1. rész: A flavonoidok lehetséges előnyei az érelmeszesedés progressziójában az érrendszeri simaizmok ingerlékenységére gyakorolt ​​hatásuk alapján

További információért forduljontina.xiang@wecistanche.com

Absztrakt: Flavonoidok növényi alapú élelmiszerekből származó másodlagos metabolitok csoportja, és számos betegség különböző szakaszaiban számos egészségügyi előnyt kínálnak. Ez az áttekintés az érelmeszesedés során a vaszkuláris simaizomzatban expresszálódó ioncsatornákra gyakorolt ​​hatásukra összpontosít. Mivel az ioncsatornák redoxpotenciállal szabályozhatók, várható, hogy az oxidatív stresszel összefüggő betegségek kialakulása során az ioncsatornák konduktív aktivitásukban megváltoznak, ami befolyásolja a betegség progresszióját. Az oxidatív stresszel összefüggő tipikus állapot az érelmeszesedés, amely a szervezet diszfunkciójával járér-simaizom. Célunk, hogy bemutassuk a technika állását arra vonatkozóan, hogy a redoxpotenciál hogyan befolyásolja a vaszkuláris simaizom ioncsatorna működését, és összefoglaljuk, hogy a flavonoidok használatával e betegségben megfigyelhető előnyök magukban foglalják-e az ioncsatorna aktivitásának helyreállítását.

Kulcsszavak: flavonoidok; progresszió; érelmeszesedés; ioncsatornák; ér; simaizom; kalciumáramok; oxidatív stressz; Membránpotenciál; ingerlékenység

1. Bemutatkozás

Az érelmeszesedés a fő okaszív-és érrendszeri betegségek[1,2]; Ezeket a betegségeket tekintik a halálozás első okának világszerte, különösen a fejlett és magas jövedelmű országokban, évente csaknem 18 millió ember életét követelve [3]. Az ateroszklerózis egy olyan betegség, amely az évek során előrehalad, és bárkit érinthet, faji vagy nemi megkötés nélkül; a genetikai és környezeti tényezők azonban veszélyeztetik a populációkat [4]. A betegség szövődményei a betegek és az egészségügyi rendszerek számára is magas kiadásokat jelentenek. Ezért sürgősen erőfeszítéseket kell tenni a betegség progressziójának megakadályozására [3,5,6]. Az elsődleges megelőző intézkedések közé tartozik a táplálkozási szokások javítása. A többszörösen telítetlen zsírsavakban és antioxidánsokban dúsított étrend megfelelő rostbevitellel, valamint alacsony feldolgozott élelmiszer- és telített zsírsav-tartalommal összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek alacsonyabb előfordulásával. Ilyen például az antioxidánsok, például az aszkorbinsav, a karotinoidok, az E-vitamin és a polifenolok fogyasztása. Számos tanulmány kimutatta a flavonoidokként ismert antioxidánsokat tartalmazó gyümölcsök és zöldségek fogyasztásának előnyeit [7,8].

Flavonoidoknövények másodlagos metabolitjai és a polifenol vegyületek legnagyobb csoportja. Több mint 5000 különféle flavonoid létezik, amelyek különböző aktivitással rendelkeznek. A polifenolokat rengetegen tanulmányozták, azóta, hogy Szent-Györgyi Albert felfedezte őket 1930-ban, amikor citrint izolált a citromból, és P-vitaminnak nevezte. Ezt a nevet azért választották, mert a molekula szabályozza a kapillárisok áteresztőképességét [9]. Rendszeres étrendünkben flavonoidokat fogyasztunk, amikor minden nap gyümölcsöt és zöldséget eszünk |10]. Alcsoportokra oszthatók: kalkonok, auronok, flavonok, flavanolok, antocianidinek, flavonolok, flavanonok és izoflavonok [11]. Közös jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek magas tápértéket biztosítanak számukra, bár különbségek mutatkoznak a felszívódásban, az anyagcserében és a biológiai hozzáférhetőségben[12]; rendszeres fogyasztás esetén mindegyik jelentős előnyökkel jár az emberi egészségre nézve. Az érrendszeri egészségben nyújtott segítség biológiai aktivitásuknak köszönhető antioxidánsként, mivel szemben áll aoxidatív stresszcsökkenti az atherosclerosis kialakulásának kockázatát [13]. Ezen hatások némelyike ​​a reaktív oxigénfajokkal (ROS) és a reaktív nitrogénfajokkal (RNS) való kölcsönhatásból származik; ugyanakkor az endothel és vaszkuláris simaizomsejtek plazmamembránjában lévő ioncsatornákra gyakorolt ​​hatásokról is beszámoltak [13,14].

Az ioncsatornák a plazma és a belső membránok szerves fehérjéi. Ezek felelősek az ionok membránokon keresztüli mozgásáért, az úgynevezett ionáramokért. Ezek az áramok változásokat idéznek elő a sejtek elektromos tulajdonságaiban, például az endothel és a vaszkuláris simaizomsejtekben (VSMC) az erekben. Ezen egyensúlyhiányok közül sok befolyásolja az intracelluláris kalciumkoncentrációt, megzavarva az erek összehúzódási-relaxációs szabályozását [14]. A VSMC-k fali ereket alkotnak, és szabályozzák a közepes és nagy artériák átmérőjét. Ez a sejtcsoport összehúzódik vagy ellazul, hogy fenntartsa a vérnyomást és a szövetek oxigénellátását. Amikor a vaszkuláris erek elkezdik felhalmozni az oxidált koleszterint, érelmeszesedés alakul ki, ami szívszövődményeket és különböző perifériás érbetegségeket okoz, magas morbiditási és mortalitási aránnyal [11,15].

Ez a cikk azt tárgyalja, hogy a vaszkuláris simaizom-ionáramok milyen hatással vannak az ateroszklerózis progressziójára, és hogyan fordítható vissza ez a megváltozott állapot flavonoidok használatával.

2. Érelmeszesedés

Az érelmeszesedés immunanyagcsere-betegség, mivel az immunrendszer sejtjeit és az anyagcsere szerves molekuláit érinti. Az ateroszklerotikus elváltozások nagy mennyiségű monocitát, makrofágot, lipoproteineket és alacsony sűrűségű koleszterint mutatnak. A betegség előrehaladását krónikusnak tekintik. Ez egy degeneratív folyamatot foglal magában, amely számos fázisban fordul elő. A lipidek, kalcium, vérlemezkék és más vérvegyületek felhalmozódása következtében károsodás keletkezik az erek falában [16]. A plakkképződés folyamata a szívkoszorúér-, az aorta-, a nyaki, a csípő- és a femoralis artériákban sok éven át zajlik[17]. A folyamat egy korai zsírcsík kialakulásával indul be gyermekkorban; majd serdülőkorban és a húszas években korai fibroatheroma képződik. Az előrehaladott atheroma vagy a fibroatheroma vékony sapkája 55 év feletti időseknél fordul elő [18].

2.1. Általános fogalmak

Az érelmeszesedés patogenezise négy hipotézissel folytatható: (a) az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) oxidatív módosulása[19,20], (b) válasz a károsodásra [21], (c) az LDL-retencióra adott válasz [22, és (d) a betegség autoimmun természete [23,24] (1. ábra). Két kísérlet támasztja alá az oxidatív LDL-módosítás hipotézist: először is kimutatták, hogy az oxidált LDL (ox-LDL) károsítja a tenyésztett endothel sejteket [25, 26; másodszor, az ox-LDL-t különböző scavenger receptorok (lektinszerű oxidált LDL receptor-1(LOX-1) ismerték fel, beleértve az LDL-t (CD36) megkötő scavenger receptorokat, a foszfatidil-szerin és az oxidált LDL megkötő receptorait humánban atheroscleroticus léziók (SR-PSOX), valamint az érelmeszesedésben szenvedő multifunkcionális receptor (SR-A makrofág receptorok), amely a lipidek makrofágokba való beáramlását közvetíti.. Mindezen receptorok aktiválása elősegítette a habsejtek képződését a tenyésztett endotélsejtekben [27].

A második hipotézis úgy véli, hogy az okozott kár aér-Az endothel felelős az endothel aktiválásáért és az atherosclerotikus folyamat beindításáért. A folyamat magában foglalta a lipoproteinek fokozott permeabilitását és az adhéziós molekulák expresszióját, mint például az E-szelektin, P-szelektin, vaszkuláris endoteliális sejtadhéziós molekula-1(VCAM-1) és intercelluláris adhéziós molekula{{ 4}} (ICAM-1). Ezek a molekulák a keringő monocitákon és T-limfocitákon lévő megfelelő receptoraikhoz kötődnek, és indukálják ezeknek a sejteknek a toborzását a sérülés helyére, ahol a fibroblasztokból és más sejtekből származó ROS fajok atherogenezist okoznak [28].

A harmadik hipotézis elsőként az LDL megtartását veszi figyelembe. A lipoproteinek felhalmozódása az artériás falban és az artériás proteoglikánok kiválthatják a gyulladást elősegítő kaszkádot, és elősegíthetik az érelmeszesedést [29,30]. A negyedik hipotézis a betegség autoimmun természetével kapcsolatos; ez magában foglalja az immunválaszt a plakk kialakulása előtt. A betegség kialakulása során antigének, antitest komplexek, T-limfociták, B-limfociták és a komplementrendszer fehérjéi vesznek részt, mononukleáris sejtek infiltrálódnak a lézióba, pl. CD8 plusz limfociták, CD4*(Th1) helper T limfociták, hízósejtek, monociták és makrofágok fordulnak elő. Megjelennek a DAMP-ok (károsodással összefüggő molekulamintázatok), mint például a hőstressz fehérjék (HSP) és az ox-LDL; valójában az anti-HSP60 antitestek a betegség progressziójának markereként használhatók. A veleszületett immunsejtek felismerik az ox-LDL-t és a HSP-ket, és aktiválódnakgyulladás; mindezek az események alátámasztják az immunitás fontosságát a betegség kialakulása során [31-33].

A négy folyamat bármelyike ​​érelmeszesedést okoz, de a kockázati tényezők csökkentésével megelőzhető. A fő aterogén kockázati tényezők a központi elhízás, az oxidatív stressz, a diszlipidémia, a hiperglikémia és a gyulladást elősegítő állapotok 34, 35]. Tanulmányok kimutatták, hogy az LDL-koleszterin, a glükóz és a C-reaktív protein (CRP) magas szérumkoncentrációja közvetlenül összefügg a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatával [35,36].

Szükséges a betegség patofiziológiájának részleteinek megértése, hogy megfelelő megelőző és/vagy terápiás stratégiákat dolgozhassunk ki, amelyekkel elkerülhető a vaszkuláris meszesedés [37J. E folyamat során az artériás falban a domináns sejttípus a simaizomsejtek; ők felelősek az erek szerkezetéért és funkcióinak integritásáért [21]. A meszesedés az erek intimájában specifikus pontokon keletkezik, amelyek kristályfoltokat képeznek nekrotikus magterekkel [37,38]. A kezdeti ateroszklerotikus stádiumban a simaizomsejtek a lézióterület sejttartalmának 90 százalékát teszik ki. Ez azonban megváltozik előrehaladott elváltozások esetén; ezekben az esetekben az extracelluláris mátrix dominál a simaizomsejtekkel szemben, és a plakkok rostos borítását képezi. A nem proliferatív összehúzódási fenotípusú simaizomsejtek olyan sejtekké alakulnak, amelyek aktívan szaporodnak, kemotaktikus szerek vonzásában vándorolnak, és extracelluláris mátrixfehérjéket termelnek (kollagén, elasztin és proteoglikánok). Ez a transzformáció aktiválja a növekedési faktorok membránreceptorait kódoló gének expresszióját [22]. A simaizomsejtek vándorlása elősegíti a sérült területen a meszesedést, ami magasabb mortalitási és morbiditási arányokkal jár [39].

Az ateroszklerotikus plakk spontán felszakadása az endotélium pro-trombotikus elemeinek aktiválódását okozza. Amikor a vérlemezkék aggregálódnak, felszabadítják mitogénben gazdag szemcséiket, és indukálják a simaizomsejtek migrációját és proliferációját, beleértve a gyulladást és az oxidatív stresszt, amelyek a betegség minden szakaszában jelen vannak [40,41].

2.2. Az ateroszklerózis szakaszai

Van mód az atherosclerosis progressziójának osztályozására emberi és állati boncolások szövettani vizsgálatai alapján a következő stádiumokba: pre-atherosclerosis, korai érelmeszesedés, késői érelmeszesedés és klinikai következmények [42,43]. A vaszkuláris simaizomsejtek minden fázisban kulcsfontosságúak a plakk kialakulásában. A pre-atherosclerosis a születéskor kezdődik, mert a diffúz intim megvastagodása és az intima xantóma a véráramláshoz való alkalmazkodásként [44-46]; ezt pre-plakettnek tekintik [42]. A korai érelmeszesedés során kóros intimamegvastagodás alakul ki. Ez a korai plakk extracelluláris lipidkészleteket tartalmaz mélyen az intimában, nagy mennyiségű VSMC-vel és extracelluláris mátrixszal (ECM)[42,43]. A progresszió magában foglalja az LDL visszatartását és oxidációját, gyulladás indukálását és VSMC proliferációját, fenotípusos változásokkal és halállal [22,47]. A VSMC-k ECM-et termelnek az intimában, ahol alapvető szerepet játszik az érelmeszesedés kiváltásában. A folyamat során kimutatták, hogy a proteoglikánok negatív töltésű oldalláncai kölcsönhatásba lépnek az apolipoproteinek pozitív töltésű oldalával [48], hogy megtartsák a lipoproteineket a plazmából [30]. A befogott lipoproteinek oxidációt szenvednek, makrofágok toboroznak, és gyulladás indul meg [22]. Néha mikromeszesedés lép fel a tápközeg szövet közelében, ami összefüggésbe hozható a VSMC apoptózisával [49]. A késői stádiumú patológiás intima megvastagodása mindig bőséges makrofágokkal jár, ami döntő lépést jelent a fibroatheromává [50-54], valamint a VSMC-k proliferációjában, migrációjában és fenotípus-változásában [55]. A késői szakaszokban a makrofágok felhalmozódása szükséges a luminális térben. A léziót rostos kupak és nekrotikus mag jellemzi, amelyet elhalt VSMC-k és makrofágok képeznek, amelyek lipideket fagocitálnak és habsejtekké válnak [56,57]; ezután kialakul a fibroatheroma, és meszesedés először a nekrotikus magban, majd a környező ECM-ben figyelhető meg [58-60]. Ez az érett plakk lapokat képez, amelyek töredékei kinyúlhatnak a lumenbe, és trombózist válthatnak ki [42,60]. Végül a klinikai következmények attól függenek, hogy melyik artériát érintették [6].

2.3. Az oxidáció szerepe

A ROS és RNS fajok alacsony koncentrációban termelődnek VSMC-ben, adventitiában és endothel sejtekben normál körülmények között. Közvetítőként működnek a sejtjelátvitelben, szabályozzák a vaszkuláris aktivitást[13,62-64], részt vesznek a vaszkuláris simaizomzat növekedésében, valamint szabályozzák a kontrakciót és a relaxációt [65,66]. A kóros állapotok során azonban egyensúlyhiány lép fel az antioxidánsok és az oxidánsok között, és ha az oxidálószereket részesítik előnyben, oxidatív stressz alakul ki. A ROS forrásai közé tartoznak a lipooxigenázok, a citokróm P450, a ciklooxigenáz, a xantin-oxidáz, a mitokondriális légzés, a NADPH-oxidáz és a nem kapcsolt nitrogén-monoxid-szintázok[13]. Ezenkívül az intracelluláris ROS termelés származhat az elektrontranszport láncból [67]. Az egyik első érelmeszesedésben érintett szövet az endotélium, ahol nitrogén-monoxid (NO), endotelin I, angiotenzin II, adhéziós molekulák és citokinek termelődnek [13,68]. Az oxidatív stressz befolyásolja a sejtfunkciókat, endothel diszfunkciót generál, és csökkenti az NO szintézist; az NO csökkent biológiai hozzáférhetősége aterogén hatást fejt ki [69]. Jelentős, mélyen nem vizsgált tényező, hogy az oxidatív stressz hogyan modulálja az ioncsatorna oxidációját a VSMC-ben az érelmeszesedés kialakulása során. Az ioncsatornák transzcendentális elemeket képviselnek a VSMC-k megfelelő működéséhez; ha funkciójuk sérül, fontos tisztázni, hogy ez hogyan befolyásolja a betegség kialakulását [70].

A ROS és az RNS közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatja az ioncsatornákat: közvetlenül azáltal, hogy a fehérjéken poszttranszlációs módosításokat hoz létre, mint például nitroziláció, szulfhidráció vagy specifikus aminosavak nitrálása; vagy közvetve a különböző jelátviteli útvonalak megváltoztatásával. A ciszteinben és metioninban lévő kénatomok érzékenységet adnak a redoxpotenciálokra, valamint a hisztidin-, fenilalanin-, triptofán- és hidroxilcsoportok aromás gyűrűire a tirozinmaradékokban [14]. A cisztein tiolcsoportjainak nagy reaktivitása hozzájárul a szulfénsav, szulfinsav vagy szulfonsav képződéséhez, az oxidálószer koncentrációjától és a reakciókörülményektől függően; a metionin metionin-szulfoxidot és metionin-szulfont képez; a hisztidin 2-hexahisztidinné, a triptofán pedig 5-hidroxi-triptofánná és oxindolealaninná [71]. A cisztein más módosulásokat is szenvedhet, mint például a nitroziláció és a glutationiláció [70]. Például vaszkuláris simaizomsejtekben a ROS és a NO képes oxidálni a feszültségfüggő kalciumcsatornákat, az alfa-alegységen belüli Cav1.2b cisztein-maradékokat, és konformációs változásokat idéz elő [14].

2.4. A vaszkuláris simaizomsejtek károsodása

A vaszkuláris simaizomsejtek a jelátviteli fehérjék, receptorok és ioncsatornák expressziójában különbségeket mutatnak a szív- és vázizomzathoz képest. Összehúzódása alapvetően eltérő, mivel a VSMC-k nem fejtenek ki akciós potenciált. Nyugalomban részlegesen összehúzódnak, növelve kontraktilitását a membránreceptorokra ható neuronális, humorális vagy endoteliális ingerekre adott válaszként. Ez az összehúzódás viszonylag lassú, és néha tartós és tónusos lehet [72]. A vaszkuláris tónus fenntartását a VSMC membránpotenciálja szabályozza. A depolarizáció aktiválja az L-típusú, nagyfeszültségű kalciumcsatornákat (Cav1.2) a plazmamembránon, ami megnöveli a Ca2 plusz bejutását [73]

Az intracelluláris Ca2 növekedése elősegíti a kontraktilis választ azáltal, hogy aktiválja a kalcium-kalmodulin-függő miozin könnyűlánc-kinázt (MLCK), és több Ca2 pluszt szabadít fel az intracelluláris kalciumraktárakból [74]. Másrészt a Ca2 plusz aktivált K csatornákon (KCa) keresztül történő K plusz kiáramlás közvetetten modulálja a membránpotenciált, mivel korlátozzák a Ca2 plusz ionok áramlását a sejtekbe, ami Cav1.2 gátlást okoz [75]. A vaszkuláris simaizom sejtmembrán sokféle csatornát tartalmaz. A kalciumcsatornák közül a fő szabályozók az L-típusú csatornák, mint például a Cav1.2b, amely a Cav1.2a-tól eltérő izoforma a szívizomban [14]. Ezek a vaszkuláris simaizom [Ca2] I és kontraktilitásának fő szabályozói. Ezek a csatornák két különböző szinten működnek: depolarizáció és hiperpolarizáció. A depolarizációért felelős csoportba tartoznak a tranziens receptorpotenciál család (TRP), a TRPC3, TRPC6 és TRPM4 csatornák, a hiperpolarizációt elősegítő csoportba pedig a jelentős vezetőképességű kalcium aktivált káliumcsatornák, a TRPV4 és Cav3.2 csatornák tartoznak. A kalcium sejtbe jutását túlnyomórészt L-típusú csatornák (Cav1.2b) és bizonyos mértékig T-típusú Cav3.1/3.3 csatornák közvetítik; szabályozzák a kontrakciót, aktivitásukat pedig a membránpotenciál változásai szabályozzák [76].

A plazmamembrán egyéb csatornái közé tartoznak a kloridcsatornák. Számos funkciójuk van, beleértve a sejttérfogat szabályozását, a transzepiteliális transzportot, az ionháztartást és az elektromos ingerlékenység szabályozását [77]. A simaizomsejtekben a klorid elektrokémiai potenciálja magasabb, mint a nyugalmi potenciál. Ezután a klorid csatornák megnyitása elegendő depolarizációt eredményezhet ahhoz, hogy aktiválódjon a Cav csatornákon és Ca2 plusz beáramlás, ami fontos a mechanikai igénybevételre adott vaszkuláris válaszreakcióban [78].

A VSM membrán ioncsatornáit a következők szerint osztályozzák:

a) Feszültségfüggő Ca-csatornák (VGCC).Ezek a csatornák szabályozzák a kontrakciót és a génexpressziót a VSCM-ben. Az L-típusú és a T-típusú Ca-csatornák reprezentatív tagjai ennek a családnak. Amikor az L-típusú csatornák aktiválódnak, a membrán depolarizálódik, és a kalciumionok belépnek a citoplazmába; ezután a káliumcsatornák aktiválódnak, és a membrán hiperpolarizációja következik be, a VGCC-k ezt követő deaktiválásával [79]. A PKG aktiválása hozzájárul a NO által közvetített értágulathoz és gátolja a Cav1.2 áramokat [80].

A T-típusú csatornák hozzájárulhatnak a miogén tónushoz alacsony intravaszkuláris nyomáson, amikor a simaizomsejtek viszonylag hiperpolarizáltak; sajátos szerepük azonban további tisztázásra szorul [81].

(b)Ca{0}}aktivált K csatorna (KCa).Ezek a csatornák fokozott Ca2 plusz intracelluláris koncentrációval aktiválódnak; A BKC-k a legelterjedtebbek a VSMC-kben. Eddig csak két tanulmány azonosított kis vezetőképességű kalcium-aktivált káliumcsatornákat (SK Ca) a szisztémás véredényekből származó VSMC-kben [82], és a közepes vezetőképességű kalcium aktivált káliumcsatornákat (IKCa) csak a proliferáló VSMC-kben fejezik ki [83]. .

c) Feszültségkapu K plusz csatornák (Kv).Hozzájárulnak a kis koszorúerek nyugalmi tónusához, és tágító hatásúak a koszorúér-keringésben. A Kv1.X a feszültségfüggő káliumcsatornák fő csoportja a koszorúér mikroerek VSMC-jében. Az érrendszerben azonosított családtagok közé tartozik a Kv1.2 és a Kv1.5. A magas peroxinitrit termelés hiperglikémiában befolyásolja ezeket a Kv-csatornákat, és rontja a vaszkuláris simaizom tágulását [84]. Szabályozzák a pulmonalis keringést és szabályozzák a vaszkuláris remodellinget a tüdőartéria simaizomsejtjeiben [71].

(d) Tranziens receptorpotenciál csatorna (TRP).A homológia szekvenciák alapján ez a fajta csatorna hat tagra oszlik: kanonikus (TRPC1-7), melanostatin (TRPM1-8), vanilloid (TRPV1-6), ankyrin (TRPA1), policisztin (TRPP1-3) és mukolipin (TRPML1-3). Mindegyik családnak megvan a különbség a tulajdonságokban és a szerkezetben [85].

Az 1. táblázat bemutatja a VSMC-ben jelen lévő legreprezentatívabb csatornákat, az oxidatív stressz hatását, a membránpotenciál következményeit és az érelmeszesedésben való részvételüket.

Ezenkívül a simaizom ingerlékenységét közvetetten modulálja a mitokondriumokból és a szarkoplazmatikus retikulumból felszabaduló citoplazmatikus kalciumkoncentráció [86].

2.5. Természetes vegyületek az érelmeszesedés kezelésére

Számos növényi származékot használnak gyógyszerként; Előnyük a kevesebb másodlagos hatás, valamint az oxidatív stressz, az LDL-koleszterinszint és a gyulladás csökkentése [87]. A természetes vegyületek érelmeszesedés esetén a megelőzésre vagy a vérzsírszint csökkentésére irányuló kezelésre összpontosítottak. A különböző vizsgált anyagok közül megfigyelték, hogy a polifenolvegyületek, például a flavonoidok fogyasztása erős antioxidáns hatásának köszönhetően csökkenti az érelmeszesedés kialakulását [88]. Az olívaolaj és a dió fogyasztását is magában foglaló mediterrán étrend csökkenti a szív- és érrendszeri. a megbetegedések gyakorisága 30 százalékkal a magas fenoltartalom miatt alacsony zsírtartalmú étrendekhez képest [89]. Az ateroszklerotikus léziók területének csökkenését flavonoid kezelésekkel figyelték meg különböző ex yivyo vizsgálatokban módosított Apo E egerek aortáján [o0-o4] A flavonoidok szív- és érrendszeri betegségekben kifejtett különböző jótékony hatásait összefoglaló táblázatban látható. 2.

További információkért kattintson a linkre
https://www.xjcistanche.com/news/part2-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147397.html