PartⅠ Qi Sui Zhu Shui gipsz gátolja az AQP1 és a MAPK jelzést, csökkenti a cirrhoticus ascites által kiváltott májkárosodást

Absztrakt

1. Célkitűzés

Jelenleg a modern gyógyászatban nincs speciális kezelés a cirrhoticus ascitesre. A Qi Sui Zhu Shui gipszet (QSZSP) hasvízkórban használták. A tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a QSZSP hatásmechanizmusát a cirrhoticus ascites kezelésében, valamint az aquaporin 1-gyel (AQP1) való kapcsolatát.

2. Módszerek

Huszonnégy patkányt négy csoportra osztottak, mindegyik csoportban hat patkányt. A modellezésbe szén-tetraklorid-olívaolajat fecskendeznek be. A kontroll- és modellcsoportokat vak géltapasz (2 cm × 2 cm), a QSZSP alacsony dózisú csoportot Qi Sui Zhu Shui vakolat (1 cm × 1 cm), a QSZSP nagy dózisú csoportot pedig Qi-vel kezeljük. Sui Zhu Shui vakolat (2 cm × 2 cm). Mértük a testtömeg és a haskörfogat változásait, a máj, a vese és a peritoneum kórszövettani változásait HE festésben, kimutattuk a májfunkcióval kapcsolatos biokémiai indexeket, valamint az AQP1 expresszió változásait és a MAPK útvonal aktiválódását. a májban, a vesében és a peritoneális szövetekben IHC festéssel és Western blottal értékeltük.

3. Eredmények

Egy hét szén-tetraklorid májolaj injekció beadása után a modellcsoportba tartozó patkányok testtömege lassan nőtt, és a modellpatkányok haskörfogata az idő múlásával tovább nőtt. 16 héttel a cirrhoticus ascites modell felépítése után a máj, a vese és a peritoneum jelentősen károsodott, és a TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na és Ca szérumszintjei szignifikánsan magasabbak voltak a patkányokban ( A P < 0.001) és az ALB szint szignifikánsan alacsonyabb volt (P < 0,001), mint a kontrollcsoportban. 4 hetes kezelés után a máj-, vese- és peritoneális sérülések javultak. A TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na és Ca szintek szignifikánsan alacsonyabbak (P < 0,001), az ALB szintek pedig szignifikánsan magasabbak (P < 0,001) voltak, mint a modellcsoportban. Az AQP1, p-ERK, p-JNK és p-p38 plusz e fehérje expressziója gátolt a májban, a vesében és a peritoneumban.

4. Következtetés

A QSZSP gátolja az AQP1 és a MAPK jelátviteli útvonal fehérje expresszióját a májban, a peritoneumban és a vesében, hogy enyhítse a cirrhoticus ascites által okozott máj-, vese- és peritoneális sérüléseket, így csökkentve a haskörfogat kóros növekedését.

Kulcsszavak

AQP1, MAPK jelátvitel, májkárosodás, ascites,Cistanche kiegészítők.

Kattintson ide a letöltésheza Cistanche előnyei

Bevezetés

A cirrhosis egy gyakori klinikai megbetegedés, amelyet a hepatociták degenerációja, nekrózisa, regenerációja és rostos szöveti proliferációja okoz különböző patogén tényezők májszövetekre gyakorolt ​​tartós vagy ismétlődő hatása miatt, amely főként májban nyilvánul meg. funkciócsökkenés [1]. A cirrhosis világméretű prevalenciája nem ismert. A cirrhosis prevalenciája az Egyesült Államokban körülbelül 0,15 százalék –0,27 százalék [2]. Az emberek 69 százaléka nem tudja, hogy májzsugorodása van, és a cukorbetegség, az alkoholfogyasztás, a hepatitis C és a hepatitis B, a férfi lét és az idős kor mind összefügg a cirrózissal [3]. Az etiológiától függetlenül a cirrhosisban szenvedő betegek 50 százalékánál cirrhoticus cardiomyopathia alakul ki [4]. Az Egyesült Államok 2017-es nemzeti életstatisztikai jelentése szerint körülbelül 4,5 millió felnőtt, azaz a felnőtt lakosság 1,8 százaléka szenved krónikus májbetegségben és cirrhosisban. 41 473 ember halt meg krónikus májbetegségben és cirrhosisban [5].

Az ascites a cirrhosis legszembetűnőbb klinikai megnyilvánulása. Ez a kóros folyadék felhalmozódása a hasüregben. A kompenzációs cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 60 százalékánál a diagnózistól számított 10 éven belül kóros peritoneális folyadék-felhalmozódás alakul ki. A cirrhoticus ascites, különösen a refrakter ascites magas előfordulási gyakorisága és rossz prognózisa számos halálos szövődményt okozhat, amelyek súlyosan befolyásolják a cirrhoticus betegek életminőségét és túlélési arányát. [7]. A májrákos esetek 90 százaléka cirrhosis jelenlétével függ össze [8].

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) blokkolja vagy késlelteti a rosszindulatú daganatokat, és alacsony toxicitású [9]. A kínai gyógynövények hosszú távú használata csökkentheti a cirrhosis kockázatát krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél [10]. A Qi Sui Zhu Shui vakolat (QSZSP) Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae és Pericarpium Arecae fajokból áll. Egy korábbi klinikai vizsgálat megállapította, hogy a cirrhoticus ascitesben szenvedő betegek QSZSP adjuváns kezelése javult a vizelet mennyisége, 24 órás vizelet nátrium-kiválasztás, csökkent kreatinin- és összbilirubinszint, emelkedett albumintartalom, javult az ascites kiújulási aránya 3 hónapos folyamatos QSZSP-kezelés után. [11]. Kevés tanulmány létezik a QSZSP-ről és a cirrhoticus ascitesről. A QSZSP és a májcirrhosis összetevőivel kapcsolatos kutatások történetében a Xiaozhang Tie a cirrhoticus ascites elsődleges terápiájának adjuvánsaként biztonságos [12]. A Salviae miltiorrhizae szignifikánsan javítja a májzsugorodást és a portális hipertóniát [13]. További vizsgálatok szükségesek a QSZSP hatását gátló szerekkel kapcsolatban a cirrhoticus ascites kezelésében.

csatornát, majd a CHIP28-at átnevezték aquaporinokra [14, 15]. Tizenhárom akvaporint (AQP0-AQP12) azonosítottak [16–18]. Az akvaporinoknak három izoformájuk van. Az első altípus csak vízmolekulákat, a második altípus vízmolekulákat, karbamidot, glicerint stb., a harmadik altípus pedig folyamatosan nyitott csatornákat szállít, energiafogyasztás és szabályozás nélkül [19–21]. Az Aquaporin 1 (AQP1) az első altípusba tartozik, amely tetramerként létezik, és csak vízmolekulákat enged át a membránon, és egy független vízcsatorna [22, 23]. A máj, a hashártya és a vese szorosan érintkező szervek, és az AQP1 történetesen a májban, a hashártyában és a vesében oszlik meg [24]. Az emberi szervezet víztartalma a testtömeg 70 százaléka, az ascites kialakulásában kulcstényező a rendellenes víztermelés-felszívódás-kiválasztás a hasüregben [19]. Az AQP1 azon akvaporinok egyike, amelyek csak a vízmolekulák szállításában vesznek részt. Az ascites cirrhosisban a folyadék fokozott felhalmozódásához vezet a májban, és a felesleges folyadék a hashártyába kerül, ami nem szív fel elég vizet, és végül a vese fokozott vízfelvételéhez vezet, így az AQP1 fontos köztes termék lehet a tanulmányozáshoz. az ascites anyagcseréje.

Kezdetben a cirrhosis csökkent májfunkcióhoz és fokozott folyadékfelhalmozódáshoz vezet a hasi és a mellkasi üregben, ami ascites kialakulásához vezet [25]. Az ascites gyakran cirrhosisban fordul elő [6]. Az ascites a kóros folyadék felhalmozódása a hasüregben [6]. A cirrhoticus ascites veseműködési zavarokhoz vezethet [26]. A perifériás artériás értágulat hipotézisében a vese részt vesz az ascites mind az 5 stádiumában [27]. Az AQP1 expressziójának összekapcsolásával a májban, a hashártyában és a vesében egy "máj-peritoneális-vese" tengelyt javasolunk cirrhoticus ascitesben, és azt sugalljuk, hogy kritikus szerepet játszik a cirrhoticus ascites kialakulásában. Beszámoltak arról, hogy az AQP1-et MEK1/2 inhibitorok szabályozzák gliasejtekben [28]. Prosztatarák sejtekben az AQP1 fehérje expressziós szintjét a p38MAPK szabályozza [29]. Humán pleurális mezoteliális sejtekben a peptidoglikán gátolja az AQP1 fehérje expressziójának p38 MAPK szabályozását [30]. Ezért a MAPK útvonal az AQP1 változásainak iránya a "máj-peritoneális-vese" tengelyben.

A QSZSP szerepéről a cirrhoticus ascites kezelésében és az AQP1-gyel való kapcsolatáról még nem számoltak be. Feltételezéseink szerint a "máj-peritoneális-vese" tengely a vízanyagcsere funkcionális tengelye, amelynek közös anyagi alapja az akvaporinok, amely részt vesz a peritoneális folyadék "termelésében-abszorpciós-kivágásában" és kulcsszerepet játszik a képződésben. cirrhoticus ascites esetén. A MAPK útvonal közvetítheti az AQP1 QSZSP szabályozását. Ezért ebben a vizsgálatban cirrhoticus ascitesben szenvedő patkányokat kezeltünk in vitro QSZSP-vel, megfigyeltük a máj, a vese és a peritoneum kórszövettani változásait, valamint értékeltük az AQP1 expressziójában és a MAPK útvonal aktivációjában bekövetkező változásokat a májban, vesében és peritoneálisban. szövetekben, hogy tisztázzuk a QSZSP hatását a cirrhoticus ascites kezelésében és annak mechanizmusát.

Cistanche kivonat

Anyag és módszerek

1. Régensek.

A felhasznált reagensek a következők: szén-tetraklorid (C805332) a Macklintől, olívaolaj a Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd.-től (Kína), xilol és abszolút etanol a National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co.-tól, Ltd. (Kína), eozin (E8090) és semleges gyanta (G8590) a Solarbio-tól (Kína), valamint hematoxilin (G1004) a Service-től.

2. Qi Sui Zhu Shui vakolat eljárás.

A Qi Sui Zhu Shui vakolat Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae és Pericarpium Arecae fajokból áll. A fenti hét kínai gyógyszert a Guangxi Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórházától vásárolták a „Kínai Gyógyszerkönyv” 2010. évi kiadásának rendelkezései szerint.

Minden 1 g Radix Astragali, Poria és Herba Leonurihoz 12 ml vizet adunk, és 3 0 percig áztatjuk, a visszafolyató hűtő alatti extrakciót háromszor megismételjük, minden alkalommal 1,5 órán keresztül, majd a kivonatokat egyesítjük és szűrjük. . 6 ml 85%-os etanolt adunk 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae és Pericarpium Arecae mindegyikéhez, és 30 percig áztatjuk, a víz visszafolyató hűtő alatti extrakcióját kétszer, minden alkalommal 1,5 órán át megismételjük, majd a kivonatokat egyesítjük és szűrt. A fenti két extraktumot egyesítjük és vákuumban szárítjuk, így száraz port kapunk. Az alap 60% nátrium-akrilátból, 30% karbomerből, 10% alumínium-glicinátból és 6-szoros glicerinből áll. A behatolást fokozó anyag 50 százalék Azone és 50 százalék propilénglikol. Az alapot, a penetrációfokozót és a száraz port összekeverjük. A QSZSP-t gyártó Coater-t (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) használják. A hidrogél pasztát egy RK-200 hidrogél bevonógép (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.) állítja elő. A termék minden tablettája legalább 0,6932 mg Astragalus metilázt (C41H68O14) tartalmaz Radix Astragaliban, és Euphorbia grandis dienolt (C30H50O) Radix Kansuiban, legalább 1,4766 mg.

3. Állat.

A három Gorges Egyetem állatait, huszonnégy, 200-250 g tömegű, hím patkányt úgy neveltek fel, hogy nincs specifikus kórokozó (specifikus patogénmentes, SPF). Az etetési környezet 22-26 fok, relatív páratartalom 50-60 százalék. A modellezés két hét múlva kezdődik. Szén-tetraklorid-olívaolaj 4:6 arányban, intraperitoneális injekció dózisa 3 ml/ttkg, injekciókat hetente kétszer (a négy napon és a hét napon) adtunk tizenegy héten keresztül. A kontrollcsoportnak azonos mennyiségű olívaolajból izotóniás intraperitoneális injekciót adtunk. Minden injekció beadása előtt meg kell mérni a testsúlyt és a haskörfogatot. Ebben az időszakban 75 százalékos orvosi alkohollal desztillált vizet használtak a patkányok számára 10 százalékos koncentrációjú ivóvíz elkészítéséhez. Végül a kezelést követő négy héten belül megmértük a patkányok testtömegét (1. táblázat) és haskörfogatát (2. táblázat) hetente kétszer 15 héten keresztül.

4. Kezelés és mintavétel.

Huszonnégy patkányt négy csoportra osztottak, mindegyik csoportban hat patkányt, az összes patkányt a hason szőrtelenítettük, és a szőrtelenítési terület 3 cm × 3 cm volt. A kontrollcsoportot (Con) vak gélgipsszel (2 cm × 2 cm) kezeljük; a modellcsoport (Mod), üres gél vakolat (2 cm × 2 cm); QSZSP alacsony dózisú csoport, Qi Sui Zhu Shui vakolat (1 cm × 1 cm); és QSZSP nagy dózisú csoport, Qi Sui Zhu Shui vakolat (2 cm × 2 cm). Ezeket a szőrtelenített patkányok hasi bőrére naponta egyszer 6 órán keresztül 4 héten keresztül alkalmaztuk. A kezelés alatt hetente egyszer szén-tetraklorid-olívaolajat fecskendeztek szubkután a hátba, hogy megakadályozzák a cirrhosis visszafordítását. Négy hét elteltével az állatokat altatással és vérontással megölték. Ha az állatok nem pusztultak el, az állatokat pentobarbitál-nátrium túladagolásával (100 mg/kg) elaltattuk. Érzéstelenítés után az állatok légzés és szívverés nélkül pusztultak el. A szűrőpapír módszert alkalmazzák az ascites előállítására. A hasi aortából származó vért összegyűjtjük és centrifugáljuk, és a szérumot összegyűjtjük. Megfelelő mennyiségű májszövetet, veseszövetet és peritoneális szövetet levágunk és 4 százalékos paraformaldehiddel rögzítünk. Ezenkívül a máj, a hashártya és a vese szöveteit ultra-alacsony hőmérsékletű hűtőszekrényben tárolták -80 fokon. A patkányok rögzített máj-, vese- és peritoneális szöveteit dehidratáltuk, és viaszba ágyaztuk. A metszeteket –20 fokon lefagyasztottuk és 3 μm vastagságúra vágtuk, a metszeteket vízfürdővel nyújtottuk, a metszeteket tárgylemezekre rögzítettük, és a metszeteket 4 fokon tároltuk biztonsági mentéshez.

Cistanche por

5. Hematoxilin és eozin (HE) festés.

A metszeteket hematoxilin oldatban festettük 4 percig, majd folyó csapvízzel 2 percig és 15 másodpercig öblítettük. A metszeteket ezután 3 percig eozinoldattal ellenfestettük. A tisztítást 80 százalékos, illetve 95 százalékos etanollal 30 másodpercig végeztük. A metszeteket ezután xilolban tisztítottuk 3 másodpercig, és semleges balzsammal rögzítettük. A festés után a metszeteket mikroszkóppal figyelték meg, és Leica Application Suite segítségével gyűjtötték össze és elemezték a minták releváns részeit.

6. Biokémiai elemzés.

A szérumminták 4 fokos felengedése után a szérummintákat Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer készülékkel detektáltuk, és a TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na és Ca koncentrációkat a Shenzhen Mairui készülékkel határoztuk meg. Shenzhen, Kína) megfelelő biokémiai készlet.

7. Immunhisztokémiai festés.

Az AQP1 fehérje expresszióját a májban, a peritoneumban és a veseszövetekben immunhisztokémiával vizsgáltuk. A tárgylemezeket 65 fokon 1 órán át sütöttem, xilolban áztattuk 30 percig, és gradiens alkoholban hidratáltuk. 1 mM Tris-EDTA pufferoldatot (G1203, Servicebio) használtunk a javításhoz 18 percig 125 fokon és 103 kPa-on, 3 százalékos H2O2-vel (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Kína) 10 percig inkubáltuk, majd 10 százalékos kecskeszérum (SL038, Solarbio) 30 percig, és titrált elsődleges AQP1 antitesttel (PAB45863, Bioswamp), 1:250 peritoneumhígítással és 1:400 máj- és vesehígítással 4 °C-on egy éjszakán át. A metszeteket 4 fokról szobahőmérsékletre helyeztük át, és 45 percig állni hagytuk. Max Vision TM HRPPpolymer anti-Rabbit másodlagos antitesttel (KIT-5020, MXB) kezelve 60 percig 37 fokon. DAB-bal (DA1010, Solarbio) kezelve, amíg a metszetek színe megváltozik. Áztassa a metszeteket egymás után: hematoxilin 3 perc, 75 százalék alkohol 5 perc, 85 százalék alkohol 5 perc, 95 százalék alkohol 5 perc, 100 százalék alkohol 10 perc, xilol 10 perc. Semleges gyanta tömíti a szakaszokat. A minta releváns részeinek rögzítésére a Leica Application Suite képrendszert használtuk. A sejtmagokat hematoxilinnal kékre festettük, és a DAB pozitív barnássárgát mutatott.

8. Western Blot.

A p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 és AQP1 fehérjeszintjét a májban, a peritoneumban és a veseszövetekben Western blot segítségével elemeztük. . A szövetmintákat proteáz inhibitort tartalmazó RIPA lizátumban (R0010, Solarbio) homogenizáltuk 4 °C-on, és 12000 g-vel centrifugáltuk 15 percig. A fehérjék koncentrációját a BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio) segítségével mértük. A fehérjéket (20 ug) 12%-os nátrium-dodecil-szulfát-poliakrilamid gélelektroforézissel választottuk el, és polivinilidén-fluorid membránokra (IPVH00010, Millipore) vittük át. A membránokat 5%-os sovány tejjel blokkoltuk 2 órán át szobahőmérsékleten, Tris-pufferolt sóoldatban, és p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ elleni primer antitestekkel inkubáltuk. 3 (ab76572) és p-p38 (ab47363) az Abcam-tól (Egyesült Királyság), valamint ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) és GAPDH (PAB36269) a Bioswamp-tól (Kína), éjszaka 4-kor fokozat . Belső referenciaként a GAPDH antitestet (PAB36269, Bioswamp) választottuk ki. Az összes elsődleges antitest hígítási arány 1:1000. A membránokat ezután Tris-pufferolt sóoldattal mostuk, és kecske anti-nyúl IgG másodlagos antitestben (SAB43714, Bioswamp, 1:20000) inkubáltuk 2 órán át szobahőmérsékleten. Az immunreaktivitást kolorimetriás reakcióval tettük láthatóvá Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore) alkalmazásával. A membránokat egy Automatic Chemiluminescence Analyzer (Tanon 5200, Tanon) készülékkel szkenneltük.

9. Statisztikai elemzések.

A statisztikai elemzéseket az SPSS 23.{1}} szoftverrel végeztük. Minden adatot átlag ± standard deviációként (SD) adtunk meg. A két csoport összehasonlítása független mintás t-próbával történt. Az egyutas ANOVA-t három vagy több csoport közötti különbségek összehasonlítására, az egyes csoportok összehasonlítására pedig a post hoc Fisher-féle legkisebb szignifikáns különbség (LSD) tesztet alkalmaztuk. A P < 0,05 értékeket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.

A Cistanche hatásai

Hivatkozások

[1] D. Schuppan és NH Afdhal, "Liver cirrhosis", The Lancet, vol. 371. sz. 9615, 838–851., 2008.

[2] B. Sharma és S. John, Hepatic Cirrhosis. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao és munkatársai, "The epidemiology of cirrhosis in the United States: a population-based study", Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, sz. 8., 690–696., 2015.

[4] LA Lyssy és MP Soos, Cirrhotic Cardiomyopathia. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[5] A. Sharma és S. Nagalli, Krónikus májbetegség. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[6] FA Rochling és RK Zetterman, "Management of ascites", Drugs, vol. 69, sz. 13., 1739–1760., 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e és munkatársai, "Cirrhoticus ascites kezelésére hospitalizált páciensek természetrajza", Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, sz. 11., 1385–1394., 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro és F. Farinati, "Hemostatic alterations in patients with cirrhosis and hepatocelluláris karcinóma: laboratóriumi bizonyítékok és klinikai következmények", Liver International: A Nemzetközi Tanulmányi Szövetség hivatalos lapja a máj, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin és munkatársai, "Mechanism of Elian granules in the treatment of precancerous lesions of gastric cancer in patk through the MAPK signaling pathway based on network pharmacology", Pharmaceutical Biology, vol. . 60, sz. 1., 2022. 87–95.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang és munkatársai: "Hosszú távú hagyományos kínai orvoslás kombinálva NA vírusellenes terápiával a krónikus hepatitis B-betegek cirrhosisának incidenciájára a valós környezetben: retrospektív tanulmány", Evidence -alapú komplementer és alternatív gyógyászat: eCAM, vol. 2020, cikkazonosító: 3826857, 8 oldal, 2020.

[11] HZ Qiu Hua és D. Mao, "Effects of TCM point application with QiSuiZuShui-paste on the life quality in patients with refrakter ascites of cirrhosis", Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17. sz. 5, 306–309., 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan et al., "Effects of Chinese herbal cataplasma Xiaozhang Tie on cirrhotic ascites", Journal of Ethnopharmacology, vol. 139. sz. 2., 343–349., 2012.

[13] H. Wang, XP Chen és FZ Qiu: "A Salviae miltiorrhizae a nitrogén-oxid gátlásával javítja a cirrhosisot és a portális hipertóniát cirrhoticus patkányokban", Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, sz. 3., 391–396., 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda és P. Agre, "Egy új Mr 28, 000 integrált membránfehérje azonosítása, tisztítása és részleges jellemzése eritrocitákból és vesetubulusokból", Journal of Biological Chemistry , vol. 263. sz. 30., 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki és MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins", The American Journal of Physiology, vol. 265. sz. 3, F461 cikkazonosító, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson és MC Papadopoulos, "Aquaporins: fontos, de megfoghatatlan gyógyszercélpontok", Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13. sz. 4, 259–277., 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: an bevezetés a kulcstényező a bőr hidratálásának mechanizmusában", The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, vol. 5, sz. 7, 2012. 53–56.

[18] AS Verkman: "Több, mint pusztán vízcsatornák: az akvaporinok váratlan celluláris szerepei", Journal of Cell Science, vol. 118. sz. 15., 3225–3232., 2005.

[19] M. Suzuki és S. Tanaka, "A gerinces akvaporinok szerkezete és változatos funkciói", Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, nem. 1., 2014. 41–53.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura és APR Rodrigues, „Review Structure, function, and localization of aquaporins: their possible implications on gamete cryoprezervation”, Genetics and Molecular Research, vol. 12, sz. 4, 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins{1}}water channels in the sejtek membrán és terápiás célpontok", Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36. sz. 3., 86–94. o., 2013.

[22] A. Yool, "Functional domains of aquaporin-1: Keys to physiology, and targets for drug discovery", Current Pharmaceutical Design, vol. 13. sz. 31., 3212–3221., 2007.

[23] G. Benga, "Az első felfedezett vízcsatorna fehérje, később aquaporin 1: molekuláris jellemzők, funkciók és orvosi vonatkozások", Molecular Aspects of Medicine, vol. 33. sz. 5-6, 518–534. o., 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis és HL Rekate, „Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1”, Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113., 2012. 51–54.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed és S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen és S. Møller, "Management of cirrhotic ascites", Therapeutic progress in chronic disease, vol. 6, sz. 3., 2015. 124–137.

[27] DV Garbuzenko és NO Arefjev, "A cirrhoticus ascitesben szenvedő betegek kezelésének jelenlegi megközelítései", World Journal of Gastroenterology, vol. 25, sz. 28., 3738–3752., 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 és Zhen Heng Song 3

1 Hepatológiai Osztály, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórháza, Nanning, Kína

2 Orvosi Laboratórium Osztálya, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórháza, Nanning, Kína

3 Hepatológiai osztály, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem, Nanning, Kína