huNyelv
Haza / Tudás / Tartalom

Tudás

Sertés placenta kivonat növeli a sejtes NAD szintjét az emberi epidermális keratinocitákban Ⅱ

Jun 25, 2023

Vita

Számos tanulmány kimutatta, hogy aa NAD csökkenéseaz öregedés miatt korrelál aa szövetek funkcionális hanyatlásaés aaz életkorral összefüggő betegségek és a rák kialakulása11,22. Az epidermiszben az UV besugárzás, a bőröregedés legfontosabb külső tényezője a NAD kimerülését, valamintkronológiai öregedés23. Mivel a bőr a mindennapi életben folyamatosan UV-sugárzásnak van kitéve, a NAD-fokozó szerek helyi alkalmazása ésszerű megközelítésnek tűnik a NAD-csökkenés megelőzésére és a bőr UV-károsodástól való védelmére. Valójában kimutatták, hogy a NAD fokozása a bőrben megakadályozza az UV-sugárzás által kiváltott bőrrákot és az immunszuppressziót egerekben24. Jacobson és mtsai. beszámolt arról, hogy a helyi nikotinsav-származékok növelték a bőr NAD-tartalmát és javították a barrier funkciót25.

KSL12

Kattintson ide, és szerezze be a Cistanche-t – a legjobb öregedésgátló gyógynövényeket

Buy Cistanche

Ezenkívül számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a NAD prekurzor NAM helyi alkalmazása csökkentibőröregedés jelei26,27. Ezek az in vivo és klinikai adatok alátámasztják annak lehetőségét, hogy az emelkedett NAD szint megakadályozzabőrkárosodás és késlelteti az öregedést. Korábban arról is beszámoltunk, hogy a megfelelő NAD-szint fenntartása elengedhetetlen az emberi epidermális sejtek UV-stressz elleni védelméhez21. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a PPE növeli az intracelluláris NAD szintjét a keratinocitákban. Azt is megállapítottuk, hogy aktív összetevőinek LMW-értéke kevesebb, mint 3 kDa, ami mind az egyrétegű, mind a 3-dimenziós epidermisztenyésztési modelleknél hatásos. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a PPE hatóanyagai transzdermálisan felszívódhatnak, és ezért kiemelik a potenciális alkalmazását a bőr NAD szintjének növelésére szolgáló helyi szerként.

cistanche anti-aging herbs

3. ábra. Az LMW-PPE aktív frakciója számos NAD prekurzort tartalmaz. (A) LMW-PPE-t (1 mg) elválasztottunk, és többszörös hullámhosszon (200-600 nm) követtük nyomon HPLC-vel. (B) Az eluenseket összegyűjtjük2 percenként, és minden egyes frakcióban teszteltük a NAD-visszanyerési aktivitást. (C) A 3. frakciót LC-MS/KISASSZONY. Minden vegyületet pozitív ion módban detektáltunk.


image


1. táblázat. A PPE NAD prekurzor tartalma.

A bőrben a NAD-hiány csökkenti a fő energia-anyagcsere-útvonalak működését, például a glikolízist és az oxidatív foszforilációt. A glikolízis nélkülözhetetlen a keratinociták proliferációja és differenciálódása közötti egyensúly fenntartásához28. Az UV-expozíció csökkenti a NAD szintjét, és ezért felgyorsíthatja ezt az egyensúlyhiányt. Megfigyelték, hogy a differenciálódás és a proliferáció aránya jelentősen megnőtt a napsugárzásnak kitett bőrön, összehasonlítva a napfénytől védett bőrrel29. Tan és mtsai. azt találták, hogy az FK866-kezelés felgyorsította a differenciálódást és csökkentette a metabolikus aktivitást az NHEK-ekben, és hogy a NAM visszafordította ezeket az FK866-indukált eseményeket a sejtes NAD-szintek helyreállításával28.

cistanche anti-aging herbs


4. ábra: A helyi PPE a NAD helyreállítási aktivitást mutatja, de nem befolyásolja a sejt metabolikus aktivitását RHE-ben. (A) Az RHE modell sematikus illusztrációja. (B) PPE-t (2 mg/ml) vittünk fel az RHE stratum corneum oldalára, és 48 órán át inkubáltuk FK866 (5 nM) jelenlétében vagy hiányában. A szövetek teljes NAD-szintjét NAD plusz/NADH vizsgálati készlettel határoztuk meg. (C) PPE-t (0, 1, 2 vagy 10 mg/ml) vagy 1% TX-100-ot (pozitív kontrollként) alkalmaztunk az RHE stratum corneum oldalán, és 48 órán át inkubáltuk. . A sejt metabolikus aktivitását MTT vizsgálattal határoztuk meg. **p<0.01, the comparison to the control.

Jelen tanulmányban azt találtuk, hogy a PPE helyreállította az FK{0}}indukált NAD-kiürülést. Ezért annak meghatározása, hogy a PPE képes-e fenntartani a differenciálódást és a proliferációt a NAD-mentes epidermiszben, jobb eredményt nyújthatannak megértéseöregedésgátló mechanizmus.

cistanche anti-aging herbs

Nemrég Aioi et al. kimutatta, hogy a PPE helyi használata nagymértékben csökkentette a mimikai ráncokat és javította a bőr hidratáltságát17. Korábbi klinikai tesztünk azt mutatta, hogy a PPE krém helyi alkalmazása jelentős javulást eredményezettbőröregedés elleni paraméterek, mint példáulráncok,bőr hidratálása, megereszkedettés szemtáskák (nem publikált adatok). A tanulmány eredményei hozzájárulhatnak annak a mögöttes mechanizmusnak a megértéséhez, amellyel a PPE csökkenti a ráncokat és javítja a bőr hidratáltságát. Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy az intracelluláris össz-NAD szint pozitívan korrelál az extracelluláris mátrix komponensek, például a prokollagén és az elasztin expressziójával az emberi bőr fbroblasztjaiban30. A fibroblasztok PPE-vel történő kezelése az I. típusú kollagén fokozott termelését eredményezi17. Ezekkel a tényekkel kombinálva a PPE elősegítheti a kollagéntermelést azáltal, hogy növeli a fibroblasztok NAD-tartalmát, ami a klinikai vizsgálatok során megfigyelt bőrráncok enyhüléséhez vezethet. A bőr hidratáltsága szorosan összefügg az epidermális réteg barrier funkciójával. Számos tanulmány utal arra, hogy a NAD elengedhetetlen kofaktor a bőr barrier funkciójának fenntartásához. Ming et al. kimutatta, hogy a NAD-függő SIRT1 dezacetiláz szabályozza a filaggrin expresszióját, amely kritikus szerepet játszik a természetes hidratáló faktorok prekurzor fehérjeként a bőrgát integritásában31. Ezenkívül egy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy egy NAD-fokozó szer helyi alkalmazása jelentősen csökkentette a transzepidermális vízveszteséget, valamint a stratum corneum vastagságát a fénysérült bőrön25. Ezek a jelentések arra utalnak, hogy a PPE fokozhatja a bőr barrier funkcióját azáltal, hogy növeli a sejtes NAD szintjét az epidermiszben, ami valószínűleg a klinikai vizsgálatok során megfigyelt javuló bőrhidratációhoz vezet.


Az elmúlt években a NAD boosterek hasznosnak bizonyultak az antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatások fokozásában. Diabéteszes és szeptikus egérmodellekben az NR beadása szignifikánsan csökkentette a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott agyi gyulladást, és megakadályozta a lipopoliszacharidok által kiváltott endoteliális oxidatív stresszt 32, 33. Az NR-hez hasonlóan idős egerekben az NMN-kiegészítésről kimutatták, hogy megfordítja a pro-inflammatorikus mRNS-expressziós profilt a neurovaszkuláris egységben, és javítja a kardiovaszkuláris funkciót az oxidatív stressz csökkentésével34,35. Ezenkívül egy idős férfiakon végzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az orális NR csökkentette a keringő gyulladásos citokinek szintjét36. Összességében ezek az in vivo és klinikai vizsgálatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a NAD-fokozó szerek alkalmazása antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású. A megnövekedett SIRT-aktivitást az egyik valószínű mechanizmusnak tartják, amellyel ezek a NAD-fokozók gyulladásgátló és antioxidáns hatást fejtenek ki. A PPE antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása ismert15; azonban máig viszonylag korlátozott mértékben végeztek mechanikus feltárást. A jelen tanulmány legalább részben magyarázatot ad a PPE hatásaira.


A PPE-ről ismert, hogy bőséges sejtnövekedést serkentő fehérjéket, például laminint, citokineket és növekedési faktorokat tartalmaz. A legújabb tanulmányok, köztük a miénk is, a sejtes NAD-szintek összefüggésbe hozhatók az epidermális keratinociták sejtnövekedésével21, 28. Ezért feltételeztük, hogy ezen fehérjék némelyike ​​hozzájárulhat a NAD-tartalom növekedéséhez. Várakozásunkkal ellentétben azonban azt találtuk, hogy egy kis molekulatömegű, 3 kDa-nál kisebb molekulákat tartalmazó rész elősegítette a NAD termelődését a keratinocitákban. Érdekes módon a PPE rész HPLC-vel végzett frakcionálása azt mutatta, hogy NAD termelést csak a 3. frakcióban figyeltek meg. Azt is megállapítottuk, hogy a NAD prekurzorai, például az NMN, NR és NAM jelen voltak ebben a frakcióban, ami arra utal, hogy megmagyarázhatják a hatást. a NAD-gyártásra, legalábbis részben. Mivel azonban a PPE-ben lévő minden egyes összetevőt nagyon alacsony koncentrációban mutattak ki, nehéz megmagyarázni, hogy ezek az összetevők önmagukban felelősek a PPE azon képességéért, hogy elősegítse a NAD-tartalmat a keratinocitákban. A legújabb jelentések kimutatták, hogy ezen NAD-prekurzorok redukált formái, az NRH és az NMNH, nagyobb képességgel rendelkeznek NAD előállítására, mint az NR és az NMN37–40. Bár további elemzésekre van szükség annak meghatározásához, hogy a PPE tartalmaz-e NRH-t és NMNH-t, a PPE NAD-fokozó képessége, amelyet ebben a tanulmányban megfigyeltek, több NAD-fokozónak tulajdonítható, beleértve az NMN-t, NR-t, NMNH-t, NRH-t és más ismeretlen NAD-prekurzorokat.

cistanche best anti-aging herbs

Összefoglalva, eredményeink megnyitják a lehetőséget a PPE alkalmazására különböző betegségek és tünetek enyhítésére azáltal, hogy növelik a NAD intracelluláris szintjét, amely a különböző sejtbiokémiai reakciókban szerepet játszó alapvető kofaktor.



Anyagok és metódusok

PPE előkészítése. A PE-t izoláltuk a fagyasztott sertés placentából. A vér és a köldökzsinór minden nyomának eltávolítása után a sertés méhlepényét megmostuk, homogenizáltuk, és három fagyasztási-felengedési ciklusnak vetettük alá. A szövethomogenizátumot 120xg-vel 1 percig centrifugáltuk, majd a felülúszót összegyűjtöttük és PPE-ként használtuk fel. A szárazanyag-tartalom kiszámításához a PPE-t betöményítettük, és 105 °C-on 5 órán át szárítottuk. Szobahűtés után

exszikkátorban, a tömeget precíziós mérleggel mértük. A PPE szárazanyag-tartalma 10,98 mg/ml volt.

best anti-aging herbs

Sejttenyészetek.

Az NHEK-eket (újszülött/hím, Termo Fisher Scientifc, Waltham, MA, USA) 60 μM kalciumot tartalmazó EpiLife™ tápközegben tenyésztettük, kiegészítve humán keratinocita növekedési kiegészítéssel (mindkettő a Termo Fisher Scientifc cégtől) 37 fokos hőmérsékleten, párásított, 5 százalékos CO2-t tartalmazó atmoszférában. . A táptalajt minden másnap cseréltük, amíg a tenyészet el nem érte az 50 százalékos összefolyást, majd minden nap cseréltük. A sejteket passzáltuk, amikor elérték a 80-90 százalékos összefolyást. Az NHEK-eket az 5. átjáráson túl nem használták.



NAD kvantifikációs és visszanyerési vizsgálat.

A NAD mennyiségét a NAD plus /NADH Assay Kit-WST (Dojindo Laboratories, Kumamoto, Japán) segítségével mértük a gyártó utasításai szerint. Röviden, 1.0× 105 NHEK-et oltottunk 12-lyuklemezekre. 24 óra elteltével a sejteket PPE-vel kezeltük különböző koncentrátum opciók mellett (0, 0,25, 0,5 és 1 mg/ml), és 1-24 órán át tenyésztettük 5 sejt jelenlétében vagy hiányában. nM FK866 (AdooQ Bioscience, Irvine, CA, USA). A sejteket a mellékelt NAD plus/NADH extrakciós pufferrel lizáltuk, és Ultracel-10 K centrifugális szűrőeszközzel (Merck, Darmstadt, Németország) ultraszűrtük. A NADH koncentráció kiszámításához a szűrlet felét 60 °C-on 60 percig inkubáltuk, hogy a NAD plusz lebontható legyen. Az összes szűrletet 37 °C-on 1 órán át enzimes reakciónak vetettük alá. Ezután a minták abszorbanciáját Infinite 200 Pro lemezleolvasóval (Tecan, Männedorf, Svájc) 450 nm-en mértük. A NAD plusz tartalmat úgy számítottuk ki, hogy a NADH tartalmat kivontuk a teljes NAD tartalomból. A NAD plusz/NADH szinteket a megfelelő fehérjekoncentrációkra normalizáltuk, amelyeket a Pierce BCA protein assay (Thermo Fisher Scientific) alkalmazásával határoztunk meg.


MTT vizsgálat. Az NHEK-eket egy {{0}}lyukú lemezre oltottuk 0,5×105 sejt/lyuk mennyiségben, és 24 órán keresztül inkubáltuk. A sejteket ezután PPE-vel (0,5, 1, 2 és 5 mg/ml) vagy 0,2 százalékos TX{12}}-val kezeltük 24 órán keresztül. A sejteket inkubáltuk

300 μL 1 mg/ml MTT (Thermo Fisher Scientific) oldattal 37 fokon és 5 százalékos CO2-on 3 órán át. Háromszori PBS-es mosás után az NHEK-be infiltrált formazánt 200 μl dimetil-szulfoxiddal extraháltuk szobahőmérsékleten 2 órán át. Az 560 nm-es optikai abszorpciót Infnite 200 Pro lemezolvasóval (Tecan) határoztuk meg.


PPE ultraszűrése. PPE-t (500 μL) vittünk fel egy Ultracel-3K centrifugális szűrőkészülékre (Merck Millipore), és centrifugáltuk 16 100 × g-vel 4 fokon 60 percig. A szűrleteket PPE LMW frakcióként használjuk fel. A szűrőn lévő maradékok visszanyerése érdekében a szűrőeszközöket fejjel lefelé egy új centrifugacsőbe helyeztük, és 1000 × g-vel centrifugáltuk 4 fokon 5 percig. A maradékokat 500 μl foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS) oldottuk fel, és a PPE HMW frakciójaként használták fel.


HPLC frakcionálás. Az LMW-PPE frakcionálásához HPLC gradiens rendszert alkalmaztunk, amely fecskendőbetöltő mintainjektorral, kettős pumpával, MD-2010 multi-UV detektorral (Jasco, Tokió, Japán) és
egy C 18 fordított fázisú oszlop (Inertsil ODS-3, 5 μm, 4,6 × 250 mm, GL Science, Tokió, Japán). A nagy reprodukálhatóság érdekében a frakcionáláshoz analitikai oszlopot használtak preparatív oszlop helyett. Te HPLC oldószerek
0,05% trifluor-ecetsav volt vízben (A) és HPLC-minőségű acetonitril (B). 100 mikroliter LMW-PPE-t vittünk fel a HPLC-oszlopra, és a következő gradiens segítségével választottuk el 1 ml/ml áramlási sebességgel.

perc: tartsa 100 százalék A oldószert 0-től 10 percig, majd lineáris gradiens 0 százalék B-től 10 perc alatt 95 százalék B-ig 30 perc alatt. Az eluenseket 2 percenként mintacsövekbe gyűjtöttük, és CVE-3100 (EYELA, Tokió, Japán) centrifugális bepárló segítségével szárítottuk. A maradékokat 100 μl PBS-ben oldottuk fel, és egy 0,22 µm-es membránon szűrtük, mielőtt a NAD-visszanyerési vizsgálatot használnánk.


A NAD prekurzorok elemzése.

Az NMN-t, NR-t és NAM-ot LC-MS/MS izotóphígítással detektáltuk és mennyiségileg határoztuk meg. Az elemzéseket ACQUITY UPLC H-Class rendszerrel végeztük, amely TQS-mikro tripla kvadrupólus tömegspektrométerrel (Waters, Milford, MA, USA) volt kapcsolva, pozitív ion üzemmódban működtetett elektrospray ionizációval. Egy Capcell Pak ADME HR oszlopot (2 μm, 2,1 × 100 mm, Osaka Soda, Osaka, Japán) használtunk az egyes minták elkülönítésére. Az A–B mozgófázis a víz–metanol volt ({{10}},1% hangyasavat és 10 mM ammónium-formiátot tartalmaz). A gradiens feltétele a következő volt: 0–0,5 perc (99 százalék A), 0,5–3 perc (99–60 százalék A), 3–5 perc (60–2 százalék A) és 5–7 perc (2 százalék A). Az áramlási sebesség 0,2 ml/perc volt. A kapilláris feszültség 0,75 kV, a forrás hőmérséklete 150 fok, a deszolvatációs hőmérséklet 500 fok volt. A kúpos gázáram 50 l/h, a deszolvatációs gáz áramlása 1100 l/h volt. Az egyes NAD-prekurzorok mennyiségi meghatározásához NAM-13C6-ot adtunk a mintákhoz 78 nM koncentrációban belső standardként. Az ionokat többszörös reakciófigyeléssel (MRM) követtük a következő átmenetekkel: m/z 335 → 123 NMN, m/z 255 → 123 NR, m/z 123 → 80 NAM és m/z 129 → 85 a NAM-13C6 számára. Az NMN-t az Oriental Yeast-től (Tokió, Japán) vásároltuk. Az NR-t és a NAM{46}}C6-ot a Mercktől (Darmstadt, Németország) szereztük be. A NAM-ot a Wako Pure Chemical Industries (Oszaka, Japán) cégtől vásárolták.



RHE. Az EpiDerm™ (EPI{0}}) in vitro RHE-modellt a MatTek-től (Ashland, MA, USA) vásároltuk, és EPI-100-ASY tápközegben (MatTek) tenyésztették 37 fokos hőmérsékleten és 5 százalékos CO2-tartalom mellett. Száz mikroliter PPE-t (1, 2 és 10 mg/ml) vagy 1% TX-100-t alkalmaztunk az RHE stratum corneum oldalán. Az RHE-t 48 órán át inkubáltuk EPI{11}}ASY tápközegben FK866 (5 nM) jelenlétében vagy hiányában. Inkubálás után az RHE-t háromszor mostuk PBS-sel. A NAD-visszanyerési vizsgálathoz a teljes NAD-szintet RHE-ben a NAD plus/NADH Assay Kit-WST segítségével határoztuk meg. A sejtmetabolikus aktivitás vizsgálatához az RHE-t egy 24-lyukú lemezre vittük át, és 300 μl 1 mg/ml MTT (Thermo Fisher Scientific) oldattal inkubáltuk 37 fokos hőmérsékleten és 5 százalékos CO2 mellett 3 órán át. Háromszori PBS-sel történő mosás után az RHE-be infiltrált formazánt 2 ml dimetil-szulfoxiddal extraháltuk szobahőmérsékleten 2 órán át. Az 560 nm-es optikai abszorpciót Infnite 200 Pro lemezolvasóval (Tecan) határoztuk meg. Az 1 százalékos TX-100-val kezelt RHE-t tartalmazó abszorbanciát használtuk pozitív kontrollként a sejtmetabolikus aktivitási vizsgálathoz.

Statisztikai analízis. Az adatokat legalább három független kísérlet átlagának átlag ± standard hibájaként mutatjuk be. Minden statisztikai elemzést az EZR szoftver 1.55-ös verziójával (Saitama Medical

Center, Jichi Medical University, Saitama, Japán). Az adatok összehasonlítása előtt az eloszlás normalitását a Shapiro–Wilk teszt igazolta. A varianciák homogenitását F-próbával értékeltük (két csoport) és
Bartlett teszt (több csoport). A több csoport közötti különbségeket egyutas ANOVA-val, majd Tukey post hoc teszttel határoztuk meg. Student-féle t-tesztet használtunk a kettő közötti szignifikáns különbségek tesztelésére
csoportok. A statisztikai szignifikanciát p<0.05 and p<0.01. Asterisks and daggers indicate statistical significance compared to the control (*p<0.05, **p<0.01) and indicated (†p<0.05 and ††p<0.01) groups, respectively.
Etikai jóváhagyás. Nem alkalmazható. A magzatok spontán megszületését követő 3 órán belül levett és azonnal lefagyasztott sertés méhlepényeket a tulajdonos beleegyezésével vásárolták a japán hokkaidói farmról. Ebben a vizsgálatban élő állatot nem vontak be


Hivatkozások

1. Imai, Si. & Guarente, L. NAD plus és sirtuinok az öregedésben és a betegségekben. Trends Cell Biol. 24, 464–471 (2014).
2. Chaleckis, R., Murakami, I., Takada, J., Kondoh, H. & Yanagida, M. Individual variability in human blood Metabolites identifs age-related differentes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 4252–4259 (2016).
3. Massudi, H. et al. Életkorral összefüggő változások az oxidatív stresszben és a NAD plusz metabolizmusban az emberi szövetekben. PLoS ONE 7, e42357 (2012).
4. Camacho-Pereira, J. et al. A CD38 az életkorral összefüggő NAD-csökkenést és a mitokondriális diszfunkciót diktálja egy SIRT3-függő mechanizmuson keresztül. Cell Metab. 23, 1127–1139 (2016).
5. Braidy, N. et al. A NAD életkorral összefüggő változásai, valamint az anyagcsere oxidatív stressz és a sirt1 aktivitás Wistar patkányokban. PLoS ONE 6, e19194 (2011).
6. Guest, J., Grant, R., Mori, TA & Croft, KD Változások az oxidatív károsodásban, a gyulladásban és a [NAD(H)] életkorban a cerebrospinalis folyadékban. PLoS ONE 9, e85335 (2014).
7. Rajman, L., Chwalek, K. & Sinclair, DA NAD-fokozó molekulák terápiás potenciálja: Te in vivo bizonyíték. Cell Metab. 27, 529–547 (2018).
8. Yaku, K., Okabe, K. & Nakagawa, T. NAD-metabolizmus: Az öregedés és a hosszú élettartam következményei. Aging Res. Rev. 47, 1–17 (2018).
9. Revollo, JR, Grimm, AA és Imai, SI A nikotinamid-foszforibozil-transzferáz által közvetített NAD bioszintézis útvonal szabályozza a Sir2 aktivitást emlőssejtekben. J. Biol. Chem. 279, 50754–50763 (2004).
10. Yoshino, J., Baur, JA & Imai, SI NAD plusz intermedierek: Az NMN és NR biológiája és terápiás potenciálja. Cell Metab. 27,513–528 (2018).
11. Garrido, A. & Djouder, N. NAD plusz az életkorral összefüggő betegségek és a rák hiánya. Trends Cancer 3, 593–610 (2017).
12. Pogozhykh, O., Prokopyuk, V., Figueiredo, C. & Pogozhykh, D. Placenta and placenta derivatives in regenerative therapies: Experimental studies, history, and prospects. Stem Cells Int. 2018, 4837930 (2018).
13. Kong, MH et al. Az emberi placenta kivonat hatása a menopauza tüneteire, a fáradtságra és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire középkorú koreai nőknél. Menopause 15, 296–303 (2008).
14. Yoshikawa, C. A sertés placenta kivonatának hatása a kollagéntermelésre humán bőr fibroblasztokban in vitro. Gynecol. Obstet. 03, 0–4 (2013).
15. Heo, JH, Heo, Y., Lee, HJ, Kim, M. & Shin, HY Sertés placenta kivonatok helyi gyulladásgátló és antioxidáns hatásai 2,4-dinitroklór-benzol által kiváltott kontakt dermatitiszre. BMC kiegészítés. Altern. Med. 18, 331 (2018).
16. Tiwary, SK et al. A méhlepénykivonatú gél és krém hatása nem gyógyuló sebekre. J. Wound Care 15, 325–328 (2006).
17. Aioi, A. et al. A sertés méhlepény kivonat csökkentette a ráncok kialakulását azáltal, hogy fokozza az epidermális hidratációt. J. Cosmet. Dermatol. Sci.

Appl. 11, 101–109 (2021).

Kérdezz többet:


E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plusz 86 15292862950













Akár ez is tetszhet