Őssejtterápia Alzheimer-kórban: A kísérleti modellek és a valóság áttekintése 1. rész

Absztrakt

Az Alzheimer-kór (AD) egy neurodegeneratív betegség. Az AD patológiáját extracelluláris amiloid béta (A) plakkok, hiperfoszforilált tau-ból álló neurofibrilláris gubancok, neuronhalál, szinapszis elvesztése és agysorvadás jellemzi.

Az agysorvadás az agyi szervek sejt- és szövetsorvadását jelenti, ami könnyen memóriavesztéshez vezethet. Az agysorvadástól azonban nem kell félnünk, hiszen sokféleképpen megvédhetjük agyunkat és megőrizhetjük a jó memóriát.

Először is, a jótékony gyakorlatok lelassíthatják az agysorvadás előrehaladását. A kutatások azt mutatják, hogy a rendszeres fizikai aktivitás javítja a kognitív teljesítményt és a memóriát azáltal, hogy fokozza a vérkeringést és a neuronok közötti kapcsolatokat az agyban. Az úszás, a futás, az asztalitenisz és más sportok lassíthatják az agysorvadás folyamatát. Ezenkívül a test mozgatása enyhítheti a stresszt és javíthatja a hangulatot.

Másodszor, az egészséges táplálkozási szokások fenntartása szintén fontos intézkedés az agy egészségének megőrzéséhez. Az Omega{0}} zsírsavakban gazdag élelmiszerek, például a lazac, a lenmag és a dió fogyasztása javíthatja az agy egészségét, és ezáltal javíthatja a memóriát. Ezen túlmenően, ha több friss zöldséget, gyümölcsöt és teljes kiőrlésű ételt eszünk, csökkenthetjük a gyulladást és a szabadgyökök által okozott agykárosodást, és megóvhatjuk agyunkat.

Egy másik nagyon fontos magatartás az aktív társasági élet fenntartása. Az interperszonális interakció javítja az agysejtek egészségét azáltal, hogy növeli az önbizalmat és csökkenti a szorongást. A csoportos tevékenységekben való részvétel, a családdal és a barátokkal való kapcsolattartás, valamint az önkéntesség mind nagyszerű módja az aktív társasági élet kialakításának.

Míg az agy zsugorodása hatással lehet a memóriánkra, a megfelelő viselkedési lépések megtételével lassíthatjuk a progresszióját, és megőrizhetjük agyunk egészségét. Ezért nem szabad feladnunk a reményt. Tehetünk lépéseket életmódunk javítása érdekében, és beépíthetjük életünkbe az egészséges szokásokat annak érdekében, hogy agyunk erős maradjon és idővel növekedjen. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola egy hagyományos kínai gyógyászati ​​anyag, amelynek számos egyedi hatása van, amelyek közül az egyik a memória javítása. A Cistanche deserticola hatékonysága a benne található számos hatóanyagnak köszönhető, beleértve a csersavat, poliszacharidokat, flavonoid glikozidokat stb. Ezek az összetevők számos úton elősegíthetik az agy egészségét.

Kattintson a Tudjon meg 10 módot a memória javítására

Számos terápiát teszteltek az AD lefolyásának javítására vagy legalábbis hatékony módosítására. Jelentős adatok azt mutatják, hogy az őssejtek transzplantációja enyhítheti a teneuropathológiát és jelentősen javíthatja a kognitív hiányosságokat Alzheimer-kórban szenvedő állatmodellekben.

Az átültetett őssejtekben rejlő előnyök mutatkoztak a kognitív károsodások és a memóriazavarok javításában, bár bizonyos gyengeségeket vagy korlátokat le kell küzdeni.

Ez az áttekintés összefoglalja az AD rágcsálómodelljeit, az őssejtek terápiás hatékonyságát, a befolyásoló tényezőket és a változások mögött meghúzódó mechanizmusokat. Az őssejtterápia perspektívát és kihívásokat kínál klinikai alkalmazásához a jövőben.

KULCSSZAVAK

Alzheimer-kór, állatmodell, kognitív hiányosságok, memóriavesztés, őssejtterápia.

1|AZ AL ALZHEIMER-BETEGSÉG BEVEZETÉSE

Az Alzheimer-kór (AD) egy alattomos kezdetű és lassú progressziójú neurodegeneratív betegség. Ez egy növekvő egészségügyi probléma, és óriási hatással van az egyénekre és a társadalomra.

Epidemiológiai tanulmányok kimutatták, hogy Kínában a 60 éves és annál idősebb AD-betegek száma megközelíti a 9,83 milliót, 9,39–10,29 95%-os konfidenciaintervallum mellett.1 A 65 év feletti populáció incidenciája körülbelül 1–3%.2

70 éves kor után az AD kockázata 5 évenként megduplázódik.3 Klinikailag a betegek a preklinikai időszakban körülbelül 8-10 évig lehetnek túlzott tünetek nélkül.2 Később progresszív memóriaromlást, afáziát, apraxiát, tudatlanságot, vezetői képességet tapasztalhatnak. diszfunkció, személyiségváltozások és viselkedési tünetek. Az AD diagnosztizálása után a betegek átlagos túlélési ideje körülbelül 4,2 év a férfiak és 5,7 év a nők esetében.

Az ADare kóros jellemzői az extracelluláris amiloid béta (A ) plakkok, az intracelluláris neurofibrilláris gubancokban lévő hiperfoszforilált tau, az idegsejtek halála, a szinapszis elimináció és az agy atrófia formájában nyilvánulnak meg.5,6

Ezeket a jellemzőket olyan kapcsolódó mechanizmusok emelik ki, mint az oxidatív stressz, a szabadgyök-képződés, az anyagcsere-diszfunkció és a gyulladásos citokinek (pl. tumornekrózis faktor [TNF]- és interleukin [IL]-1 ) felszabadulása.

A káros tényezők aktiválják a sejthalál útját, és szinaptikus hiányt indukálnak a hippocampusban, ami kognitív károsodáshoz és memóriaromláshoz vezet. Az AD gyógyszeres kezelése magában foglalja az acetil-kolinészteráz-gátlókat, például a donepezilt, a galantamin, a rivasztigmin és a takrint, az N-metil-d-aszpartát (NMDA) receptor antagonistákat, például a memantint és az A-irányított monoklonális testet, például az aducanumabot.7,8 Számos természetes vegyület, amely csökkentheti Az amiloid plakkokat, a neurofibrilláris gubancokat és a neurogyulladást is értékelték klinikai vizsgálatokban.9,10

Eddig kimutatták, hogy a nodrugok megakadályozzák vagy késleltetik az AD progresszióját. Az őssejtterápiát, mint új technológiát AD-vel járó állatmodelleken vizsgálták. A megszerezhető kutatási eredmények bebizonyították, hogy az őssejtek transzplantációja javíthatja a memóriát és a tanulási képességeket. A hosszabb várható élettartam jól tükrözi a transzplantált őssejtek terápiás hatását a különböző AD-szerű modelleken.11,12

Az őssejtek funkcionális szerepe azonban nagyon változó, és vannak gyengeségek vagy korlátok, amelyeket le kell küzdeni. Az AD etiológiája számos kockázati tényezőt foglal magában, mint például a genotípus, az öregedés, a fertőzés, az immunitás, a toxinbevitel, a környezetszennyező anyagok, a szociálpszichológiai tényezők. , és így tovább.13–15 Genetikailag az apolipoprotein E (APOE) E4 allélja a 19. kromoszómán a késői kezdetű Alzheimer-kórra érzékeny lókusz.16

Az APOE4 homozigóták drámaian növelik az AD kockázatát, 14,5-szer magasabb, mint az APOE3 homozigóták. Az AD-betegek körülbelül 45%-a-50%-a hordoz legalább egy APOE4 allélt.17–20 Az Alzheimer-kór progressziójában kölcsönhatás van az APOE4 expressziója és az 1-es típusú herpes simplex vírus között.21

Más fertőzések is összefüggenek az ideggyulladással, amely A 1-42 termeléshez és tau-patológiához vezet.22–25 Napjainkban a szórványos AD-t általában a genetikai érzékenység és a környezeti tényezők kölcsönhatásának eredményeként tartják számon.26 A genetikai tulajdonságokat a környezet módosíthatja. és életmód.

Ezenkívül bizonyos rendellenességek, mint például a hypothyreosis, az agyi érbetegség, a 2-es típusú diabetes mellitus, az immunrendszerrel kapcsolatos betegségek, a vírusfertőzés, az epilepszia, a depresszió és a skizofrénia hajlamosító tényezők az AD kialakulására. Összességében az Alzheimer-kór kialakulása egy többtényezős folyamat, amelyet nagyfokú neuropatológiai heterogenitás jellemez.

2|AZ ALZHEIMER-BETEGSÉG APY Őssejt-TERÁPIÁJÁNAK ÁTTEKINTÉSE

Számos különböző vegyületet, biokémiai anyagot vagy mediátort használnak az Alzheimer-kórban szenvedő állatmodelleken végzett beavatkozási vizsgálatokhoz, mint például a mikroRNS-ek, citokinek, kémiai inhibitorok és sejteredetű dexoszómák.11,27–29

Terápiás hatásukat az állatfajták, a szállítási megközelítések, az értékelési mutatók és az időintervallumok módosítják.

Számos kutatási adat támasztja alá, hogy az őssejtek transzplantációja a szinaptikus plaszticitás és a kognitív teljesítmény javulásával jár.1,30,31 A terápiás őssejtek neuronális vonalba transzdifferenciálódhatnak, ami ígéretes megközelítés a neurogenezis áramkörök stimulálására.

2.1|Az őssejtek típusai

A szöveti forrás (pl. embrió, placenta, magzatvíz, csontvelő, zsír, menstruációs vér vagy fogpép) alapján az őssejtek nagyjából három kategóriába sorolhatók: autológ, allogén vagy indukált pluripotens őssejtek (iPSC).

Egy irodalmi kutatás során 75 preklinikai tanulmányt gyűjtöttek össze, amelyek teljes körű információt tartalmaztak az őssejtterápiáról.

További elemzések kimutatták, hogy az őssejtek gyakori típusai az agyból származó idegi őssejtek (NSC), a csontvelőből származó mezenchimális őssejtek (BM-MSC), az emberi köldökzsinórvérből származó mezenchimális őssejtek (hUCB-MSC), valamint az embrionális őssejtek. (ESC-k) (1. ábra). Az alábbiakban az őssejtek számos típusát ismertetjük részletesen.

2.1.1|NSCS

A transzplantált NSC-k kompenzálják a neuronok elvesztését, és közvetlen hatást gyakorolnak a recipiens szövetre (1. táblázat). Ezenkívül a transzplantált NSC-k parakrin citokineket termelhetnek, hogy közvetett hatást gyakoroljanak a neurogenezisre.

A transzplantált NSC-k funkciója előkondicionálással javítható. Például a növekedési faktort expresszáló NSC transzplantációja elősegíti a neurogenezist és javítja a kognitív károsodást egy AD-szerű rágcsálómodellben.32 A kolin-acetiltranszferázt túltermelő NSC-k visszafordíthatják a térbeli memória és tanulási hiányosságokat.33

A mögöttes mechanizmusok a neuroprotektív faktorok parakrinerfelszabadulásával, a vegyes proteinopátia (amiloid és tau) csillapításával, az immunmodulációval, az ideggyulladás gátlásával és a neurogenezis/szinaptogenezis elősegítésével kapcsolatosak.11,34

A transzplantált NSC-k azonban nem neuronális gliákra is differenciálódhatnak, ami alkalmazása során nemkívánatos esemény.

2.1.2|BM-MSCS

A csontvelőből származó mezenchimális őssejteket széles körben vizsgálták Alzheimer-kórban szenvedő állatmodellek kezelésében. Hozzáférhetőségük, viszonylag egyszerű kezelhetőségük és a sejttípusok széles skálája miatt, amelyekben megkülönböztethetők, a BMMSC-k ma az egyik leggyakrabban használt őssejttípus.

A transzplantált BM-MSC-k neuronokká transzdifferenciálódnak, acetilkolin neurotranszmittereket választanak ki, és olyan neurotrofinokat termelnek, mint az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) és az idegnövekedési faktor (NGF).

Ezenkívül a transzplantált BM-MSC-k gátolják az A- és tau-sejtek halálát. Mindeközben a gyulladásgátló citokinek, például az IL-10 és az IL-4 expressziója felfelé szabályozott, míg a proinflammatorikus citokinek, például a TNF- és az IL-1 szintje lecsökkent. Továbbá az intravénás a hippokampuszba vándorló BM-MSC-k beadása javítja a térbeli tanulást, a kognitív képességeket és a memóriazavarokat.

Az intravénás bejuttatás egy minimálisan invazív megközelítés, amely jelentős előnyökkel rendelkezik az intrakraniális injekcióhoz képest. Sajnos az intravénás BM-MSC beszivárgása több szervbe továbbra is probléma. Egy másik lehetséges probléma, hogy az átültetett BM-MSC-k trombózist okozhatnak az őssejtterápia során.36

For more information:1950477648nn@gmail.com