Ⅱ rész: A cink-oxid nanorészecskék javítják a dimetil-nitrozamin által kiváltott vesetoxicitást patkányokban

Kapcsolat: Tina (WhatsApp:008618283608063) E-mail:tina.xiang@wecistanche.com

Az első részhez kattintson a linkre:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

Vita

A jelen tanulmány azt mutatja, hogy a DMN ugyanolyan káros aveseahogy az amájés a tüdő. A toxicitás mechanizmusát néhány dolgozó tárgyalta korábban. Mostanra megállapították, hogydimetil-nitrozaminés más nitrozovegyületek előnyösen a májban metabolizálódnak; a vese azonban részt vesz a biológiai lebontásukban. A DMN-t a CYP2E1 metabolizálja, amely egy metilcsoportot hidroxilez. A keletkező hidroxi-metil-nitrozamin instabil, és formaldehiddé bomlik, amely metilálja a DNS-t és a fehérjét, vagy vízzel reagálva metanolt képez [13]. A reaktív oxigéngyökök (ROS), például a hidrogén-peroxid (H2O2) és a hidroxilgyökök (OH) képződése hozzájárul aoxidatív stresszamely nemcsak a májban, hanem a vesében és a tüdőben is az egyik kulcstényező lehet a kóros elváltozások, a rákkeltő hatás, a daganatos elváltozások és a daganatképződés kiváltásában ([57]).

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

A vesefunkció helyreállítása továbbra is kihívást jelent a toxikus vesekárosodásban. Mivel a ZnONP-kről kiderült, hogy védelmet nyújtanak a DMN által kiváltott májkárosodással szemben patkányokban [43], egy hasonló, veséken végzett vizsgálatot elengedhetetlennek tartottak a ZnONP-k terápiás potenciáljának bizonyításához. A ZnONP-k DMN toxicitással szembeni jótékony hatásának legelső jelét a kreatininnel kapcsolatos megfigyelések mutatták. A DMN-nel kezelt patkányok vizeletmintáiban emelkedett, a DMN-nel és ZnONP-vel kezelt patkányokban csökkent. A ZnONP-kezelés önmagában is növelte a kreatinin koncentrációt. Az emelkedett vizelet/szérum kreatinin a vesefunkció megbízható biomarkere [4]. Abnormális glomeruláris funkcióval jár [5]. Ali Noori et al. [35] arról is beszámolt, hogy a Balb/c egerek ZnONP-vel (50-300 mg/kg) történő kezelése megnövelte a szérum kreatinin koncentrációját. Összefüggésbe hozták a glomeruláris és tubuláris degenerációval. Jelen tanulmány során is. összefüggést találtunk a kreatinin koncentráció és a vese morfológiai változásai között. A DMN-nel és ZnONP-vel kezelt patkányokban a vese glomeruláris és tubuláris morfológiájának javulása a vizelet kreatininkoncentrációjának csökkenésével járt. A ZnONP-k azonban a jelenlegi koncentrációban és dózisban mérsékeltnek bizonyultakvesetoxicitás.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a DMN metabolizmusa ROS-t generál amájkísérleti állatok, amelyek vezetnekoxidatív stressz[18].). Azonban nagyon kevés dolgozó bizonyította, hogy a ROS felelős a vesetoxicitásáért is [54]. A jelen eredmények megerősítik, hogy a DMN LPO-t indukálhat aveseis. Az ezt követő ZnONP-kezelés gátolta a ROS képződését. Dawei et al. [7] feltételezte, hogy a cink-oxid nanorészecskék képesek csökkenteni a malondialdehidet és növelik az antioxidáns enzimek aktivitását. Ezzel szemben a malondialdehid szintje a ZnONP-vel kezelt patkányok veséjében is megemelkedett. A ZnONP-k toxicitásával kapcsolatos egyéb kísérletek azt is feltárták, hogy megemelte az MDA-koncentrációt zebradán [63] és emberi májban [46].

Nitrogén-oxidok, aveseDMN-nel kezelt patkányok esetében szintén emelkedett értékeket mutattak. A DMN-nel és ZnONP-vel kezelt patkányok veséjében csökkent. Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a nitrogén-monoxid donorok, mint például a NaNO, részben megakadályozták a dimetil-nitrozamin által kiváltott krónikus hepatitist [28]. A ZnONP-k az NO szintáz modulálásával befolyásolhatták a DMN által kiváltott vesetoxicitást. A nitrogén-monoxid-szintáz inhibitorok, mint például a No-nitro-L-arginin (L-NNA), gyengíthetik a nitrogén-monoxid donorok által kifejezett DMN-toxicitás elleni védőhatást [14]. A H, O a DMN egyik fő metabolikus terméke [38]. A DMN-nel kezelt patkányok veséjében emelkedett H, O értékeket regisztráltunk. A DMN-vel és ZnONP-vel kezelt patkányokban azonban csökkenést észleltek. Ez a megfigyelés arra utal, hogy a ZnONP-k befolyásolják a DMN metabolizmusát. Ez a hatás a CYP2E1 szintjén jelentkezhet. Ennek a feltételezésnek a megerősítéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség.

Az MDA, H, O és NO vesekoncentrációjának szignifikáns növekedése a GSH jelentős csökkenésével járt a DMN-nel kezelt patkányok veséjében. A ZnONP-k ezt követő beadása DMN-nel kezelt patkányoknak helyreállította a GSH-státuszt a vesében. A normál patkányok ZnONP-kezelése szintén emelte a GSH szintet. A GSH egy nem enzimatikus antioxidáns, amelyről ismert, hogy ellensúlyozza a ROS káros hatásait [42]. A ZnONP-k antioxidáns hatást fejtenek ki, ami az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS), a ciklooxigenáz-2 és a különféle citokinek csökkentése által közvetített gyulladáscsökkentő hatásuknak tulajdonítható [34]. Más kutatók a ZnONP-k jótékony hatásait a metallotioneinnek tulajdonítják [23,33]. Egy korábbi tanulmányában Rana és Kumar [40] kimutatta, hogy a metallotionein véd a DMN toxicitása ellen. Durham és Palmiter [9] szerint nagy a valószínűsége annak, hogy felszabadulásakor a cink az oxidatív stressz kompenzáló hírvivőjeként működik, stimulálva egy faktort az MT gén enhanszer régiójában. E gének fokozott transzkripciója magyarázhatja a Zn-MT megemelkedett szintjét oxidáns stressznek kitett sejtekben. Az MT és GSH gének határozzák meg az MT induktorok általi védelmet [16].

A jelen eredmények azt mutatják, hogy a DMN gátolja az MT-t a vesében, összehasonlítva a normál patkányvesében lévő koncentrációjával. DMN-nel és ZnONP-vel kezelt patkányok veséjében megemelkedett az MT koncentráció. A ZnONP-k önmagukban történő alkalmazása szignifikánsan növelte az MT koncentrációját a veseszövetben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ZnONP-k is erős indukálói az MT-nek. Korábbi jelentések azt mutatják, hogy a cink az MT potenciális indukálója[30]. Az MT viszonylag gyorsan cseréli ki a cinket intramolekuláris és intermolekuláris reakciókban más cink/kén klaszterekkel a viszonylag magas termodinamikai stabilitás ellenére [31].

Ismeretes, hogy a DMN befolyásolja a glutation S-transzferáz (GST) aktivitását a májban [1,49]. A vese glutation S-transzferázaira gyakorolt ​​hatása azonban nem ismert. Jelen vizsgálatok azt mutatták, hogy a DMN fokozta a GST expresszióját és serkenti a GST aktivitását a vesében. Aniya an Anders [1] arról számolt be, hogy a DMN alkalmazása csökkentette a máj GST-t, de növelte a szérumban. Ezt az emelkedést a szérum GPT (SGPT) aktivitásának és a szérum bilirubin koncentrációjának növekedése kíséri. Laboratóriumunk egy korábbi vizsgálata szintén megerősítette a szérum transzaminázok emelkedését DMN-nel kezelt patkányokban [43]. Patkányok ZnONP-vel történő kezelése normál patkányokra növelte a GST aktivitást a vesében, de csökkentette a DMN-nel és ZnONP-vel kezelt patkányok veséjében. A vese GSH-koncentrációjának növekedését azonban nem észlelték. A GST és a GSH fontos szerepet játszik a mutagének és rákkeltő anyagok méregtelenítésében [48]. Ezenkívül a GST csökkentheti a karcinogének, például a DMN epoxidjainak kovalens kötődését[17].

Sok dolgozó egyetért abban, hogy a ZnONP-k védőhatása a májban/vesében kémiailag kiváltott károsodásokkal szemben antioxidatív potenciáljában, valamint a ROS által közvetített mutagenitás és karcinogenitás megelőzésében nyilvánul meg [51]. A patkányok DMN-kezelése számos antioxidáns enzimet érint, nevezetesen a szuperoxid-diszmutázt, katalázt és glutation-peroxidázt. A ZnONP-k DMN-nel kezelt patkányokon történő utókezelése megnövelte a glutation-peroxidáz aktivitást a kontroll patkányokhoz képest, jelezve, hogy megnövekedett H, O-megkötő képessége és lipid-hidroperoxidok [63]. A DMN-nel kezelt patkányok veséjében a ZnONP-k által megnyilvánuló morfológiai javulás alátámasztotta a fenti megfigyeléseket. Magee és Barnes [29] megerősítette, hogy a DMN patkányokban vese daganatokat válthat ki. Hard és Butler [21] a DMN által patkányvesékben kiváltott hámdaganatok morfogenezisét tanulmányozták. Rio-pelle és Jasmine (1969) tovább osztályozta a DMN által kiváltott vese daganatokat, és diszpláziás epiteliális szigeteknek nevezték el őket. A ZnONP-k ezt követő beadása azonban megszüntette ezeket a daganatokat, és elnyomta az egyéb morfológiai elváltozásokat. Az antioxidáns enzimek javulása hozzájárulhatott a vese morfológiai helyreállításához.

A fent tárgyalt megfigyelések többsége a ZnONP-k védő/antioxidatív/antikarcinogén potenciálját részesíti előnyben. A jelen jelentés a ZnONP-k toxicitását írja le. A ZnONP-k egyik kritikus jellemzője a rákos sejtekkel szembeni szelektív toxicitásuk a normál sejtekhez képest [39]. A ZnONP-k specifikus összetételüknek és felületi tulajdonságaiknak köszönhetően citotoxicitást fejeznek ki. A ZnONP-k kémiailag aktívabbak, felületükön spontán ROS képződéshez vezetnek, ésoxidatív stressz[60]. A ROS képződése hozzájárul a celluláris toxicitáshoz és a Zn plusz ionok felszabadulásához a ZnONP-kből a lizoszómák savas részében való instabilitásuk miatt. Yu et al. [61] és Fukui et al. [15] arra a következtetésre jutott, hogy a ZnONP toxicitása a Zn² plusz a ZnONP-kből in vitro és in vivo felszabaduló ionokból származik. Wiseman et al. (2006, 2007) kimutatták, hogy a ZnONP-kből feloldott szabad Zn2 plusz felesleg a metallotionein szulfhidrilcsoportjainak kimerülését és a mitokondriális funkció csökkenését, ami apoptotikus vagy nekrotikus sejthalálhoz vezet. oxidatív stressz, antioxidatív enzimek gátlása, mitokondriális diszfunkció és apoptózis. Érdekes módon a ZnONP-kkel kezelt sejtrendszer típusa, az oxidatív stressz erőssége és a meglévő intercelluláris/intracelluláris környezet fontos tényezők, amelyek meghatározzák a ZnONP-ket toxicitás.

Következtetés

Összefoglalva, a jelen tanulmány azt sugallja, hogy a ZnONP-k potenciális terápiás hatékonysággal rendelkeznek a ROS megkötésére, a GSH és GSH-függő enzimek indukálására, a metallotionein szintézis stimulálására és az oxidatív DNS károsodás csökkentésére. Ezek a mechanizmusok kölcsönösen függőek, védő környezetet teremtenek a DMN által kiváltott vesesejt-toxicitás ellen. Mindazonáltal a ZnONP-k közepesen mérgezőnek bizonyultakvese. Az adagolási rendet a védőhatások fontos tényezőjének kell tekinteni.

Hivatkozások

1. Aniya, Y. és Anders, MW (1985). A máj glutation S-transzferázainak megváltozása és a szérumba való felszabadulás brómbenzollal, szén-tetrakloriddal vagy N-nitrozodimetilaminnal végzett kezelés után. Biochemical Pharmacology, 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). Az N-nitrozometilamin toxikológiai profiljai. Mérgező Anyagok és Betegségek Nyilvántartó Ügynöksége. Atlanta, GA: Amerikai Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma, Közegészségügyi Szolgálat. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G. és Bhatnagar, D. (2005). Az N-nitrozodietil-amin (NDEA) által kiváltott oxidatív stressz modulálása E-vitamin által patkány vörösvértestekben. Human and Experimental Toxicology, 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Az immunszuppresszív gyógyszerek akut és krónikus nefrotoxicitásának mechanizmusai. Veseelégtelenség, 18, 453–460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Klinikai kémia. Alapelvek, eljárások, összefüggések. 5. edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 730. o.. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK és Wakid, NW (1990). Szervetlen nitrát meghatározása szérum- és vizeletmintákban kinetikus kadmiumredukciós módszerrel. Clinical Chemistry, 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W. és Angu, Z. (2009). A nano-ZnO védő hatása az elsődleges tenyészetben lévő egerek bélhámsejtekre in vitro az oxidatív sérülésekkel szemben. International Journal of Nanotechnology, 3, 1–6.
8. Dhawan, DK és Chadha, VD (2010). Cink: Ígéretes szer a rák diétás kemoprevenciójában. Indian Journal of Medical Research, 132, 676–682.
9. Durnam, DM és Palmiter, RD (1981). A metallotionein-I gén transzkripciós szabályozása nehézfémekkel. Journal of Biological Chemistry, 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Szövet-szulfhidril-csoportok. Archives of Biochemistry and Biophysics, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Cink-oxid nanorészecskék májenzimekre gyakorolt ​​toxicitási tulajdonságainak vizsgálata hím patkányban. European Journal of Experimental Biology, 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Middelem, CH és Davis, GK (1972). A cink DDT kapcsolata a növekedésben és a szaporodásban patkányban. Journal of Nutrition, 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A. és Schmezer, P. (2001). Az N-nitrozodimetil-amin a májsejtek mikroszómáiban aktiválódik reaktív metabolitokká, amelyek károsítják a nem parenchimális sejtek DNS-ét patkánymájban. Toxicology Letters, 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M. és Hosono, A. (2017). A szarvasmarha tejből származó laktalbumin megakadályozza a dimetil-nitrozamin által kiváltott májfibrózist a nitrogén-monoxid útvonalon keresztül patkányokban. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y. és Iwahashi, H. (2012). A cinkion-felszabadulás és a ZnO nanorészecskék patkánytüdőbe történő intratracheális instillációja által kiváltott oxidatív stressze. Chemico Biological Interactions, 198, 29–37.

16. Garg, Q. és Hart, BA (1997). A tiolok hatása a kadmium által kiváltott expresszióra a metallotioneinre és más oxidáns stressz génekre patkány tüdő epiteliális sejtjeiben. Toxikológia, 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE és Lotlikar, PD (1992). Mikroszóma által közvetített és szintetikus aflatoxin B1–8, 9-oxid glutation konjugációja tisztított glutation S-transzferázokkal patkányokból. Cancer Letters, 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H. és Shimada, T. (1996). A citokróm P450, a glutation-S-transzferáz és az epoxid-hidroláz részvétele az aflatoxin B1 metabolizmusában, valamint az emberi májrák kockázatának jelentősége. Environmental Health Perspectives, 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ és Jakoby, WB (1974). Glutation S-transzferázok. A merkaptursav képződésének első enzimatikus lépése. Journal of Biological Chemistry, 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA és El-Shenawy, NS (2017). Oxidatív stressz, dimetil-nitrozamin által kiváltott hisztopatológiai és elektronmikroszkópos elváltozások vese hím egerekben, valamint a -liponsav védő hatása. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, 28, 149–158.
21. Hard, GC és Butler, WH (1971). A patkányvesében dimetil-nitrozamin által indukált epiteliális neoplazmák morfogenezise. Cancer Research, 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC és Hayes, AW (2015). Nanotechnológia: történelem és jövő. Human and Experimental Toxicology, 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z. és Perg, S. (2015). A cink által kiváltott metallotionein túlzott expressziója a peroxiredoxinok szabályozásával megakadályozza a doxorubicin toxicitását a kardiomiocitákban. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA és Schenkman, JB (1982). A malondialdehid termelés és az arachidonát fogyasztás közötti kapcsolat a NADPH által támogatott mikroszomális lipidperoxidáció során. Biochemical Pharmacology, 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). A mikroszomális N-demetiláz lokalizációjáról a patkányok szerveiben. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW és mások. (2012). Orálisan beadott cink-oxid nanorészecskék szervi biológiai eloszlása, clearance-e és genotoxicitása egerekben. Nanotoxicology, 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL és Randall, RJ (1951). Fehérjemérés Follin fenol reagenssel. Journal of Biological Chemistry, 193, 265–275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K., & Buko, V. (2004). A nitrogén-monoxid donor és a nitrogén-monoxid-szintáz inhibitor hatása a dimetil-nitrozamin által kiváltott krónikus hepatitisben szenvedő patkányok májára. Polish Journal of Pharmacology, 56, 599–604.
29. Magee, PN és Barnes, JM (1962). Vesedaganatok előidézése patkányban dimetil-nitrozaminnal (n-nitrozodimetilamin). Journal of Pathology and Bacteriology, 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). A cink metallotionein funkciója: kapcsolat a celluláris cink és a redox állapot között. Journal of Nutrition, 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS és Vallee, BL (1997). Biológiai cink "klaszterek" koordinációs dinamikája metallotioneinekben és a Gal4 transzkripciós faktor DNS-kötő doménjében. Proceedings of National Academy of Sciences USA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP és Soni, G. (2006). A hiperkoleszterinémia hatása az N-nitrozodietil-amin toxicitására: Biokémiai és kórszövettani hatások. Pharmacological Reports, 58, 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T. és Gu, Z. (2014). A közelmúltban elért haladás a rákos sejtek liposzómákkal történő több gyógyszeres bejuttatásában. Nanomedicine, 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ és Shin, HM (2015). A Polygala tenuifolia gyökérkivonat felhasználásával szintetizált cink-oxid nanorészecskék antioxidáns és gyulladásgátló hatása. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S., & Yazdani, F. (2014). A cink-oxid nanorészecskék hatása a vesefunkcióra egerekben. International Journal of Biosciences, 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M. és Okahara, KA (1978). Egyszerűsített eljárás a metallotionein meghatározására állati szövetekben. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP és Valentine, VM (1967). Vizsgálatok az eritrocita glutation-peroxidáz mennyiségi és minőségi jellemzésére. Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K. és Karthikeyan, S. (2007). A Cassia fistula Linn hatása. A dietil-nitrozamin levélkivonata májkárosodást okozott patkányokban. Kémia és Biológia, 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K. és Manivannan, G. (2011). A ZnO nanorészecskék szelektív toxicitása a Gram-pozitív baktériumokkal és rákos sejtekkel szemben lipid-peroxidáción keresztüli apoptózissal. Nanomedicine, 7, 184–192.
40. Rana, SVS és Kumar, A. (2000). A kadmium vagy cink által indukált metallotionein gátolja a lipid-peroxidációt dimetil-nitrozaminnak kitett patkányokban. Archives of Industrial Hygiene and Toxicology, 51, 279–286.
41. Rana, SVS és Tayal, MK (1981). A cink, a b12-vitamin és a glutation hatása a szén-tetrakloridnak kitett patkányok májára. Ipari egészségügy, 19, 65–69.
42. Rana, SVS és Kumar, A. (2001). Kadmium és cink metallotionein hatása methemoglobinra és nitrogén-oxidra dimetil-nitrozaminnal kezelt patkányokban. Indian Journal of Experimental Biology, 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). A cink-oxid nanorészecskék gátolják a dimetil-nitrozamin által kiváltott májkárosodást patkányokban. Chemico Biological Interactions, 295, 84–92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P. és Wingett, DG (2010). Cink-oxid nanorészecskék a tumorsejtek szelektív elpusztítására és a gyógyszerszállító alkalmazások lehetőségei. Szakértői vélemény a kábítószer-szállításról, 7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL és Jasmin, G. (1969). A dimetil-nitrozamin által patkányban kiváltott vese daganatok természete, osztályozása és elnevezése. Journal of National Cancer Institute, 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D. és Dhawan, A. (2012). A cink-oxid nanorészecskék oxidatív DNS-károsodást és ROS által kiváltott mitokondriumok által közvetített apoptózist indukálnak emberi májsejtekben (HepG2). Apoptosis, 17, 852–870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF és Feltis, BN (2013). A citotoxicitás, a cinkionok és a reaktív oxigén kapcsolata a ZnO nanorészecskéknek kitett emberi immunsejtekben. Toxikológiai Tudományok, 136, 120–130.
48. Sheweita, SA és Tilmisany, AK (2003). A rák és a II. fázisú gyógyszer-metabolizáló enzimek. Current Drug Metabolism, 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N. és Al-Masry, HM (2008). Az N-nitrozodimetilamin megváltoztatja a glutation S-transzferáz expresszióját hím egerek májában: Az antioxidánsok szerepe. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 22, 389–395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A. és Ghorbani, M. (2013). A ZnO nanorészecskék kórszövettani hatásai a máj- és szívszövetekre Wistar patkányokban. Advances in Bioresearch, 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A. és Cuschieri, A. (2011). Cink-oxid nanorészecskék, mint a szaporodó sejtek szelektív gyilkosai. International Journal of Nano Medicine, 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG és Scholz, R. (1972). A máj mikroszomális etanol-oxidációja. A hidrogén-peroxid képződése és a kataláz szerepe. European Journal of Biochemistry, 25, 420–430.
53. Toro, G. és Ackermann, P. (1975). Gyakorlati klinikai kémia, első kiad. Little, Brown and Company, Bos ton., 154. o.
54. Usunomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O. és Okolie, NP (2012). N-nitrozodimetilamin (NDMA), májfunkciós enzimek, vesefunkciós paraméterek és oxidatív stressz paraméterek: áttekintés. British Journal of Pharmacology and Toxicology, 3, 165–176.
55. Vinardell, MP, & Mitjans, M. (2015). Fémoxid nanorészecskék daganatellenes hatásai. Nanomaterials (Basel), 5, 1004–1021.
56. Vizirianakis, IS (2011). Nanomedicina és személyre szabott medicina a farmakotipizálás klinikai gyakorlatban történő alkalmazása felé a gyógyszerszállítási eredmények javítása érdekében. Nanomedicina, 7, 11–17.
57. Wills, PJ, Suresh, V., Arun, M. és Asha, VV (2006). A Lygodium fexuosuma antiangiogén hatása az N-nitrozodimetilamin által kiváltott hepatotoxicitás ellen patkányokban. Chemico Biological Interactions, 164, 25–38.
58. Wiseman, DA, Wells, SM, Wilham, J., Hubbard, M., Welker, JE és Black, SM (2006). Az endoteliális válasz az exogén Zn2 ​​plusz okozta stresszre hasonlít a NO által közvetített nitrozatív stresszre, és az MT-1 túlzott expressziója védi. American Journal of Physiology- Cell Physiology, 291, 555–568.
59. Wiseman, DA, Wells, SM, Hubbard, M., Welker, JE és Black, SM (2007). A cink homeosztázisának megváltozása áll az endothel sejthalál hátterében, amelyet a hidrogén-peroxidnak való akut expozícióból származó oxidatív stressz okoz. American Journal of Physiology- Lung Cellular and Molecular Physiology, 292, 165–177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H. és Xi, Z. (2009). Négy tipikus nanoanyag által kiváltott citotoxicitás, oxidatív stressz és genotoxicitás összehasonlító vizsgálata: A részecskeméret, -forma és -összetétel szerepe. Journal of Applied Toxicology, 29, 69–78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH és Wen, LP (2009). A ritkaföldfém-oxid nanokristályok autofágiát indukálnak a HeLa sejtekben. Small (Weinheim an der Bergstrasse, Németország), 5, 2784–2787.
62. Yunice, AA és Lindeman, RD (1977). Az aszkorbinsav és a cink-szulfát hatása az etanol toxicitására és metabolizmusára. Proceedings of Society of Experimental Biology and Medicine, 154, 146–150.
63. Zhao, X., Wang, S., Wu, Y., You, H., & Lv, L. (2013). A ZnO nanorészecskék akut expozíciója fejlődési toxicitást, oxidatív stresszt és DNS-károsodást okoz a Zebrafish embriólárváiban. Aquatic Toxicology, 136, 49–59.