2. rész: A flavonoidok lehetséges előnyei az érelmeszesedés progressziójában az érrendszeri simaizom ingerlékenységére gyakorolt ​​hatásuk alapján

További részletekért forduljontina.xiang@wecistanche.com

Kattintson a linkre az 1. rész megismeréséhez:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoidok atherosclerosisban

3.1. Általános fogalmak

3.1.1. Osztályozás és szerkezet

Flavonoidokkét aromás vagy fenilgyűrűből (A és B) és egy heterociklusos C gyűrűből áll; az utolsó gyűrű oxigénatommal jön létre (2. ábra). Alapszerkezetük 15 szénatomot tartalmaz, amelyek rövidítése C6-C3-C6 [12,102], és egynél több szubsztituensük is lehet, amelyek különböző vegyületeket alkotnak, mivel a flavonoid alapszerkezete módosulhat. Ezek a módosítások magukban foglalják a hidroxilcsoportok számának növelését vagy csökkentését, a flavonoid magok vagy a hidroxilcsoportok metilezését, az orto-hidroxilcsoportok metilezését, a dimerizációt, a biszulfátok képződését és a hidroxilcsoportok glikozilációját flavonoidok O-glikozidok előállításához vagy a flavonoid magok glikozilezését. flavonoidok C-glikozidok előállítására. Legtöbbjük a következő csoportokba tartozik: kalkonok, auronok, flavanolok, katechinek, flavonok, flavonolok, flavanonok, izoflavonok és antocianidinek. Néhány jellemző, hogy megkülönböztessük őket szerkezetük alapján, azaz az izoflavonok, a B gyűrű a Cring 3. pozíciójában található [103] (3. táblázat).

3.1.2. A flavonoidok étrendjének forrása és felszívódása

Az antocianidinek általában a növényi pigmentekben találhatók meg, míg a flavanolok a gyümölcsökben és a teában, a flavonolok a zöldségekben és gyümölcsökben, a flavanonok a citrusokban, a flavonok a zöldségekben, az izoflavonok a hüvelyesekben, a kalkonok a zöldségekben és gyümölcsökben, az auronok pedig a virágos növényekben. Élettani hatásaik azonban biológiai hozzáférhetőségüktől függenek, kezdve a felszívódási folyamattal. Általában nagyobb mennyiségben fogyasztunk antocianinokat, flavonolokat, flavan{0}olokat és flavanonokat. A természetes formájaflavonoidoka növényekben glikozidok. -glikozidként fogyasztjuk, kivéve a katekineket. Az enzimek hidrolizálják ezeket a vegyületeket a vékonybél epiteliális sejtjeinek kefeszegélyében. A felszabaduló aglikonok lipofilek, és transzporterek segítsége nélkül passzív diffúzióval képesek átjutni a membránokon; azonban a permeabilitás szintje a mérettől és a hidrofóbitástól függ. Mielőtt a véráramba kerülnének, enzimek metabolizálják őket, és szulfáttá, glükuroniddá és/vagy metilált metabolitokká alakulnak. Legtöbbjük felszívódása a vékonybélben történik (3. táblázat). Ha nem szívódnak fel, a bél disztális részeibe kerülnek, ahol kölcsönhatásba lépnek a mikrobiotával és más metabolitok termelődésével [104,105]. Az auronokat festék- és gyógyszerfejlesztésre használták; előre jelzett felszívódásuk a bélben van, amit in silico farmakokinetikai ADMET paraméterek mutatnak [106].

További termékekért kattintson ide

3.1.3. A flavonoidok antioxidáns mechanizmusai

A jellegzetes flavonoid szerkezetük antioxidáns tulajdonságokat ad. Egyes esetekben két célponttal harcolnak egyszerre; például megfigyelték, hogy a koleszterin-LDL oxidáció [110, 111] és a vérlemezke-aggregáció gátlása csak egyetlen vegyülettel fordulhat elő [112]. Más esetekben gátolják az oxidázokat, azaz a lipoxigenázt és a ciklooxigenázt[113,114], vagy átmenetifém-kelátot képeznek a vasban vagy a rézben[115], szabályozva a fémek vérszintjét [116].

Az egészséges táplálkozás során a flavonoidok bevitele magasabb, mint más antioxidánsok, például a C- vagy E-vitamin és a karotinok[117]. Egyes flavonoidok nagy kapacitással hatnak a szabad gyökökre, és semlegesítik azokat elektron- és hidrogéntranszfer révén; ez a kvercetin és a miricetin esete, mivel orto-hidroxilcsoportjaik vannak a B gyűrűben a C3' és C4' vagy C4' és C5' pozícióban (3. ábra). Ez a tulajdonság a flavonol szerkezettel együtt jobb antioxidáns kapacitást biztosít [118].

Egy másik antioxidáns mechanizmus lehetséges bármely C3-OH vagy C5-OH flavon esetében elektrondonáció útján, ahol a tautomer forma in vivo antioxidánsként viselkedhet a prooxidáns enzimek gátlásával (4. ábra) [119] .

A vas-ion kelátképzők megakadályozzák a vas kötődését a membrán komponenseihez, és megakadályozzák a Fe(OH)3 kiválását; ez a folyamat elkerüli a hidroxilgyökök vagy peroxidok képződését (5. ábra) [120].

Leírtak néhány követelményt, hogy a flavonoidok képesek legyenek bizonyos oxidázok gátlására, mint például az OH-csoport legalább a C7-nél vagy egy további OH-csoport a C5-nél, beleértve a benzopirongyűrűben a C2 és C3 közötti kettős kötést. A B gyűrű katekolcsoportja jelen lehet, hogy gátló hatást fejtsen ki a xantin-oxidázra (6. ábra). Ez az enzim katalizálja a xantin és hipoxantin oxidációját húgysavvá [121-123]; ez felhasználható bázisként az enzim inhibitorainak szintéziséhez.

A flavonoidok gátolhatják a lipoxigenázokat, ha megfelelnek olyan szerkezeti előírásoknak, mint például a C2 és C3 közötti kettős kötés, a C4-ben egy karbonilcsoport és a B gyűrűben egy katecholcsoport (a C4'-ben az OH alapvető, a C3'-ban vagy C5-ben az OH-val kombinálva) .Az OH-csoportok feleslege csökkenti a flavonoidok lipofil affinitását (7. ábra)[124].

Ismeretes, hogy az aglikonok képesek megvédeni a lipideket, mivel a glikozidcsoport nélküli flavonoidok vízben kevésbé oldódnak, sokkal reaktívabbak, és közelebb állnak a lipidekhez, mint a glikozil-flavonoidok. Részt vehetnek egy lipoxigenáz-reakcióban, a reakció utolsó lépésében egy elektronnal hidrogént adnak át, hogy egy stabil lipidet kapjanak, amely korábban oxidálódott (8. ábra) [125,126].

3.2. Flavonoidok hatása érelmeszesedésben

A flavonoidok rendszeres étrendben történő fogyasztása az érelmeszesedés kockázati tényezőinek csökkentésével jár együtt, ami valószínűleg antioxidáns és vazoaktív tulajdonságaiknak köszönhető[127]. A jótékony hatások az érrendszeri egészséggel kapcsolatosak, beleértve az LDL-oxidáció gátlását[128], a vérlemezke-ellenes aktivitást[129], az ateroszklerotikus lézió csökkentését [130], a vérnyomás csökkentését [131], a jobb endothel funkciót [132] és az érrendszeri simaizom funkciók javítása [133]. A VSMC-re gyakorolt ​​hatások összefüggésbe hozhatók az ioncsatornák aktivitásának modulációjával, mivel a hatás a legtöbb esetben értágító hatást fejt ki. Az apigenin vagy Diocletianus káliumcsatornákra gyakorolt ​​hatása csökkenti azok aktivitását, és érrelaxációt idéz elő. Más flavonoidok teljes érrelaxációt idéznek elő, például a flavonok és flavanonok, mint az acetin, krizin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hidroxiflavanon, 5-hidroxi-flavon, 5-metoxiflavon, {{12} }hidroxiflavanon és 7-hidroxi-flavon; részleges relaxáció figyelhető meg kvercetin, kvercitrin, heszperidin és rhoifolin esetében; és néhányuk nem termel relaxációt, mint például a kvercetagetin és a baicalein [134].

Az érelmeszesedés elleni hatást főleg a flavonoidok két fő csoportjában vizsgálták: a flavonolokon és a flavan{1}}olokon, mivel ezek a legelterjedtebb vegyületek az emberi táplálkozásban. Szerkezetileg is hasonlóak; mindkettő hidroxilcsoportot tartalmaz a 3 szénatomon; a flavonolok azonban tartalmaznak karbonilcsoportot a C4-en, valamint kettős kötést a C2 és C3 között a heterociklusos gyűrűből, míg a flavan{6}}olok nem. Hatásukat számos biológiai aktivitásban tanulmányozták a következő eredményekkel: az LDL oxidációt ex vivo csökkentették kvercetin és glabridin alkalmazásával [93,94], apoE-/-egerekben a szérum LDL-oxidáció csökkent myricitrin kezeléssel [91], Az aorta ROS-t kaempferollal [92], a plazma zsírkoncentrációját kvercetinnel [135] csökkentették.

A flavonoidok csökkennekoxidatív stressza szabad gyökök és a reaktív oxigénfajták megkötésével [136], a ciklooxigenázok és lipoxigenázok leszabályozásával[137-139], a sejtszintű antioxidánsok felszabályozásával [140] és javítjagyulladáscsökkentőhatások[141].Az érelmeszesedés előrehaladtával a flavonoidok elkerülhetik a trombusképződést, és javíthatják a lipid- és glükózanyagcserét [142-144].

Amikor flavonoidokat fogyasztunk, azokat glikozidokká vagy aglikonokká metabolizáljuk. Az agly-kúpok zsírban oldódóbbak, és képesek kölcsönhatásba lépni a sejtmembránokkal, mint a glikozid-flavonoidok [145,146]. Ez a tulajdonság elősegíti, hogy kapcsolatba kerüljenek az ioncsatornákkal.

3.3. A flavonoidok hatása a VSMC ioncsatornáiban

A VSMC plazmamembránján lévő ioncsatornákat a flavonoidok befolyásolják. A moduláció attól függ, hogy melyik flavonoid fejti ki rájuk a hatását. A simaizomsejt membránpotenciálját közvetlenül a kalciumionok mozgása az extracelluláris kompartmentből a citoplazmatikus térbe, közvetve pedig a szarkoplazmatikus retikulumból és a mitokondriumokból történő kalcium felszabadulás modulálja, amint azt korábban említettük [86].

Az étrendi flavonoidok megfelelő mennyisége befolyásolja a fejlődéstszív-és érrendszeri betegségekaz endoteliális nitrogén-monoxid bioaktivitásának védelmével. A flavonoidok megzavarják a gyulladás jelző kaszkádjait is. Megakadályozhatják a NO túltermelését és annak káros következményeit. Az egészséges szövetekben a flavonoidok növelhetik az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (Enos) aktivitását, ami az értágulat kialakulásához szükséges. Oxidatív stressz és gyulladásos állapotok esetén a flavonoidok gátolják az NFkB útvonalat a megelőzés érdekébengyulladás. A flavonoidok csökkentik a peroxinitrit és szuperoxid szintet, és megakadályozzák a ROS-t termelő enzimek túlzott expresszióját [147].

Fusi et al. (2017) dokkoló elemzéssel tanulmányozta a flavonoidok és a Cav1.2 csatornás lc alegység közötti kölcsönhatást. A flavonoidok két csoportját elemezték; az első csoport a kalciumáramokat gátolta: scutellarein, morin, 5-hidroxi-flavon, trihidroxiflavon, (±)-naringenin, daidzein, genistein, krizin, resokaempferol,galangin és baicalein, a második csoport pedig a kalciumáramot stimulálta: miricetin, kvercetin, izorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol és tamarixetin. Ez a tanulmány különbségeket mutatott ki a flavonoid kölcsönhatások között; Az epigallocatechin-gallát endothel-független módon befolyásolja a Cav1.2 áramokat, míg az epikatechin-gallát nem. A hesperetin és a kardamon blokkolja a Cav1.2 csatornákat és növeli a Kv áramot, érrelaxációt okozva. Ugyanakkor a kaempferol 3-O-(6'-trans-p-kumaroil)- -D-glükopiranozid(szalidrozid) részlegesen gátolja a Cav1.2 csatornákat a vaszkuláris simaizomzatban [148].

Az érelmeszesedést befolyásoló egyéb lehetséges mechanizmusok közé tartozik a flavonoidoknak az ioncsatornákra gyakorolt ​​hatása a vérnyomás szabályozására. Marunaka (2017) az érszöveten kívüli kvercetin aktivitásról számol be, amely stimulálja a Na plus -K plusz -2Cl-kotranszporter 1-et (NKCC1), szabályozva a citoszolos Cl-koncentrációt a tüdő endothel sejtjeiben. A megemelkedett kloridkoncentráció csökkenti az epiteliális Na* csatornák expresszióját, szabályozza a vér térfogatát Nat reabszorpcióval, és ennek következtében csökken a vérnyomás [149].

Nemrég Fusi et al. (2020) a flavonoidok szív- és érrendszerre gyakorolt ​​jótékony hatásait tanulmányozta, hangsúlyozva a káliumcsatornák dokkolóanalízissel történő vizsgálatát. A flavonoid-csatorna kölcsönhatásokat molekuláris szinten írják le, és kísérleti bizonyítékokkal kapcsolják össze. Megfigyelték, hogy a fő értágító hatások a K csatornák megnyitásával járnak. Egyes kísérletekben a hatás dózisfüggő; például a baicalin napi 50-200 mg/ttkg dózisban csökkenti a vérnyomást egy hipertóniás patkányokon végzett kísérletben az ATP-függő K plusz (KATp) aktiváció miatt [150].

4. A flavonoidok hatása az ateroszklerózisra a VSMC aktivitás ioncsatornáinak modulációján keresztül

A flavonoidok hatással lehetnek a VSMC különböző ioncsatornáira, és változásokat idézhetnek elő az atherosclerosis progressziójában. Az effektusok módosíthatják az ioncsatorna aktivitását, és megváltoztathatják az ionáramokat és az erek tónusát. Számos flavonoid gátolja a kalciumáramot, érrelaxációt okozva; ez a genisztein, a phloretin és a biochanin-A esete, amelyek az endotéliumtól független mechanizmuson keresztül hatnak; ez a mechanizmus nem érinti az ATP-érzékeny káliumcsatornákat, de más csatornákat is magában foglalhat[151]. A Scutellarin dózisfüggő formában ellazítja a patkány aortagyűrűit a kalciumáramok gátlásával; ez a folyamat független a feszültségfüggő kalciumcsatornáktól, ami azt mutatja, hogy a kontrakció során más kalciumcsatornák is részt vesznek a kalcium beáramlás közvetítésében. Ennek az akciónak a jelöltjei többek között a nem szelektív kationcsatornák, a receptor által működtetett kalciumcsatornák (ROCC-k) és a tárolt kalciumcsatornák (SOCC-k). E hatás eredményeként a scutellarint ischaemiás betegségek vagy atherosclerosishoz kapcsolódó magas vérnyomás kezelésére használják [152]. A relaxáns flavonoid hatásokhoz kapcsolódó egyéb biológiai hatások a vérlemezke-aggregáció ellenes és a simaizomsejtek proliferációjának gátlása[153]. A daidzein, a genistein, az apigenin és a transz-resveratrol gátolják az SOCC-ket, és gátolják a thrombocyta-aggregációt és a trombusképződést, ami a második hírvivőkkel kapcsolatos [154].

A zöld teából származó epigallokatechin két szinten hathat: először is növeli a kalcium beáramlását az endotéliumtól független érszűkület kialakulásához, másodszor pedig a feszültségfüggő kalciumcsatornák gátlásával, hogy értágulatot idézzen elő. A hosszú, 200 mg/kg/nap epigallocatechin-kezelések jelentősen csökkentik a szisztolés vérnyomást spontán hipertóniás patkányokban; normál vérnyomású patkányokban a hatások 25-100 mg/kg/nap[155,156] dózisnál mutatkoztak. （一）-epigallokatechin-3-gallát és (-）-epikatechin-3-gallát) alacsony koncentrációban csökkentik a Karp-csatornák aktivitását, de a magasabb koncentrációk teljesen gátolják a csatornát [157]. A kvercetin egy flavonoid, amely aktiválja az L-típusú Ca2 plusz csatornákat a VSMC-ben; azonban a kvercetin által kiváltott vazorelaxáns mechanizmusok lényegesebbek, mint a Ca2 beáramlás növekedése. Másrészt a rutin, a kvercetin glikozid formája, alacsonyabb zsíroldhatósága miatt csak az endothel-függő relaxáció során fejti ki hatását [158]. A kvercetin csökkenti a sejtfelszíni expressziótér-sejtadhéziós molekulákat és csökkenti a lipidperoxidációt [109]. A szignifikáns kvercetin hatások a rezisztencia artériákban figyelhetők meg a vezetőképes artériákhoz képest [107].

A kalcium által aktivált káliumcsatornák aktiválása a flavonoidok által kiváltott érrelaxáció kulcsmechanizmusa. A kaempferol aktiválja az endothel sejtek BKCa csatornáit, ami membrán hiperpolarizációt eredményez, és ez a mechanizmus hozzájárul az értágulathoz[159], míg a puerarin a simaizomsejteken lévő BKCa csatornákat aktiválja, ami értágulatot eredményez [160]. Diocletianus hipotenziót generál normál patkányokban, amit a KCa csatornák megnyílása okoz [161. Saponara et al. (2006) kimutatták, hogy a naringenin aktiválja a BKCa csatornákat és kitágítja az aortagyűrűket [162]. Ugyanezeket az eredményeket kaptuk kvercetin, puerarin, epigallocatechin és proantocianidin esetében ioncsatorna aktiválás, hiperpolarizáció és érrelaxáció révén [162-164]. A BKCa agonisták hozzájárulnak az érelmeszesedéshez, hogy csökkentik a vérnyomást és javítják az egyéb kardiovaszkuláris tüneteket [160].

A genistein gátolja a Kv-áramot a feszültségfüggő káliumcsatornák lassú helyreállításával [165]. A káliumcsatornák aktiválása értágító hatást mutat. A Tilianin érrelaxációt idéz elő, amely e káliumcsatornák megnyílása miatt jöhet létre [166]. A kolaviron, az amentoflavon, a pinocembrin, a luteolin és a kardamon két hatáson keresztül fejtik ki hatásukat: egyrészt a kalciumáram csökkentésével, másrészt a káliumáram növelésével, mindkettő fokozza az értágulatot [167-171].

Calderone et al. (2004) a káliumcsatornák által közvetített flavonoidok endotéliumfüggetlen érrelaxáns hatását vizsgálták. Eredményeik azt mutatták, hogy két flavonoid szinte teljesen hatástalan: a baikalein és a kvercetagetin. A kvercetin, kvercitrin, rhoifolin és heszperidin részleges érrelaxáns hatást fejtett ki, míg a többi teljes vazorelaxáns hatást mutatott, mint például az acetin, apigenin, krizin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hidroxiflavanon, 5-{{hidroxi-flavon, 5}}metoxiflavon, 6-hidroxiflavanon és 7-hidroxi-flavon, amelyek mindegyike a flavanonok és flavonok csoportjába tartozik. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy összefüggés van a flavonoid szerkezet és a nagy vezetőképességű, kalcium által aktivált káliumcsatornák között. Úgy tűnik, hogy a C5-OH csoport jelenléte szükséges az ATP-re érzékeny káliumcsatornák interakciójához és részvételéhez [134].

Másrészt, az acacetin megakadályozza a pitvarfibrillációt, gátolja az ultragyors késleltetett egyenirányító káliumáramot, és blokkolja az acetilkolin által aktivált káliumáramot, ezáltal meghosszabbítja az akciós potenciált és a hatékony refrakter periódust, megelőzve a pitvarfibrillációt [172]. Tanulmányok kimutatták, hogy az izoliquiritigenin gátolja az ateroszklerózist azáltal, hogy blokkolja a TRPC5 csatorna expresszióját a VSMC-kben. Ez az áruház által működtetett csatorna aktiválja a korai válaszreakciós gének transzkripcióját, hogy szaporodjanak és vándoroljanak [108].

A 4. táblázat a flavonoidok ioncsatornákra gyakorolt ​​hatását és az érelmeszesedés progressziójára gyakorolt ​​hatását írja le; A 9. ábra az ioncsatornák elhelyezkedését mutatja be, összefoglalva a flavonoidok hatását.

Endothel, pitvar simaizom és vaszkuláris simaizom sejteket mutatnak be. A csatornákat gátolják (piros vonal) vagy stimulálják (zöld nyíl) a flavonoidok, ami különböző hatásokat eredményez az atherosclerosis progressziója során. IKur: ultragyors késleltetett egyenirányító K plusz áramok; IK: káliumáramok; ICa: kalciumáramok; Kv1.5: feszültségfüggő káliumcsatorna; BKCa: nagy vezetőképességű kalcium-aktivált káliumcsatorna;Karp:ATP aktivált káliumcsatorna; Cav1.2: feszültségfüggő kalciumcsatorna;SKCa:kis vezetőképességű káliumcsatorna; KCa: kalcium-aktivált káliumcsatorna; TRPC5: tranziens receptorpotenciál kanonikus 5 csatornás.

5. A kezelés jövőbeli perspektívái

Az oxidálószerek káros hatásait évtizedek óta ismerik, és számos betegségben számos patogén mechanizmust azonosítottak. Az atheroscle-rosis esete tipikus példa, mivel a betegség progressziója nem menne végbe a lipidek oxidációja nélkül, amint azt itt részletesen áttekintettük. Oxidatív stressz körülmények között azonban nem a lipidek az egyetlen érintett molekulák. Más megváltozott molekuláris szerkezetek szerepét is figyelembe kell venni a megfelelő fiziopatológiai megértéshez és a jövőbeni gyógyszertervezéshez. Ezzel az áttekintéssel megpróbáltuk hangsúlyozni a feszültségfüggő ioncsatornák szerepét a VSMC-kben. A membránpotenciál szabályozása transzcendentális az izomműködés szempontjából, és az egyes ionvezetések megfelelő működésétől függ. Még mindig sok megválaszolatlan kérdés van az oxidált csatornák sajátos szerepével kapcsolatban az érelmeszesedés kialakulása és kialakulása során. Az egyes csatornatípusok specifikus patogén mechanizmusainak feltárása új terápiás célpontokat nyit meg, amelyek megelőzhetik a kardiovaszkuláris szövődményeket. Itt bemutattuk az oxidáció által érintett főbb ioncsatornákat; további erőfeszítésekre van szükség annak leírására, hogy hibás működésük hogyan és mikor befolyásolja a betegség kialakulását.

Másrészt az élelmiszerek jótékony hatásai kiszélesítik lehetőségeinket olyan új természetes vegyületek felkutatására, amelyek az érelmeszesedés különböző stádiumaiban felhasználhatók. Annak ellenére, hogy a flavonoidok antioxidáns, antitrombotikus, gyulladáscsökkentő és érrelaxáns mechanizmusai ismertek, előnyeik körét ki kell terjeszteni olyan új molekuláris célpontokra, amelyeket általában nem vesznek figyelembe. Amint a 4. táblázat mutatja, a flavonoidok ioncsatornákra gyakorolt ​​hatásait részletesen leírták; azonban a funkcionális helyreállításuk és a betegség javulása közötti összefüggést részletesen meg kell közelíteni.

A flavonoidok antioxidáns mechanizmusait az orvosi kémia részének tekintik; hatásukhoz szerkezeti és funkcionális kapcsolatukat, valamint a farmakokinetikai és farmakodinamikai szerepüket elmélyíteni szükséges [173]. A nanotechnológia hamarosan kulcsszerepet játszhat a vegyületek biológiai hozzáférhetőségének javításában. A jövőben a hálózati farmakológiai megközelítések segítségével végzett munkára lesz szükség ahhoz, hogy jelentős célokat találjunk az atherosclerosis kezelésében. A kvercetin, az egyik legtöbbet tanulmányozott flavonoid esetében egy közelmúltban végzett hálózatos farmakológiai tanulmány 47 szív- és érrendszeri betegséggel kapcsolatos célpontot és 12 útvonalat azonosított a Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes-ban, amelyek akár szinergikus terápiás hatásokat is mutathatnak. Az olyan tanulmányok, mint a dokkolóelemzés, feltárják azokat a pontos mechanizmusokat, amelyek révén a flavonoidok kölcsönhatásba lépnek specifikus lipidekkel és fehérjékkel [174]. Munkánk bemutatja, hogy a táplálkozási és a hagyományos orvoslás hogyan kombinálható kifinomult bioinformatikai megközelítésekkel, hogy nagy pontossággal mutassuk be a természetes vegyületek specifikus molekuláris célpontjait a gyógyszerfejlesztés támogatása érdekében.

6. Következtetések

Összefoglalva, a flavonoidok közvetlen vagy közvetett hatással vannak az ioncsatornákra és a vaszkuláris simaizom működésére; értágító vegyületek,antioxidánsok, csökkenti a peroxidatív reakciókat, gátolja a vérlemezke-aggregációt és csökkenti a trombózisra való hajlamot.

Ezen tevékenységek közül az antioxidáns képességgel rendelkeznek az LDL védelmére, redukálják a reaktív oxigénfajtákat és az oxidáló enzimeket, fémionokat megkötő aktivitásuk, erősítve az endogén antioxidáns kapacitást. Ezeknek a tevékenységeknek a kombinálása, a különböző célpontokon, beleértve az ioncsatornákat is, jelentős mértékben befolyásolja az érelmeszesedés kialakulását, javítva az érrendszeri simaizom működését.

Hivatkozások

1. Buckley, ML; Ramji, DP A diszfunkcionális jelátvitel és a lipid homeosztázis hatása az atherosclerosis során a gyulladásos válaszok közvetítésében. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS Szívbetegségek és Stroke Statisztikák – 2019-es frissítés: Az American Heart Association jelentése. Forgalom 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. WHO – Egészségügyi Világszervezet. Szív Világnapja 2017; WHO: Genf, Svájc, 2017; Elérhető online: https://www. aki.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (Hozzáférés: 2021. április 15.).

4. Stocker, R.; Keaney, JF. Az oxidatív módosítások szerepe az atherosclerosisban. Physiol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Az atherosclerosis immun- és gyulladásos mechanizmusai. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Wang, S.; Petzold, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. A szív- és érrendszeri betegségek miatti kórházi kezelések közvetlen orvosi költségei Sanghajban, Kínában: Trendek és előrejelzések. Medicina 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH A formononetin vazorelaxáns hatása patkány mellkasi aortában és mechanizmusai. J. Asian Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Citrus flavonoidok és a bélgát: Kölcsönhatások és hatások. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. Vitamin P: Flavonols as Vitamins. Nature 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Diétás fenolok: kémia, biológiai hozzáférhetőség és egészségre gyakorolt ​​hatások. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. A flavonoidok biodiverzitása a kertészeti növényekben: színes bánya táplálkozási előnyökkel. Plants 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Diétás flavonoidok és nitrát: Hatások a nitrogén-monoxidra és az érrendszeri működésre. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]