A Rab és Arf családok kis GTPázai: A sejten belüli kereskedelem kulcsfontosságú szabályozói a neurodegenerációbanⅢ

3. Arf GTPázok neurodegenerációban

Az Arf GTPázok egy 29 tagból álló családba tartoznak, amelyek különböző alcsaládokba sorolhatók: Arf1- 6, Arf-like proteins (Arl), SAR-ok és Trim23 [9,126,127]. Az Arf GTPázok megkülönböztethetők a Ras, Rho és Rab családoktól, mivel körülbelül 14 aminosavból álló N-terminális kiterjesztéssel rendelkeznek, amely kovalensen módosítható. Ebből a szempontból az Arf GTPázok N-mirisztoilezhetők, míg az Arl GTPázok mirisztoilezhetők, palmitoilezhetők vagy acetilezhetők [9]. Az Arf GTPázok szabályozzák a sejtfolyamatokat, például a membránok kétirányú forgalmát (szekréció és endocitózis), a lipidek metabolizmusát, a mozgékonyságot, az osztódást, az apoptózist és a géntranszkripciót [9,127].

Kattintson ide a cistanche tubulosa kapszulák Alzheimer-kór és Parkinson-kór kezelésére

Fő szerepük azonban a burokfehérjék és komplexek toborzása a vezikulák képződése során a membránforgalomban, különösen a Golgi-ban [9]. Így az Arf GTPázok, valamint GEF-jeik és GAP-jai a plazmamembránban, endoszómákban, lipidcseppekben, mitokondriumokban és lizoszómákban lokalizálódnak [9].

Mint a Ras szupercsalád összes GTPáza, az Arf GTPázok aktivitását a GEF-ek, a GAP-ok és a GDI-k szabályozzák. Emberben 15 Arf GEF-et írtak le, és tartományuktól függően hat családba sorolják őket: GBF, BIG, citohezin, EFA6/Psd, BRAG/IQSec és FBX [9]. Mindegyikben közös a Sec7 katalitikus domén [9,128,129]. Az Arf GAP-ok 10 altípusba sorolhatók: ArfGAP1, ArfGAP2/3, ADAP1/2, SMAP1/2, AGFG1/2, GIT1/2, ASAP1-3, ACAP1-3, ARAP{ {21}} és AGAP1-11 [130–132]. Arf GAP katalitikus doménjük jellemzi őket, bár egy ELMOD néven ismert fehérjecsaládról kimutatták, hogy GAP aktivitással rendelkezik bizonyos Arf GTPázokkal szemben anélkül, hogy Arf GAP doménje lenne [133–135].

Ezenkívül az Arf GTPázok szabályozhatók poszttranszlációs módosításokkal, például foszforilációval vagy ubikvitinációval [9]. Különféle Arf GEF-ek és GAP-ok fontos szerepet játszanak az idegrendszerben. Például az Arf6 GAP, más néven ACAP3, kimutatták, hogy szabályozza a neuritok növekedését egerekben a hippocampalis neuronokban [136]. Az Arf6 EFA6 GEF részt vesz a dendritek arborizációjában és a dendrittüskék képzésében [137].

Ezenkívül a GEF BRAG1/IQSec2 mutációit nem-szindrómás, X-hez kötött értelmi fogyatékossággal hozták összefüggésbe [138]. Egy másik példa az, hogy a Schwann-sejt-specifikus GEF BIG1 knockout display-vel rendelkező egerek csökkentették a mielin vastagságát [139]. Mindezek a tanulmányok bizonyítják az Arf GTPázok, valamint szabályozóik alapvető fontosságát az idegrendszerben. Az Arf GTPase fő effektormolekuláiról elmondható, hogy a vezikula bevonatának alkotóelemei, mint például a COP I, az adapterfehérjék (AP), a GGA és a MINT, amelyek a legtöbbet vizsgáltak [140]. A COP I egy vezikula-bevonó fehérjekomplex [141]. Az AP-1, AP-3 és AP-4 klatrin-adapter fehérjék [9,140]. A GGA-k részt vesznek a TGN-ben. Végül a MINT-ek kölcsönhatásba lépnek a Munc18-cal, a szinaptikus vezikulák exocitózisához szükséges neuronális fehérjével [142].

Az Arf GTPázokat összefüggésbe hozták az idegrendszer patológiáival, mint például az ALS-sel, a retinabetegséggel és a Creutzfeldt–Jakob-kórral [143]. Ezenkívül az Arf GTPázok az AD-hez kapcsolódnak, mivel a MINT-ek szabályozzák az APP-forgalmat [35], és a GGA-k kölcsönhatásba lépnek a BACE1-gyel az APP-feldolgozás szabályozása érdekében [144] (3.

3.1. Arf/MINT és APP Trafficking and Processing

A MINT-ek három fehérjéből álló család, amelyek specifikusan az idegszövetben expresszálódnak. Alapvető összetevői a neuronális szinaptikus vezikulák fúziójának [142,145]. A MINT fehérjék közvetlenül kötődnek az Arf-GTP-hez, és az APP-vel kolokalizálódnak a TGN régiókban [35]. A MINT túlzott expressziója a HEK293 sejtekben növelte az Arf GTPáz által közvetített APP fehérje szintet [35]. Ezzel szemben a MINT3 siRNS-specifikus elnémítása a HeLa sejtekben csökkentette az APP fehérje szintjét. Ez bebizonyította, hogy az Arf/MINT tengely szabályozza az APP-forgalmat [35]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a MINT3 az APP-vel kolokalizálódott tisztított APP-t tartalmazó vezikulákban az SH-SY5Y neuroblasztóma sejtvonalban [146]. A MINT3 siRNS-csillapítása hatással volt az APP forgalomra, valamint annak feldolgozására, ami az A 1-40 szekréció növekedését idézte elő [146].

Nemrég egy, az N2a/APP695 egér neuroblasztóma sejtvonalon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a kókuszolajjal végzett kezelés csökkentette az Arf1 mRNS- és fehérjeszintjét. Ezenkívül az eredményeik azt mutatták, hogy az A 1-40 y A 1-42 szekréciós szintje csökkent [36]. Mindezek a tanulmányok azt sugallják, hogy az Arf GTPase és effektor molekulája MINT3 terápiás célpont lehet az AD patognomonikus A szekréciójának szabályozásában.

3.2. Arf/GGA/BACE1

A GGA-k részt vesznek a fehérjék transzportjában és válogatásában a TGN-ben [147]. A GGA-k egyik legjobban tanulmányozott funkciója az, hogy az ubiquitinált fehérjék transzportját az endolizoszomális útvonalra irányítják, mivel ubiquitin-kötő helyekkel rendelkeznek [148–150]. Leírták, hogy a GGA3 az ubiquitinált BACE1 szekretázhoz kötődik, hogy szabályozza annak proteaszómális lebomlását [151]. Ebben a tekintetben a GGA3 méhen kívüli expressziója a GGA3-knock-out H4 neuroglioma sejtekben gátolta a BACE1 felhalmozódását, valamint az A 1-40 szekréciót [151]. Ezért az Arf/GGA3 tengely aktivitásának fokozása csökkentheti a BACE1 szintet és ennek következtében az A szekréciót. Mindazonáltal egy tanulmány kimutatta APP695-tel és BACE-vel kotranszfektált HEK293 sejtekben, hogy a GGA1 az APP-t a BACE1-gyel együtt megköti a Golgi-ba [152].

Következésképpen a BACE1 feldolgozza az APP-t, növelve a CTF-szinteket. Érdekes módon sem az intracelluláris szint, sem az A 1-40 szekréciója nem emelkedett. A szerzők azt sejtették, hogy a GGA1 a BACE1-gyel együtt megköti az APP-t a Golgiba, ahol a -hasítás megtörténik, és a GGA1 megakadályozza, hogy ezeket a CTF-fragmenseket a -szekretáz szállítsa és dolgozza fel. Ily módon, bár a CTF megnő, a GGA1 negatívan szabályozná a -szekretáz általi feldolgozását, és ennek következtében az A 1-40 képződését [152]. Ugyanebben a vonalban egy másik, HEK293 és N2a sejtvonalakon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a GGA túlzott expressziója az oldható APP alfa (sAPP), sAPP és A szekréciójának csökkenését eredményezte. A GGA siRNS-elnémítása megfordította ezt a hatást [144].

3.3. Arl8 és Neuroprotection Against A

Az Arl8 GTPáz elősegíti a preszinaptikus vezikuláris és endocitikus makromolekulák forgalmát a lizoszómák felé [153, 154]. Az Arl8-GTP különféle effektormolekulákat toboroz a lizoszómális membránokba [155]. Például a HOPS komplex felelős a késői endocita útvonal kompartmenteinek fúziójáért [153,156,157]. Az emlősökben az Arl8-hoz leírt másik effektormolekula a SKIP/PLEKHM2, amely egy linker fehérje, amely kinezint{11}} toboroz a lizoszómális membránokhoz [155,158]. Leírták, hogy az Arl8 expressziójának elnémítása a C. elegans neuronjaiban A-mediált neurodegenerációt vált ki [37]. Éppen ellenkezőleg, az Arl8 túlzott expressziója részben blokkolta ezt a neurodegenerációt.

A szerzők kimutatták, hogy az Arl8 neuroprotektív szerepe az aktiválási állapotától függ. A konstitutívan aktív ArlQ75L részben csökkentette a neurodegenerációt, míg a domináns-negatív ArlT34N nem fejtett ki védő hatást [37]. A szerzők szerint az Arl8 gátolhatja a neurodegeneratív folyamatokat az autofágia aktiválása révén [37,159].

3.4. ArfGAP1/LRRK2

Az LRRK2 egy többdoménes fehérje, amely kinázaktivitást és GTPáz aktivitást is mutat [160], amelyet a leírás szerint az ArfGAP1 szabályoz a HEK293-ban és az egerekből származó agykivonatok [161]. Az ArfGAP1/LRRK2 szabályozás kölcsönös, mivel az LRRK2 képes foszforilálni az ArfGAP1-et és növelni annak aktivitását. Ezenkívül az ArfGAP1 a GTP hidrolízis aktiválásán túl az LRRK2 kináz aktivitását is növelte, ami arra utal, hogy az ArfGAP1 aktivitása szerepet játszhat ebben a kináz aktiválásban [161]. Ismeretes, hogy az LRRK2G2019S egerekből származó elsődleges neuronok neurit visszahúzódást mutatnak. Stafa és munkatársai az ArfGAP1 elnémításával mentették meg ezt a fenotípust [161]. Ezért ez a GAP a PD lehetséges terápiás célpontja lehet [161].

4. Jövőbeli kilátások

Az AD és PD kezelésére használt gyógyszerek célja a megismerés fokozása és a tünetek enyhítése. Így az FDA által mindkét betegségre jóváhagyott gyógyszerek közé tartoznak a kolinészteráz inhibitorok és az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonisták [162]. A tüneti kezelések azonban nem derítik ki a betegség eredetét és előrehaladását. Ebben a tekintetben jelenleg tanulmányoznak néhány megközelítést az A-termelés csökkentésére, az aggregáció csökkentésére vagy annak kiürülésének fokozására, másrészt a Tau foszforilációjának gátlására [162], és jelenleg is folyik új dopaminerg gyógyszerek tesztelése PD-re [162]. ].

Mindkét betegség, az AD és a PD, közös jellemzőkkel bír, mint például a toxikus peptidek képződése és felhalmozódása. Mindazonáltal néhány tanulmány a membrán- és vezikuláris kereskedelem szerepére összpontosít ezen peptidek előállításában, felhalmozódásában és kiürülésében. Konkrétabban a Rab és Arf GTPázok helyzetére ezekben a folyamatokban nagyobb figyelmet kell fordítani, és ezek megcélzása ígéretes terápiás megközelítés lehet. Az egyik stratégia lehet a Rab és az Arf GTPáz aktivitásának modulálása a patológiás állapotuk függvényében. Egy másik alternatíva lehet ezen GTPázok konstitutívan aktív vagy domináns-negatív formáinak expressziója.

Például a konstitutívan aktív ArlQ75L csökkentette az A-indukált neurodegenerációt C. elegansban [37]. Egy másik példa a Rab7A domináns-negatív formája, amely részben blokkolta a Tau szekréciót [29]. Ezenkívül az expresszió siRNS-elnémítási technikákkal történő megcélzása terápiás stratégiaként szolgálhat. A Rab7A siRNS-sel történő csendesítése a Tau szekréció csökkentésében is hatékonynak bizonyult [29]. Egy nemrégiben készült tanulmány utal arra, hogy az Arf GTPázok módosítása megvalósítható megközelítés lehet. A kókuszolajos kezelés az N2a/APP695 sejtekben csökkentette az Arf1 mRNS és fehérje szintjét, ami az A 1-40 és A 1-42 szekréciós szint csökkenését eredményezte [36].

Ezenkívül a GTPázok sejtmembránokhoz való rögzítését lehetővé tevő PTM-ek megcélzása ígéretes megközelítés lehet a Rab és az Arf család esetében, mivel ezek a membrán- és vezikulakereskedelem kulcsfontosságú szabályozói. Ez a stratégia már bizonyítottan hatékony a Ras szupercsalád többi családjában [5163]. Például a Rho család PTM-einek lovasztatin általi gátlása elősegíti a mielin helyreállítását [163]. A specifikus Rab és Arf GTPázokat szabályozó GEF-ek, GAP-ok és GDI-k szabályozása további megközelítést jelenthet a neurodegeneratív betegségek kezelésében. Végül, a GTPázok és a megfelelő effektormolekuláik közötti fehérje-fehérje kölcsönhatásokat megzavaró peptidek ígéretes alternatívát jelentenek, mivel a specifikus kölcsönhatások gátolhatók anélkül, hogy befolyásolnák a GTPáz kölcsönhatását más effektormolekulákkal [5]. A probléma abban rejlik, hogy egyes Rab és Arf GTPázok néha neuroprotektív szerepet tölthetnek be, míg máskor neurotoxikusak lehetnek.

Például kimutatták, hogy a Rab5 túlzott expressziója növeli az A 1-40 és A 1-42 szekréciót [22], és úgy tűnik, hogy a Rab7 hozzájárul a Tau szekrécióhoz [29]. A Rab5 és Rab7 által szabályozott endolizoszomális forgalom azonban úgy tűnik, hogy az A kiürülését támogatja [23,24]. Egy másik példa a Rab1.

Míg a Rab1-ről leírták, hogy megakadályozza a GA-fragmentációt [16,17], a közelmúltban arról számoltak be, hogy valószínűleg ezt a fragmentációt idézi elő humán PD-betegek neuronjaiban [18]. A neurodegeneratív betegségekben ellentétes szerepet játszó GTPázok jelenléte tovább bonyolítja a terápiás megközelítések kidolgozását. A kis GTPázokra mint terápiás célpontokra fókuszálva minden egyes esetben figyelembe kell venni az aktiváció kóros állapotát. Ezenkívül fontos leírni az egyes GTPázok által szabályozott teljes jelátviteli kaszkádot minden egyes specifikus patológiás állapotban, mielőtt a GTPázt terápiás célpontnak tekintenénk.

Míg a Ras és Rho családok neurodegenerációjában számos jelátviteli kaszkádot írnak le [5], a Rab és Arf családok által irányított útvonalak mélyebb tanulmányozást igényelnek. Így az egyes toxikus válaszokat irányító pontos tengely leírása segítene a terápiás célok azonosításában. Ezt figyelembe véve a területnek előre kell lépnie a Rab és Arf GTPázok által szabályozott precíz jelátviteli kaszkádok leírásában a neurodegenerációban a potenciális célpontok kimutatása érdekében. Azonban nem csak a jelzési kaszkádok leírása fontos, hanem a cellában az aktiválás alatt álló készlet helyének meghatározása is lényeges [5]. Ezenkívül nem szabad figyelmen kívül hagyni a gliasejtek hatását.

A Rab és Arf GTPázokkal kapcsolatos legtöbb vizsgálatot neuronális sejtekben végezték, figyelmen kívül hagyva a gliasejtek szerepét a neurodegeneratív betegségek patogenezisében. Például a mikroglia sejtek nagy mennyiségű membránforgalmat mutatnak be, mivel aktívan részt vesznek a fehérje aggregátumok kiürítésében. Ezért a kifejezetten gliasejteket célzó módszerek ígéretes terápiás lehetőséget jelenthetnek. A terápiák keresésének hangsúlyozása mellett a tanulmányoknak a neurodegeneratív betegségek korai felismerésére kell összpontosítaniuk. Például a folyékony biopszián alapuló korai diagnózis javítaná a neurodegeneratív betegségek kimenetelét, és a kutatók jelenleg is próbálnak biomarkereket találni a korai felismeréshez [164].

Ha azonban a biomarkernek jelen kell lennie a vérben, akkor képesnek kell lennie átjutni a vér-agy gáton [165]. További probléma, hogy a biomarker koncentrációja a vérben alacsonyabb lehet, mint az agy-gerincvelői folyadékban; például az A-koncentráció 10-szer alacsonyabb a plazmában [165]. Ezért nagyon érzékeny technikákra lenne szükség a biomarkerek vérben történő kimutatásához. E kihívások ellenére a folyékony biopszián alapuló diagnózist hamarosan elvégzik a neurodegeneratív betegségek területén [164].

5. Következtetésionok

A GTPázok Ras szupercsaládját régóta figyelmen kívül hagyták, mint potenciális szereplőket a neurodegeneratív betegségekben. A közelmúltban áttekintettük a Ras és Rho családok, valamint szabályozó és effektor molekuláik szerepét a neurodegeneráció patogenezisében [5]. Ami a Rab és Arf GTPázokat illeti, a területet kevésbé vizsgálták, és nagyon kevés tanulmány kapcsolta össze ezeket a molekuláris kapcsolókat AD-vel és PD-vel. Ezek a vizsgálatok azonban egyértelműen jelzik, hogy a Rab és az Arf családok részt vesznek a neurodegeneratív betegségek patogenezisében. Tágabb értelemben a Rab GTPázok fiziológiás körülmények között felelősek a vezikuláris transzportért és a membránforgalomért [38].

Szabályozzák a GA integritását, a toxikus peptidek, például az APP feldolgozását és kereskedelmét, valamint a fehérjék, például a membránreceptorok axonális transzportját és az autofágiát. Ami az Arf GTPázokat illeti, fő funkciójuk a vezikulák képződésének szabályozása, bár a membrán kétirányú forgalmának szabályozói is [9]. Ily módon kezelik az olyan fehérjék kereskedelmét, mint az APP és a BACE1. Arra számítunk, hogy a jövőbeli kutatások lehetővé teszik a Rab és Arf GTPázok által szabályozott teljes jelátviteli kaszkádok jellemzését a neurodegenerációban, és ez remélhetőleg elősegíti a terápiás stratégiák kidolgozását. Ki kell azonban emelni, hogy a legtöbb tanulmányt idegsejteken végezték, figyelmen kívül hagyva a gliasejtek szerepét a neurodegeneráció patogenezisében. Így ezeknek a GTPázoknak az AD-ben és a PD-ben betöltött szerepét nem csak a neuronokban, hanem az idegrendszer egészében kell tanulmányozni.

Miért jó a Cistanche fogyasztása az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór számára?

A Cistanche számos olyan aktív vegyületet tartalmaz, amelyekről kimutatták, hogy neuroprotektív hatást fejtenek ki, amelyek segíthetnek megelőzni vagy lassítani az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór progresszióját. Ezek a vegyületek közé tartozik az echinacoside, az acteozid és a verbaszkozid, amelyekről megállapították, hogy gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek megvédik a neuronokat a károsodástól és csökkentik az agy gyulladását. Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche növeli az acetilkolin szintjét, amely egy neurotranszmitter, amely fontos a tanuláshoz és a memóriához, és ez csökkenthető Alzheimer-kórban. Noha további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük a cisztanche potenciális előnyeit e betegségek megelőzésében, ezek a kezdeti eredmények ígéretesek.

Referencia

71. Jiang, Q.; Wang, L.; Guan, Y.; Xu, H.; Niu, Y.; Han, L.; Wei, Y.-P.; Lin, L.; Chu, J.; Wang, Q.; et al. A Golgin-84-asszociált Golgi-fragmentáció a tau hiperfoszforilációját váltja ki a ciklinfüggő kináz-5 és az extracelluláris szignál által szabályozott kináz aktiválásával. Neurobiol. Öregedés 2014, 35, 1352–1363. [CrossRef]

72. Antón-Fernández, A.; Aparicio-Torres, G.; Tapia, S.; DeFelipe, J.; Muñoz, A. A Golgi-készülék morfometriai változásai Alzheimer-kórban a tau hiperfoszforilációjával kapcsolatosak. Neurobiol. Dis. 2017, 97, 11–23. [CrossRef]

73. Ao, X.; Zou, L.; Wu, Y. Az autofágia szabályozása a Rab GTPase hálózat által. Sejthalál különbség. 2014, 21, 348–358. [CrossRef]

74. Kakuta, S.; Yamamoto, H.; Negishi, L.; Kondo-Kakuta, C.; Hayashi, N.; Ohsumi, Y. Az Atg9 vezikulumok a Trs85 és Ypt1 vezikula-kötő fehérjéket toborozzák az autofagoszóma képződési helyére. J. Biol. Chem. 2012, 287, 44261–44269. [CrossRef] [PubMed]

75. Feng, Y.; Klionsky, DJ Autofág membrán szállítás ATG9-en keresztül. Cell Res. 2017, 27, 161–162. [CrossRef]

76. Yuan, W.; Song, C. The Emerging Role of Rab5 in Membrane Receptor Trafficking and Signaling Pathways. Biochem. Res. Int. 2020, 2020, 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. Kajiho, H.; Sakurai, K.; Minoda, T.; Yoshikawa, M.; Nakagawa, S.; Fukushima, S.; Kontani, K.; Katada, T. A RIN3 mint guanin nukleotidcsere faktor jellemzése a Rab5 alcsalád GTPase Rab31 esetében. J. Biol. Chem. 2011, 286, 24364–24373. [CrossRef] [PubMed]

78. Lauer, J.; Segeletz, S.; Cezanne, A.; Guaitoli, G.; Raimondi, F.; Gentzel, M.; Alva, V.; Habeck, M.; Kalaidzidis, Y.; Ueffing, M.; et al. A Rab5 GEF aktivitásának automatikus szabályozása Rabex5-ben alloszterikus szerkezeti változásokkal, katalitikus magdinamikával és ubiquitin kötéssel. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. Stenmark, H.; Vitale, G.; Ullrich, O.; Zerial, M. Rabaptin-5 a kis GTPáz Rab5 közvetlen effektora az endocita membránfúzióban. Cell 1995, 83, 423–432. [CrossRef]

80. Lee, S.; Tsai, YC; Mattera, R.; Smith, WJ; Kostelansky, MS; Weissman, AM; Bonifacino, JS; Hurley, JH A Rabex által végzett ubiquitin felismerés és autoubiquitináció strukturális alapja-5. Nat. Struktúra. Mol. Biol. 2006, 13, 264–271. [CrossRef] [PubMed]

81. Mattera, R.; Tsai, YC; Weissman, AM; Bonifacino, JS A Rab5 guanin nukleotidcsere faktor, a Rabex-5 megköti az ubikvitint (Ub) és Ub-ligázként funkcionál egy atipikus Ub-kölcsönhatású motívum és egy cinkujj domén révén. J. Biol. Chem. 2006, 281, 6874–6883. [CrossRef]

82. Christoforidis, S.; Miaczynska, M.; Ashman, K.; Wilm, M.; Zhao, L.; Yip, S.-C.; Waterfield, MD; Backer, JM; Zerial, M. A foszfatidilinozitol-3-OH kinázok Rab5 effektorok. Nat. Cell Biol. 1999, 1, 249–252. [CrossRef]

83. Murray, JT; Panaretou, C.; Stenmark, H.; Miaczynska, M.; Backer, JM A Rab5 szerepe a hVps34/p150 toborzásában a korai endoszómába. Traffic 2002, 3, 416–427. [CrossRef]

84. Wilson, JM; de Hoop, M.; Zorzi, N.; Toh, BH; Dotti, CG; A Parton, RG EEA1, a korai szortírozó endoszóma kötőfehérje, polarizált eloszlást mutat a hippokampusz neuronjaiban, a hámsejtekben és a fibroblasztokban. Mol. Biol. Cell 2000, 11, 2657–2671. [CrossRef] [PubMed]

85. Law, F.; Rocheleau, CE Vps34 és az Armus/TBC{2}} Rab GAP-ok: Az endoszómális Rab5 és Rab7 GTPázok lefékezése. Sejt. Logisztika. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. Laifenfeld, D.; Patzek, LJ; McPhie, DL; Chen, Y.; Leviták, Y.; Cataldo, AM; Neve, RL Rab5 közvetít egy amiloid prekurzor fehérje jelátviteli útvonalat, amely apoptózishoz vezet. J. Neurosci. 2007, 27, 7141–7153. [CrossRef]

87. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Counts, SE; Wuu, J.; Alldred, MJ; Nixon, RA; Che, S. A rab5 és rab7 fehérje upreguláció regionális szelektivitása enyhe kognitív károsodásban és Alzheimer-kórban. J. Alzheimer's Dis. 2010, 22, 631–639. [CrossRef] [PubMed]

88. Ginsberg, SD; Alldred, MJ; Counts, SE; Cataldo, AM; Neve, RL; Jiang, Y.; Wuu, J.; Chao, MV; Mufson, EJ; Nixon, RA; et al. A hippocampalis CA1 neuronok microarray elemzése korai endoszomális diszfunkciót jelez az Alzheimer-kór progressziója során. Biol. Pszichiátria 2010, 68, 885–893. [CrossRef]

89. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Alldred, MJ; Counts, SE; Wuu, J.; Nixon, RA; Che, S. A kiválasztott rab GTPázok upregulációja kolinerg bazális előagyi neuronokban enyhe kognitív károsodásban és Alzheimer-kórban. J. Chem. Neuroanat. 2011, 42, 102–110. [CrossRef]

90. Xu, W.; Weissmiller, AM; fehér, JA; Fang, F.; Wang, X.; Wu, Y.; Pearn, ML; Zhao, X.; Sawa, M.; Chen, S.; et al. Az amiloid prekurzor fehérje által közvetített endocitikus útvonal megzavarása axonális diszfunkciót és neurodegenerációt indukál. J. Clin. Investig. 2016, 126, 1815–1833. [CrossRef]

91. Kim, S.; Sato, Y.; Mohan, PS; Peterhoff, C.; Pensalfini, A.; Rigoglioso, A.; Jiang, Y.; Nixon, RA Bizonyíték arra, hogy a rab5 effektor APPL1 közvetíti az APP-CTF által kiváltott endoszómák diszfunkcióját Down-szindrómában és Alzheimer-kórban. Mol. Pszichiátria 2016, 21, 707–716. [CrossRef] [PubMed]

92. Spencer, B.; Desplats, PA; Overk, CR; Valera-Martin, E.; Rissman, RA; Wu, C.; Mante, M.; Adame, A.; Florio, J.; Rockenstein, E.; et al. Az endogén szinuklein csökkentése csökkenti a szelektív neuronpopulációk degenerációját egy Alzheimer-kór transzgenikus egérmodellben. J. Neurosci. 2016, 36, 7971–7984. [CrossRef] [PubMed]

93. Fang, F.; Yang, W.; Florio, JB; Rockenstein, E.; Spencer, B.; Orain, XM; Dong, SX; Li, H.; Chen, X.; Sung, K.; et al. A szinuklein gátolja a BDNF kereskedelmét és jelátvitelét a Parkinson-kór egérmodelljében. Sci. Rep. 2017, 7, 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. Pal, A.; Severin, F.; Lommer, B.; Sevcsenko, A.; Zerial, M. Huntingtin-HAP40 komplex egy új Rab5 effektor, amely szabályozza a korai endoszóma motilitását, és fokozottan szabályozott Huntington-kórban. J. Cell Biol. 2006, 172, 605–618. [CrossRef] [PubMed]

95. Cataldo, AM; Peterhoff, CM; Troncoso, JC; Gomez-Isla, T.; Hyman, BT; Nixon, RA Sporadikus Alzheimer-kórban és Down-szindrómában endocitikus útvonal-rendellenességek előzik meg az amiloid lerakódást: Az APOE genotípus és a presenilin mutációk eltérő hatásai. Am. J. Pathol. 2000, 157, 277–286. [CrossRef]

96. Jiang, Y.; Mullaney, KA; Peterhoff, CM; Che, S.; Schmidt, SD; Boyer-Boiteau, A.; Ginsberg, SD; Cataldo, AM; Mathews, PM; Nixon, RA Az Alzheimer-kórral kapcsolatos endoszóma diszfunkció Down-szindrómában Abeta-független, de APP-t igényel, és a BACE{4}} gátlása megfordítja. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 1630–1635. [CrossRef]

97. Kajiho, H.; Saito, K.; Tsujita, K.; Kontani, K.; Araki, Y.; Kurosu, H.; Katada, T. RIN3: Egy új Rab5 GEF, amely kölcsönhatásba lép a korai endocitikus útvonalban részt vevő amfifizin II-vel. J. Cell Sci. 2003, 116, 4159–4168. [CrossRef] [PubMed]

98. Harold, D.; Ábrahám, R.; Hollingworth, P.; Sims, R.; Gerrish, A.; Hamshere, ML; Pahwa, JS; Moszkvina, V.; Dowzell, K.; Williams, A.; et al. Az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálat azonosítja az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó CLU és PICALM variánsokat. Nat. Közönséges petymeg. 2009, 41, 1088–1093. [CrossRef]

99. Lambert, J.-C.; Heath, S.; Even, G.; Campion, D.; Sleegers, K.; Hiltunen, M.; Combarros, O.; Zelenika, D.; Bullido, MJ; Tavernier, B.; et al. Az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálat azonosítja az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó CLU és CR1 variánsokat. Nat. Közönséges petymeg. 2009, 41, 1094–1099. [CrossRef] [PubMed]

100. Lambert, JC; Ibrahim-Verbaas, CA; Harold, D.; Naj, AC; Sims, R.; Bellenguez, C.; DeStafano, AL; Bis, JC; Beecham, GW; Grenier-Boley, B.; et al. 74 046 személy metaanalízise 11 új Alzheimer-kórra való fogékonysági lókuszt azonosít. Nat. Közönséges petymeg. 2013, 45, 1452–1458. [CrossRef]

101. Guerra, F.; Bucci, C. A Small GTPase Rab7 több szerepe. Cells 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. Langemeyer, L.; Fröhlich, F.; Ungermann, C. Rab GTPase Function in Endosome and Lisosome Biogenesis. Trends Cell Biol. 2018, 28, 957–970. [CrossRef]

103. Kuchitsu, Y.; Fukuda, M. Revisiting Rab7 Functions in Mammalian Autophagia: Rab7 Knockout Studies. Cells 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. Wen, H.; Zhan, L.; Chen, S.; Long, L.; Xu, E. A Rab7 a neurológiai betegségek új terápiás célpontja lehet, mint az autofágia kulcsfontosságú szabályozója. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1993–2004. [CrossRef]

105. Poterjajev, D.; Datta, S.; Ackema, K.; Zerial, M.; Spang, A. A váltás azonosítása a korai-késői endoszóma átmenetben. Cell 2010, 141, 497–508. [CrossRef]

106. Stroupe, C. This Is the End: Regulation of Rab7 Nucleotide Binding in Endolysosomal Trafficking and Autophagia. Elülső. Cell Dev. Biol. 2018, 6, 129. [CrossRef]

107. Langemeyer, L.; Borchers, A.-C.; Herrmann, E.; Füllbrunn, N.; Han, Y.; Perz, A.; Auffarth, K.; Kümmel, D.; Ungermann, C. A konzervált és szabályozott mechanizmus megindítja az endoszomális Rab átmenetet. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. Cantalupo, G.; Alifano, P.; Roberti, V.; Bruni, CB; Bucci, C. Rab-interacting lysosomal protein (RILP): A Rab7 effektor szükséges a lizoszómákba való szállításhoz. EMBO J. 2001, 20, 683–693. [CrossRef]

109. Jordens, I.; Fernandez-Borja, M.; Marsman, M.; Dusseljee, S.; Janssen, L.; Calafat, J.; Janssen, H.; Wubolts, R.; Neefjes, J. A RILP Rab7 effektor fehérje szabályozza a lizoszómális transzportot azáltal, hogy indukálja a dynein-dynactin motorok toborzását. Curr. Biol. 2001, 11, 1680–1685. [CrossRef]

110. Pankiv, S.; Alemu, EA; Brech, A.; Bruun, J.-A.; Lamark, T.; Overvatn, A.; Bjørkøy, G.; Johansen, T. A FYCO1 egy Rab7 effektor, amely az LC3-hoz és a PI3P-hez kötődik, hogy közvetítse a mikrotubulusokat és a végirányított vezikula transzportot. J. Cell Biol. 2010, 188, 253–269. [CrossRef]

111. Lee, Y.-K.; Lee, J.-A. Az emlős ATG8/LC3 család szerepe az autofágiában: Differenciális és kompenzációs szerepek az autofágia spatiotemporális szabályozásában. BMB Rep. 2016, 49, 424–430. [CrossRef] [PubMed]

112. Jain, N.; Ganesh, S. Emerging nexus between RAB GTPases, autophagia and neurodegeneration. Autofágia 2016, 12, 900–904. [CrossRef]

113. Nixon, RA Autofágia, amiloidogenezis és Alzheimer-kór. J. Cell Sci. 2007, 120, 4081–4091. [CrossRef] [PubMed]

114. Brunello, CA; Merezhko, M.; Uronen, R.-L.; Huttunen, HJ A patológiás tau fehérje kiválasztásának és terjedésének mechanizmusai. Sejt. Mol. Life Sci. 2020, 77, 1721–1744. [CrossRef]

115. Vidyadhara, DJ; Lee, JE; Chandra, SS Az endolizoszomális rendszer szerepe a Parkinson-kórban. J. Neurochem. 2019, 150, 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. Dodson, MW; Zhang, T.; Jiang, C.; Chen, S.; Guo, M. A Drosophila LRRK2 homológ szerepe a Rab7-függő lizoszómális pozicionálásban. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 2012, 21, 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Kagan, JC Endoszómák újrahasznosítása és TLR jelzés – a Rab11 GTPáz vezet az utat. Immunity 2010, 33, 578–580. [CrossRef]

118. Lim, YS; Tang, BL Az Evi5 család a sejtfiziológiában és -patológiában. FEBS Lett. 2013, 587, 1703–1710. [CrossRef]

119. Mazdeh, M.; Ghafouri-Fard, S.; Noroozi, R.; Sayad, A.; Khani, M.; Taheri, M.; Davood Omrani, M. Az Ecotropic Viral Integration Site 5 (EVI5) variánsok a sclerosis multiplexhez kapcsolódnak az iráni populációban. Mult. Scler. Relat. Zavar. 2017, 18, 15–19. [CrossRef]

120. Ghafouri-Fard, S.; Taheri, M.; Omrani, MD; Daaee, A.; Mohammad-Rahimi, H. Mesterséges neurális hálózat alkalmazása a szklerózis multiplex kockázatának előrejelzésére az egynukleotidos polimorfizmus genotípusai alapján. J. Mol. Neurosci. 2020, 70, 1081–1087. [CrossRef]

121. Dawson, TM; Dawson, VL Parkin szerepet játszik a szórványos Parkinson-kórban. Neurodegener. Dis. 2013, 13, 69–71. [CrossRef] [PubMed]

122. Underwood, R.; Wang, B.; Carico, C.; Whitaker, RH; Placzek, WJ; Yacoubian, T. A Rab27b szabályozza az alfa-synuclein felszabadulását, autofágiás clearance-ét és toxicitását. J. Biol. Chem. 2020, 295, 8005–8016. [CrossRef]

123. Wilson, GR; Sim, JCH; McLean, C.; Giannandrea, M.; Galea, CA; Riseley, JR; Stephenson, SEM; Fitzpatrick, E.; Haas, SA; Pápa, K.; et al. A RAB39B mutációi X-hez kötött értelmi fogyatékosságot és korai kezdetű Parkinson-kórt okoznak -synuclein patológiával. Am. J. Hum. Közönséges petymeg. 2014, 95, 729–735. [CrossRef]

124. Lesage, S.; Bras, J.; Cormier-Dequaire, F.; Condroyer, C.; Nicolas, A.; Darwent, L.; Guerreiro, R.; Majounie, E.; Federoff, M.; Heutink, P.; et al. A RAB39B funkcióvesztéses mutációi tipikus korai Parkinson-kórhoz kapcsolódnak. Neurol. Közönséges petymeg. 2015, 1, e9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C.; Ja, T.-H.; Lai, S.-C.; Weng, Y.-H.; Huang, Y.-C.; Cheng, Y.-C.; Chen, R.-S.; Huang, Y.-Z.; Hung, J.; Chen, C.-C.; et al. A megnövekedett Rab35 expresszió potenciális biomarker, és szerepet játszik a Parkinson-kór patogenezisében. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; Cherfils, J.; Elias, M.; Lovering, RC; Munro, S.; Schurmann, A. A GTP-kötő fehérjék emberi Arf családjának nómenklatúrája: ARF, ARL és SAR fehérjék. J. Cell Biol. 2006, 172, 645–650. [CrossRef] [PubMed]

127. Jackson, CL; Bouvet, S. Arfs egy pillantásra. J. Cell Sci. 2014, 127, 4103–4109. [CrossRef] [PubMed]

128. Mossessova, E.; Gulbis, JM; Goldberg, J. A humán Arno guanin nukleotidcsere faktor Sec7 doménjének szerkezete és az ARF GTPázzal való kölcsönhatás elemzése. Cell 1998, 92, 415–423. [CrossRef]

129. Cox, R.; Mason-Gamer, RJ; Jackson, CL; Segev, N. Sec7-domént tartalmazó Arf nukleotidcserélők filogenetikai elemzése. Mol. Biol. Cell 2004, 15, 1487–1505. [CrossRef] [PubMed]

130. Randazzo, PA; Hirsch, DS Arf GAP-ok: Többfunkciós fehérjék, amelyek szabályozzák a membránforgalmat és az aktin átépülését. Sejt. Jel. 2004, 16, 401–413. [CrossRef]

131. Inoue, H.; Randazzo, PA Arf GAP-ok és kölcsönhatásba lépő fehérjék. Traffic 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. Spang, A.; Shiba, Y.; Randazzo, PA Arf GAPs: A hólyaggeneráció kapuőrei. FEBS Lett. 2010, 584, 2646–2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; Cheng, D.; Peng, J.; Kahn, RA ELMOD2 egy Arl2 GTPáz-aktiváló fehérje, amely az Arfs-ekre is hat. J. Biol. Chem. 2007, 282, 17568–17580. [CrossRef] [PubMed]

134. Kelet, képviselő; Bowzard, JB; Dacks, JB; Kahn, RA ELMO domének, egy új GTPáz-aktiváló fehérje (GAP) domén evolúciós és funkcionális jellemzése az Arf fehérjecsalád GTPázaihoz. J. Biol. Chem. 2012, 287, 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. Ivanova, AA; Kelet, képviselő; Yi, SL; Kahn, RA Rekombináns ELMOD (cell engulfment and motility domain) proteinek, mint GTPase-activating proteins (GAP) jellemzése az ARF család GTPázaihoz. J. Biol. Chem. 2014, 289, 11111–11121. [CrossRef] [PubMed]

136. Miura, Y.; Hongu, T.; Yamauchi, Y.; Funakoshi, Y.; Katagiri, N.; Ohbayashi, N.; Kanaho, Y. Az ACAP3 az Arf6-ra specifikus GAP-aktivitása révén szabályozza a neuritok növekedését egér hippocampális neuronjaiban. Biochem. J. 2016, 473, 2591–2602. [CrossRef]

137. Inaba, Y.; Tian, ​​QB; Okano, A.; Zhang, J.; Sakagami, H.; Miyazawa, S.; Li, W.; Komiyama, A.; Inokuchi, K.; Kondo, H.; et al. Az Arf agy-specifikus potenciális guanin nukleotid cserefaktora, a synArfGEF (Po) a posztszinaptikus sűrűségben lokalizálódik. J. Neurochem. 2004, 89, 1347–1357. [CrossRef] [PubMed]

138. Mignot, C.; McMahon, AC; Bar, C.; Campeau, PM; Davidson, C.; Buratti, J.; Nava, C.; Jacquemont, M.-L.; Tallot, M.; Milh, M.; et al. IQSEC{2}}kapcsolódó encephalopathia férfiaknál és nőknél: Egy összehasonlító vizsgálat 37 új beteg bevonásával. Közönséges petymeg. Med. 2019, 21, 837–849. [CrossRef]

139. Miyamoto, Y.; Torii, T.; Tago, K.; Tanoue, A.; Takashima, S.; Yamauchi, J. BIG1/Arfgef1 és Arf1 szabályozzák a Schwann-sejtek mielinizációjának megindítását egerekben. Sci. Adv. 2018, 4, eaar4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils, J. Arf GTPázok és effektoraik: Multivalens membránkötő platformok összeállítása. Curr. Opin. Struktúra. Biol. 2014, 29, 67–76. [CrossRef]

141. Jackson, LP A COPI vezikula biogenezisének szerkezete és mechanizmusa. Curr. Opin. Cell Biol. 2014, 29, 67–73. [CrossRef]

142. Okamoto, M.; Südhof, TC Mints, Munc{1}}kölcsönhatásba lépő fehérjék szinaptikus vezikula exocitózisában. J. Biol. Chem. 1997, 272, 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. Qu, L.; Pan, C.; Ő, SM; Lang, B.; Gao, GD; Wang, XL; Wang, Y. A Ras superfamily of small GTPase in non-neoplastic cerebralis betegségek. Elülső. Mol. Neurosci. 2019, 12, 121. [CrossRef] [PubMed]

144. von Einem, B.; Wahler, A.; Schips, T.; Serrano-Pozo, A.; Proepper, C.; Boeckers, TM; Rueck, A.; Wirth, T.; Hyman, BT; Danzer, KM; et al. A Golgi által lokalizált fül-tartalmú ARF-kötő (GGA) fehérjék megváltoztatják az amiloid-prekurzor fehérje (APP) feldolgozást a GAE doménjük és a Beta-Site APP hasító enzim 1 (BACE1) kölcsönhatása révén. PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. Okamoto, M.; Südhof, TC Mint 3: Mindenütt jelenlévő menta izoforma, amely nem kötődik a munc18-1-hoz vagy a -2-hez. Eur. J. Cell Biol. 1998, 77, 161–165. [CrossRef]

146. Shrivastava-Ranjan, P.; Faundez, V.; Fang, G.; Rees, H.; Lah, JJ; Levey, AI; Kahn, RA A Mint3/X11gamma egy ADP-ribozilációs faktor-függő adapter, amely szabályozza az Alzheimer-prekurzor fehérje forgalmát a transz-Golgi hálózatból. Mol. Biol. Cell 2008, 19, 51–64. [CrossRef]

147. Ghosh, P.; Kornfeld, S. A GGA-fehérjék: Kulcsszereplők a fehérjeválogatásban a transz-Golgi hálózatnál. Eur. J. Cell Biol. 2004, 83, 257–262. [CrossRef]

148. Puertollano, R.; Bonifacino, JS A GGA3 interakciói az ubiquitin válogató gépekkel. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 244–251. [CrossRef]

149. Scott, PM; Bilodeau, PS; Zhdankina, O.; Winistorfer, SC; Hauglund, MJ; Allaman, MM; Kearney, WR; Robertson, AD; Boman, AL; A Piper, RC GGA fehérjék megkötik az ubiquitint, hogy megkönnyítsék a válogatást a transz-Golgi hálózatban. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 252–259. [CrossRef]

150. Ren, X.; Az ESCRT-0 Hurley, JH VHS tartományai együttműködnek a poliubiquitinált rakomány nagy aviditású kötésében. EMBO J. 2010, 29, 1045–1054. [CrossRef]

151. Kang, EL; Cameron, AN; Piazza, F.; Walker, KR; Tesco, G. Az Ubiquitin szabályozza a BACE1 GGA{1}}közvetített lebomlását. J. Biol. Chem. 2010, 285, 24108–24119. [CrossRef] [PubMed]

152. von Arnim, CAF; Spoelgen, R.; Peltan, ID; Deng, M.; Courchesne, S.; Koker, M.; Matsui, T.; Kowa, H.; Lichtenthaler, SF; Irizarry, MC; et al. A GGA1 térbeli kapcsolóként működik, amely megváltoztatja az amiloid prekurzor fehérje kereskedelmét és feldolgozását. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; Sharma, M.; Ung, C.; Tuli, A.; Barral, DC; Hava, DL; Veerapen, N.; Besra, GS; Hacohen, N.; A Brenner, MB lizoszómális kereskedelmet, az antigén prezentációt és a mikrobiális leölést az Arf-szerű GTPáz Arl8b szabályozza. Immunity 2011, 35, 182–193. [CrossRef] [PubMed]

154. Khatter, D.; Sindhwani, A.; Sharma, M. Arf-like GTPase Arl8: Mozgás a perifériáról a lizoszómális biológia központjába. Sejt. Logisztika. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. Rosa-Ferreira, C.; Sweeney, ST; Munro, S. A kis G-fehérje, az Arl8 hozzájárul a lizoszómális működéshez és a hosszú távú axontranszporthoz a Drosophilában. Biol. Nyitva 2018, 7, bio035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; Ungermann, C. CORVET és HOPS tethering komplexek – az endoszóma és lizoszóma fúzió koordinátorai. J. Cell Sci. 2013, 126, 1307–1316. [CrossRef] 157. Khatter, D.; Raina, VB; Dwivedi, D.; Sindhwani, A.; Bahl, S.; Sharma, M. A kis GTPáz Arl8b szabályozza az emlős HOPS komplex összeállítását a lizoszómákon. J. Cell Sci. 2015, 128, 1746–1761. [CrossRef]

158. Rosa-Ferreira, C.; Munro, S. Arl8 és SKIP együttesen kapcsolják össze a lizoszómákat a kinezinnel-1. Dev. Cell 2011, 21, 1171–1178. [CrossRef]

159. Griffin, EF; Caldwell, KA; Caldwell, GA Vacuolar protein sorting protein 41 (VPS41) az endoszomális forgalom metszéspontjában neurodegeneratív betegségekben. Neurális Regen. Res. 2019, 14, 1210–1212.

160. Nguyen, APT; Moore, DJ Az LRRK2 GTPáz aktivitásának megértése: Szabályozás, funkció és neurotoxicitás. Adv. Neurobiol. 2017, 14, 71–88.

161. Stafa, K.; Trancikova, A.; Webber, PJ; Glauser, L.; West, AB; Moore, DJ GTPáz aktivitását és a Parkinson-kórhoz kapcsolódó LRRK2 neuronális toxicitását az ArfGAP1 szabályozza. PLoS Genet. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. Nazam, F.; Shaikh, S.; Nazam, N.; Alshahrani, AS; Hasan, GM; Hassan, MI Mechanisztikus betekintés a neurodegeneratív betegségek patogenezisébe: A hatékony terápia fejlesztése felé. Mol. Sejt. Biochem. 2021. [CrossRef]

163. Paintlia, AS; Paintlia, MK; Singh, AK; Singh, I. A Rho család funkcióinak gátlása lovasztatinnal elősegíti a mielin helyreállítását kísérleti autoimmun encephalomyelitis enyhítésében. Mol. Pharmacol. 2008, 73, 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. Hampel, H.; Vergallo, A.; Caraci, F.; Cuello, AC; Lemercier, P.; Vallas, B.; Giudici, KV; Baldacci, F.; Hänisch, B.; Haberkamp, ​​M.; et al. Az Alzheimer-kór kimutatásának és terápiájának jövőbeli lehetőségei: Folyadékbiopszia, intracelluláris jelátviteli moduláció, rendszerfarmakológiai gyógyszerkutatás. Neuropharmacology 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. Hampel, H.; O'Bryant, SE; Molinuevo, JL; Zetterberg, H.; Masters, CL; Lista, S.; Kiddle, SJ; Batrla, R.; Blennow, K. Az Alzheimer-kór véralapú biomarkerei: A klinikához vezető út feltérképezése. Nat. Neurol tiszteletes. 2018, 14, 639–652. [CrossRef] [PubMed]