A COVID{0}} oltás hatékonyságának optimalizálása: szerepet fog játszani a laboratóriumi felügyelet?

Kulcsszavak: koronavírus; COVID-19; laboratóriumi gyógyászat; vakcina.

A 2019-es koronavírus-betegséget (COVID{1}}) ma a második világháború vége óta bekövetkezett egyik legtragikusabb eseménynek tekintik. Jelenleg világszerte közel ötmillió haláleset történt, és a járványügyi tendencia, amely továbbra is óriási terhet ró az egészségügyre, a társadalomra és a gazdaságra szerte a világon, a széles körben elterjedt védőoltás kulcsfontosságú a súlyos akut légúti fertőzés, a koronavírus 2 (SARS-CoV{) hatásainak mérséklésében. {4}}) [1]. Védőoltás nélkül ennek az életveszélyes fertőző betegségnek az elterjedésének mérséklődésének esélye nagyon kicsi, szinte nulla, és ez állandósítja az olyan folyamatos korlátozó intézkedések szükségességét, mint a társadalmi távolságtartás, a tömeges összejövetelek betiltása, az arcmaszk használata, az ismétlődő diagnosztikai vizsgálatok elvégzése. , és végül, de nem utolsósorban a karantén, a bezárások és a bezárások kockázatának fenntartása, amelyek mind hozzájárulnak a globális gazdaság és a társadalmi élet további megzavarásához [2].

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a vakcinázás egyszerű, biztonságos és hatékony módja annak, hogy megvédje az embereket a káros betegségektől, különösen azelőtt, hogy megfertőznék őket a kórokozóval. A védőoltás óriási jelentőségét a fertőző betegségek okozta megbetegedések és mortalitások megelőzésében ragyogóan kiemelte egy Toor és munkatársai által közzétett átfogó elemzés [3], amely arra a következtetésre jutott, hogy a 10 leggyakoribb fertőző betegség elleni vakcinázás több mint 50 millió életet mentett meg az elmúlt két évtizedben, és lehetővé teszi, hogy a következő 10 évben még sok milliót elkerüljünk.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Lényegében minden vakcina úgy működik, hogy egy szervezet természetes védekezőképességét használja fel, hogy tartós rezisztenciát alakítson ki meghatározott fertőzésekkel szemben, végső soron erősítve az immunrendszert, amely úgy reagál a vakcinázásra, hogy (i) specifikus antitesteket termel (azaz humorális immunitást), (ii) az immunsejtek képzése a kórokozó, a fertőzött sejtek leküzdésére vagy az immunmediátorok létrehozására az immunológiai válasz (celluláris immunitás) erősítésére, valamint (iii) memóriasejtek generálásának kiváltására, ami különösen segít a visszatérő fertőzések leküzdésében (1. ábra). ) [4]. Általánosságban elmondható, hogy a vakcina hatékonyságát két módszerrel lehet értékelni, vagyis a klinikai hatékonyság több tartományon alapuló értékelésével, és így az új vagy áttöréses fertőzésben szenvedő betegek számának, a vírusterhelés közép- vagy hosszú távú prospektív és/vagy retrospektív monitorozásával. (fertőzötteknél) a kórházi kezelést, gépi lélegeztetést, intenzív osztályon történő felvételt igénylő eseteket, valamint a COVID-kal kapcsolatos halálesetek számának pontos rögzítését (1. ábra) [5, 6]. A biológiai hatékonyság értékelése egy másik „helyettesítő” megközelítés a vakcina hatékonyságának előrejelzésére és ellenőrzésére, amely alapvetően az „immunogenitás” általános fogalma alá tartozik, és magában foglalja – mint már említettük – a neutralizáló antitestek termelődésének, a sejtközvetített immunitás kialakulásának, ill. az immunológiai memória fennmaradása. Mindezek a biológiai utak szinergiában működnek együtt annak érdekében, hogy megvédjék az alanyokat a fertőzéstől vagy újrafertőződéstől, valamint mérsékeljék a vírus által kiváltott helyi és szisztémás sérüléseket, ezáltal csökkentve a megbetegedések, rokkantság és a fertőzött halálozás kockázatát. Bár az ilyen laboratóriumi méréseket nyilvánvalóan a vakcina hatékonyságának helyettesítő végpontjainak kell tekinteni, értékelésük alapvető előnyt jelent, mivel jellemzően nem igényel hosszú prospektív megfigyelési időszakot, lehetővé teszi a vakcinák valós immunogenitásának nyomon követését, és „valós idejű” adatot is biztosíthat. információk a beavatkozások jobb személyre szabásához mind az egyes egyének, mind a lakosság egésze számára.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

A SARS-CoV-2 szerológiáját ma már általánosan kulcsfontosságú szempontnak tekintik a vakcina immunogenitásának értékelésében [7, 8]. Bár a SARS-CoV-2 elleni immunvizsgálatok kaleidoszkópja kereskedelmi forgalomba került, számos bizonyíték arra utal, hogy a SARS-CoV-2 tüskefehérjét vagy receptorát célzó össz- vagy IgG osztályú antitestek szérumszintjének mérése A kötődomének (RBD) azok, amelyek jobb korrelációt mutatnak az endogén vírussemlegesítési potenciállal [9–11]. A közelmúltban bizonyítékokat tettek közzé arra vonatkozóan, hogy a vakcina áttörése, amelyet a SARS-CoV-2 RNS (vagy antigén) kimutatásaként határoztak meg, legalább 14 nappal az engedélyezett COVID-19 vakcinák ajánlott dózisának beérkezését követően, az anti-SARS-CoV-2 antitestek szérumkoncentrációjától függ. Egy nagy izraeli egészségügyi központban [12] végzett tanulmányban, ahol az mRNS COVID-19 vakcinát kapott egészségügyi dolgozókat követték nyomon, az anti-SARS-CoV-2 semlegesítő antitest és az anti-SARS-CoV-2 IgG több mint 50%-kal alacsonyabb volt a fertőzött alanyokban, mint a megfelelő, nem fertőzött kontrollokban. Összességében az anti-SARS-CoV-2 semlegesítő antitestek fertőzésenkénti magasabb értéke alacsonyabb vírusterheléssel járt, amint azt a magasabb ciklus küszöbértékei tükrözik. Hasonló bizonyítékokról számoltak be egy másik vizsgálatban is, ahol azt találták, hogy az elsődleges tünetekkel járó COVID{31}} elleni vakcina hatékonysága közvetlenül összefügg a tüske elleni IgG, antiRBD IgG és anti-RBD IgG anti-SARS-CoV-2 szintjével. adenovírus-alapú vakcina beadása után elért neutralizáló antitestek [13]. Ezek az eredmények egybevágnak, és azt sugallják, hogy a vakcina áttörése, legalábbis ami azt illeti, hogy nem sikerült megakadályozni az aktív vírusfertőzés kialakulását és/vagy az újrafertőződést, erősen függhet az anti-SARS-CoV{40}} antitestektől, úgyhogy és esetleg) erősen tanácsos lehet azoknak az alanyoknak az ismételt monitorozása, akiknél az immunogenitás várhatóan alacsonyabb lenne (1. táblázat). Fontos, hogy az anti-SARS-CoV-2 antitestválasz monitorozása hasznos lehet a különböző COVID-19 vakcinák immunogenitásának, és ezáltal lehetséges eltérő hatékonyságának megfejtésében is. Például Stencils arról számolt be, hogy a Moderna mRNS-alapú vakcina szignifikánsan magasabb szerológiai választ váltott ki, mint a hasonló, Pfizer mRNS-alapú vakcina, és ez a fokozott válasz nyilvánvalóbb volt a kiindulási szeronegatív egyénekben, és konzisztens volt a különböző korcsoportokban és nemekben [14]. ]. Hasonló bizonyítékokról számoltak be Kaiser et al. dializált betegeknél [15], ezzel megerősítve azt az elképzelést, hogy a különböző COVID{50}} vakcinák immunogenitásának ellenőrzése az anti-SARS-CoV-2 antitestek mérésével tanácsos lehet az „oltásgondnokság” kialakításához.

1. ábra: A laboratóriumi gyógyászat hozzájárulása a COVID-19 elleni védőoltás hatékonyságának optimalizálásához.

Egy másik érdekes szempont, amelyet figyelembe kell venni, a COVID{0}}-oltással oltott személyekben kialakuló celluláris immunitás rutinszerű felmérésének lehetősége. Például a QuantiFERON SARS-CoV-2 vizsgálat egy interferon-gamma-felszabadulási vizsgálat, amely három különböző antigéncsőre épül, SARS-CoV-2-re specifikus, szabadalmaztatott antigénpeptidek kombinációját alkalmazva, az érintett limfociták stimulálására. sejt-mediált immunitásban heparinizált teljes vérben. Röviden, a három cső közül az első a Spike protein S1 alegységében található receptorkötő domén CD4+ epitópjait tartalmazza, a második cső a Spike fehérje CD4+ és CD8+ epitópjait tartalmazza. Az S1 és S2 alegységek, a harmadik cső pedig az S1 és S2 CD4+ és CD8+ epitópjait tartalmazza, valamint a teljes vírusgenomból származó immundomináns CD8+ epitópokat [16]. Ezeket a teszteket már megbízhatóan alkalmazták COVID-19-betegek sejtválaszának nyomon követésére és a kezelés személyre szabására [17], így a COVID-19-oltásban részesülők celluláris immunitásának felmérésére és monitorozására való felhasználásuk valóban használható. ígéretes és további vizsgálatot indokol.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Végül, de nem utolsósorban a memória B-sejtes válasz megfejtése egy másik fontos szempont a COVID{0}} vakcina hatékonyságának előrejelzésében. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 elleni semlegesítő antitesteket termelő memória B-sejtek kinetikája különös figyelmet érdemelhet. Bár az ilyen típusú sejtek tartós generálása nem biztos, hogy teljesen hatékonyan akadályozza meg a vakcina áttörését, ehelyett alkalmas lehet arra, hogy csökkentse a tünetekkel járó vagy akár súlyos betegségek kialakulásának valószínűségét az időszerűbb antitestválasz következtében, különösen SARS-ellenes esetekben. A -CoV-2 keringő antitestek titere feltűnően csökkent. Pontosabban, egy közelmúltbeli vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy még ha a szérum anti-SARS-CoV-2 antitest-titere következetesen csökkent közel 7 hónappal az mRNS-alapú vakcinák beadása után, a memória tüske-ellenes fehérje értéke Az anti-receptor domén B-sejtek száma folyamatosan magas maradt, ami megerősíti, hogy az immunrendszer valamilyen módon felkészült az új SARS-CoV{15}} fertőzésekre, még új törzsek esetén is, beleértve néhány aggodalomra okot adó változatot is [18].

táblázat: A vakcina alacsonyabb immunogenitásának főbb korrelációinak frissített listája (csökkent anti-SARS-CoV-antitestek képződése).

Összefoglalva, az 1. ábra megkísérli összefoglalni azt a fontos hozzájárulást, amelyet a laboratóriumi gyógyászat jelenleg nyújthat a COVID-19 elleni védőoltás hatékonyságának valós optimalizálásához. Ezeknek a helyettesítő végpontoknak az értékelése alapvetően laboratóriumi teszteken alapul, és magában foglalja a SARS-CoV-2 szerológiai immunológiai vizsgálatokat, mint a humorális immunitás és a neutralizáló antitestek helyettesítő mérését, az interferon-gamma felszabadulási teszteket, mint a megfejtést és monitorozást célzó helyettesítő teszteket. celluláris immunitás, valamint áramlási citometriai technikák a memória B-sejtek jelenlétének és számának felmérésére. Nevezetesen, a szakirodalom jól dokumentálja az anti-SARS-CoV{8}} semlegesítő antitestek monitorozásának értékét. Khoury et al. [19] hangsúlyozta, hogy a SARS-CoV-2 elleni semlegesítési szint jelentősen előrejelzi az általános immunvédelmet, így megbízható alapot biztosít a SARS-CoV-2 járványok elleni védekezést célzó vakcina-stratégiák optimalizálásához. Ezzel szemben továbbra is jelentős erőfeszítésekre van szükség a sejtes immunitás vizsgálatára és a klinikai gyakorlatban való általános hasznosságuk értékelésére szolgáló laboratóriumi tesztek jobb szabványosítására [20].

A cistanche előnyei a férfiak számára – erősítik az immunrendszert

Jelenleg nyílt vita folyik a COVID{0}} vakcinák különböző helyszínek és országok közötti elosztásáról, és kényes egyensúlyt kell teremteni a naiv egyéneknek adott első vakcina adag beadása és a megelőzés érdekében további emlékeztető oltások alkalmazása között. az immunitás gyengülése a már beoltottaknál [21]. Amíg ez a vita folytatódik, azt állítjuk, hogy a laboratóriumi irányítású oltóanyag-felügyelet megvalósítható és potenciálisan értékes eszköz lehet a COVID elleni folyamatos és kitartó küzdelemben-19.

Hivatkozások

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. A vakcinázás hatása világszerte a SARS-CoV-2 fertőzésre: áttekintés az oltási mechanizmusokról, a klinikai vizsgálatok eredményeiről, a vakcina lefedettségéről és az új változatokkal való kölcsönhatásokról. Curr Med Chem, 2021. szeptember 1. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub nyomtatás előtt].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: védőoltás hiányában – „maszk a nemzet”. Future Microbiol 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Életeket mentettek meg 10 kórokozó elleni oltással 112 országban a COVID{5}} előtti világban. Elife 2021;10:e67635.

4. Egészségügyi Világszervezet. Vakcinák és immunizálás: mi az oltás? Elérhető: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Hozzáférés: 2021. szeptember 3.].

5. Evans SJW, Jewell NP. Vakcina hatékonysági vizsgálatok a területen. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Mi határozza meg a hatékony COVID{1}} vakcinát? A SARS-CoV elleni vakcinák klinikai hatékonyságát értékelő kihívások áttekintése-2. Lancet Infect Dis 2021; 21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. SARS-CoV-2 elleni antitestek vizsgálata COVID-19 oltásban részesülőknél: miért, mikor és hogyan? Diagnosztika 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. A SIBioC ügyvezető testülete (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). A SARS-CoV-2 fertőzés után kialakuló humorális válasz kinetikája és biológiai jellemzői: az oltással kapcsolatos következmények. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Öt kereskedelmi forgalomban lévő immunoassay SARS-CoV-2 antitest meghatározására, valamint ezek összehasonlítása és korrelációja a vírusneutralizációs teszttel. Diagnosztika 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. A SARS-CoV-2 utáni vakcináció specifikus antitestek csökkenése – a szeroprevalencia és a szeroneutralizáció meghatározására vonatkozó küszöbök eltérőek. J Infect 2021. augusztus 15.: S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub nyomtatás előtt].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M és mások. A SARS-CoV-2 S-RBD IgG vizsgálat analitikai és klinikai teljesítménye: összehasonlítás a neutralizációs titerekkel. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C és mások. Covid{1}} áttöréses fertőzések beoltott egészségügyi dolgozók körében. N Engl J Med 2021 július 28: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub nyomtatás előtt].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S és mások. A tünetmentes és tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelem összefüggései. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. SARS-CoV-2 antitestválasz összehasonlítása BNT162b2 és mRNS{5}} vakcinázást követően. J Am Med Assoc, 2021. augusztus 30. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub nyomtatás előtt].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) és mRNS-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNS vakcina immunogenitásának összehasonlítása dializált betegekben. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N és mások. A QuantiFERON SARS-CoV-2 és a QIAreach anti-SARS-CoV-2 teljes teszt előzetes értékelése nemrégiben beoltott egyéneken. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub nyomtatás előtt].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. A meghatározatlan QuantiFERON Gold Plus eredmények hiányos IFN-válaszokat mutatnak súlyosan beteg COVID{2}} betegeknél. J Clin Microbiol, 2021. július 7.: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.{8}} [Epub nyomtatás előtt].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM és munkatársai. Az mRNS-oltás tartós immunmemóriát indukál a SARS-CoV-2 ellen, és folyamatosan fejlődik aggodalomra okot adó változatokká. bioRxiv [Preprint] 2021 Aug 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A., Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA és munkatársai. A semlegesítő antitestszintek nagymértékben megjósolják a tünetekkel járó SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunvédelmet. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A és mások. Interferon-gamma (IFN-) felszabadulási vizsgálatok reprodukálhatósága. Szisztematikus áttekintés. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. A gazdag országokban alkalmazott COVID{1}}-robosterek késleltetik a vakcinázást mindenki számára. Nat Med2021, augusztus 31. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub nyomtatás előtt].