Az SGLT2-inhibitorok hatékonyan védhetik a vesét és a szívet
Jul 31, 2023
2023. július 20-23-án a híres tengerparti városban, Qingdaoban nagyszabású tudományos konferenciát rendeztek a vesebetegségek témakörében. A krónikus vesebetegség (CKD) szakértői a betegségteherből kiindulva kifejtették a CKD klinikai kezelésének szükségességét, elemezték a CKD patogenezisét, felkeltették a tudományos körök felvilágosítását és gondolkodását a CKD klinikai prognózis kezeléséről, és bemutatták. jelenet sok résztvevő szakértő számára. Csodálatos témák megosztására!
Kattintson a szerves tartályra a vesebetegségért
A CKD klinikai kezelése hosszú utat kell megtenni, a kulcs a korai megelőzés és a korai kezelés
A CKD egyre nagyobb figyelmet kapott, mint jelentős népegészségügyi probléma. Világszerte a krónikus vesebetegség prevalenciája 11,1 százalék, a betegek száma pedig körülbelül 850 millió1. Hazámra visszatekintve a CKD prevalenciája 8,2 százalék, a betegek száma pedig közel 130 millió2,3. A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedők növekvő számával a becslések szerint 2030-ra a vesepótló kezelésben részesülő betegek száma világszerte 5 millióval fog növekedni4. Ezek a riasztó adatok hatalmas hiányosságot mutatnak a CKD megelőzésében és kezelésében.
A CKD előrehaladtával megduplázódik a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek életkorra standardizált kórházi kezelési aránya, kardiovaszkuláris események aránya és minden okból bekövetkező halálozási arány. Ezért a CKD korai felismerése nagyobb lehetőséget biztosít a morbiditás csökkentésére, a korai kezelés pedig késleltetheti a betegség ESRD-vé történő progresszióját, védi a veseműködést és javítja a betegek prognózisát. Az Értékelési és Menedzsment Klinikai Gyakorlati Irányelvek Véleményezési Felhívás (a továbbiakban: 2023. évi KDIGO-irányelvek véleményezési felhívás) átfogó kezelési stratégia elfogadását javasolja a CKD-betegek számára a CKD progressziójának és a kapcsolódó szövődmények kockázatának csökkentése érdekében7, és megnyitja a „célzás javítását”. a vese és a szív kimeneteléről”. "A menedzsment korszaka.
A „vese és szív kimenetelének kezelése” modell segít a CKD-s betegeknek jobban kezelni a betegség progresszióját
A 2023-as KDIGO-irányelv tervezete nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlókat javasol 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), CKD, valamint 20 ml/perc/1,73 ㎡ becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) szenvedő betegek kezelésére. , és CKD szívelégtelenséggel, eGFR nagyobb vagy egyenlő, mint 20 ml/perc/1,73㎡, vizelet albumin-kreatinin aránnyal (UACR) nagyobb vagy egyenlő, mint 200 mg/g, eGFR nagyobb vagy egyenlő, mint 20-45ml/ min/1,73 ㎡ UACR < 200mg/g7. Az „Útmutató a krónikus vesebetegség korai értékeléséhez és kezeléséhez Kínában” szintén teljes mértékben megerősítette az SGLT2-gátlók vesevédő hatását, és azt javasolta, hogy az SGLT2-gátlókat CKD-ben szenvedő betegeknél cukorbetegséggel vagy anélkül, valamint krónikus, tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák. (a kilökési frakció szintjétől függetlenül). Az SGLT2-inhibitorokkal végzett kezelés, illetve ha az SGLT2-gátlókat a vesebetegség progressziójának vagy a szívelégtelenség kockázatának késleltetésére alkalmazzák, mindaddig folytatható, amíg a betegek be nem kezdik a dialízist vagy veseátültetést kapnak8. Az SGLT2-inhibitorokat a mérvadó irányelvek kedvelik kiváló bizonyítékokon alapuló bizonyítékaik és egyedi hatásmechanizmusuk miatt.
Az SGLT2-inhibitor a CKD-kezelési reformot vezeti, és megvalósítja a vese- és szívápolást is
Az SGLT2-inhibitorok első vese kimenetelű vizsgálata T2MD-vel vagy anélkül CKD-s betegeken – DAPA-CKD vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos nagyszabású klinikai vizsgálat 21 országban és 386 központban szerte a világon. 4304 T2DM-ben szenvedő vagy nem CKD-beteg (eGFR nagyobb vagy egyenlő 25 és kisebb vagy egyenlő 75 ml/perc/1,73 ㎡, UACR nagyobb vagy egyenlő, mint 200 és kisebb vagy egyenlő 5000 mg/g)9. A vizsgálat célja a Dapagliflozin 10 mg/nap hozzáadásának hatásának értékelése volt a standard kezelés alapján. Az elsődleges összetett végpont a vesefunkció romlása vagy a halálozás kockázata volt (az eGFR legalább 50 százalékos csökkenése, a végstádiumú vesebetegségig való progresszió vagy a szív- és érrendszeri vagy vese okok miatti halálozás kombinációja). A másodlagos végpontok közé tartozott egy összetett vese-végpont (az eGFR tartós csökkenése, legalább 50 százalék, progresszió a végstádiumú vesebetegségbe vagy a vese okok miatti halál), a kardiovaszkuláris halálozás vagy a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés összetett végpontja, és minden halált okozni.
Az eredmények azt mutatták, hogy a RAS-gátló kezelés alapján a placebóval összehasonlítva a dapagliflozin szignifikánsan csökkentette a T2DM-ben szenvedő vagy anélküli CKD-betegek összetett végpontjait (az eGFR tartós csökkenése 50%-nál nagyobb vagy egyenlő, progresszió ESRD-be, vesehalál vagy kardiovaszkuláris halálozás). eseménykockázat 39 százalék volt, a vese-specifikus összetett végpontok (50 százalék vagy nagyobb eGFR-csökkenés, ESRD-be való progresszió, vesehalál) kockázata szignifikánsan, 44 százalékkal csökkent (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.
A cukorbetegektől a vesebetegekig az SGLT2-inhibitorok kielégítő kezelési válaszokat adtak be, kemény erővel változtatták meg a CKD kezelési mintáját, és hatékonyan tudják elérni a vese- és szívellátást.
Az SGLT2 gátlók csökkentik a vesék forrásból származó terheit, és javítják a CKD-betegek prognózisát
A vesekárosodás mechanizmusának mélyreható ismerete különösen fontos a betegség progressziójának megelőzése érdekében. Közülük a glomeruláris hiperfiltrációt tekintik az egyik közvetlen oknak, amely a CKD10 progressziójához vezethet. A glomerulusok hiperfiltrációja a glomerulus térfogatának megnövekedéséhez vezet, ami egy bizonyos hipertrófia küszöböt meghalad, és a filtrációs gát működési zavara először enyhe proteinuriában nyilvánul meg, valamint a podocitákat érő megnövekedett nyíróerő hatására a podociták leválnak, így a vesesejtek zsugorodnak, ördögi kört képezve, tovább csökkentve a nefronokat11. Ezenkívül a hipoxia vesekárosodást is okozhat. A glomeruláris hiperfiltráció és az oxidatív stressz növeli az oxigénigényt, ami glomeruláris hypoxiát és tubulointerstitialis hypoxiát okoz. A hipoxia a peritubuláris kapillárisok elvesztését eredményezi, ami ezt követően elősegítheti a CKD progresszióját azáltal, hogy súlyosbítja a hipoxiát12.
Az SGLT2-inhibitorok adenozin által közvetített utakon keresztül összehúzzák az afferens arteriolákat, javítják a glomeruláris hiperfiltrációt, csökkentik a glomeruláris magas nyomást, gátolják a vese tubuláris reabszorpcióját, csökkentik az ATP oxigénfogyasztását Na plus /K plus pumpák által, és enyhítik a hipoxiás állapotot, ezáltal csökkentik a vesék terhelését { {2}}.
Látható, hogy az SGLT2-inhibitorok erős vesevédő hatást fejthetnek ki a glomeruláris hiperfiltráció csökkentésével és a hipoxia javításával, és az egyik fontos megoldást jelentenek a "vese- és szíveredmények javításában".
Epilógus
Ez a tudományos konferencia sikeresen zárult, és a CKD klinikai prognózis kezelésével kapcsolatos szakértők felvilágosítása és gondolkodása elgondolkodtató. A jelenlegi helyzetre összpontosítva a KDIGO megjegyzésekre vonatkozó irányelvtervezete hangsúlyozza, hogy a CKD-t korán diagnosztizálni és kezelni, valamint a lehető legkorábban be kell avatkozni. Az SGLT2-inhibitorok előnyeinek egyértelmű bizonyítékai alapján az SGLT2-inhibitorokat erősen ajánlják a hazai és külföldi irányadó irányelvek a betegség progressziójának késleltetése, valamint a vese- és szívbetegségek kimenetelének javítása érdekében CKD-betegeknél. A mechanizmus alapján az SGLT2-inhibitorok egyértelmű vese- és kardiovaszkuláris előnyökkel járnak, mivel csökkentik a glomeruláris hiperfiltrációt és javítják a hipoxiás állapotot, csökkentik a veséket a forrásból, és magasabb szintre emelik a CKD-kezelést. Bár a CKD betegségteher súlyos és a klinikai kihívások súlyosak, az előttünk álló út hosszú, és az út közeledik. A nefrológia magas színvonalú fejlesztésének interdiszciplináris integrációval történő előmozdítása eredeti szándékának megfelelően folytatjuk a CKD területének határterületeinek, tüskés problémáinak, problémáinak áttekintését. A diagnózis és a kezelés jelenlegi helyzetével úgy gondolom, hogy a krónikus vesebetegség tudományos fejlődése stabilabb, szilárdabb és jobb lesz, és hozzájárul ahhoz, hogy 2030-ban egészséges Kínát hozzunk létre!
Referencia
1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R et al. Világszerte több mint 850 millió embernek van vesebetegsége[J]. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-1805.
2. Wang L, Xu X, Zhang M és mtsai. A krónikus vesebetegség elterjedtsége Kínában: A hatodik kínai krónikus betegség és kockázati tényezők felügyeletének eredményei [J]. JAMA Intern Med. 2023;183(4):298-310.
3. GBD krónikus vesebetegséggel kapcsolatos együttműködés. A krónikus vesebetegség globális, regionális és országos terhe, 1990-2017: szisztematikus elemzés a 2017-es globális betegségteher-tanulmányhoz[J]. Gerely. 2020;395(10225):709-733.
4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V és társai. A végstádiumú vesebetegség kezeléséhez való hozzáférés világszerte: szisztematikus áttekintés[J]. Gerely. 2015;385(9981):1975-82.
5. Go AS, Chertow GM et al. Krónikus vesebetegség és a halálozás, a szív- és érrendszeri események és a kórházi kezelés kockázata [J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.
6. Gansevoort RT, de Jong PE. Az albuminuria alkalmazásának esete krónikus vesebetegség stádiumában [J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.
7. KDIGO 2023 KLINIKAI GYAKORLATI ÚTMUTATÓ A KRÓNIKUS VESEBETEGSÉGEK ÉRTÉKELÉSÉHEZ ÉS KEZELÉSÉHEZ.
9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél[J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.
10. Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B és munkatársai. Glomeruláris hiperfiltráció: meghatározások, mechanizmusok és klinikai következmények[J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.
11. Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R et al. Krónikus vesebetegség [J]. Nat Rev Dis alapozók. 2017;3:17088.
12. Wang B, Li ZL, Zhang YL és mások. Hipoxia és krónikus vesebetegség [J]. EBioMedicine. 2022;77:103942.
13. Thomas MC, et al. Az SGLT2-gátlók hatása az anyagcserére, a vesefunkcióra és a vérnyomásra [J]. Diabetologia. 2018;61(10):2098-2107.
14.Heerspink HJ et al. Nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlók a diabetes mellitus kezelésében: szív- és érrendszeri és vesehatások, lehetséges mechanizmusok és klinikai alkalmazások[J] Keringés. 2016;134(10):752-72.
15. Huang W, et al. A diabéteszes vesebetegségek feltörekvő terápiás stratégiáinak legújabb eredményei[J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.
