A természetes növényi vegyületek lehetséges terápiás hatásai vesebetegségben

Emailtina.xiang@wecistanche.comtovábbi részletekért.

Absztrakt: Háttér: A kóros események előrehaladásának vagy kezdetének gátlása elengedhetetlen a szervezet homeosztázisához. Néhány gyakori kóros mechanizmus, amely betegségek széles körét érinti, a kontrollálatlangyulladásosfibrózist, oxidatív reakciókat és egyéb elváltozásokat elősegítő reakciók. A természetes növényi vegyületek (NPC) természetes forrásokból nyert bioaktív elemek, amelyek szabályozhatják a fiziológiai folyamatokat. A gyulladást a krónikus vesekárosodás kialakulásában és kialakulásában fontos tényezőként ismerik el. Következésképpen minden olyan vegyület, amely képes modulálni a gyulladást vagy a gyulladással kapcsolatos folyamatokat, vesevédő szernek és/vagy potenciális kezelési eszköznek tekinthető a vesekárosodás szabályozására. A kutatás célja a bioaktív természetes vegyületek jótékony hatásainak áttekintése voltvesekárhogy feltárják hatékonyságukat, amint azt a klinikai vizsgálatok kimutatták. Módszerek: Ez a szisztematikus áttekintés releváns tanulmányokon alapul, amelyek a terápiás potenciállal rendelkező NPC-k hatását vizsgálják.vesebetegségkezelés emberekben. Eredmények: A klinikai vizsgálatok az NPC-ket a vesekárosodás kezelésének vagy megelőzésének más módjaként értékelték, és úgy tűnik, hogy bizonyos előnyökkel járnak az OS, a gyulladás és az antioxidáns kapacitás javításában, ezért ígéretes terápiás eszközökké váltak a KD patogenezisének kialakulásának és progressziójának csökkentésére vagy megelőzésére. . Következtetések: Ez az áttekintés bemutatja az NPC ígéretes klinikai tulajdonságait a KD-terápiában. Mindazonáltal alaposabb klinikai vizsgálatokra van szükség, hogy megállapítsák biztonságosságukat és terápiás hatásukat a vesekárosodás területén.

Kulcsszavak: természetes növényi vegyületek; vesebetegség; renoprotektív hatások; bioaktív vegyületek; klinikai vizsgálatok

1. Bemutatkozás

Történelmileg a természetes növényi vegyületeket (NPC-ket) használták kezelésként, és kémiai szerkezetük új terápiás lehetőségeket eredményezhet [1]. Az NPC-k olyan növényekből izolált hatóanyagok, amelyek számos útvonalat módosíthatnak, beleértve az epithelialis-mezenchimális átmenetet (EMT) az antioxidánsokon keresztül,gyulladáscsökkentő, vagy anti-fibrotikus mechanizmusok [1]. Krónikusvesebetegség(CKD) világszerte visszatérő közegészségügyi probléma [2]. Számos betegség (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, rákos megbetegedések, fertőzés, gyógyszer okozta nefrotoxicitás) zavarhat.vesefunkcióját, ami végül CKD kialakulásához vezet. A CKD prevalenciája világszerte 13,4 százalék (11,7–15,1 százalék), és a becslések szerint a vesepótló kezelést igénylő végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek száma 4,902 és 7,083 millió között van, így ez vezető halálok világszerte [2,3]. Az elmúlt években tapasztalt magasabb CKD-betegek száma nagy érdeklődést váltott ki a CKD kialakulásának és ESRD-be való progressziójának elkerülésére vagy csökkentésére szolgáló hatékony módszerek keresése iránt. A hagyományos kezelések korlátozott vesevédelmet nyújtanak, ezért új terápiás vegyületekre van szükség. Jelenleg a gyulladást a CKD progressziójának és fejlődésének kulcsfontosságú kedvezőtlen útjaként ismerik el; következésképpen újgyulladáscsökkentőA specifikus molekuláris aláírásokat célzó vagy azokra irányuló vegyületek ígéretes terápiás megközelítések lehetnek a CKD kezelésére. A gyógynövényekből vagy gyógynövényekből származó NPC-k fontossá váltak a preklinikai és klinikai kutatásokban az ilyen célpontok kifejlesztése érdekében. Számos NPC-ről kimutatták, hogy renoprotektív hatást fejt ki, és javítja a krónikus vesebetegség különböző kategóriáiban előforduló rendellenességek kimenetelét a klinikai vizsgálatok során, főként az antioxidáns védelmi rendszerek aktiválása és agyulladást elősegítő jelátviteli útvonalak (1. táblázat; 1. ábra)[3]. Ez az áttekintés átfogó bizonyítékokat gyűjtött a bioaktív növényi vegyületek vesevédő potenciáljáról.

2. Módszerek

Ez a szisztematikus áttekintés olyan releváns dokumentumokon alapul, amelyeket egy olyan releváns kulcsszavakkal végzett szelektív keresés tárt fel, amelyeket olyan adatbázisokból gyűjtöttek össze, mint a Science Direct, az EBSCO, a Scopus és a PubMed, hogy elemezze a természetes bioaktív vegyületek lehetséges hatását a terápiás hatékonyságukra. vesebetegségek kezelésére. A bioaktív természetes vegyületek hatásainak áttekintésének fő célja avese káraz volt, hogy feltárja a klinikai vizsgálatokban kimutatott hatékonyságot.

3. Eredmények

3.1. A vesekárosodásban szerepet játszó molekuláris mechanizmusok

Vesekáregy globális közegészségügyi probléma, amely világszerte egyre növekszik. A vesebetegség akutveseinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) 24 órán keresztül, csökkent glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

A kategóriák a progresszió kockázata szerint vannak csoportosítva, amelyet a GFR kategória csökkenése határoz meg. adaptálva aVeseBetegség: Javító globális eredmények (KDIGO 2012) kategóriák az OrszágosVeseAlapítvány (NFK). ESKD, végstádiumú vesebetegség; CVD, szív- és érrendszeri betegségek; CKD, krónikus vesebetegség; GFR, glomeruláris filtrációs ráta. Az ábra egyes elemei a www.mindthegraph.com webhelyen elérhető Mind the Graph platformról származnak. (A hozzáférés utolsó dátuma; 2021. szeptember 30.).

Számos molekuláris jelátviteli út vesz részt a vesekárosodás kialakulásában és progressziójában, beleértve a renin-angiotenzin rendszert (RAS), amely a vesekárosodás központi szabályozója.vesefibrózis. Úgy gondolják, hogy a szöveti és keringési RAS együtt túlzottan stimulálódik a betegség előrehaladása soránvesefibrózis stimuláció. A RAS növeli az angiotenzin II (Ang II) szintjét, amely domináns szerepet játszik a vesefibrózisban azáltal, hogy közvetíti a transzformáló növekedési faktor (TGF-) felszabadulását és elindítja.gyulladásosfolyamatok [36–39]. Hasonlóképpen, az Ang II és a gyulladás lehet a kulcstényező a glomerulotubuláris patogén válaszban, és összefüggésbe hozható a mikroalbuminuriával és avesekár[40]. Cukorbetegségben és súlyos hiperglikémiában szenvedő betegeknél számos indukált metabolikus és hemodinamikai rendellenesség lép fel, beleértve a fejlett glikációs végtermékek (AGE-k) fokozott fejlődését, a fokozott reaktív oxigénfajták (ROS) képződését, valamint a protein kináz C (PKC) és a poliol beindulását. útvonalat, amelyekről úgy gondolják, hogy indukálják a diabéteszes nephropathia kialakulását és evolúcióját [39]. A vesekárosodáshoz hozzájáruló másik molekuláris útvonal az AGE-k képződése, amelyek elősegítik az intracelluláris nitrogén-oxidot (NO) és a ROS-t, valamint a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) kaszkádot. Az AGE-k létrehozása a fehérjék, az oxidatív stressz (OS), a gyulladást elősegítő citokinek és a növekedési faktorok szerepének megváltoztatásával vesekárosodást okozhat [41–43]. Ezenkívül az AGE-RAGE kölcsönhatás a kiváltott B-sejtek (NF-kB) kappa-könnyűlánc-erősítő nukleáris faktor aktiválását, valamint a MEK és MAP kinázok aktiválását idézi elő, növelve az intracelluláris OS-t azáltal, hogy stimulálja a NADPH-oxidázt, amely a sejtek fontos szabályozója. szuperoxid gyökképződés [44,45]. Hasonlóképpen, a ROS és a szabad gyökök reagálhatnak a membrán lipidekre, nukleinsavakra és fehérjékre, és sejtkárosodást okozhatnak. Ha a ROS túlzott mennyiségben keletkezik, OS, antioxidáns védekező mechanizmusok és sejtkárosodás léphet fel, ami felgyorsítja a CKD progresszióját. A CKD patogeneziséhez kapcsolódó további utak a stresszingerek és a profibrotikus növekedési faktorok, például a TGF- 1, a kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) és a hidrogén-peroxid (H2O2) aktiválása. Ezenkívül a TGF-ről kimutatták, hogy növeli a ROS termelést és csökkenti az antioxidáns rendszert, ezáltal OS és/vagy redox egyensúlyhiányt indukál. Lényegében a redox egyensúlyhiány jelentősen segíti a TGF- patofiziológiai tulajdonságait, például a fibrózist [46,47]. A TGF- az extracelluláris mátrix (ECM) felhalmozódása, valamint a hámműködési zavarok és pro-gyulladásosreakciók. A TGF- az EMT legerősebb stimulátora, és ez indukálhatja ezt a folyamatot különböző szervek hámsejtjeiben in vivo és in vitro [48–51]. Az olyan jelátviteli utak, mint a MAPK, a Smad és a PI3K útvonalak, az EMT TGF- általi stimulálásához kapcsolódnak [52,53]. Lényegében a ROS számos forrásból származik, például a mitokondriumokból vagy a NOX-okból, amelyek a fibrózis és a rák kezdetén TGF{7}}indukált EMT-nek voltak kitéve [49,50,54–56]. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a ROS összekapcsolódik a TGF{12}}aktivált EMT-vel fibrózissal összefüggésben [48,49,57]. Rhyu et al. felfedezte, hogy a NADPH-oxidáz-eredetű ROS a TGF{17}}fibronektinben, és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) termelődésében fellépő jelátviteli részecskék. Ez a lépés a MAPK stimuláció során a tubuláris epiteliális sejtekben történik [57]. Hasonlóképpen, más kutatások azt sugallják, hogy a ROS jelentős szerepet játszik a TGF{21}}aktivált EMT-ben, főként a MAPK stimuláción keresztül [58,59]. Ezek az útvonalak átfedik egymást és kölcsönhatásba lépnek egymással, ezáltal megváltoztatják biológiai aktivitásukat, ami elősegíti a vesefibrózis kialakulását és súlyosbítja a vese állapotát.kár(3. ábra). Következésképpen minden olyan farmakológiai szer, amely képes megakadályozni ezeket a hátrányos utakat, renoprotektívnek és potenciális terápiás megközelítésnek tekinthető a vese szabályozásában.kár.

3.2. Néhány természetes növényi vegyület lehetséges renoprotektizáló hatása

3.2.1. Allicin (diallil-tioszulfinát)

A fokhagyma (Allium satioum L.) fő bioaktív összetevői a szerves kénvegyületek (OSC). Ezen vegyületek közül a friss és száraz fokhagymában található kénkompozit a legbőségesebb az allin (S-allil-I-cisztein-szulfoxid)[60,61]. Az allin gyorsan átalakulhat allicinné (diallil-tioszulfinát)[61], amelyet fő QSC-ként írtak le, és a jelentések szerint az egyik elsődleges vírusellenes hatásért felelős anyag (33), immunmoduláló, gyulladáscsökkentő [62], antioxidáns [63] és egyéb farmakológiai tulajdonságok [61]. Az Alliin nem kéntartalmú összetevőket is tartalmaz, amelyek valószínűleg szinergetikus vagy additív tulajdonságokkal rendelkeznek az OSC-kkel [64].

Egy randomizált kettős vak klinikai vizsgálatban értékelték a fokhagyma kivonat hatását a szérumragyulladásos42, peritoneális dialízisen (PD) átesett alany markerei, amely egy veseelégtelenség-terápia. A betegek 400 mg-os standardizált fokhagyma-kivonatot kaptak, amelyet 1 mg (1000 mcg) alliint tartalmazó tabletta formájában készítettek. Az adagolási séma az esetek csoportjában (fokhagyma-kivonat csoport) napi kétszer volt 8 héten keresztül, míg a kontrollcsoport standard kezeléseket és placebót kapott ugyanebben az időszakban. Az eredmények azt mutatták, hogy a fokhagyma kivonatot kapó betegeknél az IL-6 gyulladásos markerek, a C-reaktív fehérje (CRP) és az eritrocita ülepedési ráta (ESR) mind szignifikánsan csökkentek, míg a placebo csoportban szignifikáns csökkenés csak az IL-6-ban volt megfigyelhető. Azonban ezeknek a hatásoknak a nagyobb vizsgálatok során történő értékelése erősen ajánlott [4].

3.2.2. Asztaxantin

A Xantofill karotinoid színezék előnyös tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a rákellenes, antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokat. A táplálék-kiegészítőkben használt asztaxantin (AST; 3,30 -dihidroxi-, '-karotin-4, 40 -dion) leggyakoribb forrása a Haematococcus alga [65]. Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elfogadta az asztaxantint táplálékként [66]. Az embereken végzett vizsgálatok jelentős csökkenést fedeztek fel az OS, a dyslipidaemia és agyulladásosmarkerek az astaxanthin orális adagolása után. A gyomor klinikai értékelésegyulladásosA biomarkereket funkcionális dyspepsiában szenvedő, asztaxantinnal kezelt alanyokon végezték el, és a CD4 plusz sejtek számának jelentős növekedését és a CD8 plusz T sejtek számának csökkenését mutatták ki 21 Helicobacter pylori (H. pylori) betegnél, akiket napi 40 mg asztaxantinnal kezeltek, és 23 beteget kaptak. placebót adtak be, így a szerzők azt sugallták, hogy ezek a különbségek a humorális immunválasz nagyobb változását jelezték a citotoxikus válasz helyett [67]. Sőt, elmagyarázták, hogy állatmodellekben, ahol az étrendet antioxidánsok nélkül lehet standardizálni, az astaxantinnak óriási hatása volt a gyulladásra és a H. pylori sűrűségére [68].
Hasonlóképpen egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az asztaxantin beadásának a lipidperoxidációra, az adiponektinszintre, a glikémiás kontrollra, az antropometriai mutatókra és az inzulinérzékenységre gyakorolt ​​lehetséges hatásának vizsgálatára T2DM-ben szenvedő betegeknél, amely a vese gyakori oka és mozgatórugója.kár. A vizsgált csoportban 8 hét 8 mg asztaxantin beadása után a szérum adiponektin koncentrációja megnőtt, és csökkent a zsigeri testzsír tömege (p < 0,01),="" a="" szérum="" trigliceridszintje,="" nagyon="" alacsony="" sűrűségű.="" lipoprotein="" koleszterin="" (vldl-c)="" szintje="" és="" a="" szisztolés="" vérnyomás="" [5].="" a="" kutatók="" azt="" javasolták,="" hogy="" az="" asztaxantin="" érrendszeri="" előnyökkel="" járhat,="" és="" csökkentheti="" az="" os="" és="" a="" gyulladás="" indikátorait="" [69];="" eredményeik="" azonban="" azt="" mutatták,="" hogy="" napi="" 12="" mg="" orális="" asztaxantin="" 12="" hónapon="" keresztül="" nem="" volt="" jelentős="" hatással="" az="" artériás="" merevségre,="" az="" os-re="" vagy="" a="" gyulladásra="" vesetranszplantált="" betegeknél="" [70].="" mindazonáltal="" állatmodellekben="" bebizonyosodott,="" hogy="" az="" asztaxantin="" gyulladást="" (cd8="" plusz="" t-sejteket="" indukáló)="" [71],="" valamint="" az="" oxidatív="" stresszhez="" kapcsolódó="" nrf2/keap1="" és="" ros="" útvonalakat="" [72]="" szabályozva="" védő="" hatást="" fejt="" ki="" a="" vesekárosodás="" ellen.="" így,="" bár="" az="" asztaxantin="" antioxidáns,="" gyulladáscsökkentő="" és="" érvédő="" hatást="" mutatott="" különböző="" patológiákban,="" több="" tanulmány="" is="" érdekes="" lenne="" annak="" tisztázására,="" hogy="" képes="" javítani="" a="" ckd="" patogenezisét="" az="">

3.2.3. Baicalin

Ez egy flavon-glikozid, amelyet a Scutellaria baicalensis gyökereiből izolálnak. A baicalin kiegészítő kezeléssel végzett klinikai vizsgálatok a májfibrózis, a colitis ulcerosa és a diabetes mellitus védő funkcióit célozták meg [73,74]. Számos tanulmány kutatta a baikalinban rejlő lehetőségeket korai diabéteszes vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésében [75]. A baicalin hatását diabéteszes nephropathiában szenvedő alanyokon elemezték napi háromszor 800 mg-os dózisban, míg a kontrollcsoport placebót kapott. Mindkét csoportot kezelték

és 6 hónapig tanult. Az eredmények azt mutatták, hogy a baicalin képes csökkenteni a proteinuria szintjét és javítani a cukorbetegek veseműködését, mivel a baicalin kezelést követően a betegek szuperoxid-diszmutáz (SOD) és glutation-peroxidáz (GSH-px) koncentrációja egyértelműen megemelkedett. az aldóz-reduktáz (AR) aktivitás, az NF-κB és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) tartalma pedig jelentősen csökkent. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a baicalin napi háromszori 800 mg-os dózisban csökkentheti a vese érpermeabilitását, javíthatja a diabéteszes nefropátiában szenvedő betegek veseműködését, és késlelteti a diabéteszes nefropátia progresszióját a poliol-útvonalon keresztül, valamint az antioxidatív stresszt, anti- gyulladásos és egyéb utak. További vizsgálatok szükségesek a baicalin nefroprotektív hatásának más mechanizmusokon keresztüli értékeléséhez [8].

Egy klinikai vizsgálat célja a baikalin AKI-ra gyakorolt ​​hatásának értékelése volt gyermekkori szepszisben. Ebben a klinikai vizsgálatban 50 szepszis diagnózisú gyermekbeteget vettek részt, akik közül 25-nek 15 napon keresztül orális baicalin-kezelést kaptak, a többi 25 beteg pedig csak standard terápiát kapott. Eredményeik azt mutatták, hogy sem a vér karbamid-nitrogén (BUN), sem a szérum kreatinin koncentrációja nem változott szignifikánsan a kontrollcsoportban az alapterápia után, de jelentősen csökkent a baikalin kiegészítő terápiás csoportban. E két mutató alapján feltételezhető, hogy a baicalin csoport vesefunkciója javult, valószínűleg a baicalin kiegészítő terápia hatására. Ezért a baicalin csökkentheti az AKI-t szepszisben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Bár ez a tanulmány kimutatta a baikalin AKI elleni védőhatását ebben a vizsgálati csoportban, a BUN- és a kreatininszint csökkenéseként, a szerzők nem számoltak be a beadott dózisról, ezért a megfelelő adagolást és a lehetséges szövődményeket a további vizsgálatok során értékelni kell. 76].

3.2.4. Betalain

A vesebetegségben érdekes tulajdonságokkal rendelkező másik NPC a betalain. A betalainok két csoportra oszthatók: a bétacianinokra, amelyek vörös tónusokat hoznak létre, és egy ciklo-DOPA (dihidroxi-fenilalanin) szerkezetének bétamálsavval való kondenzációjával jönnek létre, valamint a bétaxantinokra, amelyek sárga színt hoznak létre, és különböző aminovegyületekből és bétalaminsavból szintetizálódnak [77 ]. Egy kísérleti keresztezett klinikai vizsgálat azt értékelte, hogy a bétalainban gazdag vörös cékla kivonat és az Opuntia stricta gyümölcs bétacianinban gazdag kivonata képes-e módosítani a gének/fehérje expresszióját koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél. A CKD a CAD egyik fő kockázati tényezője. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél magas a magas vérnyomás gyakorisága, és ezeknél a betegeknél a kardiovaszkuláris betegség (CVD) a vezető okozója a morbiditásnak és a mortalitásnak. A hagyományos CAD kockázati tényezők, például a cukorbetegség és a magas vérnyomás magas előfordulása azt jelenti, hogy ezek a betegek más, nem hagyományos, urémiával összefüggő CVD kockázati tényezőknek is ki vannak téve, beleértve a gyulladást, az oxidatív stresszt és a kóros kalcium-foszfor metabolizmust [78].

Egy kísérleti randomizált keresztezett vizsgálatban 48 férfi koszorúér-betegségben szenvedő beteg körülbelül 50 mg betalaint vagy betacianint kapott naponta 2 héten keresztül, három alkalommal, kimosódási periódusokkal elválasztva. A betegeket három csoportra osztották a táplálékkiegészítőtől függően: egy bétalainban gazdag cékla-kiegészítő (Beta vulgaris), egy bétacianinban gazdag fügekaktusz-kiegészítő (Opuntia stricta) és egy placebo. Az eredmények azt mutatták, hogy a betalain növelte a sirtuin-1 (SIRT1) és csökkentette a lektinszerű oxidált LDL receptor 1 (LOX1) és a rendkívül érzékeny C-reaktív protein (hs-CRP) szintjét a betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC). Ezek az eredmények a bétalainok antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai révén az OS és a gyulladás csökkenésének köszönhetőek. Így a betalainok ígéretes alternatívák lehetnek az OS, a gyulladások és az öregedéssel összefüggő betegségek terápiáinak kiegészítésére. Azonban további elemzésekre van szükség, hogy mélyebben megértsük sajátos fiziológiai funkcióikat [9, 79, 80].

3.2.5. Céklalé

Koncentrált szervetlen nitrátok forrása. Egy tanulmány CKD betegeken (CKDS II-IV. szakasz a K/DOQI (Kidney Outcomes Quality Initiative) irányelvei szerint) Kemmner et al. azt javasolta, hogy a 300 mg-os nitráttartalmú céklalé kilenc betegnek történő beadása növelte a nitrogén-monoxid (NO) koncentrációját és csökkentette a renális rezisztív indexet (RRI), amelyek a kardiovaszkuláris mortalitás prognosztikai markerei a placebóhoz képest [10]. Ez az eredmény nyilvánvalóbb volt a csökkent vesefunkcióval és fokozott artériás merevséggel rendelkező CKD-s betegeknél, akiknél a GFR-értékek a normál tartomány alatt voltak. Ezt a csökkenő értéket főként a diabéteszes vagy hipertóniás vesekárosodás okozta, mindkettő felelős a veseelégtelenség későbbi kimeneteléért. A szérum kreatinin, kálium és GFR szérum szintjei a kontrollokhoz képest nem változtak számottevően a céklalé bevétele után. A szérum káliumkoncentráció/szint hasonló volt a placebo csoportéhoz. Az eredmények azt mutatták, hogy a Beta vulgaris javító hatása hasznos terápiás lehetőség a vesefunkció mutatóira, csökkentve a vesekárosodás fokozatos arányát és az azt követő mortalitást a magas kockázatú, magas kockázatú, nephropathiában szenvedő hipertóniás és diabéteszes betegek körében [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Ez egy izokinolin alkaloid, és a Rhizoma coptidis és Cortex Phellodendron törzsekből izolált fő hatóanyag. Új elemzések kimutatták, hogy a berberinnek számos farmakológiai előnye van, például csökkenti a vércukorszintet, az antioxidáns aktivitást, a vér lipidszabályozását, csökkenti a gyulladást és növeli az inzulinérzékenységet, ezáltal javítja az inzulinrezisztenciát [81,82]. A közelmúltban lehetséges antidiabetikus nephropathia gyógyszerként írták le [83]. A vizelet mikroalbumin/kreatinin aránya (UACR) és a GFR szignifikáns indikátorok a diabéteszes nephropathia állapotának értékelésére. Véletlenszerű, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek annak vizsgálatára, hogy a berberin milyen hatással van a szérum Cys C-re és az UACR-re T2DM-ben szenvedő betegeknél. A kutatók 6 hónapon keresztül naponta háromszor 0,4 g berberint adtak be. Eredményeik azt mutatták, hogy a berberin javította a diabéteszes vesebetegséget az UACR és a szérum Cys C csökkentésével T2DM betegekben, és az eredmények statisztikailag szignifikánsak voltak. A szerzők azonban megemlítették, hogy vizsgálatukban az esetek száma csekély volt, és a megfigyelési időszak sem volt elég hosszú, ezért elengedhetetlen a berberin hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának igazolása a CKD progressziójában [11]. A berberinről kimutatták, hogy megvédi a vesetubuláris sejteket a Sirt1-en keresztüli hipoxia/reoxigenációs károsodás ellen [84].

3.2.7. Cordycepin

Ez egy természetes eredetű hatóanyag, amelyet a Clavicipitaceae családba tartozó Cordyceps militaris termel. Ez egy gomba, amelyet a hagyományos orvoslásban régóta használnak, és specifikus vegyülete, a cordycepin számos egészségjavító tulajdonsággal rendelkezik, beleértve a rákellenes, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antidiabetikus és elhízás elleni hatásokat [85–87]. Ezenkívül a cordycepinnek antidiabetikus és nefroprotektív hatást tulajdonítottak kísérleti vizsgálatokban [88]. Egy CKD-betegekkel végzett klinikai vizsgálatban a Cordyceps militarist napi 100 mg-ban alkalmazták, és placebóval (kontrollcsoport) hasonlították össze. A Cordyceps militaris csökkentette a TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 és TNF- fehérjekoncentrációját. Eredményeik azt mutatták, hogy 3 hónapos kezelés után az eGFR jelentősen javult a kontrollcsoporthoz képest. Ez azt mutatta, hogy a Cordyceps militaris javította a CKD-s betegek eGFR-jét, és az eredmények arra utaltak, hogy a Cordyceps militaris javította a veseműködést, és szabályozta a vizeletfehérje, a BUN és a kreatinin vérszintjét. Ez a tanulmány alátámasztotta annak lehetőségét, hogy a Cordyceps militaris a TLR4/NF-κB redox jelátviteli útvonal szabályozásával szabályozta a CKD evolúcióját [12].

3.2.8. kurkumin

A kurkuma (Curcuma longa) összetevője. A kurkumin (diferuloil-metán) in vitro és in vivo TNF-blokkolónak bizonyult; mindazonáltal csak korlátozott számú elemzés erősítette meg, hogy a kurkumin hatékonyan csökkenti a TGF-, IL-8 és TNF-szinteket preklinikai [89] és klinikai vizsgálatokban [90]. A diabéteszes vesekárosodás patogenezisében több ok is szerepet játszik, de a TGF-et kulcsszereplőnek tekintik az ESRD felé tett lépések előrehaladásában. Egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a kurkuma TGF-, IL-8 és TNF-szintekre gyakorolt ​​hatását, valamint a vizelet és a szérum proteinuriáját vizsgálták T2DM nephropathiában szenvedő betegeknél (n=20) és egy kontrollcsoport (n=20). A vizsgálati csoport alanyai egyenként kaptak egy kapszulát, amely 500 mg kurkumát tartalmazott, amelyből 22,1 mg volt a kurkumin aktív komponens, minden étkezéskor (napi három kapszula) 2 hónapon keresztül. Eredményeik azt mutatták, hogy a szérum TGF- és IL-8 értékei lényegesen alacsonyabbak voltak a kurkuma beadása után, és hogy a rövid távú kurkuma-kiegészítés csökkentheti a proteinuriát. Ezenkívül nem számoltak be a kurkuma fogyasztásával kapcsolatos káros hatásokról a 2-hónapos próbaidő alatt [17]. A megnövekedett ROS indukálhatja az IL-8 termelést, és csökkentheti a glutationszintet, ami a cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő ESRD-betegek gyulladása által okozott megnövekedett OS-nek tudható be [91]. Ezenkívül a redox egyensúlyhiány jelentősen hozzájárul a TGF-termeléshez [47], amelyet régóta a vesefibrózis kulcsfontosságú közvetítőjének tartanak.

Egy másik tanulmány a kurkuma lehetséges hatékonyságát és biztonságosságát javasolta az urémiás viszketés (UP) és a hs-CRP csökkentésében ESRD-s betegeknél. Mindazonáltal a szerzők leírták, hogy nagyobb mintaszámra és hosszabb terápiás időszakra lenne szükség a kurkuma hozzáadásának hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának további megerősítéséhez a hemodializált (HD) populációban [18]. Egy áttekintés kimutatta, hogy a kurkumin, mint antioxidáns, csökkentette a vesegyulladást, és megelőzheti a cukorbetegség káros szövődményeit [92]. Kimutatták, hogy biztonságos kiegészítő terápia a makroszkópos proteinuria javítására T2DM betegekben [93].

Más vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a kurkumin hatékony adjuváns terápia a makroszkopikus proteinuria csökkentésében, amint azt egy randomizált kettős-vak klinikai vizsgálat is kimutatta, 46 T2DM-ben szenvedő betegen. Ebben a vizsgálatban a betegek napi háromszor 500 mg (egy kapszula) kurkumint kaptak étkezés után 16 héten keresztül. [94]. A kutatók megemlítik, hogy a tartós proteinuria tartománya szorosan összefügg a kreatinin-clearance romlásának mértékével; A kurkumin csökkentette a kreatinin clearance-ét, ami lassabb veseműködési károsodást, és esetleg a fibrotikus károsodás visszafordítását eredményezte [94]. A 6 g kurkuma kiegészítés növelte az étkezés utáni szérum inzulinszintjét, de úgy tűnik, hogy nem befolyásolta a plazma glükózszintjét vagy a glikémiás indexet egészséges emberekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kurkuma serkentheti az inzulinszekréciót [95]. Másrészt egy kísérleti tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy a kurkumin csökkentette a lipid-peroxidációt a nem cukorbeteg vagy diabéteszes proteinurikus CKD-ben szenvedő egyének plazmájában, és fokozta az antioxidáns aktivitást diabéteszes proteinurikus CKD-ben szenvedő betegeknél, bizonyítva, hogy a kurkuma étrendi beadása potenciális antioxidáns hatás nem diabéteszes vagy diabéteszes proteinurikus CKD-ben szenvedő betegeknél [15].

Ezenkívül egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a kurkumin és a kvercetin hatását vizsgálták a graft korai működésére 43 dialízis-függő holttest vese-recipiensen. A transzplantációs műtét után 1 hónapig egyetlen kapszulát kurkumint (480 mg) és kvercetint (20 mg) adtak be a betegeknek. A jelentés készítői arra a következtetésre jutottak, hogy a kurkumin és a kvercetin helyreállíthatja a holttestű veseátültetés korai eredményeit, valószínűleg a hem oxigenáz-1 (HO-1) aktiválása révén [19]. Ezen bioflavonoidok előnyös tulajdonságainak valószínű felhasználása a HO-1, egy szén-monoxidot termelő indukálható enzim aktiválása. A szervátültetés során a HO-1 stimulálása képes csökkenteni az ischaemia-reperfúziós (IR) károsodást és az alloimmunitást. Ezenkívül a kurkumin HO-1 mRNS-t indukált humán proximális tubulus vesesejtekben [96], és ez az indukció a nukleáris faktor eritroid 2-rokon 2-es faktor (Nrf2) transzkripciós faktorától függhet [97].

Ugyanígy, a rövid távú kurkuma beadása csökkentheti a hematuria, proteinuria és a szisztolés vérnyomást kiújult vagy refrakter lupus nephritisben szenvedő alanyoknál, amint azt egy 24, biopsziával igazolt patológiában szenvedő beteg részvételével végzett randomizált és placebo-kontrollos vizsgálat megállapította. A tesztcsoport minden betege 3 hónapig kapott egy kapszulát, amely 500 mg kurkumát kapott, amelyből 22,1 mg volt a kurkumin hatóanyag (napi három kapszula). Mindazonáltal a kurkuma nagyobb dózisaival végzett hosszú távú tesztek szükségesek ahhoz, hogy tisztázzák annak eredményeit az ilyen betegek veseműködésére és a különböző eredetű CKD kialakulásának sebességére [17]. Azonban további kutatások javasoltak a kurkumin rövid és hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére ebben a vizsgálati csoportban [98].

3.2.9. Epikatekin-3-gallát, epikatekin, epigallokatechin

A polifenolos összetevők (teanövényből; Camellia sinensis) magas gyulladásgátló, antioxidáns és antimutagén tulajdonságokkal rendelkeznek a különböző biológiai rendszerekben. A polifenolok potenciálisan jótékony egészségügyi tulajdonságokat mutatnak a krónikus betegségek, köztük a krónikus betegségek esetében [99]. A tea összetevőinek többsége (a 400 azonosított vegyi anyag között) polifenolos vegyületek, különösen a teanövényből (Camellia sinensis) származó flavonoidok, amelyek magas katechint tartalmaznak (flavonoid altípus). A zöld teában található három fő katechint írtak le: epikatechin, epigallocatechin és epikatechin-3-gallát (EGCG). A legelterjedtebb és legszélesebb körben vizsgált katechin az EGCG [99]. Az utóbbi időben áttekintették az EGCG lehetséges alkalmazását számos vesebetegség kezelésében és megelőzésében, amelyek gyakran gyulladással és oxidatív stresszel kapcsolatosak [100].

Az EGCG antioxidáns, gyulladáscsökkentő és antiapoptotikus hatásai erős reményeket fűznek ahhoz, hogy számos vesebetegség kezelésében vagy megelőzésében alternatív megközelítésként használják. Az EGCG jótékony hatásait a mögöttes molekuláris mechanizmusok közvetítik, elsősorban a stressz vagy az ingerek által kiváltott ROS túltermelés közvetlen gátlása révén; emellett hatással lehet a Nrf2-Keap1-Cul-3 komplexre, ami a szabad Nrf2 nukleáris transzlokációját eredményezi, ami ezt követően az antioxidáns válaszelemhez (ARE) kötődik a promotor régión belül. a citoprotektív gének és az antioxidáns enzimeket kódoló gének, amelyeket szintén az NF-κB jelátviteli útvonalak modulálnak. Mindazonáltal az EGCG-t vagy a zöld teát vesebetegségekben alkalmazó vizsgálatok többsége állatmodelleken vagy sejtkultúrákon történt. Ezért klinikai vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy tudományos alátámasztást kapjunk az EGCG renoprotektív tulajdonságairól a vesepatológiákban [101,102].

Egy másik kutatásban a szerzők értékelték az EGCG és az amla kivonat (AE) keverékének alkalmazásának lehetőségét, amelyet az indiai egresből, az Emblica Officinalisból nyertek a T2DM-es urémiás alanyok kezelésében. Egy EGCG/AE tablettát orálisan (naponta háromszor egy tablettát) adtunk be urémiás cukorbetegeknek 3 hónapon keresztül, 300 mg EGCG és 300 mg AE/nap teljes napi adaggal. Az eredmények azt mutatták, hogy az 1:1 EGCG/AE javította a diabéteszes biomarkereket, az antioxidáns védelmet és az aterogén indexet urémiás diabéteszes alanyokban. Ezen eredmények alapján a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az EGCG és az AE potenciálisan adjuváns alkalmazásra is alkalmas urémiás állapotban lévő cukorbetegek kezelésében [21,103].

3.2.10. Gránátalma (Punica granatum)

„Önmagában gyógyszernek” nevezett gyümölcs, amely régóta szerepel a megelőző és terápiás célú hagyományos gyógymódokban [83]. Magas polifenol-, alkaloid- és antocianin- (flavonoid antioxidánsok) tartalma van, amelyek rendkívül hatékonyak a szabad gyökök megkötésében [104,105]. Orvosilag felülvizsgálták a gránátalma kivonat nefroprotektív hatását a kalciumtartalmú lithiasis kialakulására 18-70 éves, visszatérő kőképződésben szenvedő betegeknél. A gránátalma kivonat napi adagolása a szérum paraoxonáz1 (PON1) aktivitásának jelentős növekedését, valamint a kalcium-oxalát túltelítettségének csökkenését serkentette. A PON1 egy anti-atherosclerotikus komponens, amely a nagy sűrűségű lipoproteinhez (HDL) kapcsolódik. A PON1 fontos funkciója, hogy megakadályozza mind a HDL, mind az LDL oxidációját [106]. A PON1 alacsony szintjét hiperkoleszterinémiával, cukorbetegséggel és érrendszeri betegségekkel hozták összefüggésbe. A fent említett eredményekkel alátámasztva a kutatók azt sugallják, hogy ez a stratégia potenciálisan szabályozhatja a vesekő kialakulásának kockázatát [23].

3.2.11. Resveratrol

Ez egy fenolos anyag (nem flavonoid sztilbén-polifenol), és a transz-izomert tartják a biológiailag legaktívabb formának. Számos preklinikai és klinikai elemzés ismerte fel a rezveratrol (RSV; 3,5,40-trihidroxistilbén) gyulladásgátló, antidiabetikus, májvédő, neuroprotektív, rákellenes és antioxidáns tulajdonságait. Hasonlóképpen, az RSV vesekárosodásban végzett in vivo és in vitro tesztjei azt mutatták, hogy csökkentheti a fibrózist, a mezangiális expanziót, az OS-t és a gyulladásos citokinszintet, miközben javítja a vese szerkezetét és működését [107]. Továbbá, azzal a céllal, hogy értékeljék az RSV beadásának hatását a Nrf2 és az NF-κB expressziójára nem dializált CKD-s betegekben, a kutatók randomizált kettős-vak keresztezési vizsgálatot végeztek 20 nem dializált CKD-s betegen, és eredményeik azt mutatták, hogy Az RSV napi 500 mg-os adagolása 4 hétig nem mutatott antioxidáns vagy gyulladáscsökkentő hatást ezeknél az alanyoknál [108]. Másrészt egy másik randomizált kettős-vak vizsgálatban a peritoneális dializált betegek alacsony (150 mg/nap) vagy magas (450 mg/nap) transz-resveratrol dózist kaptak 12 héten keresztül, ami az átlagos nettó intenzitását eredményezte. ultraszűrés (UF) térfogata és szintje. Ezenkívül az angiogenezis biomarkerek, a VEGF, a magzati máj kináz-1 (Flk-1) és az angiopoietin (Ang)-2 aránya a peritoneális dializátum effluensben (PDE) jelentősen csökkent azoknál a betegeknél, akiket magas dózisú RSV-t, míg az angiopoietin receptor (Tie-2) és a thrombospondin-1 (Tsp-1) szintjét az effluensben RSV-kezeléssel növelték. Ezek az információk arra utaltak, hogy az RSV beadása fokozta az angiogenezist a PD-s betegekben, és fokozta az ultrafiltrációs vesefunkciót [26]. Ezenkívül az RSV-kezelés jelentősen csökkentette a szérum kreatinin-koncentrációját és megőrizte a GFR-t, ami a vesefunkció javulására utal. Ezért a kutatók azt sugallták, hogy az RSV csökkentette az inzulinrezisztenciát és az OS-t, és növelte a pAkt: Akt szintjét a vérlemezkékben és a vizelet orto-tirozin eliminációját [25].

Hasonlóképpen elemzést végeztek 24, 45 és 65 év közötti magas vérnyomással diagnosztizált és mögöttes endoteliális károsodással diagnosztizált betegen, akik egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban vettek részt. Minden beteg egyszeri adag transz-resveratrol (300 mg) vagy placebót kapott. A vérnyomás (BP), az aorta szisztolés vérnyomás (SBP) és a brachialis flow-mediált dilatáció (FMD) mérését a beavatkozás előtt és 1,5 órával azt követően monitoroztuk. A jelentett legfontosabb eredmények az voltak, hogy az FMD jelentősen megnövekedett a transz-resveratrol-kezelésben részesülő nőknél, de nem férfiaknál. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endothel diszfunkcióban szenvedő hipertóniás betegek, főként a nők és a magas LDL-c-szintű betegek endoteliális funkciója javulást mutatott egyetlen adag transz-resveratrol hatására, bár nem volt jelentős javulás a perifériás és a központi vérnyomás tartományában [27,109]. .

Ezenkívül egy másik, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyet 60, T2DM-vel és albuminuriával diagnosztizált beteg bevonásával végeztek, a resveratrolt véletlenszerűen adagolták napi 500 mg-os adagban vagy placebóval 90 napon keresztül, és a lozartánt kiegészítve napi 12,5 mg-os adaggal minden kutatási alanynak. Eredményeik azt mutatták, hogy az átlagos vizelet albumin/kreatinin koncentrációk szignifikánsan csökkentek az RSV csoportban, és a vizelet albumin clearance, az éhomi plazma glükóz (FPG), az inzulin, az inzulinrezisztencia homeosztázis modellértékelése (HOMA IR) és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) mindegyik jelentősen csökkent az RSV-csoportban a placebo-csoporthoz képest, míg az RSV antioxidáns hatását a SOD1, a glutation-peroxidáz (GSH-Px) és a kataláz (CAT) szérumszintjének mérésével becsülték meg. Az RSV-vel kezelt betegeknél a SOD1, GSH-Px, CAT és NO szérumszintje szignifikánsan megemelkedett a placebóhoz képest, ami megerősítette antioxidáns hatását. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az RSV hatékony lehet az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) kiegészítéseként a vizelet albumin kiválasztásának csökkentésében diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél [24].

Amint jeleztük, az RSV egészségügyi előnyei kiterjedtnek tűnnek, az RSV csökkent mellékhatásai miatt érdekes lehetőség a vesekárosodást célzó terápiás felhasználásra. A további kutatások és klinikai vizsgálatok azonban nélkülözhetetlenek az RSV vesekárosodásra gyakorolt ​​hatásának teljes megértéséhez [107,110].

3.2.12. Szulforafán

Ez egy bioaktív komponens, amely a glükozinolát prekurzora a keresztes virágú zöldségekben, különösen a fiatal brokkoli csírákban (BS) [111,112]. A szulforafán (SFN; 1-izotiocianát-4-metil-szulfinil-bután) valószínű hatásai a krónikus vesebetegségben a strukturális sérülések megelőzését vagy csökkentését, valamint a vesefunkció megváltozását foglalják magukban; a proteinuria csökkentése a gyulladás mérséklésével az Nrf2, a NADPH kinon-oxidoreduktáz 1 (NQO-1), a HO-1 és a SOD fokozott mRNS expressziója révén; és csökkenő operációs rendszer. Ezen túlmenően a vesebetegség számos preklinikai modelljének eredményei azt sugallják, hogy az SFN a vesekárosodás számos útjára hathat, különösen a gyulladás és az OS enyhítésére, és így választási stratégiát jelenthet a CKD-betegek prognózisának javítására azáltal, hogy megakadályozza a vesekárosodás progresszióját. CKD [113–115].

Ugyanígy a BS-kiegészítőket régóta kereskedelmi forgalomba hozták az SFN ígéretes egészségügyi előnyei miatt, amely indukálja az NrF2 útvonalat és a downstream kemoprotektív géneket, beleértve a 2. fázisú enzimeket. A legtöbb kereskedelemben kapható BS-kiegészítő glükorafaninként (GR) csomagolt BS-t tartalmaz, amelyet a bél mikrobiota SFN-vé hidrolizál, ami szinkronban növeli a 2. fázisú enzimek, például az NQO1 és a glutation-S-transzferáz (GST) szérumaktivitását, valamint az Nrf2 jelátvitelt. , több emberi szövetben. A kutatók azt sugallták, hogy az alacsony dózisú (30 mg/nap) GF kedvező kemoprotektív hatást fejt ki emberben [99]. Hasonlóképpen, az antioxidáns hatások az SF-nek tulajdoníthatók, amint azt egy randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálat kimutatta, zsírmájjal diagnosztizált férfi betegeken. Ez a kutatás azt sugallta, hogy a BS-kivonatot tartalmazó étrend-kiegészítés, beleértve a GR SF-prekurzort, valószínűleg sikeres lesz a májfunkció javításában az OS-útvonal csökkentésén keresztül [100]. Hasonló módon klinikai vizsgálatot végeztek a magas szulforafán tartalmú BS por (BSP) gyulladáscsökkentő hatásának értékelésére, amelyben a kutatók elemezték a gyulladásos biomarkereket T2DM-vel diagnosztizált betegeknél, akiket véletlenszerűen három kezelésre osztottak. csoportok 4 hétig. A csoportok vagy 10 g/nap BSP-t (n=27), 5 g/d BSP-t (n=29) vagy placebót (n=25) kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a szérum nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) és az interleukin-6 (IL-6) alacsonyabb volt az A csoportban (10 g/nap dózis), mint a kontrollcsoportban a kezelés után. közbelépés. Ez arra utalt, hogy a szulforafánban gazdag BSP pozitív hatással volt a gyulladásos biomarkerekre T2DM-ben szenvedő betegeknél [28]. Másrészt egy klinikai vizsgálatban 40 egészséges túlsúlyos alanyon értékelték a BS-vel való hosszan tartó kiegészítés hatását a gyulladásos paraméterekre (TNF-, IL-6, IL-1 és CRP). A kezelési szakaszban napi 30 g-os BS-t adtunk be 10 héten keresztül, a követési szakaszban pedig 10 hétig tartottuk a szokásos étrendet és a BS szabad bevitelét. Az eredmények azt mutatták, hogy az IL-6 és a CRP értékek jelentősen csökkentek a kontrollfázis során, és a gyulladásos markerek koncentrációja alacsony maradt [116]. Ezenkívül a kutatók az SF gyulladáscsökkentő hatásait tárták fel egy randomizált, kontrollos vizsgálatban egészséges fiatalokon, és kimutatták a magas SF-tartalmú keresztesvirágú zöldségek hatását a szérum bizonyos gyulladásos paramétereire, különösen az IL csökkenésére-6, CRP és oldható TNF receptor (sTNFRI), ügyelve arra, hogy megemlítsék, hogy ezek a koncentrációk magasabbak voltak a GSTM{40}}null genotípusú személyeknél [117].

4. Megbeszélés

A vesebetegség általában idővel alakul ki, ezért gyakran csak jelentősen később diagnosztizálják, amikor a vesefunkció súlyosan károsodott. Kórélettani szempontból a CKD számos kóros elváltozás következménye, amelyek a nefronok egy részét eltüntetik; ezt követően a nefronok túlkompenzálódnak hiperfiltrációval. Idővel glomeruláris hipertónia, albuminuria és veseműködésvesztés alakul ki. A megnövekedett glomeruláris kapilláris nyomás a glomeruláris kapilláris endotélium károsodását, a kapillárisokat bélelő podociták károsodását és a makromolekulák permeabilitásának növekedését váltja ki. [118,119]. Ezenkívül megnövekedett gyulladást elősegítő moderátorok is szerepet játszanak, amelyek fibrotikus sejtproliferációt indukálnak. Ezenkívül az ECM-molekulák számának növekedése hegesedést és vesekárosodást okoz [120]. Jelenleg léteznek terápiás megközelítések a krónikus veseelégtelenségben, és minden alternatíva a rendellenesség elbocsátására vagy súlyosbodásának megelőzésére irányul, beleértve a gyógyszeres kezelést, a konzervatív ellátást, a dialízist és a transzplantációt [121].

A kutatások azt javasolják, hogy a zöldségekben és gyümölcsökben gazdag étrend segít a testsúly szabályozásában és a krónikus betegségek, köztük az anyagcsere- és szív- és érrendszeri betegségek, a rák és a CKD elleni védekezésben [20,122,123]. Csak korlátozott számú kísérlet elemezte a bioaktív vegyület kiegészítését emberekben. További kutatásokat kell végezni a bioaktív vegyületek legjobb adagolásának és beadási módjának meghatározásához [114,115]. Ezenkívül a jövőbeni vizsgálatoknak a bioaktív vegyületek által modulált, a vesekárosodás megelőzéséhez vagy mérsékléséhez hozzájáruló jelátviteli/sejtmechanizmusok elemzésére kell irányulniuk. További vizsgálatokra van szükség a bioaktív vegyületek farmakokinetikai paramétereinek, például az ideális adagolási mód, adagolás és biológiai hozzáférhetőség, metabolizmus, szöveti eloszlás és kiürülés, valamint a farmakodinámiás paraméterek, például a bioaktív vegyületek molekuláris hatásmechanizmusainak értékeléséhez is. rövid és hosszú távú hatékonyságukat és biztonságosságukat klinikai vizsgálatokban bizonyítják.

5. Következtetések

Ez az áttekintés rávilágít a bioaktív gyógynövény-vegyületek jótékony funkciójára a veseműködés javításában. Úgy tűnik, hogy az ebben a jelentésben kifejtett, teljesen természetes vegyületek javítják az operációs rendszert, a gyulladást és az antioxidáns kapacitást. Számos NPC csökkenti a hiperglikémia által kiváltott OS miatti fibrózist, csillapítja a proteinuriát, csökkenti a hematuria és a szisztolés vérnyomást, és anti-nefrotoxikus hatást fejt ki, így ígéretes terápiás eszközök a KD patogenezisének kialakulásának és előrehaladásának csökkentésére vagy megelőzésére. A természetes bioaktív vegyületekről úgy tartják, hogy fontos hatást fejtenek ki a mechanikai utakon belül, és ígéretes klinikai tulajdonságokkal rendelkeznek; specifikus patofiziológiai funkcióik mélyebb megértéséhez azonban további vizsgálatokra van szükség, és ezeknek a hatásoknak a nagyobb vizsgálatok során történő értékelése erősen javasolt.

A szerző közreműködése: Conceptualization, LA-C. és MLM-F.; módszertan, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; validálás, LA-C.; GTG-M. és MLM-F.; formális elemzés, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; nyomozás, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; források, MLM-F.; írás – eredeti tervezet előkészítése, LA-C.; írás – áttekintés és szerkesztés, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; vizualizáció, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; felügyelet, EAG-M.; projekt adminisztráció, MLM-F. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát. Finanszírozás: Ez a kutatás nem kapott külső finanszírozást.Intézményi Ellenőrző Testület nyilatkozata: Nem alkalmazható. Tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozat: Nem alkalmazható. Nyilatkozat az adatok elérhetőségéről: Nem alkalmazható. Érdekellentét: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 és Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Molecular Medicine Laboratory, Academic Unit of Human Medicine and Health Sciences, Autonomous University of Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexikó;

2 Akadémiai Humán Orvostudományi és Egészségtudományi Egység, Terápiás és Farmakológiai Tanszék, Zacatecasi Autonóm Egyetem, Zacatecas 98160, Mexikó; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 La Pazi Kutatóintézet (IdiPAZ), La Pazi Egyetemi Kórház, 28046 Madrid, Spanyolország;

4 Molekuláris Biológiai Kutatás, Severo Ochoa Központ, Spanyol Tudományos Kutatási Tanács (CSIC), 28049 Madrid, Spanyolország*

Hivatkozások

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Natural Plants Compounds as Modulators of Epitelial-to-Mesenchymal Transition. Elülső. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX A krónikus vesebetegség prevalenciája és betegségteher. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Krónikus vesebetegség diagnózisa és kezelése: áttekintés. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. A fokhagyma kivonat hatásának értékelése peritoneális dializált betegek szérumgyulladásos markereire: Randomizált kettős vak klinikai vizsgálat. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Az asztaxantin javítja a glükóz anyagcserét és csökkenti a vérnyomást a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Ázsia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Az asztaxantin-kiegészítés antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása a miR-146a és miR-126 expressziójára 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Int. J. Clin. Gyakorlat. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Hagyományos kínai gyógyszeres baicalin és inzulinterápia a hasnyálmirigy béta-sejt funkciójára újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben. Áll. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. A baikalin hatása a vesefunkcióra diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél és terápiás mechanizmusa. Exp. Ott. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. A Betalainok hatása az aterogén kockázati tényezőkre atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. Élelmiszer funkció. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Az étrendi nitrátterhelés csökkenti a vérnyomást és a vese rezisztencia indexét krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél: kísérleti tanulmány. Nitrogén-monoxid 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. A berberin hatása a szérum cisztatin C szintjére és a vizelet albumin/kreatin arányára 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Sun, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Longev sejt. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. A kurkumin-kiegészítés hatása a gyulladásos transzkripciós faktorok expressziójára hemodializált betegekben: kísérleti randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. A kurkumin csökkenti a szérum lipidek és a húgysav szintjét nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcón, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. A kurkuminnal végzett étrend-kiegészítés hatása a redox állapotra és a Nrf2 aktivációra nondiabetic vagy diabéteszes proteinurikus krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél: Kísérleti tanulmány. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. A kurkuma orális kiegészítése csökkenti a proteinuriát, átalakítja a növekedési faktor- és interleukin-8 szintet 2-es típusú diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél: Randomizált, kettős vak és placebo-kontrollos vizsgálat. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. A kurkuma orális kiegészítése csökkenti a proteinuriát, a hematuriát és a szisztolés vérnyomást a kiújuló vagy refrakter lupusz nephritisben szenvedő betegeknél: Randomizált és placebo-kontrollos vizsgálat. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. A kurkuma hatása az urémiás viszketésre végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél: Kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. A bioflavonoidok kurkumin és kvercetin jótékony hatásai a korai működésre holttest-vesetranszplantációban: Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Transzplantáció 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB A zöld tea polifenolok alkalmazása a maradék albuminuria kezelésére diabéteszes nephropathiában: Kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Az epigallocatechin-3-gallát és az amla (Emblica Officinalis) kivonat hatékonysága cukorbeteg-urémiás betegek kezelésében. J. Med. Élelmiszer 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Az alacsony dózisú szulforafán prekurzor glükorafanin étrend-kiegészítőként kemoprotektív enzimeket indukál emberben. Food Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oxidatív stressz és nephrolithiasis: Összehasonlító kísérleti tanulmány, amely a gránátalma kivonat kőkockázati tényezőkre és a visszatérő kőképzők és kontrollok megemelkedett oxidatív stressz szintjére gyakorolt ​​hatását értékeli. Urolithiasis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. A resveratrol csökkenti az albuminuriát diabéteszes nephropathiában: Randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Diabetes Metab. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. A Resvera-trol javítja az inzulinérzékenységet, csökkenti az oxidatív stresszt és aktiválja az akt útvonalat 2-es típusú cukorbetegeknél. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; V, X.-Y.; Lin, A.-X. A nagy dózisú transz-resveratrol kiegészítése javítja az ultraszűrést peritoneális dializált betegeknél: Prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálat. Ren. Sikertelen. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Az akut transz-resveratrol-kiegészítés jótékony hatásai endothel diszfunkcióban szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Clin. Exp. Hipertónia. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. A magas szulforafán koncentrációjú brokkoli csíra hatása a gyulladásos markerekre 2-es típusú cukorbetegeknél: Randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. J. Funct. Foods 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. A krónikus vesebetegség globális terhe. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Krónikus vesebetegség. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. Egyenlőtlenségek a 2-es típusú cukorbetegség miatti krónikus vesebetegség globális terhében: Trendek elemzése 1990-től 2019-ig. Int. J. Environ. Res. Közegészségügy, 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]