Legutóbbi fejlesztések a Parkinson-kór kezelésében a gyógynövényes gyógyszerek terén

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Hagyományos Kínai Orvostudományi Intézet, Heilongjiang Kínai Orvostudományi Egyetem, Harbin 150040, PR Kína

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Kína

Absztrakt

Az elmúlt években jelentős figyelmet kaptak a gyógynövényes gyógyszerek, amelyeket a kezelésre használnakParkinson-kórbetegség(PD) Kínában a hagyományos kínai orvoslás vagy a modern farmakológiai elméletek alapján. Összefoglaltuk és elemeztük a vizsgált gyógynövényes gyógyszerek és gyógynövénykészítmények Parkinson-kór elleni hatását.Parkinson-kórbetegségmodelleket, és jövőbeni referenciákat biztosítanak az alapvető és klinikai vizsgálatokhoz. Minden növényi gyógyszert és gyógynövénykészítményt PD modelleken teszteltek in vitro és in vivo. A releváns, Parkinson-kór elleni hatású vegyületeket és gyógynövénykivonatokat bevontuk, és nemzetségük vagy farmakológiai aktivitásuk szerint elemeztük. Összesen 38 növényi gyógyszert és 11 gyógynövénykészítményt elemeztek. A vonatkozó vegyületek, gyógynövénykivonatok és készítmények hatékonynak bizonyultakParkinson-kórbetegségmodelleket több kulcsfontosságú esemény vagy jelátviteli útvonal modulálásával, amelyek szerepet játszanak a PD patogenezisében. Ezeknek a gyógynövénykészítményeknek a növényfajai 24 nemzetségbe és 18 családba tartoznak, mint például az Acanthopanax, Alpinia és Astragalus stb. Ezek a gyógynövények alternatív és értékes forrásai lehetnek a Parkinson-kór elleni gyógyszerek felfedezésének. Az ezekben a nemzetségekben és családokban található növényfajok lehetnek a legígéretesebb jelöltek a további vizsgálatok számára, és további vizsgálatot érdemelnek a klinikai vizsgálatok során. Egyes gyógynövénykivonatok aktív összetevői és a gyógynövénykészítmények kompatibilitási törvénye még további vizsgálatra szorul.

Kulcsszavak:Parkinson-kórbetegség, Növényi gyógyszerek, Növényi készítmény, Nemzetségek

cistanche tubolosa előnyei: Parkinson-kór elleni védelem

1. Bemutatkozás

Parkinson-kórbetegségkrónikus neurológiai rendellenesség. A ventrális középagyban, különösen a substantia nigrában, a kóros jellemzők azt mutatják, hogy a dopaminerg neuronok fokozatosan degenerálódnak, ami ennek következtében a dopamin (DA) szintjének csökkenését okozza a striatumban. Az acetilkolin neuronok és a dopaminerg neuronok funkciói a striatumban felborulnak, amiParkinson-kórbetegség. A betegeknek jellegzetes tünetei vannak, mint például tremor, myotonia, dyskinesia stb. [1]. A három fő stratégiai fejlesztés, amely előrelépéshez vezetett az orvosi menedzsmentbenParkinson-kórbetegséga dopaminerg terápiák fejlesztésére, a nem dopaminerg gyógyszerek azonosítására a tünetek javítására, valamint a PD lefolyását módosító vegyületek felfedezésére összpontosítottak [2].

A legkorábbi leírásaParkinson-kórbetegséga Yellow Emperor's Internal Classicban, egy 2000 évvel ezelőtt írt könyvben nyomon követték. A hagyományos kínai gyógyászatban a PD-t "rázó bénulásnak" nevezik, ez a szindróma, amelyet a négy végtag remegése, zsibbadása, ernyedtsége és gyengesége jellemez, és a PD kóros jellemzői a máj-vese Yin-hiány és a qi-vérhiány [3] ,4]. Kínában bőséges növényi erőforrás található. Országszerte több mint 146 900 növényfajt fedeztek fel, amelyek közül több mint 22 500 gyógynövény [5]. A PD kezelésére számos növényi gyógyszert és gyógynövénykészítményt használtak, amelyeket állatkísérletekben vagy klinikai vizsgálatokban vizsgáltak. Eddig az etiológiája és patogeneziseParkinson-kórbetegségnem teljesen tisztázottak. Bár a mai napig egyetlen modell sem tudta összefoglalni az összes kóros jellemzőtParkinson-kórbetegség, a preklinikai vizsgálati modellekParkinson-kórbetegség(biokémiai, sejtes és állati) nagyban hozzájárultak ahhoz, hogy megértsükParkinson-kórbetegségemberekben. Három neurotoxin: 6-hidroxidopamin (6-OHDA), 1-metil- 4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin (MPTP), és a rotenon, az eddigi legsikeresebb szerek utánzásraParkinson-kórbetegségin vitro és in vivo. 6-Az OHDA-t a dopamin transzporter veszi fel, és szabad gyököket termel. Az MPTP-t a monoamin-oxidáz B MPP pluszvá alakítja, majd a dopamin transzporter veszi fel, és a mitokondriumok felhalmozhatják, ami komplex I gátlásához és szabad gyökök képződéséhez vezet. A rotenon az I. komplex közvetlen inhibitora, ami szabad gyökképződéshez is vezet [6]. A C57/BL6 egerek, a Wistar patkány, a PC12 sejtek és az SH-SY5Y sejtek értékes eszközökként szolgálhatnak a tüneti kezelések hatékonyságának és mellékhatásainak értékeléséhez.Parkinson-kórbetegségin vivo vagy in vitro. E modellek kiterjedt tanulmányozása meghatározta a sejthalál fontos sejtszereplőit, beleértve az oxidatív stresszt, a mitokondriális diszfunkciót, az excitotoxicitást, a neurogyulladásos nitrogén-monoxidot stb. [7,8].

Az elmúlt években egyre nagyobb érdeklődés mutatkozik a betegség kezelése vagy megelőzése irántParkinson-kórbetegségnövényi gyógyszerekkel. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a gyógynövényekből, gyógynövénykivonatokból és gyógynövénykészítményekből kivont hatóanyagok egy része hatással van aParkinson-kórbetegségmodellek in vitro és in vivo. Összesen 38 növényi gyógyszer és 11 gyógynövény készítmény szerepelt ebben az áttekintésben, melynek célja a PD modellekben vizsgált gyógynövénykészítmények szisztematikus összefoglalása és elemzése, valamint a jövőbeni referenciák biztosítása az alapvető és klinikai vizsgálatokhoz.

mire használják a cistanche-t: Anti-Parkinson-kórbetegség

2. Parkinson-kór elleni hatású gyógynövénykivonatok és aktív komponensek

A növényi gyógyszereket az 1. táblázat tartalmazza, amelyekről kimutatták, hogy hatékonyakParkinson-kórbetegségmodellek nemzetségük szerint. Az aktív komponensek molekuláris szerkezetét azonosítottuk és az 1. ábrán mutattuk be.

2.1. Acanthopanax

Az Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis az Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms szárított gyökerei és rizómái. (Araliaceae), 80 százalékos etanolos kivonat, amely védő hatással van a dopaminerg idegsejtekreParkinson-kórbetegségMPTP-HCl által indukált egérmodell [1]. Az A. senticosus Harms szárkérge is hatásosParkinson-kórbetegségin vivo modell, 100% etanol, 50% etanol és forró vizes kevert kivonat, amely profilaktikus lehet az MPTP-indukált PD patkányokban, és növeli a DA és a noradrenalin (NA) szintjétParkinson-kórbetegségpatkánymodell [9,10]. Az A. senticosus Harms komponensei szezamint és eleutherozid B-t stb. tartalmaznak. A szezamin megelőző hatást fejt ki a rotenon-indukált patkányok viselkedési zavaraira [11]. A szezamin modulálja a tirozin-hidroxilázt (TH), a szuperoxid-diszmutázt, a katalázt (CAT), az indukálható nitrogén-monoxid-szintázt (iNOS) és az interleukin-6-expressziót dopaminerg sejtekben MPP plusz indukálta oxidatív stressz hatására [12]. Az Eleutherosid B növelheti az extracellulárisan szabályozott protein kinázok 1/2 foszforilációját, és csökkentheti a c-fos és c-jun expressziót MPP plusz által indukált PC12 sejtekben [13].

2.2. Alpinia

Az Alpinia Oxyphyllae Fructus az Alpinia oxyphylla Miq szárított, érett magja. (Zingiberaceae), 80 százalékos etanolos kivonat, amely védelmet nyújthat a zebrahalban lévő PC12-sejtek és dopaminerg neuronok 6-OHDA által kiváltott károsodása ellen [14]. Az A. oxyphylla-ból származó protokatekuinsav hatással van aParkinson-kórbetegségmodell in vitro és in vivo. A protokatekuinsav gátolja az MPTP által kiváltott neurotoxicitást egerekben [15]. In vitro a protokatekuinsav képes gátolni egy dopaminerg neurotoxin által kiváltott patkány feokromocitóma sejtkárosodást [16], elnyomja a mitokondriális diszfunkciót és az apoptotikus sejthalált [17], valamint fokozza a reaktív oxigénfajták (ROS) és CAT aktivitását MPP plusz indukált PC12-ben. sejtek [18]. Ezenkívül a protokatekuinsav dózisfüggően csökkenti a hidrogén-peroxid (H2O2) vagy nátrium-nitroprusszid által kiváltott sejthalált PC12 sejtekben [18].

cistanche tubolosa egészségügyi előnyei: Parkinson-kór elleni küzdelem

2.3. Ugrócsont

Az Astragali Radix az Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge szárított gyökere. var. Mongolok (Bge.) Hsiao vagy Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Az Astragaloside IV és az Astragalus poliszacharidokat az Astragali Radixból vonják ki. Az Astragaloside IV megakadályozza az MPP plusz által kiváltott SH-SY5Y sejthalált a Bax által közvetített útvonalak és a ROS termelés gátlásán keresztül [19]. Az Astragalosid IV előkezelés jelentősen és dózisfüggően csökkenti a dopaminerg neuronok 6-OHDA által kiváltott elvesztését, és növeli a TH és iNOS immunreaktivitás szintjét 6-OHDA-val kezelt nigrális sejttenyészetekben [20]. A bendopa önoxidációja során keletkező szabad gyökök elősegíthetik a bendopa kialakulásátParkinson-kórbetegség. Az Astragalus poliszacharidok enyhíthetik a bendopa idegsejtekre gyakorolt ​​toxicitását, és a hatás időfüggő [21].

2.4. Kamélia

A zöld tea a Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae) leveleiből származó termék. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a kínai és japán teák fogyasztása csökkentheti a PD kockázatát, mint például az oolong tea zöld tea stb. [22]. A zöld tea kivonatok gyengíthetik az 6-OHDA által kiváltott nukleáris faktor-κB (NF-κB) aktivációt és a sejthalált SH-SY5Y sejtekben [23]. A zöld teából származó polifenolos katechinek védő hatást fejtenek ki az SH-SY5Y sejtekre és a PD patkánymodelljére a ROS–nitrogén-monoxid (NO) útvonal gátlásán keresztül [24,25]. A polifenol négy fő összetevője

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-epigallocatechin [26]. (-)- Az epigallocatechin-3-gallát szabályozhatja a dopamin transzportert

protein-kináz C-dependens útvonalon keresztül történő internalizáció MPP plusz indukált PC12 sejtekben [27], csökkentve a diklór-difenil-triklóretán által kiváltott sejthalált dopaminerg SHSY-5Y sejtekben [28]. In vitro a (-)-epigallocatechin-3--gallát gátolhatja az iNOS expresszióját és a sejthalált az MPTP egerekben.Parkinson-kórbetegség [29,30].

2.5. Kasszia

A Cassiae Semen a Cassia obtusifolia L. vagy Cassia tora L. (Leguminosae) szárított, érett magja, amelynek 85 százalékos etanolos kivonata hatással van a PC12 sejtekben az 6-OHDA által kiváltott neurotoxicitásokra, és jelentősen védi a DA neuronális degenerációt MPTP indukálja az egérbenParkinson-kórbetegségmodell [31]. A peroxinitrit (ONOO) toxicitás a jelentések szerint gyulladásos és neurodegeneratív betegségekben, például PD-ben is szerepet játszik, majd később a C-ből izolált betegségekben is. A Tora erős ONOO-megkötő és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, ami alkalmas lehetParkinson-kórbetegség [32,33].

2.6. Krizantém

A Chrysanthemi Flos a Chrysanthemum morifolium Ramat szárított virágzó feje. (Asteraceae), a Chrysanthemi Indici Flos pedig a Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae) szárított virágos feje. A C. morifolium Ramat vizes kivonata. gátolja a citotoxicitást és javítja a sejtek életképességét az MPP plusz által indukált SH-SY5Y sejtekben [34]. A C. Indicum L. metanolos kivonata hatással van az MPP plusz által kiváltott károsodásokra az SH-SY5Y sejtekben és a lipopoliszacharid (LPS) által stimulált BV-2 mikrogliasejtekben [35].

2.7. Cistanche

A Cistanches Herba a Cistanche deserticola YC Ma vagy a Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae) szárított zamatos szára. A Cistanches Herbából származó Cistanche összglikozidok védő hatást fejtenek ki az MPTP-indukált PD egérmodell substantia nigra dopaminerg neuronjaira [36]. Az echinakozid, az ebbe a nemzetségbe tartozó másik növényfaj (Cistanche salsa) szárából izolált és tisztított fenil-etanoid glikozid megakadályozza a monoamin neurotranszmitterek striatális extracelluláris szintjének csökkenését 6-OHDA léziós patkányokban [37], és neuroprotektív, neurotróf hatású. , és neurorescue hatások az egér MPTP modelljéreParkinson-kórbetegség[38,39]. A Cistanches Herbából kivont akteozid neuroprotektív hatással rendelkezik az SH-SY5Y sejtek rotenon által kiváltott károsodása vagy az MPTP által kiváltott egérmodell ellen.Parkinson-kórbetegség[40,41].2.8. A Cuscuta Cuscutae A sperma a Cuscuta australis R. Br. szárított, érett magja. vagy Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), melynek metanolos kivonata képes megvédeni a sejteket az MPP plus által kiváltott apoptózistól PC12 sejtekben [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

A sperma a Cuscuta australis R. Br. szárított, érett magja. vagy Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), melynek metanolos kivonata képes megvédeni a sejteket az MPP plus által kiváltott apoptózistól PC12 sejtekben [42].

2.9. Fraxinus

A Fraxini Cortex a Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh szárított maghéja. vagy Fraxinus stylosa Lingelsh. A Fraxini Cortex-ből származó fraxetin hatással van az antioxidáns védekezésre és a stresszfehérjékre, és megakadályozhatja a dopaminerg sejtek rotenon által indukált és oxidatív stressz által közvetített apoptotikus halálát az SH-SY5Y sejtekben [43–46]. Az esculint, a 6,7-di-O-glükopiranozil-esculetint és a liriodendront egy másik növényfajból vonják ki a nemzetségbe (Fraxinus sielboldiana Blume). Az esculin anti-apoptotikus hatást fejt ki az MPP plusz - vagy DA-indukált citotoxicitásra SH-SY5Y sejtekben [47,48]. 6,7-A di-O-glükopiranozil-esculetin és a liriodendron megvédheti az SH-SY5Y sejteket a DA által kiváltott citotoxicitástól [49,50].

2.10. Gastrodia

A Gastrodiae Rhizoma a Gastrodia elata Bl. szárított gumója. (Orchidaceae), 95 százalékos etanolos kivonat védő hatással van az MPP plusz által kiváltott citotoxicitásra humán dopaminerg SH-SY5Y sejtekben [51]. A vanillil-alkohol, a Gastrodiae Rhizoma egyik fő bioaktív komponense, megvédi a dopaminerg MN9D sejteket az MPP plusz által kiváltott apoptózissal szemben az oxidatív stressz enyhítésével és az apoptotikus folyamat modulálásával, ezért potenciális jelölt neurodegeneratív betegségek kezelésében, mint pl.Parkinson-kórbetegség [52].

2.11. Ginkgo

A Ginkgo Folium a Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) szárított egész levele. A komplementer és alternatív gyógyászat orvosaiból álló német hálózatban végzett többközpontú megfigyeléses tanulmány kimutatta, hogy a demenciát a nem meghatározott demenciának (57,2 százalék), a vaszkuláris demenciának (25,1 százalék), az Alzheimer-kóros demenciának (10,4 százalék) és a demenciának a kategóriába sorolták.Parkinson-kórbetegség(7,3 százalék), és a G. Biloba a leggyakrabban felírt demencia elleni gyógyszer összességében (az összes 67,6 százaléka) [53]. A G. Biloba 761 kivonat védő hatást fejt ki a PC12 sejtek paraquat által kiváltott apoptózisára [54], neuroprotektív hatással van az 6-OHDA által kiváltott patkánymodellreParkinson-kórbetegség[55], és gátló hatással bír az oxidatív stressz ellen, szabályozza a réz homeosztázist az agyban, és gyengíti a nigrostriatális útvonal MPTP-indukálta neurodegenerációjátParkinson-kórbetegségegérmodell [56,57].

2.12. Gynostemma

Az ötlevelű Gynostemma Herb a Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae) szárított egész gyógynövénye, melynek etanolos gyógynövényi kivonata neuroprotektív hatással van az 6-OHDA-sérült patkánymodellre.Parkinson-kórbetegség[58]. A gypenozidok, a G. pentaphyllumból származó szaponin kivonat, megvédhetik a dopaminerg neuronokat primer tenyészetben vagy egérmodellben a substantia nigrában.Parkinson-kórbetegségaz MPP plusz által kiváltott oxidatív károsodás ellen [59,60].

2.13. Hypericum

A Hypericin Perforati Herba a Hypericum perforatum L. (Guttiferae) szárított légi része, melynek metanolos kivonata neuromoduláló hatású az MPTP-indukáltak ellen.Parkinson-kórbetegségegerekben [61]. A H. perforatum L. standard kivonatai neuroprotektív hatást fejtenek ki a H2O2 által kiváltott traumákra PC12 sejtekben [62], csökkentik az oxidatív stresszt, és fokozzák az antioxidáns enzimek génexpresszióját rotenonnak kitett patkányokon [63]. A H. perforatum L. flavonoidokban gazdag kivonata védő hatást fejt ki a H2O2- által kiváltott apoptózis ellen PC12 sejtekben [64]. A H. perforatum L.-ből izolált hiperozidnak védő hatása van a H2O2 és a terc-butil-hidroperoxid által kiváltott citotoxicitás ellen PC12 sejtekben [65].

2.14. Ligusticum

A Chuanxiong Rhizoma a Ligusticum chuanxiong Hort szárított rizómája. (Umbelliferae). A tetrametilpirazin, a Chuanxiong Rhizoma-ból származó aktív komponens javíthatja a DA metabolikus arányát a striatumban és csökkentheti az oxidatív károsodástParkinson-kórbetegséglevodopa által indukált patkányok [66,67]. A tetrametilpirazin neuroprotektív hatással is rendelkezik az MPTP által kiváltott dopaminerg neurotoxicitás ellen egérmodellben.Parkinson-kórbetegség [68,69].

2.15. Paeonia

A Paeoniae Radix Alba a Paeonia lactiflora Pall szárított gyökere. (Ranunculaceae). A paeoniflorin a Paeoniae Radix Alba fő bioaktív komponense, amelyet a hagyományos kínai orvoslásban széles körben használnak olyan neurodegeneratív betegségek kezelésére, mint pl.Parkinson-kórbetegség. A paeoniflorin képes megvédeni a PC12 sejteket az MPP plusz és a savas károsodástól az autofág útvonalon [70], enyhíti az egyoldali striatális 6-OHDA léziót követő neurológiai károsodást patkánymodellben [71], valamint mérsékli a neurogyulladást és a dopaminerg neurodegenerációt egérmodellben. nak,-nekParkinson-kórbetegségadenozin A1 receptor aktiválásával [72].

2.16. Panax

A Ginseng Radix Et Rhizoma a Panax ginseng CA Mey szárított gyökere és rizómája. (Araliaceae), melynek vizes kivonata védő hatással van az MPP plusz által kiváltott apoptózisra SH-SY5Y sejtekben [73]. A G115 ginzeng kivonat neuroprotektív hatással rendelkezik az MPTP-indukált egérmodell vagy az MPP plusz által kiváltott patkánymodell ellen.Parkinson-kórbetegség[74]. A több mint 30 ginzenozid közül a ginzeng, az Rb1, Rd, Re és Rg1 ginzenozidok hatóanyagait tekintik a ginzeng számos gyógyszerészeti hatásáért felelős fő vegyületnek. A ginsenozid Rb1 részleges neurotróf és neuroprotektív szerepet játszik a dopaminerg sejttenyészetben [75]. A Ginsenoside Rd csillapítja a dopaminerg sejtek neurogyulladását tenyészetben [76]. A Ginsenoside Re védő hatást fejt ki az MPTP által kiváltott apoptózis ellen a PD egérmodell substantia nigra neuronjaiban [77]. In vitro a ginzenozid Rg1 hatással van a glutamáttal stresszes mesencephalikus dopaminerg sejtekre [75], az oxidatív stressz visszaszorításával gyengíti a DA által kiváltott apoptózist, és védelmet nyújt a H2O2-indukált sejthalál ellen, mivel gátolja az NF-κB aktivációt PC12 sejtekben [78] ,79], antioxidáns és vasszabályozó fehérjék révén védi a vas okozta neurotoxicitást az 6-OHDA-val kezelt MES23.5 sejtekben [80], és védi az MPP plusz-kezelt MES23.5 sejteket az attenuáló kétértékű fémtranszporter 1 up révén -szabályozás és a sejtek vasfelvétele [81]. Az egérmodellben a ginsenozid Rg1 védő hatást fejt ki az MPTP által kiváltott apoptózisra a substantia nigra neuronokban [82,83], csökkenti a nigrális vasszintet bizonyos vastranszport fehérjék szabályozásával [84], és gátló hatással van az LPS által kiváltott mikroglia aktivációra. [85]. Patkánymodellben az Rg1 ginzenozid védő hatást fejt ki a dopaminerg neuronokra a PD petefészek-eltávolított patkánymodelljében vagy az 6-OHDA-indukált patkánymodellben az inzulinszerű növekedési faktor-I receptor jelátviteli útvonalon keresztül [{{42} },87], és neuroprotektív hatása van a rotenon toxicitása ellen [88]

A Notoginseng Radix Et Rhizoma a Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae) szárított gyökere és rizómája, amelynek etanolos kivonata gátolhatja az N9 és EOC20 mikroglia sejtvonalakban a toll-szerű receptor-ligandum és interferon gamma által kiváltott aktivációt. , és talán terápiás előnyökkel járhat a neurodegeneratív betegségek kezelésében vagy megelőzésében, mint plParkinson-kórbetegség[89]. A P. notoginsengből kivont panaxatriol szaponinok indukálhatják a tioredoxint-1 és megakadályozhatják az MPTP által kiváltott neurotoxicitást in vivo és in vitro [90,91]. A P. notoginsengből is kivont notoginzenozid-Rg1 elnyomhatja az immungyulladásos választ, és szabályozhatja az immunműködést a neuroimmun molekuláris hálózaton keresztül, és antagonista hatással van az immungyulladásos károsodásra a patkánymodellben.Parkinson-kórbetegség [92,93].

Anti-Parkinson-kór: sivatagi élő ciszta

2.17. Polygala

A Polygala Radix a Polygala tenuifolia Willd szárított gyökere. vagy Polygala sibirica L. (Polygalaceae), melynek vizes kivonata képes gátolni a toxin által kiváltott neuronhalált a PC12 sejtben, amelyet MPP plusz indukál [94]. A P. tenuifolia-ból származó tenuigenin neuroprotektív hatást fejt ki az 6-OHDA által kiváltott sérülésekkel szemben egy SH-SY5Y sejtben [95], és megvédi a dopaminerg neuronokat az LPS által kiváltott gyulladás által kiváltott károsodástól [96].

2.18. Polygonum

A Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix a Polygonum cuspidatum Sieb szárított gyökere és rizómája. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro a P. cuspidatumból származó resveratrol autofágiát indukál, hogy megakadályozza a humán prionfehérje által közvetített neurotoxicitást, megvédje a rotenon által kiváltott apoptózist az SH-SY5Y sejtekben, valamint fokozza a szinukleinok lebomlását a szinukleint expresszáló PC12 sejtvonalakban, valamint védő hatást fejt ki az MPP plusz által kiváltott oxidatív stresszhatás ellen azáltal, hogy modulálja az apoptotikus halál markereit a dopaminerg neuronokban [97–99]. A kisagyi szemcseneuronok primer tenyészeteiben az MPP plusban lévő resveratrol antiapoptotikus hatása független az emlősök csendes információs szabályozójának 2 stimulációjától, és annak antioxidáns tulajdonságaitól függ [100]. Organotipikus középagyi szelettenyészetekben a rezveratrol megvédi a dopaminerg neuronokat a többszörös inzultusoktól [101]. Egérmodellekben a rezveratrol neuroprotektív hatást fejt ki az MPTP-indukálta neuronveszteségre, amelyet a szabad gyökök megkötése közvetít [102], fokozza a citokróm P450 2 d22- által közvetített neuroprotekciót maneb és paraquat által kiváltott parkinsonizmusban [103]. ]. A resveratrol neuroprotektív hatást fejt ki a nigrális sejtekre, és csökkenti az oxidatív károsodást és a DA kiürülését az 6-OHDA-indukált patkánymodellben [104–106]. A pinostilbén, egy resveratrol-metilezett származék, védő hatást fejt ki az 6-OHDA által kiváltott neurotoxicitás ellen az SH-SY5Y sejtekben [107].

2.19. Psoralea

A Psoralea Fructus a Psoralea corylifolia L. (Leguminosae) szárított, érett magja, egy vízi kivonat, amely gátló hatással van a DA transzporterre és az NA transzporterre [108]. A P. corylifolia L.-ből izolált bakuchiol analóg, a Δ3,{2}}hidroxibakuchiol in vitro dopaminerg neuroprotektív és in vivo antiparkinson-szerű hatással rendelkezik, és gátolja a monoamin transzportereket és szabályozza a monoaminerg funkciókat [109,110].

2.20. Pueraria

A Puerariae Lobatae Radix a Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae) szárított gyökere, a Puerariae Thomsonii Radix pedig a Pueraria thomsonii Benth szárított gyökere. (Leguminosae). A puerarin, a P. lobata (Willd.) és P. thomsonii Benth.-ből tisztított aktív komponens, védő hatást fejt ki az MPP plusz által kiváltott apoptózis ellen az SH-SY5Y sejtekben a foszfoinozit 3- kináz (PI3K)/Akt útvonal aktiválásával és szabályozza az ubiquitin-proteaszóma rendszer működését [111,112] vagy PC12 sejtekben a c-Jun-NH2-terminális kináz útvonalon [113], valamint védi a dopaminerg neuronokat az 6-OHDA neurotoxicitástól az apoptózis gátlása és a glia sejtvonal-eredetű neurotróf faktor felszabályozása PD patkánymodelljében [114]. Daidzein és genistein, a P. thomsonii Benth-ből izolált aktív összetevők. neurocitóma védő hatást fejtenek ki az 6- OHDA-val kezelt idegnövekedési faktor (NGF) által differenciált PC12 sejteken [115].

2.21. Rhodiola

A Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma a Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae) szárított gyökere és rizómája. A Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma-ból és egy másik növényfajból (Rhodiola Rosea L.) izolált fenil-propanoid-glikozid, a salidrozid védelmet nyújt az MPP plusz által kiváltott apoptózis ellen a PC12 sejtekben azáltal, hogy gátolja az NO útvonalat és aktiválja a PI3K/Akt útvonalat [116,117. és hatással van a PI3K/protein kináz B jelátvitelre PD egérmodellben is [118].

2.22. Salvia

A Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma a Salvia miltiorrhiza Bge szárított gyökere és rizómája. (Labiatae). A Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma-ból izolált szalviansavat A, szalviansavat A és szalviansavat B. Az SH-SY5Y sejtekben a szalvianolsav A védelmet nyújt az MPP plusz által kiváltott citotoxicitás ellen [119], a szalvianolsav A pedig a H2O2- által kiváltott sérülések ellen a stressztűrő képesség növelésével [120]. A szalvianolsav B védelmet nyújt az 6-OHDA vagy MPP plusz által kiváltott apoptózis ellen az SH-SY5Y sejtekben és a H2O2- által kiváltott citotoxicitás ellen PC12 sejtekben [121–123].

2.23. Scutellaria

A Scutellariae Radix a Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae) szárított gyökere. A Scutellariae Radixból nyert flavonoid, a bicalein neuroprotektív hatást fejt ki az 6-OHDA által kiváltott kísérleti parkinsonizmusban in vivo és in vitro [124,125], védelmet nyújt a rotenon által kiváltott neurotoxicitás ellen PC12 sejtekben és izolált patkányagyi mitokondriumokban [126]. A HT22 egér hippocampalis neuronsejtek az endoplazmatikus retikulum stressz által kiváltott apoptózisa ellen a ROS termelés és a C/EBP homológ fehérje indukció gátlásán keresztül [127], valamint a mikroglia aktiváció gátlásán keresztül mérsékli a dopaminerg neuronok gyulladás által közvetített degenerációját [128]. A baicalein gátolja a -synuclein képződését és fibrillációját, valamint megakadályozza az A peptid fibrillációját és oligomerizációját [129, 130]. Az egérmodellben a baicalein neuroprotektív hatással bír az MPTP által kiváltott neurotoxicitás ellen [131,132].

2.24. Tripterygium

A Common Threewingnut Root a Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae) szárított gyökere és kivonata, amely megvédheti a dopaminerg neuronokat az LPS által kiváltott gyulladásos károsodástól [133]. A tripklorolidot és a triptolidot a Common Threewingnut Root-ból extraháltuk. A tripchlorolid neurotróf és neuroprotektív hatást fejt ki a dopaminerg neuronokra [134]. A triptolid fokozhatja az adeno-asszociált vírus által közvetített géntranszfert egér striatumban [135] és fokozhatja az NGF szintézist patkány asztrocita tenyészetekben [136], megvédve a dopaminerg neuronokat az MPP plusz vagy az LPS által kiváltott károsodástól a mikroglia aktiváció gátlásával vagy immunszuppresszív terápiájával [137]. –139].

Ebben az áttekintésben 39 növényi eredetű vegyületet azonosítottunk és elemeztünk, amelyek fő szerkezeti típusai a katekolokhoz, sztilbenoidokhoz, flavonoidokhoz, fenilpropanoidokhoz és lignánokhoz, fenil-etanol-glikozidokhoz, fenolokhoz, szaponinokhoz stb. tartoznak. Antioxidáns, anti- apoptotikus és gyulladásgátló hatások stb., amelyek aktívak és potenciálisan hasznosakParkinson-kórbetegség. A különféle gyógynövények sokféle hatóanyagból épülnek fel, és a hatóanyagok molekuláris tulajdonságai, farmakológiai hatásai és hatóereje határozzák meg a különböző gyógynövények hatásmechanizmusát és hatékonyságát.

Különféle növényi eredetű vegyületek kísérleti anti-PD hatásokat mutattak ki. Mindeközben erőfeszítéseket tettek hatásmechanizmusuk megfejtésére, akár in vitro, akár in vivo. A központi idegrendszerre ható gyógyszerek esetében a biológiai hozzáférhetőségüket és a vér-agy gáton való áthatolási képességüket előzetesen figyelembe kell venni. Például a fenolok és a szaponinok általában rosszul szívódnak fel, és vagy konjugálva vannak, vagy megfosztják cukordíszítésüktől, és vérkoncentrációjuk hiányos lenne, és antioxidáns hatása gyenge lenne in vivo. Ez nyilvánvalóan korlátozná a sejtadatok preklinikai fordítását, ami nem tükrözné ténylegesen in vivo hatásukat, és nem lenne megfelelő referencia a klinikai vizsgálatokhoz. Farmakokinetikai tulajdonságaik javítása és a felszívódás növelése érdekében módosítani lehet az adagolást, az adagolási mód módosíthatja a szerkezetüket stb. Bár egyes hatóanyagok pozitív eredményeket mutattakParkinson-kórbetegségmodellek, annak lehetőségét, hogy kábítószer, még további vizsgálatra van szükség.

Cistanche kivonat: a Parkinson-kór megelőzése

3. Parkinson-kór elleni hatású gyógynövénykészítmény (2. táblázat)

A Ban Xia Hou Po Tang jelentősen javíthatja a nyelési reflexetParkinson-kórbetegségbetegek [140]. A Bushen Yanggan Xifeng főzet hatással van a neurotranszmitterekre és a DA receptorokra a PD modell egerek striatumában [141]. A Chuanxiong Chatiao medence neuroprotektív hatással rendelkezik az MPTP által kiváltott dopaminerg neurotoxicitás ellen aParkinson-kórbetegség[142]. A Huanglian Jiedu főzet védő hatást fejt ki a PC12 sejtek MPP plusz által kiváltott sérülése ellen [143]. A Kami-shojo-san hatással van az antipszichotikumok által kiváltott PD okozta remegésre [144]. A Liuwei Dihuang Pill megvédheti a dopaminerg neuronokat MPTP-indukált PD egerekben [145,146]. A San-Huang-Xie-Xin-Tang neuroprotektív hatást fejt ki a PD MPP plusz /MPTP modelljeiben in vitro és in vivo [147]. A Tianma Gauteng Yin védő hatást fejt ki a dopaminerg neuronok apoptózisa és az oxidációs stressz válasz ellen.Parkinson-kórbetegségmodellpatkányok [148 149]. A Yeoldahanso tang neuroprotektív hatást fejt ki a PD modellre az autofágia fokozása révén [150]. A Zhen-wu-tang javító és neuroprotektív hatást fejt ki az MPTP által indukált patkányokon azáltal, hogy stabilan tartja a DA-t és egyensúlyban tartja a vezikuláris monoamin transzporter 2/DA transzporter mRNS-t [151,152]. A Zeichen Soup elősegíti a neurális őssejtek differenciálódását PD modell patkányokban [153,154].

4. Következtetések és jövőbeli irányok

A kezelésnek több célpontja vanParkinson-kórbetegség, ami egy összetett szindróma. Általában az egykomponensű csak egy vagy néhány célpontra hat, így nehéz egy összetett szindrómát örökké és stabilan kontrollálni. A gyógynövénykészítmények több olyan gyógyszert tartalmaznak, amelyek több összetevőt tartalmaznak, és a gyógynövényekből készült gyógyszerek vagy gyógynövénykészítmények több célpontra hatnak, és jól kontrollálnak egy összetett szindrómát.

Lehetnek azonos vagy analóg komponensek, amelyek egy nemzetség különböző növényfajaiból származnak, és amelyek hasonló farmakológiai hatással rendelkeznek. Ebben az áttekintésben 24 nemzetség és 18 család 38 gyógynövényi gyógyszerét foglaltuk össze és elemeztük, amelyek nyilvánvaló hatást gyakorolnakParkinson-kórbetegségmodellek in vitro és in vivo. Folytathatjuk ezeknek a növényi gyógyszereknek a tanulmányozását, vagy felfedezhetünk új gyógyszereket ezekből a nemzetségekből vagy akár ezekből a családokból.

Egyes gyógynövénykivonatok esetében még mélyreható kísérleti vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy kiderítsék aktív komponenseiket és értékeljék hatékonyságukatParkinson-kórbetegségmodelleket, és új aktív komponenscsoportokat fedeznénk fel jobb terápiás hatással és kevésbé nemkívánatos hatással.

A gyógynövénykészítmények esetében még mélyreható kísérleti vizsgálatokra van szükség a kompatibilitási törvény összefoglalására, valamint a nélkülözhetetlen gyógyszerek és azok optimális adagolásának kiderítésére. Az optimális kompatibilitási törvény 5 pontot tartalmaz: (1) több célpontra való fellépés; (2) az egyes célpontokra gyakorolt ​​hatás fokozása; (3) a gyógyszereken belüli káros kölcsönhatások elkerülése; (4) örökké és stabilan fejti ki hatását, és kerüli a toleranciát; és (5) ésszerű adagolási tartomány kidolgozása. Új gyógynövénykészítményeket fedeznénk fel az optimális kompatibilitási törvényben, amelyek képesek komplex szindrómák kezelésére, beleértveParkinson-kórbetegség.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a cikket a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81073019 és 81270056) és a National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974) támogatja.

sivatagi cistanche sárkányfüvek: A Parkinson-kór megelőzése

Forrás: „A Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógynövénykészítmények legújabb fejlesztései” – írtaXu-Zhao Li és mtsai

---X. Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285