2. rész: Polifenolok, mint az endometriózis diétás terápiás koncepciója – jelenlegi vélemény és jövőbeli kilátások

További információért forduljontina.xiang@wecistanche.com

Kattintson a linkre az 1. részhez:https://www.xjcistanche.com/news/polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-for-endo-55045838.html

5. A polifenolvegyületek potenciálja az endometriózis kezelésében

Egyre több kutatás folyik a bioaktív vegyületek jótékony hatásáról a krónikus, nem fertőző betegségek, köztük a szív- és érrendszeri betegségek és a rák megelőzésében. Több tanulmány is értékelte a közötti kapcsolatotpolifenolokadása, mint például a flavonoidok és fitoösztrogének, valamint a női rák kockázata. Grosso et al. (2016) megfigyelték, hogy a flavonoidokban gazdag étrend rendszeres fogyasztása csökkenti a mell- és petefészekrák kockázatát [80]. A metaanalízisben Micek és munkatársai (2020) azt találták, hogy a fitoösztrogének (azaz az izoflavonok) magasabb étrendi bevitele fordítottan korrelál az emlőrák halálozásának és kiújulásának kockázatával [81].Endometriózisés az emlőrák ösztrogénfüggő állapotok, és hasonló sejtfolyamatokban zajlanak, mint például a proliferáció, az invázió, a neo-angiogenezis, a metasztázisok és a szaporodáshoz kapcsolódó kockázati tényezők. Az endometriózis és a rák közötti jelentős hasonlóságok ösztönzik a természetes bioaktív molekulák e betegséggel szembeni védő hatásának vizsgálatát [82].

Ezenkívül az endometriózist összefüggésbe hozták a krónikus szisztémás betegséggelgyulladás, oxidatív stressz, valamint aterogén lipidprofil, ami a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához és fenntartásához vezet [83]. A metaanalízis lineáris kapcsolatot mutatott ki az összes flavonoid étrenddel történő megnövekedett bevitele és a szív- és érrendszeri betegségek alacsonyabb kockázata között [84]. A bioaktív élelmiszervegyületekben gazdag hasonló táplálkozási minták jótékony hatást gyakorolhatnak az endometriózisra.

A specifikus növényi eredetű bioaktív vegyületek, amelyek antiproliferatív, antioxidáns, gyulladásgátló, antiangiogén, pro-apoptotikus, immunmoduláló és ösztrogénmoduláló hatással rendelkeznek, befolyásolhatják az endometriózis etiopatogenezisében szerepet játszó különböző útvonalakat, és új stratégiákat kínálnak visszafejlődő endometriózis [85,86]. Számos preklinikai kutatás és klinikai vizsgálat az endometriózissal kapcsolatos vizsgálatokban a fitokemikáliáknak számos előnyös biológiai aktivitást tulajdonított, és leírt molekuláris mechanizmusokat és útvonalakat, amelyeken keresztül hatékonyan befolyásolhatják a betegség progresszióját [68,87]. A potenciális terápiás fitokemikáliákkal kapcsolatos vizsgálatok főként a polifenolos vegyületekre összpontosítottak.

További részletekért kattintson ide

A polifenolok a növények által szintetizált bioaktív vegyületek nagy csoportját alkotják, amelyek szerves részét képezik az emberi táplálkozásnak, és széles körben elismert számos funkcionális egészségfejlesztő jótékony hatásukról, elsősorban antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságaikról, amelyek fontosak az emberi táplálkozásban.endometriózis[88]. A Phenol-Explorer, az élelmiszerek polifenoltartalmának első átfogó adatbázisa (http://phenol-explorereu/) (2021. április 12-én érhető el), a polifenolokat hat elsődleges csoportba sorolja: flavonoidok, lignánok, nem fenolos metabolitok, egyéb polifenolok, fenolsavak és sztilbének. Az étrendi polifenolok legnagyobb csoportját alkotó flavonoidokat kilenc alcsoportra osztották, beleértve az antocianinokat, kalkonokat, dihidrokalkonokat és dihidrokat.flavonolok, flavonolok, flavanonok, flavonok, flavonolok és izoflavonoidok (http://phenol-explorer.eu/) (letöltve 2021. április 12-én). A fenti osztályozást alkalmazták szerkezetileg eltérő polifenolvegyületek megszervezésére, amelyek ígéretes jelöltek az endometriózis kezelésére szolgáló új stratégiák kidolgozására. Ez a cikk a polifenolok molekuláris hatásprofiljait írja le, amelyek az alapvető betegségi folyamatok összetett patofiziológiáját célozzák. Az 1. táblázat összefoglalja a polifenolok hatásmechanizmusait és molekuláris célpontjait az endometriózis kezelésében.

5.1. Flakonoidok

5.1.1. Flavonolok Kvercetin

A kvercetin egy természetesen előforduló flavonol, amely különféle gyümölcsökben és zöldségekben, például hagymában, karfiolban, almában, bogyós gyümölcsökben és chili paprikában található [89]. A kvercetin a rákellenes hatást a rákos sejtek életképességének csökkentésével, valamint az apoptózis és az autofágia fokozásával fejti ki az Akt, a rapamicin (mTOR) emlős célpontja és a HIF{1}} jelátviteli útvonalak modulálásával [130]. Egy in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a kvercetin gátolja a sejtproliferációt, és sejtciklus-leállást és apoptózist indukál a VK2/E6E7 és End1/E6E7 endocervikális sejtvonalakban. A sejtapoptózis tünetei közé tartozik a DNS fragmentáció, a mitokondriális membránpotenciál elvesztése, valamint az extracelluláris szignál által szabályozott kináz 1/2 (ERK1/2), a p38 mitogén által aktivált protein kináz (p38 MAPK) és az AKT jelátviteli molekulák downregulációja [89].

Az intraperitoneálisan injektált kvercetin antiproliferatív és gyulladásgátló hatását az endometriózis autoimplantált egérmodelljében figyelték meg. A luminalis és mirigyhámban a ciklin D1 expressziójának csökkenését figyelték meg a kvercetin injekció hatására [89]. Indukált endometriózisban szenvedő patkányokban a kvercetin alkalmazása szignifikánsan csökkentette az endometrium implantátumok méretét, valamint a szérum E2- és TNF-szinteket a rokon kontrollcsoporthoz képest. Az eredmények azt mutatták, hogy a kvercetin kezelés szignifikánsan növelte az antioxidáns NAD(P)H enzim kinon-oxidoreduktáz 1(NOO1) aktivitását és fő transzkripciós faktora, a nukleáris faktor eritroid 2-kapcsolódó 2. faktor(Nrf2) expresszióját. A tanulmány kimutatta, hogy a kvercetin, az endometriózis hagyományos kezeléseivel ellentétben, nem befolyásolja nemkívánatos módon az ösztrogén- és progeszterontermelést, hangsúlyozva ennek a vegyületnek az előnyét a jelenleg használt gyógyszerekkel szemben. Továbbá az endometrium elváltozások regresszióját találták a fokozott autofágia hatására az mTOR-gátlás és az autofágiával kapcsolatos markerek, köztük a Beclin{12}} és az Atg5 túlzott expressziója, a kvercetin és metformin kombinációs kezelést követően [90].

Az endometriózis fő patofiziológiai útjait befolyásoló természetes hatóanyagok preklinikai modellekben kimutatott kedvező hatásai klinikai vizsgálatokban bizonyítást igényelnek. Signorile et al. (2018) 30, az endometriózis IV. stádiumának minősített beteget vizsgáltak, akiket három hónapon keresztül kezeltek például 200 mg kvercetint tartalmazó étrend-kiegészítővel. A klinikusok értékelték a gyulladásos válasz és az endometriózis tüneteinek csökkenését, valamint annak káros hatásait az érintett szervekre endometriózisban szenvedő betegeknél. A kapott kísérleti adatok szignifikáns hatást mutattak az étrend-kiegészítővel kezelt betegek fájdalmának és egyéb rokkantsági tüneteknek csökkentésében. A szérum PGE2-szintjének jelentős csökkenése, amelyet a kezelés után figyeltek meg, kiegészítő gyulladáscsökkentő potenciált jelez. Ezen túlmenően, a kezelt betegeknél az endometriózis gócok mérete csökkent a szérum CA-125 csökkenése miatt, amint azt a szerzők vélik. A szerzők azt sugallják, hogy az étrend-kiegészítők standard terápiákkal kombinált további tanulmányozására van szükség ahhoz, hogy potenciálisan praktikus új endometriózis-kezelési stratégiákat alakítsanak ki [91].

5.1.2. Flavonok Apigenin

A tudósok szerint a különféle gyümölcsökben (alma, szőlő, narancs) és zöldségekben (hagyma, petrezselyem, zeller) jelentős mennyiségben jelen lévő apigenin (4',5,6-trihidroxi-flavon) alkalmas a megelőzésre és a kezelésre. különböző betegségek, például cukorbetegség, anyagcsere-rendellenességek, szív- és érrendszeri és idegrendszeri betegségek és rákos megbetegedések [131]. Az apigenin megakadályozza vagy gátolja a betegség progresszióját azáltal, hogy részt vesz a sejtciklus leállításában, az apoptózis indukciójában, a gyulladásgátló és a szabad gyökfogó mechanizmusokban; így a reproduktív rendellenességek lehetséges terápiás szereként is javasolták [92]. Ebben az összefüggésben az apigenin dózisfüggő módon csökkentette két humán endometriózis sejtvonal proliferációját, és apoptózist indukált az ERK1/2 és a c-Jun N-terminális kináz (JNK) fehérjék foszforilációjának gátlásával és a pro-apoptotikus fehérjék növekedésével, beleértve a BAX-ot és a citokrómot c. Ezen túlmenően, az apigeninnel kezelt sejtekben felhalmozódott a túlzott ROS, lipid-peroxidáció és endoplazmatikus retikulum stressz jelentkezett, és a citoszolban lévő kalciumionok növekedésével elvesztették a mitokondriális membránpotenciált [92]. Egy másik tanulmányban az apigenin csökkentette a mitogén aktivitást, a gyulladásos választ, és gyengítette a TNF- -indukált sejtproliferációt és a COX-2/PGE2 szintézist az NF-kB útvonal inaktiválásával endometriózisos stromasejtekben [93]. Az A. austriaca virágokból nyert apigenin származékokban gazdag kivonatok biológiai potenciálját egy patkány endometriózis modellben mutatták ki. A legaktívabb apigeninben gazdag frakció jelentősen csökkentette az adhéziót és az endometriotikus implantátum térfogatát, valamint a TNF-, VEGF és I-6 szintet [94]. Az apigenin biológiai aktivitásának eredményeivel összhangban ez a flavon potenciális új terápiás szerként javasolt az endometriózis megelőzésének vagy kezelésének jelenlegi korlátainak leküzdésére. Azonban további preklinikai alapkutatásokra és különösen klinikai vizsgálatokra van nagy szükség.

Baicalein

A bicalein (5,6,7-trihidroxi-flavon) a Scutellaria baicalensis Georgi gyökeréből származó flavonoid, amely a kínai gyógynövénygyógyászat hagyományos gyógynövénye [132]. A Baicalein farmakológiai tulajdonságait, például daganatellenes, antibakteriális, vírusellenes, antiallergiás, antioxidáns és citoprotektív hatásait a közelmúltban áttekintették [95]. A baicalein rákellenes hatásai, célmechanizmusai és jelátviteli útvonalai egyre nagyobb érdeklődést mutatnak a tudósok körében. A bicaleint számos rosszindulatú daganattípusban tanulmányozták, beleértve a hólyag-, melanómát, prosztata- és emlőrákot, valamint nőgyógyászati ​​daganatokat, például méhnyak- és petefészekrákot [133]. A bicalein erősen gátolta az emlőrák MCF-7 sejtek proliferációját, és apoptózist indukált az 17 -ösztradiol által kiváltott transzaktiváció visszaszorításával [134] Más in vivo vizsgálatok kimutatták a baicalein méhnyakrák elleni gátló hatását [135]. Az eddig leírt molekuláris mechanizmusok közé tartozik a sejtciklus szabályozása számos ciklin vagy ciklin-dependens kináz (CDK) gátlásával, a sejtproliferáció leállítása a Wnt/-catenin jelátviteli útvonalon keresztül, a PD-L1 expresszió gátlása a daganatellenes immunitás elősegítése érdekében, valamint apoptózis és autofágia indukálása az ERK/foszfatidilinozitol-4, 5-biszfoszfát 3-kináz (PI3K)/Akt útvonalon és a kaszpáz aktiváláson keresztül [136-138]. A bejelentett daganatellenes tulajdonságok miatt Jin et al. (2017) és Ke et al. (2021) értékelte a baicalein endometriotikus hatását humán endometrium stromasejtek in vitro felhasználásával. Az eredmények azt mutatták, hogy a baicalein csökkenti az ektopiás endometrium stromasejtek életképességét, és az NF-kB jelátviteli útvonalon keresztül apoptózist indukál. A bicalein kezelést követően az anti-apoptotikus fehérje BCL-2 szintje jelentősen csökkent. A G1 fázisban lévő sejtek száma nőtt az S és G2/M fázisban lévő sejtek számának egyidejű csökkenésével a nem kezelt kontroll sejtekhez képest [95]. A legújabb eredmények azt mutatják, hogy a baicalein csökkenti az ektopiás endometrium stromasejtek invazivitását, amint azt az invázióval kapcsolatos fehérjék, köztük az MMP-9, MMP-2 és a membrán típusú 1-mátrix metalloproteináz (MT) elemzése igazolja. 1-MMP)[96]. Az endometriózis egérmodelljében a baicalein intraperitoneális adagolása gátolta az ektópiás elváltozások növekedését, csökkentette az MT{45}}MMP-t, az MMP-k proprotein konvertázát (FURIN) és a TGFB1 expresszióját. Így az erős pro-apoptotikus és anti-invazív aktivitással rendelkező baikalein új kezelési stratégiát jelenthet az endometriózis kezelésére, amint azt a szerzők javasolták [96]. Ígéretes preklinikai kutatási eredmények azt mutatják, hogy az endometriózis baikaleinnel történő kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatok elvégzése indokolt és ajánlott, hogy szilárd bizonyítékokat szerezzünk a terápiás bicalein potenciálra.

Wogonin

A wogonint (O-metilezett flavon), a Scutellaria baicalensis Georgi gyökérkivonatában található másik flavonoid vegyületet preklinikai vizsgálatokban tumorellenes szerként számolták be[97]. A wogonin antiproliferatív hatását humán endometrium stromális T-HESC sejtvonalon és primer stroma sejttenyészetekben elemezték, amelyeket endometriózisban szenvedő nők méhnyálkahártya biopsziájából állítottak elő. Ezekben az in vitro modellekben a wogonin szignifikánsan gátolta a primer és a T-HESC sejtproliferációt, ami sejtciklus leállást okozott a G2/M fázisban és gyengítette az ERa expressziót. Az endometriózis egérmodelljében a wogonin csökkentette a lézió méretét és a proliferációs állapotban lévő sejtek számát, ezzel párhuzamosan növelve az apoptotikus sejtek számát [97].

5.1.3. Izoflavonoidok Daidzein és Genistein

Az izoflavonok, a szójababban található flavonoidok egy alcsoportja, hasonló szerkezetűek, mint az ösztradiol, de a jelentések szerint antagonista ösztrogén tulajdonságokat mutatnak [22]. A heterociklusos fenolos szerkezetükből adódó szerkezeti hasonlóságok elősegítik az izoflavonok kötődését az ER és ER ösztrogénreceptorokhoz, és utánozzák az ösztrogén hatásokat [139]. A szója izoflavonok főként glikozidok formájában találhatók meg a daidzeinnel együtt, a genistein pedig a szójababban nagy mennyiségben előforduló izoflavon-aglikonok fő reprezentatív képviselője, amelyeket a vékony- és vastagbélben kolonizáló baktériumokból származó -glikozidáz alakít át [140,141].

Néhány in vitro és in vivo tanulmány vizsgálta az izoflavonok hatását az endometriózisra. A daidzeinben gazdag izoflavon aglikonok (DRIA) klinikailag releváns koncentrációkban gátolták az endometriotikus stromasejtek sejtproliferációját. A DRIA-k az I-6, IL-8, COX-2 csökkent expressziójához és korlátozott aromatázaktivitáshoz, valamint a glükokortikoid által szabályozott kináz és PGE csökkent szintjéhez vezettek a szérumban. A DRIA-k emellett csökkentették az endometriózis-szerű elváltozások számát, súlyát és Ki{5}} proliferációs aktivitását az egér endometriózisos modelljében [142]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a genistein patkánymodellben az endometriotikus implantátum regresszióját okozza. Ösztrogén jelenlétében a genistein antagonista ösztrogén aktivitást mutatott az endometriotikus implantátumokon [98]. Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a DRIA potenciális terápiás szer az endometriózis kezelési stratégiáinak javítására.

A klinikai kutatások kimutatták, hogy a szójaizoflavonok bevétele után csökken az endometriózis kialakulásának kockázata. Egy japán nők bevonásával végzett eset-kontroll vizsgálat során szignifikáns összefüggést figyeltek meg a vizelet magasabb izoflavonszintje (genistein és daidzein) és az előrehaladott endometriózis (I. és IV. stádium) csökkent kockázata, de nem a korai endometriózis (I. és II. stádium) előfordulása között. 99]. Nagy szükség van jövőbeli klinikai vizsgálatokra és metaanalízisekre, amelyek az endometriózisos betegek fitoösztrogénben gazdag termékfogyasztásának előnyeire összpontosítanak.

Puerarin

A puerarin a Pueraria lobata gyökeréből izolált elsődleges bioaktív összetevő. Bizonyított potenciállal rendelkezik a szív- és érrendszeri betegségek, az agyi érrendszeri betegségek, a rák, a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór, a cukorbetegség és a cukorbetegség szövődményeinek kezelésében[143]. A Puerarin értágító hatást fejtett ki a nagy konduktanciafeszültség és a kalcium által aktivált káliumcsatornák aktiválásával patkánymodellekben. A puerarin jelentősen gátolja a diabéteszes vaszkuláris szövődményeket azáltal, hogy csökkenti a P-szelektint, az alacsony sűrűségű lipoproteineket és a koleszterint a vérben, és csökkenti az aorta vaszkuláris sejtadhéziós molekuláinak mRNS expresszióját cukorbeteg patkányokban. A puerarin oxidatív stressz által kiváltott neurodegeneráció elleni preventív hatását a ROS túltermelés és a lipidperoxidáció blokkolásának, a nukleáris Nrf2 fehérje expressziójának indukálásának, valamint a kataláz és a GSH peroxidáz, valamint a hem oxigenáz 1 transzkripciós és transzlációs szintjének aktiválásának tulajdonítják [143].

A puerarint általában fitoösztrogénnek tekintik, mivel az ösztrogénreceptorokhoz kötődik, és verseng az ösztradiollal, hogy antiösztrogén hatást fejtsen ki [144]. Az endometriózis, egy ösztrogénfüggő betegség kezelésében betöltött szerepét számos tanulmány jól megvilágította. A puerarin elnyomta az E2 által aktivált endometriózisos szövet invázióját és vaszkularizációját azáltal, hogy csökkentette az MMP-9, ICAM-1 és VEGF felhalmozódását, valamint növelte a metalloproteináz 1 (TIMP-1) szöveti inhibitor szintjét. primer endometriotikus stromasejtekben és csirke chorioallantois membránjában in vivo modellben [100]. A puerarin elnyomhatja az endometriotikus stromasejtek ösztrogén által stimulált proliferációját, és csökkentheti a ciklin D1 és a cdc25A transzkripcióját és fehérje szintjét az ER korepresszorok toborzásának elősegítésével és a koaktivátorok toborzásának korlátozásával. A vizsgálat arra utal, hogy az ER és a korepresszor komplexek közötti puerarin-függő kölcsönhatás kulcsfontosságú lehet a puerarin antiösztrogén hatásában, ami azt jelzi, hogy ez az izoflavon potenciális terápiás vegyület lehet az endometriózis kezelésében [101]. Az in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a puerarin gátolja az aromatázt és a COX{15}}-et az ektópiás endometriumban, ezáltal csökkenti az E2-t és a PGE2-t, következésképpen megakadályozza az ektopiás endometriotikus sejtek növekedését [102]. A puerarin endometriózis kezelésében betöltött potenciáljáról eddig nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

5.1.4. Flavanones Naringenin

A főként citrusfélékben található naringenin antioxidáns, antiproliferatív, gyulladásgátló és antiangiogén tulajdonsága ismert krónikus és anyagcsere-betegségekben [145,146]. A preklinikai vizsgálatok szerint a naringenin ROS által közvetített sejthalált indukált, és gátolta a sejtmigrációt és -inváziót [146,147]. Mivel a naringenin egy fitoösztrogén, a MAPK, PI3K és ERK1/2 jelátviteli útvonalak megzavarásával rontja az ERo jelátvitelt[148]. Figyelembe véve a biológiai potenciált, a tudósok vizsgálatokat végeztek a naringenin endometriózisban betöltött javító szerepének értékelésére.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a naringenin elnyomja a proliferációt és apoptózist indukál az endometriózis sejtekben a mitokondriális membránpotenciál és a ROS képződés csökkentésével. A naringenin apoptotikus hatása a PI3K és MAPK sejtjelátviteli útvonalak aktiválódását jelentette [103]. Egy állatkísérlet feltárta a naringenin endometriózis elleni potenciálját azáltal, hogy csökkenti a különböző endometriózis prognosztikai markerek (TAK1, PAK1, VEGF, PCNA, MMP2 és MMP-9) expresszióját patkányokon kialakult endometriózisos elváltozásokban. A Naringenin megakadályozta az endometriózis terjedését gyulladásgátló mechanizmusokon keresztül azáltal, hogy modulálta a szérum TNF-, NO-szintet és proapoptotikus hatásokat, mint a ROS túltermelése és a mitokondriális membránpotenciál elvesztése. Továbbá, a naringenin kiváltotta az Nrf2, az endogén antioxidáns enzimek transzkripcióját szabályozó transzkripciós faktor kimerülését, amely megvédi a sejteket az oxidatív károsodástól és ennek következtében a citoprotektív gének leszabályozásától, ezáltal gátolja az endometriotikus sejtproliferációt [104]. A tudósok által megjelölt jövőbeli vizsgálatok fő iránya a naringenin potenciállal kapcsolatos kutatások folytatása az endometriózis kezelésében, endometriózisos betegek nagyobb populációjából származó endometrium minták alkalmazásával [104].

5.1.5. Chalcones Xanthohumol

A xanthohumol, egy prenilált flavonoid, a naringenin kalkonból származik, és a komló nőivarú virágzatában található (Humulus lupulus L.)[149]. Számos tanulmány kimutatta pleiotróp kemoprevenciós hatását a rák ellen, proliferatív, gyulladásgátló és antiangiogén tulajdonságainak köszönhetően [149]. A xanthohumol hatékonyan gátolta az endometriózisos elváltozások kialakulását és csökkentette a PI3K fehérje szintjét az endometriózis BALB/c egérmodelljében. Ezen túlmenően a xanthohumol csökkentette a mikroerek sűrűségét, és nem volt káros hatással a reproduktív traktusra, ami arra utal, hogy az endometriózis szelektív kezelésében rejlik [105].

5.1.6. Flavanolok Epigallocatechin-gallát

Az epigallocatechin-gallát (EGCG) a fekete-fehér teában, különösen a zöld teában található fő flavanol [150]. Ez a vegyület óriási farmakológiai figyelmet kapott, mivel antioxidáns, antiangiogén és antiproliferatív tulajdonságai alapján feltételezhetően jótékony egészségügyi hatásai vannak különböző ráktípusok kezelésében [151,152]. Ex vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az EGCG gátolta a sejtproliferációt és sejthalált indukált a humán biopsziákból származó endometrium hámsejtekben [119]. Érdekes módon az EGCG hatékonyabban gátolta az endometriotikus stromasejtek sejtproliferációját, mint normál társaik, például az endometrium stromasejtek [152]. Matsuzaki és Darcha (2014) tanulmányai kimutatták, hogy az EGCG-kezelés jelentősen gátolta a proliferációt,

migráció, valamint az endometrium és endometriotikus stromasejtek inváziója a MAPK és a Smad jelátviteli útvonalak gátlásán keresztül. Az EGCG a sejt által közvetített kollagéngél-összehúzódást is gyengítette mind az endometriotikus, mind az endometrium sejtek szerint. Az EGCG kezelés jelentősen csökkentette az SMA, a kollagén-I, a fibronektin (FN) és a kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) expresszióját, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a fibrogenezisben endometriózisos stromasejtekben [106]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a kéthetes EGCG-kezelés az angiogén VEGFA mRNS expressziójának leszabályozásával és az NF-kB és MAPK1 mRNS expressziójának fokozásával csökkentette az endometriotikus elváltozásokat [153]. A következő kísérletek kimutatták, hogy az EGCG gátló hatást fejtett ki az endometriózissal összefüggő angiogenezisre a mikroerek számának és méretének, valamint a VEGF-C/VEGF receptor 2(VEGFR-2) expressziójának és jelátvitelének csökkentésével [107]. Az EGCG (pro-EGCG. EGCG out acetate) prodrugja jobb stabilitással és biológiai hozzáférhetőséggel nagyobb antioxidáns, antiangiogén és gátló aktivitást mutatott, mint az EGCG egérmodellben. A pro-EGCG kezelés gyenge neovaszkularizációt és csökkent plazma VEGF-koncentrációt eredményezett [108]. Az EGCG, amely erős rákellenes hatást fejt ki, az endometriózis antiangiogén szere lehet.

Jelenleg a Hongkongi Kínai Egyetem klinikai vizsgálatot indított a zöld tea hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az endometriózisban. A vizsgálat során 185 endometriómás beteget randomizálnak egy kísérleti csoportba, amely nagy tisztaságú EGCG-t (400 mg SUNPHENON EGCG-t) kap naponta kétszer, vagy egy placebocsoportba. A kiegészítő beadása három hónapig tart a tervezett műtét előtt. Az endometriotikus lézió méretének változása a vizsgálat elsődleges mért eredménye lesz. Ezenkívül másodlagos kimenetelként a fájdalom, az életminőség, a biopsziával gyűjtött endometriotikus elváltozások, a neovaszkuláció számának és sűrűségének, valamint a súlyos nemkívánatos események és mellékhatások monitorozását tervezik (Clinical Trials.gov ID: NCT02832271).

5.2. Egyéb polifenolok Kurkumin

A kurkumin a Curcuma longa L. kurkumájából kivont polifenolos monomer. Tudományos kutatások szerint a kurkumin gyulladásgátló, rákellenes és öregedésgátló szerként potenciális terápiás szerepet tölt be [154]. Számos in vitro és in vivo tanulmány bizonyította farmakológiai hatását az endometriózis kezelésében.

Humán endometriotikus stromasejtekben a kurkumin gyengítette a TNF- -az ICAM-1, VCAM-1 expresszióját, valamint az IL-6, IL-8 és MCP szekrécióját. -1 az NF-kB transzkripciós faktor aktiválásának gátlásával [109]. Ezenkívül a kurkumin az ösztrogénszint csökkentésével csökkentette az endometrium sejtproliferációját [110]. Ezenkívül a kurkumin kezelés megváltoztatta az emberi endometriózis és endometrium stromasejtek morfológiáját, és megzavarta a sejtproliferációt és a sejtosztódást. A kurkumin leállította a sejtciklust a G1 fázisban, és apoptózist indukált a VEGF expressziójának csökkentése révén humán endometriotikus és endometrium stromasejtekben [111]. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a kurkumin erősen gátolja a pro-inflammatorikus és pro-angiogén kemokinek és citokinek szekrécióját az endometriózisban az eutópiás endometriumból származó stromasejtekben és a normál endometrium stromasejtekben [112].

Az egérmodellben a kurkumin beadása az endometriózis progressziójának és az apoptózis aktiválásának csökkenésével járt. A kurkumin túlnyomórészt a citokróm c által közvetített mitokondriális apoptózis útján okozta az endometriózis visszafejlődését, és az apoptotikus válaszok egyaránt tartalmaznak p53-függő és független útvonalakat. A kurkumin gátolta az NF-kB transzlokációt és csökkentette az MMP-t-3, így közvetítette az endometriózis regresszióját [113]. Emellett endometriózisos egerekben a kurkumin terápia védő szerepet mutatott a lipidperoxidáció és a fehérjeoxidáció ellen [114]. Kísérleti patkánymodellekben a kurkumin dózisfüggő módon csökkentette az endometriotikus szövetek tömegét és térfogatát a VEGF expresszió leszabályozása révén [115]. A kurkumin gátolta az endometriotikus gócok kialakulását azáltal, hogy befolyásolta a mikroerek sűrűségét, és erős antiangiogén aktivitást mutatott [116]. Összefoglalva, a kurkumin több molekulát céloz meg

és sejtes mechanizmusok az endometriózis patogenezisében, mint például a gyulladás, a kötődés és az angiogenezis, amelyek jelentősen javíthatják és enyhíthetik az endometriózis kezelését.

Érdekes módon a Bécsi Orvostudományi Egyetem endometriózisban szenvedő betegeket toborzott egy randomizált intervenciós klinikai vizsgálatba a Flexofytol nevű kurkumin étrend-kiegészítővel, amelyet két kapszulában adnak be, amelyek napi kétszer 42 mg kurkumint tartalmaztak négy hónapon keresztül. A klinikusok azt feltételezték, hogy az átlagos fájdalompontszám az alapvonaltól a kezelés megkezdése utáni négy hónapig az elsődleges mért eredmény lesz. Másodlagos kimenetelként a fájdalommal járó napok számának csökkenését, a dyspareunia, dysuria, dyschezia enyhítését, valamint az életminőség és a szexuális funkciók megváltozását határozták meg (Clinical Trials.gov ID: NCT04150406).

5.3. Fenolsavak Rozmarinsav

Számos növényben, például Rosmarinus Officinalisban, Salvia officinalisban és Thymus sp.-ben megtalálható rozmarinsav fenolos vegyület, amely különféle egészségjavító és terápiás tulajdonságokkal rendelkezik [155,156]. Antioxidáns, gyulladáscsökkentő, daganatellenes és antiangiogén funkciói relevánsak lehetnek az endometriózis kezelésében. Farella csapata (2018) felmérte a rozmaringban (Rosmarinus officinalis) és a közönséges zsályában (Salvia officinalis) együtt előforduló rozmarinsav és karnozinsav (fenol-diterpén) endometriózis elleni potenciálját. Humán endometrium stroma sejttenyészetet és BALB/c modellt alkalmaztak endometriotikus-szerű elváltozásokkal. A vizsgálatban mindkét vegyület elnyomta a sejtproliferációt és csökkentette az endometriotikus elváltozások méretét egerekben. Ezenkívül a rozmarinsav elősegítette az apoptózist az endometriotikus szövetekben, és csökkentette az intracelluláris ROS-felhalmozódást humán endometrium stromasejtekben [97].

5.4.Stilbenes Resv eratrol

A resveratrol egy fitoalexin polifenol, amelyet különböző növények természetesen termelnek ultraibolya sugárzásra és gombás fertőzésekre reagálva [157l. A resveratrol természetesen számos növényfajban előfordul, beleértve a földimogyorót, bogyókat, hüvelyeseket és fűféléket; a rezveratrol leggazdagabb forrásai azonban a szőlő és a vörösbor. A resveratrol jelenségről szóló, 1992-ben bemutatott első tudományos jelentések a resveratrolt mint szívvédő szert jelezték, a francia paradoxon címén, és kiterjedt kutatási tevékenységet indítottak ezzel a vegyülettel kapcsolatban [158]. Szívvédő hatásai mellett a rezveratrol rákellenes potenciálja miatt vált közismertté, amelyet néhány évvel később mutattak ki először, ahogyan az is megmutatkozott, hogy képes elnyomni a karcinogenezis minden szakaszát [159]. Azóta számos tanulmány azt sugallja, hogy a resveratrol számos egészségügyi előnyös tulajdonsággal rendelkezik, beleértve a rákellenes, gyulladáscsökkentő, antioxidáns, antimikrobiális és antiangiogén funkciókat[160]. Védelmet nyújthat számos korral összefüggő betegség ellen is, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség, az ízületi gyulladás és a neurodegeneratív rendellenességek [161].

A rezveratrol védő hatásának számos lehetséges molekuláris célpontját javasolták. A COX{0}}, a tumorigenezis kialakulásának és a keringési homeosztázis kulcsfontosságú szabályozója, a resveratrol gátolta a rákos megbetegedések in vitro és in vivo modelljében. A resveratrol szív- és érrendszeri előnyei arra utalnak, hogy elősegíti az endoteliális NO-termelést, megakadályozza a trombogén és aterogén folyamatokat az érrendszeri simaizomsejtek ellazítása és a véráramlás fokozása révén [161]. A rezveratrol élettartam-hosszabbító képessége a csendes párzási típusú információszabályozási homológ 1 (SIRT1) aktiválásának hátterében áll, egy IⅢI osztályú hiszton-dezacetiláz, amely a génexpresszió, a DNS-javítás, az anyagcsere, az oxidatív stresszre adott válasz, a mitokondriális funkció és a biogenezis szabályozásáért felelős. A SIRT1 megvédi a sejteket az onkogén transzformációtól, és meghatározott célpontokra fejti ki hatását a tumorok meghatározott sejtjelátviteli útvonalain. A resveratrolról beszámoltak arról, hogy a SIRT1 aktiválása révén neuroprotektív, daganatellenes funkciókkal rendelkezik [162].

A resveratrol széles körben innovatív természetes hatóanyagnak számít a súlyos állapotok alternatív és kiegészítő terápiájában, mivel számos, a betegség progressziójában szerepet játszó kulcsfontosságú transzdukciós útvonalat befolyásol. A resveratrol gyulladásgátló potenciálja, beleértve a prosztaglandin szintézis gátlását is, valószínűleg hozzájárulhat az endometriózis megelőzéséhez és kezeléséhez [163]. A resveratrol endometriózisra kifejtett terápiás hatását először Bruner-Tran és munkatársai (2011) értékelték. Beszámoltak arról, hogy a resveratrol csökkentheti az endometriotikus elváltozások számát és méretét egy meztelen egérmodellben. A rezveratrol hatás korrelált az endometrium sejtproliferációjának csökkenésével és az apoptotikus sejthalál növekedésével a léziókban. Egy in vitro vizsgálatban a resveratrol az endometrium stromasejtek invazivitásának koncentrációfüggő csökkenését idézte elő [117]. A jelentés óta a resveratrol iránti érdeklődés jelentősen megnőtt, beleértve a resveratrol endometriózis elleni védekező mechanizmusait is.

A következő kutatásban a resveratrol csökkentette a humán endometrium hámsejtek proliferációját és növelte az apoptózist az elsődleges tenyészetekben |119]. Az ösztrogénhez képest a resveratrol alacsony koncentrációban agonistaként, míg magas koncentrációban antagonista szerepet játszott. Az endometriózis immunhiányos egérmodelljében a lézióban csökkent sejtproliferációt figyeltek meg, ezzel egyidejűleg csökkenő epiteliális ERa-szinttel [118]. Ezenkívül egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a resveratrol-kezelés csökkentette az IGF-1 és a HGF expresszióját, amelyek az endometriotikus lézió növekedésében és angiogenezisében kulcsfontosságú molekulák, az endometriózisos betegekből származó eutópiás és ektopiás endometrium stromasejtekben [120]. Egy másik közelmúltbeli tanulmány a resveratrol különböző koncentrációjú hatását vizsgálta a szövetnövekedésre, az angiogenezisre és az NO szekrécióra, valamint az apoptózissal összefüggő gének expressziójára humán endometriotikus és endometrium szövetekben 3D tenyészetben. Az endometriotikus és méhnyálkahártya szövetének átlagos növekedése szignifikáns dózisfüggő gátlást mutatott a resveratrol-kezelés során. Ezenkívül a resveratrol dózis- és időfüggően csökkentette az NO-koncentrációt az endometriotikus és az endometrium szöveteiben. Kísérleti adatok azt is igazolták, hogy a P53, BAX, CASP3 és SIRT1 proapoptotikus gének expressziója szignifikánsan megnőtt az endometriotikus és az endometrium szöveteiben különböző rezveratrol dózisokkal végzett kezelés után [121]. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a resveratrol gyulladáscsökkentő hatása az MCP-1, I-6, I-8 és RANTES szuppressziójában tükröződik endometriózisos nők méhen kívüli endometrium stroma sejtjeiben [122]. .

Számos ígéretes következetes in vivo tanulmány számolt be a resveratrol jótékony hatásairól az endometriotikus elváltozásokra állatmodellekben. A resveratrol ugyanis csökkentette a gyulladásos választ a peritoneális környezetben, és csökkentette az endometriózis kialakulását antiangiogén és gyulladásgátló tulajdonságai révén. A Resveratrol gátló hatását kísérletileg indukált endometriózis patkánymodell segítségével értékeltük. Az eredmények azt mutatták, hogy jelentősen csökkent az implantátum mérete, csökkent a VEGF és MCP-1 a peritoneális folyadékban és a VEGF a plazmában, és erősen visszaszorult a VEGF expressziója az endometriotikus szövetben az endometriotikus gócokban bekövetkezett jelentős szövettani változásokon belül: {3}}napos kezelés resveratrol 10 mg/kg dózisban [123]. Egy hasonló, endometriózist kiváltó patkánymodellben a resveratrol hatékonyságát az angiogenezist és a gyulladást gátló képessége alapján értékelték. 21-napos beadás után a resveratrol 60 mg/ttkg dózisban csökkentette az implantátumok területét, és csökkentette a VEGF és MCP{8}} szintet. Érdekes módon a resveratrol terápiás potenciálja hasonló volt a hagyományos endometriózis kezelésében gyógyszerként használt leuprolid-acetátéhoz |124]. Egy másik, patkány endometriózis modellben végzett vizsgálatban a resveratrol javító hatást mutatott az endometriotikus implantátumokon erős antioxidáns tulajdonságai miatt. A kezelést követően a tudósok az endometriotikus implantátum térfogatának dózisfüggő csökkenését, valamint a SOD és GPX aktivitások növekedését figyelték meg a patkányok szérumában és szöveteiben [125]. Egy újabb tanulmányban Kong et al. (2020) bemutatták az epiteliális-mezenchimális átmenet szerepét az endometriózis patogenezisében és a resveratrol-szuppresszív potenciált az endometriózis metasztázishoz kapcsolódó útvonalain belül. A resveratrol gátolta az endometrium stromasejtek proliferációját, migrációját és invázióját in vitro tenyészetekben, és elnyomta az ektopiás méhnyálkahártya növekedését az egér endometrio-sis modelljében. Kong csapata megfigyelte, hogy a resveratrol elnyomta az epiteliális-mezenchimális átmenet folyamatát endometriózisos egerekben és méhnyálkahártya sejtekben. Ezekben a kísérleti modellekben a resveratrol csökkentette a metasztázishoz kapcsolódó protein 1 (MTAl) és a transzkripciós faktor, a cink ujj E-box-kötő homeobox 2 (ZEB2) expresszióját, amelyek alapvető komponensek, amelyek hozzájárulnak a metasztázishoz azáltal, hogy elősegítik a hámsejtek mezenchimális sejtekké történő átalakulását. [126].

A klinikusok több klinikai vizsgálatban is vizsgálták a resveratrol terápiás potenciálját az endometriózisban. A legtöbb klinikai vizsgálat általában azt feltételezi, hogy a resveratrol hipoösztrogén hatása révén fokozza az orális fogamzásgátlók hatását az endometriózis kezelésében [164]. Maia et al. (2012) felmérte a resveratrol orális fogamzásgátlókkal való összekapcsolásának előnyeit az endometriózissal összefüggő fájdalom kezelésében. A resveratrol hatását 12 olyan betegnél figyelték meg, akiknél nem sikerült enyhülni a fájdalom a drospirenont és etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátlóval való kezelést követően. Két hónapos 30 mg resveratrol alkalmazása után a standard hormonterápia mellett a betegek 82 százaléka számolt be a dysmenorrhoea teljes megszűnéséről és a fájdalom előfordulásának jelentős csökkenéséről. Egy külön kísérletben ugyanezek a szerzők a resveratrol COX-2 és aromatáz expresszió szabályozásában rejlő potenciálját vizsgálták, mivel ezen enzimek csökkentése jelentős a krónikus kismedencei fájdalom leküzdésében. A klinikusok 42 beteg endometrium szövetében elemezték az aromatáz és COX{8}} expresszióját, akik közül 26 beteg kapott resveratrol és orális fogamzásgátló kombinációt. Az eredmények azt mutatták, hogy a kombinált terápia sikeresen csökkenti az aromatáz és a COX{11}} expresszióját az önmagában végzett hormonterápiához képest [127].

Egy másik klinikai vizsgálat, amely a resveratrolnak a fájdalom adjuváns kezelésére való alkalmazását vizsgálta, a resveratrol és a placebo randomizált, kettős vak, kontrollált összehasonlítását feltételezte az endometriózissal összefüggő fájdalom kezelésére. A vizsgálatban 44 alkalmas nő vett részt, akiknél laparoszkópos endometriózis diagnosztizáltak. Azt vizsgálták, hogy a napi 40 mg resveratrol egyfázisú fogamzásgátló tablettával együtt csökkentheti-e a fájdalompontszámokat 42 napos alkalmazás után. Az eredmény nem mutatott különbséget a kezelések között, ha a csoportok fájdalompontszámait hasonlítjuk össze a resveratrol plusz fogamzásgátló és fogamzásgátló placebóval végzett kezelést követően. A kutatás másodlagos eredménye a CA-125 és a prolaktinszint mérése volt. A kapott adatok dokumentálták a CA-125 plazmaszint csökkenését mind a placebo-, mind a resveratrol-csoportban, de nem találtak változást a prolaktinszintben [165].

A közelmúltban a Teheráni Orvostudományi Egyetem kutatói feltáró klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben 34, endometriózissal összefüggő meddőségben szenvedő beteg vett részt. A vizsgálat résztvevői, véletlenszerűen és egyenlő arányban felosztva kontroll- és kezelési csoportokra, napi kétszer 400 mg resveratrolt szedtek 12-14 héten keresztül orális fogamzásgátlókkal együtt az elmúlt három hétben. A klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a resveratrol módosíthatja a gyulladásos folyamatot az endometriózisban szenvedő nők endometriumában. A kapott eredmények az MMP-2 és MMP-9 mRNS- és fehérje expressziójának csökkenését mutatták ki a méhnyálkahártya szövetében, az endometrium folyadékban és a szérumban a resveratrol kezelést követően. Összefoglalva, a szerzők hangsúlyozták, hogy további kutatásokra van szükség a resveratrol MMP-2 és MMP-9 expressziójára gyakorolt ​​hatására vonatkozóan endometriózisban szenvedő nőknél [128].

Ugyanez a tudóscsoport a resveratrol hatását vizsgálta a VEGF- és TNF-expresszióra endometriózisban szenvedő meddő betegek eutópiás endometriumában a beültetési ablakon belül egy randomizált feltáró vizsgálatban. A korábbiakhoz hasonlóan a vizsgálatban 34 beteg vett részt, egy placebo-kontrollos csoportra és 17 betegből álló kezelési csoportra osztva, akik 400 mg resveratrolt kaptak 12-14 héten keresztül. A kapott eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol csökkentette a VEGF és a TNF expresszióját, mint az angiogenezis és a gyulladás markereit. A szerzők szerint további klinikai vizsgálatok szükségesek a resveratrol különböző folyamatokban való részvételének feltárásához, mint például az angiogenezis, a gyulladás és az oxidatív stressz, hogy megerősítsék a resveratrol potenciálját, mint terápiás megközelítést az endometriózis kezelésében [129].

6. Következtetések és jövőbeli kilátások

A rendkívül heterogén betegségek, például az endometriózis kialakulásában szerepet játszó patofiziológiai mechanizmusok még nem teljesen tisztázottak, és a rendelkezésre álló kezelési beavatkozások jelenleg korlátozottak. Új terápiás szerek felfedezése és a meglévő kezelési stratégiák fejlesztése szükségesnek tűnik. A természetes polifenolok pleiotróp hatásprofilt mutatnak, és az endometriózishoz kapcsolódó több molekuláris célponttal, például sejtproliferációval, apoptózissal, gyulladással, oxidatív stresszel, angiogenezissel és invazivitással, átfogó kölcsönhatások révén fejthetnek ki endometriotikus hatást. Ezen túlmenően ezen fitokemikáliák némelyike ​​erős fitoösztrogén hatást fejthet ki, módosítva az ösztrogénhálózatokat anélkül, hogy súlyos mellékhatásokat váltana ki, ellentétben az endometriózis elleni hagyományos antiösztrogén terápiával. Egyes tanulmányok rendelkezésre álló eredményei azt mutatják, hogy a természetes bioaktív vegyületek nem befolyásolják a termékenységet, a szaporodási szerveket és az utódok fejlődését [105,108]. Ezenkívül a hagyományos kezeléshez hasonló terápiás potenciállal rendelkező alternatív endometriózis terápiás megközelítés olcsó és alkalmas az endometriózisos betegek hosszú távú és biztonságos kezelésére.

Azonban a meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy a természetben előforduló anyagok vonzóak az endometriózis kezelésében, főként preklinikai in vitro kutatások és állatkísérletek szolgáltatták. Számos elvégzett klinikai vizsgálat ellenére még mindig nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a természetes kezelési stratégiák napi klinikai alkalmazásokban történő alkalmazására. Emellett számos polifenol adagolására vonatkozóan még mindig nem állnak rendelkezésre részletes farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok; így további klinikai vizsgálatok szükségesek e vegyületek hatékonyságának megerősítésére az endometriózis kezelésében. Egy másik jelentős korlátozás a kísérleti endometriózis in vitro modellekben általában alkalmazott rutin élelmiszer-fogyasztás mellett nem elérhető magas polifenol dózisok élettani relevanciájának hiánya. Ezen túlmenően a legtöbb in vitro vizsgálat kimutatta a természetben előforduló polifenolok terápiás potenciálját anélkül, hogy figyelembe vette volna a gasztrointesztinális emésztést és a bél mikroorganizmusok általi metabolizmusát. A polifenolvegyületek kiterjedt gasztrointesztinális metabolizmusa befolyásolja biológiai hozzáférhetőségüket és bélrendszeri felszívódásukat, és ennek következtében terápiás hatékonyságukat a szövetekben és szervekben. Ezenkívül a természetes hatóanyagok hagyományos gyógyszeres terápiával való kombinálásakor kötelező a bioaktív vegyület-gyógyszer kölcsönhatások vizsgálata. Az endometriózis számos sejtjelátviteli útvonalából álló hálózatában található természetes vegyületek hatásmechanizmusának pontos ismerete szükséges, és további vizsgálatok szükségesek ebben a témában.

Érdemes hangsúlyozni, hogy a polifenolok túlzott fogyasztása, különösen az élelmiszer-mátrixból izolált erősen koncentrált kiegészítők esetében, káros egészségügyi hatásokat okozhat [166]. Csökkent tiamin- és folsavtranszportról számoltak be a polifenolok preabszorpciós kölcsönhatásai miatt az emésztés során a gyomor-bél traktusban. Hasonlóképpen jelentős változások figyelhetők meg egyes gyógyszerek biohasznosulásában a polifenolok gyógyszertranszporterekkel vagy emésztőenzimekkel való kölcsönhatása miatt [167]. Emellett a polifenolok vaskelátképző hatást fejthetnek ki és csökkenthetik a vas felszívódását, ami a vas állapotának romlásához vezet. Korábban publikált kutatások azt feltételezték, hogy a szójából származó izoflavonok az ösztrogénszerű biológiai aktivitások és a hormonzavaró tulajdonságok miatt károsan hatnak az endometriózisban, valamint az ösztrogénre érzékeny emlő- és méhnyálkahártyarákban szenvedő betegekre [168,169]. A legújabb klinikai vizsgálatok azonban nem erősítették meg az izoflavonok és más fitoösztrogének káros hatásait a kockázatos és aktív ösztrogénfüggő rákban szenvedő nőkre [170,171]. A legfrissebb jelentések szerint az izoflavonban gazdag élelmiszerek és kiegészítők biztonságos étrendi tényezők a peri- és posztmenopauzás nők és az endometriózisos betegek számára [99,172].

Véleményünk szerint a természetes alapú endometriózis-terápiák nem valószínű, hogy kizárólagos terápiás stratégiaként szolgálnának, és erős gyógyító hatást fejtenek ki, de az endometriózissal összefüggő tüneteket leküzdhetik. A természetes vegyületek a páciensek szükségleteihez igazodó, személyre szabott precíziós orvosi módszerekkel kombinálva szerves részét és központi irányát képezhetik a jövőbeni endometriózis terápiás koncepciók kidolgozásának.

Finanszírozás: Ez a kiadvány a lengyel Tudományos és Felsőoktatási Minisztérium „Regional Initiative Excellence” programja keretében valósult meg a 2019-2022(No. 005/RID/2018/19) években, finanszírozási összeg 12 000 000 PLN Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.