A Cisztanche-glikozid kutatási előrehaladása a központi idegrendszeri betegségek javításában

Absztrakt:A Cistanche-glikozid a Cistanche deserticola fő aktív komponense, számos farmakológiai hatással rendelkezik, mint például daganatellenes, gyulladásgátló, immunerősítő, hepatotoxicitás-ellenes, antioxidáns stb. és útvonalak, például a Cistanche-glikozidnak antidepresszáns hatása van, és védőhatást fejt ki az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, az ischaemiás stroke és a szklerózis multiplex ellen. A cisztanche-glikozid klinikai kezelésben való alkalmazásának további kiterjesztése érdekében ez a cikk áttekinti a központi idegrendszeri betegségek cisztanche-glikozid általi javítását és hatásmechanizmusát.

A fenil-etanol-glikozid a Cistanche deserticola fő aktív összetevője

Kulcsszavak: Cistanche glikozid; Antidepresszáns hatás; Alzheimer kór; Parkinson kór; Ischaemiás stroke; Sclerosis multiplex

A Cistanche deserticola a Berberidaceae család Cistanche nemzetségébe tartozó évelő lágyszárú növény, amelyet eredetileg a "Shennong Herbal Classic"-ban tartottak nyilván. Gyógyászati ​​forrásai elsősorban a Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent növényekből vagy a Cistanche koreana szárított leveleiből származnak. Feladata a máj és a vese tonizálása, az izmok és a csontok erősítése, a szél és a nedvesség elűzése, valamint az esszencia és a qi jótékony hatása [1]. A Cistanche deserticola kivonata több mint 260 vegyületet tartalmaz, amelyek közül a Cistanche-glikozid a Cistanche deserticola fő hatóanyaga. A kutatások azt mutatják, hogy a cisztanche-glikozidnak számos farmakológiai hatása van, például daganatellenes, gyulladásgátló, immunerősítő, hepatotoxicitás-ellenes, antioxidáns stb. [3-5]. Az elmúlt években számos tanulmány kimutatta, hogy a Cistanche-glikozidok többféle célponton és útvonalon keresztül védő hatást gyakorolhatnak a központi idegrendszeri betegségekre. Például a Cistanche-glikozidok antidepresszáns és védő hatást fejtenek ki az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, az ischaemiás stroke és a sclerosis multiplex ellen. A cisztanche-glikozid klinikai kezelésben való alkalmazásának további kiterjesztése érdekében ez a cikk áttekinti a központi idegrendszeri betegségek cisztanche-glikozid általi javítását és hatásmechanizmusát.

Kínai gyógynövény-cistanche – A depresszió kezelése a vese tonizálásával

1. Antidepresszáns hatás

A depresszió összetett és gyakori mentális egészségügyi rendellenesség, amelynek fő tünetei közé tartoznak az érzelmek, a pesszimista attitűdök, a szenvedély és a vitalitás hiánya, rossz alvás és életminőség, valamint az öngyilkosság magas kockázata. A Cistanche-glikozidok antidepresszáns hatást mutattak különböző klasszikus depressziós modellekben, ami főként a mozdulatlanság idejének lerövidülésében és a cukorpreferencia növekedésében nyilvánul meg [7]. Pan és mtsai. [8] azt találták, hogy a hím Wistar patkányok, akik folyamatosan 4-heti 60 mg/kg Cistanche-glikozidot kapnak, jelentősen enyhíthetik a krónikus, előre nem látható enyhe stressz okozta örömveszteséget, és gátolhatják a kortikoszteron és a kortikotropin felszabadulásának szérumszintjét. faktor (CRF). Liu Yunqin et al. [9] azt találták, hogy a 30, 60 mg/ttkg-os citanche glikozid jelentősen csökkentheti a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH), az adrenokortikotrop hormon (ACTH) és a mellékvesekéreg aktin (CORT) expresszióját depressziós egerek agyszövetében, és kötőerő enyhítheti az egerek depresszív viselkedését. Ezzel összhangban Wu et al. [10] azt is megállapította, hogy a Cistanche-glikozid (5,10,20 mg/kg) 28 napig tartó folyamatos adagolása enyhítheti az egerekben a szociális frusztrációs stressz által kiváltott idegenkedés kialakulását, ami a hipotalamusz működésének szabályozásával érhető el. az agyalapi mellékvesekéreg (HPA) tengelye és az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) expressziója. Ezenkívül patkányokban 20 és 40 mg/kg Cistanche-glikozid folyamatos 35-napi igása jelentősen visszafordíthatja a GR, a glükokortikoidok által kiváltott kináz 1 (SGK 1) és az FK506-kötő fehérje 5 (FKBP5) fokozott expresszióját. depressziós patkányok hippocampusában és prefrontális kéregében, ezáltal antidepresszáns hatást fejt ki [11].

A fenti vizsgálatok azt mutatják, hogy a Cistanche-glikozidok antidepresszáns hatása a neuroendokrin rendszer szabályozásával vagy a HPA tengely negatív visszacsatolási szabályozásának helyreállításával érhető el. Az elmúlt években végzett kutatások arról számoltak be, hogy a Cistanche-glikozidok a központi idegrendszeri gyulladás szabályozásával fejtik ki antidepresszáns hatásukat [9,12]. Liu et al. [12] azt találta, hogy a Cistanche-glikozidok 20 és 40 mg/kg dózisban javíthatják a krónikus, előre nem látható enyhe stressz által kiváltott depresszióhoz hasonló viselkedést patkányokban, esetleg a hippocampalis nukleáris faktorok – κ B（NF- κ B) gátlásával. -like receptor protein 3 (NLRP3) inflammaszómák/kaszpáz-1/interleukin-1 (IL-1) Axis növeli az agyszövet gyulladásgátló és antioxidáns képességét. Szérum tumor nekrózis faktor (TNF) ig Cistanche glikozid után egerekben (30,60 mg/kg) – Az IL-6 szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a depressziós csoportban, és a dózis növelésével csökkent [9]. A 20 mg/kg Ig Cistanche glikozid javíthatja a hippocampalis neuroinflammatorikus válaszreakciót egerekben azáltal, hogy gátolja a nagy mobilitású fehérje B1 (HMGB1)/fejlett glikációs végtermékek (RAGE) jelátvitelét, miközben aktiválja a Toll-like receptor 4 (TLR4) - nyírási típusú X-box kötődő protein 1 (XBP1) NF-κ B jelhez kapcsolódik, hogy neuroprotektív hatást fejtsen ki [13]. Zhang Yanxiu [14] in vitro glükokortikoiddal kezelte az asztrocitát, hogy szimulálja az asztrociták állapotát a depresszió korai stádiumában, elemezte a különböző kínai gyógyszerek hatóanyagainak antidepresszáns hatásútját, és megállapította, hogy a cisztanche glikozidos kezelést követően (5, 10, 20) mmol/l), a tioredoxinkötő fehérje (TXNIP) expressziója a modellsejtekben csökkent, a tioredoxin 1 (TRX-1) szintje nőtt, és a sejtekben csökkent az összes reaktív oxigénfaj (ROS) szintje, és gátolják az NLRP3 inflammaszóma és az IL aktiválódását-1 A fehérjék hasítási érése védő hatást fejt ki az asztrocitákon. Xue Yalan et al. [15] azt találta, hogy a 20 mg/kg glikozid csökkentheti a szuperoxid-diszmutázt (SOD), a glutation-peroxidázt (GSH Px), a nitrogén-oxidot (NO) és a TNF gyulladásos faktort patkányok hippokampuszában – IL-6 ,IL-1 Szint a depresszióhoz hasonló viselkedés javítására patkányokban. A fenti kutatási eredmények hangsúlyozzák a központi idegrendszeri immungyulladás döntő szerepét a Cistanche glikozidok antidepresszáns útjában.

A Cistanche hatásaiA depresszió kezelése a vese tonizálásával

Kattintson ide a Cistanche deserticola teatermékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ezenkívül a Cistanche-glikozidok antidepresszáns hatása más mechanizmusokkal is összefüggésbe hozható. 35 napos 40 és 80 mg/kg Cistanche glikoziddal végzett kezelés után az mGluR1, mGluR5 fehérje és mRNS expressziós szintje az SD egerek hippocampusában és prefrontális kéregében szignifikánsan csökkent, míg az EAAT2 fehérje és mRNS szintje emelkedett. Az SD egerek depresszív viselkedése szignifikánsan enyhült [16]. Zhang Cong et al. [17] azt találta, hogy a 10, 20 és 40 mg/kg ikariin szignifikánsan növelte a noradrenalin (NA), a dopamin (DA) és a 5-hidroxi-triptamin (5-HT) szintjét a hippocampusban, a kéregben. , és patkányok striatumában, enyhítve a krónikus, előre nem látható enyhe stressz által kiváltott depresszió-szerű viselkedést. Cao és mtsai. [18] azt találta, hogy a kezelés során alkalmazott Cistanche deserticola glikozid különböző dózisai (12,5, 25, 50 mg/kg) javíthatják a menopauzás nőstény patkányok depressziós tüneteit a PI3K/Akt útvonal szabályozásával, elősegítve a PI3K metilén-85-ré történő szabályozását és a katalitikus expressziót. metilénep110, növeli a p-Akt relatív expresszióját, elősegíti az anti-apoptotikus Bcl-2 faktor expresszióját, és ezáltal növeli a Bcl-2/Bax szintjét.

2. Védő hatások az Alzheimer-kórra

A Cistanche hatásai – az Alzheimer-kór elleni küzdelem

Az Alzheimer-kór egy neurokognitív diszfunkciós szindróma, amely az összes idős demenciában szenvedő beteg körülbelül 70 százalékát teszi ki. A fő klinikai megnyilvánulás a tanulási és memóriaképesség jelentős csökkenése [19]. Az Alzheimer-kór kialakulása különböző kóros és élettani folyamatokkal jár, mint például a kóros fehérje-aggregáció, ideggyulladás, mitokondriális károsodás és oxidatív stressz [20]. Közülük az amiloid fehérje (A ） A Tau fehérje extracelluláris felhalmozódása és intracelluláris aggregációja (más néven neurofibrilláris gubancok) az Alzheimer-kór fő neuropatológiai jellemzői, ezért az A Tau fehérje fontos célponttá vált az Alzheimer-kór kezelésében. Zhang et munkatársai [21] amiloid prekurzor fehérjét (APP) tartalmazó transzgenikus Alzheimer-kóros egereket építettek, és azt találták, hogy az icariin csökkenti az APP-t, és csökkenti az APP hasító enzim 1 (BACE-1) expresszióját az egér hippocampus A terhelésében és az amiloid plakkok javítják a tanulást Ezzel összhangban Li és munkatársai [22] azt is megállapították, hogy az icariin csökkentheti a hippocampalis APP és A szintet 3 hónapig tartó, 60 mg/kg Cistanche glikoziddal végzett folyamatos kezelés után Az expressziós szint fokozta az egerek és A Tau fehérje foszforilációs szintje és foszforilációs folyamata szorosan összefügg az Alzheimer-kór kialakulásával. Zeng és mtsai. [23] arról számolt be, hogy a Cistanche-glikozid (20 mmol/L) jelentősen csökkentheti az A-t azáltal, hogy gátolja a hiperfoszforilációt a Tau fehérjék Ser396, Ser404 és Thr205 helyein a PC12 sejtekben 25-35 citotoxicitást és apoptózist indukált.

Li Ying et al. [24] egy Alzheimer-kórszerű sejtmodellt használtak, amelyet Okada sav indukált SH-SY5Y sejtekben Cistanche deserticola glikoziddal (2,5 mmol/L) végzett beavatkozás után, és azt találták, hogy a Cistanche deserticola glikozid elősegítheti az SH-SY5Y sejtek proliferációját, jelentősen csökkentve a p- Tau expressziós szintek, és glikogén-szintáz kináz 3 (GSK-3) kíséretében ） Csökkent expresszió. A három Alzheimer-kórban szenvedő transzgenikus egér ig Cistanche glikoziddal (30, 60 mg/kg) történő kezelését követően azt találták, hogy az icariin csoportban a Tau fehérje foszforilációs szintje szignifikánsan csökkent a Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 és Ser422 helyek, ezáltal javítva az idegsejtek károsodását és kifejtve a Cistanche glikozid Alzheimer-kór elleni hatását [25].

A kolinerg hipotézist széles körben tanulmányozták a Cistanche-glikozidok Alzheimer-kór elleni folyamatában is. Ő és mtsai. [26] kimutatta, hogy a Cistanche-glikozidok különböző dózisai (75, 150 mg/kg) ig-ben gyorsan javíthatják az egerek kognitív károsodását az acetilkolinészteráz (AChE) aktivitás gátlásával. Emellett irodalmi jelentések arra utalnak, hogy a Cistanche-glikozid (30, 60, 120 mg/kg) jelentősen javíthatja A Az Alzheimer-kórban szenvedő patkányok 25-35 által kiváltott tanulási és memóriaképessége összefügghet a kolinerg neurotranszmitterek metabolizmusára kifejtett védő hatásával. és hatásuk a hippocampusra - A szekretáz expresszió gátló hatása összefügg [27]. Ma és mtsai. [28] azt találta, hogy a Cistanche-glikozidok különböző koncentrációi (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) elősegíthetik az idegi őssejtek túlélését, proliferációját és migrációját in vitro. Hasonlóképpen állatkísérletekben azt találták, hogy a 20 mg/kg ig icariin elősegítheti a patkány idegi őssejtek proliferációját és neuronokká differenciálódását, növelve a kolinerg neuronok számát a bazális előagyban. Gao Linna et al. [29] arról is beszámolt, hogy a cisztanche-glikozid (50, 100, 200 mg/kg) növelheti az acetilkolin tartalmát Alzheimer-kórban szenvedő egerek agykéregében, javíthatja az M-kolinerg receptor (MCBC) kötőképességét és a acetilkolin-transzferázt (ChAT) az egerek kéregében, ezáltal javítva az egerek tanulási képességét és memóriáját. A fenti kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Cistanche glikozidok a kolinerg hipotézisen keresztül javíthatják az idegrendszer működését, ezáltal javítva a tanulási és memóriaképességet.

A BDNF jelátviteli kaszkád fontos szerepet játszik az Alzheimer-kór patogenezisében. Sheng és mtsai. [30] kimutatta, hogy a benne lévő Cistanche-glikozidok különböző dózisai (30, 60, 120 mg/kg) hatással voltak az A 1-42 által kiváltott Alzheimer-kórban szenvedő patkányoknak neuroprotektív hatásuk van, ami visszafordíthatja a PSD{{ csökkent expresszióját. 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt és pCREB, és megakadályozzák a szinaptikus szerkezet romlását. Lu és mtsai. [31] A-t 20 mmol/L-es Cistanche-glikoziddal kezelték Sejtmodellezést követően azt találták, hogy a Cistanche-glikozid csoport idegi őssejtek aktivitása és differenciálódási képessége megnőtt, amit a BDNF és TrkB szint csökkenése és az ERK növekedése kísért. /Akt foszforilációs szintek. Eközben Tang et al. [32] azt találta, hogy a 20 mmol/l-es Cistanche glikoziddal történő kezelés megfordíthatja az A-t a GR/BDNF jelátviteli útvonalon keresztül. A hippocampális neuronok 25-35 által indukált károsodása elsősorban a sejtek életképességének fokozásában, a sejt apoptózis gátlásában és laktát-dehidrogenáz felszabadulás, a SOD aktivitás és a GR, BDNF, Bcl-2 expressziójának elősegítése, valamint a kaszpáz-3 és a Bax expresszió gátlása.

3. Védő hatások Parkinson-kórra

A Cistanche hatásai – Parkinson-kór elleni küzdelem

A Parkinson-kór az egyik leggyakoribb neurodegeneratív betegség, amelyet főként a substantia nigra compacta dopaminerg neuronjainak progresszív degenerációja és elvesztése jellemez [33]. A Parkinson-kór klasszikus klinikai tünetei elsősorban a bradykinesia, az izommerevség és a statikus tremor. A kutatások kimutatták, hogy az oxidatív stressz és az ideggyulladás fontos szerepet játszik a Parkinson-kór progressziójában. Gyulladásos mediátor TNF-, IL-1, Az IL-6, az iNOS és egyebek emelkedett szintje a striatumban és a substantia nigrában a dopaminneuronok diszfunkciójához vezet [34]. A mieloid sejteken expresszált trigger receptor 2 (TREM2) túlzott expressziója megvédi a dopaminerg neuronokat azáltal, hogy csökkenti a neurogyulladásos választ [35]. Az MPTP-indukált Parkinson-kór modelljében a TLR4 hiánya IL{{10}}-hoz vezet, az iNOS és a COX-2 expressziója csökken, az NLRP3 inflammaszóma expressziója pedig csökken [ 36]. Ezért a neuroinflammáció gátlása potenciális stratégia lehet a Parkinson-kór kezelésében. Jiang Mingchun [37] létrehozta a mikroglia gyulladás modelljét lipopoliszacharid felhasználásával, és megtalálta a TNF-et a lipopoliszacharid csoportban - IL-1. A COX-2 és az iNOS mRNS expressziós szintje nőtt, míg a gyulladásos faktorok expressziója csökkent. különböző koncentrációjú icariinnal (1, 10, 20, 50 mmol/L) végzett kezelés után. Zhang és mtsai. [38] 6-hidroxidopamin (6-OHDA) sztereotaktikus injekciójával Parkinson-kór modellt hoztak létre, és azt találták, hogy a 60 mg/kg Cistanche-glikozid gátolja a neurogyulladásos választ egerekben, és neuroprotektív hatást fejt ki a dopaminerg neuronokon. az E2 nukleáris faktorral kapcsolatos 2. faktor (Nrf2) jelek aktiválása. Ugyanakkor 0,1 mmol/l Cistanche glikozid L-3,4-dihidroxifenilalaninnal (L-DOPA, hatékony gyógyszer a Parkinson-kór kezelésében) kombinálva jelentősen csökkentheti az 6-OHDA-indukált PC12 sejtkárosodás és apoptózis, ezáltal javítva a dopaminerg neuronok elvesztését; Ezenkívül a kettő kombinációs terápiája gátolja a gyulladásos faktor TNF-, IL-1, COX-2 fehérje expresszióját [39]. A fenti kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Cistanche-glikozidok javíthatják a dopaminerg neuronok károsodását a neuroinflammatorikus rendszeren keresztül.

Ezenkívül a mitokondriális diszfunkció a dopaminerg neuronális degeneráció elismert kiváltó tényezője [40]. A kutatások kimutatták, hogy - A Synuclein, LRRK2, CHCHD2 és VPS35 fontos szerepet játszanak a Parkinson-kór kialakulásában, és szorosan kapcsolódnak a mitokondriális funkciókhoz [41]. - A szinuklein a jelentések szerint nemcsak a mitokondriumok morfológiáját befolyásolja, hanem a receptorokat is aktiválja a peroxiszóma proliferátorok szabályozása révén. Co aktivációs faktor 1- （PGC1） Befolyásolja a mitokondriumok biogenezisét [42]. Az LRRK2 és a VPS35 közvetíti a mitokondriumok patológiás hatásait a mitokondriális hasadással/fúzióval való kölcsönhatásuk révén [43-44]. A CHCHD2 csökkent expressziója csökkenti a mitokondriális komplex IV aktivitását, ami fokozott ROS-termeléshez és mitokondriális fragmentációhoz vezet [45]. Tanulmányok kimutatták, hogy a rotenon által kiváltott mitokondriális károsodásban szenvedő Parkinson-kórban szenvedő patkányokban a folyamatos 5-hetes Cistanche-glikozid (15,30 mg/kg) szignifikánsan növelte a dopaminerg neuronok számát és a mitokondriális légzésfunkciót patkányokban. a synuclein fehérje expressziója csökken, ami védő hatást eredményez a mitokondriumokban [46]. Egy másik tanulmány rámutatott arra, hogy 15 és 30 mg/kg Cistanche glikozid ig adagolása enyhítheti a dopaminerg neuronok károsodását a Parkinson-kór patkánymodelljében, amelyet rotenon indukált, elsősorban a SIRT3 aktiválásával, a mitokondriális komplex II aktivitásának fokozásával és a ROS felhalmozódás csökkentése [47]. Ezenkívül Zeng és mtsai. [48] ​​azt találta, hogy a Cistanche-glikozidok javíthatják a mitokondriális működést és csökkenthetik az idegsejtek károsodását a sejt autofágiájának szabályozásával (amely főleg az LC3- Ⅱ, Beclin-1 fehérjék növekedésében és a P62 fehérje expressziójának csökkentésében nyilvánul meg) 15 és 30 mg/kg ig Parkinson-kóros patkányoknak.

4. Védő hatások ischaemiás stroke-ra

A Cistanche hatásai – Parkinson-kór elleni küzdelem

A szélütés, más néven stroke egy akut agysérülés, amelyet az agyi erek szakadása vagy véletlenszerű elzáródása okoz, és ennek megfelelő fizikai diszfunkcióhoz vezet. A stroke magában foglalja az ischaemiás stroke-ot és a hemorrhagiás stroke-ot, az ischaemiás stroke a stroke 80 százalékát teszi ki. Jelenleg az ischaemiás stroke patogenezise főként energia-anyagcsere zavarokkal, serkentő glutamát toxicitással, sejt apoptózissal és gyulladással jár [50]. Zheng és mtsai. [51] létrehoztak egy ischaemiás stroke-modellt a tranziens középső agyi artéria elzáródás (MCAO) módszerével, és megállapították, hogy a Cistanche-glikozidok különböző dózisai (10, 20, 40 mg/kg) ig-ben javíthatják a neurológiai hiányt, az agyödémát és a kóros károsodást. patkányokban; Ezenkívül a cisztanche glikozid elősegíti a neuronok túlélését, gátolja a mikroglia és az IL aktiválódását-1 A GRP78, NLRP3, kaszpáz-1 és más fehérjék expressziója csökken, ezáltal enyhíti a gyulladásos károsodást. Wu és mtsai. [52] azt találta, hogy az ip Cistanche glikozid 60 mg/kg javíthatja a testtömeg csökkenését, az idegkárosodást, az infarktus térfogatát és a kóros elváltozásokat akut ischaemiás stroke egerekben; Ezenkívül gátolja az idegsejtek apoptózisát, az oxidatív stresszválaszt és az extracelluláris mátrix felhalmozódását is, ezáltal hatékonyan kezelheti az ischaemiás stroke-ot. Dai et al. [53] azt találta, hogy a 60 mg/kg-os Cistanche-glikozid TNF-et okozott MCAO-patkányok agyszövetében – az IL-6, a C-kaszpáz-3 és a Bax expressziójának csökkentése aktiválja a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorokat. (PPAR-ok)/Nrf2/NF-κ A B és JAK2/STAT3 útvonalak növelik a Bcl-2 expresszióját, ami azt jelzi, hogy a Cistanche glikozidok a PPAR/Nrf2/NF-κB és JAK2/STAT3/NF- révén expresszálódhatnak. A κ B útvonal elnyomja az NF- κ A B aktiválódása kísérleti stroke-ban elősegíti az enyhe hipotermia által kiváltott neuroprotekciót. Ezzel összhangban Xiong et al. [54] azt is megállapította, hogy a Cistanche-glikozidok gátolhatják az NF-et 3 egymást követő napon, Cistanche-glikozidokkal (10, 30 mg/kg) végzett ig-kezelés után - κ B,PPAR , PPAR A közvetített gyulladásos válasz neuroprotektív hatással van az ischaemiás stroke-ra patkányokban. Ezen túlmenően a 60 mg/kg ig icariin és a mesenchymális őssejtek kombinációs terápiája azt mutatta, hogy a kombinált terápia jelentősen javíthatja a neurológiai hiányosságokat és a motoros és szomatoszenzoros funkciók viselkedését patkányokban, és reagál az ischaemiás stroke-ra a PI3K és az ERK1/ aktiválásával. 2 útvonal a hippocampusban és a kéregben a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a BDNF expressziójának fokozására [55].

Más vizsgálatok kimutatták, hogy 100 mg/kg Cistanche glikozid ig adagolása növelheti a kérgi SIRT1 és PGC-1 szintjét kísérleti stroke patkányokban. 56]. A fenti vizsgálatok azt mutatják, hogy a Cistanche glikozidok neuroprotektív hatást fejtenek ki az ischaemiás stroke-ra antiapoptotikus, gyulladásgátló és különböző jelátviteli útvonalakon keresztül, így potenciális gyógyszerkomponensekké válnak az ischaemiás stroke kezelésében.

5. Védő hatás a sclerosis multiplexre

Cistanche deserticola kísérlet

A sclerosis multiplex a központi idegrendszer gyulladásos betegsége, amelyet krónikus demyelinizáció, az axonok és a mielinhüvelyek károsodása jellemez. A sclerosis multiplexben szenvedő betegek körülbelül 85 százalékánál relapszusos remisszió következik be, amely motoros, szenzoros, mentális és kognitív károsodásban nyilvánul meg, progresszív exacerbációval [57]. A remissziós fázist általában a mielinregenerációs fázisnak tekintik, amely kritikus időszak a sérült mielinhüvelyek és axonok helyreállításában [58]. Ezért a remissziós időszakban végzett gyógyszeres terápia jelentős hatással lehet a mielin regenerációjára. A ciklohexanon-oxalil-dihidrazon (CPZ) által kiváltott sclerosis multiplex állatmodelljében azt találták, hogy az ikariin különböző dózisai (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ig-ben elősegíthetik az egér mielin regenerálódását, fokozhatják az axonok helyreállítását, növelhetik az érettek számát. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Cistanche glikozidok enyhíthetik a sclerosis multiplex tüneteit az oligodendrociták regenerációjának és az NGF expressziójának elősegítésével [59].

Számos irodalmi közlemény utal arra, hogy a neuroinflammáció fontos szerepet játszik a patogenezisében és kezelésében. Ha sclerosis multiplexben szenvedő betegek perifériás vérének mononukleáris sejtjeiben az IL-17-szint növekedését és az IL-4-szint csökkenését észlelik; A Cistanche-glikozidos kezelést követően az IL-17 és IL-4 szintje gátolt, csökkentve a gyulladásos választ [60]. Han Qingxian [61] azt találta, hogy a lipopoliszacharid in vitro nagy mennyiségű TNF kiválasztására készteti a mikrogliát, IL-1 gyulladásos faktorok, míg a 15 mg/ml Cistanche-glikoziddal végzett kezelés TNF-, IL{10} } A hanyatlás mértéke; In vivo kísérletek során, CPZ-t használva egy demielinizációs modell felépítésére, azt találták, hogy az ip Cistanche glikozid 50 mg/kg javíthatja a CPZ egerek demielinizációját és gátolja a TNF-, IL gyulladásos faktort-1 Elősegíti az anti- gyulladásos faktorok IL-10 és TNF-expressziója. Kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE) egereknek 25 mg/kg Cistanche-glikozidot adtak be, és azt találták, hogy a Cistanche-glikozid egerekben gátolja a Th17 sejtek megjelenésének gyakoriságát a központi idegrendszer monocitáiban, és befolyásolja a Th1 és Th17 sejtek differenciálódását. a dendritikus sejtek szabályozásával. Ez arra utal, hogy a Cistanche glikozid javítja az EAE-t és gátolja a Th1 és Th17 sejtek differenciálódását [62]. Cong et al. [63] EAE egereknél azt is megállapították, hogy ig Cistanche glikoziddal (12,5, 25 mg/kg) 42 napon keresztül történő folyamatos kezelés jelentősen javíthatja a gerincvelő gyulladását és demyelinizációját EAE egerekben; Ezenkívül a Cistanche glikozidok szignifikánsan csökkentették az EAE-, CD206 és a Transforming Growth Factor 1 (TGF- 1) által megnövelt iNOS-t és TNF-et, azonban tovább csökkentették az IL-10 mRNS transzkripcióját egerekben; Ennél is fontosabb, hogy a Cistanche glikozidok jelentősen csökkenthetik a gyulladással összefüggő NF-t az EAE egerek agyában - κ B. Az AKT, ERK1/2, p38, c-Jun és MEK foszforilációja azt jelzi, hogy a Cistanche glikozidok főként az EAE progresszióját javítják azáltal, hogy leszabályozzák. a gyulladással kapcsolatos fő jelátviteli útvonalak egerekben. Ezért a fenti kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Cistanche-glikozidok a neuroinflammatorikus rendszeren keresztül javíthatják a sclerosis multiplexet.

6. Következtetés

A Cistanche glikozidok, mint a hagyományos kínai orvoslás fő hatóanyaga, a Cistanche deserticola védő hatást fejtenek ki a depresszió ellen, amely elsősorban a HPA tengely szabályozását, a gyulladásos reakciók gátlását, valamint a neurotranszmitterek és receptoraik expressziójának szabályozását foglalja magában; Az Alzheimer-kórra kifejtett védőhatás elsősorban az A gátlásával függ össze. Az expresszió a Tau fehérje foszforilációs szintjével kapcsolatos, befolyásolja a kolinerg neurotranszmitterek expresszióját és a BDNF jelátviteli kaszkád reakcióit; A Parkinson-kórt javító hatás a gyulladásos válaszreakcióval és a mitokondriális diszfunkcióval kapcsolatos; Az ischaemiás stroke elleni védőhatások főként anti-apoptotikus és gyulladásgátló válaszokat foglalnak magukban; Ugyanakkor a sclerosis multiplex elleni védőhatást a gyulladással összefüggő jelátviteli útvonalak szabályozásával is elérik. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a cisztanche-glikozid védőhatása a központi idegrendszeri betegségekre több célponton és útvonalon keresztül érhető el.

Cistanche por

A cisztanche-glikozid hatásmechanizmusának összetettsége, valamint az in vivo és in vitro farmakológiai hatások különbsége miatt a jövőbeli kutatások során olyan új technológiákat kell alkalmazni, mint a transzkriptom, proteomika, metabolomika stb. cisztanche glikozid különböző szinteken. A molekuláris utak feltárásához agonisták, antagonisták, génkiütés/túlexpresszió és egyéb módszerek használhatók a jelátviteli utak és a Cistanche glikozidok által szabályozott upstream és downstream molekulák expressziójának tisztázására, további új útvonalak és célpontok megtalálására a Cistanche glikozidok számára.

Hivatkozások

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue és munkatársai Gyógyászati ​​komponensek gyors kimutatása Cistanche deserticolában hiperspektrális elemzés alapján [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui és társai Kutatási előrehaladás a Cistanche deserticola kémiai összetevőivel és farmakológiai hatásaival kapcsolatban [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X és társai. Az icaritin emlőrák elleni daganatellenes hatása az ösztrogénreceptorokhoz kapcsolódik [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L és mások. Az ikaritin patkányokban gyulladásgátló és antioxidatív stresszhatásokkal mérsékli a szívizom iszkémiáját és a reperfúziós sérülést [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H és mások. Az ikaritin elősegíti a csontvelői mezenchimális őssejtek oszteogenezisét a szklerosztin expresszió szabályozásán keresztül [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Serdülőkori depresszió: Leírás, okok és beavatkozások [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM és mások. Az Icariin megfordítja a kortikoszteron által kiváltott depresszió-szerű viselkedést, a hippocampalis agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) csökkenését és az NMR-alapú metabonomika által feltárt metabolikus hálózati zavarokat [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY et al. Károsodott hipotalamusz inzulin jelátvitel CUMS patkányokban: Icariin és fluoxetin helyreállította a CRF rendszer gátlásával [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao és munkatársai A Cistanche glikozidok a központi CRF és HPA tengely szabályozásával befolyásolják a depressziós állatmodellek neuroendokrin rendszerének működését [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S és mtsai. Az ikaritin ellenzi a szociális averzió kialakulását a vereség stressz után a GR mRNS és BDNF mRNS növekedése révén egerekben [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z és mások. Az icariin megváltoztatja a glükokortikoid receptor, az FKBP5 és az SGK1 expresszióját patkány agyban krónikus enyhe stressznek való kitettséget követően [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X és társai. Az icariin antidepresszáns hatást fejt ki a depresszió előre nem látható krónikus, enyhe stressz modelljében patkányokban, és összefüggésbe hozható a hippocampalis neuroinflammáció szabályozásával [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L és mások. Az icariin és az icaritin enyhítette a hippocampus ideggyulladását azáltal, hogy gátolta a HMGB1--hoz kapcsolódó pro-inflammatorikus szignálokat lipopoliszacharidok által kiváltott gyulladásos modellben C57BL/6J egerekben [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu stresszszintű kortikoszteron asztrocitákat indukál az IL-1 közvetítésére az NLRP3 gyulladásos testaktivációval. Előzetes tanulmány az immunrendszer gyulladásos változásainak mechanizmusáról, amelyeket a hagyományos kínai orvoslás érettsége és beavatkozása jellemez [:D] Nanjnj Egyetem 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong A Cistanche-glikozid hatása a depresszióhoz hasonló viselkedésre és idegi károsodásra depressziós patkányokban [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao A Cistanche-glikozid hatása a depresszióhoz hasonló viselkedésre és Ⅰ mGluR-ek és EAAT2 expressziójára prenatális stresszes egerek agyában [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan és munkatársai A Cistanche-glikozidok hatása a depressziós viselkedésre és a neurotranszmitterek szintjére, amelyet krónikus, előre nem látható enyhe ingerek okoznak patkányokban [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY és mások. PI3K-AKT jelátviteli aktiválás és icariin: Lehetséges hatások a perimenopausalis depresszió-szerű patkánymodellre [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL és mások. Alzheimer-kór az Egyesült Államok lakosságában: prevalencia becslések a 2000-es népszámlálás alapján [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Az Alzheimer-kórról szóló nézet amiloid-szélesítésén túl [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J et al. Az icariin csökkenti az APP és BACE{1}} expresszióját, és csökkenti az amiloid terhelést az Alzheimer-kór APP transzgénikus egérmodelljében [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH és mások. Az Icariin csökkenti mind az APP, mind az A szintet, és fokozza a neurogenezist a Tg2576 egerek agyában [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Az icariin gyengíti az amiloid által kiváltott neurotoxicitást a tau protein hiperfoszforilációjának gátlásával PC12 sejtekben [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glikozidok/szaponinok p-Tau-n és GSK-3-on AD-ban, mint az SH-SY5Y sejtekben. Vizsgálat a PP2A expressziós szintjének PP2A-ra gyakorolt ​​hatásáról [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] A Zhang Ying Cistanche glikozidok neuroprotektív hatást fejtenek ki az APP/PS1/Tau transzgenikus AD-modell egereken azáltal, hogy javítják az agy glükóz-anyagcsere diszfunkcióját [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG és mások. Az icariin neuroprotektív hatásai memóriakárosodásra és neurokémiai hiányosságokra öregedésre felgyorsított egér hajlamos 8 (SAMP8) egerekben [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN és mtsai. Az icariin gátolja a béta-amiloid peptid szegmens 25-35 által kiváltott béta-szekretáz expresszióját patkány hippocampusban [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L et al. Az Icariin elősegíti az idegi őssejtek túlélését, proliferációját és differenciálódását in vitro és az Alzheimer-kór patkánymodelljében [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli stb. A Cistanche glikozid hatása a SAMP10 tanulási és memóriaképességére, valamint a kolinerg rendszer aktivitására gyorsan öregedő egerekben [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K et al. Az Icariin enyhíti a szinaptikus és kognitív hiányosságokat az Alzheimer-kór A (1-42) által kiváltott patkánymodelljében [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X és társai. Az Icariin a BDNF-TrkB-ERK/Akt jelátviteli útvonalon keresztül fenntartja az A-val (25-35) kezelt hippocampalis idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H és társai. Az icaritin antagonizáló hatása a béta amiloid által indukált hippocampalis neurociták apoptózisára és sérülésére a GR/BDNF jelátviteli útvonalon keresztül [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB és mások. A szenzomotoros hálózat hálózaton belüli és hálózaton keresztüli elváltozásai Parkinson-kórban [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T. C. Neuroinflammatorikus mechanizmusok Parkinson-kórban: A korai terápiás beavatkozás lehetséges környezeti kiváltó okai, útvonalai és célpontjai [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X és társai. A TREM2 túlzott expressziója gyengíti a neuroinflammációt és védi a dopaminerg neuronokat a Parkinson-kór kísérleti modelljeiben [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. A TLR4 hiánya csökkenti a neuroinflammációt és a gyulladásos aktivációt Parkinson-kórban in vivo modellben [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Cisztanche-glikozid és cisztanche kísérleti vizsgálata a mikroglia gyulladásos válaszának gátlásában és a dopaminerg neuronok GPER-en és IGF-en keresztüli védelmében-1R [D] Qingdao: Qingdao Egyetem, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J és mások. Az Icariin csillapítja az ideggyulladást és dopamin neuroprotektív hatást fejt ki Nrf2-függő módon [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16 (1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX és mtsai. Icariin és L-DOPA kombinációs kezelése 6-OHDA-léziós dopamin neurotoxicitás ellen [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11:155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM és társai. Az alfa-synuclein mitokondriális behozatala és felhalmozódása károsítja az I. komplexet humán dopaminerg neuronális kultúrákban és Parkinson-kóros agyban [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Mitokondriális diszfunkció Parkinson-kórban: Új mechanikai betekintések és terápiás perspektívák [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Az izogén humán iPSC Parkinson-modell nitrozatív stressz által kiváltott diszfunkciót mutat a MEF2-PGC1 transzkripcióban [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R és mások. A Parkinson-kórral összefüggő LRRK2 funkcionális kölcsönhatása a dinamin GTPáz szupercsalád tagjaival [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H és társai. A Parkinson-kórhoz kapcsolódó mutáns VPS35 mitokondriális diszfunkciót okoz a DLP1 komplexek újrahasznosításával [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. Az MNRR1 (korábban CHCHD2) a mitokondriális metabolizmus bi-organelláris szabályozója [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian A Cistanche-glikozid védő hatása a Parkinson-kór modelljére, amelyet rotenon indukált patkányagyi mitokondriumokban [D]. Zunyi: Zunyi Orvostudományi Főiskola, 2017

[47] A Wang Xueting Cistanche glikozid enyhíti a rotenon által kiváltott dopaminerg neuronkárosodást a SIRT3 aktiválásával és a mitokondriális komplex II aktivitásának fokozásával [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W és mtsai. Az autofágia ikariin által közvetített aktiválása védő hatást fejt ki a rotenon által kiváltott neurotoxicitásra in vivo és in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. A fő stroke altípusok előfordulása: Az északkelet-melbourne-i stroke incidencia tanulmány (NEMESIS) kezdeti megállapításai [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP és társai. A neuroprotekció és az idegrendszer helyreállításának terápiás céljai ischaemiás stroke-ban: Alkalmazások gyógynövényekből származó természetes vegyületekre [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y és mások. Az icariin csillapítja az ischaemiás stroke-ot azáltal, hogy elnyomja az endoplazmatikus retikulum stressz jelátviteli útvonala által közvetített gyulladást patkányokban [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH és mtsai. A bioaktív flavonoidok, az icaritin és az icariin védelmet nyújtanak az agyi ischaemia reperfúzióval összefüggő apoptózisa és az extracelluláris mátrix felhalmozódása ellen ischaemiás stroke egérmodellben [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X és mtsai. Az icariin fokozza az enyhe hipotermia által kiváltott neuroprotekciót azáltal, hogy gátolja az NF-κB aktiválódását kísérleti ischaemiás stroke-ban [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B és mások. Az icariin az NF-κB, PPAR és PPAR által közvetített gyulladásos válasz gátlásán keresztül gyengíti az agyi ischaemia-reperfúziós károsodást patkányokban [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L et al. Az icariin és a mezenchimális őssejtek szinergikusan elősegítik az angiogenezist és a neurogenezist agyi ischaemia után a PI3K és ERK1/2 útvonalakon keresztül [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL és mások. Az Icariin védelmet nyújt az agysérülés ellen azáltal, hogy fokozza a SIRT1-dependens PGC-1alfa expresszióját kísérleti stroke-ban [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod a sclerosis multiplex kezelésében: Az eddigi adatok áttekintése [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E és társai. A sclerosis multiplex tüneteinek prevalenciája az egész életen át: adatok a NARCOMS nyilvántartásból [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5 (6. melléklet): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N és mtsai. Az icariin fokozza a remyelinizációs folyamatot a cuprizone expozíció által kiváltott akut demyelinizáció után [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu A Cistanche glikozid hatása a PBMC ER mRNS expressziójára és a gyulladásos faktorokra sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian tanulmány a Cistanche deserticola összglikozidjainak neuroprotektív hatásáról és mechanizmusáról CPZ-vel kiváltott központi idegrendszeri demyelinizáló egereken [D] Taiyuan: Shanxi Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Egy természetes flavonoid glükozid icariin gátolja a Th1 és Th17 sejtek differenciálódását, és enyhíti a kísérleti autoimmun encephalomyelitist [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H és mtsai. Az icariin a sclerosis multiplex egér relapszus-remissziós modelljében a fő gyulladásos jelpályák leszabályozásával javítja a kísérleti autoimmun encephalomyelitis progresszióját [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.