Ⅱ rész: Vesebetegség és a demencia kockázata: dán országos kohorsztanulmány
Apr 10, 2023
Eredmények
A vizsgálati kohorsz egy 82 690 vesebetegségben szenvedő betegből álló vesebeteg kohorszból és egy 413 405 azonos, vesebetegségben nem szenvedő általános populációból álló összehasonlító kohorszból állt. A medián életkor 69 év volt (IQR: 56-78 év). Az összes résztvevő 41 százalékát a nők tették ki, 71 százalékuk 2004 - 2016, a fennmaradó 29 százalék pedig 1995 - 2003 között. A CVD-t és a CVD-kockázati tényezőket sokkal gyakrabban diagnosztizálták a vesebeteg kohorszban, mint az összehasonlító kohorszban. Ezen túlmenően a vesebeteg kohorszban alacsonyabb volt a jövedelem, magasabb a munkanélküliség és alacsonyabb iskolai végzettség. A követési idő rövidebb volt a vesebeteg csoportban, mint a kontrollcsoportban, átlagosan 3,7 és 5,2 év. Ez a különbség a vesebetegségben szenvedő betegek magasabb mortalitási arányát tükrözi, mint a kontrollcsoportban: az 5-év és 10-év halálozási arány kétszer olyan magas volt a vesebetegeknél, mint az általános populációban (2. ábra). ). A vizsgált időszakban 466 071-en (94 százalék), a vesebetegségben szenvedőkben 78 555-en (95 százalék), az összehasonlító kohorszban pedig 387 516-an (94 százalék) haltak meg.
2. ábra: (A) halálozás és (B) minden okú demencia halmozott előfordulása vesebetegségben szenvedő betegeknél (vesebetegség kohorsz) és vesebetegségben nem szenvedő egyénekben (összehasonlító kohorsz).
Vesebetegség és a demencia kialakulásának kockázata
A követés során az összehasonlító kohorszban 3462 (a 82 690-ből 4,19 százalék) vesebetegségben szenvedő betegnél és 21 879 (413 405-ből 5,29 százalék) betegnél alakult ki demencia, amelyek többsége egyéb demenciának minősült. Az Alzheimer-kór gyakrabban fordult elő az összehasonlító kohorszban, a vaszkuláris demencia pedig a vesebetegségek csoportjában.
A teljes okú demencia 5-, 10- és 22-év kockázata alacsonyabb volt a vesebetegeknél, mint az általános populációban: 2,90% (95% CI 2,78% és 3,08% között) 4,96 százalék (4,79-5,14 százalék) és 7,05 százalék (6,70-7,41 százalék) a vesebetegek csoportjában, valamint 2,98 százalék (2,92-3,04 százalék), 6,03 százalék (5,94-6,12 százalék) és 110,19 százalék (110,12 százalék). százalékról 10,60 százalékra) (2. ábra).
Az Alzheimer-kór demencia altípusának volt a legalacsonyabb becsült értéke, a vaszkuláris demenciának pedig a legmagasabb becsült értéke.
A minden okú demenciára vonatkozó korrigált HR (aHR) idővel stabil maradt. 1.06 (1.00 - 1,12) legfeljebb 5 éves követés esetén, 1,08 (1,03 - 1,13) legfeljebb 10 éves követés esetén és 1,08 (1,03 - 1,12) 1.12) legfeljebb 22 éves utánkövetés esetén. Amikor a nephropathia expozícióját a krónikus vesebetegségre korlátoztuk, a minden okú demencia AHR-értéke 1,04 (0,98-1,10) volt a legfeljebb 22 éves követés során.és nagyon hasonló a rövidebb utánkövetés
Az életkor szerint rétegzett elemzésekben a teljes okú demencia HR-je az életkorral fokozatosan csökkent: 1,14 (0.78 - 1,67), 1,32 (1.09 - 1,61), 1,16 (1 .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) és 0,90 (0.{24}}.04 ). A nem, az index dátumának naptári éve és a társadalmi-gazdasági tényezők szerint nem volt különbség a minden okú demencia prevalenciájában. A vesebetegség a legtöbb szívinfarktus-alcsoportban (szívinfarktus, szélütés, perifériás artériás betegség, vénás thromboembolia, szívelégtelenség és szívbillentyű-betegség) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel (pitvarfibrilláció, magas vérnyomás, elhízás és cukorbetegség) is összefüggésbe hozható a demencia miatti emelkedett HR-vel. , de a becslések pontatlanok voltak. A demencia altípusokra vonatkozó eredmények konzisztens eredményeket mutattak.
Kattintson ide a letöltésheza Cistanche előnyeia Vese számára
A vesebetegség súlyossága és a demencia kialakulásának kockázata
A vesebetegek csoportjában kevesebb végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegnél alakult ki demencia a követés során, mint más vesebetegségben szenvedő betegeknél: a dialízissel vagy vesetranszplantációval kezelt betegek 3,3 százalékánál (1866-ból 61), és 4,2 százalékánál (3401 a 80 982-ből). ) azoknak a betegeknek, akik nem részesültek ezekben a beavatkozásokban.
Vita
Ebben a közel 500,{1}} résztvevőt bevonó országos vizsgálatban azt találtuk, hogy a vesebetegség diagnosztizálása a jövőbeni demencia kialakulásának enyhén megnövekedett kockázatával jár. Ez az összefüggés hasonló volt, amikor csak a krónikus vesebetegséggel való érintkezést korlátoztuk.
Sokkal kisebb becslést találtunk az egyetlen korábbi, populáción alapuló vizsgálathoz képest, ahol a tajvani kutatók 1,41-es HR-értéket találtak a vesebetegségben szenvedő betegek minden okból kifolyólagos demenciájára az általános populációhoz képest (1,32-1,50). Ennek oka lehet: részben az ázsiai és európai populációk közötti különbségek, a vizsgálati tervezés különbségei, vagy mindkettő. Vizsgálatunk frissebb adatokat, 5-ször több résztvevőt, pontosabb kormeghatározást és hosszabb követési időszakot tartalmazott. Ezenkívül a vesebetegség definíciójába belefoglaltuk a dialíziskezelést, a vesetranszplantációt és a hipertóniás nephropathiát, és nem zártuk ki a résztvevőket más vesével kapcsolatos diagnózisok alapján sem. Ezzel szemben a tajvani vizsgálat kizárta ezeket a betegeket és számos más vesével kapcsolatos diagnózist. Így vizsgálatunkban viszonylag sok súlyos vesebetegségben szenvedő beteg szerepelhetett a vesebetegség-kohorszban, és enyhe vesebetegségben szenvedő betegek az összehasonlító kohorszban. Végül, bár kizártuk azokat a betegeket, akiknél a vesebetegség diagnosztizálásától számított 1 éven belül demenciával diagnosztizáltak, ami a tajvani vizsgálatban nem történt meg, az incidencia aránya ebben a populációban 2 évnél rövidebb utánkövetés mellett szignifikánsan magasabb volt, mint az incidencia. arány 2 vagy több éves követéssel.
A több mint 50 résztvevőt magában foglaló keresztmetszeti és kohorsz vizsgálatok metaanalízise összefüggést mutatott ki a vesebetegség (eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2) és a kognitív károsodás között. Az elsődlegesen érintett kognitív tartományok (azaz az orientáció) , figyelem, fogalomalkotás és érvelés) eltérnek a demenciában érintettektől, ami arra utal, hogy a vesebetegség és más kognitív károsodások összefüggése erősebb lehet, mint a demenciával. A kognitív teljesítményre vonatkozóan sajnos nincsenek adataink.
Érdekes módon azok a vizsgálatok, amelyek elsősorban a normál tartományban végzett eGFR méréseket tartalmazták, erősebb összefüggést mutattak ki a proteinuria és a demencia között, mint az eGFR és a demencia között. Ez a megállapítás arra utal, hogy a proteinuria jobb markere lehet az előrehaladott vesebetegségnek, mint az eGFR. Sajnos proteinuriáról vagy eGFR-ről nincs adatunk.
Gyógynövényes Cistanche
A vesebetegség és a demencia közötti szoros kapcsolat hiánya részben a vesebetegségben szenvedő betegek magas halálozási arányának tudható be, és ezért a túlélési torzításnak, amely szerint a demencia az életkorral nő, és a vesebetegségben szenvedő betegek esetleg nem élnek elég sokáig. demencia kialakulásához. Valójában a súlyos vesebetegségben szenvedő betegek kisebb hányadánál diagnosztizáltak demenciát, mint az enyhe vesebetegségben szenvedőknél (a dialízissel vagy vesetranszplantációval kezelt betegek 3,3 százaléka, és az ilyen beavatkozásokon nem részesülő betegek 4,2 százaléka). Ez a megállapítás tükrözheti a túlélési elfogultságot, vagy arra utalhat, hogy a klinikusok nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják alul a demenciát életveszélyes betegség és csökkent várható élettartam esetén (detektálási torzítás). Ezt a következtetést tovább támasztja réteges elemzésünk, amely arra utal, hogy a kockázatbecslések alacsonyabbak szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus) jelenlétében, amely szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható a megnövekedett mortalitással Ezzel szemben egy korábbi dán tanulmány, amely megfelelt a 314911. Az általános populációban 1573193 szívinfarktuson átesett beteg számolt be arról, hogy a szívinfarktus a minden okú demenciával összefüggő vaszkuláris demencia magas kockázatával vagy más altípusok kockázatával jár együtt. Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy a klinikusok nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják az érrendszeri betegségeket. demencia demenciában, vesebetegségben vagy szívinfarktusban szenvedő betegeknél, és kevésbé valószínű, hogy diagnosztizálják az Alzheimer-kórt, mint azoknál a betegeknél, akiknél ezek a rendellenességek nem fordulnak elő, ezért előfordulhat, hogy a demencia altípusai téves osztályozási torzítást mutatnak.
Mivel a HR értékek idővel változhatnak, a vesebetegség és a demencia között megfigyelt szerény összefüggés a vesebetegség diagnosztizálását követő első néhány évre korlátozódhat. Másrészt, az időszak-specifikus HR-menedzserek hajlamosak a vizsgálatunkban rejlő szelekciós torzításra, ami azt jelenti, hogy a halál miatti betegek felülvizsgálatát prioritásként kezelik a vesebetegség-kohorsz kezdetétől kezdődően. A követési idő növekedésével ez a demenciára fogékony egyének arányának relatív növekedéséhez vezethet az összehasonlító kohorszban, ami megmagyarázza, hogy miért csökken a nem korrigált HR a követési idő növekedésével. A beépített szelekciós torzítás miatt az egyezéseket nem lehetett megtartani, ezért a korrigált elemzésekbe illeszkedő kovariánsokat vettünk fel. Ez magyarázatot adhat arra, hogy miért csökken a nem korrigált óra a követési idő növekedésével, míg a HR nem csökken a követési idő növekedésével.
Tanulmányunk fő erőssége a felépítése: egy nagy nemzeti nyilvántartási kohorsz vizsgálat egyéni szintű adatokkal és a vizsgálat során kórházban diagnosztizált vesebetegségben szenvedő és vesebetegségben nem szenvedő összes dán beteg általános populáció-összehasonlító csoportjának teljes nyomon követésével. 1995 és 2016 között.
A tanulmány korlátai közé tartozik a szelekciós torzítás, a túlélési torzítás és a felügyeleti torzítás. A hiányzó értékekkel rendelkező résztvevők kizárása torzíthatja becsléseinket, mivel nem végeztünk többszörös beszámítást a jövedelemre, a foglalkoztatási státuszra és az iskolai végzettségre vonatkozóan. Ha azonban a hiányzó értékek nem véletlenszerűek, ez csak torzítaná a becsléseket. Ha a hiányzó értékek alacsonyabb jövedelmi, foglalkoztatási és iskolai végzettséghez kapcsolódnak, akkor az elfogulatlan becslések nagyobbak lehetnek. További korlátozások a téves besorolási torzítás (vesebetegség, demencia és kovariánsok), a nem mért vagy maradék zavaró tényezők, a kódolás minősége és a diagnosztikai érvényesség. A Dán Nemzeti Betegnyilvántartásban kódolt vesebetegség 100 százalékos pozitív prediktív értékéről számoltak be, míg a teljesség csak 37 százalék lehet; vagyis nem minden vesebeteg beteget fogtak el. Bár a dán nemzeti betegregiszterben a minden okú demencia és az Alzheimer-kór pozitív prediktív értéke 86 százalék, illetve 81 százalék volt, a demencia egyéb altípusaira vonatkozó pozitív prediktív értékek alacsonyabbak voltak.
Cistanche kiegészítők
Ezért a demencia altípusaira vonatkozó eredményeket óvatosan kell értelmezni. Ez a figyelmeztetés különösen fontos, mert eredményeink összhangban vannak a vesebetegségben szenvedő betegek demencia altípusainak azonosításának téves besorolásával, ahol az érrendszeri kockázati tényezők különösen gyakoriak, és az érrendszeri kockázat alacsony az általános populációban. Ezen túlmenően minden diagnózis dátumaként a felvétel időpontját, illetve a járóbeteg-utánkövetés kezdetét használtuk, mivel pontos időpontok nem álltak rendelkezésre. Ez elfogultsághoz vezethetett, különösen a nyomon követés elején. Ezenkívül változó késleltetési idő telik el a demencia kialakulása és a diagnózis dátuma között. Végül, mivel minden diagnózist a kórházi orvosok rögzítenek, az enyhe vesebetegséget és az enyhe demenciát, amelyet csak háziorvos kezel, nem rögzítenek, kivéve, ha azokat kórházi vagy járóbeteg-körülmények között is értékelték.
Összefoglalva, a vesebetegséggel diagnosztizált betegeknél kissé nagyobb a kockázata annak, hogy jövőbeni demenciát diagnosztizálnak. Ezt az összefüggést elsősorban a vaszkuláris demencia diagnózisa vezérli, amely a vesebetegség diagnózisát követő első néhány évre korlátozódhat. Másrészt előfordulhat, hogy a vesebetegségben szenvedő betegeknél nem diagnosztizálják a demenciát a magas mortalitás és más magasabb prioritású társbetegségek miatt, és a jövőbeni demencia valós kockázata valamivel magasabb lehet, mint azt tanulmányunk sugallja.
Szabványosított Cistanchekiváló kiegészítője azoknak, akik vesebetegségben szenvednek, vagy javítani szeretnének vese egészségükön. Veseműködést javító, oxidatív stresszel szembeni védő, gyulladáscsökkentő és enyhe vizelethajtó hatása révén értékes eszköz a vesebetegségek elleni küzdelemben. Mint minden kiegészítő esetében, a Cistanche szedésének megkezdése előtt feltétlenül konzultáljon egy egészségügyi szakemberrel.
A Cistanche hatása a vesére
IRODALOM
1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. A demencia diagnózisa és kezelése: áttekintés. JAMA 2019;322:1589–99.
2. Knopman DS. A demencia előfordulásának csökkenésének rejtélye. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. World Alzheimer Report 2015: A demencia globális hatása: a prevalencia, az előfordulás, a költségek és a tendenciák elemzése. évfolyam 2020, 2015.
4. GBD krónikus vesebetegséggel kapcsolatos együttműködés. A krónikus vesebetegség globális, regionális és nemzeti terhe, 1990-2017: szisztematikus elemzés a betegség globális terhére vonatkozó tanulmányhoz, 2017. Lancet 2020;395:709–33.
5. Barnes DE, Yaffe K. A kockázati tényezők csökkentésének előrevetített hatása az Alzheimer-kór prevalenciájára. Lancet Neurol 2011;10:819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. A veseműködés összefügg az agyi kisérbetegséggel. Stroke 2008;39:55–61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM és társai. Kognitív zavarok és demencia a CKD-ben: az elhanyagolt vese-agy tengely. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW és mtsai. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél fokozott a demencia kockázata: egy tajvani populáció-alapú kohorszvizsgálat. BMC Nephrol 2012;13:129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ et al. Demencia kockázata veseműködési zavarban: a prospektív tanulmányok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Neurology 2017;88:198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Mérsékelten fokozott albuminuria, krónikus vesebetegség és incidens demencia: a HUNT tanulmány. BMC Nephrol 2019;20:261.
11. Takae K, Hata J, Ohara T és mtsai. Az albuminuria növeli az Alzheimer-kór és a vaszkuláris demencia kockázatát a közösségben élő japán időseknél: a Hisayama tanulmány. J Am Heart Assoc 2018;7.
12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. A becsült glomeruláris filtrációs ráta nincs összefüggésben az Alzheimer-kórral egy észak-ír kohorszban. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.
13. Berger I, Wu S, Masson P és munkatársai. Kogníció krónikus vesebetegségben: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BMC Med 2016;14:206.
14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Mintavételi stratégiák az általános népesség-összehasonlító kohorszok kiválasztásához. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.
15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. A dán pszichiátriai központi kutatási nyilvántartás. Scand J Public Health 2011;39:54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL és munkatársai. A dán nemzeti betegnyilvántartás: a tartalom, az adatminőség és a kutatási lehetőségek áttekintése. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. A dán egészségügyi rendszer és epidemiológiai kutatások: az egészségügyi kapcsolatoktól az adatbázis-nyilvántartásokig. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J és mtsai. A krónikus vesebetegség meghatározása, osztályozása és prognózisa: a KDIGO vitáiról szóló konferencia jelentés. Vese Int 2011;80:17–28.
19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. A demencia diagnózisok érvényessége a dán kórházi nyilvántartásokban. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.
20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Krónikus vesebetegség. Lancet 2017;389:1238–52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Adatforrás profil: a dán nemzeti receptnyilvántartás. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Dán nyilvántartások a személyes munkaerő-piaci hovatartozásról. Scand J Public Health 2011;39:95–8.
23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N és mtsai. A vesefunkció és a kognitív hanyatlás idősebb felnőtteknél: a neurodegeneráció szerepének vizsgálata. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.
24. Hernán MA. A veszélyességi arányok veszélyei. Epidemiology 2010;21:13–15.
25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S és mtsai. Módosítható kockázati tényezők, szív- és érrendszeri betegségek és halálozás 155 722 személynél 21 magas jövedelmű, közepes jövedelmű és alacsony jövedelmű országból (PURE): egy prospektív kohorsz vizsgálat. Lancet 2020;395:795–808.
26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. A vaszkuláris demencia magasabb kockázata a miokardiális infarktust túlélőknél. Forgalom 2018;137:567–77.
27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, et al. Az ICD{1}} diagnosztikai kódolás prediktív értéke, amelyet a Charlson-féle komorbiditási index állapotának felmérésére használnak a populációalapú Dán Nemzeti Betegnyilvántartásban. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.
28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. A CKD-ben szenvedő egyének azonosítása a Medicare-állítások adataiból: validációs vizsgálat. Am J Kidney Dis 2005;46:225–32.
29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. CKD-s betegek azonosítása orvosi adatbázisokban: különböző algoritmusok összehasonlítása. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16:543–51.
Alisa D Kjaergaard1,2,Benjamin R Johannesen2,Henrik T Sørensen2,3,Victor W Henderson2,4,Christian F Christiansen2
1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhusi Egyetemi Kórház, Aarhus, Dánia
2. Klinikai Epidemiológiai Osztály, Aarhusi Egyetemi Kórház, Aarhus, Dánia
3. Kiválósági Kutatóközpont, Stanford Egyetem, Stanford, Kalifornia, USA
4. Stanford University, Stanford, Kalifornia, USA Epidemiológiai és Népegészségügyi és Neurológiai és Neurológiai Tudományok Tanszéke