Protonpumpa-gátlók és a krónikus vesebetegség kockázata: megfigyelési vizsgálatok bizonyítékai Ⅱ
Oct 25, 2023
4. Érzékenységelemzés
A tanulmány eredményei nagy heterogenitást mutattak (I2=99,88%,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)
Publikációs torzítás: A 3. ábra a PPI-használat és a CKD kockázata közötti összefüggés tölcsérdiagramját mutatja. Ez az Egger-féle regressziós diagram nem jelez jelentős publikációs torzítást (p=0.53).
5. Vita
Ez a metaanalízissel kiegészített szisztematikus áttekintés átfogó becslést ad a PPI-használat és a CKD kockázata közötti összefüggésről. A tanulmány megállapításai korábban publikált megfigyelési tanulmányokon alapulnak. A jelen tanulmány 10, összesen 6 829 905 résztvevőt bevonó véletlen hatásmodell segítségével számította ki a korrigált összevont hatásméreteket. Az eredmények azt mutatták, hogy a PPI-használat szignifikánsan összefügg a CKD magas, 72%-os kockázatával. Ezeket a megállapításokat alátámasztják a korábban publikált metaanalízisek [33–36], amelyek kimutatták, hogy a PPI-használat növelte a CKD kockázatát.
KATTINTSON IDE, HA TUDNI tudhat a CISTANCHE GYÓGYNÖVÉNYI KÉSZÍTMÉNYEIREAKUT VESE SÉRÜLÉS
A PPI-használat és a CKD-kockázat közötti pozitív összefüggés mögött meghúzódó biológiai mechanizmus nem világos. Egy korábbi tanulmány szerint a fertőzések és gyulladások részben hozzájárulhatnak a krónikus vesebetegség kialakulásához a PPI-használók körében [16]. Korábbi bizonyítékok azt is feltárták, hogy a PPI-k potenciális hatással vannak a bél mikrobiotára, amelyek felelősek a bél mikrobiális egyensúlyának felborulásáért, így növelve a bélfertőzés kockázatát [37–39]. Imhann et al. [40] és Jackson et al. [41] kimutatta, hogy az Enterobacteriaceae és a Streptococcaceae aránya nő a bélben a PPI-használók körében. A PPI-k fokozzák a bélből származó urémiás toxinok felhalmozódását, ami végső soron a CKD progresszióját idézi elő [42]. A PPI-használat a hypomagnesemia kialakulásának fokozott kockázatával jár [43,44]. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a magnézium kimerülése CKD indukciójához vezet. Korábbi tanulmányok arról is beszámoltak, hogy a PPI gyulladást és tubulointersticiális károsodást okozhat, ami végső soron CKD-hez vezethet [45–47].
Alcsoport-elemzéseink azt mutatták, hogy a CKD kockázata a PPI-használók körében magasabb volt az ázsiaiakban, mint a nyugatiakban. Bár az ázsiaiak körében jelentéktelen összefüggést figyeltek meg, ennek oka lehet a kevés számú tanulmány. Korábbi epidemiológiai tanulmányok arról számoltak be, hogy a klinikai, metabolikus, szocioökonómiai és viselkedési tényezők hozzájárulhatnak a CKD magasabb kockázatához ázsiai embereknél, mint másoknál [48–50]. A nyugati országokban azonban a cukorbetegség és a magas vérnyomás magasabb prevalenciája miatt az emberek nagy kockázatnak vannak kitéve a CKD kialakulásának [51]. Más kockázati tényezők, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a dohányzási állapot és az elhízás, eltérően érinthetik az etnikai csoportokat, de ezt az adatok hiánya miatt nem vizsgálták [3,52]. Alcsoport-elemzéseink azt is kimutatták, hogy az omeprazol, a rabeprazol és az esomeprazol szignifikánsan összefügg a CKD fokozott kockázatával. Ezek a PPI-k megzavarják a pH-szint egyensúlyát a gyomor-bél traktusban, ezáltal csökkentve a TRPM6 és TRPM7 transzporterek által közvetített felszívódást [53]. Eredményeink azt is kimutatták, hogy a férfi betegeknél nagyobb a kockázat, mint a nőknél. Más betegségekhez hasonlóan a nemi hovatartozás alapvető tényező a CKD-s betegeknél, mivel a férfiak és a nők vesefiziológiája, szövődményei, jelei és tünetei különböznek egymástól.
6. Erősségek és korlátok
Tudomásunk szerint ez a legnagyobb megfigyeléses tanulmányok gyűjteménye a PPI-használat CKD kockázatának értékeléséről, amely több mint 10 vizsgálatot jelent egy korábban elvégzett átfogó metaanalízishez képest. Ellentétben a legfrissebb metaanalízisekkel, amelyek nem tartalmaznak széles alcsoport- és érzékenységi elemzést, tanulmányunk átfogóbb keresési módszereket és elemzéseket tartalmaz. Ennek a tanulmánynak is vannak korlátai. Először is, ezt a metaanalízist korlátozta a bevont tanulmányok minősége. A megfigyeléses vizsgálatok (kohorsz- és eset-kontroll vizsgálatok) összesített bizonyítékai nem adnak magyarázatot az ok-okozati összefüggésre vonatkozóan. Másodszor, a tanulmány eredményei hajlamosak a szelekciós torzításra, a zavaró torzításra és az asszociációk eltúlzására. Az összevont hatásméret kiszámításához azonban csak a korrigált hatásméretet vettük figyelembe. Harmadszor, a vizsgálati tervek, az adatanyagok, a statisztikai megközelítések, a bevont tanulmányok időtartama és minősége eltérő volt. Negyedszer, nem állt rendelkezésre információ a PPI-használat dózisáról és időtartamáról a mellékelt vizsgálatokban. Ezért nem tudtuk megadni a dózis és az időtartam hatását a CKD kockázatára. Végül pedig az adatok hiánya miatt nem tudjuk a CKD kockázatát különböző stádiumok alapján osztályozni.
7. Következtetések
Ez a szisztematikus áttekintés és metaanalízis azt mutatta, hogy a PPI-használat a CKD fokozott kockázatával járt együtt. Tanulmányunk eredményei hozzájárulhatnak a CKD-kockázat átfogóbb megértéséhez a PPI-használók körében. Vizsgálataink eredményei rámutatnak a korai beavatkozás szükségességére a CKD magas kockázatának kitett betegek körében, valamint a PPI-ben szenvedő betegek folyamatos monitorozásának szükségességére.
A szerző közreműködése: Conceptualization, C.-CW; Módszertan, C.-CW és W.-MK; Szoftver, W.-MK; Érvényesítés, W.-MK; Formális elemzés, C.-CW és M.-HL; Források, M.-HL; Adatkezelés, M.-HL; Írás – eredeti tervezet, C.-CW; Írás – áttekintés és szerkesztés, Y.-CW. Minden szerző elolvasta és beleegyezett a kézirat közzétett változatába.
Finanszírozás: Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.
Összeférhetetlenség: A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.
Hivatkozások
1. Li, P.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, A.; Kumaraswamy, L.; Liakopoulos, V.; Rakhimova, Z.; Saadi, G. Vese egészsége mindenki számára mindenhol – a megelőzéstől a felismerésig és az ellátáshoz való egyenlő hozzáférésig. Braz. J. Med. Biol. Res. 2020, 53, 111–122. [CrossRef]
2. Foreman, KJ; Marquez, N.; Dolgert, A.; Fukutaki, K.; Fullman, N.; McGaughey, M.; Pletcher, MA; Smith, AE; Tang, K.; Yuan, C.-W. A várható élettartam, az elveszett életévek, valamint a minden-okozatú és ok-specifikus halálozás előrejelzése 250 halálok esetében: Referencia- és alternatív forgatókönyvek 2016–40-re 195 ország és terület esetében. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]
3. Hossain képviselő; Goyder, EK; Rigby, JE; El Nahas, M. CKD és a szegénység: Egyre növekvő globális kihívás. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]
4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, K.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Krónikus vesebetegség: Globális dimenzió és perspektívák. Lancet 2013, 382, 260–272. [CrossRef] [PubMed]
5. Poly, TN; iszlám, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. A protonpumpa-gátlók használata és a hasnyálmirigyrák kockázata: 1,5 millió egyént magában foglaló tizenegy epidemiológiai tanulmány bizonyítékai. Cancers 2022, 14, 5357. [CrossRef]
6. Fass, R.; Sifrim, D. Protonpumpa-gátlókra nem reagáló gyomorégés kezelése. Gut 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Sheen, E.; Triadafilopoulos, G. A hosszú távú protonpumpa-gátló terápia káros hatásai. Dig. Dis. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]
8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Y.; Vékony, MT; Russo, MW; Sandler, RS A gyomor-bélrendszeri és májbetegségek terhe, 2006. Off. J. Am. Coll. Gastroenterol. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]
9. Forgács, I.; Loganayagam, A. Protonpumpa-gátlók túlzott felírása. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]
10. Rotman, SR; Bishop, TF Protonpumpa-gátló használata az Egyesült Államok ambuláns környezetben, 2002–2009. PLoS ONE 2013, 8, e56060. [CrossRef
