1. rész: A veseműködés becslése elsődleges neuromuszkuláris betegségben szenvedő betegeknél: A szérum cisztatin Ca jobb vesefunkció marker, mint a kreatinin?
Jun 06, 2022
Bővebb információért forduljontina.xiang@wecistanche.com
Absztrakt
Háttér: A szérum kreatinin használata túlbecsüléséhez vezetveseműködésprimer neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegeknél, és a csökkent veseműködés észrevétlen maradhat. A cisztatin C (CysC) jobb becslést nyújthat.
Cél: Két kreatinin-, egy cisztatin-C-alapú és egy kombinált egyenlet pontosságának, pontosságának és torzításának értékelése a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) becslésére primer betegeknél.neuromuszkuláris betegség.
Betegek és módszerek A járóbeteg-szakrendelésen kezdetben azonosított 418 beteg közül 145 primer neuromuszkuláris betegségben szenvedő felnőtt (46±14 éves, BMI 26±6 kg/m²) beteg veseműködési adatait nyerték. A vesefunkciót iohexol clearance-szel mértük, és egyidejűleg vérmintát vettünk a szérum kreatinin és CysC meghatározására. A torzítást az eGFR és a mért iohexol-clearance közötti átlagos különbségként határoztuk meg, valamint a mért clearance-hez képest ± 10 százalékon belüli eGFR-ek (P10) pontosságát.
Eredmények: A vesefunkció (iohexol clearance) 81±19 （38-134）ml/perc/1,73 m² volt. Minden egyenlet 22-60 ml/perc/1,73 m²-rel túlbecsülte a veseműködést. Az eGFR CysC volt a legalacsonyabb torzítás, összességében 22（95 százalékos CI 20-26） ml/perc/1,73 m' a veseműködés minden szintjén kiértékeltük (30-59 ml/perc/1,73 m²-es torzításnál 27（95 százalékos CI21-35), 60-8925（95 százalékos CI-nél 20-28) és 90-nél 12 volt (95 százalékos CI 7-22)). Az eGFR CysC volt a legjobb pontosság a csökkent vesefunkciójú betegeknél is (P10 5,9 százalék volt 30-59 ml/perc/1,73 m²) mellett.
Következtetések: A vesefunkció cisztatin C-alapú becslései jobban teljesítettek, mint a kreatininalapúak primer neuromuszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Mégis, ami a legfontosabb, az összes értékelt egyenlet túlbecsülte a vesefunkciót, különösen a csökkent vesefunkciójú betegeknél. Ezért a veseműködést aranystandard módszerekkel kell mérni, ha pontosságra és pontosságra van szükség.
Kattintson ide, hogy megtudja, mire használják a cistanche-t
Bevezetés
Glomeruláris szűrési sebességA (GFR) a vesefunkció validált markere[1, 2], amelyet a kezelési irányelvekben[3, 4] ajánlanak. A neuromuszkuláris betegségekben szenvedő betegek izomtömege csökken, ezért a kreatinin-alapú becslések szisztematikusan túlbecsülik a vesefunkciót, és a csökkent veseműködés felderítetlen és diagnosztizálatlan maradhat [5,6]. Ha a szérum kreatinint kombináljuk a sovány testtömegre vonatkozó információkkal, valamivel jobb becslést kapunk [7]. A cisztatin C(CysC) jól korrelál az inulin,5Cr-EDTA és iohexol clearance-ével, és az izomtömeg nem befolyásolja olyan mértékben, mint a kreatinin [8,9], ezért a vese jobb markereként javasolták. függvény[10-12]. A CysC-t különböző betegpopulációkban értékelték, de kevés tanulmány értékelte a CysC-t primer neuromuszkuláris betegségekben, köztük Duchenne-izomdystrophiában (DMD)[13,14], amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)[15] és 1-es típusú myotóniás dystrophiában szenvedő betegeknél. DM1)[16]. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a CysC-koncentrációt a veseműködésen és az izomtömegen kívül más tényezők is befolyásolják. Az életkor, a férfi nem, a testtömeg-index (BMI), a zsírtömeg, a trigliceridek, a magas vérnyomás, a húgysav, a C-reaktív fehérje és a cukorbetegség mind összefüggésbe hozható a Cys magasabb szérumkoncentrációjával, függetlenül a vesefunkciótól[12,17]. Ez azért fontos, mert az izomdisztrófiában szenvedő betegeknél gyakran abszolút vagy relatív testzsírnövekedés tapasztalható [18,19]. A nagy dózisú glükokortikoid kezelés, valamint a pajzsmirigy diszfunkció és az etnikai hovatartozás szintén befolyásolja a CysC szinteket[10-12]. A Svéd Egészségügyi Technológiai Értékelési Tanács jelentése rávilágított, hogy a cisztatin C-alapú egyenleteket nem értékelték kellőképpen alacsony BMI-vel rendelkező betegeknél [20].
Ezt a vizsgálatot két kreatinin-, egy cisztatin-C-alapú és egy kombinált egyenlet pontosságának, pontosságának és torzításának értékelésére tervezték a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) becslésére elsődleges neuromuszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Az eredmények egyéb okok miatt alacsony izomtömegű vagy BMI-vel rendelkező alanyok számára is értékesek lehetnek [21].
Betegek és módszerek
Betegek
A göteborgi Sahlgrenska Egyetemi Kórház Neuromuszkuláris Központjában 418 elsődleges ideg-izombetegséggel diagnosztizált felnőtt beteg közül 314-et kértek fel a vizsgálatban való részvételre, 153 beteg vállalta a részvételt, végül 145 beteg (68 férfi és 77 nő) bevonták a vizsgálatba, és értékelték veseműködésüket. A vizsgálatban résztvevők toborzását leíró folyamatábra az 1. ábrán látható. A betegek többségének (n=94) DM1-je volt, 19-nek Facioscapulohumeralis izomdisztrófiája (FSHD), 15-nek végtag-öv izomdisztrófiája (LGMD), és tizenegynél spinális izomsorvadás (SMA), háromnál DMD és háromnál Becker-izomdystrophia (BMD) volt. A felvételi kritériumok a következők voltak: 18 év feletti életkor és elsődleges neuromuszkuláris betegség. Az izomműködés csökkenése a normálhoz közeli erőtől a súlyos gyengeségig terjedt, nem zárva ki a kerekesszéket használókat és a kétszintű pozitív légúti nyomással (BiPAP) végzett asszisztált lélegeztetésre szoruló betegeket, azonban a súlyos izomkontrakturákban szenvedő betegek, akik megnehezítették vagy lehetetlenné tették a vizsgálati vizsgálatokat kizárva. A kizárási kritériumok a következők voltak: 1 évnél rövidebb becsült túlélés, ismert ischaemiás szívbetegség, rosszindulatú daganat vagy nem megfelelően kezelt endokrin betegség. Ezenkívül a bevont betegeknek nem lehet korábban vesebetegsége vagy csökkent veseműködése. Két olyan beteget sem zártak ki, akik folyamatos kortikoszteroid kezelésben részesültek. A betegeket 2010. október 1. és 2014. január 31. között vonták be a vizsgálatba. A vizsgálatot a svédországi göteborgi etikai bizottság hagyta jóvá (DNR 492-10). A vizsgálati eljárásokat a Helsinki Nyilatkozat elvei szerint végeztük, és minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptunk.
Mód
A szérum kreatinin és cisztatin C elemzéséhez vérmintákat vettünk egyidejűleg az iohexol plazma clearance-ének végrehajtásával. A mért veseműködést (clearance) a iohexol(bisz(2,3-dihidroxipropil)-5-[N-(2,3-dihidroxi-propil)-aceta-mido plazma-clearance-ével határoztuk meg ]-2,4,6-trióda-izoftálamid) rutin eljárások szerint. Öt.{13}} ml iohexolt (Omnipaque⑧ 300 mg J/mL, Nycomed) adtunk be intravénásan. 4 ha után második vérmintát vettünk az ellenoldali karból az iohexol koncentráció elemzéséhez. Az eloszlási térfogatot a testtömeghez kapcsolódó függvény segítségével becsültük meg, és egy másik módszert alkalmaztunk a teljes egyenletes eloszlás és a nem azonnali keveredés hiányának korrigálására. Az iohexol-clearance elemzését és számításait a Sahlgrenska Egyetemi Kórház/Mölndal Klinikai Kémiai Osztályán végezték. Ez az osztály részt vesz az Equalis laboratóriumok közötti összehasonlító programjaiban, és tanúsítvánnyal rendelkezik (https:/www.equalis. se/en/). A johexol koncentrációját HPLC-vel [22,23] határoztuk meg, a napok közötti variációs koefficiens (CV) 2,6 százalék volt. Az IDMS-kalibrált szérum kreatinin és cisztatin C koncentrációit Cobas rendszerrel (Roche) elemezték a Sahlgrenska Egyetemi Kórház Klinikai Kémiai Osztályán. A kreatinin- és cisztatin-C-módszerek CV-értéke kevesebb, mint 5 százalék volt a tartományon belül ebben a betegpopulációban.
Az indexált eGFR-eket (ml/perc/1,73 m2) a következő egyenletekkel számítottuk ki:
A nem indexelt vesefunkciót (clearance) és az eGFR-eket (ml/perc) a következő egyenlettel számítottuk ki:
Abszolút GFR(ml/perc){{0}}relatív GFR [ml/perc/testfelület (1,73 m²)】×testfelület (m²)/1,73 (m²) és a testfelület területe (BSA) a DuBois- és DuBois-képlettel számították ki; testfelület(m')=0.20247×hossz (m)0,725×súly (kg)0,425 [27].
statisztikai módszerek
A folytonos adatváltozók átlagként (SD) vannak kifejezve, ha parametrikusak, és mediánként (interkvartilis tartomány (IQR)), ha nem paraméteresek, a Shapiro-Wilks normalitásteszt segítségével. A becslések (eGFR) és a mért clearance közötti összefüggéseket kétváltozós és többváltozós Spearman korrelációs analízissel is elvégeztük. p szövegben és táblázatokban a Spearman-féle rangkorrelációs együttható. A többváltozós elemzésekben, a nemhez, életkorhoz, dohányzási állapothoz és izomtömeghez [vázizom index; (SMD]) igazítva, részleges Spearman-féle Rho-módszert alkalmaztak, és p a parciális korrelációs együttható. A torzítást az átlagos különbségként (eGFR-mért clearance), a negatív értékek alacsonyabb eGFR-t jeleznek, mint a mért vesefunkció (alulbecslés), a pozitív értékek pedig túlbecslést. A pontosságot az eGFR-ek ±30 százalékon (P30) és ±10-en belüli arányaként határoztuk meg. A mért clearance százaléka (P10). A 95 százalékos konfidenciaintervallumokat (95 százalékos CI-k) a statisztikai bizonytalanság mértékeként számítottuk ki, amikor a torzítást és a pontosságot 1000 ismétléses bootstrap használatával becsüljük, ami jó becslést ad a konfidencia intervallumokra. A P30 és P10 értékeket a 30-59, 60-89 és nagyobb vagy egyenlő 90 ml/perc/1,73 m² (26) veseműködési szintekhez viszonyítva értékeltük. Az eGFR egyenletek közötti különbségek jelentősége határozott volt a torzítás páros előjel-tesztjével. A páronkénti összehasonlításhoz McNemar pontos tesztjét alkalmaztuk a P30 és P10 korrelált arányokra. A torzítás és az egyezési határok ábrázolására Bland-Altman diagramokat használtunk [28]. Ezeken a diagramokon a referencia módszer, pl. a mért távolság (nem pedig a két módszer átlaga) látható az x tengelyen. Ezt a megközelítést akkor javasolták, ha a két módszer egyike pontosabbnak tekinthető [29], de ezt Stevens és munkatársai is megkérdőjelezték. mivel a távolságot is hibával mérik. A 0,05-nél kisebb vagy azzal egyenlő p-értéket szignifikánsnak tekintettük. Az elemzésekhez a MedCalc (MedCalc Software, Broekstaat 52, 9030 Mariakerke, Belgium) és az IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM Corporation, 1 New Orchard Road, Armonk, New York 10504-1722, USA) szoftvert használtuk.
