Ⅲ rész A természetes kínai gyógyszerek terápiás anabolikus és antikatabolikus előnyei a csontritkulás kezelésére

További információért:ali.ma@wecistanche.com

Vissza a Ⅰ részhez

A posztmenopauzális ösztrogénhiány által kiváltott csontritkulás rágcsálómodelljeivel végzett in vivo vizsgálatok kimutatták, hogyCistanches deserticola-kivonat(CDE) terápiás előnyökkel járhat a csontritkulás kezelésében (Liang et al., 2011; Liang és mtsai, 2013). A leletek azt mutatjákCistanche Deserticola kivonatdózisfüggően növelheti a combcsont BMD-jét és BMC-jét OVX patkányokban, valamint javíthatja a terhelés és az automatikus törés biomechanikai combcsont-paramétereit, beleértve a maximális terhelést, a maximális elmozdulást és a stresszt (Liang és mtsai, 2011). Az OVX patkányokhoz képestCistanche Deserticola kivonat- A kezelt patkányok biokémiai eltéréseket mutattak, beleértve a csökkent vér kalcium-, cink- és rézszinteket (Liang és mtsai, 2011). A CDE csontritkulás elleni hatása mögött meghúzódó molekuláris mechanizmusok további in vivo vizsgálata azt mutatja, hogy a csontdegeneráció gyengülése a csontanyagcserében részt vevő gének szabályozásával függ össze, beleértve a Smad1, Smad5, TGF- 1 és TIEG1 géneket (Liang et al., 2013). Ezenkívül a CD-vegyület, a Cistanoside OVX patkányokra gyakorolt ​​hatásának in vivo vizsgálata azt mutatja, hogyCistanche Deserticolaosteogén és antiosteoklasztikus tulajdonságokat is tartalmazhat (Xu et al., 2017). A csontszilárdság, a BMD növelése és a trabekuláris mikrostruktúra javítása mellett,Cisztanozidcsökkentheti a csontreszorpciós markerek, köztük a TRAP, a DPD és a katepszin K aktivitását is (Xu et al., 2017). Úgy tűnik, hogy ezeket a hatásokat a TNF-receptorhoz kapcsolódó 6-os faktor (TRAF6) leszabályozása közvetíti, amely az NF-κB inaktivációját közvetíti az oszteoklasztok aktivitásának gátlása érdekében, valamint a PI3K/Akt oszteogén útvonal stimulálását (Xu et). al., 2017).

Epimedium brevicornum Maxim

Az Epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") egy nagyon népszerű természetes gyógyszer, amelyet hagyományosan csontbetegségek, terhesség és ivarmirigy-működési zavarok kezelésére használnak a kínai orvoslásban évezredek óta. Enyhítheti a menopauza utáni tüneteket, gátolja a csontritkulást és más csontvesztési betegségeket, miközben kevés hiperplasztikus hatást találtak a méhen. Ezek a csontritkulás elleni hatások összefüggésbe hozhatók az intrinsic fitoösztrogének ösztrogén tulajdonságaival, beleértve néhányflavonoidok, lignánok, szterolok stb. (Wang et al., 2007; Xu és mtsai, 2016). A rendszerfarmakológiai vizsgálatban az Epimedium 77 komponenst tartalmaz, amelyek az ösztrogénnel analóg szerkezettel rendelkeznek (Xu et al., 2016). Ezen fitoösztrogén vegyületek közül sok jótékony hatással van a csontritkulás gátlására, ideértve az icariint, epimedin A-t, epimedin B-t, epimedin C-t, akaricid II-t és ikariint, epimedozid C-t, baohuosid I-et, baohuosid II-t stb. (Meng et al., 2005; Huang). et al., 2007; Zhai és mtsai, 2013; Liu és mtsai, 2014b; Wang és mtsai, 2016b; Liu és mtsai, 2017b). Ezen összetevők közül az icariin az Epimedium brevicornum Maxim fő vegyülete. Jelenleg számos tanulmány és áttekintés született az anabolikus és antikatabolikus hatásairól. Egyes tanulmányok azt találták, hogy az icariin jobb csontritkulásellenes hatással rendelkezik, mint más vegyületek (Ma és mtsai, 2011; Wang és mtsai, 2018). Ez az áttekintés nyomatékosan bemutatja az icariin lehetséges hatásait a csontritkulás kezelésére, amely az Epimedium brevicornum Maxim esetében képviselteti magát.

Flavonoid

Kattintson ide: Cistanche NZ

Az Icariin, egy prenilált flavonol-glikozid, az Epimedium egyik fő hatékony vegyülete volt. Az ösztönös ösztrogén bioszintetikus hatásával (Yang és mtsai, 2013) in vitro és in vivo potenciális osteogén és oszteoklasztogén, klinikailag csontritkulásellenes hatásai voltak.

A legújabb in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az icariin fokozhatja az ALP aktivitást, az oszteogén differenciálódást, valamint javíthatja az MSC-k és oszteoblasztok érését és mineralizációját, beleértve a hFOB 1.19 sejteket, MC3T3-E1, UMR 106 sejteket (Chen et al., 2007b; Mok et al., 2010; Fan és mtsai, 2011; Cao és mtsai, 2012; Liang és mtsai, 2012). Az icariin kifejezett képességgel rendelkezhet az oszteoblasztok differenciálódásának elősegítésére még dexametazon hiányában is (Ma et al., 2013). Ennek megfelelően az oszteogenezishez kapcsolódó gének mRNS expressziója szignifikánsan megnőtt (Xiao et al., 2005; Zhao). et al., 2008; Hsieh és mtsai, 2010; Ma és mtsai, 2011; Bian és mtsai, 2012; Cao és mtsai, 2012; Liang és mtsai, 2012; Li és mtsai, 2013b). További vizsgálatok azt találták, hogy az icariin-kezelés jelentősen indukálhatja az ERK, JNK és p38 kináz aktiválását, a megfelelő inhibitoraik pedig drámaian gyengítik az icariin által stimulált oszteogén hatásokat. Ye et al. azt találta, hogy a TAZ (a PDZ-kötő motívummal rendelkező transzkripciós koaktivátor) kimerülése jelentősen blokkolhatja az icariin-kezelés által kiváltott proliferációt és oszteogén differenciációt (Ye et al., 2017). Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a Wnt/-catenin-BMP2, Notch, MAPK és RhoA-TAZ jelátviteli útvonalak szerepet játszanak az icariin osteogén hatásaiban (Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017). ). Ezenkívül az OVX patkányokból származó BMSC-k oszteogén differenciálódási képessége szignifikánsan csökkent az álműtét csoporthoz képest. Míg az icariin-kezelés megvédheti és növelheti az oszteogén differenciálódást és mineralizációt az ösztrogén útvonalon keresztül (Luo et al., 2015). Az Icariin emellett megvédheti az oszteoblasztok sejtciklusát, és elnyomhatja az oxidatív stressz által kiváltott apoptózisukat. Kevesebb reaktív oxigénfajtát és malondialdehidet termelt, és több szuperoxid-diszmutáz aktivitást mutatott az ikariin kezelésével (Liu et al., 2012a). Ezért az icariin hatékonyan képes megőrizni a sejtek lehetséges oszteogén differenciálódását hipoxiás körülmények között a megnövekedett RUNX-2, OSX és BMP-2 génexpresszió, valamint az ALP-aktivitás funkcióival és a mineralizált csomókkal. (Liu et al., 2012a).

Az Icariin nemcsak az oszteogén differenciálódást serkentette, hanem az oszteoklasztogenezist is elnyomta és in vivo gátolta a csontreszorpciós aktivitást. Azt találták, hogy az icariin hatékonyan képes szabályozni a hemopoetikus sejtek proliferációját és differenciálódását, amelyek 10 mM koncentrációban oszteoklasztokká fejlődhetnek. Az icariin expozíciójával a TRAP-pozitív többmagvú sejtek kevesebbnek tűntek. A kialakult csontreszorpciós gödröket gátolta, és a TRAP, RANK és CTR gének oszteoklasztogenezishez kapcsolódó expresszióját icariin szabályozta (Chen et al., 2007a). Huang arról számolt be, hogy az icariin elnyomhatja az oszteoklasztok csontreszorpciós funkcióit a citoszolban lévő szabad kalcium, az aktingyűrűk és a szuperoxid képződés hatására (Huang et al., 2007). Az icariin csökkentette a TRAcP pozitív aktivitását, valamint az LPS által stimulált osteoclast képződést és csontreszorpciót. Ennek megfelelően a ciklooxigenáz típusú -2, a prosztaglandin E2, a hipoxia-indukálható faktor-1 szintézise, ​​valamint a p38 és a JNK aktivációja gátolt (Hsieh et al., 2011). Ezenkívül az icariin gátolja a RANKL, CTSK, TRAcP és MMP9 RNS expressziójának Ti-részecskék által stimulált növekedését RAW264.7 sejtekben. A RAW264.7 sejtek Ti-részecskéi által indukált IL-1 és TNF-expresszió is megnövekedett (Cui et al., 2014). Ezek a kísérletek az icariin potenciális gátló hatását jelzik a gyulladásos csontvesztési betegségek megelőzésében.

OVX patkányokkal végzett in vivo vizsgálatok, aflavonoidokAz Epimedium Brevicornum kezelése növelheti a szérum osteocalcin szintjét és csökkentheti a TRAcP-t a kezeletlen patkányokhoz képest. A mikro-CT eredménye azt mutatta, hogy a BMD, BV/TV, Conn.D és más hasonló mutatók paramétereiflavonoidokA kezelt OVX patkányok nyilvánvalóan jobbak voltak. Az OS/BS, MAR és BFR/BS csont hisztomorfometriai paraméterei javultak. A mechanikai tesztelés során az OVX a tönkremeneteli erő csökkentését indukálná. Azonban hatékonyan gátolta aflavonoidokkezelés. Míg a kezelés előrehaladása során nem tapasztaltak növekedést a méh súlyában (Zhang és mtsai, 2006; Peng és mtsai, 2009; Liang és mtsai, 2012). A C57BL/6 egerekkel végzett in vivo kísérletek azt találták, hogy az icariin megakadályozhatja a combcsont BMD-jének és csontszilárdságának csökkenését az ovariectomiás műtét utáni ösztrogénhiány miatt (Mok et al., 2010). Az OPG/RANKL expresszió aránya a sípcsontban javult (Mok et al., 2010). Az OVX patkánykísérletben a 125 mg/ttkg koncentrációjú icarinnal orálisan kezelt patkányok fokozták a csont mineralizációját és képződését, magasabb BMD, biomechanikai és hisztopatológiai paramétereket érve el. És megakadályozták a Ca2 plusz, P és E2 koncentrációjának csökkenését a szérumban (Nian et al., 2009). A glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis (GIOP) modellvizsgálatban az icariin szignifikánsan csökkentette a csontromlást, csökkentette a BMD-t, a hypocalcaemiát és a hypercalciuriát a glükokortikoid pozitív csoportban. Az ALP, a kalcium, az OCN és a fibroblaszt növekedési faktor-23 csontképződési szintje a szérumban megemelkedett. A karboxiterminális kollagén keresztkötések, az I-es típusú kollagén C-terminális telopeptidje és a TRAP csontreszorpciós markerei csökkentek (Feng és mtsai, 2013; Zhang et al., 2015). Az icariin csontritkulásellenes hatásai az ERK, PI3K/Akt/GSK3b/-catenin integrált jelátviteli útvonalakon keresztül hatnak (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Liu et al. azt találták, hogy az icariin jótékony hatást gyakorol az oszteoporózisos patkányokra a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPAR) és a Notch2 mRNS expresszió gátlásán keresztül (Liu et al., 2017a). És Ma és mtsai. azt találta, hogy az icariin terápiás gyógyszernek tűnik a glükokortikoidok által kiváltott csontvesztés kezelésére a katepszin K mikroRNS-{26}}közvetített szuppressziójának aktiválása révén (Ma et al., 2018). Ezenkívül az icariin jelentősen csökkentheti a részecskék által kiváltott csontreszorpciót az oszteoklasztképződés elnyomásával (Shao et al., 2015). Az icariin orális adagolása javította a csontképződés képességét magasabb BMD mellett a regenerált csontterületen az alsó állcsont disztrakciós osteogenezise során, ami arra utal, hogy az icariin potenciális gyógyszer lehet, amely lerövidítheti a disztrakciós osteogenezis aktivitását és javíthatja a disztrakciós osteogenezis aktivitását (Wei R. et). al., 2011).

Klinikai szempontból egy kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy aflavonoidokkezelés (amely az Epimediumban található icariin, daidzein és genistein vegyületeit tartalmazza) rendelkezik azzal a jótékony képességgel, hogy meggátolja a súlyos csontvesztést posztmenopauzás nőknél. A BMD-t 12 és 24 hónapos korban is fenn lehetett tartani kezeléssel. A szérum ösztradiolban vagy a méhszövetben azonban nem találtak jelentős változást, ami az endometrium biztonságosságára utal az alkalmazás során (Zhang et al., 2007a).

Ezért, mivel az E. brevicornum fő összetevője, az icariin potenciálisan hasznos gyógyszerként hathat a csontanyagcsere egyensúlyhiányára az oszteogenezis fokozásával és a csontfelszívódás gátlásával. Ennél is fontosabb, annak ellenére, hogy a kínai orvoslás vegyületekkel végzett klinikai vizsgálatok alacsony száma és háromféleflavonoidokaz Epimediummal kezelt csoportban klinikailag hatékonyan jelezte az Epimedium Brevicornum Maxim csontritkulásellenes hatását. Ebben az áttekintésben számos, oszteoporózisos állatmodelleken, oszteoblasztokon és oszteoklasztsejteken alapuló tanulmány mélyen és következetesen megerősítette azokat a lehetséges hatásokat és mechanizmusokat, amelyek révén az icariin szabályozza a csontanyagcserét az oszteoporózis kezelésében. Ezen túlmenően magas színvonalú klinikai kutatásra van szükség az egyes vegyület csontritkulásellenes hatásainak teszteléséhez és reprezentatív hatásainak összehasonlításához.

Pueraria montana (Lour.) Merr

A Pueraria Montana (Lour.) Merr. kínai gyógynövénye. (PM, "Ge Gen") Kínában és más ázsiai országokban az ősi évek óta híresen használták a napi étrendben és az orvostudományban. Klasszikus és antioxidáns szerként az utóbbi időben az angina pectoris és a magas vérnyomás kezelésében (Yang et al., 2010b; Tan és mtsai, 2017), a neurológiai egészségügyben (Gao és mtsai, 2009), valamint a vércukorszint kezelésében mutatkozott be jótékony hatása. a homeosztázis (Prasain és mtsai, 2012) és a csontanyagcsere (Manonai et al., 2008).

A Puerarin egy aktív és híres izoflavonvegyület, amelyet a klasszikus kínai orvoslásból, P. Montanaból vonnak ki. Az intragasztrikus adagolású puerarin-kezelés megvédte a BMD és a BMC csökkenését, és javult a femur trabecularis csontjának rossz szerkezete petefészek-eltávolított patkányokban (Wang et al., 2012a). Az orchidectomizált (ORX) osteoporoticus modellel végzett in vivo vizsgálatban a combcsont BMD-je szignifikánsan csökkent. A diéta PM-kezelése hatékonyan csökkentette a károsodott BMD-t, és a femorális metaphysis elemzése azt mutatta, hogy a PM szignifikánsan csökkentette a BV/TV és a trabecularis szám szintjét. És helyreállt az ORX egerekben a trabekuláris elválasztás fokozása (Wang és mtsai, 2005; Yuan és mtsai, 2016). A természetes menopauzás majmokkal végzett kísérletben 1000 mg/ttkg Puerarin por 16 hónapig tartó kezelése jelentősen enyhítette a kortikális csontvesztést. És a szérum ALP és az osteocalcin csontturnover szintje csökkent (Kittivanichkul et al., 2016). A puerarin 6''-O-xilozid (PXY), a P. Montana egyik fő izoflavonja, jótékony hatással volt a kalcium-, foszfor-, ALP-aktivitás- és OPG-szintek javítására, amelyek az OVX-műtét után csökkentek ICR egerekben. szérum. A megnagyobbodott csontvelőüreg és a ritka trabecularis csont destruktív femur csontszöveteit PXY kezeléssel enyhítettük. Ennek megfelelően a PXY hatékonyan javította az oszteoblasztok proliferációját az OPG/RANKL arány expressziójának javulásával (Li et al., 2016b).

A vitro vizsgálatban a Puerarin serkentheti és javíthatja az oszteoblaszt sejtek proliferációját és differenciálódását (Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014). Az oszteoprotegerin stimulálása, valamint a RANKL és az interleukin-6 termelés gátlása a klasszikus ösztrogén válaszelem (ERE) útvonalon keresztül hathat az MG-63 sejtekben (Wang et al., 2014). Az OPG mRNS expresszióját pedig a Puerarin növelte az MC3T3-E1 oszteoblaszt sejtekben (Yuan és mtsai, 2016). A puerarin 2.{10}} µM dózisban koncentrációfüggően növelné a humán BMSC-k növekedését (Lv et al., 2015). Az oszteoblasztok érését a megnövekedett ALP aktivitás, valamint a Puerarin mineralizált csomók képződése serkentené (Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018). A klasszikus ER, MAPK és Wnt/-catenin jelátviteli útvonalai szerepet játszottak a Puerarin-kezelés által stimulált osteogenezis és csontképződési hatásokban (Wang et al., 2012a). Lv és mtsai. azt találták, hogy a Runx2, az osterix és az osteocalcin osteogenesis marker expressziója fokozódott a hBMSC-k megnövekedett nitrogén-monoxid-termelése és ciklikus guanozin-monofoszfát-tartalma révén (Lv et al., 2015). És Zeng és mtsai. beszámoltak arról, hogy a melastatin 3 (TRPM3) és a miR-204 tranziens receptorpotenciáljának expressziója csökkent, és a Runx2 aktivációja elősegítette a puerarin kezelést MC3T3-E1 oszteoblaszt sejtekben (Zeng et al., 2018). Ezenkívül Puerarin ellenezte a humán oszteoblaszt sejtek ciszplatinnal vagy szérummentes körülmények között kiváltott apoptózisát. A Bcl-xL és Bcl-2 expressziója felfelé szabályozott, a Bax pedig csökkent a MEK/ERK és PI3K/Akt jelátvitel aktiválásával (Liu et al., 2013; Wang és mtsai, 2013a).

A PM in vitro gátolhatja az oszteoklasztok képződését is. A Pueraria Montana kivonat (PME) dózisfüggően gátolja az oszteoklasztok differenciálódását és képződését a prekurzor sejtekből. Következetesen az oszteoklaszt differenciálódási markerek, köztük a c-Fos és az NFATc1 gének expressziója csökkent (Park et al., 2017). A RANKL által kiváltott MAPK aktivitást a PME-kezelés is hatékonyan gátolta (Park et al., 2017). A RAW 264.7 sejtekkel végzett vitro kísérletben a PM csökkentette a RANKL stimulációja által kiváltott TRAP-pozitív sejtek képződését. Ennek megfelelően a RANKL mRNS expressziója gátolt (Yuan et al., 2016)

Ezek az eredmények erősen azt sugallják, hogy a P. Montana az oszteogenezis hatékony elősegítőjeként és a RANKL által kiváltott oszteoklasztogenezis inhibitoraként is működhet, és úgy tűnik, hogy a Puerarin és a PXY izoflavonvegyületei nagymértékben elősegítik az oszteogenezis képességét az in vivo és in vitro vizsgálatokban. Még a Pueraria Montana is potenciális terápiás szer lehet a csontvesztési betegségek kezelésében, míg a PM-nek az oszteoklasztogenezist gátló határozott kivonatait még nem ismerték és tanulmányozták. További kutatások szükségesek a csontritkulás kezelésére szolgáló antikatabolikus vagy anabolikus hatású CM bioaktív vegyületeinek, valamint a csontritkulás elleni hatást biztosító molekuláris mechanizmusaik jellemzésére.

Salvia miltiorrhiza Bunge

A Salvia miltiorrhiza Bunge-t (SMB, "Dan Shen") széles körben és klasszikusan használják a klinikai gyakorlatban és kísérletekben a máj és a szív érrendszeri betegségeinek kezelésére és megelőzésére, valamint gyakran használják traumás sebek és törések kezelésére, valamint a vér korrekciójára. sztázis a TCM-ben az antioxidáns tulajdonságai miatt (Chen és mtsai, 2017b; Zhang és mtsai, 2017a; Chen et al., 2019b). A szalvianolát, a szalvianolsav B csontritkulás kezelésében való alkalmazását alaposan tanulmányozták (Guo et al., 2014).

A szalvianolát szabályozhatja a csontok metabolizmusát glükokortikoiddal kezelt lupuszra hajlamos egerekben. A lupusz egerek általában jelentős csontvesztést és -romlást mutatnak a csontképződés és -felszívódás egyensúlyhiánya miatt. A glükokortikoid kezelés mélyen visszafogná csontképződésüket. A kezelés után a Salvianolate növelte a BV/TV, Conn.D és Tb trabekuláris minőségét. Th, és csökkentette az SMI-számot mind a kezeletlen, mind a GC-vel kezelt lupus egerekben. A kezelt lupusz egerekben a csont végső terhelése, hozamterhelése és merevsége mechanikai paraméterei jelentősen javultak (Liu et al., 2016). Ennek megfelelően a szérum TRAcP csontreszorpciós markere lecsökkent és az OPG szint emelkedett. A RANKL, IL-6, ROS és PPAR expressziója gátolt, míg a Runx2 expressziója fokozódott az egerekben. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a szalvianolát-kezelés szignifikánsan befolyásolta a csontanyagcserét, hogy gátolja a csontvesztést lupus egerekben (Liu és mtsai, 2016). A szalvianolsav B vegyület megakadályozhatja a glükokortikoidok által kiváltott csökkent BMD-t, csontszilárdságot és súlyos szerkezetet, és hatékonyabban javíthatja a csontképződés sebességét és a helyi mikrocirkulációt nagyobb kapilláris tágítással (Cui et al., 2012).

A S. miltiorrhiza számos vegyületet tartalmaz, amelyek pro-osteogenesis képességekkel rendelkeznek, beleértve a vizes oldatot, a szalviánsav A-t, a szalviansav B-t, a tanshinolt és a tanshinone IIA-t. A Salvia miltiorrhiza vizes oldata javította a csontok átépülését az ALP, az OCN és az OPG génexpressziójának fokozásával (Chin et al., 2011). A szalvianolsav megvédte a csontanyagcserét a súlyos károsodástól az oszteogenezis stimulálása és az adipogenezis prednizon által kiváltott depressziója révén (Cui et al., 2009). Beszámoltak arról, hogy a szalvianolsav B képes stimulálni az oszteoblasztsejtek ALP-aktivitását (Liu et al., 2007). Megvédheti a BMSC-k differenciálódását és növelheti az oszteoblasztok aktivitását a Runx2 mRNS expressziójának növelésével még glükokortikoid expozíció mellett is. A glükokortikoidokhoz kapcsolódó adipogén differenciálódást a PPAR mRNS expressziójának szabályozása csökkentette (Cui et al., 2012). A patkány sípcsonttörés modelljével végzett Vivo vizsgálatban a szalvianolsav B felgyorsíthatta a törések korai stádiumú gyógyulását, mivel a kallusz növekedése a törött csontban szignifikánsan nagyobb volt a szalvianolsav B-vel kezelt csoportban. A töréses patkányok szérum ALP-szintje pedig megemelkedett a törés utáni 1. és 3. héten. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a szalvianolsav B potenciális jelölt a csonttörés és a csontritkulás kezelésére, mivel elősegíti a csontképződést (He és Shen, 2014). Egy másik, zebradániával végzett kísérletben in vivo a dexametazon expozíció súlyosan károsította a csontképzést, a csonttömeget és az oszteoblaszt-specifikus géneket. Míg a Tanshinol protektív módon elősegítette a csontképződést és a csonttömeget az oxidatív stressz gátlásán keresztül, és a Runx2 oszteoblaszt-specifikus gének expresszióját, az osteocalcint, az ALP-t és az osterixet stimulálták (Luo et al., 2016). Ezenkívül a Tanshinone IIA gátolta az oszteoblasztok glükokortikoidok által kiváltott apoptózisát a Nox{15}}eredetű túlzottan kifejezett reaktív oxigénfajták aktivitásának gátlása révén (Li et al., 2015a). A Tanshinone IIA pedig fokozta a C2C12 sejtek oszteoblasztokká történő differenciálódását a p38, BMP2/Smad és Runx2 jelátviteli útvonalainak aktiválásával (Kim és Kim, 2010). Az ERK és a Runx2 aktiválásának fokozása révén fokozhatja a humán periodontális ligamentum őssejtek oszteogén differenciálódását is (Liu et al., 2019).

Az in vivo vizsgálatban 14 hetes 5 g/kg koncentrációjú SMB-kezelést követően az OVX patkányok szérum ALP, OPG, TRAcP és RANKL kiegyensúlyozatlan szintjei gyengültek. A csökkent BMD és csontszilárdság gátolt, a károsodott csont mikrostruktúrák javultak. Ezenkívül a p-LRP6, IGF-1, ALP és OPG csökkent expressziója fokozódott. Míg a RANKL és a CTSK fokozott expresszióját az OVX patkányok sípcsontjában és combcsontjában hatékonyan gátolta az SMB-kezelés (Liu et al., 2018). A S. miltiorrhiza gyökeréből kivont Tanshinone VI nagymértékben gátolja az oszteoklasztok differenciálódását és a csontreszorpciót azáltal, hogy megzavarja az aktingyűrű kialakulását. Úgy tűnik, hogy a Tanshinone VI megakadályozza az oszteoklasztok differenciálódását azáltal, hogy csökkenti a RANKL expresszióját (Nicolin et al., 2010). Kwak et al. beszámolt arról, hogy a Tanshinone IIA gátolta az oszteoklasztok differenciálódását a prekurzoroktól a RANKL által kiváltott magas szintű c-Fos és NFATc1 leszabályozása révén (Kwak et al., 2006). Ezen túlmenően a természetes gyógyszerszűrési kísérletben a tanshinon 1, cryptotanshinon és 15,16-dihidrotanshinon I diterpenoidok és más ismeretlen vegyületek szinergikus hatást fejtettek ki a tanshinonnal, amelyek oszteoklasztogenezis ellenes hatással bírnak a TRAP képződésének és működésének csökkentésével. -pozitív multinukleáris oszteoklasztok (Lee és mtsai, 2005; Kim és mtsai, 2008).

Ezek a vizsgálatok rávilágítanak a S. miltiorrhiza csontritkulásellenes hatásaira in vivo és in vitro. A S. miltiorrhiza legtöbb vegyülete, beleértve a szalvianolátot, a szalviansav A-t, a szalvianolsav B-t, a tanshinolt és a tanshinone IIA-t és így tovább, potenciális csontritkulás elleni hatást fejt ki azáltal, hogy elősegíti a csontképződést az oszteogenezishez kapcsolódó gének és fehérjék fokozott expresszióján keresztül. csökkenti a csontreszorptív oszteoklasztogenezist a reaktív oxigénfajták aktivitásának gátlásán keresztül. Vegyületek Kim és munkatársai kutatásában. oszteoklasztogén hatásuk is van, amelyeket nem vizsgáltak tovább. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy bizonyítékot nyújtsunk a gyógynövényről és erős vegyületeiről a klinikai vizsgálatok során a csontritkulás elleni küzdelemben, beleértve az alkalmazási módjukat és a hatásmechanizmusaikat is.

VITA

Összefoglalva, az egyre öregedő népesség világszerte az oszteoporózisos törések jelentős egészségügyi és társadalmi problémává váltak. A hormonterápia és az alendronát csontritkulás elleni szerek által okozott mellékhatások arra késztették a kutatókat, hogy olyan természetes terápiás vegyületeket tanulmányozzanak, amelyek hatékonyak és biztonságosak lehetnek a csontritkulás kezelésében, és kevesebb káros mellékhatással.

Az oszteoporózis patofiziológiája bonyolult az előfordulás, a fejlődés és a progresszió szempontjából, beleértve a rapamicin (mTOR) mechanikus/emlős célpontjának sokkal több mechanizmusát, az autofágiát és a bevágást (Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018; Hiraiwa et al., 2019), kivéve a fent tárgyalt RANKL, MAPK, Wnt és Smad jelátviteli útvonalakat. A természetes kínai orvoslás olyan vegyületeket tartalmazhat, amelyek hatékonyak a csontritkulás kezelésében, és ez az áttekintés a jelenlegi bizonyítékokat dokumentálja lehetséges biofarmakológiai hatásaikról és lehetséges hatásmechanizmusairól. A cikkben áttekintett természetes gyógynövények in vivo és in vitro csontritkulás elleni hatásainak összefoglalása az 1. táblázatban, illetve a 2. táblázatban található. Úgy tűnik, hogy a természetes kínai orvoslás elősegíti a csontképző tevékenységet, beleértve az MSC-k és az oszteoblasztok oszteogenezisét. Egyes gyógyszerek megvédhetik őket a ROS aktivitás miatti oxidatív károsodástól. Ezenkívül az oszteoklasztok csontreszorpciós aktivitását jelentősen gátolhatják bizonyos növényi vegyületek, így potenciálisan enyhítheti az oszteoblasztok általi csontképződés és az oszteoklasztok általi csontreszorpció közötti egyensúlyhiányt. A 3. ábra összefoglalja azokat a jelátviteli útvonalakat, amelyek úgy tűnik, hogy közvetítik a jelen cikkben áttekintett természetes gyógyszerek csontritkulásellenes hatásait.

A jelen áttekintésben szereplő természetes kínai gyógyszerek klasszikus és csontspecifikus gyógyszerek. Mint tudjuk, a klinikai tapasztalatok nagyon fontosak a kínai orvoslás számára. A klinikai gyakorlatok és tapasztalatok, valamint a kínai orvoslás elméletei alapján a kínai gyógyszereket különböző, speciális funkciójú kategóriákba sorolták. Ezek közül néhány klasszikus és csontspecifikus gyógyszer volt a csontváztörések és a csontvesztési betegségek kezelésére, a csontképződés jótékony javítása érdekében. Legtöbbjük olyan hatással és funkcióval rendelkezik, hogy tonizálja a "Yang"-ot a hagyományos kínai orvoslásban, ami javítja a csontfejlődést és az anyagcserét. A "Yang-tonizáló" gyógyszerek a legnépszerűbb és klasszikus természetes gyógyszerek a csontritkulás kezelésére a kínai orvoslásban (Ju et al., 2014; Li et al., 2015b). Továbbá mindegyiket mélyrehatóan tanulmányozzák, mind anabolikus, mind antikatabolikus hatással rendelkeznek. Potenciális csontképző hatásuk van az oszteoblasztok és a BMSC-k proliferációjának és differenciálódásának fokozásával, valamint az ALP aktivitásának és a mineralizáció képződésének javításával. Némelyikük megvédheti az oszteoblasztokat és a BMSC-ket az oxidatív stressz által kiváltott apoptózistól (Liu et al., 2013). Míg az oszteoklasztok oszteoklasztogenezisét és csontreszorpciós funkcióját ezeknek a gyógyszereknek a kezelése gátolta (Wang et al., 2014). Érdekes módon fitoösztrogén vagy fitoandrogén hatásuk van, amelyek természetes és potenciális alternatívái lehetnek a hormonpótló kezelésnek vagy az alendronátos terápiáknak, amelyek jelentősen gátolják a csontvesztést és javítják a csontritkulásos betegek csontfejlődését. Beszámoltak arról, hogy a tesztoszteron létfontosságú alapvető és klinikai szerepet játszott a vázszövet homeosztázisában (Ebeling, 2010). Az in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy az androgénhiány szignifikánsan az osteopenia növekedéséhez vezet idős hím patkányokban (Erben et al., 2000). Klinikailag az androgénhiány által kiváltott here meghibásodása csontritkulást okozhat idős férfiakban, fokozódó csontfelszívódás mellett (Foresta et al., 1984). Számos tanulmány kimutatta, hogy ezek a csontspecifikus gyógyszerek fitoösztrogéneket tartalmaznak (Edouard és mtsai, 2014), amelyek természetes és potenciális alternatívájaként szolgálhatnak a tesztoszteronpótló terápia (TRT) számára. Hatékonyan tudták helyreállítani a szérum tesztoszteron szintjét, és ezáltal jelentősen javítani a betegek csontjainak egészségét és fizikai állapotát (George és Henkel, 2014). Egyes tanulmányok azt találták, hogy ezekből a klasszikus gyógyszerekből származó vegyületek fitoösztrogén hatásúak is lehetnek (Jiao és mtsai, 2009; Ma és mtsai, 2011; Zhang és mtsai, 2016b), hasonló ösztrogén-konformációs szerkezettel és kötődési képességgel ösztrogén receptorok. Ezért az ösztrogénreceptor útvonalon keresztül szabályozhatják a csontok átalakulását (Wiseman, 2000). Ennél is fontosabb, hogy ezen fitoösztrogén és fitoösztrogén hatású gyógyszerek alkalmazása nem okoz nyilvánvaló vagy káros mellékhatásokat, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a prosztatarákot és az emlőrákot, amelyeket a tesztoszteron hosszú távú és nagy dózisú alkalmazása okozhat. vagy ösztrogénpótló terápia (Wiseman, 2000).

A csontritkulás kialakulása azonban nagyon összetett a posztmenopauzás nőknél, idős férfiaknál, glükokortikoid-túlhasználó betegeknél és más anyagcsere-betegségben szenvedő betegeknél. A csontritkulás kezelésében hatékony természetes kínai gyógyszerek hatásmechanizmusait még nem vizsgálták alaposan, így további vizsgálatok szükségesek (Ju et al., 2014). Ezenkívül a nagy adagok vagy a hosszú távú használat óvatosságot igényel, és bizonyos módszereket be kell tartani. További kutatások szükségesek a bioaktív oszteoporotikus vegyületek klasszikus és csontspecifikus gyógyszerekből való izolálására és jellemzésére, hogy a vegyületek farmakológiai felhasználásra való kiterjedt profilját lehessen vizsgálni, különös tekintettel a biztonságosságra, hatékonyságra és más gyógyszerekkel való lehetséges kémiai kölcsönhatásokra. A természetes kínai orvoslásban előforduló vegyületek speciális és célzott sejtes és molekuláris mechanizmusainak meghatározására irányuló vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy kidolgozzák potenciális alkalmazásukat az osteoporosis kezelésében, az elsődleges terápiás stratégiák hatékony, biztonságos alternatívájaként, vagy a jelenlegi elsődleges farmakológiai kezelésekkel kombinálva. Ezenkívül kevés jó minőségű klinikai tanulmány dokumentálta jól ismert szerkezetű vegyületek, például az epimédiumból származó fitoösztrogén csontritkulás elleni hatását.flavonoidokKlinikai vizsgálatban a posztmenopauzás nők csontritkulásának és csontvesztésének kezelésére és gátlására használták (Zhang et al., 2007a). Még mindig vannak korlátai és hiányosságai ezeknek a klinikai gyógyszerekkel kapcsolatos eredményeknek, amelyeket a hagyományos formulákban kombinált gyógyszerekkel együtt tanulmányoznak, a különböző gyógyszerek és a gyógyszerben található nem specifikus vegyületek közötti ismeretlen kölcsönhatások lehetősége miatt (Wei H. et al., 2011). Wei R. és mtsai, 2011; Shi és mtsai, 2012). Ezért a jövőben több magas színvonalú klinikai vizsgálatra van szükség anabolikus és antikatabolikus hatással rendelkező természetes kínai gyógyszerekkel.

KÖVETKEZTETÉS

A legújabb in vivo és in vitro eredmények arra utalnak, hogy a természetes kínai orvoslás potenciális terápiás előnyökkel járhat a csontritkulás kezelésében. További kutatások szükségesek a kínai gyógyszerekben található vegyületek biztonságosságának, hatékonyságának és specifitásának biztosításához, hogy kifejlesszék terápiás potenciáljukat. Több magas színvonalú klinikai kutatásra van szükség ezekkel a természetes gyógyszerekkel, hogy több bizonyíték álljon rendelkezésre a jelölt számára a jótékony és biztonságosabb osteoporoticus alkalmazásra.

SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK

JH, XL és ZW egyformán hozzájárultak ehhez a munkához. JH és XL megfogant az ötlet, és megírták a kéziratot. A ZW, az SB és a KC segített a nyelv és a revízió módosításában. A ZX összegyűjtötte a szakirodalmat. JX, DL és SW segítettek felügyelni a kutatást és hozzájárultak a dolgozat végső tervezetéhez. Megköszöntük JZ-nek, SC-nek, YH-nak és JC-nek az áttekintéshez nyújtott segítséget. Minden szerző áttekintette és jóváhagyta a végső kéziratot.

FINANSZÍROZÁS

Ezt a munkát a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81673992. sz.), a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány Ifjúsági Alapja (81904091. sz.) és a Központi Egyetemek Fundamentális Kutatási Alapja (21619307. sz.) támogatta.