Előrehaladás a krónikus vesebetegségek kóros ásványianyag- és csontanyagcseréjének diagnosztizálásában és kezelésében 2023-banⅠ

A krónikus vesebetegség ásványi és csontanyagcsere-zavar (CKD-MBD) a CKD által okozott abnormális ásványianyag- és csontanyagcsere klinikai szindróma. Klinikailag gyakran a következő tünetek közül egy vagy több formájában nyilvánul meg: (1) A kalcium, a foszfor, a mellékpajzsmirigyhormon vagy a D-vitamin rendellenes metabolizmusa. (2) Rendellenes csonttranszformáció, mineralizáció, csonttömeg, lineáris csontnövekedés vagy csontszilárdság. . (3) Vérerek vagy más lágyszövetek meszesedése. Ez a cikk áttekintést nyújt a CKD-MBD területén 2023-ban elért legújabb kutatási eredményekről, amelyek a CKD-MBD diagnosztikájával, kezelésével és kezelésével kapcsolatosak.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

1. A CKD-MBD kezelés jelenlegi állapota

Hazámban a dializált betegek CKD-MBD kezelésének jelenlegi helyzete jelenleg nem optimista. Hazám vértisztítási esetnyilvántartó rendszerének adatai azt mutatják, hogy a kiemelkedő tünetek a magas vérfoszfát- és a magas parathormon (PTH) arány, míg a vér kalcium-, vér-foszfor- és PTH-szintje A betegek mindössze 14,4%-a érte el egyszerre a célt. Ezért jelenleg a különböző indikátorok megfelelőségi arányának javítása és az új kezelési módszerek kutatása áll a középpontban.

2. Másodlagos hyperparathyreosis (SHPT)

A kínai CKD-MBD irányelvek népszerűsítésével az SHPT orvosi és sebészeti kezelési koncepciói fokozatosan kiforrottak. Ez a cikk elsősorban a kalcimimetikus szerek új fejlődését mutatja be.

1. A kalcimimetikus szer detektív hidroklorid injekció új generációja került forgalomba

A kalcimimetikumok a kalciumérzékelő receptorokat (CaSR) aktiváló vegyületek egy osztálya. Jelenleg a klinikai gyakorlatban számos kalcimimetikus gyógyszert használnak, köztük a cinacalcet, az etecalcide, az evocalcet és az upacicalcet. Ezen gyógyszerek közül a cinakalcet és az etekatid népszerűsítésre került a hazai piacon.

1 D-vitamin terápia. A kalcimimetikus szerek hatása hasonló a mellékpajzsmirigy-eltávolításéhoz, ezért „farmakológiai mellékpajzsmirigyeltávolításnak” is nevezik. Jelenleg sok szakértő úgy véli, hogy a gyógyszer korábbi stádiumban történő alkalmazása, vagyis az ép PTH (iPTH) szintje 500 pg/ml alatti kezdés nagyobb terápiás értéket hozhat.

(2) Az új generációs kalcimimetikum, az etekatid intravénás injekcióhoz használt polipeptid kalcimimetikus szer. Először 2016-ban vezették be Európában, és 2023 májusában hagyták forgalomba Kínában. A krónikus vesebetegség kezelésére használják vérvétellel. SHPT dializált felnőtt betegeknél. Az etekatid aktiválja a CaSR-t azáltal, hogy terminális ciszteincsoportját kombinálja a CaSR extracelluláris régiójának 482. pozíciójában található ciszteinnel, hogy diszulfidkötést hozzon létre. Az aktivált CaSR csökkenti a PTH szekrécióját. A cinakalcettel ellentétben az etekatid még kalcium hiányában is képes kismértékben aktiválni a CaSR-t, ami arra utal, hogy az etekatid a CaSR közvetlen agonistájaként hat. Hemodializált kezelésben részesülő krónikus vesebetegségben szenvedő betegek számára az etekatidot intravénásan adják be hetente háromszor. A gyógyszer plazmaszintje a kezelés megkezdése után 7-8 héttel éri el az egyensúlyi állapotot. A felhalmozódási arány várhatóan eléri a 3-4-szeresét, az effektív felezési idő pedig 3-4 nap. A hemodialízisre szoruló betegeknél az etekatid elsődleges eliminációs módja a dialízis.

A hálózati metaanalízis kimutatta, hogy az összes gyógyszeres kezelés közül az etekatiddal nagyobb a valószínűsége a PTH-cél elérésének, ami 1,78-szor jobb, mint a cinakalcet esetében (OR, 2,78; 95% CI, 1.{7}},67), és idéző ​​3,93-szor (OR, 4,93; 95%CI, 1,33-18,2). Különböző kiindulási PTH-szintek mellett a detektív 9 hónapon keresztül képes fenntartani vagy csökkenteni a medián PTH-értéket a céltartományra vagy ahhoz közel, ezzel növelve a célarányt. A cinacalcettel rosszul kontrollált SHPT-betegeknél 6 hónapos Detective használat után a PTH célaránya még mindig közel 30%-kal növelhető (a gyógyszeres kezelés előtti 22%-ról 51%-ra nőtt a célarány).

Az ASN 2023-as éves közgyűlésén egy történelmi kohorsz-tanulmányt tettek közzé, amelyben 192 fenntartó hemodialízisben részesülő beteg vett részt, az Agatston CAC pontszáma 100 pont vagy annál nagyobb, és a detektíven kívül más kalcimimetikus szert nem alkalmaztak. A vizsgálatban az életkor, a nem, a cukorbetegség, a kalcium, a foszfor és az iPTH szerinti hajlam pontszámot határozták meg. Ezenkívül a tanulmány azt is tárgyalta, hogy van-e különbség a detektív használata és az Agatston CAC pontszám 1 év utáni változása között. Miután a két betegcsoportot (csoportonként 18 beteg) a hajlampontszám befolyásoló tényezőivel egyeztettük, az Agatston CAC pontszám változása szignifikánsan alacsonyabb volt az etekatid csoportban (P=0.0284), ami arra utal, hogy az etekatid segíthet csökkenteni a fenntartó A vaszkuláris meszesedés előfordulása dializált betegeknél.

Elegendő kutatási bizonyíték azt mutatta, hogy a detektívek csökkenthetik a kalcium, a foszfor és a 23-as blastfaktor szintjét, miközben csökkentik a PTH-t, ami további előnyökkel járhat, például szív- és érrendszeri események előfordulása esetén. A 2023-as ASN éves találkozón egy állatkísérletet is közzétettek, amely azt vizsgálta, hogyan csökkenti az etkatid az FGF23 szintjét HPD egerekben, és késlelteti a vesetubuláris károsodás progresszióját.

2. Az új CaSR agonista Upacicalcet biztonságosabb és hatékonyabb, és javíthatja az SHPT-t hemodializált betegeknél

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, és korrigált kalciumkoncentráció Nagyobb vagy egyenlő, mint 8,4 mg/dl. A bevont betegek Upacicalcetet kaptak (a HD-kezelés után hetente háromszor kaptak upacicalcetet) 24 héten keresztül. A nyomon követés 22-24 hétig tartott, és az elsődleges eredmény azon alanyok százalékos aránya volt, akik 60 és 240 pg/ml közötti átlagos szérum iPTH-koncentrációt értek el. A vizsgálat során megfigyelték, hogy az Upacicalcet-et szedő betegek 67%-a (69/103) érte el a 60-240 pg/ml-es átlagos szérum iPTH-koncentrációt, szemben a placebo-csoport csak 8%-ával (4/50). Ezt a célt elérve a két csoport közötti különbség elérte az 59%-ot (95%-os megbízhatósági szint). Ezenkívül a nemkívánatos események bejelentési aránya 85% (88/103) volt az Upacicalcet-csoportban és 72% (36/50) a placebo-csoportban. A felső gasztrointesztinális nemkívánatos események, például hányinger és hányás előfordulása azonban mindkét csoportban hasonló volt. Az Upacicalcet csoportban az alanyok 2%-ának volt szérumra korrigált kalciumkoncentrációja<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

A fenti kutatás azt jelzi, hogy az SHPT gyógyszeres kezelésének új korszaka közeledik. A jövőben több dializált beteg kerülheti el a mellékpajzsmirigy-eltávolító műtétet. Hazámban azonban még mindig sok SHPT-beteg van, akiket későn kezelnek, és nem szabványos módon. A 800 pg/ml-t meghaladó iPTH-koncentráció esetén a parathyreoidectomiát továbbra sem tudják elkerülni. Ezért hangsúlyozzuk, hogy az SHPT kezelés korai beavatkozást és korai előnyt igényel.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük vesebetegségek kezelésére. Szárított szárából származikCistanchedeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseEgészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolja a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhíti a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. che kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket általában vesebetegség érint. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. A Cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.