A Cistanche Deserticola védő hatása a májkárosodásra: Alkoholos májkárosodás

Absztrakt:A modern farmakológiai vizsgálatok kimutattákCistancheA deserticola (C. deserticola) májvédő hatással bír, de aktív frakciója és mechanizmusa nem tisztázott. A C. deserticola YC Ma hatékony frakciójának azonosítása érdekében egy akut alkoholos májkárosodás modellt állítottunk fel egereken 56-proof Erguotou és a C. deserticola YC Ma különböző frakcionált kivonataival (összes glikozidok, poliszacharidok és oligoszacharidok). ) adták be. 14 napos orális adagolás után mértük a májpatológiát és a lipidlerakódást, valamint a nukleáris faktor E2-kapcsolódó faktor (Nrf-2), a kelch-szerű ECH-asszociált fehérje-1 expresszióját. A Keap-1) és a plazmalemma vezikula-asszociált protein-1 (PV1) mennyiségét immunfluoreszcenciával mértük. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), endotoxin (ET), diamin-oxidáz (DAO) és D-tejsav (D-LA) szintje a szérumban, valamint szuperoxid-diszmutáz (SOD), glutation-peroxidáz (GSH) -Px), katalázt (CAT) és malondialdehidet (MDA) a májban ELISA-val mértük. Minden állatkísérletet a Pekingi Egyetem Egészségtudományi Központ Kísérleti Állatjóléti Etikai Bizottságának jóváhagyásával végeztek. Az eredmények azt mutatják, hogy a C. deserticola YC Ma összes glikozidja (400 mg·kg-1) csökkentheti a májpatológiát, csökkentheti a szérum endotoxin-, diamin-oxidáz- és D-tejsavszintjét, valamint csökkentheti a máj lipidlerakódását. Az összes glikozid emellett elősegítette a Nrf{17}} átvitelét a sejtmagba, és csökkentette a Keap-1 és a PV1 expresszióját. Összefoglalva, a C. deserticola YC Ma összglikozidjai védő hatást fejtettek ki akut alkoholos májkárosodásban, és a mechanizmus összefüggésben állhat az Nrf-2/Keap-1 útvonal aktiválásával, a bélrendszer javulásával a fal integritását, valamint a káros anyagok májba történő szállításának gátlását.

Kulcsszavak:Cistanchedeserticola YC Ma; alkoholos májbetegség; a C. deserticola YCMa összes glikozidja; májvédelem; Nrf{0}}/Keap-1 útvonal

Védő hatások nak,-nek az teljes glikozidok nak,-nek Cistanche deserticola Y. C. Ma ban ben alkohol függő máj sérülés ban ben egerek

Kapcsolatfelvétel: ali.ma@wecistanche.com

Az alkoholos májbetegség (ALD) a hosszan tartó erős alkoholfogyasztás okozta májbetegségre utal, amely kezdeti stádiumban általában alkoholos zsírmájban nyilvánul meg, majd alkoholos hepatitissé, májfibrózisba, májzsugorodásba, sőt májelégtelenségbe is fejlődik[1]. ]. Az utóbbi években az emberek életszínvonalának javulásával az alkoholos májbetegségben szenvedők aránya növekszik, súlyosan veszélyeztetve az emberek egészségét [2]. Tanulmányok kimutatták, hogy az ALD főként több tényező kölcsönhatásának eredménye, mint például a gyulladásos válasz, az oxidatív stressz és a bélből származó endotoxinok, amelyeket közvetlenül vagy közvetve indukálnak az etanol és metabolitjai, különösen a bélből származó bélből származó endotoxinok, amelyeket károsodott bélrendszer okoz. gát funkció. A Kupffer sejtek endotoxémiája és endotoxin aktiválása fontos szerepet játszik az ALD előfordulásában és kialakulásában [3].

A hagyományos kínai orvoslásCistanchea zamatos száraCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma illCistanchetubulosa(Schenk) R. A Lidanaceae növény súlya száraz pikkelyes levelekkel. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche fokozhatja a szervezet immunfunkcióit, gátolhatja az öregedést, gátolhatja a sugárzást, az antioxidációt és a lipidperoxidációt, valamint védelmet nyújthat az alkoholos májkárosodás ellen [4-7]. A korábbi tanulmányok főként a Cistanche deserticolára összpontosítottak, és a Cistanche deserticola és aktív összetevőinek májvédő hatása nem egyértelmű. Ebben a cikkben az akut alkoholos májkárosodás modellje alapján a Cistanche deserticola különböző részeiből származó kivonatok májvédő hatását és mechanizmusát tárgyaltuk, valamint a Cistanche deserticola későbbi májvédelmi kutatásának és fejlesztésének elméleti alapjait.

Anyagok és metódusok

Laboratory Animal Healthy Kunming egereket, hím, súlya (22 ± 5) g, a Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd.-től vásárolták, engedélyszámuk SCXK (Peking) 2016-0011, és állatban nevelték Kísérleti Központ a Pekingi Egyetem Orvosi Tanszék , szobahőmérséklet 20 ~ 25 fok, páratartalom 56 százalék ~ 60 százalék. A kísérleti állatokon végzett összes műveletet szigorúan a Pekingi Egyetem Orvostudományi Karának Állat-etikai Bizottsága (LA2019123) előírásai szerint végezték.

Az elkészítéséhez és a tartalom meghatározásáhozCistanchedeserticola kivonat. Az elkészítési mód és tartalommeghatározás módjaCistancheA kutatócsoport által korábban közölt deserticola kivonat [8-10]-ra hivatkozott. 10 kg Cistanche deserticolát vízzel és etanolos kicsapással extraháltunk, így 3,7% poliszacharidot kaptunk, majd a tisztított vízben lévő eluátumot betöményítettük, így 38% sűrűségű pasztát kaptunk az összes oligoszacharidból, majd 40% etanolt eluáltunk és szárítva 3,7% összes glikozidot kaptunk. . Ezt a 3 kivonatot kísérleti kutatásokhoz használták fel.

(G1260), alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitás-detektáló készletet (tételszám: BC1555) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) aktivitás-detektáló készletet (tételszám: BC1560) a Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company-tól vásároltuk; Szuperoxid-diszmutáz (SOD) készlet (A tétel001-3), glutation-peroxidáz (GSH-Px) készlet (A005 tétel), Malondialde (A005 tétel) - hidrid, MDA) készlet (A tétel003-1), kataláz (kataláz, CAT) kimutatási készlet (A007-1), endotoxin (ET) készlet (E039- 1- 1), diamin-oxidáz (DAO) készlet (A088-2-1) és D-tejsav (D-LA) kit (H263) mind a Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering-től származott; A bifenil-diésztert (bifendátum, BIF, tételszám: S4890) a Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd. biztosította; 56 százalék (alkoholtartalom 56 százalék) A Hongxing Erguotou-t a Beijing Hongxing Co., Ltd. biztosította; plazmamembrán-vezikula-asszociált protein 1 (plazma-lemma-vezikula) -asszociált fehérje-1, PV1) antitest (ab32570), nukleáris faktor E2-vel kapcsolatos faktorok (Nrf-2) antitest és kelch-szerű ECH-asso -cited fehérjét-1 (Keap) -1) (ab66620) az Abcam-tól vásároltuk.

Kísérleti műszerek Paraffin mikrotom (Leica, Németország); Sunrise-Basic mikrolemez-olvasó (TECAN, Svájc); nagy sebességű hűtött centrifuga (Beckman, USA); fordított fluoreszcens mikroszkóp (IX73) (Olympus, Japán).

Az akut alkoholos májkárosodás egérmodelljének elkészítése és csoportosítása Hatvan egészséges hím Kunming egeret mértünk le, 10 a normál csoportban (NOR), a többi egérnek pedig szondán keresztül Hongxing Erguotou-t adtunk [9], 0,01 ml g - 1 dózisban, szondán keresztül, naponta egyszer, 7 egymást követő napon. 7 nap elteltével testtömegük alapján véletlenszerűen modellcsoportra (MOD), kétfogú csoportra (BIF, 0,9 mg kg-1) és teljes glikozid csoportra (TG-k, 400 mg kg-1) osztottuk. ),Cistanchedeserticola poliszacharid csoport (PSs, 400 mg·kg-1) és Cistanche deserticola oligoszacharid csoport (OSs, 400 mg·kg-1), és az adagolást a kutatócsoport korábbi kutatásai szerint határozták meg[ 11]. Mindegyik csoport kapott normál sóoldatot, bifenil-diésztert és összes glükozidotCistanchedeserticola, Cistanche deserticola poliszacharidja és Cistanche deserticola oligoszacharidja szondán keresztül 14 napig. A gyógyszereket mind normál sóoldattal készítették el. A folyamatos alkoholszondás szondán keresztül néhány egér elpusztult, és az utolsó adagolás Kísérleti reagensek HE festőoldat (G1120), Olajvörös O festőoldat, csoportonként 8 db.

30 perccel az utolsó beadás után megkaptuk az egerek minden szervegyütthatóját, és az egyes szerveket a következő képlet szerint határoztuk meg: szervegyüttható=[szerv nedves tömege (g)/patkány testtömege (g) )] × 100 százalék az egyes szervek kiszámításához A statisztikai elemzést az SPSS 19.0 szoftverrel végeztük.

HE festés A fent említett májszövetek szövetfixálóval történő fixálása után a metszeteket rutinszerűen paraffinba ágyaztuk, hematoxilin-eozinnal (HE) festettük, és fénymikroszkóp alatt kórszövettani elváltozásokat figyeltünk meg.

Az index kimutatásához minden csoportban az egerek szérumát vettük, és az ALT, AST, ET, DAO és D-LA tartalmát a kit utasításai szerint detektáltuk. Az egereket leöltük, hogy eltávolítsuk a májat, és a májszövet homogenizátumát elkészítjük. A készlet utasításai szerint CAT, SOD, GSH-Px aktivitás és MDA tartalom.

Az olajvörös O-festés a rögzített egérmájszövetet 30%-os szacharózoldatba helyezte. Miután a májszövet leülepedett az aljára, 20 százalékos szacharózoldatba vittük át. , a szelet vastagsága 100 μm. Adjon hozzá cseppenként 1 × PBS-t a mosáshoz 10 percig, majd tegye 60 százalékos izopropanolba, hogy 20-30 másodpercig bemerítse; majd adjuk hozzá a módosított olajvörös O festőoldathoz, és zárjuk le 10-15 percig; tedd egy időre 60 százalékos izopropanolos oldatba. A festékoldatot kimosva, csapvízzel 10 percig öblítve, glicerin zselatinnal felrakva, mikroszkóp alatt megfigyelve és lefényképezve.

A paraffin metszeteket viaszmentesítettük és rehidratáltuk az immunfluoreszcens kémiai festéshez, majd az antigént nátrium-citráttal kinyertük. A PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) és Keap-1 (1:200) elsődleges antitesteket cseppenként adtuk hozzá, és a sejteket 4 fokon inkubáltuk egy éjszakán át. Öblítse le PBS-sel, adjon hozzá cseppenként TRITC fluoreszcens másodlagos antitestet (1:100), és inkubálja 1 órán át szobahőmérsékleten, sötétben. A sejtmagokat Hoechst 33258-cal festettük meg, sötétben fluoreszcens bomlást gátló ragasztóval rögzítettük, és fluoreszcens mikroszkóp alatt fényképeztük.

A TUNEL-festett paraffin metszeteket viaszmentesítettük és rehidratáltuk, cseppenként hozzáadtunk 20 ug·mL-1 DNáz-mentes proteináz K hígítást, a reakciót 37 fokon 30 percig, majd 3 százalékos H2O2-oldatot csepegtettünk hozzá, és szobahőmérsékleten 20 percig inkubáltuk. Mossuk háromszor 0,01 mol·L- 1 PBS-pufferoldattal; cseppenként adjunk hozzá 50 μL biotin jelölőoldatot, inkubáljuk 37 fokon 60 percig, hogy leállítsuk a reakciót; cseppenként adjunk hozzá 50 μL streptavidin-TRITC munkaoldatot, inkubáljuk szobahőmérsékleten 30 percig sötétben. A sejtmagokat DAPI-val megfestjük, tárgylemezekre helyezzük, mikroszkóp alatt megfigyeljük és fluoreszcens mikroszkóppal fényképezzük.

A statisztikai elemzést az SPSS 19.{1}} szoftverrel végeztük. A mérési adatokat átlag ± szórás (x-±s) formában fejeztük ki, a normál eloszlású mérési adatokat a csoportok közötti egytényezős varianciaanalízissel (ANOVA) hasonlítottuk össze. Ha a variancia homogén volt, akkor az SNK módszert, ha pedig egyenlőtlen volt, a Dunnett-módszert alkalmaztuk. T3 módszer, számlálási adatok khi-négyzet teszttel (khi-négyzet teszt), GraphPad Prism 5 használatával az adatleképezéshez, a legkisebb szignifikáns különbségi szintet P < 0,05="" értékre="" állítottuk="">

Eredmény

Az 1 TG-k jelentősen csökkenthetik az alkoholos májsérült egerek máj együtthatóját. Amint az 1. ábrán látható, a NOR csoporthoz képest a MOD csoport májkoefficiense szignifikáns

A MOD csoporthoz képest a máj koefficiens szignifikánsan csökkent a TG-k beavatkozása után, míg a PS-ek és az OS-ek nem befolyásolták a máj együtthatót, és nem volt szignifikáns különbség a TG-k és a BIF között.

2 TG-k jelentősen javíthatják a májszövet patológiás morfológiáját alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

A HE festési eredmények azt mutatták, hogy a NOR csoportban a májszövet sejtjei normális morfológiával, szépen elrendezett sejtekkel, egyenletes festéssel, teljes sejtszerkezettel és sűrű intercelluláris terekkel rendelkeztek; a MOD csoport rendezetlen szerkezetű, szabálytalan sejtelrendeződéssel, laza intercelluláris terekkel és tisztázatlan sejthatárokkal rendelkezett; BIF és TG-k A beavatkozást követően a sejtmorfológia változása szignifikánsan jobb volt, mint a modellcsoporté, a sejtek száma pedig több, mint a modellcsoporté. Nem volt szignifikáns különbség a TG-k és a BIF között, és a PS-ek és OS-csoportok nem mutattak szignifikáns javulást a máj patológiás morfológiájában, ami arra utal, hogy a TG-k májvédő hatással bírtak. A PS-ek és OS-ek azonban nem mutattak jelentős javulást, amint azt a 2. ábra mutatja.

3 TG-k jelentősen csökkenthetik a máj lipidlerakódását alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

Az olajvörös O festés azt mutatta, hogy a NOR csoportban kis mennyiségű lipidlerakódás volt megfigyelhető, míg a MOD csoportban a lipidlerakódás szignifikánsan megnövekedett; a MOD csoporthoz képest a lipidlerakódás szignifikánsan csökkent a TG-k beavatkozása után; nem volt szignifikáns különbség a TG-k és a BIF között; A PS-ek és az OS-ek nem változtatták meg szignifikánsan a lipidlerakódást a májban. A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a TG-k csökkenthetik a máj lipidlerakódását alkoholos májsérült egerekben, míg a PS-ek és az OS-ek nem javították a máj lipidlerakódását alkoholos májsérült egerekben, és nem volt lipidcsökkentő hatása (3. ábra).

4 A TG-k jelentősen csökkenthetik a máj ALT- és AST-szintjét alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

A 4. ábrán látható eredmények azt mutatják, hogy a NOR csoporthoz képest az ALT és AST szintek a MOD csoportban szignifikánsan megemelkedtek; a MOD csoporthoz képest az ALT és AST szintek a TG csoportban szignifikánsan csökkentek; nem volt szignifikáns különbség a TG-k és a BIF között; Az ALT és AST szintje nem változott szignifikánsan, ami arra utal, hogy a TG-k gátolják a májkárosodást és májvédő hatást fejtenek ki.

Az 5 TG-k jelentősen gátolhatják a májsejtek apoptózisát alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

Miután az alkohol károsítja a májsejteket, a sejtmag DNS-e megszakad, és a TUNEL festés pozitív expressziót mutat. Amint az 5. ábrán látható, a MOD csoport májában nagyszámú sejt apoptózison ment keresztül. A MOD csoporthoz képest a TGs csoport apoptózisa szignifikánsan csökkent, és nem volt szignifikáns különbség a TG-k és a BIF között. Nem volt jelentős változás, ami arra utal, hogy a TG-k gátolhatják az apoptózist.

6 TG jelentősen javíthatja a vékonybél patológiás morfológiáját alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

A HE festési eredmények azt mutatták, hogy a NOR csoport vékonybél szövettani sejtjei normális morfológiával, szépen elrendezett bolyhokkal, egyenletes bélfallal, ép sejtszerkezettel és sűrű intercelluláris terekkel rendelkeztek; a MOD csoport rendezetlen szerkezetű, szabálytalan elrendeződésű bolyhokkal, törött és vékony bélfallal rendelkezett; BIF és TG-k A beavatkozást követően a sejtmorfológia jelentősen megváltozott, a bélfal megvastagodott. A PS és OSs csoportok nem javították szignifikánsan a vékonybél patológiás morfológiáját, ami azt jelzi, hogy a TG-k védő hatást gyakoroltak a bélfal és a bolyhok integritására, amint az a 6. ábrán látható.

7 TG szignifikánsan csökkenti a PV1 fehérje expresszióját alkoholos májkárosodásban szenvedő egerek vékonybél falában

A PV1 fehérje egy II-es típusú integrált membrán glikoprotein, amely a bél vaszkuláris gát permeabilitásának indikátora, expresszióját immunfluoreszcens festéssel detektáltuk, hogy megfigyeljük a Cistanche deserticola kivonat hatását a bélfal permeabilitására. Amint a 7. ábrán látható, a NOR csoporthoz képest a PV1 fehérje expressziós szintje a MOD csoport vékonybél falában szignifikánsan megnövekedett; a MOD csoporthoz képest a TGs csoport PV1 fehérje expressziós szintje szignifikánsan csökkent; A TG-k szignifikáns különbségeket mutattak a BIF-hez képest; míg a PS-ek Nem volt szignifikáns változás a PV1 fehérje expressziójában a két csoport és az OSs csoport között, ami arra utal, hogy a TG-k elősegíthetik a vékonybél falának helyreállítását.

8 TG jelentősen javíthatja a szérum ET, DAO és D-LA tartalmát alkoholos májkárosodásban szenvedő egerekben

A 8. ábrán látható eredmények azt mutatják, hogy a NOR csoporttal összehasonlítva az ET, DAO és D-LA szérumszintjei a MOD csoportban szignifikánsan megemelkedtek; a MOD csoporthoz képest az ET, DAO és D-LA szintjei a TGs csoportban szignifikánsan csökkentek; Ezen mutatók tartalmában nem történt jelentős változás a csoportban.

9 TG aktiválja az Nrf{1}}/Keap-1 jelátviteli útvonalat alkoholos májkárosodásban szenvedő egerek májszövetében

Az immunfluoreszcens festés eredményei azt mutatták, hogy a NOR csoporthoz képest a MOD csoport májában a Nrf-2 nukleáris bejutási arány szignifikánsan csökkent; a Keap-1 fehérje expressziós szintje jelentősen megnőtt; a MOD csoporthoz képest a TGs csoport Nrf-2 nukleáris bejutási aránya szignifikánsan megnőtt; A Keap-1 fehérje expressziós szintje szignifikánsan csökkent; A TG-k nem mutattak szignifikáns különbséget a BIF-hez képest; A PS-ek és OS-csoportok nem gyakoroltak szignifikáns hatást a Nrf-2 nukleáris belépésre és a Keap-1 kifejezésre, amint azt a 9. ábra mutatja.

10 TG jelentősen javíthatja az oxidatív stressz faktorok szintjét alkoholos májkárosodásban szenvedő egerek májszövetében

Ez a kísérleti vizsgálat kimutatta, hogy a NOR csoporthoz képest a SOD, CAT és GSH-Px aktivitása a MOD csoportban szignifikánsan csökkent, az MDA tartalma pedig jelentősen megnőtt; A MOD csoporthoz képest a SOD, CAT és GSH-Px aktivitása szignifikánsan megnőtt a BIF és TGs beavatkozások növekedése után, az MDA tartalom szignifikánsan csökkent, amint azt a 10. ábra mutatja.

Vita

Ebben a vizsgálatban az akut alkoholos májkárosodás egérmodelljét használták a Cistanche deserticola különböző részeiből származó kivonatok hatásának vizsgálatára az akut alkoholos májkárosodásra 14 napon keresztül. , ALT és AST tartalom a szérumban és MDA tartalom a májszövetben, szignifikánsan megnövelte az antioxidáns SOD, CAT és GSH-Px enzimek aktivitását, javult a májszövet morfológiai szerkezete és a bélfal permeabilitása, csökkent a szérum ET, DAO és D -LA tartalma, gátolja a bakteriális másodlagos metabolitok átvitelét a májba. Ugyanakkor a Cistanche deserticola összes glükozidja jelentősen elősegítheti az Nrf-2 bejutását a sejtmagba; gátolják a Keap-1 fehérje és a PV1 fehérje expresszióját a bélfalban, ami azt jelzi, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidja aktiválhatja a Nrf-2/Keap-1 jelátviteli útvonalat és helyreállíthatja a bélfalat . májvédelem eléréséhez szükséges károsodás.

A hagyományos kínai orvoslás Cistanche a Cistanche deserticola vagy Cistanche Cistanche száraz és pikkelyes szára, és e két típusú Cistanche teljes glikozidjai a máj védelmében javíthatják a májszövet morfológiáját és csökkenthetik a fibrózis mértékét fibrotikus patkányokban[12]. Luo Huiying kutatócsoportja[13] végzett néhány tanulmányt a Cistanche deserticola-n, és az eredmények azt mutatták, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidja fokozhatja a SOD, a GSH-Px és a CAT aktivitását alkoholos májkárosodásban szenvedő egerek májszövetében. ugyanaz, mint ennek a tanulmánynak az eredményei. A kettő kémiai összetevői csak a fenil-etanoid-glikozidok tartalmában különböznek egymástól, a legtöbbet tanulmányozott a Cistanche piensis. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche deserticola májvédő komponensei főként fenil-etanol-glikozidok, de mivel a Cistanche deserticola fenil-etanol-glikozid-tartalma alacsonyabb, mint a Cistanche deserticola-é, nem sokan tanulmányozták. Ha a tartalom alacsonyabb, mint a Cistanche Cistanche, van-e még májvédő hatása. A májvédő komponensek tisztázására, valamint a Cistanche deserticola májvédő hatásának kísérleti alapot adva, illetve a későbbi termékfejlesztés elméleti alapjaira további komponensek összehasonlító vizsgálatát végeztük.

A májbetegség kialakulása szorosan összefügg a Nrf{0}}/Keap-1 jelátviteli útvonallal, különösen az alkoholos májkárosodással. Tanulmányok kimutatták, hogy az etanol előidézheti a szterin szabályozó elemkötő fehérje 1 (SREBP-1) expresszióját Nrf-2-/- egerekben, és jelentősen növelheti a szérum trigliceridszintjét[14]. A hosszú távú alkoholfogyasztás a Nrf{9}} aktiválódásához vezethet az egerek májában, ezáltal csökkentve az etanol által kiváltott oxidatív stresszt. Az oxidatív stressz szintén szorosan összefügg a májbetegségek előfordulásával és kialakulásával. Amikor a szervezet oxidatív stressz állapotában van, az Nrf{11}} a nukleáris antioxidáns válaszelemekhez (ARE) kötődik, majd elindítja a downstream antioxidáns gének expresszióját. A vad típusú egerekhez képest a Nrf-2-/- egerek csökkent antioxidáns kapacitásuk miatt érzékenyebbek a májkárosodásra, és érzékenyebbek a külső ingerekre. A Nrf{15}} fehérje túlzott expressziója azonban nem mutatott nyilvánvaló májkárosodást[15]. Látható, hogy a Nrf{17}} aktiválása a májkárosodás új lehetséges terápiás célpontja és útja lehet. Ebben a tanulmányban a Cistanche deserticola három kivonatának az akut alkoholos májkárosodásra gyakorolt ​​hatásának összehasonlításával azt találták, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidja növelheti az antioxidáns SOD, CAT és GSH-Px enzimek aktivitását azáltal, hogy aktiválja a Nrf{{ 19}}/Keap-1 jelátviteli útvonalat, és így szerepet játszanak a Nrf-2/Keap-1 jelátviteli útvonal aktiválásában. A májvédelem szerepe.

Az alkohollal való visszaélés az alkoholos májkárosodás egyik fő tényezője, és az alkohol elősegítheti a Gram-negatív baktériumok túlszaporodását a krónikus májkárosodásban szenvedő betegek bélrendszerében. A portális véna eléri a májat, és ezáltal súlyosbítja a májkárosodást[16]. Tanulmányok kimutatták, hogy ALD-betegekben és állatmodellekben az alkohol és metabolitja, az acetaldehid növelheti a bél permeabilitását, és lehetővé teszi a káros anyagok, például a lipopoliszacharid (LPS) és a D-LA vérbe jutását [17]. Ez a tanulmány megállapította, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidja csökkentheti az alkohol permeabilitását a bélrendszerben, ezáltal csökkentve a vér LPS-, DAO- és D-LA-tartalmát, és megakadályozza a káros anyagok bejutását a májba a portális vénán keresztül. , ezáltal szerepet játszik a máj védelmében.

A Bifendate az első gyógyszer a hepatitis kezelésére hazánkban. Farmakológiai hatásai vannak, mint például enzimcsökkentő, antioxidáns és immunszabályozás. Ez a tanulmány azt is megállapította, hogy a bidentát jelentős hatással van a lipidlerakódásra, és hatása összefügghet a gyulladáscsökkentő hatásával. Az oxidáció összefügg a károsodott májszövet javulásával, ezáltal javul a lipidanyagcsere a májban, de arról, hogy közvetlenül szabályozza-e a lipidanyagcserét, arról nem számoltak be. Ugyanakkor az eredményekből látható, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidjának májvédő hatása nem tér el szignifikánsan a kétfogúétól, és mindkettő antioxidáns hatású, valamint csökkenti az ET, DAO és D-LA tartalmát. szérum, ami azt jelenti, hogy a Cistanche deserticola összes glükozidja között nincs szignifikáns különbség. Különbségek vannak a glikozidok és a bidentát hasonló májvédelmében, ami azt jelzi, hogy a kétfogúnak nincs jelentős hatása a bélpermeabilitás csökkentésére, és a szérum ET, DAO és D-LA csökkentésének mechanizmusa még további vizsgálatra szorul.

Összefoglalva, a Cistanche deserticola összes glükozidja a hagyományos kínai orvoslás Cistanche deserticola aktív helye, amely csökkentheti a máj oxidatív stresszét és gátolja a káros bélrendszeri anyagok bejutását a májba, valamint védő szerepet játszik akut alkoholizmusban. májsérülés. Mechanizmusa összefüggésben lehet a Nrf-2/Keap-1 jelátviteli útvonal aktiválásával; míg a Cistanche deserticola poliszacharidoknak és oligoszacharidoknak nincs védő hatása az akut alkoholos májkárosodásra. A vonatkozó kutatási eredmények hasznos referenciaként szolgálnak a Cistanche deserticola további kutatásához és fejlesztéséhez.

A máj védelmére cistanche para que sirve

Hivatkozások

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF és mások. Az alkoholos májbetegség három rövid távú állatmodelljének értékelése [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A és mások. Akut alkoholmérgezés [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Az intestinalis dysbacteriosis és a májbetegségek kapcsolata [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M és mások. A Cistanche deserticola poliszacharidok megvédik a PC12 sejteket az OGD/RP által kiváltott sérülésektől [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB és mások. A Cistanche deserticola poliszacharid gyengíti az oszteoklasztogenezist és a csontreszorpciót a RANKL jelátvitel és a reaktív oxigénfajták termelésének gátlásával [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX és társai. A Cistanche deserticolából származó vízzel extrahálható poliszacharidok immunstimuláló hatása növényi adjuvánsként in vitro és in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X et al. A Cistanche deserticola kivonatból származó oligoszacharidok daganatellenes és gyulladásgátló hatása a gerincvelő sérülésére [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Öt fenil-etanol-glikozid egyidejű meghatározása Cistanches Herba-ban többkomponensű kvantitatív analízissel egyetlen markerrel [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P és mások. Vizsgálat a sejt apoptózis idejére alkoholos májkárosodásban egerekben [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM és mások. A betain, mannit, fruktóz, glükóz és szacharóz mennyiségi meghatározása Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F és mások. A Cistanche deserticola YC Ma [J] hashajtó összetevőinek tanulmányozása. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L et al. A Cistanche-fenil-etanol-glikozidok hatása és mechanizmusa immunológiai májfibrózisban szenvedő patkányokon [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ és mások. A Cistanchis glikozidok védő hatása az etanol által kiváltott májkárosodásra egerekben [J]. Chin J. Clin. Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. A Nrf2 szerepe az etanol által kiváltott oxidatív stressz és a lipid felhalmozódás megelőzésében [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH és mtsai. A Nrf2 védelmet nyújt a furoszemid által kiváltott hepatotoxicitás ellen [J]. Toxicology, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS és mások. Kutatási eredmények a bél mikroorganizmusainak mechanizmusában emberi betegségekben [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T et al. Megnövekedett bélpermeabilitás a makromolekulákkal szemben és az endotoxémia krónikus alkoholfogyasztásban szenvedő betegeknél az alkohol által kiváltott májbetegség különböző szakaszaiban [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.