SLC37A2, a foszforral kapcsolatos molekula növekedése a simaizomsejtekben a meszesedett aortában Ⅱ

Eredmények

Keressen jelölt molekulákat ittfoszfát által kiváltott meszesedettAoSMC.A meszesített AoSMC-ben fokozódó expressziós molekulák kereséséhez körülbelül 26,000 gén DNS-microarray elemzését végeztük el meszesített AoSMC és nem meszesített AoSMC mRNS felhasználásával. Az 1. ábra a 2,6 mM-tal nem tenyésztett AoSMC és a 2,6 mM P-vel 12 napig tenyésztett AoSMC között expresszált különböző gének HeatMap-jét mutatja be. Összesen 3066 gén több mint kétszeresére nőtt a tenyésztett és a nem tenyésztett AoSMC-n. A fokozott expressziójú gének az oszteoblasztképződéssel kapcsolatos molekulák, például az oszteopontin, a periosztin osteoblast-specifikus faktor (POSTN), a Wnt3, az interleukin-6 (IL-6), ésfibroblaszt növekedési faktor23 (FGF23), valamint számos molekula az SLC szupercsaládban (1. táblázat). Ezen molekulák közül az SLC37A2-re összpontosítottunk, amelynek mRNS-e körülbelül 3,1-szeresére nőtt a 2,6 mM P-vel 12 napig tenyésztett AoSMC-n, összehasonlítva a 2,6 mM P-vel tenyésztett AoSMCnot-val. Az SLC37A2-ről számoltak be, hogy kapcsolatban áll a P-szabályozással, de részletes funkciója nem ismert. a gyulladást az SLC37A2 expresszióján.Vaszkuláris meszesedéskimutatták, hogy a gyulladás elősegíti, ezért megvizsgáltuk, hogy az SLC37A2 mRNS-t befolyásolja-e a gyulladásos válasz. Az LPS-kezelés után 24 órával az IL-6 szignifikánsan megemelkedett az LPS-sel nem kezelt AoSMC-hez képest (2A. ábra). Ezek az eredmények 72 órával az LPS-kezelés után is láthatók voltak. Nem volt szignifikáns különbség a csoportok között az SLC37A2mRNS expressziójában (2B. ábra).

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES SZERVES CISTANCHE KIVONATOT SZEREZZE MEG 25% ECHINAKOZIDOT ÉS 9% AKTEOZIDOT A VESEMŰKÖDÉSÉRT

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszterna exportőre:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Vásároljon további specifikációkért:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Az SLC37A2 expressziója foszfáttal indukált meszesedett AoSMC-ben. Annak megállapítására, hogy az SLC37A2 részt vesz-e a meszesedésben, megvizsgáltuk az SLC37A2 mRNS expresszióját nem meszesedett és meszesedett AoSMC-n (3. ábra). Meszesedést figyeltünk meg a 2,6 mM P-vel 6 napon keresztül tenyésztett AoSMC-ben, és előrehaladottabb meszesedést figyeltünk meg a 2,6 mM P-vel 12 napig tenyésztett AoSMC-ben (3A. ábra). A Runx2 mRNS szignifikánsan megemelkedett a meszes AoSMC-n a nem meszesített AoSMC-hez képest (3B. ábra). Az SLC37A2 mRNS szignifikánsan növekedni kezdett a 3. napon a meszesedett AoSMC-ben, és a 9. napon a meszesedett AoSMC-értéke jelentősen, körülbelül kétszeresére nőtt a nem meszesített AoSMC-hez képest (Fig). 3C). Az SLC37A2 fehérje expressziója szignifikánsan körülbelül kétszeresére nőtt a 6. napon meszesedett AoSMC-ben a nem meszesített AoSMC-hez képest (3D. ábra).

Az SLC37A2 expressziója CKD modell patkányokban.

Annak kiderítésére, hogy az SLC37A2 részt vesz-e a vaszkuláris meszesedésben in vivo, megvizsgáltuk az SLC37A2 mRNS expresszióját adenin-indukált CKD patkányok ereiben. Adeninnel indukált CKD patkányokat hoztunk létre a 4A. ábrán bemutatott protokoll szerint. A 2. táblázat a testsúlyt és a biokémiai adatokat mutatja a leölés napján. A testtömeg aadenin által kiváltott CKDpatkányoknál szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nem CKD patkányoknál. A nem CKD csoporthoz képest a CKD csoportokban magasabb volt a plazma P- és Cr-szintje, alacsonyabb volt a plazma Ca-szintje, és a P, Ca és Cr 24-órában kiválasztódott a vizelettel. Továbbá ezek az eredmények szembetűnőbbek voltak a CKD-HP csoportban, amint azt a korábbi vizsgálatok is láthatták.37,39) Így a vesefunkció csökkent a CKD-csoportban, különösen a CKD-HP csoportban. CKD patkányok aortaereiben mRNS expressziót vizsgáltunk (4. ábra). Bár nem volt szignifikáns különbség a Runx2 mRNS expressziójában, amely egy transzkripciós faktor, amely az érmeszesedés mechanizmusának korai szakaszában mozog, a csoportok között (4B. ábra) az oszteopontin mRNS expressziója szignifikánsan megemelkedett a CKD-HP-csoportban, összehasonlítva a nem-elmeszesedett csoportokkal (4B. ábra). CKD csoport és aCKD-LP csoport(4C. ábra). Az SLC37A2 mRNS expressziója szintén szignifikánsan megnövekedett a CK D-HP csoportban a nem CKD csoporthoz és a CKD-LP csoporthoz képest (4D. ábra). Mivel ezekben a patkányokban nagy egyéni különbségek voltak, megvizsgáltuk az osteopontin és az SLC37A2 mRNS közötti összefüggést, és szignifikáns korrelációt találtunk e molekulák között (4E. ábra). A thoracoabdominalis aorta szövettani vizsgálata csak a CKD-HP-csoport aortájában mutatott ki mediális meszesedést (5A. ábra). Az SLC37A2 aortán lévő expressziós helyének vizsgálatához immunfestést végeztünk a CKD-HPrats aortáján. Az SLC37A2 erősen kifejeződött azon a területen, aholvaszkuláris meszesedéstörtént (5B. ábra).

1. ábra: A 2,6 mM P-vel tenyésztett AoSMCnon és AoSMC 2,6 mM P-vel tenyésztett AoSMC eltérően kifejezett gének hőtérképe. A piros a magas jelszintű géneket, a zöld pedig az alacsony jelszintű géneket jelöli. AOSMC aorta simaizomsejtek. Lásd az ábrát az online verzióban.

Vita

Vizsgáltuk a vaszkuláris meszesedésben szerepet játszó jelölt P-vel rokon molekulákat. Eredményeink azt mutatták, hogy az SLC37A2 egyike azon molekuláknak, amelyek növekedésével együtt járvaszkuláris meszesedésin vitro és in vivo.

Az SLC37 család az SLC szupercsaládba tartozik, és fehérjéket tartalmaz: SLC37A 1-440) Az SLC37 család transzmembrán fehérjéket tartalmaz az endoplazmatikus retikulum membránjában, és homológ szekvenciája van a bakteriális organofoszfát-foszfát antiporterrel.(41) Az SLC37A4 ismertebb nevén aglükóz{0}}foszfát transzporter.(2-44 Az SLC37A2-ről azonban kevés jelentés érkezett, és funkciójának részletei nem teljesen ismertek. Az SLC37A2, más néven SPX2, bőségesen expresszálódik egér makrofágokban, lépben, csecsemőmirigyben és fehér zsírszövetben (WAT) ) a genetikailag elhízott egérmodellek és a Raw264.7 sejtekből származó oszteoklasztszerű sejtek.(45.6) Az SLC37A2 fehérje mind a glükóz-6-foszfát/foszfát, mind pedig a foszfát/foszfát cserét szállítja.(4) A közelmúltban a jelentések összefüggést mutattak ki SLC37A2 állatbetegséggel. (47-49) Az SLC37A2 hiba okacraniomandibularis osteopathia(CMO), egy önkorlátozó proliferatív csontbetegség, terrier fajtákban. (47) Tejelő szarvasmarhákban az SLC37A2 homozigóta mutáció felelős az embrionális pusztulásokért. (8.9) Ezen kívül. Az SLC37A2-t a D-vitamin célgének célpontjának tekintették. (így) A foszfor-Ser294 progeszteron receptor célgén potenciálját is figyelembe vették az emlőrák progressziójában (1) Beszámoltak arról, hogy a gyulladás okozhat és súlyosbíthatja az érmeszesedést. (2s26) Továbbá. Az SLC37A2 bőségesen expresszálódik makrofágokban és WAT-ban, amelyeket a makrofág-infiltráció befolyásol. (s) Ezért. úgy gondoltuk, hogy az SLC37A2 gyulladás során expresszálódó molekula lehet. Eredményeink azonban nem mutattak növekedést az SLC37A2 expressziójában a gyulladásos válasznak kitett AoSMC-ben, úgy tűnik, hogy ezt a molekulát nem befolyásolja közvetlenül a gyulladásos stimuláció. Az SLC37A2 a gyulladástól eltérő mechanizmuson keresztül részt vehet a vaszkuláris meszesedésben.

Beszámoltak arról, hogy az SLC37A2 P-kapcsoltként működikportásellenes. (41) Ezen túlmenően az SLC37A2 a D-vitamin célgénje, és az SLC37A2 gén egy fő vitamin-dreceptor-kötő helyet (ss2) tartalmaz. humán perifériás vér mononukleáris sejtjeiben észlelték. (50) A D-vitamin receptorai az 1a-hoz, a 25-dihidroxi-D-vitaminhoz kötődnek, amely a D-vitamin metabolitja, és szabályozzák a génexpressziót. lo, 25-dihidroxi-D-vitamin, a Ca és P felszívódását a bélben, a Ca mobilizációt a csontokban és a Cain reabszorpcióját a vesékben. (3) Egy jelentés szerint az adenin-indukált CKD-modell patkányokban a szérum la, 25-dihidroxi-D-vitamin szignifikánsan magasabb volt azoknál a patkányoknál, akik magas p-tartalmú étrendet fogyasztottak, előrehaladott vaszkuláris meszesedéssel, összehasonlítva az alacsony patkányokkal. -p diéta.39) Az SLC37A2 kapcsolatban állhat a D-vitaminon keresztüli P-szabályozással. További vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy a D-vitamin befolyásolja az SLC37A2 expresszióját in vitro és vivo.

Kimutatták, hogy az erek meszesedésének mechanizmusa hasonló a csontképződéséhez. Az SLC37A2 CMO által okozott hiánya klinikailag összevethető a humán infantilis kortikális hiperosztózissal, más néven Caffey-kórral.7 Ezen túlmenően vannak olyan jelentések, hogy az SLC37A2 a csontvelőben és az oszteoklasztokban expresszálódik. o Hytone és munkatársai (7) azt feltételezték, hogy a Az SLC37A2 kiegyensúlyozatlanságot okozna az oszteoblasztos és oszteoklasztikus csontképződés funkciójában, és ennek eredményeként hiperosztózishoz vezethet.

A Runx2 a vaszkuláris meszesedés elengedhetetlen transzkripciós faktora. Azt is közölték, hogy a Runx2 egy oszteoblaszt-differenciálódási transzkripciós faktor, amely a fejlődő emlőhámsejtekben expresszálódik. (s435) A Runx2 szükségesnek tűnik a foszfor-Ser294 progeszteron célgének szabályozásához, amelyek az emlőrák progressziójával kapcsolatosak. Az SLC37A2 a foszfor-Ser294 progeszteronreceptor-célgén jelölt. (s1) Ezért úgy gondolják, hogy a Runx2 szabályozhatja az SLC37A2-t. Jelen vizsgálatban az SLC37A2 mRNS expresszióját a CkD patkányok aortájában korrelált az osteopontin mRNS-sel, amely a Runx2 génjét célozza meg.