A vaszkuláris meszesedés progressziója a dialízises betegek klinikai eredményeinek kulcsfontosságú kockázati tényezője

A krónikus vesebetegség (CKD) rossz prognózisának fő oka a szív- és érrendszeri betegségek, és a vaszkuláris meszesedés a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A kínai dialízises betegeknél jelenleg még mindig hiányzik a kellő bizonyítékokon alapuló bizonyíték a vaszkuláris meszesedés prevalenciájára, progressziójának kockázatára és hosszú távú prognózisára, ami hátráltatja a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kezelési lehetőségeinek meghatározását.

Kattintson ide a cistanche tubulosa kivonathoz krónikus vesebetegség esetén

2023. május 1-jén Liu Zhihong akadémikus, a Keleti Színház Általános Kórház Nemzeti Vesebetegség Klinikai Kutatóközpontjának csapata közzétette a China Dialysis Calcification Study (CDCS) nyomon követési adatait a JAMA alfolyóiratban. Ez a tanulmány az első (és a leghosszabb követési idejű) nagyszabású, prospektív, többközpontú klinikai gyakorlati vizsgálat kínai dialízises betegek körében, és először tisztázta a vaszkuláris meszesedés előrehaladását dializált betegek különböző anatómiai részein; feltárta az érmeszesedés kockázati tényezőit; Tisztázták a különböző részeken előforduló vaszkuláris meszesedés és a betegek prognózisa közötti összefüggést.

Ennél is fontosabb, hogy a tanulmány megerősítette, hogy a szérum kalcium-, foszfor- és mellékpajzsmirigyhormon (iPTH) kezelése javíthatja a vaszkuláris meszesedés progresszióját és csökkentheti a halálozás kockázatát, erős bizonyítékot szolgáltatva a CKD-s betegek klinikai kezelési és kezelési stratégiáinak kialakítására. bizonyíték.

Módszer

A China Dialysis Calcification Study (CDCS) egy országos, többközpontú (24 központ), prospektív, nagyszabású kohorszvizsgálat, amelyet Liu Zhihong akadémikus, az Eastern Theatre General Hospital és a National Clinical Research Center for Vesebetegségek vezette május között. 2014. 1. és 2015. április 30. 1489 beteget vontak be és követtek nyomon 4 évig. A beiratkozott betegeknek két feltételnek kell megfelelniük: ① 18 és 74 év közöttiek; ② stabil vér/peritoneális dialízisben részesült legalább 6 hónapig.

Az elsődleges végpontok a minden okból bekövetkezett halálozás, a szív- és érrendszeri eredetű halálozás, valamint a minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás és a nem végzetes cardiovascularis események összetett aránya voltak. Ezenkívül a tanulmány a vaszkuláris meszesedést is megvizsgálta a betegek különböző anatómiai helyein, beleértve a koszorúér meszesedést (CAC), a hasi aorta meszesedését (AAC) és a szívbillentyű meszesedését (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0 és/vagy 1/2 CVC-pontszám.

Eredmény

Összesen 1489 beteget vontak be, és a medián követési idő 3,9 (2.{5}}.1) év volt. A betegek medián életkora (IQR) 51.0 (41.{{10}},0) év volt, 886 (59,5 százalék) férfi és 603 (40,5 százalék) volt. ) nőstények. 1168 beteg (78,4 százalék), illetve 321 beteg (21,6 százalék) részesült fenntartó hemodialízisben, illetve peritoneális dialízisben.

A {0}}éves követés során a vaszkuláris meszesedés általános prevalenciája elérte a 90,7 százalékot, amelyek között a CAC, AAC és CVC előfordulási aránya 81,0 százalék, 74,5 százalék és 45,6 százalék volt. , és a vaszkuláris meszesedés kiindulási prevalenciája jelentősen megnőtt (P<0.001).

A követési időszakban a betegek 86,5 százalékánál volt progresszív vaszkuláris meszesedés, és a CAC, AAC és CVC aránya 69,6 százalék, 72,4 százalék és 33,4 százalék volt. Érdekes módon a CAC, AAC és CVC prevalenciája valamivel magasabb volt a hemodializált betegeknél, mint a peritoneális dializált betegeknél, de a vaszkuláris meszesedés prevalenciája minden helyen hasonló volt a hemodializált és a peritoneális dializált betegeknél a követés végén (2. 2).

2. ábra A vaszkuláris meszesedés progressziója különböző anatómiai helyeken CDCS-s betegekben a követési időszakban

Megjegyzések: A 2A. ábra a vaszkuláris meszesedés progresszióját mutatja minden betegnél; A 2B. ábra hemodializált betegek vaszkuláris meszesedését mutatja; A 2C. ábra a peritoneális dializált betegek vaszkuláris meszesedését mutatja be

A nyomon követés végén a bevont betegek össz-halálozási aránya 9,1 százalék volt, a szív- és érrendszeri eredetű halálozások előfordulási aránya pedig 3,6 százalék volt. A minden okból bekövetkezett halálozás és a nem halálos kimenetelű kardiovaszkuláris események együttes aránya 9,6 százalék volt (54,5 esemény/1000 betegév). A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a CAC progressziója független kockázati tényező a minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás, a szív- és érrendszeri eredetű halálozás és az összetett végpont (minden ok miatt bekövetkező halálozás plusz nem halálos kardiovaszkuláris események) esetében (3. ábra).

3. ábra A többváltozós elemzés kutatási eredményei

Megjegyzések: 1. modell szerint korrigált életkor, nem és testtömeg-index (BMI); A 2. modell minden faktort korrigált az 1. modellben, valamint a dohányzási állapotot, a cukorbetegség történetét és az átlagos artériás nyomást; A 3. modell minden faktort korrigált a 2. modellben és a szérum kalcium-, foszfor-, intakt mellékpajzsmirigyhormon- és fibroblaszt 23-as faktor (FGF{6}}) szintjében.

A tanulmány megállapította, hogy a CAC előrehaladása szorosan összefügg három biomarker, köztük a vér kalcium, a vér foszfor és az iPTH elérésével. Többváltozós elemzés kimutatta, hogy jelentős különbségek vannak a CAC progressziójának kockázatában azoknál a betegeknél, akik nem érték el a célt, { {0}} elem vagy 3 elem. Röviden, a CAC progressziójának kockázata azoknál a betegeknél volt a legalacsonyabb, akik megfeleltek a 3 kritériumnak, és a legmagasabb azoknál, akik nem teljesítették (4. ábra).

4. ábra A CAC progressziójának többváltozós elemzése

Megjegyzések: Az 1. modell korrigált életkora, neme és BMI-je; A 2. modell minden faktort korrigált az 1. modellben, valamint a dohányzási állapotot, a cukorbetegség történetét és az átlagos artériás nyomást; A 3. modell minden faktort korrigált a 2. modellben, valamint a vér kalcium-, foszfor- és FGF{5}} szintjét.

Vita

A CDCS-tanulmány messze a legnagyobb és leghosszabb követéses vizsgálat Kínában a dializált betegek vaszkuláris meszesedésére vonatkozóan. Ebben a tanulmányban három fő újítás található:

①A vaszkuláris meszesedés előfordulása és progressziója a dializált betegek különböző anatómiai részeiben;

②Az érmeszesedés progressziójának fő kockázati tényezői fenntartó dialíziskezelésben részesülő betegeknél;

③A szérum kalcium és foszfor célszintjének folyamatos elérése, valamint az iPTH a kulcsa a CAC csökkentésének. A halandóság progressziójának és csökkentésének kulcstényezője.

A legfontosabb, hogy ez a tanulmány segít a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek kezelési stratégiáinak kidolgozásában.

Ebben a tanulmányban a kutatók azt találták, hogy a vaszkuláris meszesedés előrehaladása erősen összefügg az életkorral és a magasabb FGF-szinttel{0}}. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az FGF{1}} egy fontos hormon, amely szabályozza a vér foszfor- és D-vitamin szintjét. Nevezetesen, az FGF-23 szintjének emelkedése gyakran a vér foszforszintjének emelkedésével jár együtt. A CKD-s betegekben az FGF-23 szintje szignifikánsan magasabb volt, mint a nem CKD-ben szenvedő betegeknél, ami összefüggésben lehet a csökkent vese-foszfát-kiválasztással.

Összességében az FGF{0}} egy megbízható biomarker, amely a CKD-hez és a vér foszfor-anyagcseréjéhez kapcsolódik, és jótékony hatással van az erek meszesedésére, a szív- és érrendszeri betegségekre, a CKD-re, valamint a krónikus vesebetegség ásványi és csontrendszeri rendellenességeire (CKD-MBD). Ezen túlmenően, bár a vaszkuláris meszesedés kockázati tényezői a különböző anatómiai helyeken kissé eltérőek, mindegyik szorosan összefügg az életkorral, a vér foszfortartalmával, a vér kalciumtartalmával, az iPTH-val, a vérnyomással stb.

Bár a KDIGO (2017-es kiadás) irányelvei a hasi angiográfiát és az echokardiográfiát ajánlják a vaszkuláris meszesedés kimutatásának fő eszközeként, a különböző anatómiai helyeken eltérések mutatkoznak az erek meszesedésében, és az érmeszesedés pontozási rendszerei is eltérőek a különböző helyeken. Ezenkívül a CAC-vizsgálat magas költsége és rossz működőképessége megnehezíti a klinikusok számára a betegek CAC-állapotának teljes megértését, ami rossz CAC-kezelést eredményez. Azonban a közelmúltban kapcsolódó tanulmányok kimutatták, hogy az új CAC-vizsgálaton átesett betegeknél csökkent a kedvezőtlen klinikai kimenetelek kockázata.

Jelenleg a CKD-MBD kezelési irányelvei a szérum foszfor-, szérumkalcium- és iPTH-szintek kezelése. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a CAC progressziója jelentősen késik, amikor mindhárom biomarkert elérte. Ez a megállapítás összhangban van a korábbi tanulmányokkal és más folyamatban lévő tanulmányok közbenső jelentéseivel. Ezért a CKD jövőbeni kezelésénél figyelmet kell fordítani a szérum foszfor-, kalcium- és iPTH-szintek meghatározott tartományon belül tartására, ami késleltetheti a CAC progresszióját és javíthatja a klinikai prognózist.

Összefoglalva, a CDCS tanulmány azt sugallja, hogy a vaszkuláris meszesedés gyorsan előrehalad a dializált betegekben, és a CAC progressziója szorosan összefügg a dializált betegek kimenetelével. A vér kalcium-, vér-foszfor- és iPTH-szintjének fenntartása a betegeknél fontos tényező a CAC progressziójának és a halálozás kockázatának csökkentésében. Ez a tanulmány fontos referenciaként szolgál a dializált és CKD-ben szenvedő betegek pontosabb, hosszú távú és hatékonyabb klinikai kezelési és kezelési stratégiáinak kialakításához.

Szakértő pProfileAkadémikus Liu Zhihong

a Kínai Mérnöki Akadémia tagja

professzor, doktori témavezető

A Kínai Orvostudományi Akadémia tagja

A National Kidney Disease Clinical Research Center igazgatója, General Hospital of Eastern Theatre Command

A Zhejiang Egyetem Orvostudományi Karának dékánja

A Kínai Orvosi Szövetség Tanácsának ügyvezető igazgatója

A Kínai Orvosi Szövetség Nephrológiai Tagozatának Kilencedik ülésszakának elnöke

Országos „973” program vezető tudósa

Az Országos „Precíziós Medicina” Kulcsfontosságú K+F Program vezető tudósa

A Nemzetközi Nephrológiai Társaság (ISN) ügyvezető igazgatója

A Cistanche kivonat mechanizmusa a vesebetegségek kezelésében

A Cistanche kivonat egy hagyományos kínai gyógyszer, amelyet különféle betegségek, köztük a vesebetegségek kezelésére használnak. A Cistanche kivonat hatásmechanizmusa a vesebetegségek kezelésében számos tényezőt foglal magában.

1. Gyulladáscsökkentő tulajdonságok: A Cistanche kivonat természetes vegyületeket tartalmaz, amelyek gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek segítenek csökkenteni a vesegyulladást, ami csökkentheti a vesebetegség által okozott károsodást.

2. Antioxidáns tulajdonságok: A Cistanche kivonat antioxidánsokat is tartalmaz, amelyek segítenek megvédeni a vesét az oxidatív stressztől. Az oxidatív stressz akkor fordul elő, ha a szervezetben felborul a szabad gyökök és az antioxidánsok egyensúlya. Ez károsíthatja a vesét, és hozzájárulhat a vesebetegség kialakulásához.

3. Vesefunkció javítása: Állatkísérletek során a Cistanche kivonat javítja a veseműködést. Segíthet csökkenteni a proteinuriát, amely a vesebetegség gyakori tünete, valamint csökkentheti a szérum kreatinin és a vér karbamid-nitrogén (BUN) szintjét, amelyek a veseműködés markerei.

4. Az immunrendszer modulálása: A Cistanche kivonat segíthet az immunrendszer modulálásában, ami csökkentheti a vesebetegség progresszióját. Különösen segíthet a T-sejtek aktivitásának szabályozásában, ami csökkentheti a vesegyulladást és javíthatja a veseműködést.

Összességében a Cistanche kivonat alkalmazása a vesebetegségek kezelésében ígéretes.

Referenciák:

1. Zhang H, Li G, Yu X és mtsai. A vaszkuláris meszesedés előrehaladása és a fenntartó dialízisben részesülő betegek klinikai eredményei. JAMA Netw Open. 2023. május 1.;6(5):e2310909.