Ⅱ rész A Qi Sui Zhu Shui gipsz gátolja az AQP1 és a MAPK jelzést, csökkenti a cirrhoticus ascites által kiváltott májkárosodást

Eredmények

1. Cirrhotikus ascites elváltozások.

Amint az 1(a) ábrán látható, a sejtmagot hematoxilinnel külön kék színben festették meg. A citoplazmában és az extracelluláris mátrixban lévő komponenseket eozinnal festették meg a vörös különböző árnyalataiban. A modellcsoportban a hepatociták mindegyike steatosist mutatott, a pszeudolobuláris struktúrák nyilvánvalóak voltak a negyedik heti mintákban, a hatodik heti minták pedig scleroticus necroticus jellemzőket mutattak a májsejtek rendezetlen elrendeződésével, hepatocita degenerációval és nekrózissal, a rostos kötőszövet nyilvánvaló proliferációjával. , és kiterjedt pszeudolobuláris struktúrák kialakulása. Tíz hét plusz három nap szén-tetraklorid-olívaolaj injekció után a modellcsoportban lévő patkányok testtömege lassan nőtt, és az első hét után szignifikáns testtömeg-különbség kezdett megjelenni a kontrollcsoport és a modellcsoport között ( P < 0,001), és kiszámítottuk a haskörfogat együtthatóját (haskörfogat/testtömeg), és megállapítottuk, hogy a kontrollcsoport patkányai normálisan növelték haskörfogatukat és testtömegüket. Éppen ellenkezőleg, a modellpatkányok haskörfogata az idő múlásával tovább nőtt. A haskörfogat növekedése szignifikánsan nagyobb volt a modellcsoportban, mint a kontrollcsoportban a 3. héten (1(b) ábra). Így a cirrhoticus ascites a haskörfogat rendellenes növekedéséhez és a máj súlyos károsodásához vezethet patkányokban.

2. A QSZSP enyhíti a cirrhoticus ascites okozta zsigeri károsodást.

A 2. ábrán látható, hogy a cirrhosis modellcsoportban a máj szerkezete zavart, kiterjedt vakuoláris degenerációt, valamint veseszövet károsodást, glomeruláris hipertrófiát, a tilakoid régió strómájának növekedését, gyulladásos sejt infiltrációt, glomeruláris epiteliális elváltozásokat észleltek. sejtleválás, és a vesetubulusok kitágultak; A peritoneális mesothelsejtek megnövekedtek, a szubmesotheliális stroma megvastagodott, a peritoneális szövet pedig megvastagodott. Négy hétig tartó nagy dózisú QSZSP-kezelés után a májszövet szerkezete sértetlen volt, központosított magokkal és vörösre festett citoplazmával; a glomerulusok többségének normális szerkezete és normális tubulusai voltak; peritoneális mezoteliális sejtek leválódtak, és a peritoneális szövet vastagsága csökkent a modellcsoporthoz képest

3. A QSZSP szabályozza a májfunkcióval kapcsolatos faktorokat cirrhoticus ascitesben szenvedő patkányokban.

A 3. ábrán látható módon a TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na és Ca koncentrációja szignifikánsan magasabb volt a modellcsoportban (P < 0.0{{5} }1), mint a kontrollcsoportban, és szignifikánsan csökkentek a nagy dózisú QSZSP kezelés után. Az ALB koncentrációja a modellcsoportban szignifikánsan alacsonyabb volt (P < 0,001), mint a kontrollcsoportban, és koncentrációjuk szignifikánsan emelkedett (P < 0,001) nagy dózisú QSZSP kezelés után. A fenti két eredményt kombinálva megállapítható, hogy a QSZSP képes a májfunkcióval összefüggő tényezőket módosítani a cirrhoticus ascites okozta máj-, vese- és peritoneális károsodások enyhítésére.

4. A QSZSP szabályozza az AQP1 fehérje expresszióját a májban, a vesében és a peritoneumban.

Amint a 4. ábrán látható, a cirrhoticus ascites az AQP1 fehérje abnormálisan magas expressziójához vezet patkányok májában, veséjében és hashártyájában (P < 0.001). A modellcsoporthoz képest az AQP1 fehérje expressziója csökkent alacsony dózisú QSZSP kezelés után, és szignifikánsan csökkent (P < 0,001) nagy dózisú QSZSP kezelés után, de az AQP1 fehérje expresszió a májban, vesében és peritoneumban továbbra is megmaradt. magasabb, mint a kontrollcsoportban ekkor. A QSZSP képes volt gátolni a cirrhoticus ascites által okozott AQP1 fehérje magas expresszióját.

5. A QSZSP gátolja a MAPK jelzési útvonalat.

Amint az 5. ábrán látható, a p-ERK, p-JNK és p-p38 aktiválódását a modellcsoportban egyidejűleg detektáltuk a májban, a vesében és a peritoneumban. A p-ERK, p-JNK és p-p38 fehérje expressziója csökkent QSZSP kezelés után, a p-ERK, p-JNK és p-p38 fehérje expressziós szintje pedig szignifikánsan alacsonyabb volt (P < 0). 001) nagy dózisú QSZSP kezelés után, mint a modellcsoportban.

6. A QSZSP haskörfogatot idéz elő cirrhoticus ascitesben szenvedő patkányokban.

Ahogy a 6. ábrán is látható, négyhetes kezelés után a modellcsoport patkány testtömege mindig kisebb, mint a másik három csoporté, és a QSZSP-vel nagy dózisú kezelést követően a cirrhoticus ascitesben szenvedő patkányok testtömege jelentős növekedést mutatott, ill. a QSZSP alacsony dózisú kezelési csoportban a patkányok testtömege is nagyobb volt, mint a modellcsoporté (6(a) ábra). Érdekes módon a QSZSP nagy dózisú csoport patkányainál a haskörfogat csökkenő tendenciát mutatott a testtömeg növekedésével együtt, és négyhetes kezelés után a QSZSP nagy dózisú csoport patkányai szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a modellcsoporté. A HE festés eredményeivel kombinálva arra utalhat, hogy a QSZSP enyhítette a cirrhoticus ascites okozta szervkárosodást és csökkentette a haskörfogat kóros növekedését.

Vita

A cirrhosis ascites a cirrhosis dekompenzált fázisában a folyadék felhalmozódásának kóros jelensége a hasüregben, amelyet a cirrhosis dekompenzált szakaszában okozó tényezők kombinációja okoz, és a cirrhosis dekompenzált szakaszában a leggyakoribb első esemény. Nem csak elviselhetetlen fájdalmat okoz a májbetegeknek, és jelentősen rontja az életminőséget, hanem víz-elektrolit zavarokat és a szervezet belső környezetének romlását is okozza, ami súlyos szövődményekhez vezethet, mint például májencephalopathia, felső gyomor-bélrendszeri vérzés, ill. hepatorenalis szindróma, és a májbetegségben szenvedő betegek halálához vezető fő tényezők egyike [31, 32]. Tanulmányok kimutatták, hogy a cirrhoticus ascitesben szenvedő betegek 3-éves morbiditási és mortalitási aránya 50 százalék, az 5-éves túlélési arány pedig mindössze 5–10 százalék [33]. Ez a tanulmány nemcsak azt találta, hogy a cirrhoticus ascites súlyos máj-, hashártya- és vesekárosodáshoz vezetett, hanem azt is megállapította, hogy a cirrhoticus ascitesben szenvedő patkányok súlygyarapodása lelassult és a haskörfogat túlzott mértékben megnőtt (1. ábra). 4 hét kezelés után a patkányok súlygyarapodásnak indultak, és a haskörfogatuk csökkent (6. ábra).

Kattintson ide a letöltésheza Cistanche előnyei

Tie et al. [29] azt találta, hogy prosztatarák sejtekben a hipoxia által indukált AQP1 fehérje-upreguláció ap38-függő módon, az AQP1-et transzkripciós szintű hipoxia indukálta, és az AQP1 szabályozása PC-3M-ben függött. a kalciumra, a PKC-re és a p38MAPK-ra, valamint az oxigénfeszültségre. Az AQP1 széles körben expresszálódik a nyirokerekben, a kapillárisokban és a kis vénák endothel sejtjeiben, és eloszlik a májban, a hashártyában, a vesében, a mellhártyában, a légzőrendszerben, az emésztőrendszerben a nyelőcsőtől a vastagbélig, a szívizomban, a simaizomban és az agyban. 24]. Huebert et al. [34] azt találta, hogy a májfibrózis korai szakaszában az AQP1 expressziója a májszövet sejtmembránjain ennek megfelelően növekedett a májfibrózis mértékének előrehaladtával. Liu et al. [30, 35] azt találták, hogy a peptidoglikán a p38 MAPK transzdukciós út gátlója, a lipopoliszacharid pedig a p38/JNK/ERK útvonal inhibitora, amely végső soron az AQP1 génre hat, ami az AQP1 expresszió csökkenését okozza humán pleurális mezoteliális sejtekben, és Az AQP1 expressziója dózis- és időfüggő. Ebben a vizsgálatban a QSZSP képes volt gátolni a cirrhoticus ascites által okozott AQP1 fehérje magas expresszióját cirrhoticus ascites patkányok "máj peritoneum-vese" tengelyében. A QSZSP képes volt gátolni a cirrhoticus ascites által okozott AQP1 fehérje magas expresszióját, és a MAPK jelátviteli út a "máj peritoneum-vese" tengelyében is ekkor gátolt volt. Ez bebizonyította, hogy a MAPK jelátviteli útvonal aktiválása szerepet játszik a cirrhoticus ascites patkányok "máj-peritoneum-vese" tengelyében lévő szervkárosodásban, és összefüggésben volt az AQP1-gyel. Végül azt találták, hogy a kezelt patkányokban alacsonyabb Cr és TBiL, valamint szignifikánsan magasabb ALB volt a szérumban, ami a kezelés utáni testtömeg-növekedéssel kombinálva arra utalt, hogy a QSZSP valamilyen hatással volt az életminőség javítására.

Cistanche kivonat

A cirrhoticus ascitesben szenvedő betegek kezelésére azonban a gyógyszer növeli a vízbevitelt, ami ellentmond a vízkorlátozás elvének ebben a betegségben; különösen a nagyszámú ascitesben szenvedő betegeknél a gyógyszeradagolás tovább fokozza a beteg hasi puffadási tüneteit, és az együttműködésük rossz. A kínai orvoslás fontos külső kezelési módszer a TCM-ben, amely feloldhatja a hagyományos kínai orvoslás és a cirrhoticus ascites vízkorlátozásos kezelése közötti ellentmondást, és közvetlenül a beteg területre hathat. A QSZSP gél forma formulázási folyamatának, minőségi szabványának és biztonságosságának kidolgozása az előző fázisban befejeződött [36–39].

A cirrhosisban az ascites kialakulásának mechanizmusával foglalkozó korábbi tanulmányok elsősorban a máj és a vese patológiás szerepére összpontosítottak, mint például a cirrhosis által okozott portális hemodinamika megváltozására, a vese víz- és nátrium-visszatartó hatására, vagy mindkettő által kiváltott hormonális változásokra. , figyelmen kívül hagyva a hashártya és a máj-hashártya-vese, mint szerves egész szerepét az ascites kialakulásában cirrhosisban.

Cistanche por

Az előző tanulmány alapján ez a tanulmány a cirrhoticus ascitesben előforduló vízanyagcsere-zavar kóros természetét vette kiindulópontnak, és elsőként vetette fel azt a hipotézist, hogy a "máj-peritoneum-vese" tengely a vízanyagcsere funkcionális tengelye. részt vesz a peritoneális folyadék "termelésében-abszorpciós-kimerülésében", az aquaporins fehérje a közös anyagalap, és kulcsszerepet játszik a cirrhoticus ascites kialakulásában. Bebizonyosodott, hogy a QSZSP képes gátolni a MAPK jelátviteli útvonal aktiválódását és védeni a májműködést cirrhoticus ascites patkányokban, és megállapították, hogy a "máj-peritoneális-vese" tengely AQP1 elősegítő szerepet játszik a cirrhosisban az ascites folyamatában. ascites. A tanulmány azt is kimutatta, hogy a QSZSP szabályozza az AQP1 expresszióját a "máj-peritoneális-vese" tengelyben, ezáltal eléri az ascites blokkoló terápiás hatását. A QSZSP gátolja az AQP1 expresszióját a májban, a peritoneumban és a vesében, így csökkenti a hasi kerületet. Ez a folyamat a MAPK útvonal aktiválásának QSZSP általi gátlásával kapcsolatos.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a MAPK jelátviteli út részt vesz az ascites szabályozásában cirrhosisban. Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy a MAPK jelátviteli útvonal aktivációja gátolt a QSZSP kezelés után, de hogy a QSZSP célozza-e a MAPK jelátviteli útvonalat a cirrhoticus ascites kezelésére, ebben a vizsgálatban nem ismert. A tanulmány korlátozásaként talán a QSZSP-ben a MAPK jelátviteli útvonalának célzott kapcsolatát a cirrhoticus ascites kezelésére in vitro igazolni fogják a jövőbeni májvizsgálatok során.

Következtetés

A QSZSP gátolja a MAPK aktiválódását és az AQP1 fehérje expresszióját a "máj-peritoneális-vese" tengelyben, hogy enyhítse az ascites sérülését cirrhosisban.

A Cistanche hatásai

A Cistanche tubulosa hatása a cirrhoticus ascites által okozott májkárosodásra

A cirrhosis egy krónikus májbetegség, amely különféle szövődményekhez vezethet, beleértve az ascitest, amely a folyadék felhalmozódására utal a hasüregben. A cirrhoticus ascites gyakran májkárosodást okoz, ami magas morbiditási és mortalitási arányhoz vezet. A Cistanche tubulosa (CT) egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évek óta használnak máj- és vesebetegségek kezelésére. A legújabb tanulmányok azt sugallták, hogy a CT-kivonat különféle terápiás tulajdonságokkal rendelkezhet, például gyulladásgátló, antioxidáns és immunmoduláló hatással. Ezenkívül a CT-kivonat számos szervre, például a májra és a szívre védő hatást fejt ki. Ezért a kutatók azt vizsgálták, hogy a CT-kivonatnak lehet-e terápiás potenciálja a cirrhoticus ascites által kiváltott májkárosodásban. Az állatmodelleken végzett előzetes vizsgálatok kimutatták, hogy a CT-kivonattal végzett kezelés a májkárosodás markereinek jelentős csökkenéséhez és a májfunkciós mutatók javulásához vezetett. A CT-kivonat gyulladáscsökkentő és oxidatív stressz-csökkentő képessége révén fejtheti ki ezeket a jótékony hatásokat, valamint elősegíti a szövetek regenerálódását. További kutatásokra van azonban szükség a CT-kivonat biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához humán kísérletekben.

Hivatkozások

[28] E. McCoy és H. Sontheimer: „A MAPK sérülést követően AQP1 expressziót indukál az asztrocitákban”, Glia, vol. 58. sz. 2., 209–217., 2010.

[29] L. Tie, N. Lu, XY Pan és munkatársai, "Hipoxia által kiváltott akvaporin-1 fehérje felszabályozása prosztataráksejtekben ap38-függő módon", Cellular Physiology és Biochemistry: International Journal of Experimental Cellular Physiology, Biochemistry, and Pharmacology, vol. 29, sz. 1-2, 269–280., 2012.

[30] L. Liu és C. Xie, "Effects of downregulation of aquaporin1 by peptidoglycan and lipopolysaccharid via MAPK pathways in MeT-5A cell", Lung, vol. 189. sz. 4, 331–340., 2011.

[31] J. Uriz, A. C´ardenas és V. Arroyo, "Pathophysiology, diagnostic and treatment of ascites in cirrhosis", Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, vol. 14. sz. 6, 927–943, 2000.

[32] W. Hou és AJ Sanyal, "Ascites: diagnózis és kezelés", Medical Clinics of North America, vol. 93. sz. 4, 801–817., 2009.

[33] BS Sandhu és AJ Sanyal, "Management of ascites in cirrhosis", Clinics in Liver Disease, vol. 9, sz. 4, 715–732., 2005.

[34] RC Huebert, MM Vasdev, U. Shergill és munkatársai: „Az Aquaporin-1 elősegíti az angiogén inváziót a cirrhosissal együtt járó kóros neovaszkulációban”, Hepatology, vol. 52. sz. 1., 238–248., 2010.

[35] L. Liu, L. Du, Y. Chen és munkatársai, "Down-regulation of Aquaporin1 (AQP1) by peptidoglycan via p38 MAPK pathways in primer patkány pleurális mezoteliális sejtekben", Experimental Lung Research, vol. 40, sz. 4., 2014. 145–153.

[36] QH Yuehong, "Tanulmány az etanol extrakciós folyamatáról Qisui Zhushui gélkrémhez", Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, vol. 30, sz. 10., 2014., 150–152.

[37] MD Qiu Hua, X. Liu és Y. Guo, "Tanulmány a Qisui Zhushui gélkenőcs vízkivonási technológiájáról", Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, vol. 21, sz. 2., 2015. 60–63.

[38] WN Qiu Hua, X. Liu, D. Mao, X. Xing és Y. Guo, "Studies on the quality standard of the Qishui Zhushui gélkenőcsök", Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, vol. 18, sz. 3., 540–544., 2016.

[39] MD Qiu Hua, X. Liu és Y. Guo: "A Qishui Zhushui gélkenőcsök mátrix készítménye ortogonális teszttel optimalizálva", Guangxi Journal of Traditional Chinese Medicine, vol. 37. sz. 5. o. 2014. 4.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 és Zhen Heng Song 3

1 Hepatológiai Osztály, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórháza, Nanning, Kína

2 Orvosi Laboratórium Osztálya, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórháza, Nanning, Kína

3 Hepatológiai osztály, Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem, Nanning, Kína