Az emberi nátha-koronavírusokkal szembeni, már meglévő humorális immunitás negatív hatással van a SARS CoV védőreakciójára-2

Grafikai absztrakt

ÖSSZEFOGLALÁS

A SARS-CoV-2 fertőzés változatos következményekkel jár, a tünetmentes fertőzéstől a légzési nehézségekig és a halálig. A fő megválaszolatlan kérdés az, hogy az endémiás, humán közönséges nátha koronavírusokkal (hCCCoV) szembeni előzetes immunitás befolyásolja-e a SARS-CoV-2 fertőzésre való fogékonyságot vagy a fertőzést és vakcinázást követő immunitást. Ezért a SARS-CoV-2 fertőzés vagy vakcinázás előtt és után ugyanazon személyektől származó mintákat elemeztünk. Megállapítottuk, hogyan nő az antitestszint a SARS-CoV-2 expozíció után, ami keresztreaktivitást mutat. Egy eset-kontroll vizsgálat azonban azt jelzi, hogy a kiindulási hCCCoV antitestszintek nincsenek összefüggésben a SARS-CoV{11}} fertőzés elleni védelemmel. Inkább a már meglévő bétacoronavírus antitestek nagyobb mennyisége korrelál több SARS-CoV{14}} antitesttel a fertőzést követően, ami a betegség súlyosságának mutatója. Ezenkívül a SARS-CoV{16}} immunizálás előtti hCCCoV tüskefehérjékkel végzett immunizálás gátolja a SARS-CoV-2-semlegesítő antitestek képződését egerekben. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a már meglévő hCCCoV antitestek gátolják a SARS-CoV-2 antitest-alapú immunitást a fertőzést követően, és betekintést nyújtanak abba, hogy a már meglévő koronavírus-immunitás hogyan befolyásolja a SARS-CoV-2 fertőzést, ami kritikus jelentőségű. a felmerülő változatokat figyelembe véve.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

BEVEZETÉS

Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) nagyon változatos betegségeket vált ki, a nagyon enyhe vagy tünetmentestől a súlyos légúti distresszig és halálig. Bizonyos kísérő betegségek hozzájárulnak a különböző kimenetelekhez; ezek a tényezők azonban nem magyarázzák a fertőzött egyének között megfigyelt heterogenitást. A legfontosabb megválaszolatlan kérdés az, hogy a SARS-CoV-2 fertőzésre való fogékonyságot és a betegség fertőzés utáni súlyosságát befolyásolja-e a SARS-CoV-2 világjárvány előtt keringő humán nátha koronavírusok (hCCCoV) elleni immunitás. Négy világszerte elterjedt hCCCoV évtizedek óta endemikus az emberekben, és jellemzően enyhe felső légúti megbetegedést okoznak, és a „gyakori megfázások” 30%-áért felelősek (Forni et al., 2017). A HKU1 és az OC43 bétakoronavírusok, akárcsak a SARS-CoV-2, amelyek evolúciósan különböznek az alfakoronavírusoktól, a 229E-től és az NL63-tól. A vírusok által kiváltott súlyos különbségek ellenére a SARS-CoV-2 és az endemikus hCCCoV-k 30%-os homológiát mutatnak a tüskefehérjéken belül (Hicks et al., 2021). A vizsgálatok olyan keresztreaktív antitesteket azonosítottak, amelyek mind a SARS-CoV-2-hoz, mind a hCCCoV-okhoz kötődnek (Ladner et al., 2020; Ng és mtsai, 2020; Wec és mtsai, 2020). Nem világos azonban, hogy a már meglévő hCCCoV antitestek hogyan befolyásolják a SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunválaszt (Sealy és Hurwitz, 2021). A korábbi hCCCoV fertőzések növelhetik a SARS-CoV-2 immunitást, ha a hCCCoV antitestek kellően keresztreaktívak a SARS-CoV-2-el ahhoz, hogy immunológiai visszahívással vagy „visszafokozóval” indukálják őket, és támogatják a vírus kiürülését ( Fonville et al., 2014). Ezzel szemben a már meglévő hCCCoV humorális immunitás akadályozhatja a hatékony SARS-CoV{38}}specifikus antitestek képződését azáltal, hogy megnöveli a keresztreaktív antitesteket, amelyek nem semlegesítik a SARS-CoV-ot{41}}. Ezenkívül a meglévő hCCCoV immunitás súlyosbíthatja a betegséget azáltal, hogy megkönnyíti a vírus bejutását az Fc receptort (FcR) expresszáló sejtekbe, és ezzel a betegség antitestfüggő fokozódását okozza (Arvin és mtsai, 2020; Iwasaki és Yang, 2020). Mivel a hCCCoV immunitás többféle módon is befolyásolhatja a SARS-CoV{47}} fertőzés kimenetelét, kritikus fontosságú annak megállapítása, hogy a már meglévő hCCCoV antitestek milyen hatással vannak a SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunitásra. Ellentmondó eredményeket hoztak azok a jelentések, amelyek azt vizsgálták, hogy a hCCoV-kre specifikus antitestek fokozódtak-e a SARS-CoV{52}} fertőzést követően. Egyes adatok azt sugallták, hogy a hCCoV-kre specifikus antitestek nem fokozódtak a SARS-CoV-2 fertőzést követően (Dugas és mtsai, 2021a, 2021b; Loos et al., 2020), míg mások csak az OC{58} esetében számoltak be emelkedésről. }specifikus antitestek (Anderson és mtsai, 2021; Guo és mtsai, 2021; Nguyen-Contant és mtsai, 2020; Pre´vost et al., 2020). További vizsgálatok mind a HKU1, mind az OC43 antitestekben (Aydillo és mtsai, 2021; Cohen és mtsai, 2021; Gouma és mtsai, 2021; Westerhuis és mtsai, 2021) vagy a SARS-t követően mind a négy hCCCoV-ra specifikus antitestekben növekedést találtak. -CoV-2 fertőzés (Ng et al., 2020; Shrock et al., 2020). Más jelentések azonban meglepő módon túlnyomórészt az alfa-koronavírusokra specifikus antitestek növekedését találták (Becker és mtsai, 2021; Ortega és mtsai, 2021). A következetlenségek egyik fő tényezője, hogy a korábbi tanulmányok nem vizsgálták ugyanabban az egyedben a HCV-antitestek szintjét a SARS-CoV-2 fertőzés előtt és után.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Annak felmérése, hogy a korábbi hCCCoV immunitás befolyásolja-e a SARS-CoV-2 betegségre való érzékenységet, szintén ellentmondásos eredményeket hozott (Sealy és Hurwitz, 2021). Míg egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy a HCV-antitestek szintje nem korrelál a betegség súlyosságával vagy a fertőzés valószínűségével (Anderson és mtsai, 2021; Gombar és mtsai, 2021; Loos és mtsai, 2020), mások arra a következtetésre jutottak, hogy a magasabb szintű A hCCCoV antitestek enyhébb betegséggel társultak (Becker és mtsai, 2021; Dugas és mtsai, 2021a, 2021b; Henss és mtsai, 2021; Ortega és mtsai, 2021; Sagar és mtsai, 2021; Shrock és mtsai, 2020) vagy rövidebb tünetekkel (Gouma et al., 2021). Ezzel szemben mások azt találták, hogy a hCCCoV antitestek magasabb szintje korrelál a SARS-CoV{15}} betegség fokozott súlyosságával (Aydillo és mtsai, 2021; Guo és mtsai, 2021; Pre´ vost és mtsai, 2020; Westerhuis et al. , 2021). Az egészségi állapot nagymértékben változott a korábbi vizsgálatokban tesztelt kohorszokban, és ezeknek a vizsgálatoknak a többsége nem vizsgált mintákat ugyanattól a személytől a SARS-CoV-2 fertőzés előtt és után, ami valószínűleg hozzájárul a következtetések eltéréséhez. Így a már meglévő hCCCoV immunitás hatása a SARS-CoV-2 fertőzésre való fogékonyságra továbbra is megoldatlan. Itt immunglobin (Ig) G, IgM és IgA antitesteket mértünk ugyanattól a személytől származó mintákban a PCR-rel megerősített SARS-CoV-2 fertőzés előtt és után. Szignifikáns növekedést figyeltünk meg a bétacoronavírus IgG antitestek szintjében; a HCV antitestek magas szintje azonban nem járt együtt a SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelemmel. Ezzel szemben a hCCoV antitestek nagyobb növekedése a fertőzést követő SARS-CoV{31}} magasabb antitestszintjével korrelált, ami a betegség fokozott súlyosságával járt együtt. Ezenkívül a SARS-CoV-2 tüske előtt hCCCoV tüskefehérjékkel immunizált egerek a SARS-CoV-2-semlegesítő antitestek jelentős csökkenését mutatták a csak SARS-CoV-2 tüskével immunizált egerekhez képest. . Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a már meglévő hCCCoV IgG antitestek gátolhatják a SARS-CoV elleni immunválaszt-2.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

EREDMÉNYEK

A gyakori hCCCoV antitest izotípusok az életkorral és a beteggel való közvetlen érintkezéssel kapcsolatosak

Létrehoztunk egy prospektív, longitudinális kohortot (St. Jude Tracking of Viral and Host Factors Associated with COVID{0}} study, SJTRC) a St. Jude-i alkalmazottakból, akik a beiratkozáskor vérmintát adtak kiindulási állapotnak, és hetente orrtampon-szűrésen estek át SARS miatt. -CoV-2 fertőzés PCR-rel (S1. táblázat). Azok az egyének, akiknél a vizsgálat során pozitív eredményt adtak, mintát adtak a fertőzést követő két időpontban. Ezenkívül azok a résztvevők, akik nem fertőződtek meg, mintát adtak az oltás után. Ez a terv lehetővé tette ugyanazon személyektől származó minták elemzését a SARS-CoV-2 fertőzés vagy vakcinázás előtt és után. Fontos, hogy a heti orrváladék-szűrés tünetmentes fertőzéseket azonosított a vizsgálati időszak során. A SARS-CoV-2 fertőzés előtti immunitás felméréséhez 1202 kiindulási mintát elemeztünk az OC43, HKU1, 229E és NL63 tüskeproteinjére specifikus antitestekre ELISA-val. A lemezek közötti variabilitás ellenőrzésére minden lemezen ugyanazokat a pozitív kontrollmintákat teszteltük, és mindegyik mintára bemutattuk a normalizált optikai sűrűséget (OD). Bár az antitestszintek az egyének között változtak, szinte minden résztvevőnél azonosítottak mind a négy hCCoV tüskeproteinre specifikus IgG antitesteket (1A. és 1D. ábra). A HCV IgM antitestek kevésbé voltak elterjedtek, mint az IgG és az IgA, és az IgA antitestek mutatták a legnagyobb variabilitást (1A–1D. ábra). Érdekes módon az ellenanyag-izotípusok között erősebb korrelációk voltak, mint egy adott vírusra való specifitás között (1E. ábra). Például a magas HKU1 IgM-szinttel rendelkező egyének nagyobb valószínűséggel rendelkeznek a másik három hCCCoV-ra specifikus IgM antitestekkel, nem pedig a HKU1 IgG-re és IgA-ra. Ezenkívül a magas HKU1 IgG-szinttel rendelkező egyének nem feltétlenül rendelkeztek magas HKU1 IgA és IgM szintekkel. Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy a SARS CoV-2 fertőzés vagy vakcinázás előtt szinte minden egyénben voltak mind a négy hCCoV-re specifikus antitestek. Ezen túlmenően, az antitest izotípussal való erősebb korreláció a vírustípushoz képest azt sugallja, hogy a hCCoV-specifikus antitestek között keresztreaktivitás van, az IgM válaszban magasabb fokú promiszkuitást követ az IgA, majd az IgG, összhangban a korábbi tanulmányokkal (Becker et al., 2021; Poston et al., 2021).

Ezt követően megvizsgáltuk, hogy a hCCoV antitestek kiindulási szintje korrelált-e az életkorral, a nemmel, a rasszsal vagy a közvetlen betegkontaktussal. Összehasonlítottuk az antitestszinteket a beiratkozáskori medián életkor feletti és alatti egyénekben, ami 43 éves volt (S1 táblázat). Azt találtuk, hogy az idősebb egyénekben szignifikánsan magasabb volt az IgA szintje a HKU1, 229E és NL63 ellen (2A. ábra). Ezzel szemben a fiatalabb egyének szignifikánsan magasabb IgM-szintet mutattak mind a négy kitüntetéssel reaktívak, mint az idősebbek. Azt is megállapítottuk, hogy a nőkben magasabb volt mind a négy hCCCoV IgM antitest szintje és magasabb OC43 IgA antitest, mint a férfiakban (S1A ábra). Ezenkívül az IgG és IgA antitestszintek az elemzések körülbelül 10%-ában különböztek a faji/etnikai csoportok között (S1B ábra). Mivel a vizsgálat résztvevői egy gyermekkórház alkalmazottai, és a gyerekekkel való interakciók növelhetik a hCCoV-nak való kitettséget, értékeltük a tapintatot. Azoknál a személyeknél, akik közvetlen kapcsolatba kerültek a pácienssel, magasabb volt mind a négy kitüntetésre specifikus IgM antitest, valamint az OC43 IgA (2B. ábra). Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy az SJTRC kohorszban a fiatalabb, a betegekkel közvetlenül érintkező női résztvevőknél nagyobb valószínűséggel volt emelkedett hCCCoV IgM szint. Mivel az SJTRC kohorsz nem tartalmazott 20 évnél fiatalabb egyéneket, egy korábbi vizsgálatból, az FLU09 kohorszból gyűjtött minták antitestszintjét is elemeztük, amely a résztvevők szélesebb korosztályát foglalta magában. A korábbi jelentésekhez hasonlóan (Selva et al., 2021) a legtöbb hCCCoV IgG antitestet és az összes IgA antitestet magasabb szinten találtuk idősebb egyénekben, mint fiatalabbakban (S2A–S2I. ábra). Váratlanul az IgM antitestek szintje a legtöbb kitüntetésnél alacsony volt fiatal egyénekben, 20 éves kor körül érte el a csúcsot, majd az életkorral csökkent (S2B és S2E ábra). Ezért megvizsgáltuk, hogy van-e összefüggés az antitestszintek és az életkor között a 0–14 éves (S2J–S2L ábrák) vagy a 17–54 éves egyénekben (S2M–S2O ábrák). Azt találtuk, hogy a legtöbb IgG és IgA antitest szint az életkorral nőtt a fiatalabb években (S2G és S2I ábra), majd stabil maradt (S2M és S2O ábra). Ezzel szemben a fiatalabb csoportban nem volt szignifikáns összefüggés az IgM és az életkor között (S2K ábra), de az IgM szignifikáns csökkenése az életkor előrehaladtával a 17–54 éves résztvevők esetében (S2N ábra). Az IgM csökkenése a 17–54 éves korcsoportban összhangban van az SJTRC kohorsztal, ahol magasabb hCCCoV IgM szintet találtunk fiatalabb egyénekben (20–43 évesek), mint az idősebb résztvevőkben (2A ábra). Ezek az adatok azt mutatják, hogy az IgG és IgA hCCCoV antitestek nagyon korán elkezdenek felhalmozódni. Érdekes módon az IgM-szintek általában 10-30 éves kor között tetőznek, nem pedig az életkorral lineárisan csökkennek. Mivel a fiatalabb egyének nagyobb valószínűséggel vannak kitéve a közelmúltban naiv IgM+ B-sejteknek, és nagyobb arányban lesznek bennük a naiv IgM+ B-sejtek, mint az idősebbek, ezért azt vártuk, hogy a fiatalabb egyéneknél magasabb IgM-szintet fogunk látni. Összességében ezek az adatok azt mutatják, hogy a hCCCoV immunitás nagyfokú heterogenitást mutat az egyének között, és azt mutatják, hogy a legtöbb egyedben nagyon korai életkortól kezdve mind a négy hCCoV-re specifikus antitestek vannak.

1. ábra: A hCCoV kiindulási antitestszintek nagy eltérései

A HCV antitestek megnövekednek a SARS-CoV fertőzés után{1}}

While studies identified cross-reactive antibodies that bind both SARS-CoV-2 and hCCCoVs (Ladner et al., 2020; Ng et al., 2020; Wec et al., 2020), there is significant controversy regarding whether hCCCoV antibodies are boosted after SARS-CoV-2 infection (Anderson et al., 2021; Aydillo et al., 2021; Becker et al., 2021; Dugas et al., 2021a, 2021b; Gouma et al., 2021; Guo et al., 2021; Loos et al., 2020; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al., 2020; Ortega et al., 2021; Pre´ vost et al., 2020; Shrock et al., 2020; Westerhuis et al., 2021). If pre-existing hCCCoV-specific antibodies cross-react to SARS-CoV-2, the levels of hCCCoV-specific antibodies would increase following SARS-CoV-2 infection. Alternatively, if antibodies specific for hCCCoVs do not cross-react to SARS-CoV-2, the levels of hCCCoV antibodies would not change after infection. We analyzed samples taken before and at two-time points after confirmed SARS CoV-2 infection. The first sample after infection was collected during the acute phase (1–20 days) (Figure 3A), and a subsequent sample was taken during the convalescent phase (>20 nap) (3B. ábra). Érdekes módon több egyén csökkent hCCCoV antitestszintet mutatott röviddel a SARS-CoV-2 fertőzés után az alapvonalhoz képest, amit az alapvonal negatív százalékos változása jelez (3C–3E. és S3A–S3C. ábra; S2. táblázat). Ez a csökkenés a fertőzés utáni első 20 napon belül vett mintákban volt a legnyilvánvalóbb. A hCCCoV antitestek számának csökkenése röviddel a SARS-CoV-2 fertőzés után rávilágít arra a figyelmeztetésre, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés előtt gyűjtött páros mintákban nem kell hCCCoV antitesteket elemezni. A fertőzés előtti asszociációkhoz hasonlóan azoknál az egyéneknél, akiknél megnövekedett az IgM antitestek száma a hCCCoV-k egyik altípusával szemben, az összes hCCCoV-vel szemben reaktív IgM növekedést mutattak (3A. és 3B. ábra). Ezzel szemben a mindkét bétakoronavírusra specifikus IgA antitestek jellemzően egyidejűleg növekedtek. Érdekes módon a HKU1 IgG szintje a SARS-CoV-2 fertőzés után nőtt a legnagyobb mértékben a többi hCCCoV IgG antitesthez képest, míg az OC43 IgA mutatta a legnagyobb növekedést az IgA antitestek számában (3A. és 3B. ábra; S2. táblázat). Összességében a HKU1 és OC43 IgG és IgA antitestek mutatták a legmagasabb és legkövetkezetesebb növekedést a kiindulási szinthez képest az alfakoronavírusokra specifikus antitestekhez képest (3A–3H. ábra; S2 táblázat), ami összhangban van a bétacoronavírusok közötti nagyobb homológiával. Fontos, hogy a hCCCoV antitestszintek nem változtak az influenzavírussal fertőzött egyénekben (S3D–S3F. ábrák), ami azt mutatja, hogy a hCCCoV antitestek növekedése a SARS-CoV-2 fertőzéssel való keresztreaktivitást tükrözi, nem pedig a fertőzés nem specifikus következményeit. .

2. ábra: A hCCoV IgM szintje fordítottan korrelál az életkorral, és magasabb azoknál az egyéneknél, akik közvetlenül érintkeztek a pácienssel

3. ábra: Az OC43-ra és HKU1-re specifikus antitestek növekedése a SARS-CoV-2 fertőzést követően

A hCCoV antitestek növekedése a SARS-CoV-2 fertőzést követően a már meglévő memória B-sejtek aktiválódásának tudható be, amelyek korábbi hCCCoV fertőzés után keletkeztek. Alternatív megoldásként a SARS-CoV2 fertőzést követő hCCCoV antitestek megemelkedett szintje annak tudható be, hogy új antitestek képződnek, amelyek keresztreakcióba lépnek a hCCoV ellen a SARS-CoV-re adott válaszként{7}}. E lehetőségek megkülönböztetésére antitestszinteket mértünk a SARS-CoV-2 diagnózisát követően különböző időpontokban gyűjtött mintákban. Indoklásunk szerint a hCCCoV antitestek növekedése a már meglévő memória B-sejtek növekedése miatt gyorsan kimutatható a diagnózis után, míg a hCCCoV antitestek számának növekedése az újonnan előállított antitestek miatt később lesz nyilvánvaló. Figyelemre méltó, hogy a HKU1 IgG szintje gyorsan emelkedett számos egyénben a SARS-CoV-2 diagnózisát követő első 5 napon belül (3C. és 3F. ábra), az OC43 és HKU1 IgA szintje pedig 10 napon belül emelkedett az egyének több mint 50%-ánál. (3E. és 3H. ábra). A bétacoronavírus hCCCoV IgG és IgA antitesteinek korai emelkedése arra utal, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés aktiválja a már meglévő memória B-sejteket, hogy fokozza a korábbi hCCCoV fertőzések során keletkezett antitesteket. Ezen túlmenően, ha a hCCCoV antitestek növekedése a SARS-CoV-2 fertőzésre adott válaszként újonnan keletkezett antitesteknek köszönhető, akkor azt várnánk, hogy ezek az antitestek is SARS-CoV{28}}specifikusak. Ezért megvizsgáltuk, hogy a diagnózis felállítását követő 5 napon belül magas HKU1 IgG antitesttel rendelkező egyénekben voltak-e olyan antitestek, amelyek felismerték a SARS-CoV-2 tüskét vagy a tüske receptorkötő doménjét (RBD). Míg néhány személynél pozitív volt a SARS CoV-2 tüske és az RBD IgG szintje a diagnózist követő 5 napon belül (3I–3L. és S4. ábra), nem volt összefüggés a SARS-CoV-2 kiugrás szintje között. vagy RBD IgG és HKU1 IgG (3I. és 3J. ábra), vagy összefüggés van a SARS-CoV-2 spike vagy az RBD IgG és a HKU1 IgG növekedése között (3K. és 3L. ábra). Érdekes módon a SARS-CoV-2 fehérjékre specifikus IgM antitesteket általában nem figyelték meg az IgG vagy IgA előtt (S4 ábra), ami várható lenne egy új vírussal vagy vakcinával való érintkezés után (Li et al., 2014; Wolf et al., 2011). Így a SARS-CoV{54}} elleni antitestreakció hasonló mintát mutat, mint ami a memóriaválasz fokozása után várható. Ezek az adatok együttesen összhangban vannak azzal az elképzeléssel, hogy a SARS-CoV{56}} aktiválja a már meglévő memória B-sejteket, hogy fokozza a korábbi HCV-fertőzés után keletkezett antitesteket. A későbbi időpontokban kimutatott hCCCoV antitestek valószínűleg megerősített, már létező antitestek és újonnan előállított antitestek kombinációja, amelyek keresztreakciót adnak a hCCCoV-kra. Ha a már létező antitestek felismerik a SARS-CoV{62}} epitópjait, csökkenthetik a fertőzés súlyosságát a vírus kiürülésének elősegítésével. Alternatív megoldásként, ha az antitestek nem kötődnek kellő aviditással a SARS-CoV-2-hoz, ezek az antitestek késleltethetik a SARS-CoV-2-re specifikus hatékony antitestek képződését, mivel versenyeznek a naiv B-sejtekkel az antigénért és a citokinekért. Az a tény, hogy azoknál az egyéneknél, akiknél a SARS-CoV-2 diagnózisát követő 5 napon belül korán megnövekedett vagy magas volt a hCCCoV antitestek szintje, jelenleg nem voltak SARS-CoV-2-specifikus antitestek, arra utal, hogy a hCCCoV antitestek nem. kellő aviditással megköti a SARS-CoV{73}}-t ahhoz, hogy ELISA-val kimutatható legyen.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

A HCV antitestek nem befolyásolják a SARS-CoV fertőzés valószínűségét-2

Mivel a hCCCoV-specifikus antitestek keresztreakcióba lépnek a SARS-CoV-vel- 2, amint azt a fertőzés utáni korai növekedés és a korábbi tanulmányok igazolják (Ladner és mtsai, 2020; Ng et al., 2020), nagy esetet hajtottunk végre. - kontrollvizsgálat annak tesztelésére, hogy a már meglévő hCCoV IgG, IgM és IgA antitestek eltérnek-e a vizsgálat során fertőzött egyének és a negatív maradt egyének között. Fontos megjegyezni, hogy minden személyt hetente orrváladék-szűrésnek vetették alá, amely lehetővé tette számunkra a tünetmentes fertőzések azonosítását és az összes SARS-CoV-2 fertőzés PCR-rel történő megerősítését. A kiindulási hCCCoV antitesteket 121 olyan személynél mértük fel, akik később pozitívvá váltak a vizsgálat során, és összehasonlítottuk azokat 1081 fertőzetlen személy kiindulási mintájával. Annak ellenére, hogy a hCCCoV antitestek elegendő keresztreaktivitást mutatnak a SARS-CoV-val{15}} ahhoz, hogy a fertőzés után növekedjenek, a hCCCoV antitestek kiindulási szintjei nem különböztek a fertőzött egyének és az SARS-CoV-2 negatívak maradtak között. a vizsgált időszakban (4. ábra; S3. táblázat). Ezek az adatok azt sugallják, hogy a korábbi hCCCoV-fertőzés nem véd a SARS-CoV-fertőzés ellen{20}}, ami összhangban van azzal, hogy a hCCCoV-specifikus antitestek nem képesek semlegesíteni a SARS-CoV-ot{23}} (Aguilar-Bretones et al. , 2021; Legros et al., 2021; Poston és mtsai, 2021).

4. ábra: A kiindulási HCV antitestszintek nem korrelálnak a SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelemmel

A kiindulási HCV antitestek nem biztosítanak védelmet a SARS-CoV-2 fertőzés ellen

Míg a hCCCoV antitestek kiindulási szintjei nem különböztek a fertőzött résztvevők és a SARS-CoV-2 negatívak maradtak között, a hCCCoV antitestek befolyásolhatják a tünetek súlyosságát vagy időtartamát. Ezért felmértük, hogy van-e összefüggés a betegség súlyossága és a HCV antitestek kiindulási szintje között. A fertőzött egyének 1-től 5-ig terjedő pontszámot kaptak egy a priori ordinális skála alapján: (1) tünetmentes, (2) enyhe-közepes, (3) közepesen súlyos betegség, (4) súlyos betegség és (5) Kritikus betegség. Ez a skála lehetővé tette a valóban tünetmentes, minimálisan tünetmentes és súlyosabb tünetekkel rendelkező egyének megkülönböztetését. Ebben a kohorszban a legtöbb résztvevő enyhe-közepes és közepesen súlyos súlyossági pontszámokkal rendelkezett (2-3 súlyossági pontszám). Mivel csak néhány személy volt tünetmentes, súlyos vagy kritikus, összehasonlítottuk a kiindulási hCCCoV antitesteket a tünetmentes vagy enyhe betegségben szenvedő egyének között (súlyossági pontszám 1-2) és a közepesen súlyos, súlyos vagy kritikus betegségben szenvedő egyének között (súlyossági pontszám). 3–5). A két csoport összehasonlításakor nem találtunk szignifikáns különbséget a kiindulási hCCCoV antitestszintek és a betegség súlyossága között (5A. és 5B. ábra). Ezenkívül a tünetek időtartama nem korrelált a kiindulási hCCCoV antitestszintekkel (5A. és S5. ábra). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a HCV-antitestek kiindulási szintjei nem nyújtanak jelentős védelmet a SARS-CoV{24}} fertőzéssel szemben. Mivel azonban a bevont résztvevők körében kevés volt olyan súlyos COVID{25}} eset, amely kórházi kezelést vagy kritikus betegséget igényelt, korlátozott a képességünk az ilyen állapotok előrejelzőinek azonosítására.

5. ábra: A kiindulási HCV antitestszintek nem korrelálnak a betegség súlyosságával a SARS-CoV-2 fertőzést követően

A meglévő HCV antitestek befolyásolják a SARS-CoV-2 antitestválaszt

Mivel az SJTRC kohorsz elsősorban enyhe-közepes súlyosságú egyénekből áll, és csak négy személynek volt súlyos vagy kritikus betegsége, előfordulhat, hogy a HCV-antitestek hatása a nagyon súlyos esetekre nem nyilvánvaló ebben a kohorszban. Számos tanulmány számolt be arról, hogy a fertőzést követő SARS-CoV-2-csúcs vagy RBD IgG vagy IgA szintje korrelált a betegség súlyosságával (Aguilar-Bretones et al., 2021; Becker et al., 2021; Doban˜ o et al. , 2021; Garcia-Beltran et al., 2021; Guthmiller és mtsai, 2021; Legros és mtsai, 2021; Ortega és mtsai, 2021; Shrock és mtsai, 2020). Ez annak a ténynek tudható be, hogy a súlyosabb betegségben szenvedő egyének valószínűleg több vírusreplikációval rendelkeznek, és ezért nagyobb az antigénexpozíció. Így a fertőzés utáni antitestválasz eszközt jelenthet a betegség súlyosságának további rétegzésére a csoportokon belül, függetlenül a saját maguk által bejelentett tünetektől. Ezért megvizsgáltuk, hogy a SARS CoV-2 fertőzést követő 16–40. napon az antitestválasz összefüggést mutat-e a betegség súlyosságával az SJTRC kohorszban, amelyben a legtöbb résztvevő enyhe-közepes súlyosságú volt. Fontos, hogy a fertőzött egyének egyike sem kapott vakcinát az ehhez az összehasonlításhoz vagy más itt közölt összehasonlításhoz használt minták gyűjtése előtt. Más tanulmányokhoz hasonlóan a SARS-CoV-2 spike-re, az RBD-re és az N-fehérjére specifikus IgG szintje szignifikánsan korrelált a megnövekedett betegség súlyossági pontszámokkal (6A. és S6. ábra). A magasabb kiugrások és az RBD IgM és tüskés IgA szintje szintén korrelált a súlyosabb betegségekkel. Ezek az adatok azt mutatják, hogy bár a legtöbb résztvevő enyhe, közepesen súlyos betegségben szenvedett, a SARS-CoV{23}}specifikus IgG és IgM szintje korrelált a súlyossággal. Következésképpen összehasonlítottuk a kiindulási hCCCoV antitestszinteket a fertőzést követő SARS-CoV{25}} antitestszintekkel, hogy tovább értékeljük a kiindulási hCCCoV-k összefüggését és a betegség súlyosságának egyértelmű korrelációját.

6. ábra: A meglévő HCV-antitest-szintek összefüggésbe hozhatók a fertőzés utáni SARS-CoV-2 antitest-válasz nagyságrendjével, de nem a vakcinázás után

Érdekes módon az OC43 IgG magasabb szintje a fertőzés előtt korrelált a fertőzés utáni SARS-CoV-2 IgG növekedésével (6B. ábra), ami felveti annak lehetőségét, hogy a magas kiindulási OC43 IgG súlyosabb betegséggel járhat. A hCCCoV immunitás SARS-CoV-2 elleni immunválaszra gyakorolt ​​hatásának további vizsgálatához megvizsgáltuk, hogy a SARS-CoV-2 fertőzést követő hCCCoV antitest növekedése vagy csökkenése befolyásolta-e a SARS-CoV{{ 10}} antitestszint. A hCCoV antitestszintek növekedése a SARS-CoV{12}} fertőzést követő első napokban azt jelzi, hogy a memória B-sejtek milyen mértékben aktiválódnak antitestek termelésére. Így kiszámítottuk a HCV antitest százalékos változását az alapmintában a diagnózis utáni első 15 napon belül vett mintához képest. A HCV antitestszintek ezen időkereten belüli növekedése a memória B-sejt aktiválódás mértékét tükrözi. Ezt a változást a fertőzés után 16–40 nappal a SARS-CoV{15}} antitestszinttel hasonlítottuk össze, mivel ezek a szintek korreláltak a betegség súlyosságával a mi csoportunkban, valamint számos más tanulmányban. Érdekes módon a bétacoronavírus IgG és IgA nagyobb növekedése a SARS-CoV-2 IgG és IgM antitestek magasabb szintjével járt együtt a fertőzés után (6C. ábra). Mivel a SARS-CoV-2 IgG és IgM megnövekedett szintje a betegség súlyosságával jár együtt, ezek az adatok felvetik annak lehetőségét, hogy az antitestek korai növekedése (a fertőzés után 1–15 nappal) a betegség súlyosságával is összefüggésbe hozható. Alternatív megoldásként a hCCCoV antitestszintek növekedése és a magasabb SARS-CoV{26}}indukált antitestek közötti összefüggés a SARS-CoV-2 fertőzésre adott válaszként újonnan keletkező antitesteknek tudható be, amelyek keresztreakcióba lépnek a hCCCoV-kkal. A SARS-CoV-2 diagnózisának első 5 napjában vett minták elemzése azonban azt mutatta, hogy a hCCCoV antitestek növekedése megelőzte a SARS-CoV-2 antitestek kimutatását (3I–3L. ábra), ami azt jelzi, hogy a korai hCCCoV-reaktív antitestek nem kötődnek a SARS-CoV-2 csúcshoz.

Ha a bétacoronavírus antitestek korai növekedése és a fertőzés utáni magasabb SARS-CoV{1}} antitestek közötti összefüggés a SARS-CoV-2 fertőzésre adott válaszként újonnan keletkezett antitesteknek köszönhető, amelyek keresztreakcióba lépnek a hCCCoV-kkal, nem pedig a betegség súlyosságával való összefüggést, akkor azt jósolnánk, hogy a kiindulási hCCoV-szintek vagy az emelkedések hasonló korrelációt mutatnak az oltásra adott válaszként azoknál az egyéneknél, akik nem voltak fertőzöttek SARS-CoV-vel-2. Ezért összehasonlítottuk az egyének vakcinázás előtti kiindulási hCCCoV antitestszintjét a SARS-CoV-2 antitestek vakcinázás utáni szintjével. Ehhez az elemzéshez a beoltott résztvevők egyike sem volt korábban fertőzött SARS-CoV-vel{10}}. Az a tény, hogy minden résztvevőt hetente szűrtek orrtamponnal és PCR-rel, csökkentette annak valószínűségét, hogy a tünetmentes fertőzésben szenvedők is ebbe a csoportba kerüljenek. Először azt értékeltük, hogy a hCCCoV antitestek a fertőzéshez hasonlóan növekedtek-e az oltást követően. Megfigyeltük a HKU1 IgG növekedését a Pfizer/BioNTech BNT162b2 vakcinázás után a kiindulási mintákhoz képest (S7 ábra). A SARS-CoV-2 fertőzést követően azonban nem volt jelentős OC43 IgG növekedés. Ezenkívül a HKU1 IgG antitestek növekedése az oltást követően nem volt olyan mértékű, mint a SARS-CoV-fertőzöttek körében megfigyelt növekedés. Azt is megfigyeltük, hogy az összes hCCCoV IgA és IgM antitest szignifikánsan csökkent a vakcinázást követően. Fontos, hogy sem a hCCoV antitestek kiindulási szintjei, sem a hCCoV antitestek növekedése nem korrelált a vakcinázás után megnövekedett SARS-CoV-2 antitestekkel (6D. és 6E. ábra). Valójában a hCCCoV antitestek és a SARS-CoV-2 antitestek kiindulási vagy erősítésének korrelációi feltűnően eltérő mintákat mutattak a fertőzöttek és a beoltott egyének között (6B–6E. ábra). Érdekes módon szignifikáns összefüggések voltak a kiindulási hCCCoV IgM és SARS-CoV-2 IgM értékekkel a vakcinázás után. Mivel az IgM antitestek nagyobb keresztreaktivitást mutatnak a hCCoV-k között, mint az IgG és az IgA, ez a SARS-CoV-vel keresztreakcióba lépő hCCCoV IgM antitesteket tükrözheti{34}}. Alternatív megoldásként a magasabb hCCCoV IgM-vel rendelkező egyénekben nagyobb arányban lehetnek olyan naiv B-sejtek, amelyek képesek reagálni egy új antigénre. Mivel a vakcina a legtöbb egyénben nem vált ki erős IgM választ, jelenleg nem ismert, hogy az oltás utáni IgM antitestszintek befolyásolják-e a vakcina hatékonyságát. Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy a már meglévő bétacoronavírus IgA és IgG a fertőzést követően magasabb antitestválaszsal korrelál a SARS-CoV-2 ellen, de nem a vakcinázást követően. Mivel a fertőzést követően megnövekedett SARS-CoV-2 antitestek aránya nagyobb betegséggel korrelált, ezek az eredmények felvetik annak a lehetőségét, hogy a már meglévő bétacoronavírus IgG és IgA negatívan befolyásolja a SARS-CoV-2 elleni immunválaszt, ami az antigén hosszabb időtartama, és ezáltal több SARS-CoV{44}} antitest.

A hCCCoV spike fehérjékkel történő előzetes immunizálás korlátozza a SARS-CoV-2 RBD elleni antitestválaszt egerekben

Mivel a legtöbb egyénben mind a négy hCCoV-ra specifikus antitestek pozitív szintjei vannak (1D. ábra), nem lehet közvetlenül megvizsgálni, hogy egy adott hCCCoV-nak való korábbi expozíció befolyásolja-e a SARS-CoV-ra adott antitestválaszt-2. Ezért egy sor immunizálást végeztünk olyan egereken, amelyek korábban nem voltak kitéve koronavírusnak. A C57BL/6 egereket SARS-CoV-2, OC43, HKU1, 229E vagy NL63 tüskeproteinjeivel immunizáltuk. Négy héttel később az összes egeret SARS-CoV-2 tüskefehérjével immunizáltuk. Így az egerek vagy kétszer kaptak immunizálást a SARS-CoV-2 tüske ellen, vagy egy immunizálást a hCCCoV tüske ellen, amelyet a SARS-CoV-2 tüske egyike követett. Két héttel a SARS-CoV-2 tüskés immunizálás után megmértük az RBD és a spike IgG antitesteket, hogy meghatározzuk, hogy a hCCCoV tüskefehérjékkel való korábbi expozíció befolyásolta-e a SARS-CoV-2 tüske és az RBD elleni antitestválaszt. A hCCoV tüskeproteinekkel végzett korábbi immunizálás nem befolyásolta szignifikánsan a SARS-CoV-2 teljes hosszúságú tüske elleni antitestek szintjét (7A. ábra). Azonban az RBD IgG szignifikánsan csökkent azokban az egerekben, amelyeket előzetesen HKU1 és NL63 tüskeproteinnel immunizáltak, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyeket csak SARS-CoV-2 tüskeproteinnel immunizáltak (7B. ábra). Fontos, hogy a hCCCoV tüskefehérjék bármelyikével végzett előzetes immunizálás gátolta a neutralizáló antitesteket a SARS-CoV-2 tüskeimmunizálást követően, amint azt egy pszeudo-neutralizációs vizsgálattal kimutatták (7C. ábra). Ezek az adatok, amelyek összhangban állnak egy korábbi, egy másik egértörzset és adjuvánst használó vizsgálattal (Lapp et al., 2021), közvetlenül azt mutatják, hogy a hCCCoV tüskeproteinekkel való korábbi expozíció képes gátolni az RBD-re specifikus neutralizáló antitestek képződését. SARS-CoV-2. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy egy bizonyos fokú homológiával rendelkező vírussal szembeni előzetes immunitás gátolhatja az új vírus elleni immunválaszt.

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

VITA

Az immunimprinting a memória B-sejtek preferenciális aktiválására utal, amelyek egy antigén-rokon vírussal történt korábbi fertőzés során keletkeztek, nem pedig az új vírusra specifikus naiv B-sejtekre (Guthmiller és Wilson, 2018; Henry és mtsai, 2018; Monto et al. ., 2017). Ez a koncepció jól dokumentált az influenzafertőzések esetében, amelyek során az emberek ismételten ki vannak téve antigénikusan eltérő, homológ régiókat tartalmazó vírusoknak. Az imprinting akadályozhatja az új vírus elleni immunitást, ha a konzervált epitópok elleni, már meglévő antitestek uralják az immunválaszt, de nem semlegesítik az új vírust. Mivel a már meglévő memória B-sejtek a naiv B-sejtekhez képest magasabb prekurzor-gyakoriságban vannak jelen, és aktiválásra készen vannak, felülmúlhatják az új epitópokra specifikus B-sejteket, és gátolhatják az új vírussal szembeni immunitást (Cobey és Hensley, 2017). Ezenkívül egy rokon vírus által termelt antitestek blokkolhatják az új vírusra specifikus antitesteket a sztérikus gátlás révén azáltal, hogy megkötik az új epitópokhoz közeli konzervált epitópokat.

Az embereket ismételten fertőzik endémiás hCCCoV-vel (Edridge et al., 2020; Kiyuka és mtsai, 2018), és adataink azt mutatják, hogy szinte minden egyén rendelkezik mind a négy endemikus hCCCoV-ra specifikus antitestekkel. Egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a hCCCoV-kre specifikus memória B-sejtek dominálnak a SARS-CoV-2 fertőzést követő korai immunválaszban; ezek az antitestek azonban nem semlegesítették a SARS-CoV-2-t (Dugan et al., 2021). Ez a tanulmány azt szemlélteti, hogy a hCCCoV immunitás hogyan akadályozhatja meg a SARS-CoV-2 elleni védekező immunitást azáltal, hogy erőforrásokat bitorol a nem semlegesítő antitestek amplifikálására. Adataink összhangban vannak ezekkel a megállapításokkal, mivel összefüggéseket mutatunk a hCCCoV antitestek kiindulási szintjével vagy fokozódásával és a SARS-CoV-2- 2 antitestek fertőzés utáni szintjével, ami a SARS-CoV-2 fertőzést követő nagyobb súlyossággal korrelált. . Az egérkísérletek továbbá igazolták, hogy a meglévő hCCCoV immunitás csökkentette az RBD-re specifikus neutralizáló antitesteket. Érdekes, hogy a hCCoV antitestek megnövekednek a SARS-CoV-2 fertőzést követően, és egyértelmű összefüggést mutatnak a SARS-CoV-2 antitestválaszsal, de nem befolyásolják jelentősen a fertőzés gyakoriságát vagy a tünetek időtartamát. Mivel számos tényező járul hozzá a SARS-CoV-2 fertőzésre való fogékonysághoz, beleértve az életkort, a nemet és az alapbetegséget (Fang és mtsai, 2020), nehéz lehet kimutatni a hCCCoV immunitás hatását a saját bevallásukra. egyéb zavaró tényezők mellett a tünetek. Fontos megjegyezni, hogy ebben a kohorszban a résztvevők elsősorban kaukázusi nők voltak, enyhe vagy közepes tünetekkel. Ezért nem tudtuk alaposan felmérni a súlyosabb betegséggel való összefüggéseket. Ettől függetlenül adataink azt sugallják, hogy a hCCCoV immunitás egy további tényező lehet, amely akadályozhatja a SARS-CoV-2 fertőzés elleni hatékony immunitást. Figyelembe véve a SARS-CoV-2 variánsok folyamatos keringését, fontos lesz tovább vizsgálni azokat a mechanizmusokat, amelyekben a már meglévő immunitás befolyásolja az új, de rokon vírus elleni immunválaszt.

7. ábra: A hCCCoV spike proteinekkel történő előzetes immunizálás korlátozza a SARS-CoV-2 RBD elleni antitestválaszokat

Azok a korábbi vizsgálatok, amelyek azt vizsgálták, hogy a hCCCoV antitestek hozzájárultak-e a betegség súlyosságához, különösen ellentmondásos eredményeket hoztak. Ezeknek az eltérő következtetéseknek az egyik fő oka az, hogy a legtöbb korábbi tanulmányból hiányoztak ugyanabból az egyénből származó kiindulási minták a fertőzés előtt és után. A hCCCoV antitestszintek nagy eltérései miatt nem lehet pontosan felmérni a kiindulási hCCCoV immunitást anélkül, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés előtt az egyes egyedekből származó mintákat elemeznénk. Fontos, hogy adataink azt mutatják, hogy a hCCoV antitestszintek már 5 nappal a SARS-CoV-2 fertőzés után emelkedhetnek vagy csökkenhetnek. Így a SARS-CoV-2 fertőzés után vett minták nem jelzik a már meglévő hCCCoV immunitást. Az eltérő következtetésekhez hozzájáruló másik tényező a különböző kohorszok összetétele és súlyossági tartománya. Míg az SJTRC kohorsz legtöbb résztvevője enyhe vagy közepesen súlyos tüneteket mutatott, más vizsgálatokban csak kórházi betegek vettek részt. Ezenkívül az antigének, az antitest-izotípusok és a vizsgálatok típusa nagy eltéréseket mutatott a korábbi vizsgálatokban, ami szintén befolyásolhatta az eredmények következetlenségét.

A hCCCoV-kra specifikus antitestek között kiterjedt keresztreaktivitás tapasztalható (Ladner és mtsai, 2020; Poston és mtsai, 2021; Wec és mtsai, 2020), és adataink azt mutatják, hogy a szerológia nem biztos, hogy megbízható indikátora a hCCCoV-nak. amelyet az egyén legutóbb kitett. Ez nyilvánvaló a különböző hCCCoV-kra specifikus antitest-izotípusok közötti nagyobb korrelációban, nem pedig egy adott hCCCoV-ra specifikus IgA, IgM és IgG magas szintjével való összefüggésben. A korábbi tanulmányokkal összhangban azt találtuk, hogy az idősebb egyénekben a hCCCoV immunitás jobban elfogult az IgA és IgG felé, mint a fiatalabb egyének IgM-e (Selva és mtsai, 2021). Minden alkalommal, amikor egy egyén ki van téve egy hCCCoV-nak, a memória B-sejteket tovább finomítják az affinitás-érés és a klonális szelekció révén, hogy nagyobb affinitású hCCCoV-specifikus antitesteket állítsanak elő. Ennek megfelelően az egyének öregedésével a hCCCoV-knak való ismételt expozíció specifikusabb és kevésbé adaptálható repertoárt hoz létre a hCCCoV-specifikus memória B-sejtekből. Mivel a SARS-CoV-2 egy új vírus, amellyel az egyének nem találkoztak, váratlan volt, hogy az IgM antitestek nem előzték meg az IgG antitesteket (S3 ábra). Ezek az adatok összhangban vannak egy korábbi jelentéssel, és arra utalnak, hogy a SARS-CoV-ra adott korai immunválaszt{11}} a korábbi HCV-fertőzés során keletkezett memória B-sejtek újraaktiválása uralja (Dugan és mtsai, 2021). Feltételezzük, hogy a bétacoronavírus IgG és IgA antitestszintje inkább az egyén kumulatív válaszreakcióját jelzi, nem pedig a közelmúltban történt fertőzés időpontját. Ennek megfelelően a bétacoronavírus IgG és IgA antitestek magasabb szintje szűkebb és kevésbé adaptálható antitest-repertoárt jelent, ami előnyös lenne a hCCCoV elleni immunitás szempontjából, de káros az új koronavírus elleni immunválaszra. Így, bár a fiatalabb egyének gyakrabban lehetnek kitéve hCCCoV-knak, mint az idősebbek, a hCCCoV IgM torzítása a fiatalabb résztvevőknél összhangban van egy jobban alkalmazkodó repertoárral, ami megmagyarázhatja, hogy a fiatalabb egyének miért mutatnak kevésbé súlyos betegséget, mint az idősebbek. Bár a kiindulási hCCCoV antitestszintek korreláltak a fertőzést követő SARS-CoV{14}} antitestszintekkel, nem figyeltünk meg összefüggést a kiindulási hCCCoV immunitás és a vakcinázás utáni SARS-CoV-2 antitestek között. Számos tényező különbözik az oltásra adott immunválasz és a fertőzés között. Az egyik lehetőség az, hogy a már meglévő hCCCoV antitestek gátolhatják a SARS-CoV-2 semlegesítő antitestek képződését, ezáltal meghosszabbítva a vírus expozíciót és fokozva a fertőzés utáni antitestválaszt. A semlegesítő antitestek gátlása azonban nem befolyásolja az antigénterhelést a vakcinázás során, és ezért a hCCoV immunitásnak nincs hasonló hatása a fertőzésre és a vakcinázásra. Alternatív megoldásként az is lehetséges, hogy nincs összefüggés a kiindulási hCCCoV antitestszintek és az oltást követő antitestszintek között, mivel az mRNS-vakcinák olyan erős immunválaszt indukálnak a SARS-CoV-2 tüskefehérjére, hogy ezek hatékonysága a vakcinák felülírhatják az imprinting hatását. Érdekes módon egy közelmúltbeli jelentés kimutatta, hogy az imprinting eltérő eredményekhez vezetett az influenzavírus-fertőzés és a vakcinázás után (Dugan et al., 2020). Összefoglalva, adataink azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés és az oltás aktiválja a meglévő, kitüntetésekre specifikus memória B-sejteket. A HCV antitestek kiindulási szintje és az, hogy ezeknek az antitesteknek a mértéke nőtt a fertőzés vagy vakcinázás után, drámaian változott az egyének között. A magasabb kiindulási szintek vagy a bétacoronavírus IgG és IgA fertőzés utáni növekedése a SARS-CoV-2 antitestek emelkedett szintjével járt, ami összefüggésben volt a betegség súlyosságával. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az influenzavírushoz hasonlóan a kellő homológiával rendelkező koronavírusokkal való korábbi expozíció is akadályozhatja az új koronavírus elleni immunválaszt.

IRODALOM

Aguilar-Bretones, M., Westerhuis, BM, Raadsen, MP, de Bruin, E., Chandler, FD, Okba, NM, Haagmans, BL, Langerak, T., Endeman, H., van den Akker, JP stb. al. (2021). A szezonális koronavírus-specifikus B-sejtek korlátozott SARS-CoV-2 keresztreaktivitással uralják az IgG-választ súlyos COVID-ban-19. J. Clin. Invest. 131, e150613.

Allen, EK, Randolph, AG, Bhangale, T., Dogra, P., Ohlson, M., Oshansky, CM, Zamora, AE, Shannon, JP, Finkelstein, D., Dressen, A. és munkatársai. (2017). A CTCF kötődés SNP által közvetített megszakítása az IFITM3 promoternél a súlyos influenza kockázatával jár együtt emberekben. Nat. Med. 23, 975–983.

Amanat, F., Stadlbauer, D., Strohmeier, S., Nguyen, THO, Chromikova, V., McMahon, M., Jiang, K., Arunkumar, GA, Jurczyszak, D., Polanco, J. és munkatársai . (2020). Szerológiai vizsgálat a SARS-CoV-2 szerokonverziójának kimutatására emberekben. Nat. Med. 26, 1033–1036.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J. és munkatársai; UPenn COVID feldolgozó egység (2021). A szezonális humán koronavírus antitestek megnövekednek a SARS-CoV-2 fertőzés esetén, de nem járnak védelemmel. 184. cella, 1858–1864.e10.

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. és Virgin, HW (2020). A SARS-CoV lehetséges antitestfüggő fokozódásának perspektívája-2. Természet 584, 353–363.

Aydillo, T., Rombauts, A., Stadlbauer, D., Aslam, S., Abelenda-Alonso, G., Escalera, A., Amanat, F., Jiang, K., Krammer, F., Carratala, J és Garcı´aSastre, A. (2021). Az antitestválasz immunológiai lenyomata COVID-19-betegeknél. Nat. Commun. 12, 3781.

Becker, M., Strengert, M., Junker, D., Kaiser, PD, Kerrinnes, T., Traenkle, B., Dinter, H., H€ aring, J., Ghozzi, S., Zeck, A. , et al. (2021). A klinikai rutin SARS-CoV-2 szerológián túlmutató kutatás a MultiCoV-Ab segítségével az endemikus koronavírus keresztreaktivitás értékelésére. Nat. Commun. 12, 1152.

Cobey, S. és Hensley, SE (2017). Immuntörténet és influenzavírus-érzékenység. Curr. Opin. Virol. 22, 105–111.

Cohen, KW, Linderman, SL, Moodie, Z., Czartoski, J., Lai, L., Mantus, G., Norwood, C., Nyhoff, LE, Edara, VV, Floyd, K. et al. (2021). A longitudinális elemzés tartós és széles körű immunmemóriát mutat a SARS-CoV-2 fertőzés után, tartós antitestválaszokkal és memória B- és T-sejtekkel. Cell Rep Med 2, 100354.

Doban˜ o, C., Santano, R., Jime' nez, A., Vidal, M., Chi, J., Rodrigo Melero, N., Popovic, M., Lo' pez-Aladid, R., Ferna ´ndez-Barat, L., Tortajada, M., et al. (2021). A SARS-CoV-2 nukleokapszid fehérjével szembeni antitestek immunogenitása és keresztreaktivitása: hasznosság és korlátok a szeroprevalencia és immunitás vizsgálatokban. Ford. Res. 232, 60–74.

Dugan, HL, Guthmiller, JJ, Arevalo, P., Huang, M., Chen, Y.-Q., Neu, KE, Henry, C., Zheng, N.-Y., Lan, LY-L., Tepora, ME, et al. (2020). A már meglévő immunitás különböző antitestképeket alakít ki az influenzavírus-fertőzés és az emberi oltás után. Sci. Ford. Med. 12, eabd3601.

Dugan, HL, Stamper, CT, Li, L., Changrob, S., Asby, NW, Halfmann, PJ, Zheng, N.-Y., Huang, M., Shaw, DG, Cobb, MS és munkatársai. (2021). A SARS-CoV-2 fertőzés utáni B-sejt-immundominancia profilozása antitest-evolúciót tár fel a nem neutralizáló víruscélpontok ellen. Immunity 54, 1290–1303.e7.

Dugas, M., Grote-Westrick, T., Vollenberg, R., Lorentzen, E., Brix, T., Schmidt, H., Tepasse, P.-R. és K€ uhn, J. (2021a) . A COVID-19 kevésbé súlyos lefolyása a szezonális humán koronavírus OC43 és HKU1 (HCoV OC43, HCoV HKU1) elleni antitestek emelkedett szintjével jár együtt. Int J Infect Dis. 105, 304–306.

Dugas, M., Grote-Westrick, T., Merle, U., Fontenay, M., Kremer, AE, Hanses, F., Vollenberg, R., Lorentzen, E., Tiwari-Heckler, S., Duchemin, J. és mtsai. (2021b). A szezonális koronavírus OC43 nukleokapszid fehérje elleni antitestek hiánya azonosítja a kritikus COVID kockázatának kitett betegeket-19. J Clin Virol 139, 104847.

Eddelbuettel, D., Lucas, A., Tuszynski, J., Bengtsson, H., Urbanek, S., Frasca, M., Lewis, B., Stokely, M., Muehleisen, H., Murdoch, D., et al. (2021). Hozzon létre kompakt hash kivonatokat az R objektumokról (Átfogó R Archívum hálózat).

Edridge, AWD, Kaczorowska, J., Hoste, ACR, Bakker, M., Klein, M., Loens, K., Jebbink, MF, Matser, A., Kinsella, CM, Rueda, P. és munkatársai. (2020). A szezonális koronavírus-védő immunitás rövid ideig tart. Nat. Med. 26, 1691–1693.

Fang, X., Li, S., Yu, H., Wang, P., Zhang, Y., Chen, Z., Li, Y., Cheng, L., Li, W., Jia, H., és Ma, X. (2020). Epidemiológiai, komorbiditási tényezők a COVID súlyosságával és prognózisával-19: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Öregedés (Albany NY) 12, 12493–12503.

Fonville, JM, Wilks, SH, James, SL, Fox, A., Ventresca, M., Aban, M., Xue, L., Jones, TC, Le, NMH, Pham, QT és társai. (2014). Antitest-tájak influenzavírus-fertőzés vagy vakcinázás után. Science 346, 996–1000.

Forni, D., Cagliani, R., Clerici, M. és Sironi, M. (2017). A humán koronavírus-genomok molekuláris evolúciója. Trends Microbiol. 25, 35–48.

Fox, J. és Weisberg, S. (2019). An R Companion to Applied Regression (SAGE Publications, Inc.).

Garcia-Beltran, WF, Lam, EC, Astudillo, MG, Yang, D., Miller, TE, Feldman, J., Hauser, BM, Caradonna, TM, Clayton, KL, Nitido, AD, et al. (2021). A COVID-19-semlegesítő antitestek előrejelzik a betegség súlyosságát és túlélését. 184. cella, 476–488.e11.

Gombar, S., Bergquist, T., Pejaver, V., Hammarlund, NE, Murugesan, K., Mooney, S., Shah, N., Pinsky, BA és Banaei, N. (2021). SARS-CoV-2 fertőzés és COVID-19 súlyossága olyan egyéneknél, akik korábban szezonális koronavírus-fertőzésben szenvedtek. Diagn Microbiol Infect Dis. 100, 115338.

Gouma, S., Weirick, ME, Bolton, MJ, Arevalo, CP, Goodwin, EC, Anderson, EM, McAllister, CM, Christensen, SR, Dunbar, D., Fiore, D. és munkatársai. (2021). Az egészségügyi dolgozók szeromonitogyűrűje összetett összefüggéseket tár fel a koronavírus-ellenanyagok és a COVID{1}} tünetek időtartama között. JCI Insight 6, 150449. Gu, Z., Gu, L., Eils, R., Schlesner, M. és Brors, B. (2014). circle A körkörös vizualizációt valósítja meg és javítja az R. Bioinformatics 30, 2811–2812. Gu, Z., Eils, R. és Schlesner, M. (2016). A komplex hőtérképek mintázatokat és összefüggéseket tárnak fel a többdimenziós genomikai adatokban. Bioinformatika 32, 2847–2849.

Guo, L., Wang, Y., Kang, L., Hu, Y., Wang, L., Zhong, J., Chen, H., Ren, L., Gu, X., Wang, G., et al. (2021). A humán koronavírus OC43 tüskeproteinje elleni keresztreaktív antitestek korrelálnak a betegség súlyosságával COVID-19 betegeknél: retrospektív vizsgálat. Emerg. Mikrobák fertőznek. 10, 664–676. Guthmiller, JJ és Wilson, PC (2018). Az immuntörténet hasznosítása az influenzavírusok elleni küzdelemben. Curr. Opin. Immunol. 53, 187–195.

Guthmiller, JJ, Stovicek, O., Wang, J., Changrob, S., Li, L., Halfmann, P., Zheng, N.-Y., Utset, H., Stamper, CT, Dugan, HL, et al. (2021). A SARS CoV-2 fertőzés súlyossága a tüske elleni kiváló humorális immunitáshoz kapcsolódik. MBio 12, e02940-20. Henry, C., Palm, AE, Krammer, F. és Wilson, PC (2018). Az eredeti antigénbűntől az univerzális influenzavírus elleni vakcináig. Trends Immunol. 39, 70–79.

Henss, L., Scholz, T., von Rhein, C., Wieters, I., Borgans, F., Eberhardt, FJ, Zacharowski, K., Ciesek, S., Rohde, G., Vehreschild, M., et al. (2021). Humorális immunválasz elemzése súlyos akut légzőszervi szindrómás koronavírus-2 fertőzésben szenvedő betegeknél. J. Infect. Dis. 223, 56–61.

Hicks, J., Klumpp-Thomas, C., Kalish, H., Shunmugavel, A., Mehalko, J., Denson, J.-P., Snead, KR, Drew, M., Corbett, KS, Graham, BS és mtsai. (2021). A SARS-CoV{5}} szerológiai keresztreaktivitása endemikus és szezonális betacoronavírusokkal. J. Clin. Immunol. 41, 906–913.

Irene, G. (2020). TestCor: FWER és FDR vezérlési eljárások többszörös korrelációs tesztekhez (Átfogó R Archív hálózat). Iwasaki, A. és Yang, Y. (2020). A szuboptimális antitestválasz lehetséges veszélye COVID-ban-19. Nat. Rev. Immunol. 20, 339–341.

Kassambara, A. (2021). rstatix: Pipe-Friendly Framework for Basic Statistical Tests (Comprehensive R Archive Network). Kassambara, A. és Mundt, F. (2017). „Facto extra” csomag. Kivonja és vizualizálja a többváltozós adatelemzések eredményeit (Comprehensive R Archive Network).