A SARS-CoV-2 oltás a heterológ immunitás révén javítja a HBV szerokonverziós arányát

A szerkesztőnek:

Az embereken végzett epidemiológiai vizsgálatok és a kísérleti állatokon végzett adatok egyértelműen kimutatták, hogy az egyik kórokozóval való érintkezés vagy fertőzés kiválthatja és/vagy módosíthatja az immunválaszt egy másik, nem rokon kórokozóval szemben.1,2 A heterológ immunitásként ismert jelenség mechanizmusa nem tisztázott. az emberekben részletesen. A hemodialízisben (HD) átesett betegek immunhiányos állapota ismert, és ebben a populációban a vakcinázásra nem reagálók magas aránya figyelhető meg.3 A vizsgálat célja a heterológ immunitás hatásának felmérése volt a hepatitis B vírus (HBV) és a 2019-es koronavírus-betegség összefüggésében. (COVID-19) oltás HD-ben.

Elemeztük a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) és a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) elleni adaptív immunitást 16 olyan betegnél, akik HD-ben részesültek egymást követő HBV és SARS-CoV-2 vakcinázást követően. 4 hét különbséggel egymástól. Valamennyi beteg nem reagált a HBV-oltásra (4 Engerix adagot követően), és nem reagált vagy alacsonyan reagált a BNT162b2-vel végzett elsődleges emlékeztető oltást követően (1a ábra és S1 kiegészítő táblázat).

Az elmúlt években a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) kitörése világszerte felkeltette a figyelmet. Bár a SARS kórokozóját megtalálták és ellenőrizték, még mindig fel kell tárnunk és tanulmányoznunk kell a SARS és az immunitás közötti kapcsolatot, hogy jobban megelőzhessük és ellenőrizhessük a hasonló betegségek előfordulását.

Először is tisztáznunk kell, hogy a SARS a koronavírus által okozott fertőző betegség. Ez a vírus hatással lehet az emberi immunrendszerre, ami az emberi immunitás csökkenéséhez vezethet. A SARS-betegek immunrendszerét elnyomták, így fogékonyabbak lettek a fertőzésekre, és kevésbé tudtak hatékonyan védekezni a kórokozók támadásával szemben.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy nem tehetünk semmit. Aktív és hatékony intézkedéseket tehetünk az emberi immunitás javítására, valamint a SARS előfordulásának és terjedésének megelőzésére. Ezek közé tartozik a fizikai aktivitás erősítése, az egészséges táplálkozás, a rendszeres munka és pihenés stb. Ezen túlmenően a téli szezonokban és a zsúfolt helyeken, például kórházakban, állomásokon, szupermarketekben stb. meg kell tanulnunk a maszkok helyes viselését, karbantartását. bizonyos társadalmi távolságot, és gyakran mossunk kezet, hogy csökkentsük a kórokozók belélegzésének esélyét. Ezekkel az egyszerű lépésekkel nagyban javíthatjuk immunitásunkat, megelőzhetjük és ellenőrizhetjük a fertőző betegségek előfordulását.

Összefoglalva, szoros kapcsolat van a SARS és az immunitás között. Bár a SARS kitörése egykor bizonyos károkat is hozott, immunrendszerünket javíthatjuk aktív és hatékony intézkedésekkel a betegség megelőzésére és ellenőrzésére. Mindaddig, amíg tovább erősítjük a kutatást és a vitát, úgy vélem, képesek leszünk jobban megelőzni és reagálni a különféle fertőző betegségek fenyegetésére. Ebből a szempontból erősítenünk kell immunitásunkat. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást, mivel a Cistanche számos antioxidáns anyagban gazdag, mint például C-vitamin, C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt. Stimulálja és javítja az immunrendszer ellenálló képességét.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

A kötődő antitestek, valamint a HBV és a SARS-CoV-2 vad típusú, a Delta és az Omicron elleni neutralizáló antitestek titereit a követés során becsülték meg enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal és SARS-CoV-2 spike protein (S-protein) pszeudovírus vizsgálatok, ill. A SARS-CoV-2 és HBV ellen reaktív T-sejtes immunitást többparaméteres áramlási citometriával elemeztük (S1 kiegészítő ábra). A HBsAg- és S-protein-reaktív T-sejtek T-sejt-repertoárját újgenerációs szekvenálással elemeztük.

Három héttel a harmadik SARS-CoV-2 vakcinázás után mind a 16 HD-ben átesett betegnél védő humorális immunitás alakult ki a vad típusú SARS-CoV-2 ellen (medián [interkvartilis tartomány {IQR}] 50 százalékos neutralizációs dózis ¼ 545,25 [297,55–1720,75]), aggodalomra okot adó Delta-változat (medián [IQR] 50 százalékos semlegesítési dózis ¼ 210,75 [65,81–705,5]), és aggodalomra okot adó Omicron-változat (medián [IQR] 50 százalékos semlegesítési dózis 9 ¼ 4–18 530,65]; 1b. ábra).

Érdekes módon, bár 4 héttel a HBV-oltást követően nem figyelhető meg HBsAg-szerokonverzió, a 16 kezdeti HBV-vakcinációra nem reagáló közül 6 mutatott szerokonverziót 123,5 NE/ml medián antitesttiter mellett (IQR, 53,5-11 hét; a SARS-CoV{12}} növekedése után. A HBsAg- és SARS-CoV-2-specifikus T-sejtek minden beoltott betegben kimutathatók voltak (1d. és e. ábra).

A humorális immunválasz eredményeivel összhangban szignifikánsan több HBsAg-reaktív CD4 T-sejtet mutattunk ki a SARS-CoV-2 vakcináció után 4 héttel átesett betegeknél, mint az emlékeztető oltás előtt (1e. ábra). Azonban nem találtunk átfedő T-sejt receptor repertoárt a HBsAg- és S-protein-reaktív T-sejtekben (1f. ábra).

A HD-terápiában részesülő 16 HBV-oltásra nem reagáló közül hat képes volt HBV-antitesteket és HBV-reaktív CD4 T-sejteket termelni a COVID-19-oltást követően. Ezzel szemben a csak HBV vakcinával immunizált, dialízissel kezelt betegektől származó további adatok, akiket 8 hétig monitoroztak, azt mutatják, hogy a HBV antitest válasz 14 napon belül jelentkezett. A többi beteg negatív maradt a teljes követés során (S2 kiegészítő ábra). Ezek az adatok alátámasztják, hogy a hatás a SARS-CoV-2 mRNS-oltásnak köszönhető, nem pedig a késleltetett immunválasznak.

Mivel nem lehetett kimutatni a T-sejtreceptor-átfedést az S-protein- és HBsAg-reaktív T-sejtek között, és ez a két vírus nem osztozik túl sok epitópban, a COVID{5}} immunizálást követő nem specifikus aktiváció, nem pedig keresztreaktivitás jelentkezik. hogy hozzájáruljon a heterológ HBV immunitás kialakulásához. A megfigyelések mögött meghúzódó pontos mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok, de feltételezhető, hogy a monocita-függő edzett immunitás4 vagy néhány HBV-specifikus memóriasejt aktiválása a SARS-CoV-2 vakcinareakció utáni erős citokinaktiváció következtében. a heterológiai immunitás ezen hatására. Adataink jelentős hatással lehetnek az immunhiányos betegek, például a HD-n átesett és transzplantált betegek oltási rendjére. Megfigyeléseink érvényesítéséhez azonban további elemzésekre van szükség.

KÖZZÉTÉTEL

Egyik szerző sem nyilatkozott egymással versengő érdekekről.

ADATKEZELÉS

Az adatok kérésre rendelkezésre állnak.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Mély hálával tartozunk azoknak a betegeknek, akik vérmintájukat és klinikai adataikat adományozták ehhez a projekthez. Szeretnénk megköszönni a Marien Hospital Herne Translation Medicine Központ immundiagnosztikai laboratóriumának (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Sarah Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek és Jan Zapka) szakértelmét és technikai segítségét.

Ezt a munkát a Mercator Alapítvány és a COVIDDataNet.NRW, valamint az „Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand” EpiCov projekt támogatásai támogatták.

Kiegészítő módszerek.

S1 táblázat.

Vizsgálati populáció.

S1 ábra.

Kapuzási stratégia a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) – és a hepatitis B vírus (HBV) – reaktív T-sejtek azonosítására a CD4þ T és CD8þ T sejtek között.

S2 ábra.

A hepatitis B vírus (HBV) s-Ab kinetikája HBV-re reagáló és nem reagáló betegekben.

1. ábra|A humorális és celluláris immunválasz összehasonlítása súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV2) és hepatitis B vírus (HBV) vakcina nem reagáló betegeknél a HBV (Engerix) és SARS-CoV-2 (BNT162b2) oltás előtt és után . a) Az oltás lefolyásának sematikus illusztrációja. A jelzett elemzéseket 1 héttel az Engerix boost (Pre-Engerix), 4 héttel az Engerix emlékeztető, a BNT162b2 (Pre-BNT162b2) és 3 héttel a BNT162b2 (Post-BNT162b2) után végezték. (b) A hemodializált betegek izolált szérumát (HD; n ¼ 16) a SARS-CoV-2 vad típusú glikoprotein S elleni semlegesítő antitestek szempontjából elemezték a SARS-CoV-2 emlékeztető és a vad típusú Delta előtt. , és az Omicron glikoprotein S 3 héttel a SARS-CoV-2 emlékeztető (50 százalékos semlegesítési dózis) után. (c) A HD-n átesett betegekből izolált szérumot (n ¼ 16) elemeztük a HBV elleni kötő antitestek titerére (NE/ml) a SARS-CoV-2 emlékeztető oltás előtt és 3 héttel azt követően.

A HD-n átesett betegek (n ¼ 15) izolált perifériás vér mononukleáris sejtjeit 16 órán keresztül stimuláltuk 1 mg/ml SARS-CoV2 vad típusú átfedő peptidkészletekkel (OPP) (d) vagy HBV OPP-kkel (e). A SARS-CoV-2– és a HBVreaktív T-helper sejteket Life/Dead-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ-ként, a SARS-CoV-2-reaktív citotoxikus T-sejteket Life/Dead-Marker-CD3þCD8þCD137-ként azonosították. (f) 5 kezdeti HBV-re nem reagáló HBV humorális immunválaszt mutató T-sejt-repertoárja SARS-CoV-2 emlékeztető után. Yue-Clayton hasonlóság az összes klonotípusban a populációk között minden donor esetében; Az 1 az azonosságot (sárga), a 0 pedig a teljes eltérést (fekete) jelzi. Inf, végtelen; NAb, semlegesítő antitestek; s-Ab, SARS-CoV-2 protein S-specifikus antitestek.

A glomeruláris filtrációs sebesség becslése a szérum kreatinin-koncentráció alapján fokozott vese-clearance-ű gyermekeknél: minden képlet félreérthető, de egyesek kétértelműbbek, mint mások

A szerkesztőnek:

A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kreatinin alapú képleteit széles körben használják a veseműködés monitorozására, a krónikus vesebetegségek besorolására és a gyógyszeradagok beállítására. A gyermekek számára speciális tápszereket fejlesztettek ki. Az ebben a folyóiratban leírt másodfokú képlet, amely a testmagasság-kreatinin arányt a nemmel és az életkorral kombinálja, bizonyítottan felülmúlja az eredeti és felülvizsgált Schwartz-képleteket különböző fokú vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél.1 Versenyez a módosított Schwartz-cal is. -Lyon képlet, a teljes életkor spektruma Q-magasság vagy Q-kor kiterjesztési képletekkel, a Lund-Malmö egyenlet és a Léger-képlet (a részleteket lásd a Kiegészítő anyagokban, a Kiegészítő módszerekben és a Kiegészítő hivatkozásokban).

Az augmented renalis clearance (ARC) klinikai jelentőségét egyre inkább felismerték az 1970-es években történt leírása óta.2 A mért GFR által igazolt ARC-t különösen kiterjedt égési sérülések, hasi fertőzés vagy neutropéniás láz esetén figyelték meg. Feltételezik, hogy számos patofiziológiai mechanizmus eredménye, mint például a plazma glomeruláris egységbe történő fokozott véráramlása és a vese funkcionális tartalékának felhalmozódása, ami különösen fontos gyermekek és fiatal felnőttek esetében. Következésképpen ezeknek a fiatal betegeknek nagyobb dózisú, valóban kiválasztott antibiotikumra van szükségük a bakteriális fertőzések megfelelő leküzdéséhez.3 Annak ellenére, hogy fontos a pontos GFR-becslésekre hagyatkozni ilyen körülmények között, a különböző eGFR-képletek teljesítménye az ARC kimutatására és számszerűsítésére gyermekeknél továbbra sem ismert. mivel egyiket sem fejlesztették ki, miközben kritikus számú ARC esetet tartalmaztak (S1 kiegészítő táblázat).

In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >160 ml/perc per 1,73 m2) és a cél antibiotikum-koncentráció alatti, mintánk akár 85 százalékánál is megfigyelhető.4 Úgy döntöttünk, hogy az említett különböző gyermekgyógyászati ​​eGFR-képleteket alkalmazzuk, hogy összehasonlítsuk az eredményeket ebben a populációban.

A 32 beteg 127 szérum kreatininszintje közül 64 százalék volt a normál életkori tartomány alatt. A különböző eGFR-képletek jelentősen eltérő eGFR-értékeket produkáltak, és drámai eltéréseket mutattak a magasság-kreatinin arány növekedésével (1. ábra és S2 kiegészítő táblázat). A legtöbb képlet lineáris növekedést mutatott az eGFR-ben. A másodfokú és a Lund-Malmö képlet azonban valószínűtlen viselkedést mutat, a diagramok csökkenő parabolát (a maximális eGFR-érték csúcsértéke 130 ml/perc/1,73 m2) és egy vízszintes aszimptótát (170 ml/perc per 1,73 m2-nél tetőzik). Ezeket a képleteket semmiképpen sem szabad ARC gyanúja esetén használni. A klinikai következmények közé tartozhat a GFR alulbecslése és a másodfokú képlet esetében a veseelégtelenség téves diagnosztizálása markáns ARC-ben szenvedő gyermekeknél, ami határozottan fennáll a szubterápiás gyógyszerexpozíció kockázata, ha az eGFR-t dózismódosításra használják.

A többi képlet kevésbé félreérthető, és a gyermekek változó hányadát minősíti az ARC-t mutatónak. Eredményeink értelmezését korlátozza a kis mintalétszám és a referenciamódszer hiánya. Mivel az ARC nem ritka, további vizsgálatokra van szükség az eGFR megfelelő előrejelzésére a glomeruláris filtráció legmagasabb szintjéig.

Referencia

1.Gyssens IC, Netea MG. Az oltás és a képzett immunitás heterológ hatásai. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1457–1458.

2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T és munkatársai. Az epitóp-hasonlóság nem magyarázza meg az előre kialakult T-sejt-immunitást a strukturális SARS-CoV-2 fehérjékkel szemben. Sci Rep. 2020;10:18995.

3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A és mtsai. Gyengébb humorális és tartós sejtes immunitás a vad típusú és omikron variánsokkal szemben 3 adag SARS-CoV-2 vakcinával immunizált hemodializált betegeknél, összehasonlítva 4 adaggal. Kidney Int. 2022; 101: 1287–1289.

4. Agrawal B. Heterológ immunitás: szerepe a fertőzésekkel szembeni természetes és vakcina által kiváltott rezisztenciában. Front Immunol. 2019;10:2631.

For more information:1950477648nn@gmail.com