2. RÉSZ A Cistanche Tubulosa feniletanoid glikozidok mikroemulzió alapú transzdermális adagolásának előkészítése és értékelése
Mar 06, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Kattintson ide az 1. RÉSZ megtekintéséhez
A gyógyszermolekulák esetében, és gyorsabb felszabadulást eredményezett diffúzióval szabályozott felszabadulási mechanizmussal (29). Az IPM permeációt fokozó hatása növelheti a PG diffúziós együtthatóját(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)-terhelt ME a bőrszövetekben, ami megnövekedett permeációs együtthatót (30) eredményezhet. Ezenkívül az ME-k víztartalma fokozhatja a permeációt, mivel a stratum corneum hidratációja hozzájárul a keratinréteg csatornáinak kialakulásához és kiszélesedéséhez, valamint a lipid kettős réteg torzulásához (24). Jelen tanulmányban az ME5 víztartalma (65 százalék) magasabb volt, mint a többi ME-ben (I. táblázat), ami arra utal, hogy az ME5 magasabb permeációs rátát indukálhat. Ezenkívül a cseppek mérete befolyásolhatja a permeációs profilokat, ezáltalAz ME kisebb cseppekkel általában növelte a bőr áteresztőképességét. Összességében a megfelelő mennyiségű felületaktív anyag keverékkel (28 százalék) és vízzel (65 százalék) összeállított, kis cseppméretű (30,56 nm) és alacsony viszkozitású (30,43 mPa.s) ME5 jobb permeabilitást mutatott a többi ME-készítményhez képest. .
A PG kumulált mennyisége(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)a bőrön áthatoló mennyiség a gyógyszerterhelés hatására nőtt (6. ábra). Ezenkívül a gyógyszer megnövekedett oldhatósága hozzájárul a transzdermális gyógyszeradagolás elősegítéséhez (24, 31). Az ME5 esetében a transzdermális fluxus 6.{5}}szeres növekedését észlelték 2 százalékos gyógyszerterhelés mellett (242,49 µg/cm-2 /h{{10}}); . 6) összehasonlítva a 0,5 százalékos gyógyszerterheléssel (35,504 µg/cm-2 /h-1; 6. ábra). Azonban a 3,0 százalékos gyógyszerterhelés melletti fizikai instabilitás miatt, ami a PG kristályosodását eredményezi a tárolás során, a PG végső terhelése(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)az ME5-ben 2.0 százalék volt. Az optimalizált ME és a PG vizes oldat összehasonlítása a IV. táblázatban látható. Az optimalizált ME csoportban a PG bőráteresztési sebességének 1.{4}}szeres növekedését figyelték meg a PG sóoldattal kezelt csoporthoz képest (7. ábra). A PG kumulatív mennyisége az optimalizált ME-csoportban (4149,650±37,3 µg·cm-2) szignifikánsan megnőtt, minta PG-vel(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)sóoldat csoport (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; IV. táblázat) A permeabilitási együttható azt jelezte, hogy az optimalizált ME (8,87±) 0,49 cm/h; IV. táblázat) szintén nőtt a PG sóoldathoz képest [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; IV. táblázat], amely arra utal, hogy az optimalizált ME a PG hatékonyabb hordozója(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)mint a sóoldat. Korábbi jelentések szerint (16,32) a PG magas koncentrációja (2 százalék) magas koncentráció-gradienshez vezetett, ami hozzájárult a PG bőrbe jutásához. Az ME-k gyógyszertárolóként működhetnek, a gyógyszer a belső fázisból a külső fázisba, majd a bőrre szabadul fel. Ezenkívül az ME-k befolyásolhatják a stratum corneum szerkezetét, és csökkenthetik a diffúziós gátat azáltal, hogy permeációt fokoznak (26, 33). Bőrmegtartó vizsgálat. A jelen vizsgálatban az optimalizált ME nagyobb gyógyszerlerakódási kapacitást mutatott, mint a PG vizes oldata (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, IV. táblázat). Ez összefüggésbe hozható a PG gyorsabb felszabadulásával az optimalizált ME-ből, ami a gyógyszer fokozott behatolását eredményezi a bőrbe, vagy az optimalizált ME nagyobb oldhatóságával, mint a PG sóoldattal. Ennek a hatásnak köszönhetően megnövekedett mennyiségű PG marad vissza a bőrben.
Az optimalizált ME5 készítmény jobb bőrretenciót mutatott, mint a PG(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)sóoldat (30). Az optimalizált ME felülmúlta a PG sóoldatot a bőr permeációs profilja és a bőrmegtartás tekintetében is (IV. táblázat). Összességében az optimalizált ME hatékonyabban szállította a PG-t, mint a PG sóoldat. Stabilitási tanulmány. Stabilitási vizsgálatokat végeztek a pH, a cseppméret és a gyógyszertartalom változásainak kimutatására. Az optimalizált ME fizikailag stabil volt (16, 29), megőrizte homogenitását és nem mutatott fázisszétválást 3 hónap után. A cseppméretben és a PG lebomlásában 3 hónapon belül nem figyeltek meg jelentős változást. A centrifuga tesztek azt mutatták, hogy az optimalizált ME fizikailag stabil. A tárolt ME-ben nem észleltünk jelentős változást, de a viszkozitás enyhén csökkent. Ez a csökkenés a tárolás során bekövetkező vízveszteség következménye lehet. Három hónappal később nem észleltek különbséget a pH-ban, a cseppméretben, a gyógyszertartalomban és a viszkozitásban a 2–8 ˚C-on és szobahőmérsékleten tárolt ME között (V. táblázat). Bőrérzékenységi teszt. A bőrirritáció intenzitási kritériuma követte a protokollt, és pontokat<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 súlyos irritáció. Az optimalizált ME-vel kezelt állatokban kevés látható irritációt figyeltek meg.
A bőrirritáció átlagos válaszpontszáma 2 tömegszázalék PG-t tartalmazó sóoldat esetén(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól){{0}},1±0.05, 0,1±{{10}},13 és {{ 17}},1±0.07 24, 48 és 72 órakor. Az optimalizált ME esetében a pontszámok 0,28±0,02, 0,16±0,11 és 0,15±0,08 voltak 24, 48 és 72 órában. A pontszámok enyhe növekedése ellenére az optimalizált ME nem irritálja a bőrt. Ezen okok miatt PG(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)Az optimalizált ME-vel végzett kezelés biztonságosnak tűnik. Egy új ME-t állítottak elő olajfázisként IPM, felületaktív anyagként CremophorEL és társfelületaktív anyagként propilénglikol felhasználásával. Ezt a készítményt átlátszó megjelenés, alacsony viszkozitás, szférikusan egyenletes eloszlás, stabil fizikai és kémiai tulajdonságok, valamint jó stabilitás jellemezte. A sóoldathoz képest a1.{1}}szeres növekedést figyeltek meg a PG bőráteresztési sebességében(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)az optimalizált mikroemulzióért. A PG kumulatív mennyisége a mikroemulzióban (4149,650±37,3 µg·cm-2 ) szignifikánsan magasabb volt, mint a sóoldatban lévő PG mennyisége (2288,63±20,9 µg·). cm-2 ). Ezenkívül a permeabilitási együttható szerint az optimalizált mikroemulzió hatékonyabb hordozó volt a PG transzdermális bejuttatásához, mint a kontrolloldat (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3). a PG bőráteresztő képessége(Fenil-etanol-glikozid a cistanche-tól)jelentősen megemelkedett ezzel az ME-vel, ami az ME-k speciális tulajdonságainak köszönhető.
Hivatkozások
Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J és Jia W: A metabolikus profilalkotás feltárja a Herba Cistanches terápiás hatásait a hidrokortizon által kiváltott vesehiányos szindróma állatmodelljében. Chin Med 3: 3, 2008.
Fu G, Pang H és Wong YH: Természetben előforduló feniletanoid-glikozidok: potenciális vezetők új terápiákhoz. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.
Saracoglu I, Harput US, Inoue M és Ogihara Y: Új feniletanoid glikozidok a Veronica pectinata var. glandulosa és szabad gyökfogó tevékenységük. Chem Pharm Bull (Tokió) 50: 665-668, 2002.
Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y és Sugibayashi K: A patkánybőr stratum corneum és életképes epidermisz/dermis permeációs gát tulajdonságainak szerkezet-permeabilitás kapcsolatának elemzése. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.
Tandel H, Raval K, Nayani A és Upadhyay M: A cilnidipin mikroemulzió készítése és értékelése. J Pharm Bioallied Sci 4 (1. melléklet): S114-S115, 2012.
M El Maghraby G: Mikroemulziók, mint transzdermális gyógyszeradagoló rendszerek. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.
Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H és Yang X: Hidrogéllel sűrített nanoemulziós rendszer lipofil gyógyszerek helyi bejuttatására. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.
Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC és Shelat PK: Terbinafin mikroemulziós gélje onychomycosis kezelésére: A készítmény optimalizálása D-optimális tervezéssel. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.
sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT és Wu PC: A helyi hesperetin mikroemulziós bejuttató rendszer in vitro permeációja és in vivo fehérítő hatása. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.
Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y és Li M: Propofol egyszerű mikroemulziós készítményének in vitro és in vivo értékelése. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.
Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X és Hu J: A feniletanoid glikozidok gátló hatásai a melanin szintézisére tenyésztett humán epidermális melanocitákban. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.
Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L és Feng NP: A rhizoma arisaematis teljes flavonjának mikro emulzió alapú transzdermális adagolásának előkészítése és értékelése. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.
Draize JH, Woodard G és Calvery HO: Módszerek a bőrön és a nyálkahártyán helyileg alkalmazott anyagok irritációjának és toxicitásának vizsgálatára. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.
Sahoo S, Pani NR és Sahoo SK: A sertakonazol mikroemulziós topikális hidrogélje: Kiszerelés, jellemzés és értékelés. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.
