Nemi különbségek az elhízásban, a lipidanyagcserében és a gyulladásban: a szexuális kromoszómák szerepe?

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Temeka Zore, Maria Palafox, Karen Reue

ABSZTRAKT

Háttér: Szexaz elhízás és a kapcsolódó betegségek közötti különbségek jól megalapozottak. Az ivarmirigyhormonok ezek fő meghatározóiszexkülönbségek. Azonban a nemi különbségek a testméretben és az összetételben nyilvánvalóak az ivarmirigyhormonoknak való kitettség előtt, ami bizonyítékot szolgáltat az ivarmirigy-független hozzájárulásra, amely az XX vagy XY nemi kromoszóma komplementnek tulajdonítható. A nagyszabású genetikai vizsgálatok férfi/női különbségeket tártak fel a zsírszövet mennyiségének és anatómiai eloszlásának genetikai architektúrájában. Ezek a vizsgálatok azonban jellemzően figyelmen kívül hagyták az X és Y kromoszómákat.

Az áttekintés hatóköre: Itt megbeszéljük, hogyan aszexA kromoszóma-komplement befolyásolhatja az elhízást, a lipidszinteket és a gyulladást. Emberi nemi kromoszóma anomáliák, mint például a Klinefelter-szindróma (XXY), valamint olyan egérmodellek, amelyekben mérnöki eltérések vannak.szexkromoszóma-komplement, támogatják a nemi kromoszómák fontos szerepét az elhízásban és az anyagcserében. A Four Core Genotypes egérmodell, amely XX, petefészekkel vagy herékkel rendelkező egerekből, valamint petefészekkel rendelkező vagy tesztelt XY egerekből áll, feltárta az X kromoszóma adagjának zsírosodásra, hiperlipidémiára és gyulladásra gyakorolt ​​hatását, függetlenül a hím vagy női ivarmirigyektől. . A mechanizmusok magukban foglalhatják az X kromoszóma inaktivációját elkerülő gének fokozott expresszióját.

Főbb következtetések: Bár kevésbé tanulmányozták, mint az ivarmirigyhormonok hatása,szexA kromoszómák független és interaktív hatást fejtenek ki a zsírosodásra, a lipidanyagcserére és a gyulladásra. Különösen két X-kromoszóma jelenlétét hozták összefüggésbe a megnövekedett zsírosodással és diszlipidémiával egérmodellekben és XXY férfiakban. Az X-kromoszóma-inaktivációt elkerülő gének fokozott expressziója hozzájárulhat, de további munkára van szükség.

KulcsszavakGenetika; Gonád hormonok; zsírszövet;Szexkromoszóma anomáliák; X-kromoszóma inaktiválása; Egér modellek

mire használják a cistanche-t: a szexualitás javítására

1. SZEXUÁLIS DIMORFIZMUS BETEGSÉGBEN

TanulmányozásaszexA fiziológiai különbségek egyre nagyobb teret hódítottak a betegségre való hajlam férfiak/nők közötti különbségeinek megértésében. A nők gyakrabban szenvednek autoimmun betegségekben (pl. szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, Sjogren-szindróma), valamint csontritkulásban, Alzheimer-kórban és klinikai depresszióban [1e6]. Az autizmus gyakrabban fordul elő fiúknál, mint lányoknál, és nemi különbségek figyelhetők meg olyan neurológiai betegségekben is, mint a Parkinson-kór és a skizofrénia, hogy csak néhányat említsünk [7e9]. A szív- és érrendszeri betegségekben és a stroke-ban különbségek vannak a nemek között a kezdeti életkorban, a betegség patológiájában és a halálozásban [10].

Néhányszexaz emberi betegségekben mutatkozó különbségek közvetlenül kapcsolódnak a különbözőszexkromoszóma komplement nőkben (XX) és férfiakban (XY). A férfiak gyakrabban szenvednek X-hez kötött betegségekben, mint például a színvakság, a Duchenne-izomdystrophia és a hemofília. A nők védve lehetnek ezektől a recesszív rendellenességektől (vagy gyengített súlyosságukat tapasztalhatják), mivel két X-kromoszómával rendelkeznek [11]. Egy X-kromoszóma véletlenszerű inaktiválása női sejtekben a korai fejlődés során elnémítja a mutáns gént hordozó X-kromoszómát a női sejtek körülbelül felében, lehetővé téve a vad típusú gén kizárólagos expresszióját ezekben a sejtekben. Extrém példa az XX versus XY genotípus befolyására a betegség súlyosságára Rett-szindrómában, amely az X kromoszómán lévő MECP2 gén mutációjából ered. A Rett-mutációval sújtott nőstények progresszív idegrendszeri fejlődési hiányosságokat tapasztalnak, amelyek tanulási, kommunikációs, koordinációs és egyéb agyi funkciók károsodásához vezetnek. Ezzel szemben a MECP2-mutációval rendelkező hímek jellemzően méhen belül vagy csecsemőkorban halnak meg [12].

Itt megbeszéljük, hogyan aszexA kromoszóma-komplement befolyásolhatja az anyagcsere-zavarok hátterében álló tényezőket, mint például az elhízás, a diszlipidémia és a gyulladás. Köztudott, hogy az ivarmirigyhormonok erős hatást gyakorolnak a zsírraktározásra és a kapcsolódó betegségekre, például a szív- és érrendszeri betegségekre és a 2-es típusú cukorbetegségre [13]. Mivel a női ivarmirigyek jellemzően az XX kromoszómákkal, a férfi ivarmirigyek pedig az XY kromoszómákkal együtt találhatók, az ivarmirigyhormonok független szerepe, ill.szexa kromoszómákat nem értékelték. Azonban az emberi nemi kromoszóma anomáliái, mint például a Klinefelter-szindróma (XXY) és a Turner-szindróma (XO), valamint a nemi kromoszóma-komplementerben mérnökileg módosított egérmodellek alátámasztják a nemi kromoszómák fontos szerepét az elhízásban és az anyagcserében.

2. NEMEK KÜLÖNBSÉGEI AZ EMBERI ELHÍZÁSBAN

A zsírszövet hatékony energiatároló raktárként szolgál. Aktív szerepet játszik a keringő lipoproteinek zsírsavfelvételében is, amelyek étkezésre válaszul képződnek, valamint a zsírsavak szabályozott felszabadulásában, hogy más szövetek felhasználják az étkezések között vagy a fizikai aktivitás során. Lényeges különbségek vannak a férfiak és a nők között a zsírszövet eloszlásában: a férfiak nagyobb mennyiségű zsigeri zsírszövetet halmoznak fel, a nőknél pedig jellemzően nagyobb a zsírfelhalmozódás a bőr alatti (gluteális femorális) depókban [14,15]. A nem-specifikus zsíreloszlást számos tényező befolyásolja, beleértve az étrendet és a hormonális állapotot [16]. Az egyik közreműködőszexA zsírszöveti eloszlás torzulása lehet a szövetek közvetlen zsírsavfelvételének sebessége, amely folyamat a lipoprotein lipáztól (a zsírsavak lipoproteinekből történő felszabadításáért felelős enzim) függetlenül megy végbe. A közvetlen zsírsavfelvétel a glutealis femoralis depóban magasabb nőknél és a hasi depóban férfiaknál [17].

Mind a teljes zsírtömeg, mind a zsigeri zsír felhalmozódása erősen összefügg a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke, a magas vérnyomás és az inzulinrezisztencia kialakulásával [15,18,19]. Az emberekben a zsírfelhalmozódás standard mérései közé tartozik a testtömeg-index (a súly a magasság függvényében), amely az egész test zsírosságát tükrözi, és a derék-csípő arány, amely a zsíreloszlást jelzi, a derékmérés helyettesítőjeként a zsigeri zsír és a csípőmérés a gluteális zsír esetében [19]. Az 1980-as években végzett magzati vizsgálatok bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy az általános zsírosodás, valamint a bőr alatti zsírtömeg körülbelül 30 százalékos öröklődést mutat [20]. Ezt a becslést megerősítette egy 1990-es, kaukázusi férfi ikrekkel végzett tanulmány, amely a derék-csípő arány 31 százalékos öröklődését mutatta ki, míg egy újabb populáció-alapú tanulmány 39 százalékra becsülte ugyanezen tulajdonság örökölhetőségét [21,22]. Egyes becslések azt mutatják, hogy a zsíreloszlás öröklődése nagyobb a nőknél, mint a férfiaknál [19]. A zsíreloszlás és az öröklődés is különbözik az etnikai csoportok között [23,24]. Az egyik módszer a hozzájáruló gének azonosításáraszexA zsírszövet felhalmozódásában és eloszlásában mutatkozó különbségek genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) eredményei nagy humán kohorszokban. Ez a megközelítés genetikai variánsokat tipizál a genomban, és összefüggésbe hozza előfordulásukat egy olyan tulajdonsággal, amellyel azonosítható a kapcsolódó lókuszok. A több százezer embernél elvégzett GWAS több mint 100 genetikai lókuszt azonosított, amelyek közös genetikai változatokat tartalmaznak, amelyek befolyásolják az elhízást [25e27]. Fontos, hogy legalább 17 olyan lókuszt azonosítottak, amelyek a testtömeg-indexhez kapcsolódnak a 2-es típusú cukorbetegség GWAS-jában [25].

A felhalmozott GWAS adatok elemzése feltárta a hímek és nők zsírosodását befolyásoló lókuszok eltérő genetikai architektúráját. Például egy több mint 50 GWAS-vizsgálat metaanalízise a derék-csípő arányával (az összzsírhoz igazítva) több mint 200,{5}} személynél 49 lókuszt azonosított, amelyek közül 20 kimutattaszex-specifikus hatások, amelyek közül 19 erősebb nőknél [28]. Ezek a lókuszok gazdag forrást jelentenek a testösszetételt és a zsíreloszlást befolyásoló nemi alapú genetikai tényezők azonosításához, bár jelenleg ezek a lókuszok együttesen csak néhány százalékát adják a zsírosodás genetikai varianciájának. Sok munka vár még hátra, beleértve az ok-okozati variánsok azonosítását az egyes lokuszokban, valamint azok hatásmechanizmusát, amelyek befolyásolják az elhízást. Megjegyzendő, hogy ezek az elemzések nem vették figyelembe az X vagy Y kromoszómák lókuszait, így rést hagytak ismereteinkben azzal kapcsolatban, hogy az X és Y genetikai variációi hogyan járulhatnak hozzá a megfigyeléshez.szexa zsírosodás különbségei. A következő szakaszok a GWAS-on kívüli tanulmányokat írnak le, amelyek az X és Y kromoszómák szerepéről tájékoztattak a zsírosodásban és az anyagcsere-betegségekben.

cistanche tubolosa kivonat

3. NEMEK KÜLÖNBSÉGEI A ZSÍRSZÖVET EXPANSIÓBAN

Feltételezték, hogy a gluteális femorális depókban (és más szubkután depókban) lévő zsírsejtek jobb anyagcsere-egészséget biztosítanak, mivel képesek az új zsírsejtek felvételével több zsír tárolására terjeszkedni [16, 29, 30]. Korábban azt hitték, hogy a hím egerek étrend hatására nagyobb zsírtömeg-növekedést mutatnak (mind a zsigeri, mind a bőr alatti depókban), mint a nőstényeknél, és ez részben aszexhormonok [31e33]. Egy közelmúltbeli tanulmány azonban azt mutatja, hogy a C57BL/6J egerekben aszexaz étrend által kiváltott súlygyarapodás különbségei nagymértékben függnek az egerek életkorától, amikor magas zsírtartalmú étrendet etettek. Fiatal (6 hetes) egereknél a magas zsírtartalmú étrend 3 hónapig tartó etetése nagyobb százalékos súlygyarapodást eredményezett a hímeknél, mint a nőstényeknél. Felnőtt (31 hetes) egereknél azonban a tendencia megfordult, és a nőstények lényegesen nagyobb százalékos testtömeg-gyarapodást értek el a magas zsírtartalmú étrend hatására [34].

Az egyik lehetséges hozzájárulószexA zsírszövet expanziójában mutatkozó különbségek a zsírsejtek prekurzor sejtek (pluripotens őssejtek, amelyek zsírsejtekké, chondrocytákká vagy oszteoblasztokká differenciálódhatnak) száma az egér ivarmirigy- vagy szubkután zsírraktárában. Alacsony zsírtartalmú chow diéta mellett a nőstény C57BL/6J egerekben több zsírszövet-prekurzor sejt található, mint a hímekben az ivarmirigyekben (zsigeri) és a inguinalis (szubkután) zsírpárnákban [35e 37]. Magas zsírtartalmú étrenddel (45 százalék kalória zsírként) etetve a nőstény egerekben megnövekedett adipocita prekurzor sejtek és érett zsírsejtek száma nőtt az ivarmirigy zsírjában, de a hímek nem növelték meg az érett zsírsejtek növekedését az ivarmirigy zsírpárnában [36]. Más tanulmányok, amelyek impulzusjelölést vagy vonalkövetést alkalmaztak a szaporodó zsírsejtek progenitor sejtek sorsának nyomon követésére, arra a következtetésre jutottak, hogy a hím ivarmirigy-zsír hiperpláziát mutat a magas zsírtartalmú étrend hatására, míg a nőstényeknél mind az ivarmirigyben, mind a bőr alatti zsírraktárban adipocita hiperplázia. 38,39]. AzszexNőstény egereknél ovariectomiával vagy hím egereknél ösztrogén adagolással a specifikus mintázatokat megfordították, ami az ivarmirigyhormonok szerepére utal [37]. Ezek a vizsgálatok értékesnek bizonyultak, de további vizsgálatokra van szükség a zsírsejtek felhalmozódásáról és a zsírraktárak forgalmáról mindkét nemnél, hogy tisztázzák a különböző módszereket alkalmazó tanulmányok közötti eltéréseket, és további részletekkel szolgáljanak.

4. GONADÁLIS ÉS KROMOSZÓMÁLIS BEFOLYÁSOK A ZSÍRSÁGRA

Az ivarmirigyhormonok jelentős hatással vannak a zsírraktározásra és a kapcsolódó betegségekre, amint azt a menopauza előtti és posztmenopauzás nők összehasonlítása bizonyítja. A menopauza és az ösztrogén és más ivarmirigyhormonok szintjének csökkenése után a nők jellemzően megnövekedett zsírraktározást tapasztalnak a hasüregben, és megnövekszik a szív- és érrendszeri betegségek, a hiperlipidémia, az inzulinrezisztencia és a magas vérnyomás [14,40e43]. Az ösztrogénszint rövid távú csökkenése (4 hét) azonban nem vezetett a zsírraktározás megváltozásához, bár hatással volt a posztprandiális keringő trigliceridszintre [44]. Ezzel szemben a férfiak tesztoszteronszintjének rövid távú (4 hetes) szuppressziója az étkezésből származó zsírsavak megnövekedett raktározását eredményezte a glutealis femoralis zsírraktárban [45]. Az ivarmirigyhormonok zsírraktár-fejlődésre és anyagcserére gyakorolt ​​hatását valószínűleg számos változó befolyásolja, beleértve a hormonszinteket, valamint az ösztrogén- és androgénreceptor-szinteket [46].

Az ivarmirigyhormonok jól bevált szerepén túl a felhalmozódó bizonyítékok kulcsfontosságú szerepet játszanak aszexkromoszómák a zsírosodás nemi különbségeinek meghatározásában. A nőkben az XX kromoszómák, a férfiakban az XY kromoszómák jelenléte határozza meg a petefészkek, illetve a herék fejlődését [47]. Pontosabban, az Y kromoszómán található SRY (ivarmeghatározó Y régió) gén egy transzkripciós faktort kódol, amely elindítja a herék fejlődését XY embriókban, és ezt követően a herehormonok kidolgozását. Az SRY gén hiánya az embrióban (XX kromoszómák vagy az SRY gén deléciója miatt) petefészkek kialakulásához és petefészekhormonok termelődéséhez vezet.Szexa testösszetételbeli különbségek nyilvánvalóak az ivarmirigyhormonoknak való kitettség előtt. Például az emberi és egér embrionális fejlődés során a hím magzatok nagyobb méretet mutatnak, mint a nőstények, még az ivarmirigyek differenciálódása előtt [48,49]. A gyermekek születési súlya továbbra is nemi különbségeket mutat, a fiúgyermekek általában nagyobb súlyúak, mint a nőstények, részben a nagyobb testhossz és nagyobb fejkörfogat miatt [50]. A férfi/női különbségek magasságban, testsúlyban, sovány tömegben és teljes testzsírtömegben gyermekkorban, a pubertás előtt is fennállnak [51].

A hatások tanulmányozásának egyik megközelítéseszexA kromoszóma-komplement a Klinefelter-szindrómában (XXY) vagy Turner-szindrómában (XO) szenvedő egyének zsírosságának és a kapcsolódó tulajdonságoknak a felmérésére szolgál. A Klinefelter-szindróma a leggyakoribbszexkromoszóma-rendellenesség, amely 660 születésből körülbelül 1-nél fordul elő, és gyakori oka a meddőségnek és a hipogonadizmusnak férfiaknál [52]. Ezek a férfiak jellemzően eunuchoid testhabitussal, kis herékkel, hipogonadotrop hipogonadizmussal és terméketlenséggel jelentkeznek [53]. Kimutatták, hogy a Klinefelter-betegeknél csaknem ötszörösen gyakoribb a metabolikus szindróma [54] kialakulása, amelyet a következők közül legalább három előfordulásaként határoztak meg: hasi elhízás, emelkedett éhomi glükózszint, emelkedett trigliceridszint, csökkent magas sűrűségű lipoprotein szint és magas vérnyomás [55]. Az XXY férfiaknál megnövekedett az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata [56,57]. Lehetséges, hogy a metabolikus szindróma és az inzulinrezisztencia fokozott kockázata XXY egyéneknél másodlagos a megnövekedett hasi elhízás miatt, ami viszont a hipogonadizmusból és az alacsony tesztoszteronszintből eredhet XXY férfiaknál [54,56,58]. Fontos, hogy a pubertás előtti XXY fiúkkal (átlagéletkor < 11)="" végzett="" tanulmányok="" megnövekedett="" testzsírtömeget="" és/vagy="" derékbőséget="" azonosítottak,="" mielőtt="" a="" pubertás="" korban="" megváltozott="" ivarmirigyhormonszintek="" befolyásolták="" volna="" [59,60].="" ez="" azt="" sugallja,="" hogy="" maga="" az="" xxy="" nemi="" kromoszóma-komplement="" befolyásolhatja="" a="" zsírosodást="" és="" a="" kapcsolódó="">

A Turner-szindróma (TS) a nőket érintő leggyakoribb nemi kromoszóma-rendellenesség, 2500-3000 élveszületésből 1-nél fordul elő (8). A TS nőket alacsony termet, úszóhártyás nyak és szexuális infantilizmus jellemzi ivarmirigy-dysgenesissel [61,62]. A TS-es nőknek veleszületett szívhibái is vannak, ami hajlamosíthatja őket a metabolikus tényezőktől függetlenül kialakuló szívbetegségre [63]. Az anyagcsere-betegségek kapcsán az XO nők drámaian csökkentik az ivarmirigy hormonszintjét [64]. Mivel az ösztrogének és a progesztinek normál premenopauzás nőkben védelmet nyújtanak a hasi elhízás és az inzulinrezisztencia ellen, és elősegítik a zsírraktározást a glutealis femoralis zsírpárnákban [40], ezeknek a hormonoknak az alacsony szintje elfedheti az XO kromoszóma komplement anyagcserére gyakorolt ​​közvetlen hatását. Az ivarmirigyek alacsony hormonszintjével összhangban a TS nőknél négyszeresére nő a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, és háromszorosára nő az általános mortalitás [65]. Feltételezték, hogy a korai magzati programozás potenciális szerepet játszik a TS-es nők anyagcsere-rendellenességeiben, ami összhangban van az alacsony születési súllyal és a felnőtt életben tapasztalt magas testsúllyal [66]. Más adatok a nemi kromoszómaszám szerepét mutatják, az alábbiak szerint.

Az aberráns ivarmirigyhormonszintek zavaró hatása XO nőkben megnehezíti következtetések levonását a nemi kromoszóma-komplementnek a metabolikus homeosztázisra gyakorolt ​​hatásáról ezekben az egyénekben. Kísérleti szempontból érdemes lenne összehasonlítani egyetlen X-kromoszóma hatásait a TS-ben szenvedő nőkben a két X-kromoszómával rendelkező egyedekkel, akiknek hátterében hasonlóan alacsony ivarmirigyhormonok állnak rendelkezésre. Ez utóbbi állapot megközelítőleg XX elsődleges petefészek-elégtelenségben (POI) és ennek megfelelően alacsony ivarmirigyhormonszinttel rendelkező nőnél fordul elő. Az ösztrogénpótló terápia leállítása után két héttel TS-ben és POI-ban (életkor és testtömeg-egyeztetés) szenvedő nők lipidprofiljának összehasonlítása azt mutatta, hogy a TS-es nők lipidprofilja aterogénebb [67]. Mivel mind a TS, mind a POI nőknél alacsonyabb volt az ivarmirigyhormon-hozzájárulás a normál nőkhöz képest, és megfeleltek az életmódnak és a testösszetételnek, a kutatók azt feltételezték, hogy a TS-es nőknél bizonyos metabolikus hatások a megváltozott X-kromoszóma-dózisnak tulajdoníthatók [57,67]. Fontos azonban felismerni, hogy a TS és a POI nők közötti összehasonlítást továbbra is megzavarja az a tény, hogy a TS-es egyének fejlődése rendellenes és károsodott a petefészekhormon-szekréció egész életük során, míg a POI-nők a fejlődés során normálisak, és csak későbbi életükben érintik őket. .

Az emberekben előforduló további nemi kromoszóma anomáliák közé tartozik a Swyer-szindróma és a Triple X-szindróma. A Swyer-szindróma, más néven XY gonadális dysgenesis a szexuális fejlődés ritka rendellenessége, amelyben 46, XY egyén károsodott az ivarmirigyszövet fejlődésében [68]. Ezek az egyedek külsőleg nőstényként jelennek meg, de nem fejlődnek ki működőképes petefészkek, és nem esnek át pubertáskor, hacsak nem kezelik hormonterápiával. Ezt az állapotot az SRY génmutációk (az esetek 10-20 százalékának hátterében) vagy más gének mutációi okozhatják [68]. A Triple X-szindrómát (47, XXX) az olyan fenotípusok változó megjelenése jellemzi, mint a magas termet, a kognitív és viselkedési zavarok, valamint a fogászati ​​problémák [69]. Jelenleg nem számoltak be olyan tanulmányokról, amelyek megfelelő mintamérettel foglalkoztak sem Swyer, sem XXX szindrómákkal, amelyek elemezték volna ezeknek az állapotoknak a zsírosodásra vagy a kapcsolódó anyagcsere-jellemzőkre gyakorolt ​​hatását. Meg kell jegyezni, hogy az XO, XX és XXX sejtekben az X kromoszóma inaktiválása elnémítja a legtöbb gént egyetlen X kromoszómán kívül. A rendellenességek előfordulása a Turner (XO) és a XXX szindrómában egyaránt alátámasztja azt a nézetet, hogy az X kromoszóma adagolása fontos, annak ellenére, hogy egy kivételével az összes X kromoszóma inaktiválódik. A pontosan két X kromoszóma fontosságának lehetséges okai az 5. és 8. részben tárgyaljuk.

a cistanche tubolosa kivonat előnyei: vesebetegségek kezelése

5. A XX. KROMOSZÓMA ADAGOLÁS SZEREPE A ZSÍRSÁG SZEXI KÜLÖNBSÉGEIBEN

Az XXY férfiak és XO nők metabolikus változásainak meggyőző vizsgálatát hátráltatja a hasonló gonadális hormonszintekkel rendelkező megfelelő kontrollcsoportok hiánya, a kis kohorszok miatt korlátozott statisztikai erő, valamint az elhízást befolyásoló genetikai és környezeti tényezők heterogenitása az egyének között. . Az egérmodellek használata lehetővé teszi e korlátok némelyikének leküzdését és a relatív hozzájárulások értékelésétszexkromoszómák és ivarmirigyhormonok a nemi különbségekhez.

Az egérmodellekben használt hagyományos megközelítés az okok azonosításáraszexA különbség az ivarmirigyhormonok pubertás utáni hatásának értékelése [70]. Felnőtt nőstény és hím egereket gonadectomizálnak, és megvizsgálják, hogy megszűnt-e az eredeti nemi különbség. Ha igen, beültetett pumpával vagy napi injekcióval helyettesítik a hormonokat, és megfigyelik az egereket, hogy megállapítsák, helyreállt-e az eredeti nemi különbség. A nyomon követési vizsgálatok magukban foglalhatják a hatást közvetítő hormonreceptor azonosítását, ami a hormonreceptor működésének kémiai vagy genetikai gátlásával történhet. A pubertás előtt fellépő, vagy az gonadectomiával nem változtatott nemi különbségek esetében a tesztoszteron pre- vagy posztnatálisan fellépő emelkedéseinek szerepe vizsgálható. Az ivarmirigyhormonokat manipuláló vizsgálatok értelmes teljesítményéhez és értelmezéséhez számos tényezőt kell figyelembe venni, és ezeket máshol áttekintjük [70]. Ha az ivarmirigyhormon különbségek nem tudják teljes mértékben megmagyarázni a nemi különbséget, mérlegelni kell a nemi kromoszóma-komplement lehetséges hatását.

Egy egérmodell, amelyet kifejezetten az ivarmirigyhormonok hatásának elemzésére terveztek, valamintszexkromoszómák, a Four Core Genotypes (FCG) egér. A modell magában foglalja a herék fejlődését elősegítő Sry gén áthelyezését az Y kromoszómából egy autoszómába úgy, hogy az ivarmirigyek neme a nemi kromoszóma komplementtől függetlenül tudjon szegregálódni [70,71]. Az Sry gén pozíciója az autoszómán nem változtatja meg a prenatális vagy felnőttkori androgénszinteket [72]. Az FGC egerekkel végzett vizsgálatok négy genotípus összehasonlítását foglalják magukban, amelyek megkeverik az ivar kromoszómális és ivarmirigy-komponenseit, így XX egeret hoznak létre petefészekkel vagy herékkel és XY egereket petefészkekkel vagy herékkel (ezek sorrendben XX F, XX). M, XY F és XY M). A négy genotípus két-két összehasonlítása lehetővé teszi azoknak a hatásoknak az azonosítását, amelyeket akár az ivarmirigy-típus, akár az ivarmirigy típusa diktál.szexkromoszómatípus (1. ábra). A keringő ivarmirigyhormonok szerepének kiküszöbölése érdekében az FCG egereket gyakran tanulmányozzák gonadectomia után felnőtt korukban.

Az FCG modell használatával a hatásokszexkromoszóma komplementet számos metabolikus tulajdonságon azonosítottak, beleértve az elhízást, a plazma lipidprofilt, a táplálékfelvételt és a magas vérnyomást [73e77]. Azokban a C57BL/6 FCG egerekben, amelyeket felnőtt korukban gonadectomizáltak az ivarmirigyhormonok akut hatásainak eltávolítása érdekében, az XX versus XY kromoszómával rendelkező egerek (függetlenül az eredetileg jelen lévő hím vagy nőstény ivarmirigyektől) gyorsabban híztak chow vagy magas zsírtartalmú étrend mellett, és nagyobb testtömegűek lettek. zsír, különösen az inguinalis szubkután zsírraktárban (2. ábra) [73]. A XX egereknél az XY egerekhez képest megnövekedett súlygyarapodást legalább részben elősegítette XX egér fokozott táplálékfelvétele, különösen a cirkadián ciklus fényfázisában [74]. Éjszakai állatokként az egerek a sötét fázisban fogyasztják el kalóriájuk körülbelül 70 százalékát, a világos fázisban pedig pihennek és nassolnak (az összes kalória 30 százaléka). A fényfázisban lévő XX egér fokozott táplálékfelvétele annak volt köszönhető, hogy az előrelátó evést körülbelül 1,5 órával az XY egértársaik előtt kezdték el [74]. A zsírszövet megnövekedett felhalmozódása mellett XX egereknél, amelyeket 16 hétig magas zsírtartalmú étrendet etettek, elhízással összefüggő állapotok alakultak ki, mint például elzsírosodott máj, megemelkedett a vér összkoleszterinszintje és emelkedett inzulinszint [73]. Valószínű, hogy ezek az anyagcserezavarok másodlagosak a zsírban gazdag diétával etetett XX egerek fokozott zsírfelhalmozódása miatt, mivel XX egereknél, akiket chow diétával etettek, nem észlelik.

Az FCG egerekből származó adatok egyértelműen azt mutatták, hogy az XX kromoszómák az XY kromoszómákkal összehasonlítva a zsírosodásra és az elhízással összefüggő megbetegedésekre gyakorolt ​​hatást. De ezek a vizsgálatok önmagukban nem tettek különbséget az X kromoszóma dózisának hatása (kettő versus egy X) vagy az Y kromoszóma jelenlétének vagy hiányának hatása között. További ivari kromoszóma genotípusokkal rendelkező egérmodellek elemzése lehetővé tette a releváns ivari kromoszóma hatás azonosítását. A pszeudoautoszomális régióban szekvencia-duplikációkkal rendelkező szokatlan Y-kromoszóma (XY* modellként ismert, [71]) felhasználásával az XX, XY, XO és XXY kromoszómákkal rendelkező egerek testsúlyát és zsírosságát értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy két X kromoszóma (XX és XXY egerek) jelenléte nagyobb testtömeghez/zsírhoz vezetett, mint egy X kromoszóma (XY és XO); az Y kromoszóma jelenléte nem befolyásolta (2. ábra) [73].

cistanche szár

6. A SEX KROMOSZÓMA HATÁSA A LIPID SZINTRE

A zsírosodáson túl,szexA kromoszóma-komplement egerekben és emberekben befolyásolja a plazma lipidszintjét. A plazma összkoleszterinszintjének és specifikus lipoprotein alosztályainak emelkedett szintje jól ismert epidemiológiai összefüggéseket mutat a szív- és érrendszeri betegségekkel. Általánosságban elmondható, hogy az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjének emelkedése és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjének csökkenése a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár [78]. A jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy a lipidprofil specifikus komponenseit egymástól függetlenül befolyásolja az X kromoszóma adagolása, az Y kromoszóma jelenléte és az ivarmirigyhormonok; a megfigyelt nemi különbségek valószínűleg mindezen hozzájárulások összessége. Például úgy tűnik, hogy az ivarmirigyhormonok szabályozzák a lipoprotein-anyagcserét, mivel a menopauza előtti nők magasabb HDL-szinttel és alacsonyabb LDL-szinttel rendelkeznek, mint a férfiak, és a menopauza után a lipoprotein profilok jobban hasonlítanak a férfiakéhoz (lásd a [18] hivatkozást). . Az Y kromoszóma hatásának bizonyítéka abból a demonstrációból származik, hogy az Y kromoszóma genetikai variációi a lipoprotein profilokhoz kapcsolódnak férfiakban [79, 80] és egerekben [81]. Ezenkívül az FCG egérmodellel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az X-kromoszóma adagolása hatással van a HDL-koleszterinszintre, míg az ivarmirigyhormonok hatással voltak a triglicerid- és zsírsavszintekre [18,77].

7. NEMEK KÜLÖNBSÉGEI A GYULLADÁS ÉS IMUNOMETABOLISMUSBAN

Az elhízás gyulladásos betegség, és egereken kimutatták, hogy a hímek és a nőstények különböznek az étrend által kiváltott elhízás esetén fellépő gyulladásos válaszreakciókban [82]. A magas zsírtartalmú étrend által kiváltott gyulladásos válasz nemi különbségei között szerepel a hímeknél az M1 (CD11cþ) makrofágok fokozott zsírszöveti beszivárgása, a nőstényeknél az M2 (CD11ce) makrofágok és a nőstényekhez képest megnövekedett gyulladásos citokinek szintje [hímeknél 83]. A csontvelő-transzplantációs vizsgálatok kimutatták, hogy a nemtől függő gyulladásos válasz a vérképző őssejt-populációk összetételében vagy aktiválásában a sejtben rejlő szexuális dimorfizmushoz kapcsolódik [83].

Az autoimmun betegségek a legerősebbek közé tartoznakszex- minden betegségre elfogult, és az autoimmun betegek 80 százaléka nő [84]. Az elhízás az autogyulladásos és autoimmun betegségek, köztük a szisztémás lupus erythematosus, az 1-es típusú cukorbetegség, a rheumatoid arthritis és a pikkelysömör kockázati tényezője [85]. Az elhízás és az autoimmun diszfunkció közötti valószínű mechanikai összefüggések közé tartozik a zsírsejtek által termelt adipokinek (pl. leptin, rezisztin, adiponektin, visfatin) szintjének nemtől függő változása és a gyulladásos citokinek (pl. tumor nekrózis faktor-a, interleukin) termelődése 7}}). Mind az ivarmirigyhormonok, mind az X kromoszóma adagolása szerepet játszik az autoimmun betegségek női torzításában [86]. Az ivarmirigyhormonok hatásaival összhangban az autoimmun betegségek szexuális elfogultsága nyilvánvalóbb a pubertás után. Az ösztrogének és az androgének egyértelműen befolyásolják a citokintermelést és a T-sejtek differenciálódását. A tesztoszteron mind az adaptív, mind a veleszületett immunválaszt elnyomja, míg az ösztrogén elősegítheti a gyulladásos válaszokat [87,88]. Kölcsönhatást mutattak ki 1-es típusú cukorbetegségben a nem elhízott diabéteszes egereknél a korai életkor bélmikrobiális összetétele és az ivarmirigyhormon szintje között [89]. Ebben a modellben a bélben lévő kommenzális baktériumok megemelték a férfiak szérum tesztoszteronszintjét, ami védelmet jelentett az 1-es típusú cukorbetegség ellen. A bélmikrobiális populációk átvitele felnőtt férfiakról éretlen nőstényekre megemelkedett tesztoszteronszintet, csökkent hasnyálmirigy-sziget-gyulladást és védelmet nyújtott az 1-es típusú cukorbetegség ellen. Ezek a hatások az androgénreceptor aktivitásától függtek.

Az ivarmirigyhormonoknak az autoimmunitásra gyakorolt ​​hatásai mellett,szexa kromoszóma-komplement valószínűleg szerepet játszik. FCG egérmodellt használva a kísérleti autoimmun encephalomyelitis (a sclerosis multiplexre vonatkoztatva) és a spontán lupus tanulmányozására, a betegség súlyosabb volt XX-ben, mint a nőstény ivarmirigyekkel rendelkező XY egereknél [90e92]. A DNS-metilációval kapcsolatos vizsgálatok azt sugallták, hogy az X-kromoszóma gének anyai versus apai lenyomata hozzájárulhat aszexkülönbségek a kísérleti immunencephalitisben [93]. Az Y kromoszóma gén adagolása szintén szerepet játszik az autoimmun betegségekben. Például az Y-kromoszómán található többkópiás gének kópiaszámának természetes genetikai variációja a kísérleti allergiás encephalomyelitisre és kísérleti szívizomgyulladásra való érzékenységgel jár egérben [94]. Konszomikus Y kromoszóma egértörzsek (amelyek egy beltenyésztett egértörzsből származó Y kromoszómát tartalmaznak egy másik beltenyésztett törzs hátterében) vizsgálata összefüggést mutatott ki két specifikus Y kromoszómagén kópiaszáma és az immunsejtekben történő génexpresszió között [94]. Az Y kromoszóma szekvenciák szerepe a génexpresszió transz-aktív szabályozójaként hozzájárulhat az autoimmun betegségek szexuális dimorfizmusához. Az ilyen megállapítások értelmezése azonban bonyolult. Egyrészt arra utalhatnak, hogy az Y-kromoszóma részben felelős lehet az autoimmun betegségekre való érzékenység megfigyelt nemi különbségeiért. Másrészt azt sugallják, hogy az Y kromoszómából származó génexpresszió „kiegyensúlyozóként” működik az X kromoszóma hatásaival szemben. Ebben a nézetben az Y kromoszómából származó gének expressziója a hímeket jobban hasonlítja a nőstényekhez, így az Y kromoszóma megváltoztatott géndózisa felboríthatja az egyensúlyt, és befolyásolhatja a nemek közötti különbségeket az autoimmun betegségekben és más tulajdonságokban [95].

8. LEHETSÉGES MECHANIZMUSOK A SZEXKROMOSZÓMÁK AZ ANYACSERÉRE VONATKOZÓ HATÁSÁRA

Számos mechanizmus állhat a hatások hátterébenszexkromoszóma-komplement az elhízásra, a lipidanyagcserére, az autoimmunitásra és más tulajdonságokra. Az XX vagy XY kromoszómák jelenléte nagymértékben befolyásolja a fejlődési utat, és élethosszig tartó különbséget hoz létre a nemek között az ivarmirigyhormonok szintjében. Mind az ivarmirigyhormonok, mind a nemi kromoszómák befolyásolják a génexpressziót, ami valószínűleg a férfiak és nők között megfigyelt fenotípusos különbségek hátterében áll. A két beltenyésztett törzs genetikai keresztezéséből származó hím és nőstény egerek génexpressziójának korai vizsgálatai hím/nőstény különbségeket tártak fel a génexpresszióban a zsírszövetben, a májban és a vázizomzatban (több ezer gén), valamint az agyban (több száz gén) [96]. Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltatott a gének azon alcsoportjainak globális szabályozására is, amelyek eltérően expresszálódnak anemek. Egy későbbi, ugyanazon egér keresztezett populációban végzett vizsgálat összefüggéseket tárt fel a testzsír- és lipidszintek, valamint a nem-specifikus génexpressziós modulok között a zsírszövetben és a májban; számos modulról kimutatták, hogy gonadális hormonok szabályozzák [97]. További vizsgálatok kimutatták, hogy az ivarmirigyhormonok befolyásolják a szubkután és zsigeri zsírszövet-raktárak transzkripciós profilját [31,36].

Az egérmodellek azt is feltárták, hogy a nemi kromoszómák milyen hatással vannak a génexpresszióra. Megjegyzendő, hogy a nemi kromoszómák több száz autoszomális gén expresszióját befolyásolják, és ezen hatások egy részét a here-meghatározó gén, az Sry [98e100] jelenléte modulálja. A mikroRNS-ek (miRNS-ek), amelyek a génexpressziós szinteket módosítják azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek meghatározott mRNS-fajokkal, hogy fokozzák azok lebomlását vagy megzavarják a transzlációt, szintén befolyásolja a nemet. Az FCG egérmodellt az ivarmirigyek és a kromoszómális nemi hatások elemzésére használva az általános miRNS-expressziós profil torzítást mutatott a férfiakban a női ivarmirigyek zsírszöveteihez képest magasabb expressziója felé [101]. Ez a torzítás az gonadectomia után normalizálódott, jelezve a keringő ivarmirigyhormonok szerepét a miRNS-szintek modulálásában. A magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerekben a miRNS-szint magasabb volt az XX kromoszóma komplementtel rendelkező egerekben, mint az XY kromoszóma komplementtel. Így az ivarmirigyhormonok és a nemi kromoszómák összetett hatást fejtenek ki a miRNS expressziójára, és feltehetően az ezen miRNS-ek által szabályozott mRNS-ekre is.

A recent analysis of human transcriptome data from the GTEx project is consistent with mouse data in detecting thousands of genes that are differentially expressed in male and female tissues [102]. The GTEx project includes RNA-seq data from >50 szövet több száz férfitól és nőtől [103]. A legtöbb gén, amelyről azt találták, hogy nemi különbségeket mutatott az expressziós szintek tekintetében, ezeket a különbségeket egy vagy néhány szövetben mutatta [102]. Ezzel szemben 16 X-kromoszóma génnél legalább hat szövetben volt nemi különbség, ami széles körben elterjedt hatásokra utal. A férfiakban és a nőkben egyaránt megtalálható szövetek közül a nemek szerint leginkább differenciált génexpresszió az emlőszövetben fordult elő, ami összhangban van a mellszövet szexuálisan dimorf fiziológiájával és szerkezetével [102].

Könnyű elképzelni, hogy az ivarmirigyhormonok hogyan befolyásolhatják a génexpressziót a genomban, de kevésbé intuitív annak megértése, hogy a nemi kromoszóma-komplementer különbségei hogyan változtathatják meg a gének expresszióját az autoszómákon. Két X-kromoszóma jelenléte egy sejtben olyan egyedi tulajdonságokat kölcsönöz, amelyek nincsenek jelen az XY sejtben. Az XX-sejtekben egy X-kromoszóma transzkripciósan elnémul a csíravonalon kívüli sejtekben, hogy csökkentse a legtöbb X-kromoszómagén expresszióját, így az XX- és XY-sejtek szintjei összehasonlíthatóak legyenek. Néhány X-kromoszómagén azonban „megmenekül” az inaktiválástól, és transzkripciósan aktív marad mindkét X-kromoszómán az XX-sejtekben. Fontos, hogy azok a gének, amelyek elkerülik az X inaktivációt, nagyrészt konzerváltak az ember és az egér között [104e108].

Az X inaktivációs escapee gének fokozott expressziót mutatnak a nők szöveteiben, mint a férfiaknál, beleértve az anyagcsere-szöveteket, például a zsírszövetet és a májat. A reprezentatív X kromoszóma szökött gén (KDM6A) expressziós profilja férfiakban és nőkben a 3. ábrán látható. A megfelelő egérgén (Kdm6a) fokozott expressziós szintet mutat XX-ben az XY FGC egerekhez képest, ami azt mutatja, hogy ezt a hatást a nem határozza meg. kromoszóma komplement, nem pedig gonádhormonok (3. ábra). Becslések szerint az egér X kromoszóma gének 3e6 százaléka elkerüli az inaktivációt, és ugyanezek a gének, valamint mások (az X kromoszóma gének körülbelül 15 százaléka) elkerülik az inaktivációt emberben [104e108]. Egyes X escapee gének partnergénjei megmaradtak az Y kromoszómán, és az inaktivációból való menekülés segíthet normalizálni e gének expresszióját az XX és XY sejtek között. Azonban sokkal több X kromoszómagén kerüli el az inaktivációt, mint ahány partner az Y kromoszómán [107]. Az X escapee gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek széles körben befolyásolhatják a génexpressziót, beleértve a hisztonmódosító enzimeket, a transzlációs iniciációs fehérjéket és az RNS-helikázokat, hogy csak néhányat említsünk. Az XX és XY cellák között is vannak különbségek a származási szülő lenyomata miatt. A genomi imprinting a kromoszómák meghatározott régióiban az öröklődő DNS vagy hiszton metiláció, amely transzkripciós elnémuláshoz vezet. A lenyomatok az anya vagy az apa csíravonalában jönnek létre, és az utódoknak adják át úgy, hogy az utódokban csak az egyik szülő allélja fejeződik ki. Az XX sejtek X-kromoszómát kapnak mind az apától, mind az anyától, míg az XY-sejtek kizárólag az anyától kapnak X-kromoszómát. Így csak az XX sejtek esnek át apai X kromoszóma imprintingen, ami eltérésekhez vezethet a XX génexpressziójában az XY sejtekhez képest. E mechanizmusok részletesebb tárgyalása érdekében az olvasó a kiváló közelmúltbeli áttekintésekre hivatkozik [47,71].

9. JÖVŐKÉPZÉSEK

Azt javasoljuk, hogy nem értjük meg teljesen az anyagcsere számos aspektusát, amíg nem értjük meg az anyagcsere nemi különbségeit. Ez magában foglalja a nők és férfiak közötti különbségeket az elhízás kockázatában és kialakulásában, valamint a kapcsolódó megbetegedések megjelenésében. Ezeknek a különbségeknek az azonosítása feltárhatja, hogy az egyik nem védve van az adott betegség kimenetelétől a másikhoz képest, és új megelőzési és kezelési lehetőségeket javasolhat mindkét nem számára. Azok a kutatási megközelítések, amelyek figyelembe veszik a nemi torzító hatások összetevőit, beleértve az ivarmirigy-típus és a nemi kromoszóma-komplement által diktált különbségeket, adják a legteljesebb megértést. Az egyedi ivari kromoszóma-kombinációkkal rendelkező egérmodellek és a természetesen előforduló nemi kromoszóma-variációkkal rendelkező emberek tanulmányozása már elkezdett utalni a nemi kromoszómáknak az elhízásra, a lipidanyagcserére és a gyulladásra gyakorolt ​​fontos hatásaira. A további megértéshez az XX vagy XY kromoszóma komplementerek jelenléte által okozott molekuláris különbségek teljesebb megvilágítására lesz szükség. A szex jelenlegi felismerése fontos biológiai változóként, amelyet a kutatás során figyelembe kell venni [109e111], valószínűleg új (és üdvözlendő) motivációt fog adni a terület előremozdításához.

Használja a Cistanche étrend-kiegészítőket a szexuális funkciók hatékony javítására. Kattintson ide további részletekért

IRODALOM

[1]Voskuhl, R., 2011. Nemek közötti különbségek autoimmun betegségekben. A nemek közötti különbségek biológiája 2(1):1.

[2]Klein, SL, Flanagan, KL, 2016. Nemi különbségek az immunválaszokban. Nature Reviews Immunology 16(10):626e638.

[3]Jaillon, S., Berthenet, K., Garlanda, C., 2017. Szexuális dimorfizmus a veleszületett immunitásban. Klinikai áttekintések az allergiáról és immunológiáról.

[4]Aswat, KA, 2017. Nemek közötti különbségek az osteoporosisban. Journal of Clinical Medicine Research 9 (5): 382e387.

[5]Laws, KR, Irvine, K., Gale, TM, 2018. Nemek közötti különbségek Alzheimer-kórban. Current Opinion in Psychiatry 31(2):133e139.

[6]Rainville, JR, Tsyglakova, M., Hodes, GE, 2017. Nemek közötti különbségek megfejtése az immunrendszerben és a depresszióban. A neuroendokrinológia határai.

[7]Werling, DM, Geschwind, DH, 2013. Nemek közötti különbségek az autizmus spektrum zavaraiban. Current Opinion in Neurology 26(2):146e153.

[8]Jurado-Coronel, JC, Cabezas, R., Ávila Rodríguez, MF, Echeverria, V., García-Segura, LM, Barreto, GE, 2017. Nemek közötti különbségek a Parkinson-kórban: jellemzők a klinikai tünetekre, a kezelésre kimenetel, szexuális hormonok és genetika. A neuroendokrinológia határai.

[9]Li, R., Ma, X., Wang, G., Yang, J., Wang, C., 2016. Miért vannak nemi különbségek skizofréniában? Journal of Translational Neuroscience 1(1):37e42.

[10]Regitz-Zagrosek, V., 2012. Nemek és nemek közötti különbségek az egészségben. EMBO Reports 13(7):596e603.

[11]Dobyns, W., 2. 006. Az X-hez kötött tulajdonságok öröklődési mintája nem domináns vagy recesszív, csak X-hez kötött. Acta Paediatrica 95(0):11e15.

[12]Shah, RR, Bird, AP, 2017. MeCP2 mutációk: előrelépés a Rett-szindróma megértése és kezelése felé. Genome Medicine 9(1):17.

[13]Mauvais-Jarvis, F., Clegg, DJ, Hevener, AL, 2013. Az ösztrogének szerepe az energiaegyensúly és a glükóz homeosztázis szabályozásában. Endokrin Reviews 34(3):309e338.

[14]Karastergiou, K., Smith, SR, Greenberg, AS, Fried, SK, 2012. Nemek közötti különbségek az emberi zsírszövetekben és a körte alakjának biológiája. A nemek közötti különbségek biológiája 3(1):13.

[15]Karpe, F., Pinnick, KE, 2015. A felsőtest és az alsótest zsírszövetének biológiája kapcsolat a teljes test fenotípusaival. Nature Reviews Endokrinológia 11(2): 90e100.

[16]Karastergiou, K., Fried, SK, 2017. Celluláris mechanizmusok, amelyek a nemek közötti különbségeket okozzák a zsírszövet biológiájában és a testalkatban ember- és egérmodellekben. Advances in Experimental Medicine and Biology 1043:29e51.

[17]Mundi, MS, Koutsari, C., Jensen, MD, 2014. A szabad zsírsavak megnövekedett elérhetőségének hatásai a zsírszövet zsírsavraktározására férfiaknál. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 99(12): E2635eE2642.

[18]Link, JC, Reue, K., 2017. Az elhízás és a lipidanyagcsere nemi különbségeinek genetikai alapja. Annual Review of Nutrition 37(1):225e245.

[19]Pulit, SL, Karaderi, T., Lindgren, CM, 2017. Szexuális dimorfizmusok genetikai lokuszokban a testzsír-eloszlással kapcsolatban. Bioscience Reports 37 (1).

[20]Bouchard, C., Pérusse, L., Leblanc, C., Tremblay, A., Thériault, G., 1988. Az emberi testzsír mennyiségének és eloszlásának öröklődése. International Journal of Obesity 12(3):205e215.