A veleszületett immunsejtek helyreállítása és az adaptív immunitás tartós változásai a lábadozó plazmadonorok perifériás vérében a SARS-CoV-2 fertőzés után nyolc hónappal, 2. rész

3.4. Az adaptív immunitás változásai a fertőzést követő nyolc hónapban is fennállnak

Ellentétben az immunitás veleszületett karjával, adataink az adaptív kar bizonyos mértékű, tartós aktiválódását bizonyítják, még nyolc hónappal a SARS-CoV-2 fertőzést követően is. Észrevehető, hogy az összes B-sejt százalékos aránya még nyolc hónap elteltével sem állt vissza a normál szintre (átlagos százalék – 18,7 százalék a kontrollokban, szemben a CP donorok 13,1 százalékával és 12,7 százalékával a fertőzés után két hónappal és nyolc hónappal, p < 0,001), jóllehet a limfopenia már a fertőzés után két hónappal teljesen megfordult.

A veleszületett immunrendszer a szervezet legalapvetőbb immunrendszere. Születésünktől fogva működik, hogy megvédjen minket a baktériumoktól és mikroorganizmusoktól. Ez ellentétben áll a szerzett immunrendszerrel, amely csak akkor lép működésbe, ha kórokozóknak vagy vírusoknak van kitéve, és időbe telik az immunválasz kialakulásához.

A veleszületett immunrendszer része többek között a bőr, a nyálkahártyák, a makrofágok és a vérlemezkék, amelyek segítenek megvédeni a szervezetet a fertőzésektől és a külső agresszoroktól. Éppen ezért úgy érezzük, hogy bizonyos esetekben a szervezet külső beavatkozás nélkül magától is legyőzi a betegséget. Az erős veleszületett immunitású emberek általában jobban megbirkózni a különféle betegségekkel.

A veleszületett immunrendszer azonban nem tökéletes, és nem tud minden vírus és baktérium ellen védekezni. Ilyenkor a megszerzett immunrendszer játszik szerepet, amely segíti a szervezetet specifikus antitestek termelésében és a különböző rossz kórokozók elleni küzdelemben. Minél erősebb a megszerzett immunitás, annál ellenállóbb lesz a szervezet, és annál gyorsabban és hatékonyabban tud megszabadulni a kórokozóktól, méreganyagoktól. Egészséges immunrendszerünkhöz az elegendő mozgás, az egészséges táplálkozás és a megfelelő alvás mellett a hangulatunkra is oda kell figyelnünk. A stressz és a feszültség csökkenti az immunitást, és hajlamossá teszi a szervezetet a betegségekre. A hangulat kiegyensúlyozása és a boldog hozzáállás megőrzése javíthatja a szervezet immunitását, és hozzájárulhat a test hosszú távú egészségéhez.

A megfelelő étkezési szokások is nagyon fontosak immunrendszerünk optimalizálása szempontjából. A diéta elegendő tápanyagot biztosíthat a szervezetnek, és eltávolíthatja a méreganyagokat a szervezetből. Különösen a cukor és a finomított élelmiszerek, ezek az élelmiszerek hajlamosak tönkretenni a szervezet egészségét. A természetesebb élelmiszerek, például zöldségek, gyümölcsök, teljes kiőrlésű gabonák, diófélék, halak stb. fogyasztása különféle alapvető tápanyagokkal látja el a szervezetet, és erősítheti az immunrendszert.

Általánosságban elmondható, hogy a veleszületett immunitás és a szerzett immunitás együttműködése nagymértékben javíthatja szervezetünk ellenálló képességét. Hosszú távon segíthet megőrizni egészségét, és magasabb életminőséget tesz lehetővé. Ne feledje, mindenki erősítheti immunitását és megőrizheti egészségét megfelelő életmóddal, bátorítsuk egymást. Ebből a szempontból javítanunk kell az immunitást. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást. A Cistanche számos antioxidáns anyagban gazdag, például C-vitaminban, vitaminokban, karotinoidokban stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket, csökkentik az oxidatív stresszt és javítják az immunitást. immunrendszer rezisztencia.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

Ami a CD4 plusz T-sejt kompartmentet illeti, korábbi elemzésünk rávilágított a COVID-vel összefüggő torz CD4 polarizáció általános helyreállására a fertőzés után két hónappal [13], kivéve néhány egyedi esetet, ahol a Th{1} nagyobb volt. {5}} és Th17-típusú részhalmazok. A CP donorok Th-sejtjei, amelyeket nyolc hónap után teszteltek, megtartották a Th1/Th2 arány helyreállását, míg a Th17- és Th9- típusú sejtek százalékos aránya csökkent, ésszerűen ennek a további aktiválásának korlátozott igénye miatt. polarizált immunválasz típusa.

Ellenkezőleg, elemzéseink szignifikáns, tartós változásokat mutattak ki nyolc hónappal a fertőzést követően a CD4/CD8 arány csökkenése felé (átlagos CD4/CD8 arány – 4,5 a kontrollokban, vs. 2,2 mindkét és nyolc hónapos fertőzés után, p < { {10}}.01) és a CD8 plusz Tregs jelentős csökkenése, amely a kezdeti fertőzés óta folyamatosan alacsony maradt. Ezenkívül az NKT-sejtek és különösen a CD56 plusz CD{14}} rekesz jelentősen megnövekedett, még nyolc hónappal a COVID{16}} fertőzést követően is.

Megjegyzendő, hogy a CD56 plusz CD16- NKT rekesz százalékos aránya szignifikánsan megnövekedett arányt mutatott a két és a nyolc hónapos értékelési pontok között (átlagos százalékos arány – 6 százalék vs. 7,1 százalék az összes CD3 plusz sejthez képest 2 hónapnál). és nyolc hónap, p=0.002).

4. Megbeszélés

A COVID-19 szoros összefüggésben áll az egyedi immunkaszkádokkal, és több tanulmány is beszámolt az immunprofilok változásáról a SARS-CoV-2 immunválaszt követően [4,9,10,15]. A tanulmányok túlnyomó többsége azonban az aktív COVID{7}} betegség és/vagy a rövid távú nyomon követés során bekövetkezett változásokra összpontosított. Jelen tanulmányban a korábban SARS-CoV-vel{12}} fertőzött és humorális választ kifejtett CP-donorok immunprofiljának hosszú távú értékelésével kapcsolatos eredményeinket közöljük, amit specifikus antitestek termelése is megerősít. a vírus S{13}proteinje ellen.

Eredményeink azt mutatják, hogy bizonyos változások, különösen az immunitás adaptív karjának specifikus limfocita alcsoportjaiban, még nyolc hónappal a fertőzés után is fennállnak. Azt is észrevettük, hogy ugyanebben az időpontban a veleszületett immunitás fő populációinak (monociták, granulociták és NK-sejtek), többnyire fenotípusosan eltérő alcsoportjainak százalékos aránya azonos vagy nagyon hasonló volt az egészséges kontrollok szintjéhez, ami arra utal, hogy A gyulladásos profil feloldódása valószínűleg ezen veleszületett oldható mediátor (kemokin és citokin) termelő sejtek megváltozott jelenlétéhez kapcsolódik.

Először is, bár az összes monocita százalékos aránya a CP donorokban nyolc hónap után megnőtt a két hónapos és a kontrollértékekhez képest, adataink rávilágítottak a különböző monocita alcsoportok sajátos kinetikájára a COVID-19 fertőzést követően.

Részletesebben, korábban már beszámoltunk a teljes monocita populáció marginális növekedéséről az aktív COVID{0}}-betegek PB-jében, ami valószínűleg a makrofágok tüdőbe vagy más fertőzött területekre való általános toborzása miatt következett be [13]. Más tanulmányokkal egyetértésben azt is észrevettük, hogy a köztes (CD14 plusz CD16 plusz) monocita részhalmaz nyilvánvalóan megnövekedett, és a nem klasszikus kompartmentben (CD14-CD16 plus) kevésbé szignifikánsan emelkedett a klasszikus monociták rovására. (CD14 plusz CD16-) ​​az aktív COVID-19 fázisban [13,16,17].

Az intermedier monociták szerepe nem teljesen tisztázott, bár ismert, hogy antigénprezentáló sejtek, amelyek részt vesznek a T-sejtek proliferációjában és stimulálásában, és bizonyítottan részt vesznek az antivirális válaszokban [18–20]. Képesek GM-CSF, TNF- és IL-6 kiválasztására, amelyek kritikusak a COVID-19 betegek által elszenvedett gyulladásos citokinviharokban; ennélfogva ennek az alcsoportnak a nagyobb százaléka társult súlyos tüdőszövődményekhez, intenzív osztályra történő felvételhez és a kórházból való elbocsátáshoz szükséges idő megnövekedéséhez [16,21]. A nem klasszikus monociták mozgékonyak, és az endotéliumban járőröznek, ami szintén szerepet játszhat az antivirális válaszokban [22].

Egyedülálló fenotípusuk egy gyulladáscsökkentő hatásmód felé közelít, míg az új bizonyítékok alátámasztják, hogy képesek helyi átalakuláson át alternatív módon aktivált makrofágokká [22,23]. A mi csoportunkban azt vettük észre, hogy a köztes monociták százalékos aránya röviddel (két hónappal) a fertőzés után helyreállt, ami arra utal, hogy kritikus szerepük van a COVID akut fázisában{4}}.

Éppen ellenkezőleg, a nem klasszikus monociták felépülése késett, és nyolc hónapos korban nyilvánvalóvá vált, ami a fertőzés után legalább két hónapig tartó elhúzódó immunaktivációra utal, ami tovább erősíti a gyulladás megszűnéséhez való hozzájárulásukat.

Eredményeink megegyeznek Neeland és munkatársaival, akik legutóbb hasonló monocita aláírásról számoltak be CP felnőtteknél a fertőzés után hét héttel, az összes monocita százalékos arányának növekedésével és az itt elemzett monocita alcsoportok statisztikailag nem szignifikáns növekedésével. [12]. Azt is meg kell jegyeznünk, hogy elemzésünkben az összes monocitát a fehérvérsejteken kapuztuk, és így olyan fenotípusokat tartalmazhatnak, amelyek nem feltétlenül fejezik ki a fent említett részhalmazok azonosításához használt markereket (pl. CD14- éretlen monociták).

Érdekes kinetikát figyeltek meg a granulocita-alcsoportokban is, amelyek az idő múlásával fokozatos helyreállást mutattak, bár a nyolc hónapos granulociták százalékos aránya kissé csökkent a két hónapos értékekhez képest.

Amint azt korábban bemutattuk [13], az összes granulociták százalékos aránya megnőtt az aktív COVID{1}} alatt, a CD11b plusz aktivált részhalmazuk jelentős növekedésével és a CD11b-frakció jelentős csökkenésével. Két hónappal a fertőzés után a CD11b plusz granulociták százalékos aránya magas maradt a CP donoroknál (átlag – az összes granulociták 72,3 százaléka aktív COVID-ban-19, szemben a CP donorok 64,5 százalékával két hónappal a fertőzés után vs. 46,1 százalék egészséges donoroknál), így további bizonyítékot szolgáltat a folyamatban lévő immunválaszra.

A fertőzés után nyolc hónappal a CD11b plusz alcsoport prevalenciája szignifikánsan csökkent, ami a normál egészséges donorokéhoz hasonló CD11b plusz /CD11b granulocita arányt eredményezett. A CD11b, a heterodimer amb2 fehérje alegysége egy felületi integrin, amely számos leukocitán jelen van, amely többek között sejtmigrációt, fagocitózist, kemotaxist és sejtközvetített citotoxicitást közvetít. A CD11b immunfenotipizálást a különböző immunprofilok megkülönböztetésére használták a tüdőgyulladásos folyamatokban [24], míg a COVID-ban{10}} mi és mások rávilágítottunk a megnövekedett CD11b plusz /CD11b arány és a kedvezőtlenebb tünetek közötti közvetlen összefüggésre [ 13,25].

Sőt, korábban kimutattuk, hogy ezek a CP-donorok, akiknél a PCR-pozitív tesztek ellenére nem fejlődtek ki SARS-CoV{1}} antitestek, közepes CD11b plusz granulociták szinttel rendelkeztek, ami alacsonyabb volt a kimutatható antitestekkel rendelkező CP donorokéhoz képest, és összehasonlítható a nem érintett kontrollokkal. egy megfigyelés, amely a betegség súlyosságát a hipergyulladással és az erősebb immunválaszokkal tovább társítja [26].

Mivel az antitest panelünk nem tartalmazott olyan specifikus markereket, amelyek megkülönböztetnék a neutrofileket más granulocitáktól (eozinofilek, bazofilek, hízósejtek), a százalékos arányuk nyolc hónapon belüli csökkenése a két hónaphoz képest annak tudható be, hogy ezeknek az alcsoportoknak a százaléka alacsonyabb volt a PB-ben. Ennek alátámasztására kimutatták, hogy az eozinofilek száma csökken a CP-fázisban [12], míg az aktivált hízósejtek, amelyek szerepet játszanak a fibrotikus állapotok kialakulásában az aktív COVID{1}} során, szintén várhatóan csökkenni fognak a feloldás után. a fertőzésről [27].

Az NK-sejtek százalékos aránya nyolc hónapban szintén hasonló volt az egészséges kontrollok szintjéhez. Ez azért fontos, mert az NK-sejtek kulcsfontosságúak a vírusellenes immunitás szempontjából, és effektor funkcióik gyakorlatilag az első védelmi vonalat jelentik, amely korlátozza a vírus replikációját. Így ezeknek a szinteknek a normális szintre való visszaállítása azt sugallja, hogy a fertőzés nyolc hónap alatt teljesen megszűnik. A memóriaszerű sejteket jellemző fenotípus, a CD56-CD16 plusz NK-sejt részhalmaz marginális csökkenése emellett összhangban van a vírusfertőzés megszűnésével [28].

Valószínűleg megjósolható a monociták, granulociták és NK-sejtek fent említett helyreállítása a COVID{0}}gyógyult CP-donorok PB-jében nyolc hónappal a fertőzés után. A vírus kiürülése nagyrészt a veleszületett immunrendszer függvénye, amely szembesül a vírus elimináció gyors kinetikájával.

Mindazonáltal úgy tűnik, hogy az adaptív immunsejtek profilozása nem ugyanazt a mintát követi. Korábban már beszámoltunk az adaptív sejtalcsoportok szignifikáns változásairól az aktív COVID{0}} fázisban, amelyek kvantitatívan befolyásolták a B-sejtek, T-sejtek és NKT-sejtek százalékos arányát a COVID-ra jellemző nyilvánvaló limfopénia miatt-19, és ennek megfelelően befolyásolták különböző immunalcsoportjaik releváns komponenseit.

Először is, a B-sejtek összlétszáma a teljes vizsgálati időszak alatt csökkent, és még nyolc hónappal a fertőzés után is kimutatható volt. Bár panelünk nem tartalmazott specifikus B-sejt-markereket a mélyreható B-sejt-alcsoport elemzéshez, a statisztikailag szignifikánsan megnövekedett Th2-típusú sejtek az aktív COVID-19 során a B-sejtek csökkent összszámával kombinálva ferde arányt jelentenek az antitest-kiválasztó effektor B-sejtekhez és esetleg terminálisan differenciált és nagymértékben szekretáló plazmasejtekhez képest [10].

A COVID{0}} fertőzés után nyolc hónappal fennálló, deregulált B-sejt-hiány a perifériás B-sejt-kimerülést jelezheti, amelynek több időre van szüksége a teljes helyreállításhoz; ez a COVID aktív fázisában fellépő hipergyulladásos (IFN-magas) környezet eredménye is lehet, amelyről a jelentések szerint negatívan hat a B-sejtek fejlődésére [29]. Mivel azonban a vizsgálatban részt vevő CP donorok kimutatható szintű SARS-CoV{6}} antitesteket fejlesztettek ki, részletesebb B-sejt panelre van szükség a B-sejt-károsodás okainak tisztázásához.

A lábadozó egyének erős és valószínűleg tartós memória-immunválaszt mutatnak, amelyet mind a CD4 plusz, mind a CD8 plusz T-sejtek közvetítenek [10,30,31]. Vizsgálatunkban a CP donorok túlnyomó többsége megnövekedett CD8 plusz T-sejtek százalékos arányát mutatta mind a fertőzés után két, mind pedig nyolc hónappal, ami a CD8 plusz Tregs tartósan alacsony szintjével kombinálva valószínűleg tartós citotoxikus immunreakciót jelez a lehetséges fertőzésekkel szemben. SARS-CoV2 maradványok.

Ezt az elképzelést tovább támasztja az a tény, hogy az NKT-sejtek és különösen a CD56 plusz CD16--rekesz jelentősen megnövekedett mind a fertőzés után két hónappal [13], mind pedig nyolc hónappal. A CD3 plusz CD56 plusz NKT sejtek közös NK- és T-sejt-jellemzőkkel rendelkeznek, és a jelentések szerint a veleszületett és adaptív immunitás köztes közvetítőinek tekintik őket, és fontos szerepet játszanak a vírusellenes válaszokban [32,33]. Az NKT sejtek, bár nagyon alacsony számban találhatók meg a PB-ben, nagy mennyiségű IFN-t termelnek, szabályozzák a Th1/Th2 sejtek egyensúlyát, és fokozzák a CD4 plusz és CD8 plusz T-sejtek funkcióit, míg in vivo kimerülve a vírus replikációja nagymértékben fokozódik. .

A COVID-ban-19 az NKT-sejtek megnövekedett szintjét többnyire enyhe esetekben észlelték, és azt javasolták, hogy elősegítse a fertőzés gyors leküzdését, mivel vagy közvetlenül citotoxikus, vagy antitest-függő sejt-közvetített citotoxikus hatásokat közvetít [34]. Ezért az NKT-sejtek jelentős százalékos jelenléte a fertőzést követő nyolc hónapig egyrészt alátámaszthatja azt a bizonyítékot, hogy a gyulladást kiváltó tényező (azaz valószínűleg néhány inaktív vírusmaradvány) nem tisztult ki teljesen, másrészt azonban , egy NKT-sejtek által közvetített citotoxikus aktivációt is jelezhet, amely még mindig éber, és valószínűleg kompenzálja a közel normális szintre helyreállított NK és CD8 plusz T-sejtek szerepét.
Vizsgálatunk korlátait illetően meg kell jegyeznünk, hogy a SARS-CoV-2 elleni immunválasz összetevőinek értékelése a CP 2. fázisú klinikai vizsgálata során a másodlagos vizsgálati végpontok között szerepelt. Így az alcsoport-elemzések jelentős asszociációinak kiemelése szempontjából alulmaradhat. Ezenkívül az összes elemzést a résztvevők PB mintáiban végezték el. Mivel a COVID-19 elsősorban tüdőbetegség, az alveoláris minták pontosabb áttekintést nyújthatnak a generált immunválaszokról.

5. Következtetések

Összefoglalva, a CP-donorok egyedülálló immunrendszert mutatnak a COVID-19 fertőzés után nyolc hónappal, amelyet a veleszületett immunitás összetevőinek helyreállítása és a SARS-CoV-2 tartós lenyomata jellemez. az adaptív immunitásról. A SARS-CoV-2 elleni rövid és hosszú távú immunsejt-elváltozások tisztázása elengedhetetlen a terápia, a megelőzés és a hatékony oltási stratégiák kialakítása szempontjából.

Bár az oltást követő hosszú távú immunválaszt még meg kell határozni, a COVID{1}} utáni adaptív immunitás tartós változásai úgy tűnik, hogy megerősítik a vakcinázás értékét. A vakcinák célja, hogy a természetes fertőzésnél gyorsabban felerősítsék az immunrendszert a SARS-CoV-2 ellen. A semlegesítő antitestek és a SARS-CoV{5}}specifikus memória B- és T-sejtes válaszok ezt követően megelőzik a fertőzést, vagy legalábbis azonnal kontrollálják a fertőzést a súlyos betegség megelőzése érdekében.

A szerző hozzájárulásai:

Konceptualizálás, OET és ET; módszertan, NO-S., PR, IVK, IPT, OET; szoftver, PR, IVK; validálás, IN-S., ​​EK, MG, IC, IPT, ET; formális elemzés, IVK, NO-S.; vizsgálat, NO-S., EK, OET, CP, IN-S., ​​IC, EK, MG, ET; források, M.-AD, OET, ET; adatkezelés, PR, EK, ET; írás – eredeti tervezet előkészítése, IVK, NO-S.; írás – áttekintés és szerkesztés, IN-S., ​​ET, IC, OET, EK, EK, MG, IPT, M.-AD; vizualizáció, NO-S., IVK; felügyelet, M.-AD, OET, ET; projekt adminisztráció, PR, CP, EK, OET, ET; finanszírozás megszerzése, ET, M.-AD Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:

Ezt a kutatást részben a SYN-ENOSIS (17315/SARG-NKUA) finanszírozta.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:

A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat iránymutatásai szerint végezték, és jóváhagyta az "Alexandra" Általános Kórház Etikai Bizottsága, Athén, Görögország (245-ös protokollkód, 2020. április 16.).

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:

A vizsgálatban részt vevő összes alanytól tájékozott beleegyezést kaptunk.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:

Az adatok a szerzőktől kérésre rendelkezésre állnak.

Összeférhetetlenség:

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Tsitsilonis, OE; Paraskevis, D.; Lianidou, E.; Pierros, V.; Akalestos, A.; Kastritis, E.; Moutsatsu, P.; Scorilas, A.; Sphicopoulos, T.; Terpos, E.; et al. A SARS-CoV elleni antitestek szeroprevalenciája-2 az Athéni Nemzeti és Kapodisztriai Egyetem személyzete és hallgatói körében, Görögország: Előzetes jelentés. Life 2020, 10, 214. [CrossRef]

2. Gavriatopoulou, M.; Korompoki, E.; Fotiou, D.; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Psaltopoulou, T.; Kastritis, E.; Terpos, E.; Dimopoulos, MA A COVID-19 fertőzés szervspecifikus megnyilvánulásai. Clin. Exp. Med. 2020, 20, 493–506. [CrossRef]

1. 3. Shi, Y.; Wang, Y.; Shao, C.; Huang, J.; Gan, J.; Huang, X.; Bucci, E.; Piacentini, M.; Ippolito, G.; Melino, G. COVID-19 fertőzés: Az immunválasz perspektívái. Sejthalál különbség. 2020, 27, 1451–1454. [CrossRef] [PubMed]

4. Cao, X. COVID-19: Immunpatológia és következményei a terápiára. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 269–270. [CrossRef]

5. Jamilloux, Y.; Henry, T.; Belot, A.; Viel, S.; Fauter, M.; El Jammal, T.; Walzer, T.; Francois, B.; Seve, P. Stimuláljuk vagy elnyomjuk a COVID elleni immunválaszt-19? Citokin és anti-citokin beavatkozások. Autoimmun. Rev. 2020, 19, 102567. [CrossRef] [PubMed]

6. Hagg, S.; Jylhava, J.; Wang, Y.; Xu, H.; Metzner, C.; Annetorp, M.; Garcia-Ptacek, S.; Khedri, M.; Bostrom, AM; Kadir, A.; et al. Az életkor, a gyengeség és a komorbiditás mint prognosztikus tényezők a 2019-es koronavírus-betegségben szenvedő betegek rövid távú kimeneteléhez a geriátriai ellátásban. J. Am. Med. Rend. Assoc. 2020, 21, 1555–1559.e2. [CrossRef] [PubMed]

7. Wendel Garcia, PD; Fumeaux, T.; Guerci, P.; Heuberger, DM; Montomoli, J.; Roche-Campo, F.; Schuepbach, RA; Hilty, képviselő; Nyomozók, R.-I. A mortalitási kockázathoz és a betegség progressziójához kapcsolódó prognosztikus tényezők 639 kritikus állapotú COVID-betegben-19 Európában: A nemzetközi RISC-19-ICU prospektív megfigyelési csoportjának kezdeti jelentése. EClinicalMedicine 2020, 25, 100449. [CrossRef] [PubMed]

8. Zhou, Z.; Ren, L.; Zhang, L.; Zhong, J.; Xiao, Y.; Jia, Z.; Guo, L.; Yang, J.; Wang, C.; Jiang, S.; et al. Fokozott veleszületett immunválasz a COVID{1}}-betegek légzőrendszerében. Cell Host Microbe 2020, 27, 883–890.e2. [CrossRef]

9. Sette, A.; Crotty, S. Adaptív immunitás a SARS-CoV-2 és COVID-19 ellen. Cell 2021, 184, 861–880. [CrossRef]

10. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. A SARS-CoV-2 immunológiai memóriáját a fertőzés után legfeljebb 8 hónapig értékelték. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] [PubMed]

11. Breton, G.; Mendoza, P.; Hagglof, T.; Oliveira, TY; Schaefer-Babajew, D.; Gaebler, C.; Turroja, M.; Hurley, A.; Caskey, M.; Nussenzweig, MC Állandó celluláris immunitás a SARS-CoV-2 fertőzéssel szemben. J. Exp. Med. 2021, 218, e20202515. [CrossRef]

12. Neeland, MR; Bannister, S.; Clifford, V.; Dohle, K.; Mulholland, K.; Sutton, P.; Curtis, N.; Kormányzás, AC; Burgner, DP; Crawford, NW; et al. Veleszületett sejtprofilok a SARS-CoV-2 fertőzés akut és lábadozó szakaszában gyermekeknél. Nat. Commun. 2021, 12, 1084. [CrossRef]

13. Orologas-Stavrou, N.; Politou, M.; Rousakis, P.; Kostopoulos, IV; Ntanasis-Stathopoulos, I.; Jahaj, E.; Tsiligkeridou, E.; Gavriatopoulou, M.; Kastritis, E.; Kotanidou, A.; et al. A lábadozó plazmadonorok perifériás vér-immunprofilja a SARS-CoV-2 fertőzést követő 2 hónapban is elváltozásokat tár fel specifikus immunalpopulációkban. Vírusok 2020, 13, 26. [CrossRef]

14. Terpos, E.; Politou, M.; Sergentanis, TN; Mentis, A.; Rosati, M.; Stellas, D.; Bear, J.; Hu, X.; Felber, BK; Pappa, V.; et al. Anti-SARS-CoV-2 A lábadozó plazmadonorok antitestválaszai megnövekednek a kórházi kezelés alatt álló betegek körében; A 2. fázisú klinikai vizsgálat részelemzései. Microorganisms 2020, 8, 1885. [CrossRef]

15. Rezaei, M.; Marjani, M.; Mahmoudi, S.; Mortaz, E.; Mansouri, D. A limfocita részhalmazok dinamikus változásai a COVID során-19. Int. Boltív. Allergia Immunol. 2021, 182, 254–262. [CrossRef]

16. Zhang, D.; Guo, R.; Lei, L.; Liu, H.; Wang, Y.; Wang, Y.; Qian, H.; Dai, T.; Zhang, T.; Lai, Y.; et al. A COVID-19 fertőzés könnyen kimutatható morfológiai és gyulladással összefüggő fenotípusos változásokat idéz elő a perifériás vér monocitáiban. J. Leukoc. Biol. 2021, 109, 13–22. [CrossRef] [PubMed]

17. Laing, AG; Lorenc, A.; Del Molino Del Barrio, I.; Das, A.; Fish, M.; Monin, L.; Muñoz-Ruiz, M.; McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos-Quijorna, I.; et al. A Covid-19 konszenzusos immunrendszere egyesíti az immunvédelmet a rossz prognózishoz kapcsolódó, különálló szepszis-szerű tulajdonságokkal. medRxiv 2020. [CrossRef]

18. Kwissa, M.; Nakaya, HI; Onlamoon, N.; Wrammert, J.; Villinger, F.; Perng, GC; Yoksan, S.; Pattanapanyasat, K.; Chokephaibulkit, K.; Ahmed, R.; et al. A dengue-vírus fertőzés a CD14(plus)CD16(plus)monocitapopuláció terjeszkedését idézi elő, ami serkenti a plazmablasztok differenciálódását. Cell Host Microbe 2014, 16, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

19. Merad, M.; Martin, JC Kóros gyulladás COVID-betegeknél-19: A monociták és makrofágok kulcsszerepe. Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 355–362. [CrossRef] [PubMed]

20. Sampath, P.; Moideen, K.; Ranganathan, UD; Bethunaickan, R. Monocyte Subsets: Phenotypes and Function in Tuberculosis Infection. Elülső. Immunol. 2018, 9, 1726. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com