(I. rész) A resveratrol várható farmakológiai potenciálja a vese öregedésének késleltetésében
Mar 23, 2022
Absztrakt:Az öregedés az élet megkerülhetetlen velejárója. Minél idősebbek leszünk, annál fogékonyabbak leszünk a létfontosságú szervek különböző szövődményeire és károsodásaira, beleértve avese. A meglévő gyógyszerek avesebetegségektöbbnyire szintetikus eredetűek; így a minimális mellékhatásokkal járó természetes vegyületek egyre nagyobb érdeklődést váltottak ki a tudományos közösség és a gyógyszergyárak részéről. Szakirodalmi kutatást végeztek, hogy összegyűjtsék a publikált kutatási információkat a rezveratrol hatásairólvese öregedése. A közelmúltban a rezveratrol potenciális öregedésgátló szerként jelent meg. Ez a sokoldalú polifenol úgy fejti ki öregedésgátló hatását, hogy beavatkozik különböző patológiákba és több jelátviteli rendszerbe, beleértve az 1-es típusú sirtuint, az AMP-aktivált protein kinázt és a nukleáris faktor-κB-t. A kutatók megpróbálják kitalálni a részletes mechanizmusokat és a lehetséges resveratrol által közvetített beavatkozásokat molekuláris szinten eltérő útvonalakon. Ez az áttekintés kiemeli (i) a kiváltó tényezőketvese öregedéseés a resveratrol terápiás vonatkozásai, és (ii) a resveratrol hatékonysága az öregedési folyamat késleltetésében.vesemiközben minimalizálja az összes lehetséges mellékhatást.
Kulcsszavak:antioxidáns; öregedésgátló; AKI; CKD; vese öregedés; rezveratrol; vese
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE-/VESEBETEGSÉGET
BevezetésAz idős népesség világszerte exponenciálisan növekszik [1]. Az utóbbi időben az időskorú népesség növekedése miatt kritikus kérdésnek tekintik az egészséges öregedést. A kockázatvesebetegségaz idősek körében nőtt.Veseaz öregedés az életkorral összefüggő társbetegségekkel jár. Míg a vese öregedésének hátterében álló részletes molekuláris mechanizmus még nem ismert, akutvese sérülés(AKI) és krónikusvesebetegség(CKD) számos fenotípusos hasonlóságot mutatnak az öregedéssel, beleértve a sejtek öregedését, gyulladását, fifibrózisát, érritkulását, a glomerulusok elvesztését és a tubuláris diszfunkciót [2,3]. A sejtciklus megszakítása az öregedő szövetek felhalmozódásához vezet több szervben, beleértve avese,az életkor előrehaladtával [4]. A vese szerkezetének és funkcióinak stabil átalakulása időskorban a glomerulusok (nephrosclerosisért felelős) számának, a kéreg térfogatának, a glomeruláris filtrációs rátának (GFR) és a sokrétű vese cisztáknak jelentős csökkenését mutatja [3,5,6]. A korai öregedést és a magas halálozási arányt súlyosbítja a többszervi diszfunkcióhoz vagy betegségekhez vezető gyulladás [7]. Így a vesebetegségekkel kapcsolatos mechanizmusok segíthetnek megérteni az érintett molekuláris útvonalakatvese öregedése. Ugyanakkor sürgősen szükség van egy ígéretes terápiás rendre az életkorral összefüggő problémák, köztük a vese öregedésének normalizálása érdekében [3]. A resveratrol (3,40 ,5-trihidroxi-transz-sztilbén), egy sokoldalú fenolos vegyület, amely különféle gyümölcsökben, különösen a vörös szőlőben és zöldségekben található, öregedésgátló hatással rendelkezik, és ezáltal elősegítheti az élettartamot a fontos jellemzők modulálásával. öregedés, például gyulladás, oxidatív stressz és fifibrózis, angiotenzin II (Ang II), sejtek öregedése, telomerkopás, mitokondriális diszfunkció, angiogenezis és vérlemezke-aggregáció [8–11]. A resveratrol visszatartja a sejteket az öregedéstől, és gátolja az öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípus kialakulását [12]. A kalóriakorlátozás (CR) és a rezveratrol hasonló öregedésgátló tulajdonságokkal rendelkezik, mivel meghosszabbítja az élettartamot [13]. Ezen túlmenően, az IMR-90 sejtek celluláris öregedési modelljében a 10 µM resveratrol hatékonyabban csökkentette a sejtek öregedését és apoptózisát, mint a CR [13]. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a resveratrol egy lehetséges alternatív öregedésgátló terápia lehet. Ezenkívül több mint 244 klinikai vizsgálat, valamint 27 folyamatban lévő kísérlet vizsgálta a resveratrol biztonságosságát és hatékonyságát, valamint pleiotróp funkcióit. Legfeljebb 5 g/nap dózisban biztonságosnak mondható, és terápiás potenciált mutat különféle rák, cukorbetegség, elhízás, magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek, vesebetegségek, gyulladásos betegségek, Alzheimer-kór és így tovább ellen [14–16]. Nihei és munkatársai arról számoltak be, hogy az orális resveratrol-kezelés javítja a nephrosis szindróma klinikai paramétereit, beleértve a proteinuriát és a hipoalbuminémiát, valamint a normalizált diszlipidémia patkányokban [17]. Kimutatták, hogy a resveratrol gyengíti az AKI-t azáltal, hogy szabályozza az antioxidáns és gyulladásgátló mechanizmusokat patkányokban [18,19]. A közelmúltban felülvizsgálták a resveratrol egészségügyi előnyeit különböző vesebetegségek kezelésében [20–22]. Figyelembe véve a testrendszereken átívelő farmakológiai potenciálját és a különféle állapotokat, itt elsősorban a resveratrol kilátásait tárgyaljuk a vese öregedésének és a kapcsolódó rendellenességek terápiás kezelésében.
2. MódszerekSzakirodalmi kutatást végeztek, hogy összegyűjtsék a publikált kutatási információkat a resveratrol hatásairólveseöregedés az elérhető online adatbázisokból, mint például a PubMed, a Google Scholar és a Scopus, a „resveratrol a vesebetegségekre” és a resveratrol az öregedési folyamatra kulcsszavakkalvesemint például a telomerek rövidülése, DNS-károsodás, sejt öregedési mitokondriális károsodás, endoplazmatikus retikulum stressz (ER-stressz), autofágia diszfunkció, oxidatív stressz, gyulladás, fibrózis, élettartam extenzió, kalóriakorlátozás és epigenetikai moduláció. Az összes számadat a BioRender.com használatával készült (hozzáférés 2021. július 31-én).
3. A Resveratrol farmakológiai hatásai a vesebetegségekreAzoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében AKI szerepel, progresszív CKD alakulhat ki [23]. A CKD-t mitokondriális károsodás, ER stressz, autofágia diszfunkció, oxidatív stressz, gyulladás és fibrózis jellemzi. A resveratrol különféle vesebetegségekre, például AKI-re és CKD-re kifejtett védőhatásait in vitro és in vivo beszámolták[20], és az alábbiakban összefoglaljuk.
3.1.Akut vesekárosodásAz AKI egy gyakori vesebetegség, amely általában fokozott halálozási aránnyal jár [24,25]. A csökkent glomeruláris funkció és a vizelettermelés az AKI elsődleges jelei [26]. Ennek a betegségnek a súlyossága egy tanulmány alapján becsülhető meg, amely kimutatja, hogy az emberek riasztóan magas százaléka (a nyugati országokban 16,9-31,{6}} százaléka) szenved ebben a betegségben [27].
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESEDIALÍZIS
Számos tanulmány kimutatta, hogy a vegyületek, mint például a resveratrol, a terápiás lehetőségek széles skáláját kínálják a különböző betegségekhez kapcsolódó tényezők elleni fellépéshez [28,29]. Emberben a resveratrol az AKI elleni hatását bizonyította azáltal, hogy gátolja a betegséget. reaktív oxigénfajták (ROS) képződése [30]. A rezveratrollal töltött nanorészecskék megakadályozhatják az ischaemia/reperfúzió (I/R) által kiváltott vesekárosodást patkánymodellben [31]. Egy másik nyulakon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a rezveratrol csökkentvesehipoxia, mitokondriális diszfunkció és vesetubuláris sejt apoptózis [32]. A resveratrol hatásos szernek bizonyult a tumornekrózis faktor (TNF-&x), interleukin (IL)-1 ésvese sérülésmolekula (KIM)-1 kifejezése az AKI-ban [33]. A resveratrol csökkentheti a szeptikus patkányok mortalitási arányát és enyhíti az AKI-t az ER-stressz enyhítésével, az NF-κB útvonal aktivációjának gátlásával és a gyulladásos válasz mérséklésével [34]. Mindezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a resveratrol potenciális szer lehet az AKI elleni küzdelemben. Egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a resveratrol növeli a sejtek életképességét, miközben csökkenti a nukleáris faktor-κB (NF-κB) foszforilációját és a lipopoliszacharidra (LPS) adott válaszként a gyulladásos faktorok termelődését, és csökkenti a tunicamycin által kiváltott emberi vese károsodását 2 (HK-2) sejteket az inozit igénylő enzim 1 (IRE1) aktiválásának gátlásán keresztül [35]. Míg a resveratrol csökkentette a kadmium által kiváltott mitokondriális ROS-t és apoptózist, növelte a mitokondriális biogenezist, valamint a sejtek életképességét a TCMK-1 vesehámsejtekben [36]. Ezenkívül a rezveratrol csökkentette az ochratoxin A (egy nephrotoxin) által kiváltott intracelluláris ROS termelést és a sejtkárosodást a HEK293 sejtekben [37]. Azonban részletes vizsgálatra van szükség a resveratrol hatásának pontos mechanizmusának tisztázásához AKI-ban.
3.2. CIromikus vesebetegségIsmeretes, hogy a CKD megváltoztatja a vese szabályos működését és szerkezetét, általában visszafordíthatatlanul [38]. Számos állapot, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a proteinuria, a csökkent citokin-clearance és a krónikus fertőzések a krónikus vesebetegség [39-4l] leggyakoribb kockázati tényezői. Kimutatták, hogy a resveratrol fokozza az 1. gyűrűsujj izom (MuRF1) expresszióját és gátolja az NF-xB foszforilációját a CKD in vivo modelljében[42]. Összefüggés van a mitokondriális diszfunkció és a CKD patogenezise között. Kimutatták, hogy a resveratrol jelentős szerepet játszik a CKD helyreállításában azáltal, hogy javítja a mitokondriális funkciót egy olyan mechanizmuson keresztül, amely magában foglalja a mitokondriális membrán potenciálvesztésének megőrzését, az ATP szintjének növelését, a ROS képződés csökkentését és az oxidatív foszforiláció elősegítését nefrektomizált patkányokban I3]. A rezveratrol nanorészecskék jobb jelöltek lehetnek a CKD megelőzésére az NLR család pirin doménjének 3 (NLRP3) gyulladásos doménjének gyengítése révén [44].
A krónikus vesebetegségben szenvedő egyéneknél az antioxidáns védelem csökkent funkciója tapasztalható az antioxidáns vitaminok és ásványi anyagok, például a C-vitamin és a szelén csökkent fogyasztása miatt. Antioxidáns képességének köszönhetően a resveratrol képes felvenni a harcot a CKD-vel [45A6]. A fehérbor és az olívaolaj együttes fogyasztása csökkentette a CKD plazma biomarkereit, ami egy lehetséges gyulladáscsökkentő hatásra utal a CKD betegekben [47]. Egy tanulmány arról számolt be, hogy a resveratrol hatékonyan csökkentette a vese tubuláris károsodásának mértékét egyoldali ureterelzáródás által kiváltott fibrotikus patkányokban [48]. A pterostilbene, a rezveratrol analógja, megakadályozza a vesefibrózist és az epithelialis-mesenchymalis átmenetet (EMT) egerekben [A9]. Mindezek a bizonyítékok arra utalnak, hogy a resveratrol potenciális szerként hathat a CKD-re.
A HK-2 sejtekben a resveratrol csökkentette a magas glükóz által kiváltott oxidatív stresszt (mint például az MDA és ROS szintet) a szuperoxid-diszmutáz (SOD) és a kataláz növelésével [50]. Ezenkívül a resveratrol dózisfüggő módon csökkentette a transzformáló növekedési faktor (TGF-) által kiváltott EMT-t a HK-2 sejtekben [51]. A resveratrol csökkentette a ciszplatin által kiváltott sejtkárosodást és apoptózist egér proximális tubuláris sejtekben [52. A resveratrol gátolta az oxalát által kiváltott gyulladásos citokineket, a kolonizációt és a hialuronán fehérje szintjét, miközben számos antioxidáns enzimaktivitást megnövelt a humán vese epiteliális sejtjeiben [53].
A CISTANCHE JAVÍTJA A VESE/VESE FERTŐZÉSÉT
A thrombocyta eredetű növekedési faktor (PDGF) a mesangialis sejtek szaporodásának erős stimulusa, és részt vesz a glomerulonephritis patogenezisében [54]. A mezangiális sejtek resveratrol-kezelése a PI3K, Akt, ERK1/2 és c-Src szabályozásával gátolta a PDGF által kiváltott sejtproliferációt [54]. Podocitákban a resveratrol csökkentette a magas glükóz által kiváltott mitokondriális stresszt, a mitokondriális ROS-termelést, a mitokondriális diszfunkciókat és az apoptózist [55]. A HEK293 sejtekben a resveratrol csökkentette a magas glükóz által kiváltott öregedési markereket, például a -galaktozidázt, míg növelte a th6SIRToxinszintet [55]. ].Azonban a hosszú távú (72 órás) nagy dózisú (40-80 μM） resveratrol) expozíció növelte a mitokondriális ROS-, fibrotikus és apoptotikus fehérjeszinteket, miközben csökkentette az antiapoptotikus fehérjéket és a mitokondriális funkciót HK-ban{{4} } cellák [51]. Mivel a magasabb ROS szintek ROS robbanást okoznak, ami mitokondriális károsodáshoz vezet [57], a nagy dózisú rezveratrol által kiváltott magasabb ROS szint a mitokondriumokban fokozhatja a mitokondriális károsodást a sejtekben. Ezenkívül a resveratrol nagy dózisban (50–75 µM) fokozta az NF-κB által közvetített gyulladásos hatásokat az IL-1 vagy TNF- --kezelt mezangiális sejtekben és a vese proximális tubuláris LLCPK1 sejtjeiben [58]. Tekintettel azonban arra, hogy a resveratrol kritikus dózisai akár védő, akár citotoxikus hatást válthatnak ki, alapos kutatásra van szükség a resveratrol-kezelés által okozott ellentmondásos hatások kizárására és a klinikai felhasználásra való ajánlásra.
4. A Resveratrol farmakológiai hatásai a vese öregedő biomarkereireA resveratrol számos jótékony hatást fejt ki a különböző szervekben, beleértve az agyat, a májat, a szívet, a tüdőt és a hasnyálmirigyet, és öregedésgátló mérföldköveket biztosít [14-16] (a táblázatban látható). Különféle öregedésgátló tereptárgyakkal is rendelkezik a vesében [20-22] (a 2. táblázatban látható). A resveratrol öregedésgátló tulajdonságait áttekintették [59]. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a resveratrol a renin-angiotenzin rendszer (RAS) szabályozása és a gyulladás, az oxidatív stressz és a sejt öregedésének enyhítése révén fejti ki védő hatását a vese öregedése ellen. Beszámoltak a resveratrol vesehámsejtekre, vesetestekre, vese fibroblasztokra és veseráksejtekre gyakorolt egészségügyi előnyeiről, még molekuláris szinten is, in vivo és in vitro egyaránt [20]. A resveratrol farmakológiai potenciálja a vese öregedéséért felelős néhány valószínű tényezővel szemben (mint például a telomerek rövidülése, a sejt öregedése DNS-károsodás, mitokondriális diszfunkció, ER-stressz és autofágia diszfunkció, oxidatív stressz, gyulladás és fibrózis, amint az az 1. ábrán látható) körvonalazódik. ebben a részben.
4.1. Telomer rövidítésThe 6-bp recurred sequence, TTAGGG, which is known as the telomere, constructs the end of each mammal's chromosome. Mitotic cell division is a fundamental process, and during each cycle of division, almost 50-200 bp telomeric sequences tend to be eroded due to the"end replication problem", causing telomere shortening [89, The mechanism of limiting transcription by DNA polymerase is associated with replicative senescence, apoptosis, cancer, and CKD [90,91]. Thus, the telomeric length is considered to be a probable biomarker of kidney aging [92]. The most consolidated telomerase function having unlimited replicative dynamics is demonstrated in human cancers[91,93]. Telomeric shortening is ultimately responsible for significant changes in the kidney, such as decreases in GFR, urinary concentration, urinary acidification, kidney mass, and blood flow [o4.951. A critically short telomere evokes cell-cycle inhibitor p21 and CDKIs, which play a crucial role in arresting the cell cycle progression, resulting in apoptosis of kidney cells [96,97]. An inhibitory protein named p16INK4a is responsible for inhibiting the activity of CDK4 and CDK6 [96]. The manifestations of p21 and p16INK4a become exacerbated by activation of p53, with serious impacts on vital organs, such as the kidneys, in the elderly population [98]. The propensity to shortening of the telomeres is commensurate to kidney aging, along with aging in most other organs, tissues, and cells, including the lung, pancreas, liver, muscle, hepatocytes, intestinal epithelial cells, peripheral blood cells, lymphocytes, and vascular endothelial cells [99,100]. Telomerase is a reverse transcriptase enzyme (TERT)that adds repetitive sequences to telomeres in dividing cells to prevent the telomeres from shorteningJ101]. In CKD patients, the lowest levels of telomerase activity (TLMA) and TERT expression were detected, while they had the highest IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels [102]. Resveratrol activates telomerase activity in epithelial [103] and endothelial progenitor cells [104]. Direct modulation of p53 by resveratrol has also been observed [52]. Resveratrol treatment promoted p53 deacetylation and thereby attenuated cisplatin-induced kidney apoptosis and improved the GFR [52]. However, in cancer, most cancer cells with limitless proliferative capacity protect their telomeres by expressing high TLMA. Resveratrol at higher concentrations (>2,5 ug/ml) a TLMA jelentős és koncentrációfüggő leszabályozását indukálta karcinóma sejtvonalakban, 100 százalékos gátlás mellett 40 ug/ml-nél 【105. Emellett a rezveratrol hatásosnak bizonyult a h-TERT fehérje expressziójának leszabályozásában is humán A431 epidermoid karcinóma sejtekben [106].
4.2. A sejt öregedése és a DNS károsodásaA krónikus öregedő sejtek aberráns felhalmozódása az elhúzódó jelátvitel hatására, amely elősegíti a vesebetegséget, szintén összefügg a veseműködés életkorral összefüggő hanyatlásával [107]. A sejtek öregedése olyan állapot, amikor a sejtek differenciálódása és proliferációja gátolt. A DNS-károsodás mindenütt jelenlévő közvetítő a replikatív öregedésben, amelyet a sejtek korai öregedése és a különböző patogén tényezők által kiváltott telomer-rövidülés idéz elő, mint például az oxidatív stressz, a mutációk és a DNS-javító mechanizmusok meghibásodása [108]. A vesében mind a G1-, mind a G2-letartóztatott öregedő sejtek felhalmozódnak az életkor előrehaladtával és a vesebetegséggel []. Az öregedő sejtek tartós DNS-károsodási válasz (DDR) jelet adnak a célzott letartóztatás kiváltására. A DDR aktiválása hatással van a sérült DNS kromatinjára és az egész genomra is [109], továbbá az ateroszklerózis patogenezisét az interferon-gamma (IFN-) súlyosbítja, ami az ap kiváltását követő gyors sejtöregedés elősegítésével jár. 53-dominált DNS-károsodási útvonal[110]. Az oxidatív stressz katalizátorként működik a sejtek öregedési folyamatában, és ez a helyzet vesekárosodáshoz vezet, amely végül a vese öregedéséhez vezet.
A szepszis a gyulladásos homeosztázis zavart okozó állapota, amely többszervi elégtelenséget okoz, ahol a resveratrol-kezelés célja az oxidatív DNS-károsodás enyhítése [78.111] A resveratrol-kezelés csökkenti a sejtciklusban és az öregedési útvonalakban részt vevő szabályozók diszregulációját [112]. Ezenkívül a resveratrol-kezelés gátolja a magas glükóz-indukált sejtek öregedését (-galaktozidáz) a vesékben [113]. A rezveratrol beadása a sejtciklusban és az öregedési útvonalakban részt vevő szabályozók szabályozási zavarát eredményezte, mint például a ciklinfüggő kináz (CDK4 és 6), ciklin D1, p21 és p16, ami in vivo és in vitro gyomorrákban apoptózis helyett öregedéshez vezetett. 112].
4.3. Mitokondriális károsodásA mitokondriumokat rendkívül dinamikus organellumoknak tekintik, mivel számos funkciójuk van egy sejten belül [114]. A mitokondriális károsodás jelentős hatással van a veseműködésre. Bár a mitokondriális ROS egy bizonyos szintig védő szerepet játszik, a határérték túllépése után mitokondriális diszfunkciót és sejtkárosodást okozhat [115]. A mitokondriális DNS (mtDNS) mutációs rátája 10-1000-szer nagyobb, mint a kromoszómális DNS-é. Mind az exogén (UV, bázisanalóg, ROS és mások), mind az endogén ingerek (egy- vagy kétszálú lebomlás, bázispár eltérése) mtDNS-károsodást okoz[116]. Ezért a vesebetegségek kezelésében szükség van egy lehetséges terápiás lehetőségre, amely javíthatja a mitokondriális alkalmasságot [117].
A resveratrol megőrzi a mitokondriális integritást és fokozza az autofágiát a mitokondriumkárosodási jelek, például az NLRP3 gyulladásos eredetű IL-1 termelése és a makrofágokban a piroptózis gátlása révén[84]. A rezveratrol támogatja az mtDNS kiszökését a ROS-ból azáltal, hogy csökkenti a sejt H, O és szintjét [118, 119]. A rezveratrol növeli az elektrontranszport láncban részt vevő fehérjék expresszióját, a mitokondriális tartalmat és a mitokondriális biogenezis markereket [118]. Ezenkívül kimutatták, hogy a resveratrol aktiválja az autofágiát, hogy csökkentse a mitokondriális diszfunkciót és az apoptózist [73]. A resveratrol adagolása javítja a vesék mitokondriális működését az 1-es típusú sirtuin (SIRT1) és a PGC-1 dezacetiláció fokozása révén, amelyek a rezveratrol egyik legjelentősebb vesevédő mechanizmusát alkotják [43].
4.4. ER stresszAz ER-stressz szerepe számos vesebetegségben gyakori, beleértve a vesefibrózist, glomerulopathiákat, primer glomerulonephritist, diabéteszes nephropathiát és így tovább. a stressz a vesesejtek apoptózisát idézi elő, ami vesekárosodáshoz vezet [120-122]. A vakációs stressz hozzájárul a fehérje homeosztázis egyensúlyának felborulásához és a vesében a fehérjék poszttranszlációs módosulásához, ami ER stresszhez vezet [123]. Még az enyhén csökkent autofágia vagy mikroautofágia is felgyorsítja a gyulladást és az ER stresszt a zsírszövetben az öregedéssel[124]. A vese ER-stresszében szerepet játszó mechanizmus a stresszjelző hálózatok bonyolult láncához/készletéhez kapcsolódik, ahol számos paraméter, mint például az oxidatív stressz, az Akt-útvonal, valamint a lipid- és epigenetikai elváltozások teszik a vesét fogékonnyá a hipoxiás stresszre [125 ]. Ezenkívül a ROS-kaszkádban szerepet játszó redox jelátviteli mechanizmusokat súlyosbítja az ER-stressz, amely nemcsak vesekárosodást, hanem többféle rendellenességet is okoz emberben [126].
A megoldást keresve a vesebetegségeket/öregedést célzó, korlátozott, mechanizmuson alapuló terápiák miatt az ER-stressz gyógyszeres kezelésekkel történő modulálása ígéretes lehetőség/megközelítés lehet [121,127]. Ezen kívül az ER stresszt expresszáló fehérjék, például a reticulon 1 (RTN1) leütése hozzájárulhat a stressz megállításához, valamint a vesekockázatok minimalizálásához [128]. Ezenkívül a resveratrol, mint természetes kezelés, jótékony hatást mutatott az ER-stressz enyhítésében, és ezáltal javítja a veseműködést és a tubuláris sejtkárosodást [35]. A resveratrol bizonyítottan csökkenti az ER-stresszhez kapcsolódó faktorok szintjét, amelyek viszont gyengítik a vizeletfehérje-, a vércukorszintet, a vesekárosodást és az AKI-t, valamint a halálozási arányt [34]. A resveratrol még a kadmium (Cd) által kiváltott ER stressz és a nefrotoxicitás ellen is védelmet nyújt [129]. Ezenkívül a H, O2- által kiváltott ER stresszt is enyhíti a resveratrol kezelés, javítva a redox egyensúlyt a szarvasmarha emlőhámsejtekben[130].
