Fizikai és szellemi fáradtság a Parkinson-kór epidemiológiájában, patofiziológiájában és kezelésében

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Health& Tudományos Egyetem, Portland, Oregon, USA

Absztrakt

Fáradtságaz egyik leggyakoribb nem motoros panaszParkinson kór(PD) betegeknél, és csökkent aktivitással és rosszabb életminőséggel jár.Fáradtságmegtapasztalható a fáradtság vagy kimerültség állapotaként (szubjektív fáradtság), vagy a fáradtság vagy kimerültség folyamataként (fáradtság). A szubjektív mentális és fizikai fáradtságot önbeszámoló kérdőívek, például a Multidimenzionális Fáradtságleltár segítségével értékelik. A fizikai fáradékonyságot laboratóriumi körülmények között vizsgálják fizikai gyakorlatok és koponyán keresztüli mágneses stimuláció segítségével. A mentális fáradtságot a figyelem időbeli mérésével értékelik, a reakcióidő-paradigma segítségével, az úgynevezett Attention Network Test (ANT) segítségével. A PD betegek több szubjektív fizikai és mentális fáradtságról számoltak be, mint a kontrollcsoportok a különféle fáradtsági kérdőíveken. A PD betegek fokozott fizikai fáradékonyságot mutatnak az erőkifejtés és az ujjkoppintás során. A levodopa és a modafinil javítja a PD alanyok fizikai fáradékonyságát. A metilfenidát hasznos a szubjektív fizikai fáradtság kezelésére. A PD alanyok mentális fáradékonyabbak, mint a kontroll alanyok, és abnormális teljesítményt mutatnak az ANT mindhárom figyelmi hálózatában. Terápiák célzásaFáradtságjelentős probléma benneParkinson kór(PD) és a PD betegek egyik leggyakoribb nem-motoros panasza.[1] Szintén gyakori olyan állapotokban, mint a szklerózis multiplex, depresszió, neuromuszkuláris betegségek, veseelégtelenség, tüdőbetegség, szív- és érrendszeri betegségek és rák.Fáradtságegészséges idős embereknél is gyakori; Egy tanulmányban a normál egészséges kontrollok akár 18 százaléka panaszkodott fáradtságra.[1] Az orvosok gyakran nem azonosítják a fáradtságot tünetként a PD alanyoknál. Shulman et al.[2] prospektíven értékelte a diagnosztikai pontosságot a fáradtság, a depresszió, a szorongás és az alvászavarok felismerése szempontjából a 101 PD-beteget kezelő neurológusok esetében. Eredményeik azt mutatták, hogy a rutin rendelői látogatások során a neurológusok az esetek több mint felében nem tudták azonosítani a fáradtság, a depresszió és a szorongás jelenlétét. Mertfáradtságbefolyásolhatja az életminőséget, fontos, hogy az orvosok jobban tudatában legyenek ezeknek a nem-motoros tüneteknek a PD betegeknél.

fáradtság elleni ésParkinson-kór gyógynövénye: cistanche

1. MeghatározásaFáradtság

A fáradtság tanulmányozásának egyik legnagyobb kihívása a fáradtság általánosan elfogadott definíciójának hiánya. Az orvosok és a betegek gyakran használják a „fáradtság” kifejezést anélkül, hogy meghatároznák. Valójában a fáradtságnak nincs tankönyvi definíciója. Harrison belgyógyászati ​​tankönyve úgy írja le a krónikus fáradtság szindrómát, mint „gyengítő fáradtsággal és számos kapcsolódó fizikai, alkotmányos és neuropszichológiai panaszsal jellemezhető rendellenességet”, a fáradtság meghatározása nélkül.[3] A gyakorlatban a fáradtságnak nincsenek orvosi kritériumai. A „fáradtság” jelentése a mentális depressziótól a neuromuszkuláris gyengeségig terjedhet. A fáradtság meghatározását a szakirodalom nem próbálta kielégítően. A fáradtság működő definíciójának meghatározása az első fontos lépés a fáradtság kutatásában. A fáradtság definíciójának egyik akadálya, hogy a „fáradtság” szót egy olyan tulajdonság vagy állapot leírására használják, amely többé-kevésbé krónikus, míg az állapot viszonylag átmeneti állapot. A fáradtságkutatásban a „szubjektív fáradtság” kifejezés általában a fáradtság általános érzetére vagy a fizikai vagy mentális tevékenység megkezdésének nehézségére utal, amelyet az alany több napon vagy hetekig tapasztal. Ezt gyakran az alany által kitöltött kérdőívekkel értékelik. A „fáradtság” kifejezés a fizikai vagy szellemi tevékenység kívánt szinten tartásának nehézségére utal. Az orvosok ismerik azt a fáradékonysági tesztet, amelyet a myasthenia gravis gyanújával rendelkező páciens vizsgálatára használnak. A fáradékonysági teszt során a vizsgáló arra kéri a pácienst, hogy ismételten húzza össze az izmot (például a deltoid izmát), és értékeli, hogy a generált erő néhány ismétlés után csökken-e vagy sem. Az izomteszt „fárasztónak” minősül, ha a vizsgáló a kifejtett erő csökkenését észleli. A fáradékonyság rövid időn belül jelentkezik; ezért laboratóriumi körülmények között mennyiségileg is mérhető. Fontos megjegyezni, hogy a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság nem feltétlenül függ össze. Más szóval, még ha a páciens panaszkodik is, hogy „mindig fáradt”, akkor is jól teljesíthet a fáradékonyság mérésében. A kutatóknak óvatosnak kell lenniük, hogy helyesen határozzák meg és értelmezzék a szubjektív fáradtság és fáradékonyság megállapításait.

A másik fontos különbségtétel a „fizikai” és a „lelki” szubjektív fáradtság és kimerültség. A szubjektív fizikai fáradtság arra utal, hogy az alany mekkora erőfeszítést igényel bizonyos tevékenységek elvégzéséhez, például fizikai munkához, gyalogláshoz, kocogáshoz, futáshoz vagy súlyemeléshez, amelyek erőkifejtéséhez vázizmokra van szükség. A fizikai fáradékonyság az a típusú fáradékonyság, amelyet a motoros feladatok, például az erőkifejtés okoznak. A szubjektív mentális fáradtság arra az erőfeszítésre utal, amelyet az alany úgy érzi, meg kell tennie, hogy odafigyeljen a feladatokra. A mentális fáradtság az a figyelem mértéke, amelyet az alany képes fenntartani, ha szükséges a figyelem vagy a koncentráció fenntartásához egy bizonyos ideig. A szubjektív szellemi és fizikai fáradtság nem mindig függ össze egymással.[4] A szerző legjobb tudomása szerint egyetlen tanulmány sem vizsgálta a szellemi és fizikai fáradtság összefüggését.

2. Kérdőívek használata a fizikai és mentális fáradtság felmérésére

A szubjektív fáradtságot leggyakrabban kérdőívek segítségével értékelik. Mind egydimenziós, mind többdimenziós kérdőíveket használtak a szubjektív fáradtság jelenlétének és prevalenciájának felmérésére PD-ben szenvedő betegeknél. Az egydimenziós műszerek egyetlen pontszámot adnak a szubjektív fáradtság súlyosságának jelzésére. A többdimenziós fáradtságmérő műszerek több alskálát tartalmaznak, amelyek általában faktoranalízisen alapulnak.[5] A következő szakaszokban tárgyalt kérdőíveket gyakran használják a PD szubjektív fáradtságának értékelésére.

2.1 Egydimenziós kérdőívek

A Parkinson-fáradtsági skála (PFS)[6] az egyetlen skála, amelyet kifejezetten a PD-re fejlesztettek ki, és az Egyesült Királyságban a PD populációban érvényesítettek. Az 16-elem PFS (PFS-16) olyan PD-betegek nyilatkozataiból ered, akik fáradtságot tapasztaltak. Úgy tervezték, hogy felmérje a fizikai fáradtságot és az ilyen fáradtság hatását a betegek napi működésére. A skála nem értékeli a fáradtság azon aspektusait, amelyek kognitív vagy érzelmi jellemzőkkel kapcsolatosak. A PFS-16 jó belső tulajdonságokkal, teszt-újrateszt megbízhatósággal, specifitással és érzékenységgel rendelkezik. A PFS-t{5}} az Egyesült Államok PD-betegpopulációjában végzett vizsgálat befejeződött, és a kézirat előkészítés alatt áll (Marsh L, személyes kommunikáció). A fáradtság súlyossági skála (FSS)[7] egy egydimenziós, kilenc tételből álló fáradtsági leltár, amelyet egy 28-elem kérdőívből választanak ki. Belső konzisztenciáját, érzékenységét és teszt-újrateszt megbízhatóságát sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél validálták. Az FSS a leggyakrabban használt fáradtság kérdőív az orvostudományban. A vizuális analóg skála (VAS)[8] egy egyszerű 10-cm hosszú vízszintes vonal, amely a fáradtság 0 százaléktól 100 százalékig terjedő súlyosságát jelzi.

2.2 Többdimenziós kérdőívek

A többdimenziós fáradtsági jegyzék (MFI)[5] 20 elemet tartalmaz, amelyek a szubjektív fáradtság öt dimenziójára oszlanak: (i) általános fáradtság, mint például: „Remekként érzem magam”; (ii) fizikai fáradtság, mint például: „Fizikailag úgy érzem, csak egy keveset vagyok képes”; (iii) mentális fáradtság, mint például: „Sok erőfeszítést igényel a dolgokra való koncentrálás”; (iv) csökkent motiváció, például „Sok tervem van”; és (v) csökkent aktivitás, például „nagyon aktívnak érzem magam”. Az MFI jó belső konzisztenciával, értékelőközi megbízhatósággal és minősítőn belüli megbízhatósággal rendelkezik. A PD-ben előforduló fáradtságra vonatkozó számos tanulmány az MFI-t használta. A Piper-fáradtsági skála[9] 41 VAS-ból áll, amelyek a szubjektív fáradtság időbeli, intenzitási, érzelmi és érzékszervi dimenzióit képviselik. A fáradtság 22 jellemzőjét tartalmazza négy különböző dimenzióban: (i) viselkedés/súlyosság; (ii) tényleges jelentés; (iii) érzékszervi; és (iv) kognitív/hangulati [10] A Piper-fáradtsági skála érvényessége és megbízhatósága jól megalapozott rákos betegeknél[9,11], valamint szívinfarktusban[12] és HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél[13]. A szerző szívesebben használja az MFI-t a PD alanyok szubjektív fáradtságának felmérésére, mivel ez egy többdimenziós kérdőív, amely lehetővé teszi a kutatók számára annak megvizsgálását, hogy a szubjektív fizikai vagy szellemi fáradtságnak fontosabb szerepe van-e az alanyok fáradtságjelentésében. A szerző munkája mellett az MFI-t több, a PD szubjektív fáradtságáról szóló újabb kutatásban is felhasználták.[14-22] A fáradtságkutatásban egyre nagyobb szerepe miatt az MFI-t a közeljövőben PD-ben is validálni kell. Az MFI használata lehetővé teszi a kutatók számára, hogy feltárják a különböző betegek fáradtságérzetének különbségeit. Ez egy hatékony eszköz a szubjektív fizikai és mentális fáradtság számszerűsítésére, lehetővé téve a kutatók számára, hogy egymástól függetlenül vizsgálják meg a szubjektív fizikai és mentális fáradtság mechanizmusait és lehetséges kezelési módjait.

3. Szubjektív fáradtság Parkinson-kórban (PD)

Friedman és Friedman[23] kérdőíveket használt a PD szubjektív fáradtságának vizsgálatára. Négy különböző kérdőívet adtak ki 58 egymást követő PD-s betegnek a mozgászavarokkal foglalkozó klinikájukról, valamint 58 kor- és nemű kontrollalanynak: (i) egy 30-tételes kérdőív, amelyet kissé módosítottak a Krupp és munkatársai által használthoz képest.[7] ] sclerosis multiplexben; (ii) a Geriátriai Depresszió Skála; iii. jármű-riasztórendszer a kifáradásra; és (iv) a depresszió kezelésére szolgáló VAS. Ezek a kutatók azt találták, hogy a PD betegek fáradtabbak és depressziósabbak, mint a megfelelő korú kontrollok, és a PD betegek 67 százaléka számolt be arról, hogy fáradtságuk „minőségében vagy súlyosságában eltér a PD előtt tapasztalt fáradtságtól”. A legérdekesebb, hogy ezek a kutatók kimutatták, hogy bár a szubjektív fáradtság korrelált a depresszióval, a Hoehn és Yahr skálán mért betegség súlyosságával nem. Ezenkívül sok nem depressziós betegnek jelentős panasza volt a fáradtságra. Bár a {{10}}tételes kérdőív általános fáradtságra, fizikai fáradtságra és szellemi fáradtságra vonatkozó tételeket tartalmazott, a vizsgálók nem elemezték kategorikusan az adatokat. Ezért nem bizonyították, hogy a PD-s betegek szubjektív mentális vagy fizikai fáradtságuk nagyobb volt. A 233 PD-ben szenvedő beteg körülbelül 44 százaléka és a 100 egészséges idős kontrollalany 18 százaléka számolt be fáradtságról a norvégiai közösségi alapú PD-populáción végzett kérdőíves felmérésben.[1] Az átlagos (–SD) Mini-Mental State Vizsgálat pontszáma 24,4–6,9 volt az egész csoportban, és a Hoehn és Yahr stádiumba helyezés átlaga 2,9–1 volt a fáradtoknál és 2,5–0,9 a nem fáradtaknál. A tanulmány úgy kapta meg a szubjektív fáradtság pontszámát, hogy a Nottingham Health Profile (NHP)[24] alacsony energiaszintjét értékelő skála eredményeit kombinálta a fáradtság értékelésére kidolgozott 7-pontskála eredményeivel. A kutatók azt találták, hogy a szubjektív fáradtság szignifikánsan összefügg a depresszióval, de nem a PD súlyosságával, az altatók használatával vagy a demenciával. Friedmanhoz és Friedmanhoz[23] hasonlóan ezek a nyomozók sem próbálták kategorizálni a fáradtságot. Egy kérdőíves vizsgálatban, amelyben az MFI azt vizsgálta, hogy a PD alanyok tapasztalnak-e több szubjektív fizikai vagy mentális fáradtságot, és a Center for Epidemiological Studies-Depresszió Skála (CES-D) segítségével megvizsgálta a szubjektív fáradtság és a depresszió közötti összefüggést, Lou et al. ] kimutatták, hogy a PD betegek (átlagos Hoehn és Yahr pontszám=2,1) több fáradtságról számoltak be, mint a normál kontrollok az MFI fáradtság mind az öt dimenziójában (1. ábra). A 32 PD-beteg közül 23-nak (71,9 százalék) volt rendellenes szubjektív fizikai vagy mentális fáradtsága.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). A betegek 59 százalékának két vagy több nem motoros tünete volt, és közel 25 százalékánál négy vagy több. Két tanulmány, amelyek a PD szubjektív fáradtságának természetes történetét vizsgálták, ellentmondó eredményeket mutatott. Egy amerikai tanulmányban Friedman és Friedman 9 évvel később 26 nem demenciás betegnek küldtek ki fáradtságra vonatkozó kérdőívet az eredeti csoportjukból.[26] Azt találták, hogy a szubjektív fáradtság idővel súlyosabbá vált. Ezen túlmenően, azok a betegek, akik a kiinduláskor fáradtságról számoltak be, fáradtak maradtak, míg azoknál, akik a kiinduláskor nem számoltak be fáradtságról, ritkán alakult ki fáradtság. Ezzel szemben egy norvég tanulmány[27] arról számolt be, hogy a szubjektív fáradtság előfordulása PD-ben idővel nőtt. A vizsgálatban 233 PD beteget követtek 8 éven keresztül. A fáradtságot egy hétfokú skála és a Nottingham Health Profile (NHP) egyes részei kombinációjával mérték a kiinduláskor és 4 és 8 év után. Az átlagos (–SD) Hoehn és Yahr pontszám 3,1–1,1 volt a fáradt betegeknél és 2,6–1.{21}} a nem fáradt betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiket az 8-éves vizsgálati időszak alatt követtek, a szubjektív fáradtság a kiindulási állapot 35,7 százalékáról 4 év után 42,9 százalékra, 8 év után pedig 55,7 százalékra nőtt. A korrelációs elemzés kimutatta, hogy a szubjektív fáradtság összefügg a betegség progressziójával, a depresszióval és a túlzott nappali álmossággal (EDS). A vizsgálatban fáradtságról számolt betegek körülbelül egyharmadának nem volt depressziója. A kiinduláskor szubjektív fáradtságról számolt betegek több mint fele (56 százaléka) tartós fáradtságot tapasztalt a vizsgálati időszak alatt. A kutatók azonban arra a következtetésre jutottak, hogy az olyan társbetegségek, mint a depresszió és a túlzott nappali álmosság nem elegendőek a PD szubjektív fáradtságának magyarázatára. A nagyobb szubjektív fáradtságban szenvedő PD betegek csökkent fizikai aktivitással, rosszabb fizikai funkcióval[28] és alacsonyabb életminőséggel rendelkeznek[29]. Azzal, hogy egyre jobban tudatosul, hogy a fáradtság gyakori és mozgáskorlátozó tünet a PD-betegeknél, a fáradtság elemmel egészült ki az Egységes Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) nemrégiben véglegesített, Mozgási Zavarok Társasága által támogatott felülvizsgálata.[30] A skála a közeljövőben érvényesítésre kerül. Összefoglalva, a PD-ben szenvedő betegek több szubjektív fizikai és mentális fáradtságról számolnak be, mint a normál kontrollok. Arról is beszámolnak, hogy fáradtságuk különbözik a PD-ben szenvedő betegek előtt tapasztalt fáradtságtól, és általában a betegség progressziója során állandóan fennáll. A szubjektív fáradtság összefügg a depresszióval, szorongással és alvászavarral, és befolyásolja az életminőséget. A szubjektív fáradtság természetes történetének további tanulmányozása fontos lesz annak meghatározásához, hogy ez függ-e a betegség progressziójától, a tapasztalt tünetektől és más társbetegségek tényezőitől, mint például az alvászavar és a depresszió.

1. ábra.A Parkinson-kórban szenvedő betegek több fáradtságról számoltak be, mint a többdimenziós fáradtságleltár (MFI) normál kontrollcsoportjai. a) A betegek és a kontroll alanyok teljes MFI-pontszámainak összehasonlítása. A betegek magasabb pontszámot értek el, mint a kontrollok, ami nagyobb fáradtságra utal. (b) Az MFI öt dimenziójának (általános fáradtság, fizikai fáradtság, csökkent aktivitás, csökkent motiváció és mentális fáradtság) részpontszámainak összehasonlítása a betegek és a kontroll alanyok esetében. A betegek minden dimenzióban fáradtabbak voltak (engedéllyel reprodukálva Lou et al., [4]). SE=standard hiba; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Fizikai fáradtság mérése: Ujjérintkezés és erőgenerálás

A fizikai fáradékonyság patofiziológiájának megértéséhez az első lépés a fizikai aktivitáshoz (például erőtermeléshez vagy motoros feladathoz) kapcsolódó fáradékonyság mérése. A kutatók úgy határozták meg a fizikai fáradékonyságot, mint „a motoros teljesítmény kívánt szinten tartásának képtelenségét”.[31] A fáradékonyság laboratóriumi körülmények között mérhető motoros feladat vagy erőgenerálás segítségével.

4.1 Ujjérintkezés: motoros feladat a fizikai fáradtság mérésére

Az ujjkoppintás egy motoros feladat, amelyet általában a PD súlyosságának és a terápia hatásainak értékelésére használnak. Klinikailag az alanynak arra kérik, hogy a mutatóujjával ütögesse a hüvelykujját, és a koppintási sebességet a bradikinézia mértékeként értékelik. Az ütögetési sebesség másodpercek alatt csökkenhet, ami a fáradtság jele. A terápiás vizsgálatok során az ujjütögést egy mechanikus ütögetővel értékelik, amelynek két, egymástól 20 cm-re elhelyezkedő billentyűje van a pulthoz rögzítve. A leütési sebességet a két számláló számának összeadásával kapjuk meg. Ez a módszer hasznos a klinikai vizsgálatok során, de korlátozott, mert nem méri a koppintási sebesség időbeli változását. A hangszer digitális interfész technológiával felszerelt elektronikus billentyűzet hatékonyabb eszköz az ujjkoppintás tanulmányozására. A szerző laboratóriuma ezt a technikát használta a fizikai fáradékonyság objektív mérésére PD-ben.[32] Ebben a feladatban az alanynak meg kell nyomnia két, egymástól 20 cm-re lévő billentyűt a lehető leggyorsabban 30 másodpercig. A számítógép minden egyes gombnyomás idejét és időtartamát rögzíti. Ezen adatok felhasználásával meg tudjuk mérni a pillanatnyi koppintási gyakoriságot, a tartózkodási időt (az az időtartam, amíg az ujj megnyom egy billentyűt) és a mozgási időt (a billentyű elengedésétől a következő gombnyomás kezdetéig eltelt időt), hogy megvizsgáljuk, hogyan a fáradtság egy 30-másodperc alatt alakul ki.

4.2 Erőgenerálás a fizikai fáradtság mérésére

A fizikai fáradtság felmérésére a laboratóriumban általában két erőgenerálási protokollt használnak: a folyamatos maximális erőkifejtési protokollt és az időszakos szubmaximális erőgyakorlási protokollt.[33] A folyamatos maximális erő gyakorlati protokollban az alany egy izom (például az extensor carpi radialis) tartós maximális akaratlagos összehúzódását (MVC) generálja egy ideig (például 30 másodpercig), és az erőszintet folyamatosan rögzíti. A tartós MVC során az erő csökken, és rövid időn belül fáradtság alakul ki (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. A fizikai fáradékonyság kórélettana PD-ben: koponyán keresztüli mágneses stimuláció

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV-ot rögzítettek a célizomból a tízből ötben. A cortico-motorneuron ingerlékenységének növekedését a küszöb csökkenéseként vagy a MEP amplitúdó növekedéseként határozzák meg, ha azonos stimulációs intenzitást alkalmaznak. Normál alanyoknál az időszakos szubmaximális edzést edzés utáni könnyítés kíséri edzés közben[36] és edzés utáni depresszió, miután a fáradtság kialakult. Az edzés utáni facilitáció a TMS által kiváltott MEP amplitúdójának az alapvonalhoz viszonyított növekedését jelenti edzés közben, mielőtt a fáradtság kialakulna, míg az edzés utáni depresszió a MEP amplitúdójának az alapvonalhoz viszonyított csökkenését jelenti a fáradtság után. Mind az edzés utáni facilitációt, mind az edzés utáni depressziót nagy valószínűséggel agykérgi mechanizmusok közvetítik.[36,37] A PD-betegek „off-state” állapotában kifejezettebb az edzés utáni facilitáció és hiányzik az edzés utáni depresszió, mint a normál kontrolloknál. 38] egy kilenc PD alanyon (átlagos Hoehn és Yahr pontszám=2,2 – 0,7 SD) és nyolc kontrollon végzett TMS-vizsgálat szerint. A kutatók szakaszos szubmaximális edzési protokollt alkalmaztak a nyugalmi carpi radialis extensor izomból rögzített EP-képviselőkkel a kimerítő edzés előtt (alapvonal), alatt és után.

Az eredmények azt mutatták, hogy a nem állapotú PD-s betegek abszolút MEP-amplitúdója megnövekedett a kontrollokhoz képest. A hatás mindhárom edzési időszakban jelen volt. A levodopa/karbidopa kis dózisa (100/25 mg) csökkentette a MEP amplitúdóit PD betegekben, de nem a kontrollokban (2. ábra). Az edzés utáni facilitáció kifejezettebb volt a PD betegekben a levodopa előtt, mint a kontrollokban, de az edzés utáni depresszió nem különbözött szignifikánsan a betegek és a kontrollok között. Az abszolút MEP amplitúdó negatív korrelációt mutatott a fizikai fáradékonysággal (a folyamatos edzés protokollal mérve) a PD betegekben a levodopa előtt. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a dopamin szerepet játszhat a PD súlyosbodó fizikai fáradékonyságában, mivel ezeknél a betegeknél a levodopa normalizálta a kóros corticootoneuronális ingerlékenységet.[38] A PD megnövekedett MEP amplitúdójának és kifejezettebb edzés utáni könnyítésének mögöttes mechanizmusai nem világosak. Az egyik lehetséges magyarázat a substantia nigra degenerációja által okozott dopaminhiány kortikális kompenzációs mechanizmusa. A tanulmányok azt sugallják, hogy a nigrális degeneráció kompenzációs mechanizmusai túlmutathatnak a bazális ganglionokon, és az agykéregre is kiterjedhetnek.[27] A jelenlegi bazális ganglionmodell alapján[28] a substantia nigra dopaminhiánya a thalamocorticalis serkentő bemenet csökkenéséhez vezet a premotoros és kiegészítő motoros területek felé, ami viszont az elsődleges motoros kéreg serkentő bemenetének csökkenéséhez vezet. A megnövekedett MEP amplitúdó és a kifejezettebb edzés utáni facilitáció PD betegekben, amelyek fokozott cortico-motoneuronális ingerlékenységet jeleznek, kompenzációs mechanizmust jelenthetnek a premotoros és kiegészítő motoros területekről érkező csökkent serkentő bemenetekre. Ezt az elképzelést alátámasztja egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotás, amely kimutatta, hogy a mozgással összefüggő neuronális aktivitás fokozódik a dorsalis premotor cortexben.[29] A szerző laboratóriumában jelenleg folyamatban lévő longitudinális vizsgálat azt vizsgálja, hogy a betegség progressziója hogyan befolyásolja a cortico-motoneuronális ingerlékenységet és a fizikai fáradékonyságot. A szerző azt feltételezte, hogy a betegség előrehaladtával a kompenzációs mechanizmusok kudarcot vallanak (kevésbé nő a MEP amplitúdója), és a betegek fizikai fáradékonyabbak lesznek.

2. ábra.A levodopa normalizálja a kortikomotoros ingerlékenységet Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Az abszolút motoros potenciálok (MEP) amplitúdója edzés előtt, alatt és után (a) Parkinson-kórban szenvedő betegnél és (b) normál kontroll alanynál a levodopa beadása előtt és után. Jegyezze meg az (a) és (b) ábrák y tengelyén lévő léptékek különbségét [újranyomva Lou et al.,[38] copyright 2003, az Elsevier engedélyével].

6. A fizikai fáradtság és a fáradékonyság kezelése PD-ben

A levodopa PD alanyok fáradékonyságára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára a szerző és munkatársai kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatot végeztek PD betegeken (átlagos Hoehn és Yahr pontszám=2,3 – {{5). }}.6 SD), akik legalább 12 órája nem szedték szokásos PD-gyógyszereiket.[32] A tanulmány az ujjütögetéssel és az időszakos erőkifejtéssel kapcsolatos fáradékonyságot mérte. A levodopa/karbidopa (10{{30}}/25 mg) vagy placebo beadása után 1 órával megismételték az ujjütögetést és az erőkifejtést. Az eredmények azt mutatták, hogy a tartózkodási idő meredeksége levodopa/karbidopa esetén csökkent (p=0,004), de placebóval nem. Az IMVC-erőcsökkenés mértéke szintén csökkent levodopával (p=0,01), de placebóval nem. A szerző és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a levodopa/karbidopa csökkentette a fizikai fáradékonyságot, miközben a PD betegek „kikapcsolt” állapotban voltak, és a PD fizikai fáradékonysága legalább részben összefügg a dopamin hiányával. A szerző laboratóriumában végzett tanulmány kimutatta, hogy a modafinil, a narkolepszia kezelésére általánosan használt gyógyszer hatékonyan csökkenti a szubjektív fizikai fáradtságot és fáradékonyságot PD-betegeknél, amikor rendszeres PD-gyógyszereiket szedik.[39] 19 PD-s beteget randomizáltunk (átlagos UPDRS-pontszám=34 – 13 SD), akik az MFI-n jelentős fáradtságról számoltak be, kettős vak módszerrel, modafinil vagy placebo kezelésre. A betegek továbbra is szedték a szokásos gyógyszereiket, és 2 hónapig modafinilt (100 mg naponta kétszer) vagy placebót szedtek. Ujjütögetést és szakaszos erőgenerálást használtunk a fizikai fáradékonyság értékelésére, az MFI-t pedig a szubjektív fáradtság mérésére. A betegek kitöltötték az Epworth Sleepiness Scale (ESS), a CES-D és a többdimenziós McGill Életminőség kérdőívet is. Nem volt szignifikáns különbség a kiinduláskor és 1 hónap elteltével az ujjütögetések, az MFI-pontszám és az ESS-pontszám tekintetében a modafinil- és a placebo-csoportok között. A 2. hónapban a modafinilcsoportban magasabb volt a koppintás gyakorisága (p < 0,05),="" rövidebb="" a="" tartózkodási="" idő="" (p="">< 0,05),="" és="" kevésbé="" volt="" fáradt="" az="" ujjütögetés="" során,="" és="" általában="" alacsonyabb="" volt="" az="" ess="" pontszáma="" (p="">< 0,12),="" mint="" a="" placebónál.="">

A 2. hónapban a modafinil csoport szintén szignifikánsan kevesebb fizikai fáradtságról számolt be, mint a kontrollcsoport (p < 0.01).="" arra="" a="" következtetésre="" jutottunk,="" hogy="" a="" modafinil="" csökkenti="" az="" ujjütögetéssel="" és="" az="" erőkifejtéssel="" kapcsolatos="" fáradékonyságot="" pd-ben,="" amikor="" a="" betegek="" a="" szokásos="" pd-kezelést="" alkalmazzák.="" két="" másik="" tanulmány[40,41]="" a="" modafinil="" hatékonyságát="" vizsgálta="" pd="" betegek="" álmosságában="" (átlagos="" motoros="" updrs="" pontszám="26,7" –="" 9,8="" sd;="" [41]="" átlagos="" hoehn="" és="" yahr="" pontszám="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" mindkét="" tanulmány="" az="" fss-t="" használta="" másodlagos="" eredménymérőként,="" és="" kimutatta,="" hogy="" a="" modafinil="" nem="" csökkenti="" hatékonyan="" a="" szubjektív="" fáradtságot="" pd-ben.="" e="" vizsgálatok="" egyike="" sem="" vizsgálta="" a="" modafinil="" fizikai="" fáradékonyságra="" gyakorolt="" ​​hatását.="" egy="" randomizált,="" kontrollált="" vizsgálat="" kimutatta,="" hogy="" a="" metilfenidát="" javítja="" a="" szubjektív="" fáradtságot="" pd-ben.[14]="" a="" metilfenidát="" gátolja="" a="" dopamin="" és="" a="" noradrenalin="" újrafelvételét="" a="" preszinaptikus="" terminálisokon,="" és="" növeli="" mindkét="" neurotranszmitter="" extracelluláris="" szintjét.[42]="" ebben="" a="" vizsgálatban="" 36="" beteget="" randomizáltak="" metilfenidátra="" (10="" mg="" naponta="" háromszor="" 6="" héten="" keresztül),="" vagy="" placebóra.[14]="" a="" metilfenidát="" csoport="" (átlagos="" hoehn="" és="" yahr="" pontszám="2,38" –="" 0,3="" sd),="" de="" nem="" a="" placebo="" csoport="" (átlagos="" hoehn="" és="" yahr="" pontszám="2,58" –="" 0,5="" sd)="" szignifikáns="" javulást="" mutatott="" az="" fss-ben="" pontszámok="" és="" általában="" a="" fáradtság="" részpontszámai="" és="" az="" mfi="" összpontszámai.="" a="" tanulmány="" nem="" vizsgálta="" a="" metilfenidát="" fizikai="" fáradékonyságra="" gyakorolt="" ​​hatását.="" összefoglalva,="" számos="" tanulmány="" vizsgált="" különböző="" gyógyszereket="" a="" pd="" fáradtságának="" és="" kimerültségének="" kezelésére.="" a="" levodopa="" javítja="" a="" fizikai="" fáradékonyságot="" pd-ben,="" amikor="" a="" betegek="" „kikapcsolt”="" állapotban="" vannak.="" a="" modafinil="" hatékony="" lehet="" a="" fizikai="" fáradtság="" csökkentésében,="" amikor="" a="" pd="" betegek="" rendszeres="" pd-gyógyszereiket="" szedik.="" a="" metilfenidát="" hatékonyan="" csökkenti="" a="" szubjektív="" fáradtságot="">

7. Mentális fáradtság mérése: Mentális (kognitív) funkciók fáradékonyságának felmérése a Figyelem Hálózati Teszt segítségével

A mentális fáradékonyság definíciója jelenleg nem áll rendelkezésre. A szerző a fizikai fáradékonyság definíciójával párhuzamosan, amely „a motoros feladat teljesítőképességének huzamosabb ideig tartó romlása”[30], a szerző a szellemi fáradékonyság meghatározását javasolja a „figyelemfeladatok teljesítményének hosszabb ideig tartó romlásaként”. időtartam''. A figyelem az agykéreg fókuszált aktiválására utal, amely fokozza az információfeldolgozást.[43] Mivel a figyelmet gyakran reakcióidő (RT) paradigma segítségével vizsgálják,[43] a mentális fáradékonyság kvantitatív módon értékelhető úgy, hogy RT-t vagy hibaarányt mérünk hosszabb időn keresztül egy RT-paradigmában. Az RT vagy a hibaarány időbeli növekedése mentális fáradtságra utalna. A figyelem három anatómiailag meghatározott agyi hálózatot foglal magában: a riasztó hálózatot, az orientáló hálózatot és a végrehajtó hálózatot.[44] Ez a három figyelemhálózat specifikus kérgi helyekhez és neurotranszmitterekhez kapcsolódott. A riasztási hálózat magában foglalja a riasztási állapot fenntartásának képességét. Ez magában foglalja a noradrenalin rendszer kérgi vetületét a locus coeruleustól a parietális és frontális kéregig.[45] A tájékozódási hálózat magában foglalja az információ kiválasztását az érzékszervi bemenetekből. Ez magában foglalja a kolinerg rendszer kérgi vetületét a nucleus basalistól a temporális-parietális csomópontig, a felső parietális lebenyig és a frontális szemmezőkig.[46]

A végrehajtó hálózat magában foglalja a megismerések önszabályozását és a konfliktusok megoldását. Ez magában foglalja a dopaminerg rendszer vetületét a substantia nigrától az elülső cinguláris kéregig és az oldalsó prefrontális kérgi régiókig.[47] Az Attention Network Test (ANT) azért lett kifejlesztve, hogy viselkedési mérőszámot nyújtson a három figyelemhálózat hatékonyságának egyetlen feladaton belül (3. ábra).[48] Az ANT-t úgy tervezték, hogy minimális számú próbával átfogó értékelést nyújtson a figyelemhálózatról. 12 különböző kísérleti körülmény között méri az RT-t (három különböző céltípus és négy különböző jelzési feltétel). Az ANT a különböző kísérleti körülményekből származó RT különbségeket használja a riasztási, tájékozódási és végrehajtó hálózatok mérésére. Ez a teszt olyan eredménymértékeket ad, amelyek jelzik a figyelem riasztási, orientáló és végrehajtó (konfliktusfeloldó) funkcióit ellátó hálózatok hatékonyságát. Az ANT-t viselkedési tesztként használták normál gyermekek [49,50] 22q11.2 kromoszóma-deléciós szindrómában szenvedő gyermekek [51,52] borderline személyiségzavarban szenvedő felnőttek[53] és skizofrén betegek teljesítményének értékelésére. [53] Mivel a PD-s betegek mindhárom neurotranszmitter rendszerben (noradrenerg, kolinerg és dopaminerg)[54,55] hiányosak, amelyek döntő szerepet játszanak a figyelemhálózatokban, az ANT-t (3. ábra) használtuk a PD figyelemhálózatainak vizsgálatára és a ha az ANT hasznos a mentális fáradtság mérésére PD-ben.[56]

3. ábra.Az Attention Network teszt vázlata. Minden próba során a képernyő közepén mindig megjelenik egy rögzítő kereszt. A jelzés állapotától függően 100 ms-ig nem jelenik meg cue vagy cue (középső, kettős vagy térbeli jelzés). 400 ms elteltével a célpont (a középső nyíl), a szaggatott vonalak, vagy a bal és jobb kettős nyilak (semleges, egybevágó vagy inkongruens oldalak) megjelennek mindaddig, amíg a résztvevő egy gombnyomással nem válaszol, de legfeljebb 1700 ms-ig. Miután a résztvevő válaszol, a célpont és a szegélyek azonnal eltűnnek, és a célpont utáni rögzítési időszak változó időtartamig folytatódik (teljes idő=3500 ms) [Fan et al. [48] alapján. engedéllyel]. RT=reakcióidő.

Az ANT-t 16 PD-s betegnek és kilenc kontrollnak adtuk be. A PD betegeket két külön látogatáson értékelték a szokásos PD gyógyszereik mellett (PDmed) vagy anélkül (PDnomed). A betegek rendszeres PD gyógyszerei között szerepeltek a levodopa/karbidopa, a dopaminreceptor agonisták és az antikolinerg szerek különböző kombinációi. 15-hüvelykes képernyővel rendelkező laptop személyi számítógépet használtunk az ANT adminisztrálására. Az ANT verziónk egy 24-próbagyakorló blokkból és kilenc 96-próbablokkból áll (48 feltétel: 4 jelzéstípus · 2 célhely · 2 célirány · 3 céltípus, mindegyikben két ismétléssel Blokk). Az ANT a különböző jelzés- és célfeltételekből származó medián RT különbségeit használta a riasztási, tájékozódási és végrehajtó hálózatok mérésére a következő hatások kiszámításához. Figyelmeztető hatás=RTno cue – RTdouble cue (egyik feltétel sem adott információt a célpont térbeli helyéről; a kivonás a riasztás mértékét adta) Orientáló hatás=RTcentre cue – RTspatial cue (mindkét esetben állapotok figyelmeztették a pácienst, de csak a térbeli jelzés adott térinformációt a tájékozódáshoz mint a másik négy).

Eredményeink[56] azt mutatták, hogy a PD-ben szenvedő betegek, mind a gyógyszeres kezelés alatt, mind a kezelésen kívül, hosszabb átlagos RT-vel (p < 0.001)="" és="" magasabb="" hibaaránnyal="" (p="">< 0,001)="" rendelkeztek.="" mint="" a="" kontroll="" alanyok.="" mind="" a="" pdmed-es,="" mind="" a="" pdnomed="" betegekben="" több="" mentális="" fáradtság="" alakult="" ki,="" mint="" a="" kontrollcsoportokban="" a="" kilenc="" blokkos="" ant="" tesztben="" (p="">< 0,001).="" eredményeink="" azt="" is="" kimutatták,="" hogy="" a="" figyelmeztető,="" tájékozódó="" és="" végrehajtó="" hatások="" abnormálisak="" pd-ben.="" egyetlen="" tanulmány="" sem="" kísérelte="" meg="" kezelni="" a="" mentális="" fáradtságot="" pd-ben.="" mivel="" a="" pd-s="" betegek="" mindhárom="" neurotranszmitterben="" (noradrenalin,="" acetilkolin="" és="" dopamin)="" hiányosak,="" amelyek="" kritikus="" szerepet="" játszanak="" a="" figyelemhálózatokban,="" és="" az="" ant="" kimutatta,="" hogy="" a="" pd-s="" betegek="" abnormális="" riasztási,="" tájékozódási="" és="" végrehajtó="" hatásai="" vannak,="" az="" ezzel="" a="" három="" neurotranszmitterrel="" kölcsönhatásba="" lépő="" gyógyszerek="" a="" pd="" betegek="" mentális="" fáradékonyságának="" javításának="" lehetősége.="" összefoglalva,="" a="" mentális="" fáradtság="" egy="" új="" kutatási="" terület,="" amelyben="" sok="" a="" felfedeznivaló.="" a="" szerző="" kimutatta,="" hogy="" az="" ant="" teszt="" hatékony="" eszköz="" a="" pd="" mentális="" fáradékonyságának="" számszerűsítésére.="" a="" pd-s="" betegek="" szellemi="" fáradékonysága="" nagyobb,="" mint="" a="" kontrollcsoportokban.="" a="" pd-s="" betegek="" ant-pontszámai="" is="" rendellenesek.="" nem="" ismert,="" hogy="" a="" mentális="" fáradtság="" korrelál-e="" a="" szubjektív="" mentális="" vagy="" fizikai="" fáradtsággal="" vagy="" a="" fizikai="" fáradtsággal.="" az="" egyéni="" figyelemhálózatok="" javítását="" célzó="" terápiák="" segíthetnek="" a="" mentális="" fáradékonyság="">

8. Arany standardok keresése a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság értékelésében– nagy kihívás a fáradtságkutatásban

Számos zavaró tényező megnehezíti a fáradtság és a fáradékonyság értékelésére szolgáló aranystandardok kidolgozását. Az első zavaró tényező a különböző kérdőívek eltérő konstrukciója. Sok különböző kérdőívet fejlesztettek ki a szubjektív fáradtság felmérésére. A különböző kérdőívek azonban eltérő felépítésűek. Különböző megfogalmazással mérik a szubjektív fáradtság különböző aspektusait, megnehezítve a tanulmányok összehasonlítását. Például a PFS{0}} a szubjektív fáradtság fizikai vonatkozásait és a napi aktivitásra gyakorolt ​​hatásának mérésére szolgál kizárólag.[6] Az 29-elem FSS mind a szubjektív fizikai (''A fáradtság zavarja a fizikai működésemet'') és a szellemi fáradtsággal kapcsolatos elemeket (''Ha fáradt vagyok, nehezen tudok koncentrálni'').[8] A Piper fáradtság skála a fáradtság 22 jellemzőjét tartalmazza négy különböző dimenzióban: (i) viselkedés/súlyosság; (ii) tényleges jelentés; (iii) érzékszervi; és (iv) kognitív/hangulati [10] Mivel minden kérdőív másképp van felállítva, mindhárom alany egy csoportjának beadva három különböző pontszámot kaphat a fáradtság súlyosságában. A második zavaró tényező az egyének fáradtságának értékelésében az alanyok közötti változatosság. Mivel a fáradtság kérdőíve szubjektíven méri a fáradtságot, a két alany által ugyanazon kérdőívet használó azonos pontszámok nagyon eltérő jelentéssel bírhatnak. Például egy maratoni futó „Nagyon fáradt vagyok” pontot adhat, ha 2 mérföld lefutása után felkavarodik, szemben az egy évvel korábbi 5 mérfölddel. Ezzel szemben a pangásos szívelégtelenségben szenvedő ágyban fekvő beteg „egyáltalán nem vagyok fáradt” pontszámot adhat egy olyan napon, amikor fel tud kelni és körbe tud járni a szobában. A fizikai erőnlétben mutatkozó különbségek okai lehetnek annak, hogy a fáradtsági kérdőívek ritkán korrelálnak a fáradékonyság mértékével. A betegség progressziója miatti dekondicionálás egy másik oka lehet annak, hogy a PD-s betegek több fáradtságról számolnak be, mint a kontrollcsoportok. A PD-vel kapcsolatos fáradtság alaposabb tanulmányozása segíthet megválaszolni ezt a kérdést, de a fizikai alkalmasság ellenőrzése továbbra is probléma a fáradtságkutatásban. A harmadik zavaró tényező a válaszeltolódási torzítás.[57] A válaszváltás akkor következik be, amikor az alany egy új tapasztalat alapján idővel újradefiniálja a fáradtság érzését.[58]

A fáradtság tüneteinek súlyosbodásával a beteg feladhatja korábbi „egyáltalán nem fáradt” érzését, így a korábbi „kicsit fáradt” válasz az új „egyáltalán nem fáradt” lesz. '. Hasonlóképpen, egy korábbi „nagyon fáradt vagyok” az új „mérsékelten fáradt vagyok” lehet. A negyedik zavaró tényező a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság közötti összefüggés hiánya. A szubjektív fáradtság súlyossága nem feltétlenül korrelál az alany fáradékonyságával. A súlyosabb szubjektív fáradtságban szenvedő beteg kevésbé fáradékony lehet, mint egy másik beteg, aki kevesebb fáradtságról számolt be. A szubjektív fáradtságot kérdőívekkel mérik. A jelenleg rendelkezésre álló kérdőívek gyakran értékelik a fáradtság súlyosságát napok vagy hetek alatt. Az FSS például arra kéri a betegeket, hogy az elmúlt hét tapasztalatai alapján töltsék ki a kérdőívet. Az MFI felméri a páciens fáradtsággal kapcsolatos érzéseit az elmúlt 2 hétben. Ezzel szemben a fizikai és szellemi fáradtságot laboratóriumban mérik, olyan feladatok segítségével, amelyek időtartama től kezdve<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. KövetkeztetésA PD-ben szenvedő betegek több szubjektív fizikai és mentális fáradtságról számolnak be, mint a normál kontrollok.

Fáradtságuk eltér attól, amit a PD-ben szenvedtek, általában a betegség progressziója során folyamatosan fennáll, és összefügg a depresszióval, szorongással és alvászavarral. A TMS-vizsgálatok kimutatták, hogy a fárasztó gyakorlatok során a kérgi ingerlékenység változásai dopamin által közvetítettek lehetnek. A levodopa és a modafinil hatékonyan csökkenti a fizikai fáradtságot, a metilfenidát pedig a szubjektív fizikai fáradtságot. A mentális fáradékonyság új kutatási terület, és az ANT segítségével mérhető. A PD-s betegek mentális fáradékonyságuk és abnormális figyelemhálózati pontszámuk nagyobb a kontrollokhoz képest. A jövőbeli kutatásoknak a PD természetrajzára, patofiziológiájára, valamint a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság kapcsolatára kell összpontosítaniuk. A hatékony kezelések kidolgozásához e területek jobb megértésére van szükség. A 4. ábrán látható folyamatábra összefoglalja, hogyan lehet szisztematikusan megközelíteni a fáradtságot. A jövőben több kérdést is meg kell vizsgálnunk. Mi a kapcsolat a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság között (erőgeneráló feladatokkal vagy figyelemfeladatokkal mérve)? Milyen tényezők jelzik előre a szubjektív fáradtság és a fáradékonyság kialakulását PD-ben? Tényező a depresszió? A szerző adatai azt mutatják, hogy a depresszió korrelál a szubjektív mentális fáradtság súlyosságával, de nem a fizikai fáradtság súlyosságával. A genetikai tényezők szerepet játszhatnak a fáradtságban vagy a kimerültségben? A fizikai dekondicionálás szerepet játszik a PD fáradtságában vagy kimerültségében? Milyen etiológiájúak a fáradtság és a fáradékonyság PD-ben? A szerző adatai arra utalnak, hogy a dopaminhiány részben szerepet játszik a fizikai fáradékonyságban. Hogyan csökkenthető a dopaminerg szerek káros hatása a kognitív funkciókra és a mentális fáradékonyságra? Szinte minden dopaminerg szer, amely javítja a motoros funkciót (és ezáltal csökkenti a fizikai fáradtságot), rontja a kognitív funkciókat, és növelheti a szubjektív mentális fáradtságot vagy kimerültséget. A depresszió kezelése javítja-e a szubjektív fizikai vagy mentális fáradtságot vagy kimerültséget? A gyakorlat csökkenti a szubjektív fáradtságot vagy a kimerültséget?

Ez a termékünk a fáradtság ellen! További információkért kattintson a képre!

Hivatkozások

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E és mtsai. Fáradtság Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Mov Disord 1999. március; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA és mtsai. Parkinson-kórban a depresszió és más nem motoros tünetek fel nem ismerése. Parkinsonism Relat Disord, 2002. január 8.; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL és mtsai. Harrison belgyógyászati ​​alapelvei. 17. kiadás New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B és mtsai. Fokozott fizikai fáradtság és mentális fáradtság Parkinson-kórban. Mov Disord 2001. március; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. A fáradtság mérésére szolgáló eszköz többdimenziós fáradtsági jegyzéke (MFI) pszichometriai tulajdonságai. J Psychosom Res, 1995. ápr.; 39. cikk (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L és munkatársai. A Parkinson-féle fáradtság skála. Parkinsonizmussal kapcsolatos betegség, 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J és munkatársai. A fáradtság súlyossági skála: sclerosis multiplexben és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél. Arch Neurol 1989 okt.; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Fáradtság sclerosis multiplexben. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ és mtsai. A felülvizsgált Piper-fáradtsági skála: pszichometriai értékelés emlőrákos nőknél. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ és mtsai. A fáradtság szubjektív dimenziójának mérésére szolgáló műszer kidolgozása. In: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT et al., szerkesztők. A kényelem legfontosabb szempontjai: fájdalom, fáradtság és hányinger kezelése. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR és munkatársai. Fáradtság alfa-interferont kapó rákos betegeknél. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG és társai. Fáradtság szívinfarktusban szenvedő nőknél. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Kimerültség HIV-fertőzött férfiaknál, akik vizsgálati interleukint kapnak-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. A metilfenidát javítja a fáradtság pontszámát Parkinson-kórban: egy randomizált, kontrollált vizsgálat. Mov Disord 2007 okt.; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J et al. A Parkinson-kórban jelentkező fáradtság nem függ össze a túlzott álmosságtól vagy az alvás minőségétől. J. Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA et al. A külső (auditív és vizuális) ritmikus jelzések hatása a járásra funkcionális feladat során Parkinson-kórban szenvedők otthonában. Arch Phys Med Rehabil 2005 május; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. A fáradtság hatása a Parkinson-kórban szenvedő betegek életminőségére. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D és munkatársai. A feladat ellátása: a funkcionális feladatok zavaró hatásai a járásra Parkinson-kórban és a megismerés, a depresszió, a fáradtság és az egyensúly szerepe. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. A Parkinson-kórban szenvedő betegek fáradtságával kapcsolatos klinikai és pszichoszociális tényezők. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA et al. A dopamin agonisták hatása a fáradtságra és az aluszékonyságra Parkinson-kórban. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Járás és járással kapcsolatos tevékenységek és fáradtság Parkinson-kórban: mi a kapcsolat? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M et al. Fáradtság Parkinson-kórban. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Fáradtság Parkinson-kórban. Neurology 1993 okt.; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J és mtsai. A Nottingham Egészségprofil: szubjektív egészségi állapot és orvosi konzultációk. Soc Sci Med 1981. május; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J et al. A Parkinson-kór nem motoros tüneteinek komorbiditása. Mov Disord 2001 május; 16. cikk (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Fáradtság Parkinson-kórban: kilencéves követés. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. A fáradtság független és tartós tünet a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél? Neurology 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. A fáradtság hatása a fizikai aktivitásra és funkcióra Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Neurológia 2003 ápr.; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. A fáradtság hatása az egészséggel összefüggő életminőségre Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Acta Neurol Scand 2003. jan.; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P és munkatársai. A Movement Disorder Society által támogatott egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS): folyamat, formátum és klinimetriás vizsgálati terv felülvizsgálata. Mov Disord 2007. jan.; 22. cikk (1): 41-7

31. Vollestad NK. Az emberi izomfáradtság mérése. J. Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T és mtsai. A levodopa javítja a fizikai fáradtságot Parkinson-kórban: kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat. Mov Disord, 2003. okt.; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. A fáradtság közeledése neuromuszkuláris betegségekben. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 nov.; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Az emberi motoros kéreg nem invazív mágneses stimulációja. Lancet 1985 május; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A és mtsai. Mágneses stimuláció: motoros kiváltott potenciálok. A Klinikai Neurofiziológiai Nemzetközi Szövetség. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centrális fáradtság, amelyet a motor által kiváltott potenciálok edzés utáni csökkenése mutat ki. Muscle Nerve 1994 júl; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Parkinson-kór és depresszió: kritikus újraértékelés. Brain 1989 ápr.; 109 (2. pont): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G és munkatársai. A levodopa normalizálja az edzéssel összefüggő kortiko-motoneuron ingerlékenységi rendellenességeket Parkinson-kórban. Clin Neurophysiol 2003 május; 114. cikk (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC és mtsai. A modafinil csökkenti a fáradtságot PD-ben: kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat [absztrakt]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG és munkatársai. A modafinil véletlenszerű vizsgálata a szubjektív nappali álmosság kezelésére Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil nappali aluszékonyság kezelésére Parkinson-kórban: kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos vizsgálat. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metilfenidát: farmakológiája és felhasználása. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Éberség, éberség vagy tartós figyelem: fiziológiai alapok és mérések. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Az emberi agy figyelmi rendszere. Annu Rev Neurosci 1990. dec.; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. A figyelem neurokémiája. In: Parasuraman R, szerkesztő. A figyelmes agy. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. A célirányos és ingervezérelt figyelem szabályozása az agyban. Nat Rev Neurosci 2002. március; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. A megváltozott idegi áramkörök kialakuló elvei skizofréniában. Brain Res Brain Res Rev 2000 Márc; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T és mtsai. A figyelmi hálózatok hatékonyságának és függetlenségének tesztelése. J Cogn Neurosci 2002 ápr.; 14. cikk (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Figyelmeztetés, tájékozódás és vezetői figyelem: fejlődési és szocio-demográfiai jellemzők fiatal, városi gyermekek epidemiológiai mintájában. Child Devel 2004 szept–okt.; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD és mtsai. A figyelmi hálózatok fejlesztése gyermekkorban. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D és munkatársai. Maladaptív konfliktusmonitorozás a végrehajtói diszfunkció bizonyítékaként a 22q11.2 kromoszóma deléciós szindrómában szenvedő gyermekeknél. Dev Sci 2005 jan.; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S és mtsai. A figyelem hálózatai a 22q11 deléciós szindrómában szenvedő gyermekeknél. Dev Neuropsychol 2004; 26. cikk (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y és mtsai. A tájékozódás és a végrehajtó irányítás figyelmi hálózatainak szelektív károsodása skizofrénia esetén. Schizophr Res 2005 okt.; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. A Parkinson-kór neurotranszmitter-változásainak kóros alapja. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demencia idiopátiás Parkinson-kórban: 32 eset neuropatológiai vizsgálata. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC és munkatársai, Exacerbated objektív mentális fáradtság PD-ben [absztrakt no. 950438]. Nemzetközi Kongresszusa Mozgászavarok Társasága; 2008 június 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. A rákos betegek aluljelentése: válaszeltolódás esete. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. A válasz-eltolódás torzítása: kihívás a betegek életminőségének felmérésében a rákos klinikai vizsgálatok során. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. V: 55-62

59. Lou JS. Fáradtság amiotrófiás laterális szklerózisban. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19. cikk (3): 533-43