1. rész: A Toxoplasma Gondi IgG antitestek és a krónikus vesebetegség biomarkereinek társulása

További információért. kapcsolatba lépnitina.xiang@wecistanche.com

Absztrakt

Háttér: A Toxoplasma gondii (T.gondii) egy parazita, amely több mint 40 millió amerikait fertőz meg, és toxoplazmózist okoz. A toxoplazmózis legtöbb esete tünetmentes; azonban a T. gondii képes behatolni olyan szervekbe, mint a vese, krónikus fertőzéseket és sejtpusztulást okozva. Módszerek: Ez a tanulmány a T.gondi expozíció és akrónikus vesebetegség(CKD) a 2009-2010 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) adatai alapján. A T. gondi expozíciót a Toxoplasma gondii lgG antitest-státusz és aCKDa CKD biomarkerek segítségével értékelték. Megtörtént a kockázati ráta és a populációs prevalencia értékelése. Ezenkívül többváltozós regressziós modelleket alkalmaztak ennek az összefüggésnek a további vizsgálatára, miután a veseműködési zavarokhoz gyakran társuló szociodemográfiai, antropometriai, viselkedési és klinikai kovariánsokhoz igazítottak. Eredmények: A pozitív T.gondii lgG antitest résztvevőknél szignifikánsan magasabb volt a CKD biomarker szintje, beleértve a második albumin-kreatinin arányt (p=0,0376), a második albuminuriát (p =0,0005), és tartós albuminuria (o<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

Kulcsszavak: toxoplazma; vesebetegség; vesebetegség; T. gondii

Kattintson ide, ha többet szeretne megtudni a cistanche tubulosa kivonat előnyeiről

1. Bemutatkozás

1.1. Toxoplazma

A Toxoplasma gondii (T.gondii) egy protozoon parazita, amely világszerte elterjedt; az Amerikai Egyesült Államokban (USA) több mint 40 millió embert fertőz meg, a mexikói amerikaiak és más spanyolajkúak körében a többi faji/etnikai csoporthoz viszonyítva. A T.gondi fertőzés toxoplazmózist okoz, amely az élelmiszer-eredetű megbetegedések okozta halálozások vezető oka az USA-ban [2]. A toxoplazmózisnak a legtöbb esetben nincsenek tünetei; krónikus fertőzés azonban akkor alakul ki, amikor a parazita behatol a szervekbe és elpusztítja a szöveteket, cisztákat képezve.

A T.gondi három fertőző formában létezik: tachyzoite (gyorsan szaporodó forma), bradyzoite (a szöveti ciszták belsejében) és sporozoitában (az oociszták belsejében). Sőt, életciklusában köztes gazdaként az emlősök és a madarak, míg a macskafélék a fő gazdák. A macskák T.gondicisztákat tartalmazó kis állati szövetek elfogyasztásával fertőződnek meg Toxoplasmával; majd a ciszta falai feloldódnak a gyomorban, és bradyzoiták szabadulnak fel, amelyek a vékonybél falában szaporodnak és oocisztákat képeznek 3-14 napos fertőzés után a macskák több millió oocisztát üríthetnek ki székletükben [5]. A kiürült oociszták 1-5 napon belül spóráznak, túlélik a környezeti feltételeket, és szennyezik a környezetet és a vizet. Ezért a köztes gazda fertőzött élelmiszer vagy víz elfogyasztásával összehúzza a T.gondi-t, és a parazita több évig képes túlélni szöveteiben [6]. Ezenkívül az emberek megfertőződhetnek veleszületett átvitel vagy szervátültetés, például veseátültetés révén. Az emberi testben több száz tachyzoitából származó bradyzoiták keringenek a véráramban, és behatolnak olyan szervekbe, mint az agy, a szív, a máj és a vese,gyulladásés kárt.

A T.gondi fertőzésre való érzékenysége és patogenitása a törzstől, az immunrendszer állapotától és a genetikai tényezőktől függ. A T.gondistrainek számos genotípus-csoportja van, köztük az I., I. és I. típusú, amelyek földrajzi eloszlásukban és virulenciájukban különböznek egymástól, és a II-es típusú törzs a leggyakoribb törzs Észak-Amerikában [9]. Törzscsoporttól függetlenül az emberi immunrendszer általában megakadályozza a toxoplazmózis patogenitását, kivéve a terhes nőket és az immunhiányos egyéneket. Amikor a terhes nők megfertőződnek a parazitával, a tachyzoiták átjuthatnak a placentán, és megfertőzhetik a fejlődő magzatot, ami betegségeket, növekedési zavarokat vagy rendellenességeket okoz. Ezenkívül a toxoplazmózis patogenitása az oxidatív stressz és a gyulladás fokozódásához kapcsolódik; így különféle betegségekkel, például szívbetegségekkel, rögeszmés-kényszeres rendellenességgel és skizofréniával társul. Ezenkívül Babekir et al. [14] kimutatta, hogy a T. gondi szeropozitivitás a biomarkerek és klinikai markerek, például a trigliceridek (TG), a szisztolés vérnyomás (SBP), az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL), a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) emelkedett szintjével jár együtt. és C-reaktív fehérje (CRP). A toxoplazmózis klinikai diagnózisa a T.gondi IgG és IgM antitestek kimutatására szolgáló szerológiai teszteket foglal magában. Az IgG antitest teszt az akut vagy krónikus fázisok kimutatására szolgál, míg az IgM antitest teszt az akut fázisok megerősítésére szolgál.

1.2. Krónikus vesebetegség

A krónikus vesebetegség (CKD) a vese vérszűrési képességének fokozatos csökkenése[16]. Becslések szerint az Egyesült Államokban 37 millió ember szenved krónikus betegségben; körülbelül 90 százalékuk nincs tudatában a betegségnek [17]. A CKD fő problémája az, hogy a vesefunkció progresszív elvesztése visszafordíthatatlan, és a veseműködési zavar jellemző tünetei a betegség késői szakaszában jelentkeznek [18]. A CKD progressziója mérgező salakanyagok felhalmozódásához vezet a vérben, ami súlyos egészségügyi szövődményeket, például magas vérnyomást, szívbetegségeket, stroke-ot és halálozást okoz [17]. A mérgező hulladékok felhalmozódása növeli a reaktív oxigénfajták képződését, és hozzájárul a szövetek károsodásához; továbbá a vesefunkció romlása gyengíti az immunválaszt és növeli a fertőzésekkel szembeni sebezhetőséget [19].

A CKD fokozott kockázatával rendelkező személyek azonosítása lehetővé teszi a korai beavatkozást és csökkenti a betegség terheit. Ezért számos kockázati tényezőt felismertek, beleértve a genotípust, az életkort, a nemet, a fajt és a családi anamnézist [20]. A CKD gyakoribb az idősek, a nők és a nem spanyol ajkú fekete felnőttek körében [18]. Ezenkívül az elhízás, a dohányzás és a kontrollálatlan cukorbetegség vagy magas vérnyomás összefügg a krónikus vesebetegséggel; továbbá kockázatot jelentenek az akut vesekárosodás, a szív- és érrendszeri betegségek, valamint a fájdalomcsillapító gyógyszeres kezelés.

A kimutatásra használt általános biomarkerekveseműködési zavaraz albumin és a kreatinin. Az albumin egy fehérje, amely a vérben kering egy jól működő vesével, megakadályozva az albumin vizelettel történő kiválasztását. Így a vizelet albuminszintjét (albuminuria) a vese egészségének mutatójaként használják. A kreatinin az izom anyagcseréjének salakanyaga, amely a vérbe kerül – az egészséges vese képes kiszűrni a kreatinint a vérből.

CKD is diagnosed by the presence of a glomerular filtration rate (GFR)lower than 60 mL/min/1.73 m for at least three months or the presence of GFR greater than 60 mL/min/1.73 m² along with evidence of kidney injury. The common indicators of kidney injury are albuminuria, proteinuria, and an abnormal MRI kidney image. Albuminuria is indicated by the level of albumin in the 24h urine (>30 mg) or the level of albumin in the urine sample adjusted by urinary creatinine(>30 mg/g). Ennek megfelelően az albuminuria három szakaszba sorolható: normál(<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 mg/g) [23].

A CKD szakaszosan halad; a korai stádiumban a vesék még képesek kiszűrni a hulladékot, míg az utolsó szakaszban a vesék elvesztették képességeik nagy részét, vagy leálltak. Így a CKD-nek öt szakasza van: 1. stádium (enyhe vesekárosodás, eGFR nagyobb vagy egyenlő, mint 90), 2. stádium (enyhe vesekárosodás, eGFR 60-89), 3. szakasz (közepes vesekárosodás, 30. és 59.), 4. stádium (közepes/súlyos vesekárosodás, eGFR15-29) ​​és 5. stádium (veseelégtelenség, eGFR 15-nél kisebb vagy egyenlő)[24].

Az NHANES felmérés magában foglalja avesebetegségaz USA lakosság körében a vese- és vesebiomarkerek tesztelésével és a CKD négy stádiumának meghatározásával a becsült GFR (eGFR) és a becsült perzisztáló albuminuria felhasználásával; a perzisztáló albuminuria az 1. és 2. stádiumú CKD meghatározására szolgál.

Az NHANES adatok azt mutatják, hogy a CKD prevalenciája az USA lakosságában stabil tendenciát mutat, és összefüggésbe hozható az elhízással, valamint az emelkedett FG, TG, TC és HDL szintekkel [26,27]. Az NHANES 2003-18 összesített adatai azt mutatták, hogy a krónikus vesebetegség előfordulása a különböző fajok körében 20 százalék (nem spanyol fehér), 19 százalék (nem spanyol fekete), 15 százalék (hispán) és 14 százalék (egyéb) [27]. Azonban a CKD növekvő tendenciája van a mexikói amerikaiak körében, és szükség van az ezekkel a csoportokkal kapcsolatos kockázati tényezők további vizsgálatára.

1.3. Toxoplazma és CKD

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a dialízis alatt álló betegeknél magasabb az aktív Toxoplasma fertőzés aránya, mint az egészséges egyéneknél. Ennek oka lehet az immunrendszer gyengesége és egy krónikus Toxoplasma fertőzés újraaktiválása [29]. Ezenkívül a T. gondii szeropozitív terhes nők szérum kreatinin- és vérkarbamidszintje szignifikánsan magasabb volt, mint a szeronegatív csoportban 30]. Másrészt a CKD csökkentheti a T. gondii expozícióra adott immunválaszt, és elősegítheti a toxoplazmózissal való fertőzést [31,32 ]. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tovább vizsgálja a T.gondi és a CKD közötti összefüggést, és feltárja ennek az összefüggésnek a jelentőségét a különböző demográfiai csoportok között.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Tanulmányi populáció

Ennek a vizsgálatnak a mintája az NHANES 2009-2010 populációjának almintája volt, akik 20 éves vagy idősebbek voltak, és T.gondi-ra tesztelték. Az NHANES 2009-2010 egy többlépcsős rétegzett felmérés, amelynek célja, hogy részletes vizsgálatot végezzen. az USA-ban nem intézményesített egyének országosan reprezentatív mintájának egészségügyi és tápláltsági állapotáról. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok Intézményi Felülvizsgáló Testületének Országos Egészségügyi Statisztikai Központja jóváhagyta az NHANES 2009-2010 protokolljait, és minden résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta. A mintavételi folyamat során 15 megyecsoport mindegyikéből egy-egy megyét vettek minta, majd szegmenseket, háztartásokat és

személyek a kiválasztott megyékből. A demográfiai adatokat számítógéppel segített személyes interjúval (CAPI) gyűjtöttük össze.

2.2. Expozíciós változó: T. gondii

A T. gondii antitesteit specifikus Toxoplasma lgG enzim immunoassay kittel (Bio-Rad, Redmond, WA, USA) analizáltuk. Az eredményeket NE/ml-ben jelentették, és pozitív (233 NE/ml) vagy negatív (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3. CKD biomarkerek

2.3.1. Első és második albumin-kreatinin arány

Az első albumin kreatinin arányt (mg/g) úgy számítottuk ki, hogy a véletlenszerű (első gyűjtés) vizelet albumint elosztottuk az első vizelet kreatinin gyűjtéssel. A második albumin-kreatinin arányt (mg/g) úgy számítottuk ki, hogy a második albumingyűjteményt elosztottuk a vizelet második kreatininjével.

2.3.2. Első és második albuminuria

Albuminuria was categorized using the calculated albumin-to-creatinine ratios: microalbuminuria (30-299 mg/g) and macroalbuminuria (>300 mg/g).

2.3.3. Tartós albuminuria

A tartós albuminuriát úgy határozták meg, hogy az első és a második vizeletmintában is albuminuria volt.

2.3.4. Szérum kreatinin (Scr)

A vér kreatininszintjének mérésére szabványos módszert alkalmaztak. A mintát egy lúgos pikrát oldatot tartalmazó reakcióedénybe helyeztük. Az abszorbancia leolvasásokat 520 nm-en vettük 19 és 25 másodperc között a minta injektálása után. Az abszorbancia sebességről kimutatták, hogy a mintában lévő kreatinin koncentrációjának közvetlen mértéke.

2.3.5.eGFR

Az eGFR-t az NHANES által ajánlott képlet (MDRD vizsgálati képlet) segítségével becsülték meg:

Az eGFR-t öt szakaszba sorolták a CKD osztályozásban használt eGFR-tartományok alapján:

2.3.6.CKD

A CKD-t negatívra és pozitívra osztályozták, a pozitív pedig a CKD összes stádiumát képviseli. A CKD szakaszai a következők:

2.4. Cooariates for Models Adjustment

A modellkiigazításhoz használt változók közé tartozik a cukorbetegség, a BMI, a nem, az életkor, a rassz/etnikai hovatartozás, az alkoholfogyasztás, a dohányzás és a drogfogyasztás. Ezek a krónikus vesebetegséggel kapcsolatos leggyakoribb kockázati tényezők [27].

2.5. Statisztikai analízis

A statisztikai elemzés az R Survey csomaggal (4.0.2 verzió; R Foundation for Statistical Computing, Bécs, Ausztria) történt, figyelembe véve a felmérés súlyait és az NHANES mintavételi tervét. A T.gondi lgG és a vese biomarkerek közötti kapcsolat értékelése Rho-Scott chi-négyzet kétváltozós elemzéseket, tervezésen alapuló t-teszteket és logisztikus regressziót tartalmazott. Az életkor zavaró hatásának vizsgálatára rétegződést és Mantel-Haenszel összesített kockázati arány becslést használtunk. Egy p-érték<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">