1. Cukor vagy zsír? A vesetubuláris metabolizmust az Egészség és Betegségek című cikkben értékelték

Absztrakt

A vese egy nagyon metabolikusan aktív szerv, amely speciális hámsejtekre támaszkodik, amelyek vesetubulusokból állnak, hogy felszívják a szűrt víz és oldott anyagok nagy részét. Ennek a reabszorpciónak a nagy részét a proximális tubulus közvetíti, amely nagy mennyiségű energiát igényel az oldott anyag mozgásának megkönnyítéséhez. Ezért a proximális tubulus a zsírsav-oxidációt használja preferált anyagcsereútként, és a zsírsav-oxidáció több adenozin-trifoszfátot (ATP) termel, mint a glükóz-metabolizmus. Vesekárosodást követően az anyagcsere-változások csökkent zsírsav-oxidációt és fokozott laktáttermelést eredményeznek. Ez az áttekintés az egészséges veseegység proximális és disztális tubuláris szegmensei közötti metabolikus különbségeket tárgyalja. Emellett szó esik az akut vesekárosodás és a krónikus vesebetegség metabolikus változásairól, valamint arról, hogy ezek a metabolikus változások hogyan befolyásolják a tubulusok helyreállítását és a krónikus vesebetegség progresszióját.

Kulcsszavak

proximális tubulus; akut vese sérülés; krónikus vesebetegség; zsírsav-oxidáció; vesekárosodás; vese anyagcsere;A Cistanche előnyei.

Bevezetés

A vesék a perctérfogat 25 százalékát kapják, és naponta körülbelül 180 liter vizet szűrnek meg, de csak 1 - 2 litert választanak ki. Ezenkívül több mint 1,6 kg sót szűrnek, de csak 3 - 20 g ürül ki. A glükóz és más szűrt oldott anyagok mellett sok energiát fordítanak a víz és a só ilyen nagy százalékának megőrzésére. Az emberi vese egy összetett szerv, körülbelül 1 millió nefronnal, amelyek mindegyike egy glomerulust, majd egy tubuláris szegmenst tartalmaz. A tubuláris kompartment a proximális tubulusokból (a glomerulushoz legközelebb eső S1 szegmens, S2 és S3), a Henle kollaterálisaiból, a distalis csavart tubulusokból és a gyűjtőcsatornákból áll. A vesetubulusok felelősek a glomeruláris szűrletben lévő víz és oldott anyagok 99 százalékának megőrzéséért, valamint a sav-bázis egyensúly fenntartásáért. Az anyagcsere-szükségletek és a szubsztrát-preferenciák (pl. glükóz és zsírsavak) az adott csőszakasztól függenek.

A vesét akutan károsíthatják ischaemia, toxinok, gyógyszerek és fertőzések, vagy krónikusan cukorbetegség, magas vérnyomás, glomerulonephritis vagy súlyos akut vesekárosodás. A vesetubulusok, különösen a proximális tubulusok, érzékeny helyek az akut vese (AKI) és a krónikus vesebetegség (CKD) számára. Erős bizonyíték van arra, hogy a vese tubuláris metabolizmusa megváltozik mind az AKI-ban, mind a CKD-ben. Az újonnan megjelent bizonyítékok arra utalnak, hogy ezen anyagcsere-változások némelyikének korrekciója csökkentheti a sérüléseket vagy elősegítheti a gyógyulást, de továbbra is kérdéses, hogy mely metabolikus zavarok adaptívak és maladaptívak. Ez az áttekintés megvitatja, hogy mit tudunk az egészséges vesetubulusok metabolizmusáról, hogyan változik a tubuláris anyagcsere vesekárosodás esetén, és hogyan befolyásolják az anyagcsere-elváltozások a tubuláris helyreállítás és a tubuláris intersticiális fibrózis (a CKD egyik jellemzője) progressziójának megválaszolatlan kérdéseit.

Kattintson ide a vásárláshozCistanche kivonat

Anyagcsere az egészséges vesében

1. Zsírsav oxidáció

A vese nagy reabszorpciós kapacitásáért felelős fő sejtek a proximális tubulusok, amelyek a szűrt oldott anyagok és a víz körülbelül 70 százalékát visszaforgatják. A nagy mennyiségű víz és oldott anyagok szállításának megkönnyítése érdekében olyan transzporterekre van szükség, amelyek nagy mennyiségű ATP-t fogyasztanak. A mitokondriumok bőségesen találhatók a proximális tubulusokban a szükséges ATP előállításához. A metabolikusan aktív kardiomiocitákhoz hasonlóan a proximális tubulusok a zsírsav-oxidációtól (FAO) függenek, mivel ez az üzemanyagforrás 106 ATP-egységet, míg a glükóz-anyagcsere 36 ATP-egységet biztosít (1A ábra). A külső vese vagy kéreg nagy része proximális tubulusokból áll. A proximális tubulusok nagy számával összhangban a korai tanulmányok kimutatták, hogy az emberi vese oxigénfogyasztásának kétharmada a zsírsav-oxidációból származik.

1. ábra Metabolizmus a sértetlen nephronban és a proximális tubulusban. (A) A proximális tubulus szegmens rendelkezik glükoneogén kapacitással, és előnyösen zsírsav-oxidációt használ az ATP előállításához. Ezzel szemben a disztális tubulusok nem rendelkeznek glükoneogén potenciállal, de jobban fel vannak szerelve arra, hogy glikolízissel ATP-t termeljenek. (B) A proximális tubuluson belüli metabolizmus vázlata, amely azt mutatja, hogy a glükózt az SGLT1/2 transzporterek az apikális oldalon veszik fel, és a bazális oldalon a CLUT1/2-n keresztül szabadulnak fel. A zsírsavak (FA) átjutnak a plazmamembránon a CD36-on, a zsírsavkötő fehérjéken (FABP és a zsírsav-transzportfehérjéken (FATP) keresztül, acetil-CoA-vá alakulnak, és a karnitin-palmitoil-transzferázok CPTla és karnitin-palmitoil-transzferázaival együtt a mitokondriumokba kerülnek. CPT2. A zsíracil-CoA béta-oxidációja acetil-CoA-t termel, amely belép a TCA (trikarbonsav) ciklusba. Az acetil-CoA TCA általi oxidációja NADH-t termel, amely belép az elektrontranszport láncba (EIC) és ATP-t termel. Készítette a BioRen-com .

A zsírsavakat a vesetubulusok főként a plazmamembránon expresszált CD36 receptorokon keresztül vehetik fel, de zsírsavkötő fehérjéken (FABP) és zsírsav transzport fehérjéken (FATP) keresztül is (1B. ábra). Ezenkívül a citoplazmában lévő zsírsav-szintáz, valamint a foszfolipidek foszfolipáz A2 általi metabolizmusa is előállíthatja őket. A hosszú láncú zsírsavak (LCFA), mint például a palmitinsav, megkövetelik a karnitin transzportját a mitokondriumokba, ahol oxidáció és ATP termelés történik. A karnitin transzfer a külső mitokondriális membránon található karnitin-palmitoil-transzferáz 1-ből (CPT1) áll, amely a lipid acil-CoA-t hosszú láncú acilkarnitinné alakítja, lehetővé téve a mozgást a mitokondriális mátrixba. A karnitin-palmitoiltranszferáz 2 (CPT2) enzim ezután helyreállítja az acil-CoA-t, amely oxidáción megy keresztül a mitokondriumokban. A szintetizált acetil-koenzim a belép a trikarbonsav (TCA) ciklusba, és oxidálódik, ami a NAD (nikotinamid-adenin-dinukleotid) és FAD (flavin-adenin-dinukleotid) NADH-vá, illetve FADH-vá redukálásához vezet. A NADH és a FADH ezután belép az elektrontranszportba. láncot (ETC), és elektronokat biztosítanak az ATP-termeléshez vezető elektrokémiai gradiens létrehozásához.

Úgy gondolják, hogy a CPT1 a zsírsav-oxidáció sebességkorlátozó enzimje. A CPT1-nek három izoformája van (a, b és c), a CPT1a erősen expresszálódik a vesében, a májban és más szervekben, míg a CPT1b túlnyomórészt a vázizomzatban, a szívben és a zsírszövetben, a CPT1c pedig az agyban lokalizálódik. és here. A közelmúltban felnőtt egereken és emberi veséken végzett egysejtes transzkriptom vizsgálatok megerősítették a CPT1a izoforma túlsúlyát és általános expresszióját a vesében. A CPT1 szükséges az LCFA mitokondriális importjához, de nem szükséges a közepes láncú zsírsavak (MCFA) számára. Az izotópos jelölési vizsgálatok alapján a perfundált patkányvesék képesek voltak felvenni az LCFA-t (palmitát) és az MCFA-t (oktanoát). A nagyon hosszú láncú zsírsavakat (VLCFA) a peroxiszómák oxidálhatják, de ezekből az organellumokból hiányoznak a légzőlánc enzimek, ezért nem tudnak ATP-t generálni. Ezzel szemben a peroxiszómális oxidáció termékei a mitokondriumokba szállíthatók, ahol az ETC-n keresztül tovább oxidálódnak acetil-koenzim-a-vá és ATP-termelés. A vesében a peroxiszómák legnagyobb sűrűsége a proximális tubulusban található, ami arra utal, hogy a proximális tubuláris zsírsavoxidációt (FAO) a mitokondriumok és a peroxiszómák egyaránt közvetíthetik. A hosszú szénláncú zsírsavak, például a palmitinsav peroxiszómális oxidációja kompenzálhatja a károsodott mitokondriális oxidációt, ami fontos következményekkel jár a vesekárosodásban. Bár minden vese tubuláris szegmens képes zsírsavakat oxidálni, úgy tűnik, hogy az oxidáció sebessége közvetlenül összefügg a mitokondriális tartalommal, amely a proximális tubuláris szegmensekben és a disztális tubuláris szegmensekben a legnagyobb. Tekintettel az egészséges proximális tubulusok korlátozott képességére a glükóz metabolizmusára, a FAO a preferált energiaszubsztrát ebben a tubuláris szegmensben.

Cistanche kiegészítők

2. Glükóz anyagcsere

A FAO lehet a proximális tubulus preferált energiaszubsztrátja, de a vese fontos szerv a glükóz reabszorpciójában, termelésében és felhasználásában. A szűrt glükóz nagy részét, összesen napi 180 g-ot, a proximális tubulus apikális felületén található két nátrium-függő glükóz kotranszporter (SGLT) egyike nyeri vissza. Az SGLT2 egy alacsony affinitású, nagy térfogatú transzporter fehérje, amely elsősorban a proximális tubulus S1 és S2 szegmensében.Az SGLT2 1:1 arányban kapcsolja össze a nátrium- és glükóztranszportot, és a szűrt glükóz akár 90 százalékát is visszaszívja. Ezzel szemben az SGLT1 egy nagy affinitású, kis térfogatú transzporter fehérje, amely a proximális tubulus S3 szegmensében található, és 2:1 arányban szállítja a nátriumot és a glükózt. Az elmúlt években az SGLT2 számos olyan gyógyszer (pl. empagliflozin és dapagliflozin) célpontja lett, amelyek vese- és szívvédő hatásúak még a cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél is. Az SGLT{18}}közvetített CKD és szívelégtelenség elleni védekezési mechanizmusok túlmutatnak jelen áttekintésen, de hangsúlyozzák a vese glükóz kezelésének fontosságát.

Nagy mennyiségű glükóz kerül a proximális tubulusba, de a korábban leírtak szerint kevés glükóz metabolizálódik a sértetlen proximális tubulusban. Ezzel szemben a GLUT elősegített transzporter fehérjék családja a bazolaterális membránon található, és lehetővé teszi, hogy a glükóz a koncentrációgradiensen lefelé mozogjon vissza a keringésbe. A GLUT2 egy transzporter, amely az S1 és S2 proximális tubulus szegmensekben található, amelyek megfelelnek a nagy térfogatú, alacsony- az SGLT2 által az apikális felszínen kezdeményezett affinitás glükóz fluxus. Hasonlóképpen, a GLUT1 egy kilépési útvonalat biztosít a glükóz számára az SGLT1-en keresztül az S3 szegmensbe. Így a proximális tubulus elsősorban a FAO-ra támaszkodik az energiáért, de ezekben a sejtekben jelentős glükózfluxus lép fel, és ennek a glükózmozgásának megzavarását a CKD és a szívelégtelenség kezelésére használták.

A vese és a máj az egyetlen két szerv, amely képes glükózt a keringésbe felszabadítani, mivel más szövetekből hiányzik a glükóz-6-foszfatáz, amely szükséges a glükóz-6-foszfát képződéséhez. A glükóz glikogenolízissel vagy glükoneogenezissel állítható elő. A glikogén a glikogenolízis során glükóz-6-foszfáttá bomlik, de a vese nem rendelkezik jelentős glikogénraktárral. A glükoneogenezis során olyan szubsztrátok, mint a laktát, glicerin, alanin és glutamin glükóz-6-foszfát-termeléshez vezethetnek. A vesében végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a laktát a glükoneogenezis fő előfutára. A vese artériás és vénás glükózkoncentrációit mérő kezdeti vizsgálatok nem találtak nagy nettó glükóz-variációt a vesében. Az izotóposan jelölt glükózt használó vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a vesék jelentős mennyiségű glükózt termelnek és metabolizálnak. Az embereknél alkalmazott hasonló módszerek azt sugallják, hogy a keringésbe kerülő összes glükóz körülbelül 25 százalékát a vesék teszik ki. Cukorbetegeknél bizonyíték van arra, hogy a glükoneogenezis tovább fokozódik a vesén és a májon keresztül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vese glükoneogenezis összefüggésbe hozható a cukorbetegek hiperglikémiájával. Krónikus vesebetegségben szenvedő cukorbetegeknél a vese glükoneogén aktivitásának elvesztése hipoglikémiás epizódokhoz és csökkent vesefunkcióhoz vezethet inzulin clearance-hez.

Herba Cistanche

A vese glükózt termel és fogyaszt, de ezek a tevékenységek szigorúan meghatározott tubulussejt-típusokra oszlanak. A glükoneogenezis a proximális tubulusokra korlátozódik, amelyek a folyamathoz szükséges kulcsenzimeket expresszálják: glükóz-6-foszfatáz, foszfoenolpiruvát-karboxikináz (PEPCK) és fruktóz-1, 6 -difoszfatáz (2. ábra). Ezzel szemben az egészséges vesében a glükóz anyagcsere-üzemanyagként való felhasználása a disztális tubulusokra korlátozódik. A glikolízis a glükóz metabolikus átalakulása piruváttá, amely a TCA-cikluson keresztül tovább oxidálódik vagy laktáttá metabolizálódik. A glikolitikus enzimek, például a hexokináz, a foszfofruktokináz és a piruvát-kináz a leginkább a nyers felszálló végtagban, a disztális és a gyűjtőtubulusokban expresszálódnak. Az enzimexpressziós szintekkel összhangban a glükóz oxidációja és az ATP glükoneogenezise szignifikánsan alacsonyabb volt a mikrodisszekált patkányok proximális tubulusaiban, mint a disztális tubuláris szegmensekben. Tanulmányok kimutatták, hogy a disztális tubulusok még aerob körülmények között is képesek a glükózt laktáttá metabolizálni, és ezt a képességet nagymértékben erősíti az antimycin A hatása, amely megakadályozza az oxidatív légzést. Ezzel szemben a mikropreparált patkány proximális tubulusokban a glükóz kevés laktátot termelt, és az antimycin A nem váltott ki emelkedett laktátot, ami arra utal, hogy az egészséges proximális tubulusok korlátozott mértékben képesek a glükózt laktáttá metabolizálni. Így a glükózt a proximális tubulus termeli glükoneogenezis útján, míg a disztális veseegység szegmense glikolízis útján metabolizálódik.

2. ábra Glükóz metabolizmus és termelés a vesetubulusokban. A glükóz glükóz-6-foszfáttá metabolizálódik, amely bejuthat a pentóz-foszfát-útvonalba, vagy piruváttá metabolizálódik (glikolízis). A glikolízishez szükséges kulcsenzimek pirossal vannak felsorolva, és ezek az enzimek túlnyomórészt a vese disztális tubulusaiban expresszálódnak. A piruvát vagy laktáttá alakulhat (anaerob glikolízis), vagy bejuthat a mitokondriumokba, ahol a piruvát-dehidrogenáz (PDH) acetil-CoA-vá alakítja, és a trikarbonsav (TCA) ciklusa oxidálja. A glükoneogenezishez kapcsolódó enzimek kék színnel vannak feltüntetve, és expressziójuk a vesében a proximális tubulusokra korlátozódik. Foszfenolpiruvát-karboxikináz (PEPCK), piruvát-dehidrogenáz kináz (PDK). Létrehozva a BioRender.com segítségével.

3. Aminosav-anyagcsere

Napi közel 70 g szabad aminosavat a glomerulus szűr ki, és a lumenből való visszaszívódásukat főként a proximális tubulus közvetíti. Az aminosavak diffúzióval, elősegített diffúzióval és nátrium-függő aktív transzporttal szívódnak fel a vesetubulusokba. Az aminosav transzporter fehérjék nagymértékben expresszálódnak a tubulus proximális lumenének kefe határán, de a bazolaterális aminosav transzporter fehérjék is visszaszívják az aminosavakat bizonyos funkciókhoz. Amint fentebb említettük, néhány ilyen visszaszívott aminosav a cikloizomerizáció szubsztrátjaként működhet. Ezenkívül az aminosavak beléphetnek a TCA-ciklusba, és különböző pontokon oxidálódhatnak. A leucinból, valinból és izoleucinból álló elágazó láncú aminosavak (BCAA) szintén fontos energiaforrások. A BCAA-k kezdeti transzamináz-metabolizmuson mennek keresztül az elágazó láncú aminotranszferáz (BCAT) által, hogy elágazó láncú ketosavakat képezzenek, amelyeket azután az elágazó láncú -ketosav-dehidrogenáz (BCKDH) komplex oxidatív dekarboxilezésével végez. A BCAA metabolitok az acetil-koenzim a vagy a szukcinil BCAA metabolitok acetil-koenzim-a vagy szukcinil-koenzim-a-ként lépnek be a TCA-ciklusba, ahol oxidáción mennek keresztül. A bCAT és a BCKDH a vesében expresszálódik és aktív, ahol a BCAA oxidatív fluxusa magasabb, mint bármely más szövetben, kivéve a szívet és a barna zsírt. Becslések szerint az emberi BCAA-anyagcsere körülbelül 8-13%-a a vesében megy végbe.

Egyes aminosavak metabolizmusa elősegíti az energiatermeléstől független egyéb biológiai funkciókat, például a glutamin metabolizmus szerepét a sav/bázis homeosztázisban. A glutamin a proximális tubuluson keresztül glutamáttá alakulhat, amely viszont a TCA ciklus közbenső termékévé -ketoglutaráttá alakul. Ezek a reakciók ammóniát is termelnek, amelynek egy része nátrium-hidrogén cserélőn (NHE3) keresztül jut a vizeletbe, és bikarbonátot, amely a bazolaterális nátrium-hidrogén-karbonát kotranszporter, az 1A izomer (NBCe{{) révén visszaszívódik a keringésbe. 6}}A). Az acidózis során a glutamin proximális vesetubulus anyagcseréje ammónia előállítására és a hidrogén-karbonát újrahasznosítására fokozódik a sav/bázis homeosztázis fenntartása érdekében. Ezt a glutamináz (a glutamin metabolizmusát katalizáló enzim) felszabályozásával és a bazolaterális glutamin transzporter fehérjék expressziójának növelésével érik el, hogy növeljék a proximális tubulusba való felvételt. Más aminosavak metabolizmusa is hozzájárul az ammónia hatásához és a bikarbonát visszaszívásához, de a glutamin a fő forrás.

Szabványosított Cistanche

A vese fontos helye más aminosavak metabolizmusának, és fontos biológiai szerepet játszik. A citrullint a vékonybél enterocitái termelik, főként a vesék szívják fel, és argininné metabolizálódnak. Az arginin a nitrogén-monoxid (NO) prekurzora, amely fontos az endothel működéséhez és a véráramlás szabályozásához, valamint egyéb hatásokhoz (immunválasz, fehérjeszintézis). A vese a fenilalanint tirozinná alakítja a fenilalanin-hidroxilázon keresztül, amely mind a vesében, mind a májban expresszálódik. A tirozin fontos szerepet játszik a neurotranszmitterek és a pajzsmirigyhormonok termelésében, és a fenilalanin tirozinná való átalakulása 50 százalékkal csökken végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a normál veseműködéshez képest. Nem ezek az egyetlen példák a vese aminosav-metabolizmusának fontosságára, amelyet mások is részletesebben áttekintettek. Bár a glükóz és a zsírsavak fontosabb energiaforrások lehetnek az egészséges vesék számára, a vese aminosav-anyagcseréje szerves szerepet játszik az intraorganizmuson belüli homeosztázisban.

Hivatkozások

1. Marton, A.; Kaneko, T.; Kovalik, J.-P.; Yasui, A.; Nishiyama, A.; Kitada, K.; Titze, J. Organ protection by SGLT2 inhibitors: Role of metabolic energy and water conservation. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 65–77.

2. Simon, N.; Hertig, A. A zsírsav-oxidáció változása tubuláris epiteliális sejtekben: az akut vesekárosodástól a vesefibrogenezisig. Elülső. Med. (Lausanne) 2015, 2, 52.

3. Nieth, H.; Schollmeyer, P. Az emberi vese szubsztrát-hasznosítása. Nat. Cell Biol. 1966, 209, 1244–1245.

4. Trimble, ME Hosszú láncú zsírsav-transzport a perfundált patkányvesével. Vesevérnyomás. Res. 1982, 5, 136–142.

5. Szusztak, K.; Ciccone, E.; McCue, P.; Sharma, K.; Böttinger, EP Multiple Metabolic Hits Converge on CD36 as Novel Mediator of Tubular Epithelial Apoptosis in Diabetic Nephropathy. PLoS Med. 2005, 2, e45.

6. Murea, M.; Freedman, BI; Parks, JS; Antinozzi, PA; Elbein, SC; Ma, L. Lipotoxicitás a diabéteszes nephropathiában: A zsírsav-oxidáció lehetséges szerepe. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2373–2379.

7. Gai, Z.; Wang, T.; Visentin, M.; Kullak-Ublick, GA; Fu, X.; Wang, Z. Lipid felhalmozódás és krónikus vesebetegség. Tápanyagok 2019, 11, 722.

8. Houten, SM; Violante, S.; Ventura, FV; Wanders, RJ A mitokondriális zsírsav be-ta-oxidációjának biokémiája és élettana és genetikai rendellenességei. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 23–44.

9. Szeto, HH Farmakológiai megközelítések a mitokondriális funkció javítására AKI-ban és CKD-ben. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2856–2865.

10. Wu, H.; Uchimura, K.; Donnelly, EL; Kirita, Y.; Morris, SA; Humphreys, BD A humán PSC-eredetű vese organoid differenciálódás összehasonlító elemzése és finomítása egysejtű transzkriptomika segítségével. Cell Stem Cell 2018, 23, 869–881.

11. Ransick, A.; Lindström, NO; Liu, J.; Zhu, Q.; Guo, J.-J.; Alvarado, GF; Kim, Kr. u. Fekete, HG; Kim, J.; McMahon, AP Az egysejtű profilozás felfedi a nemet, a származást és a regionális sokszínűséget az egérvesében. Dev. Cell 2019, 51, 399–413.e7.

12. Trimble, ME Hosszú és közepes szénláncú zsírsavak felvétele és felhasználása a perfundált patkányvese által. Int. J. Biochem. 1980, 12, 173–176.

13. Vasko, R. Peroxiszómák és vesekárosodás. Antioxidáns. Redox jel. 2016, 25, 217–231.

14. Le Hir, M.; Dubach, UC Peroxiszómális és mitokondriális béta-oxidáció patkányvesében: A zsíracil-koenzim-A oxidáz és a 3-hidroxi-acil-koenzim A dehidrogenáz aktivitásának eloszlása ​​a nefron mentén. J. Histochem. Cyto-chem. 1982, 30, 441–444.

15. Litwin, JA; Völkl, A.; Müller-Höcker, J.; Fahimi, HD Peroxiszomális enzimek immuncitokémiai demonstrációja emberi vese biopsziában. Virchows Arch. B sejt Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1987, 54, 207–213.

16. Violante, S.; Achetib, N.; Van Roermund, CWT; Hagen, J.; Dodatko, T.; Váz, FM; Waterham, HR; Chen, H.; Baes, M.; Yu, C.; et al. A peroxiszómák képesek oxidálni a közepes és hosszú szénláncú zsírsavakat az ABCD3 és a HSD17B4 útvonalon keresztül. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.

17. Subramanya, AR; Ellison, DH disztális csavart tubulus. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2147–2163.

18. Guder, WG; Wagner, S.; Wirthensohn, G. Metabolikus üzemanyagok a nefron mentén: Az interakció útvonalai és intracelluláris mechanizmusai. Kidney Int. 1986, 29, 41–45.

19. Wright, EM; Hirayama, BA; Loo, DF Aktív cukorszállítás egészségben és betegségekben. J. Gyakornok. Med. 2007, 261, 32–43.

20. Aronson, PS; Sacktor, B. A d-glükóz szállítása a vesekéregből izolált ecsetszegély membránokkal. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Biomembr. 1974, 356, 231–243.

21. Barfuss, DW; Schäfer, JA Különbségek az aktív és passzív glükóztranszportban a proximális nefron mentén. Am. J. Physiol. Physiol. 1981, 241, F322–F332.

22. Turner, RJ; Morán, A. Nátrium-függő D-glükóz transzport helyek heterogenitása a proximális tubulus mentén: Evidence from vesicula studies. Am. J. Physiol. Physiol. 1982, 242, F406–F414.

23. Turner, RJ; Moran, A. A proximális tubuláris kefeszegély membrán D-glükóz transzport heterogenitásának további vizsgálatai. J. Membr. Biol. 1982, 70, 37–45.

24. Quamme, GA; Freeman, HJ Bizonyíték egy nagy affinitású nátrium-függő D-glükóz transzportrendszerre a vesében. Am. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, F151–F157.

25. Lee, WS; Kanai, Y.; Wells, RG; Hediger, MA A nagy affinitású Na plus/glükóz kotranszporter. A funkció újraértékelése és a kifejezés eloszlása. J. Biol. Chem. 1994, 269, 12032–12039.

26. Packer, M.; Anker, SD; Butler, J.; Filippatos, G.; Pocock, SJ; Carson, P.; Januzzi, J.; Verma, S.; Tsutsui, H.; Brueckmann, M.; et al. Szív- és érrendszeri és veseeredmények az empagliflflozinnal szívelégtelenségben. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1413–1424.

27. Heerspink, HJL; Stefánsson, BV; Correa-Rotter, R.; Chertow, GM; Greene, T.; Hou, F.-F.; Mann, JF; McMurray, JJ; Lindberg, M.; Rossing, P.; et al. Dapagliflflozin krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 1436–1446.

28. Dominguez, JH; Camp, K.; Maianu, L.; Garvey, WT. Patkány proximális tubulus glükóz transzporterei: Differenciális expresszió és szubcelluláris eloszlás. Am. J. Physiol. Physiol. 1992, 262, F807–F812.

29. Thorens, B.; Lodish, HF; Brown, D. Két glükóz transzporter izoforma differenciális lokalizációja patkányvesében. Am. J. Physiol. Physiol. 1990, 259, C286–C294.

30. Stumvoll, M.; Meyer, C.; Mitrakou, A.; Nadkarni, V.; Gerich, JE Vese glükóz termelése és felhasználása: Új szempontok az emberekben. Diabetologia 1997, 40, 749–757.

31. Meyer, C.; Stumvoll, M.; Dostou, J.; Welle, S.; Haymond, M.; Gerich, J. Vese szubsztrátcsere és glükoneogenezis normál posztabszorptív emberben. Am. J. Physiol. Metab. 2002, 282, E428–E434.

32. Cersosimo, E.; Judd, RL; Miles, JM A vese glükóz metabolizmusának inzulinszabályozása tudatos kutyákban. J. Clin. Investig. 1994, 93, 2584–2589.

33. Stumvoll, M.; Chintalapudi, U.; Perriello, G.; Welle, S.; Gutierrez, O.; Gerich, J. Glükóz felvétele és felszabadulása az emberi vesében. A posztabszorpciós arány és az epinefrinre adott válaszok. J. Clin. Investig. 1995, 96, 2528–2533.

34. Meyer, C.; Woerle, HJ; Dostou, JM; Welle, SL; Gerich, JE Rendellenes vese-, máj- és izomglükóz metabolizmus glükóz lenyelést követően 2-es típusú cukorbetegségben. Am. J. Physiol. Metab. 2004, 287, E1049–E1056.

35. Lee, JB Peterhm Az oxigénfeszültség hatása a glükóz metabolizmusra nyúl vesekéregben és velőben. Am. J. Physiol. Tartalom 1969, 217, 1464–1471.

36. Lee, JB; Vance, VK; Cahill, GF C14-jelzett szubsztrátok metabolizmusa nyúl vesekéreg és velő által. Am. J. Physiol. Tartalom 1962, 203, 27–36.

37. Burch, HB; Narins, RG; Chu, C.; Fagioli, S.; Choi, S.; McCarthy, W.; Lowry, OH A glükoneogenezis három enzimének eloszlása ​​a patkány nefron mentén acidózisban és éhezésben. Am. J. Physiol. Physiol. 1978, 235, F246–F253.

38. Burch, HB; Lowry, OH; Perry, SG; Fan, L.; Fagioli, S. Az életkor hatása a piruvát-kináz és a laktát-dehidrogenáz eloszlására patkányvesében. Am. J. Physiol. Tartalom 1974, 226, 1227–1231.

39. Guder, WG; Ross, BD Az enzimek eloszlása ​​a nefron mentén. Kidney Int. 1984, 26, 101–111.

40. Schmid, H.; Mall, A.; Scholz, M.; Schmidt, U. Változatlan glikolitikus kapacitás patkányvesében stimulált glükoneogenezis körülményei között. Foszfofruktokináz és piruvát kináz meghatározása éhezett és acidotikus állatok mikrodisszekciós nefron szegmenseiben. Hoppe-Seyler Zeitschrift für physiologische Chemie 1980, 361, 819–827.

41. Klein, KL; Wang, M.-S.; Torikai, S.; Davidson, WD; Kurokawa, K. Szubsztrát oxidáció izolált egyetlen nephron szegmensek által a patkány. Kidney Int. 1981, 20, 29–35.

42. Uchida, S.; Endou, H. Szubsztrátspecifitás a celluláris ATP fenntartására az egér nefron mentén. Am. J. Physiol. Physiol. 1988, 255, F977–F983.

43. Bagnasco, S.; Jó, D.; Balaban, R.; Burg, M. Laktáttermelés a patkány nefron izolált szegmenseiben. Am. J. Physiol. Physiol. 1985, 248, F522–F526.

44. Young, GA Aminosavak és a vese. Amino Acids 1991, 1, 183–192.

45. Verrey, F.; énekes, D.; Ramadan, T.; Vuille-Dit-Bille, RN; Mariotta, L.; Camargo, SMR Vese aminosav transzport. Pflflügers Arch. Eur. J. Physiol. 2009, 458, 53–60.

46. ​​Neinast, MD; Jang, C.; Hui, S.; Murashige, DS; Chu, Q.; Morscher, RJ; Li, X.; Zhan, L.; White, E.; Anthony, TG; et al. Az elágazó láncú aminosavak teljes test metabolikus sorsának kvantitatív elemzése. Cell Metab. 2019, 29, 417–429.e4.

47. Suryawan, A.; Hawes, JW; Harris, RA; Shimomura, Y.; Jenkins, AE; Hutson, SM A humán elágazó láncú aminosav-metabolizmus molekuláris modellje. Am. J. Clin. Nutr. 1998, 68, 72–81.

48. Weiner, ID; Mitch, WE; Homok, JM karbamid és ammónia metabolizmusa és a renális nitrogénkiválasztás szabályozása. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 10, 1444–1458.

49. Moret, C.; Dave, MH; Schulz, N.; Jiang, JX; Verrey, F.; Wagner, CA A vese aminosav transzportereinek szabályozása metabolikus acidózis során. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 292, F555–F566.

50. Brosnan, ME; Brosnan, JT Vese-arginin metabolizmus. J. Nutr. 2004, 134, 2791S–2795S.

51. Kopple, JD Fenilalanin és tirozin metabolizmusa krónikus veseelégtelenségben. J. Nutr. 2007, 137, 1586S–1590S.

52. Boirie, Y.; Albright, R.; Bigelow, M.; Nair, KS A fenilalanin tirozinná való átalakulásának károsodása tirozinhiányt okozó végstádiumú vesebetegségben. Kidney Int. 2004, 66, 591–596.

53. van de Poll, MC; Soeters, PB; Deutz, NE; Fearon, KC; Dejong, CH Az aminosavak renális anyagcseréje: Szerepe a szervközi aminosavcserében. Am. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197.

Kattintson ide a Ⅱ rész elolvasásához.