SARS-CoV-2 B- és T-sejt-profilok enyhe COVID--19 lábadozó betegeknél ✩

Absztrakt

Célok:

A vírusellenes adaptív immunitás magában foglalja a memória B-sejteket (MBC) és a memória T-sejteket (MTC). Az MBC és MTC dinamikája súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) lábadozó betegekben további vizsgálatokat igényel.

A vírusellenes adaptív immunitás egy olyan immunválasz, amelyet a szervezet vírusfertőzéssel szemben alakít ki, beleértve a celluláris immunitás és a humorális immunitás két aspektusát. A celluláris immunitás főként T-sejteket és természetes ölősejteket használ a fertőzött vírusok közvetlen elpusztítására vagy a vírus kiürülésének elősegítésére; A humorális immunitást főként antitestek közvetítik, amelyek semlegesítik, tisztítják és megakadályozzák az újrafertőződést. Az immunitás az emberi szervezet azon képességére utal, hogy ellenáll a külső kórokozó mikroorganizmusok és káros tényezők behatolásának, és fontos garancia arra, hogy az emberi szervezet ellenálljon a betegségek inváziójának. A vírusellenes adaptív immunitás szorosan összefügg az immunitással, mivel az antivirális adaptív immunitás fontos eszköze az emberi szervezetnek a vírusfertőzés elleni küzdelemben. Csak erős immunitás esetén tud a szervezet megfelelő vírusellenes adaptív immunválaszt produkálni és a lehető leghamarabb megtisztítani a vírust. , a vírusfertőzés megelőzésének és kezelésének céljának elérése érdekében. Aztán a mindennapi életünkben az immunitásunkat is javítanunk kell. Használhatjuk a Cistanche-t. A Cistanche számos antioxidáns anyagban gazdag, mint például C-vitamin, C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, javítják az immunrendszer ellenálló képességét.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

Mód:

Ebben a keresztmetszeti és longitudinális vizsgálatban a vérből származó MBC- és MTC-válaszokat 68 tüskeellenes IgG-pozitív, enyhe 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) lábadozó betegnél értékelték az 1. viziten, 1 és 7 hónap között (medián 4,1 hónap) a betegség kezdete után. A SARS-CoV-2 tüskeellenes IgG-t ELISA-val, az MBC-t SARS-CoV-2-specifikus receptorkötő doménnel (RBD) ELISpot, valamint interferon-gamma (IFN-)-, interleukin 2-vel (IL2) határoztuk meg. )- és IFN- plusz IL2-MTC-t szekretál az IFN- és IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot által. Az első vizit alkalmával mintavételezett 24 betegnél az IgG, MBC és MTC analízist is elvégezték 3 hónappal később a második vizit alkalmával.

Eredmények:

A lábadozók 72 százaléka volt MBC- és MTC-pozitív, 18 százalékuk MBC-pozitív és MTC-negatív, 10 százalékuk pedig MTC-pozitív és MBC-negatív volt. A csúcs MBC-válaszszintet a COVID{10}} megjelenése után 3 hónappal észlelték, és a fertőzés után 7 hónapig fennmaradt. Az S1, S2_N és SNMO peptidkészletekre adott válaszként a megjelenés után 1 hónappal szignifikáns MTC-szinteket észleltek. Az SNMO-ra adott MTC-válasz gyakorisága és nagysága magasabb volt, mint az S1-re és S{17}}N-re adott válasz. A longitudinális analízis kimutatta, hogy még ha a specifikus humorális immunitás csökkent is, a celluláris immunitás megmarad. Következtetések: A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az adaptív celluláris immunitás legalább 7 hónapig fennmarad a SARS-CoV-2 fertőzés után, ami hosszú távú védelemre utal.

1. Bemutatkozás

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni antitestszintjének progresszív csökkenése lábadozó betegekben az elsődleges fertőzés után (Achiron és mtsai, 2021; Hartley és mtsai, 2020; Rodda és mtsai, 2021; Sakharkar et al., 2021) felveti a SARS-CoV-2 újbóli fertőzésének lehetőségét, ha a humorális immunitás csökken. Ennek eredményeként felhívták a figyelmet a SARS-CoV-2 elleni régóta fennálló immunitásra, amely magában foglalja a memória B- és memória-T-sejteket (MBC és MTC). Specifikus anti-SARS-CoV-2 MBC és MTC jelenlétét igazolták lábadozó betegekben (Forthal, 2021; Hartley és mtsai, 2020; Peng és mtsai, 2006; Peng és mtsai, 2020; Rodda et al., 2021; Schwarzkopf és mtsai, 2021; Sekine és mtsai, 2020; Sherina és mtsai, 2021; Thieme és mtsai, 2020).

Számos közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2-specifikus IgG fennmarad, és egyidejűleg az MBC és MTC arányának növekedése kíséri a betegség kezdetét követő 8-9 hónapig (Dan et al., 2021; Sandberg et al. , 2021; Sherina és mtsai, 2021), míg mások a SARS-CoV-2 IgG-szint csökkenését mutatták ki, amelyet a betegség megjelenése után legalább 5 hónapig az MBC-szint fennmaradása, sőt növekedése kísér (Hartley et al. , 2020; Rodda és mtsai, 2021; Sakharkar et al., 2021).

Tekintettel az IgG-szintnek a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) lábadozása során tapasztalt csökkenésére, a hosszan tartó adaptív immunitás a legrelevánsabb az újrafertőzés esetén az újrahívásos immunválasz szempontjából. A szeronegatív egyénekben a SARSCoV-2 újbóli fertőzésének nemrégiben jelentett alacsony gyakorisága (Leidi et al., 2021; Murchu és mtsai, 2021) felvetette a SARS-CoV2 elleni védekezés lehetőségét az adaptív immunitás újrahívásával. . Ezért ezt a vizsgálatot a SARS-CoV-2 MBC- és MTC-válaszok és az MTC-repertoár profilálására végezték el tüskeellenes IgG-pozitív enyhe COVID{17}}-ban lábadozó betegekben. Különösen a csökkent IgG-szintű COVID{18}} lábadozó betegek MBC- és MTC-válaszait értékelték.

2. Módszerek

2.1. Résztvevők

SARS-CoV-2 lábadozókat vontunk be a vizsgálatba a következő kritériumok szerint: (1) pozitív RT-PCR SARS-CoV-2 RNS nasopharyngealis tampon; (2) pozitív anti-SARS-CoV-2 IgG-teszt. Egyik beteg sem igényelt kórházi kezelést, és a betegség súlyossága enyhe volt, a betegeknél a következő tünetek közül legalább egy jelentkezett: fáradtság, gyengeség, izomfájdalom, köhögés és láz. Az egészséges egyéneket, akiknek a kórelőzményében nem fordultak elő SARS-CoV-2 tünetek, nem érintkeztek háztartásban fertőzött beteggel, és akik szeronegatívak voltak a SARS-CoV-2 tüske elleni küzdelemre, negatív kontrollcsoportba kerültek. Az immunrendszer értékeléséhez vérmintát vettek minden résztvevőtől (N=84), köztük 68 lábadozótól és 16 egészséges alanytól. Az MBC-választ mind a 68 lábadozóban meghatározták, és 41-nél értékelték az MTC-t az első vizit alkalmával. A longitudinális vizsgálathoz 24 beteget, akiknél 3 hónappal később (második vizit) csökkent az anti-spike IgG teszt, ismét MBC és MTC tesztekkel elemezték.

2.2. Etikai nyilatkozat

Ezt a tanulmányt a Sheba Institutional Review Board (SMC{0}}) hagyta jóvá, és minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptunk.

2.3. SARS-CoV-2 anti-spike S1 IgG antitestek kimutatása

A SARS-CoV-2 IgG antitestek vérmintákban történő kimutatására szolgáló immunológiai vizsgálatot az Euroimmun (EI, Lubeck, Németország) anti-SARS-CoV-2 IgG kvantitatív ELISA készlettel végezték, amely rekombináns S1-en alapul. a SARS-CoV-2 tüskeprotein alegysége. A teszteket a gyártó utasításai szerint egy Agility automatizált ELISA analizátorral (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, USA) végeztük. Az optikai denzitást (OD) 450 nm-en detektáltuk, és az egyes minták leolvasásának arányát a készletben található kalibrátor leolvasásához minden mintára kiszámítottuk (ezt az alábbiakban IgG-pontszámnak nevezzük). ). Az 1,0-nál magasabb IgG-pontértékeket pozitívnak tekintettük.

2.4. COVID-19 memória B-sejtek és memória T-sejtek válaszai

A SARS-CoV-2-specifikus MBC elemzését a FluoroSpot assay segítségével végeztük a receptor-kötő domén (RBD)-specifikus MBC-eredetű IgG-szekréciós sejtek kimutatására, poliklonális B-sejt stimulációt követően. A humán IgG SARS-CoV-2 receptorkötő domén (RBD)-specifikus ELISpot PLUS készletet (ALP kit; Mabtech, Svédország) használtuk a gyártó utasításainak megfelelően. Röviden, perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) inkubáltunk (250 000 sejt/lyuk) az anti-IgG FluoroSpot lemezen, miután stimuláltuk R848 (1 ug/ml) és interleukin 2 (IL2) (10 ng) keverékével. /ml) (B-Cell stim csomag; Mabtech, Svédország). A SARS-CoV-2-specifikus IgG-t kiválasztó B-sejtek számát foltképző egységekben (SFU) mérték egy Mabtech IRIS olvasó segítségével. Az eredményeket az SFU/250 000 beoltott sejtre jutó SFU számban fejeztük ki, miután levontuk a nem stimulált sejtek hátterét. A pozitív küszöbértéket a 90 százalékos konfidenciaintervallum fölé állítottuk be egészséges alanyoknál (HS).

Az interferon-gamma (IFN- )-, IL2- és IFN- plusz IL2--szekréciós MTC-t humán IFN- és IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot PLUS kitekkel mutatták ki az alábbiak szerint. a gyártó protokollja (Mabtech AB, Svédország). A monoklonális anti-IFN-/IL2-vel előzetesen bevont lemezeket egy éjszakán át RPMI-1640 táptalajban inkubáltuk, amely 1{{20}}% magzati borjúszérumot (FCS) tartalmazott SARSCoV-val kiegészítve{16} } peptid poolok vagy nem specifikus anti-CD3 ingerek (0,1 ug/ml) anti-CD28 (0,1 ug/ml) és 300 000 sejt/lyuk jelenlétében párásított inkubátorban (5% CO2, 37 fok) ).

A SARS-CoV-2 S1 szkennelési készlet 166 peptidet tartalmaz a humán SARS-CoV-2 vírusból (#3629-1; Mabtech AB). A peptidek 11 aminosavval átfedő 15-merek, lefedik az S fehérje S1 doménjét (13-685. aminosavak). Az S1-készletet S1_1 (1–83) és S1_2 (84–166) peptidként szállítjuk. A SARS-CoV-2 SNMO által meghatározott peptidkészlet 47 szintetikus peptidet tartalmaz, amelyek az S, N, M, ORF3a és ORF7a fehérjékből (#3622-1; Mabtech) származó humán leukocita antigénhez (HLA) kötődnek. AB) (Peng et al., 2020). A SARS-CoV-2 S2_N definiált peptidkészlet 41 szintetikus peptidet tartalmaz, amelyek a SARS-CoV-2 vírus S és N fehérjéiből származó HLA-hoz kötődnek (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Az ELISpot és a FluoroSpot vizsgálatok eredményeit IRIS olvasó segítségével értékeltük, és az IRIS szoftver 1.1.9-es verziójával (Mabtech AB) elemeztük. A peptidkészlet-specifikus válaszokat IFN- -, IL2- vagy IFN-plusz IL2-termelő MTC mérésével határoztuk meg. A legalább 5.0 SFU méréseket, amelyek legalább 2-szer magasabbak voltak, mint a tápközegben mért SFU-háttér, pozitívnak minősültek. A háttér SFU-t kivontuk a mérésekből, és SFU/250 000 sejtként fejeztük ki. A teljes IFN- -, IL2- vagy IFN-plusz IL2-MTC válasz pozitív vagy negatív meghatározásához az alanyok legalább egy pozitív választ IFN- vagy IL2-re vagy IFN- plusz IL2-t a SARS-CoV-2 peptidkészletek legalább egyikéhez figyelembe vettük. Az egyik elemzett citokinnel kapcsolatos folyamatos általános MTC-válasz értékeléséhez a specifikus citokin-szekréciós MTC pozitív SFU-ját az S1-, S2_N- és SNMO-peptidekre adott válaszként összefoglaltuk a korábban leírtak szerint (Sherina et al. , 2021). A pozitív küszöbértéket az egészséges kontrollokban lévő specifikus MTC számának 90 százalékos konfidencia intervalluma fölé állítottuk be.

2.5. Statisztikai analízis

Minden folytonos jellemzőt átlag ± standard eltérésként (SD) írunk le; a nem folytonos jellemzőket mediánként írják le 25–75 százalékos interkvartilis tartomány (IQR) mellett. A különbségeket Mann–Whitney U-próbával, Fisher-féle egzakt teszttel és Khi-négyzet teszttel határoztuk meg; a korrelációt Spearman (rang) teszttel értékeltük. P-érték<0.05 indicated significance.

3. Eredmények

Hatvannyolc anti-spike-IgG pozitív COVID-19 lábadozó, 25 nő és 43 férfi, átlagéletkor 39,3 ± 13,2 év, a betegség kezdetétől számított medián idő (TFO) az első vizit alkalmával 4,1 hónap (IQR) 2,6–6,1 hónap) kerültek be a vizsgálatba. Az MBC elemzés már 1-hónapos TFO-nál volt, és 7 hónapig fennállt (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

Szignifikáns összefüggést figyeltek meg az anti-RBD MBC száma és az anti-spike IgG szint (r=0.39, P=0.0009) és az IL2-kiválasztó MTC (r { {7}}.45, P=0.004), de kevésbé MTC-t szekretáló IFN- - esetén (r=0.3, P=0.05) (4A ábra) –C), míg az IFN- - és az IL2-kiválasztó MTC szintén korrelált (r=0.48, P=0.001; 4D. ábra). Nem figyeltek meg szignifikáns korrelációt az IgG és az MTC, valamint az MBC és az MTC között a TFO-val.

3.2. SARS-CoV-2-specifikus T-sejt-memóriarepertoár

Annak meghatározásához, hogy létrejött-e és fennmaradt-e az MTC COVID{{0}} lábadozókban, az IFN- -, IL2-, valamint az IFN plusz IL2-MTC-t szekretáló a SARS-CoV2 S1, S2_N és SNMO peptidkészletekkel végzett stimulációra adott választ egyidejűleg mértük. A pozitív IFN- -, IL2- és IFN- plusz IL2- MTC-t mutató egyének szignifikánsan legmagasabb gyakoriságát figyelték meg az SNMO pool hatására (82,9 százalék, 57,5 ​​százalék, ill. 72,3 százalék) az S1-hez képest (56,6 százalék , 34,1 százalék és 43.{25}} százalék; P < 0,0001) és S2_N (31,7 százalék, 7,3 százalék, illetve 17,5 százalék; P < 0,0001) (S1 kiegészítő anyagok táblázata). Ezenkívül az SNMO-ra adott válaszként legalább IFN- -termelő MTC-k SFU-szintjei szignifikánsan magasabbak voltak, mint az S1-re vagy S2_N-re adott válaszban (S2 kiegészítő anyagtáblázat).

Amint azt az SFU-szám mutatja, az SNMO-készlettel végzett stimulációt az IFN{{0}}, IL2- és IFN-plusz IL{{3} korábbi azonnali és tartósabb válasza jellemezte. }MTC szekretálása, mint az S1 és S2_N peptidekkel végzett stimuláció. Az SNMO-val végzett stimulációt követően az IFN- -, IL2- és IFN-plusz IL2-MTC szignifikánsan megnőtt már 1 hónapos TFO-kezelés után, és még 7 hónapig is emelkedett. utánkövetés (P < 0,05) (5. ábra). Az S1 peptidekre adott válasz késleltetett volt, és szignifikánsan különbözött a HS válaszától az 5. és 7. hónapban mindkét citokintermelő MTC-ben (S2 ábra kiegészítő anyag). Az S2_N peptidkészletre adott válasz csekély volt, és az IFN- -szekréciós MTC-ben figyelhető meg az 5 hónapos TFO-nál (kiegészítő anyag, S3 ábra). Nem figyeltek meg statisztikai különbségeket az IFN- -, IL2- és az IFN-plusz IL2- MTC-t kiválasztó szintjei között a lábadozókban a különböző időpontokban.

3.3. Longitudinális elemzés

Amint azt korábban bemutattuk, a SARS-CoV-2 tüske-ellenes IgG szintje 50 százalékkal csökkent, de 9 hónapon keresztül továbbra is megmaradt (Achiron et al., 2021). A longitudinális memóriasejtek válaszainak jobb megértése érdekében elemeztük az IgG, MBC és MTC dinamikáját ugyanattól a pácienstől két ismételt vizit alkalmával. Pontosabban, a sejtmemóriát 24 lábadozóban jellemezték, akik az első vizit alkalmával anti-spike IgG-pozitívak voltak, és a második vizit alkalmával csökkent IgG-szintjük volt. Az első időpontban pozitív IgG-t mutató 24 lábadozó beteg közül hat (medián 1,22, IQR 1,14–1,58) váltott át IgG-negatívra a második időpontban (medián 0,66, IQR 0). 40–0,96; P=0.008) (6A. ábra). Az ebbe az alcsoportba tartozó összes beteget az MBC számának növekedése vagy nem változás jellemezte: medián 23,5 (IQR 0–28,9) és medián 28,1 (IQR 19.0–56,3) (P=0.002) (6B. ábra). A teljes IFN-, IL2-- és IFN-+IL2--kiválasztású MTC azonban mindkét időpontban állandó maradt: medián 17,7 (IQR 3,22-45,2) és 5,85 (IQR 0-41,9). ), medián 9,5 (IQR 0–24,4) és 7,7 (IQR 0–34,0), illetve medián 20,9 (IQR 1,65–34,6) és 8,95 (IQR 4,75–18,5) (P > 0,05) (Kiegészítő 4A–D ábra) ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Kiegészítő anyag S4E–H ábra).

4. Megbeszélés

Az újrafertőződés megelőzése magában foglalja azokat a sejtmemória-komponenseket, amelyeket úgy programoztak, hogy gyorsan reagáljanak az antigénekkel való találkozásra, memória B- és T-sejteket generálva (Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni és mtsai, 2021; Turner és mtsai, 2021; Ueffing et al., 2020). Ez a vizsgálat kimutatta a robusztus SARSCoV-2 tüskeellenes antitestek és a SARS-CoV-2 peptidekre specifikus, tartós memória B- és T-sejt-válaszok egyidejű jelenlétét a COVID-ból felépült betegekben,{10}} legfeljebb 7 éves korig. hónappal a fertőzés után. Kimutatták, hogy az MBC és MTC szintje röviddel a megjelenés után megemelkedett. Nevezetesen, az MTC-válasz megelőzte az RBD-specifikus MBC-t, amint arról korábban beszámoltunk (Dan et al., 2021). Az MTC választ IFN- -, IL2- és IFN- plusz IL2- jellemezte, amelyek MTC-t szekretáltak az S1, S2_N és SNMO peptidkészletekre válaszul.

A humorális és adaptív immunválasz megfigyelt dinamikája megerősítette azokat a korábbi publikációkat, amelyek arról számoltak be, hogy az anti-spike IgG a diagnózis felállítása után 6 hónapig stabil maradt (Dan és mtsai, 2021; Gaebler és mtsai, 2021; Hartley és mtsai, 2020; Sherina et al., 2021). A tüske elleni megfigyelt humorális válasz és az RBD elleni felidéző ​​memória B-sejtes válasz támogatja a SARS-CoV{8}} fertőzés elleni hosszú távú védelmet. Ezenkívül a vizsgálati eredmények azt sugallják, hogy még akkor is, ha a SARS-CoV{10}} antitest szintje szeronegatívra vált, az MBC és MTC jelenléte potenciálisan védelmet nyújt az újbóli fertőzés esetén. Számos tanulmány az újrafertőződések körülbelül 1 százalékát írta le (Leidi et al., 2021; Murchu és mtsai, 2021). Az újbóli fertőzések alacsony gyakorisága valószínűleg az adaptív immunitási komponensek, azaz a memória B és T sejtek jelenlétével és érintettségével magyarázható. Ezt az elképzelést tovább erősíti egy közelmúltbeli tanulmány (McMahan et al., 2021), amely kimutatta, hogy a viszonylag alacsony antitesttiterek elegendőek a SARS-CoV-2 elleni védelemhez rhesus makákókban, és hogy a sejtes immunválaszok hozzájárulhatnak a védelemhez. ha az antitest válaszok szuboptimálisak.

Az IFN{0}}szekréciós effektor MTC megállapításai azonnali, de nem tartós védelemre utalnak a kórokozók behatolási helyein, míg az IL2 vagy IFN-plusz IL2 szekrécióval jellemezhető központi MTC tartós, hosszan tartó válaszra utal a másodlagos proliferáció révén. limfoid szerveket, és új effektorok készletét állítják elő (Forthal, 2021).

Az IL2 egy növekedési faktor specifikus T-sejtek sejtterjeszkedésében, valamint effektor és memória T-sejtek létrehozásában (Abbas és mtsai, 2018), amint azt korábban kimutatták PBMC-k in vitro stimulálásakor mind akut, mind lábadozó COVID-ból{{ 2}} beteg (Braun és mtsai, 2020; Grifoni és mtsai, 2020; Peng és mtsai, 2020; Sekine et al., 2020; Thieme és mtsai, 2020; Weiskopf és mtsai, 2020). Az intracelluláris festés kimutatta, hogy mind a CD8 plusz T-sejtek, mind a CD4 plusz T-sejtek ennek a citokinnek a forrásai, de úgy tűnik, hogy a CD4 plusz T-sejtek a fő termelők (Braun és mtsai, 2020; Grifoni és mtsai, 2020; Peng et al. , 2020; Sekine et al., 2020). Az IFN- és IL2-termelés alapján a SARS-CoV-2-specifikus CD4 plusz T-sejtek három különböző populációra oszthatók: egyetlen IFN- -szekréciós sejtek, kettős IFN- és IL{23} }sekretáló sejtek és egyetlen IL2-kiválasztó sejtek (Yang et al., 2006). Ez a besorolás tovább bizonyítja az MTC heterogenitását, és azt is jelzi, hogy a memória CD4 plusz T-sejtek különböző alpopulációi különböző képességekkel rendelkeznek ahhoz, hogy rövid/effektor IFN- -szekrécióvá és hosszú élettartamú/centrális IL2-szekrécióvá és IFN- plusz IL{31}}kiválasztó MTC (Yang et al., 2006).

Amint az várható volt, a vizsgálati eredmények T-sejtes választ mutattak az összes SARS-CoV-2 peptidkészletre. Különösen a lábadozó betegeknél az SNMO peptidkészlet váltotta ki a legerősebb memória T-sejt-válaszokat, amelyek valószínűleg a teljes vírusrészecske-komponenseknek való kitettséget tükrözik, beleértve a tüskét (S), a nukleoproteint (N), a membránfehérjét (M) és az ORF-et (ORF). 3}}a és ORF-7a (Peng et al., 2020). Bár nyilvánvalónak tűnik, hogy az SNMO-készlet magasabb válaszokat fog kiváltani az S1-hez vagy az S2-höz képest, korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az S1-pool szignifikánsan nagyobb reaktivitást mutat a COVID{9}}gyógyult egyénekben, mint az egészséges kontrollokban, és az SFU-szoros változás az S1 pool magasabb, mint az SNMO esetében (Long et al., 2021). Ezenkívül lényegesen több polifunkciós T-sejt reagál az S1 peptidkészletre, mint az N peptidkészletre lábadozókban (Sandberg et al., 2021). Ezért az S1 pool válaszaihoz képest magasabb SNMO SFU válasz megállapítása nem egyszerű.

Mindazonáltal arra számítunk, hogy a beoltott alanyok válasza (mRNS-alapú vakcinával; Pfizer BNT162b2) dominánsan kiváltható a tüskefehérje peptidkészletre.

Tekintettel a közelmúltban kifejlesztett SARS-CoV-2 elleni vakcinákra, valamint a beoltott egyének (Bates és mtsai, 2021; Sariol és mtsai, 2021) és lábadozó betegek (Gaebler és mtsai, 2021) antitest-titereinek csökkenésére. , érdekes volt az MBC és MTC szintek követése szeronegatív státuszba váltó betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél a keringő antitestek mennyisége csökken, a kritikus kérdés az, hogy a SARS-CoV-2 fertőzéssel szembeni immunológiai rezisztencia többi eleme még létezik-e.

A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az erős T- és B-sejtes válaszok az ilyen betegeknél nem csak megmaradtak, hanem még növekedtek is, hasonlóan egy korábbi vizsgálat eredményeihez, amelyben az eltűnt SARS-CoV-2-specifikus IgG-t egy tartós memória T-sejttel társították. válaszreakciót azokhoz a lábadozókhoz képest, akik továbbra is IgG-pozitívak maradtak (Schwarzkopf et al., 2021). A jelen vizsgálati eredmények összhangban vannak a közel-keleti légúti szindróma koronavírus (MERS-CoV) és a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 1 (SARS-CoV-1) fertőzéseivel kapcsolatos korábbi publikációkkal, amelyekben memória T-sejtes választ figyeltek meg, amikor az antitestválasz gyengült (Abayasingam és mtsai, 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar és mtsai, 2014; Zhao és mtsai, 2017).

Hasonlóképpen Sandberg et al. (2021) és Sherina et al. (2020) (Sandberg és mtsai, 2021; Sherina és mtsai, 2021) erőteljes MBC- és MTC-válaszokat mutattak azoknál a betegeknél, akiknél a SARS-CoV-2 megjelenése után 8-9 hónappal fokozatosan csökkent az antitestszint (Dan et al. ., 2021). Ez arra utal, hogy bár az ellenanyagtiterek csökkennek, a sejtmemória komponensei hatékony immunválaszt fejleszthetnek ki a jövőbeli fertőzésekre. Figyelembe véve a SARS-CoV-2 magas mutációs rátáját és a lehetséges immunszökést, valamint azt, hogy a különböző tüskés mutációk rontják a SARS-CoV-2 antigenitását (Harvey et al., 2021), továbbra is nyitott kérdés, hogy a Az eredeti memóriacellák keresztreakcióba lépnek a SARS-CoV{16}} változataival.

Bár a meglévő bizonyítékok arra utalnak, hogy a tüskés aminosav-változások befolyásolják az antitestek semlegesítését (Harvey és mtsai, 2021), és egyes változatok részben elkerülhetik a SARS-CoV-2 fertőzés vagy a BNT162b2 vakcináció által kiváltott humorális immunitást, a specifikus CD4 plusz T-sejt aktiválás nem befolyásolják a mutációk, legalábbis a B.1.1.7 és B.1.351 variánsokban (Geers et al., 2021). A SARSCoV-2 variánsait Tarke et al. 2021-ben nem zavarta meg jelentősen a teljes SARS-CoV-2 T-sejt-reaktivitást; azonban a válaszok csökkenése rávilágít a T-sejt-reaktivitás aktív monitorozásának fontosságára a SARS-CoV-2 evolúciójával összefüggésben (Tarke et al., 2021).

Összefoglalva, (1) tartós immun humorális és adaptív válaszokat figyeltek meg SARS-CoV-2 enyhe tünetekkel járó, legfeljebb 7 hónapig tartó lábadozó betegekben, ami a humorális és adaptív immunitás hosszú élettartamára utal lábadozó egyénekben. (2) Lábadozó betegekben az S1, S2_N és SNMO peptidkészletekre adott T-sejt-válaszokat IFN- - és IL2--t szekretáló T-sejtek és polifunkcionális sejtek jelenlétével jellemezték. IFN-plusz IL{11}}kiválasztó T-sejtek. (3) Lábadozó betegeknél a tüske-ellenes IgG titer csökkenését robusztus MBC és IFN{14}}termelő MTC kísérheti, ami potenciálisan hosszan tartó visszahívási memóriaválaszra és az újrafertőződés elleni védekezésre utal.

Nyilatkozatok

Finanszírozás

A szerzők nem kaptak semmilyen konkrét támogatást egyetlen finanszírozó ügynökségtől sem az állami, kereskedelmi vagy non-profit szektorban.

Etikai jóváhagyás

A szerzők kijelentik, hogy tájékozott beleegyezést szereztek a cikkben szereplő betegektől, és ez a jelentés nem tartalmaz olyan személyes adatokat, amelyek alapján azonosítani lehetne őket.

Összeférhetetlenség

A szerzőknek nincs jelentendő összeférhetetlensége.

Kiegészítő anyagok

A cikkhez kapcsolódó kiegészítő anyagok az online verzióban a doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309 címen találhatók.

For more information:1950477648nn@gmail.com