Ⅱ rész: A krónikus vesebetegség jelölt foszfolipid biomarkereinek validálása hiperglikémiás egyéneknél és szervspecifikus feltárásuk leptinreceptor-hiányos Db/db egérben
Apr 20, 2023
Vita
A diabéteszes nephropathia természetes története alapján a korai szakasz normális vesefunkcióval (normál GFR) jelentkezik, és klinikailag nem gyanús. Ezt egy rövid ideig tartó glomeruláris hiperfiltráció (emelkedett GFR) követi, majd a normál állapotba való visszatérés és a lassú csökkenés a GFR éles csökkenéséhez vezet egy viszonylag késői szakaszban. Egy longitudinális humán kohorszban végzett előzetes megállapításaink azt sugallják, hogy az emelkedett szérum SM C18:1 és PC aa C38:0 szintje előre jelzi a CKD kialakulását a kiinduláskor normális veseműködésű hiperglikémiás egyénekben. Ennek az állati és keresztmetszeti humán vizsgálatnak az a megállapítása, hogy ezek a metabolitok a hiperglikémiával összefüggő CKD evolúció további szakaszaihoz kapcsolódnak, beleértve (i) a glomeruláris hiperfiltrációval jellemezhető korai változásokat (8-hetes db/db egerek ) és (ii) későbbi változások, amelyeket csökkent eGFR jellemez (KORA FF4 vizsgálat).
Ez a keresztmetszeti KORA FF4 vizsgálat szignifikáns összefüggést mutatott ki a szérum SM C18:1 és a PC aaC38:{5}} szintje és a csökkent eGFR között prediabetes vagy T2D betegeknél. A veseműködéssel való kapcsolatuk független volt a szisztolés vérnyomástól, a lipidektől, a HbA1C-től és az UACR-től, ami arra utal, hogy ez a két foszfolipid biomarker jelölt független kockázati tényező a CKD számára. Mindkét metabolit, az SM C18:1 és a PC aa C38:0 olyan foszfolipidek, amelyekről ismert, hogy szabályozzák a gyulladást és a fibrózist, és a cukorbetegségben és a metabolikus szindrómában bekövetkező változásaik több testrendszerben is előfordulnak. A hiperglikémiával összefüggő CKD mellett a metabolomikai vizsgálatok kimutatták, hogy a plazma PC aa C38:0 pozitívan kapcsolódik a koszorúér-betegségből eredő mortalitáshoz, és a szisztémás SM-szintek változásai előrejelzik a T1D, T2D és szívinfarktus kialakulását. Mivel ezek az eredmények a hiperglikémiával összefüggő CKD kockázati tényezői vagy későbbi kimenetelei, tovább kell vizsgálni a kialakuló foszfolipid biomarkerek betegségspecifitását, mielőtt a klinikai diagnózishoz alkalmaznák őket. Mivel nem minden cukorbetegnél alakul ki CKD, és nem minden CKD-s beteg követi ugyanazt a betegségpályát, hatásmechanizmusuk feltárása is fontos a betegek jobb rétegződése és a célzott szűrőprogramok felgyorsítása érdekében.
Kattintson ide a vásárláshozCistanche kivonat
A glomeruláris hiperfiltráció a diabéteszes veseelégtelenség előjele. A glomeruláris hiperfiltrációval összefüggő mechanikai stressz okozta megváltozott glomeruláris és tubuláris változások véráramlással összefüggő hatásai fontos szerepet játszanak a glomeruláris betegség patogenezisében, és a hiperfiltráció csökkentése kulcsfontosságú terápiás célpont a cukorbetegség által kiváltott CKD-ben. Fiatal cukorbeteg egereknél (6-10 hét) emelkedett GFR-ről és megnövekedett kreatinin-clearance-ről számoltak be. A 8-hetes db/db egereinknél megfigyeltük a glomeruláris hiperfiltráció potenciális hatását a plazma és vizelet kreatininszintjének csökkenésével. A kreatinin a foszfokreatin metabolizmusának toxikus mellékterméke, és kismértékű reabszorpcióval glomeruláris filtráción és proximális tubuláris szekréción keresztül választódik ki. db/db egereinkben a plazma és a vizelet mellett alacsonyabb kreatinin koncentrációt találtunk a májban és a tüdőben, ami a csökkent kreatin bioszintézisnek és/vagy a vázizomzatban és más szervekben zajló foszfokreatin energiaanyagcserének tudható be. A szérum kreatinin-értékeket befolyásoló tényezők (életkor, nem, rassz, izomtömeg, fehérje étrend és gyógyszerbevitel) csekély hatást fejtettek ki, mivel ezeket a tényezőket egérvizsgálataink során ellenőriztük. A cukorbeteg egerek már 5 hetes korukban és a T2D kialakulása előtt csökkent csonttömeget mutatnak, míg a T2D-betegeknél a vér alacsony kreatininszintje izomvesztést jelez, és a glomeruláris filtrációtól függetlenül előrejelzi a T2D-t. Összefoglalva, a 8-hetes db/db egereken végzett kreatininmérések nemcsak megváltozott vesefunkcióra, például glomeruláris hiperfiltrációra utalnak, hanem nagy energiájú foszfát-anyagcserére is.
db/db egereinkben szignifikánsan magasabb volt az SM C18:1 és PC aa C38:0 tüdő metabolitok szintje, mint a WT egerekben. Ez pulmonális diszfunkcióra utalhat, mivel a pc és az SM a tüdő felületaktív anyagok kulcsfontosságú összetevői, és ezek szabályozási zavara légzési elégtelenséggel jár. A db/db egerek hajlamosak a tüdőödémára és az asztmával összefüggő tünetekre, például a légúti túlérzékenységre. A szfingomielin-szintáz 2 (SMS2) hiánya enyhíti a gyulladást és javítja a tüdősérülés utáni felépülést egerekben. A pulmonalis diszfunkció gyakori társbetegség a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, de klinikailag ritkábban kezelik. Annak ellenére, hogy néhány korai és ellentmondásos bizonyíték a felnőttkori légzési distressz szindróma (ARDS) jobb túléléséről a T2D-s betegeknél, sürgették a T2D-s betegek tüdőműködési zavarának vizsgálatát.
A db/db egerek mellékhere zsírszövete alacsonyabb SM C18:1 és PC aa C38:0 koncentrációt mutatott (3. ábra). Eredményeinkkel összhangban bizonyos SM-ek és PC-k csökkent zsírszöveti szintjét 30-hetes db/db egerekben is kimutatták [38]. A fehér zsírszövetben és a makrofágokban a foszfolipid metabolizmus nagymértékben megszakadt az elhízott állatokban. Feltételezzük, hogy az SM C18:1 és a PC aa C38:{11}} alacsonyabb zsírszintje az SM vagy PC lipidtartalmú fehérjék fokozott kiáramlásának tudható be elhízott egerekben az ATP-kötő kazettás transzporter ABCG1 által.
A db /db egerekben a májban a megemelkedett SM C18:1 szint a zsírmájhoz kapcsolódó SMS2 aktivitás fokozódásának következménye lehet, ami meghatározza a máj és a plazma sm értékeket. Az SMS2 aktivitás elősegíti a zsírsavfelvételt és a máj steatosist, míg az SMS2-hiány megakadályozza a HFD által kiváltott májzsugorodást (44), és növeli az inzulinérzékenységet. A máj a foszfolipidek lipoprotein részecskéken (pl. LDL/VLDL) keresztül történő szintézisének és recirkulációjának központi csomópontja.
Herba Cistanche
Megfigyeltük, hogy a PC aa C38:0 magasabb koncentrációja a mellékvesékben összefüggésbe hozható a db / db egerek mellékvesékében a többszörösen telítetlen zsírsavak csökkent bioszintézisével. Ezek az egerek fokozott mellékvese szteroid szintézist is mutatnak, ami serkentheti a pulmonalis PC szintézist ((3. ábra)).
A biológiai folyadékok, például a vér és a vizelet betekintést nyújtanak a szervek közötti metabolikus áthallásba, illetve a veseaktivitásba. A kreatininhez hasonlóan a db/db egerek vizeletében az SMC18:1 és a PC aa C38:{4}} alacsonyabb szintje tükrözheti a megváltozott glomeruláris filtrációt és a foszfolipidek felhalmozódását a veseszövetben, amint azt a HFD-vel táplált db/db mutatja. egerek. az SM-ek felhalmozódása cukorbeteg és HFD-vel táplált egerek glomerulusaiban elősegítheti a CKD-t. Cukorbetegség db/db egerekben A nephropathia 8 hetes kor körül albuminuriaként és megnövekedett glomeruláris felületként nyilvánul meg, hasonlóan a humán diabéteszes nephropathia korai stádiumaihoz, amit a tilakoid mátrix progresszív növekedése és hipertrófia követ. A vese szabályozza a HDL-anyagcserét, és korai diszfunkciója ronthatja a fordított koleszterintranszportot, és tovább vezethet mindkét foszfolipid vizeletkoncentrációjának csökkenéséhez (3. ábra). Összefoglalva, két biológiai folyadék és hat szövet részletes vizsgálata a diabéteszes nefropátia egérmodelljében az SM C18:1 és a PC aa C38:0 megváltozott szintjét mutatta a májban, a tüdőben, a mellékvese zsírszövetében és a vizeletben. . Ezek közül a tüdő különösen érdekesnek tűnik, mivel a foszfolipidek különféle tüdőbetegségekkel és -sérülésekkel társulnak. Az ismeretek jelenlegi szakaszában nem egyértelmű, de lehetséges (irodalom alapján), hogy ezek a szervek is hozzájárulhatnak az SM C18:1 és a PC aa C38:0 keringési szabályozásához.
A jelen tanulmánynak számos korlátja és erőssége van. Az egéradatok korlátozott elérhetősége megakadályozta, hogy a veseszövetet elemezzük és a metabolitprofilokat szövettani elemzéssel validáljuk. A hiperglikémiát és diabéteszes nephropathiát okozó db/db egerek genetikai hátterében az emberhez viszonyított különbségek összezavarhatják a metabolitprofilokat. Ezért további vizsgálatra szorul az SM C18:1 és a PC aa C38:0 többszervi hozzájárulása a szisztémás diszregulációhoz, valamint a vesefunkcióban betöltött lehetséges funkcionális jelentőségük (diabéteszes egérmodelleken végzett takarmányozási kísérletekkel). Vizsgálatunk egyik erőssége a két jelölt CKD biomarker validálása, nemcsak keresztmetszeti humán vizsgálatokban, hanem hiperglikémiában és elhízottságban szenvedő több szervből álló egérmodellekben is. Vizsgálatunk először tárt fel a CKD többlépcsős összefüggését, amelyet a korai fázisban a glomeruláris hiperfiltráció (8-hetes db/db egerek) és a késői fázisban csökkent eGFR jellemez (KORA FF4 vizsgálat), valamint két foszfolipid metabolit potenciális több szervet érintő hozzájárulása a CKD keringési szabályozásához.
Cistanche kiegészítők
Következtetések
Ez a tanulmány biológiai betekintést nyújt az SM C18:1 és a PC aa C38:0 közelmúltbeli felfedezésébe, amelyek prediktív metabolitok a CKD kialakulásában hiperglikémiás egyénekben. A keresztmetszeti analízis kimutatta, hogy mindkét foszfolipid negatív kapcsolata a glomeruláris filtrációval független volt a szisztolés vérnyomástól, a koleszterintől, a trigliceridektől, a HbA1C-től és az UACR-től hiperglikémiás egyénekben. A korai diabéteszes nefropátia egérmodelljeinek többszervi elemzése feltárta a tüdő, a máj, a zsírszövet és a mellékvesék lehetséges hozzájárulását a szisztémás szabályozásukhoz és a CKD progressziójához. Az interdiszciplináris együttműködés figyelemre méltó példájaként ez az embereken és állatokon végzett vizsgálat megerősíti kezdeti megállapításainkat, és betekintést nyújt a vesefunkcióra és más szervekre gyakorolt lehetséges hatásokkal való kapcsolatba. Ez a tanulmány hozzájárul az SM C18:1 és a PC aa C38:{10}} humán validálásához, mint új biomarkerek a CKD fokozott kockázatának kitett cukorbetegek korai azonosításához, és előrelépést jelent a kockázati rétegződés és továbbfejlesztett célzott CKD szűrőprogramok. Ezek az új metabolitok szükségesek a CKD mélyreható molekuláris fenotípusának előrejelzéséhez.
Hogyan javíthatja a Cistanche a vesebetegséget a magas vércukorszintű egyéneknél
A Cistanche egy jól ismert hagyományos kínai orvoslás, amelyet évszázadok óta használnak a veseműködés fokozására és a vesebetegségek tüneteinek enyhítésére. A vesebetegség elterjedt egészségügyi állapot, amely magas vércukorszinttel jár, és a Cistanche előnyös lehet a kezelésében.
A Cistanche olyan bioaktív vegyületeket tartalmaz, mint a fenil-etanol-glikozidok, echinakozid ésActeozidamelyek antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatást mutattak. Ezek a tulajdonságok szerepet játszhatnak a veseműködés javításában és a vesebetegséggel kapcsolatos szövődmények csökkentésében magas vércukorszintű egyéneknél.
A kutatások kimutatták, hogy a Cistanche-kiegészítés csökkentheti a vese oxidatív stresszét, amely hozzájárul a vesebetegség kialakulásához és progressziójához. Csökkentheti az extracelluláris mátrix lerakódását is, amely folyamat a krónikus vesebetegséghez kapcsolódik.
Ezenkívül a Cistanche segíthet a vércukorszint szabályozásában, amely a vesebetegség másik kockázati tényezője. Egy cukorbeteg patkányokon végzett vizsgálat azt találta, hogy a Cistanche kivonat beadása a vércukorszint jelentős csökkenéséhez és a vesefunkció javulásához vezetett.
Összefoglalva, a Cistanche erős antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai révén javíthatja a magas vércukorszintű egyének vesebetegségét. Azonban fontos, hogy konzultáljon egy egészségügyi szolgáltatóval, mielőtt bármilyen gyógynövény-kiegészítőt szedne.
Szabványosított Cistanche
Hivatkozások
1. Huang, J.; Huth, C.; Covic, M.; Troll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. A gépi tanulási megközelítések feltárják a krónikus vesebetegség metabolikus jeleit prediabetesben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél. Cukorbetegség, 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB. A podocita lipidbiológiája – az új perspektívák új lehetőségeket kínálnak. Nat. Rev. Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Szfingolipidek elhízásban, 2-es típusú cukorbetegségben és anyagcsere-betegségben. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Urémiás toxinok és hatásaik több szervrendszerre. Nephron Clin. Gyakorlat. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Diabéteszes vesebetegség db/db egérben. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; et al. Metabolikus változások a vizeletben és a szérumban a diabéteszes vesebetegség progressziója során egérmodellben. Boltív. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. A tumstatin peptid, az angiogenezis inhibitora, megakadályozza a glomeruláris hipertrófiát a diabéteszes nefropátia korai szakaszában. Diabetes 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Risti'c, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Csepp, SL; Flyvbjerg, A. Normál és cukorbeteg egerek vese növekedését nem befolyásolja a humán inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-1 beadása. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen képviselő; Lautenslager, GT; Shearman, CW A megnövekedett IV-es típusú kollagén vizeletben a glomeruláris patológia kialakulását jelzi diabéteszes d/db egerekben. Metabolism 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. A máj patológiája elhízott és diabéteszes ob/ob és db/db egerekben standard vagy magas kalóriatartalmú étrenddel. Int. J. Exp. Pathol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Fokozott szteroid hormontermelés az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség db/db egérmodelljében. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. A magas zsírtartalmú étrend ceramid és szfingomielin képződést indukál patkány máj sejtmagjaiban. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomeruláris hiperfifiltráció cukorbetegségben: mechanizmusok, klinikai jelentősége és kezelés. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, ÉN; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glicerofoszfolipid és szfingolipid fajok és mortalitás: A Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) tanulmány. PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. A metabolikus értékelés a poliolok és az elágazó láncú aminosavak jelenlegi és jövőbeli vesekárosodásával kapcsolatos változásait tárja fel egy 637 főből álló, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő személyből álló kohorszban. Elülső. Endokrinol. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Plazma lipidomikus profilozás és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata a PREDIMED vizsgálatban. Diabetes Care 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; et al. Szérum metabolitok és a szívinfarktus és az ischaemiás stroke kockázata: Célzott metabolomikus megközelítés két német leendő kohorszban. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. A glomeruláris hiperfiltráció következményei: A fizikai erők szerepe a cukorbetegség és az elhízás krónikus vesebetegségének patogenezisében. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomeruláris hiperfiltráció a diabetes mellitus kialakulásakor két cukorbeteg egértörzsben (c57bl/6j db/db és c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN A szérum és a vizelet biomarkereinek lehetséges szerepe a diabéteszes nephropathia diagnosztizálásában és prognózisában. Tud. J. Kidney Health Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Dials, J.; Tető, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Az inzulinrezisztencia hatása a vázizomzat növekedésére és a terhelési kapacitásra 2-es típusú diabéteszes egérmodellekben. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Az alacsony szérum kreatininszint a 2-es típusú cukorbetegség kockázati tényezője férfiaknál és nőknél: A Yuport Health Checkup Center kohorszvizsgálata. Diabetes Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Az alacsonyabb szérum kreatinin a 2-es típusú cukorbetegség új kockázati tényezője: Kansai egészségügyi tanulmány. Diabetes Care 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. A tüdő felületaktív anyag rendellenességeinek bizonyítéka légzési elégtelenségben. A bronchoalveoláris mosófolyadék foszfolipidek, a felületi aktivitás, a foszfolipáz aktivitás és a plazma mioinozit vizsgálata. J. Clin. Invest. 1982, 70, 673–683.
25. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Az angiotenzin (1-7) hosszú távú alkalmazása megakadályozza a szív- és tüdőműködési zavarokat a 2-es típusú cukorbetegség (db/db) egérmodelljében az oxidatív stressz, a gyulladás és a kóros átépülés csökkentésével. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Fokozott tüdőreakciók akut ózonexpozícióra elhízott db/db egerekben. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. A szfingomielin szintáz 2 (SMS2) hiánya enyhíti az LPS által kiváltott tüdőkárosodást. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR Tüdőműködési zavar és mortalitás krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Kidney Blood Press Res. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Diabéteszes tüdőbetegség: Tény vagy fikció? Rev. Endocr. Metab. Zavar. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Az ob/ob és db/db egerek plazmájában és szöveteiben végzett metabolitprofilozás az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség új markereit azonosítja. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. A zsírszövet-makrofágok lipidanyagcseréjének újrahuzalozása elhízásban: hatása az inzulinrezisztenciára és a 2-es típusú cukorbetegségre. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Szfingomielin, koleszterin és foszfatidilkolin efflfluxusa ABCG1-gyel. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Az elhízás és a fogyás megnövekedett zsírszöveti ABCG1 expressziót eredményez db/db egerekben. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Szfingomielin szintáz 2 aktivitás és máj steatosis: A ceramid-mediált peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 szuppresszió hatása. Arterioszkler. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Kuo, MS; et al. A szfingomielin-szintáz 2 a plazma és a máj szfingomielinszintjének egyik meghatározója egerekben. Arterioszkler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. A lipid mikrodoménekben a szfingomielin dinamikus módosítása szabályozza az elhízás, a zsírmáj és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, DA; et al. A plazmamembrán szfingomielin csökkentése növeli az inzulinérzékenységet. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EK; de Gómez Dumm, IN A többszörösen telítetlen zsírsavak rendellenes metabolizmusa cukorbeteg patkányok mellékvesében. Mol. Sejt endokrinol. 1991, 77, 217–227.
39. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM A foszfatidilkolin szintézis kortikoszteroidos stimulálása tenyésztett magzati nyúltüdőben: Bizonyíték a glükokortikoid receptorok által közvetített de novo fehérjeszintézisre. Endokrinológia 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. A lipid felhalmozódás szabályozása AMP-aktivált kináz által [korrigált] magas zsírtartalmú étrend által kiváltott vesekárosodásban. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. A tömegspektrometriás képalkotás megemelkedett glomeruláris ATP/AMP-szintet mutat ki cukorbetegségben/elhízásban, és a szfingomielint lehetséges közvetítőként azonosítja. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. A diabéteszes nephropathia új kísérleti modelljei 2-es típusú cukorbetegség egérmodelljeiben: Efforts to replikálni a humán nefropátiát. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Szfingolipidek mint célpontok a cisztás fibrózis inhalációs kezelésében. Adv. Drug Deliv. Rev. 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Kastenmüller Gabi11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3és Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Research Unit of Molecular Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Institute of Epidemiology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Molekuláris Endokrinológiai és Metabolizmus Kutatóegység, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Center for Molecular Medicine, Institute for Vascular Signaling, Goethe Egyetem, 60323 Frankfurt am Main, Németország
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaocheng Népi Kórház – Tudományos Kutatási Osztály, Shandong Egyetem Posztdoktori Munkaállomása, Liaocheng 252000, Kína
8 Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berlin, Németország
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt am Main, Németország
11 Institute of Computational Biology, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institute of Health Economics and Health Care Management, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Németország; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Németország; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Biokémiai Tanszék, Yong Loo Lin Orvostudományi Iskola, Szingapúri Nemzeti Egyetem, Szingapúr, 117597, Szingapúr
15 Kísérleti genetikai tanszék, Weihenstephan Élet- és Élelmiszertudományi Központ, Technische Universität München, 85353 Freising, Németország
16 Fiziológiai és Biofizikai Tanszék, Weill Cornell Medical College, Katar (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Katar; karsten@suhre.fr
