Az immunrendszeri nephritis kutatásának előrehaladása 2023-ban Ⅱ

Membrános nephropathia (MN)

(1) MN neoantigének

2023 májusában a "Kidney International" közzétette a Mayo Clinic konszenzusos jelentését az MN-ről, amelyben az MN kétlépcsős osztályozását javasolta. Legalább 14 MN célantigént fedeztek fel, amelyek az MN esetek 80-90%-át teszik ki. Számos, ezekkel az új célantigénekkel kapcsolatos MN egyedi klinikai és patológiás fenotípusokkal rendelkezik, amelyek kihívást jelentenek az elsődleges és másodlagos MN-ek hagyományos osztályozási módszerei számára. Általánosságban elmondható, hogy ebben a szakaszban nem lehet minden célantigént kimutatni, de a találkozó egyetértett abban, hogy az antigén-alapú MN osztályozás új korszaka lépett be. Az első lépésben, ahol lehetséges, a célantigént vesebiopsziás szövet festésével és/vagy tömegspektrometriával határozzák meg, kombinálva szerológiával, immunfluoreszcenciával vagy immunhisztokémiával. A második lépés az alapbetegségek keresése. Az MN három legfontosabb célantigénje az antifoszfolipáz A2 receptor (PLA2R) (55%), a NELL1 (10%) és az EXT1/2 (7%). Ezért a konszenzus azt javasolja, hogy az MN-ben szenvedő betegeket először PLA2R-re és NELL1-re kell tesztelni, és ha negatív, további célantigéneket kell tovább vizsgálni. Végül kombinálva a páciens patológiájával (vese patológiás jellemzői, immunfluoreszcenciával, immunhisztokémiával vagy tömegspektrometriával azonosított célantigének), szerológiával (MN autoantitestek, szerológiai változások más autoimmun betegségekben, szerológiai változások a fertőzésben), valamint demográfiai adatokkal és gyógyszeres kórtörténettel, klinikai megnyilvánulásai (társbetegségek, képalkotó manifesztációk), az MN végleges diagnózisának és besorolásának meghatározásához.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

2023 májusában a "Kidney International" publikálta Casa és munkatársai kutatási eredményeit. A csapat 7 immunkomplexet talált a PLA2R, THSD7A, exostosin és NELL{4}}negatív MN-betegek, valamint SLE membrános elváltozásban szenvedő betegek glomerulusaiban. Számos feltételezett neoantigén közé tartozik az FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 és VASN. A fenti hét antigént mind podociták expresszálják. Ugyanebben az időszakban egy áttekintő cikk rámutatott, hogy bár egyes új antigének felfedezése során nem találtak megfelelő antitesteket a keringésben, és az antigénspecifitás és a klinikai fenotípusok közötti összefüggés néhány esetben nehezen összefoglalható, a kutatási módszer érdemes klinikai promóció.

2023 augusztusában a "Kidney International" közzétette Sethi és mások tanulmányát, amely megállapította, hogy a proprotein konvertáz szubtilizin 6 fehérje (PCSK6) lehet a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) kapcsolatos MN célantigénje. A kutatók glomeruláris lézeres mikrodisszekciót és tömegspektrometriás elemzést végeztek 250 PLA2R-negatív MN betegen. 5 betegnél észleltek PCSK6-ot, és 8 PCSK{11}}pozitív esetet találtak a validációs kohorszban. Mind a 13 beteg negatív volt más ismert MN-antigénekre. A fagyasztott biopsziás szövetből származó eluátumok IgG elúciója és Western blot analízise igazolta az anti-PSCK6 antitestek jelenlétét a szérumban. Az immunhisztokémia továbbá a PCSK6 fehérje granulált lerakódását tárta fel a GBM mentén, és elektronmikroszkóp alatt szubepiteliális elektronsűrű lerakódást észleltek. A 13 beteg közül tíznél előfordult már erős NSAID-használat. Ezért a kutatók úgy vélik, hogy a PCSK6 egy új antigén célpont lehet az NSAID-k MN-ben történő használatával kapcsolatban. Ha az MN immunhisztokémiai, immunfluoreszcenciás vagy tömegspektrometriás vizsgálatai során PCSK6-ot mutatnak ki, teljes mértékben figyelembe kell venni az MN és az NSAID-ok közötti kapcsolatot. korreláció.

(2) Új anti-CD20 monoklonális antitest elsődleges MN (PMN) kezelésére

2023 szeptemberében az American Journal of Nephrology retrospektív tanulmányt publikált annak felmérésére, hogy az ofatumumab alkalmazható-e a rituximabbal szemben rezisztens vagy intoleráns MN betegek kezelésére. Az ofatumumab egy teljesen humán második generációs anti-CD20 antitest. Ebben a vizsgálatban 7 olyan betegnél, akik nem tolerálták a rituximabot, teljes vagy részleges klinikai remissziót mutattak, míg 10 beteg volt rezisztens a rituximabra. A gyógyszerrezisztens betegek közül három teljes vagy részleges klinikai remissziót mutatott. Minden PLA2R-asszociált MN-ben szenvedő beteg antitestszintje csökkent. Tanulmányok kimutatták, hogy az ofatumumab jelentősen csökkentheti a proteinuriát és növelheti a szérum albumin- és IgG-szintet MN-betegekben. Az ofatumumab ígéretes lehetőség lehet a rituximabot intoleráns MN betegek számára.

A MIL62 egy új, glükomanipulált II. típusú anti-CD20 antitest és az első hazai harmadik generációs CD20 antitest. Összehasonlítva az első generációs anti-CD20 antitest rituximabbal, erősebb ADCC aktivitást és kiürülést mutat a szervezetben. Rendellenesen képes aktiválni a B-sejteket. 2023 júniusában a 60. Európai Veseszövetség Kongresszusán szóbeli jelentés formájában közölték a MIL62 II. fázisú klinikai adatait az MN kezelésében. Összesen 86 MN-ben szenvedő, 3,5 g/nap vagy annál nagyobb proteinuriában szenvedő beteget vontunk be a vizsgálatba, és 60 beteg kapott legalább 12 hetes követést, 24/40 (60%) beteg a vizsgálatban. MIL62 csoport és 7/20 (35%) beteg a ciklosporin csoportban ért el teljes vagy részleges választ; 26 beteg kapott legalább 24 hetes követést. Közülük 11/18 beteg (61,1%) a MIL62 csoportban és 2/8 (25%) a ciklosporin csoportban ért el részleges választ. A tanulmány úgy véli, hogy a MIL62 hatása gyorsabb, mint a rituximab: a betegek 62,9%-a (22/35) teljes vagy részleges remissziót ért el a 24. héten, míg a 6-havi válasz a rituximabra a Mentor tanulmányban jelentett. mértéke 35% (23/65). A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulási aránya a MIL62 600 mg csoportban, a MIL62 1000 mg csoportban és a ciklosporin csoportban rendre 73,3%, 77,1% és 88,5% volt, és a kezeléssel összefüggő halálozás nem volt történt. Az adatok azt mutatják, hogy a MIL62 nyilvánvaló klinikai előnyökkel rendelkezik az első generációs CD20 antitest rituximab- és kalcineurin-inhibitorokhoz képest a biztonság, a hatékonyság, a vesefunkció védelme és a megfelelőség tekintetében.

(3) Anti-CD38 monoklonális antitest (Felzartamab, Felzartamab) a PMN kezelésére

November 2023-án az American Society of Nephrology Annual Meetingen szóbeli jelentésben jelentették be az M-PLACE tanulmány eredményeit. Ez egy Ib/IIa fázisú koncepció-bizonyíték, nyílt, multinacionális vizsgálat, amelynek célja a felzartamab biztonságosságának és hatásosságának értékelése PLA2R antitest (aPLA2R)-pozitív PMN-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Ebben a vizsgálatban az aPLA2R-pozitív PMN-betegek két csoportja szerepelt, nevezetesen újonnan diagnosztizált vagy relapszusos betegek (C1, 18 eset) és refrakter betegek (C2, 13 eset). A betegek kilenc felzartamab infúziót kaptak 5 hónapon keresztül, összesen 12 hónapos megfigyelési időszakkal. A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy 31 beteg közül 23 (74%) ért el olyan immunválaszt, amely több mint 50%-kal csökkentette az aPLA2R-t, és közülük 8 (26%) ért el teljes immunválaszt. 12 hónapon belül a C1 karon a betegek 47%-a, a C2 karon pedig a betegek 18%-a érte el a proteinuria részleges remisszióját, de teljes remissziót egyetlen beteg sem ért el. Az infúziós reakciók (29,0%) voltak a leggyakoribb gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheDeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.