Tanulmány a Cistanches mechanizmusának előnyeiről a májvédelem kezelésében

Absztrakt:Az aktív komponensek mechanizmusának tanulmányozásaCistanchesHerba a májfibrózis kezelésében gyógyszerek, betegségek és célpontok szempontjából. A Cistanches Herba hatékony összetevőit a hagyományos kínai orvoslás rendszer farmakológiai adatbázisán és elemzési platformján (TCMSP), a hagyományos kínai orvoslás enciklopédiás adatbázisán (ETCM), a hagyományos kínai orvoslás kutatási átfogó adatbázisán (TCMID), a CNKI adatbázison, a PubMeden és más adatbázisokon keresztül gyűjtötték össze. Az aktív komponensek célgénjeiCistanches Herbaaz Uniprot adatbázissal nyertük, a májfibrózis betegséggénjeit pedig GeneCards adatbázissal és OMIM adatbázissal gyűjtöttük össze, az aktív komponens célpontjait metszettékmájfibróziscélokat, és megrajzolták a hagyományos kínai orvoslás-aktív összetevők-betegség hálózatot. A protein interakciós hálózatot (PPI) String adatbázissal és Cytoscape 3.7.1 szoftverrel építettük fel. A GO funkciót és a KEGG útvonalat a DAVID adatbázis gazdagította.

Állatmodellmájfibrózismegállapítottuk, az LN, HA, PCIII és Col IV tartalmát egér májszövetben ELISA kittel, a máj hisztopatológiai elváltozásait HE és Masson festéssel, a PI3K és AKT mRNS transzkripcióját valós idejű fluoreszcenciával detektáltuk. kvantitatív PCR. A Cistanches Herba nyolc aktív komponense, 157 célpont és 1 005 célpontmájfibrózisösszegyűjtöttük és szűrtük, és 92 célpont metsződött egymással, 5 fő jelút bevonásával, beleértve a rák jelút, a hepatitis B vírus jelút, a PI3K-AKT jelút, a tumor nekrózis faktor jelút, a proteoglikán és a rák. Az állatkísérlet kimutatta, hogy a modellcsoporthoz képest a magas, közepes és alacsony dózisú csoportok összfeniletanol-glikozidokA Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) akteozidot tartalmazó készítményei jelentősen csökkenthetik az LN, HA, PCIII és Col IV mennyiségét májfibrózisos egerek májszövetében. A májszövet kóros megfigyelése azt mutatta, hogy összA Cistanches Herbs fenil-etanol-glikozidjai Előnyök:tudottcsökkenti a májkárosodástés fokozzaöregedésgátló rendszer. A valós idejű fluoreszcens kvantitatív PCR detektálás azt mutatta, hogy a PI3K és az AKT mRNS expressziója a modellcsoport májszövetében szignifikánsan felülszabályozott a normál csoporthoz képest. A PI3K és az AKT mRNS expressziója a modellcsoporthoz képest szignifikánsan csökkent a Cistanches Herba összes fenil-etanol glikozidjainak magas, közepes és alacsony dózisú csoportjaiban, és mechanizmusa a PI3K-AKT útvonal aktiválódásának gátlásával késleltetheti a májfibrózis progresszióját. . A Cistanches Herba összes feniletanol-glikozidjainak hatása amáj öregedésgátló, amely megalapozza a farmakológiai hatások további tanulmányozásátCistanches Herba. 

(Kattintson ide, hogy megtudja, milyen előnyökkel jár a cistanche)

Kulcsszavak:Cistanches Herba; hálózati farmakológia; molekuláris dokkolás;májfibrózis;májvédelem;

Szerző:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

Közegészségügyi Iskola, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Kína; 2Key Laboratory of Uygur Medicine, Xinjiang Pharmaceutical Research Institute, Urumqi 830004, Kína

A máj fontos emésztőmirigy az emberi szervezetben, és amint a betegség előfordul, hatással lesz az emberi test normál anyagcsere-működésére. Tanulmányok kimutatták,A májrák kialakulásának fontos módja a májfibrózis.Amikor a májat stimulálják, az immunsejtek nagyszámú immunszabályozó faktort választanak ki, ami a máj csillagsejtek aktiválódásához és proliferációjához, nagy mennyiségű kollagén szintéziséhez és nagy mennyiségű extracelluláris mátrix lerakódásához vezet a májban, ami fibrózis kialakulása. Ezért a májbetegség folyamatának bármely szakaszában végzett kontroll csökkentheti a májbetegség károsodását, és nagyon fontos a májfibrózis kezelésének kutatása.

Az elmúlt évek tanulmányai kimutatták, hogyCistanchenyilvánvaló gyógyító hatással rendelkezik a májbetegségek kezelésében, és nyilvánvaló előnyöket mutat a májfibrózis kezelésében.

A Cistanches Herba valódi gyógyászati ​​anyag Xinjiangban, „sivatagi ginzeng” néven ismert, és évezredek óta használják klinikailag.

Cistanche előnyei

A modern kutatások kimutatták, hogy különféle biológiai aktivitásokkal rendelkezik, mint plöregedésgátló, májvédő, fáradtságcsillapító, csontritkulás elleni, hashajtó és így tovább.Ön és munkatársai [8] megmutatták eztCistanchea feniletanoid enyhítheti a májfibrózis mértékét. Zhang és munkatársai[9] azt találták, hogy a máj csillagsejtek aktiválódása és a májfibrózis gátolhatóCistanchefeniletanoid liposzómák. Azonban a farmakológiai hatásokCistanchea májfibrózis kezelésében és annak mechanizmusában még nem tisztázott, és még tisztázásra vár.

Ebben a tanulmányban a hálózati farmakológiát használták egy "komponens-betegség-célút-útvonal" hálózati diagram [10] felépítésére, majd fehérjekölcsönhatás és céldúsítási elemzés [11] segítségével előre jelezték a releváns célpontokat és célpontokat.Cistanchekezelésébenmájfibrózis. Az út molekuláris dokkolási technológián és állatkísérleteken keresztül alapot ad a hatóanyagok farmakológiai hatásához.Cistanchemájfibrózis kezelésében.

1 A Cistanche anyaga és módszerei

1.1 A Cistanche deserticola aktív komponenseinek szűrésével kapcsolatos célpontok

1.1.1 A Cistanche kémiailag aktív komponenseinek szűrése

A "Cistanche" keresési kifejezést használva a 30 százaléknál nagyobb vagy egyenlő orális biológiai hozzáférhetőséget (OB) a gyógyszerszerűséget (gyógyszerszerűséget) szűrték a Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform (TCMSP) segítségével. . , DL) 0,18-nál nagyobb vagy egyenlő hatóanyagként, majd kombinálva a Kínai Orvostudományi Enciklopédia Adatbázissal (ETCM), a Kínai Orvostudományi Kutatások Átfogó Adatbázisával (TCMID), a CNKI adatbázissal, a PubMed adatbázissal, hogy kiegészítsék a Cistanche releváns komponenseit.

1.1.2 A Cistanche és a májfibrózis betegség célpontjainak aktív összetevői

Az Uniprot adatbázis segítségével a Cistanche aktív komponenseinek megfelelő fehérjecélpontokat szűrtük. Ezután a genom annotációs adatbázist és a Mendel-féle genetikai adatbázist használták a "májfibrózis" kulcsszóval való keresésre, hogy megszerezzék a releváns fehérjecélpontokat az adatbázisban, és végül megkapják a kettő közös fehérjecélpontját.

1.1.3 A "Cistanche aktív komponensei - májfibrózis - fehérjecélpontok" hálózatának felépítése és elemzése A String adatbázist a "Cistanche aktív komponensei - májfibrózis - fehérjecélpontok" hálózatának felépítésére használták a megjelenítéshez. Minden csomópont egy gént, fehérjét vagy aktív komponenst jelent, a csomópontok közötti kapcsolat pedig az aktív komponens és a kapcsolódó célpontok közötti kapcsolatot. A hálózatban lévő maggéneket a hálózat mértékének megfelelően elemezzük, és végül megkapjuk a fehérje kölcsönhatási hálózatot. .

1.1.4 GO és KEGG dúsítási elemzés

A David adatbázis importálta a Cistanche célpontjait a májfibrózis kezelésében, elvégezte a GO és KEGG dúsítási analízist, valamint a Count érték alapján szűrt.

1.1.5 Molekuláris dokkolás

Szerezze meg a Cistanche Cistanche fő aktív komponenseinek 2D kémiai szerkezetét a PubChem adatbázison keresztül, keresse meg a releváns mag célfehérje 3D szerkezetét a PDB adatbázisban, végezzen molekuláris dokkolást az Autodock szoftveren keresztül, hogy megkapja a legnagyobb kötési energiával rendelkező helyet, és végül vizualizálja a Pymol szoftverfeldolgozással.

1.2 Állatkísérletek a Cistanche előnyeiben

1.2.1 Kísérleti állatok

60 Kunming hím egeret, SPF minőségű, 18-22 g tömegű, a Xinjiang Medical University Kísérleti Állatközpontjától vásároltunk. A gyártási engedély száma SCXK (új) 2018-0002, a használati engedély száma SYXK (új) 2018-0003, és az etikai jóváhagyási szám: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Fő reagensek

Cistanche fenetanoid glikozidok (CPhG-k) (a Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd.-től vásárolták, tételszám: 20180502); Compound Biejia Ruangan Tablets (a Mongolia Furui Technology Co., Ltd. terméke); egér laminin (LN), egér hialuronsav (HA), egér III típusú prokollagén (PCIII), egér IV típusú kollagén (Col IV) ELISA kit.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., tételszám: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Masson trikróm festőoldat (Zhuhai Besso, tételszám: 20210115); Hematoxilin és eozin (HE) festőkészlet (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); FastKing RT Kit (gDNase-szal, Tiangen KR116-02); Transzol fel (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Fő műszerek

HZQ-C teljes páratartalmú állandó hőmérsékletű tenyészet rázógép (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D elektromos fűtés állandó hőmérsékletű vízfürdő (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); HC-3018R nagy sebességű hűtött centrifuga (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Varioskan Flash mikrolemez olvasó, QuantStudio 6 valós idejű PCR műszer (Thermo Fisher Scientific, USA); Retsch Nagy áteresztőképességű szövetcsiszoló MM400; ST5020 többfunkciós festőgép (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Kísérleti módszer

Az állatokat véletlenszerűen osztották normál kontrollcsoportra, modellcsoportra, pozitív kontrollcsoportra (840 mg/kg), CPhGs nagy dózisú csoportra (CPhGs-H, 700 mg/kg), közepes dózisú csoportra (CPhGs-M, 350 mg/kg). , Alacsony dózisú csoport (CPhGs-L, 175 mg/kg);

A pozitív kontrollcsoport Biejia Ruangan vegyület tablettát kapott, utalva a gyógyszerre vonatkozó utasításokra (4 tabletta egyszerre, naponta 3-szor; 0,5 g tablettánként), valamint a „Funkcionális kísérleti oktatóanyag” című kiadványt. a Népi Katonai Orvosi Könyvkiadó. Átalakítás; A CPhG-k magas, közepes és alacsony dózisú csoportjai a vonatkozó irodalom [17] és a kísérlet előtti eredményeken alapulnak, a patkányok magas, közepes és alacsony dózisú csoportjait (500, 250, 125 mg/kg) pedig a patkányok dózisai alapján alakították át. és egerek Az arány 1:1,4, nagy, közepes és alacsony dózisú CPhG-csoportokra (700, 350, 175 mg/kg) átszámítva, minden csoportban 10 egér; a normál kontrollcsoportot ugyanannyi normál sóoldattal fecskendezték be, a többi csoport egereit pedig intraperitoneálisan injektálták 10%-os CCl4 olívaolaj-oldattal (5 ml/kg), hetente kétszer 8 héten keresztül, májfibrózisos egérmodell létrehozása; a normál kontrollcsoport és a modellcsoport szondán keresztül, a többi csoport desztillált vizet kapott szondán keresztül. Mindegyiket szondán keresztül adtuk be a beállított dózisban 8 hétig.

1.2.5 Biokémiai index kimutatása

A májszövet homogenizátumban az LN, HA, PCIII és Col IV tartalmát ELISA módszerrel detektáltuk mikrolemez-leolvasóval, és szigorúan követtük a kit utasításait.

1.2.6 A máj kórszövettani megfigyelése

A májszövetet 4 százalékos paraformaldehid oldattal fixáltuk, etanolban dehidratáltuk, paraffinba ágyaztuk, majd metszeteket készítettünk, és HE-vel és Masson-nal megfestettük a májszövet metszeteinek megfigyelésére.

1.2.7 PI3K és AKT mRNS transzkripció kimutatása valós idejű fluoreszcens kvantitatív PCR-rel

Az egérmájszövetet eltávolítottuk, és Transzol up reagenst adtunk hozzá, hogy extraháljuk az egérmájszövet teljes RNS-ét. RT-PCR-t használtunk a PI3K és AKT mRNS transzkripciójának meghatározására egérmájban. A kapcsolódó génszekvenciákat az 1. táblázat tartalmazza

1.2.8 Statisztikai módszerek

Az SPSS 21.0 módszert használtuk a statisztikai elemzéshez, és az adatokat átlag ± szórás (x ± s) formában fejeztük ki;

Egyutas ANOVA a csoportok közötti átlagok összehasonlítására; egyébként a rangösszeg tesztet használtuk, és a teszt szintje=0.05 volt.

A Cistanche függvénykísérlet 2 eredménye

2.1 A Cistanche hatóanyagainak szűrése

Összesen 75 ismert összetevőjeCistanchekiszűrtük, és az OB nagyobb vagy egyenlő 30 százalékot és a DL nagyobb vagy egyenlő mint 0,18 értéket állítottuk be szűrési küszöbként, és 8 minősített aktív komponenst kaptunk: -szitoszterol és arachidonát. , Suzilakton (suchilakton), Liriodendron gyanta B dimetil-éter (yangambin), kvercetin (kvercetin), dipikain (marckine), verbaszkozid (akteozid), echinacoside (echinacoside) , összesen 157 célbázist szereztünk be az Uniprot adatbázisból

(lásd 1. ábra).

1. ábra Cistanches Herba-hatóanyag-céltérkép

2.2 Hálózat felépítése és a "Cistanche deserticola aktív komponenseinek - májfibrózis - fehérjecélpontok" elemzése

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50-et használtunk küszöbként, és a fehérje kölcsönhatási hálózat diagramját a fokszám és a kombinált pontszám alapján rajzoltuk meg (lásd 4. ábra).

2. ábra Venn diagram a Cistanches Herba gyógyszer-betegség közös célpontjáról a májfibrózis kezelésében

3. ábra A Cistanches Herba "komponens-közönséges célbetegségének" hálózati diagramja a májfibrózis kezelésében

2.2 Hálózat felépítése és a "Cistanche-májfibrózis-protein célpontok aktív komponenseinek" elemzése

A GeneCards és az OMIM adatbázis a májfibrózishoz kapcsolódó 1 005 célpontot kapott, a Cistanche deserticola 157 lehetséges fehérjecélpontját és a betegség májfibrózisához kapcsolódó 1 005 fehérjecélpontot deduplikált, és Venn-diagramokat rajzolt (lásd 2. ábra), import 92 közös célpontokat a String adatbázisba, és végezzen vizuális feldolgozást a "Cistanche deserticola aktív komponenseinek - májfibrózis - fehérjecélpontok" hálózatának felépítéséhez (lásd a 3. ábrát), amelyek fő célpontjai a következők: AKT, ICAM1, MMP9 , BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Megjegyzés: Az ábrán a csomópont területe a fokértéket, a csatlakozási vastagság pedig a kombinált pontértéket jelenti.

2.3 GO és KEGG dúsítási elemzés

A David adatbázison keresztül a májfibrózis kezelésében lévő 92 fehérje célpontot importálták az adatbázisba dúsítási elemzés céljából (lásd 5. ábra). Válassza ki a tíz legjobb bejegyzést a sejtösszetevők, biológiai folyamatok és molekuláris funkciók Count értékeivel. A biológiai folyamatok között szerepel a DNS-transzkripció pozitív szabályozása, az apoptózis negatív szabályozása, az öregedés, a gyulladásos válasz, a sejtproliferáció pozitív szabályozása, az apoptózis, a jelátvitel stb. A molekuláris funkciók elsősorban enzimek, fehérjék, transzkripciós faktorok és a ugyanazok a fehérjék, DNS-kötés, cinkion-kötés stb.; sejtösszetevők elsősorban a sejtmag, citoplazma, extracelluláris környezet, plazmamembrán, sejtmembrán, mitokondrium stb.

A legjobb 20 útvonalat a David adatbázis és a Count érték alapján szűrtük ki, és az útvonal-dúsítási elemzést a Cistanche deserticola lehetséges célpontjain végeztük el a májfibrózis kezelésében (lásd 6. ábra). A kapott fő útvonalak a következők: PI3K-AKT (lásd 7. ábra), TNF jelátviteli útvonal, HBV jelátviteli útvonal stb.

5. ábra: A Cistanches Herba lehetséges célpontjainak elemzése a májfibrózis kezelésében

6. ábra KEGG jelút dúsítási elemzése

7. ábra A Cistanches Herba PI3K-AKT útvonala a májfibrózis kezelésében

2.4 Cistanche hatóanyag-májfibrózis-célút-úthálózatának kiépítése

Vizuális feldolgozás a "Cistanche deserticola-májfibrózis-célútvonal aktív komponenseinek" hálózatának létrehozására (lásd a 8. ábrát).

8. ábra: Cistanches Herba-májfibrózis-protein célútvonal hatóanyaga

Megjegyzés: A piros a májfibrózist jelenti; A zöld a Cistanches Herba aktív összetevőit képviseli; A narancssárga az útvonalat, a kék a fehérje célpontját, a vonalszegmens pedig a Cistanches Herba és a májfibrózis közötti kapcsolatot.

2.5 A Cistanche aktív komponenseinek molekuláris dokkolási eredményei a májfibrózis kezelésében

A két legfontosabb aktív komponens aCistanche, Verascoside és Echinacea, az Autodock szoftverrel molekulárisan dokkolták a kulcsfontosságú albumin célpontokhoz, az ICAM1-hez, AKT1-hez és MMP9-hez. A kötési energiákat a 2. táblázat mutatja be. Az eredményeket a Pymol szoftverbe importáltuk megjelenítés céljából, és a molekuláris dokkolási eredmények azt mutatták, hogy a verbasin és az AKT hidrogénkötéseket képez az ASN-54, TYR-272, és LYS-297; Hidrogénkötést képez a 10-es helyzetben; A Verbasin és az MMP9 hidrogénkötést képez a LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 pozíciók;

Az Echinacea hidrogénkötéseket hoz létre az AKT-vel a GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 és GLU-228 pozíciókban. ; az echinakozid hidrogénkötéseket hoz létre az ICAM1-gyel a DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 és a DC-13 pozíciókban hidrogénkötéseket képez;

A Verbasin hidrogénkötéseket hoz létre az MMP9-cel a HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188 pozíciókban, TYR-248 (lásd 9. ábra).

2. táblázat Kötési energia a fő aktív komponensek és a kulcsfontosságú fehérjecélpontok között (kJ/mol)

9. ábra A molekuláris dokkolás eredményei

Megjegyzés: Az AF az akteozid és az AKT, az akteozid és az ICAM1, az akteozid és az ICAM1 molekuláris dokkolási diagramja.MMP9, echinacoside és AKT, echinacoside és ICAM1, valamint echinacoside és MMP9.

2.6 Különbségek az LN, HA, PCIII és Col IV tartalmában az egyes egércsoportokban

A normál csoporthoz képest a modellcsoportban megemelkedett az LN, HA, PCIII és Col IV tartalom, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

3. táblázat: Különbségek az LN, HA, PCIII és Col IV tartalmában különböző csoportokba tartozó egerekben (x  ± s, n = 9)

Megjegyzés: A normál kontrollcsoporthoz képest#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 A máj kórszövettani megfigyelése

HE festés (lásd 10. ábra): A normál csoportban a hepatociták morfológiája normális volt, a májlebenyek épek, a májsejtek és a gyulladásos sejtek degenerációja és nekrózisa nem volt megfigyelhető. A portális terület jól látható volt, és a központi véna körül szépen elrendezett hepatociták voltak. A modellcsoportban nyilvánvaló hepatocita-pontos nekrózis, proliferáció, ödéma, gyulladásos sejtinfiltráció és nagyszámú eozinofil granulátum volt. Magas, közepes és alacsony dózisú csoportok és pozitív párok

A kontroll csoportban a hepatocyták nekrózisának mértéke enyhe volt, az eozinofil granulátumok szignifikánsan csökkentek.

Masson festés (lásd 11. ábra): a normál csoportban a hepatociták teljes morfológiai szerkezete volt, és csak néhány kollagénrost volt látható az érfalban a kollagénfestés után; a modellcsoportban nagyszámú kék rostok alkotta pseudolobulus vette körül a portál területét, és nagyszámú vakuólum volt látható. A magas, közepes és alacsony dózisú csoportok, valamint a pozitív kontroll csoport szignifikánsan csökkentette a májfibrózis mértékét a májszövetben, és a portális terület körüli kék rostok szignifikánsan csökkentek.

10. ábra CPhG-k hatása CCl4 által kiváltott májfibrózisban szenvedő egerek májszövettani változásaira

Megjegyzés: A: Normál; B: Modell; C: pozitív kontrollcsoport; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Ugyanez lent.

11. ábra CPhG-k hatása a CCl4 által indukált májfibrózisban szenvedő egerek májszövetében a kollagénrostok változásaira

2.8 PI3K és AKT mRNS expresszió kimutatása valós idejű fluoreszcens kvantitatív PCR-rel

A normál kontrollcsoporttal összehasonlítva a PI3K és az AKT mRNS expressziója a modellcsoport egereinek májszövetében szignifikánsan felülszabályozott volt (P<>

A modellcsoporthoz képest a PI3K és az AKT mRNS expressziója a pozitív kontrollcsoportban, valamint a Cistanche deserticola fenetil-alkohol összglikozidjainak magas, közepes és alacsony dózisú csoportjaiban szignifikánsan csökkent (P<0.01) (table="">

4. táblázat PI3K és AKT mRNS transzkripciója egér májszövetben (x± s, n = 9)

Megjegyzés: A normál kontrollcsoporthoz képest #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Megbeszélés és következtetések

A májfibrózis kialakulásának folyamata összetett, a különböző citokinek és sejtpályák „kommunikálnak”, befolyásolják egymást, komplex kölcsönhatási hálózatot alkotva. Ezért az egycélú és egycsatornás terápia nehezen működik. A hagyományos kínai orvoslás a többkomponensű, többcélú és összetett cselekvés jellemzőivel rendelkezik, hogy szisztematikusan szabályozza az emberi testet. A Cistanche deserticola májvédő hatással bír. A Cistanche deserticola hatóanyagait a hagyományos kínai orvoslás TCMSP adatbázisából és más adatbázisokból nyerik: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, arachidonsav, suzilakton, Liriodendron Resinol B dimetil-éter, kvercetin, dipikain.

Tanulmányok kimutatták, hogy a fenil-etanoid glikozidok aCistanchefő aktív összetevőiCistanche, amelyek közül az echinacoside és a verbascoside a fő bioaktív összetevőiCistanche. A krizantém glikozidok hatása összefügg azzalmájprobléma

célzott és molekuláris dokkolás által igazolt.

Echinaceaésverbascoside, mint a Cistanche fő összetevői, májfibrózis elleni hatást fejtenek kiszabályozza az apoptózista máj csillagsejtek. Az ICAM1, AKT és MMP9 lehet az echinacoside és a verbasin célpontja a májfibrózis kezelésében. Sejtadhéziós faktorként az ICAM1 bőségesen expresszálódik májkárosodás esetén. Az ICAM1 túlzott expressziójának gátlásával gátolja a májfibrózist. fejlődés. A szerin/treonin protein kináz (AKT) egy fontos célkináz a PI3K után. Az aktivált AKT tovább aktiválódik, hogy elősegítse a máj csillagsejtek proliferációját és felgyorsítsa a májfibrózis progresszióját.

Éppen ellenkezőleg, az AKT gátlása gátolja a májfibrózis progresszióját; Az MMP{0}} lebonthatja a normál máj kollagénmátrixát, tönkreteheti a májsejtek belső környezetét, elősegítheti a máj csillagsejtek aktiválódását, nagy mennyiségű kollagént választ ki, és elősegítheti a májfibrózis kialakulását. A májfibrózis előfordulása; Ebben a kísérletben a CCl4 alkalmazása a májfibrózis egérmodelljének felállítására az egyik klasszikus modellezési módszer. A CCl4-et intraperitoneális injekcióval injektálják az állat testébe. A PCIII és Col IV tartalma jelentősen megnőtt; a modellcsoporthoz képest a CPhG magas, közepes és alacsony dózisú csoportjai szignifikánsan csökkentették az LN, HA, PCIII és Col IV tartalmat; A HE és Masson teszt eredményei azt mutatták, hogy a modellcsoporthoz képest a CPhG-k magas, közepes és alacsony dózisú csoportban a hepatocita nekrózis mértéke enyhe volt, az eozinofil granulátumok jelentősen csökkentek, és a portális terület körüli kék rostok jelentősen csökkent. A fenti eredmények azt mutatták, hogy a májfibrózis gátlása a Cistanche deserticola összes glükozidja által összefügghet az ICAM1, AKT és MMP9 célpontjaival, és a rokon fehérjék expressziója további kimutatásra szorul.

A májfibrózis előfordulását számos tényező okozza. Közülük a PI3K-AKT útvonal a legjobban rangsorolt ​​útvonal, amelyet az útvonal-dúsítási elemzéssel kaptak. A PI3K-AKT jelátviteli útvonal a sejtproliferáció és az apoptózis szabályozásában, a humán tumorgenezis indukálásában és a HBV génben játszik szerepet. A májfibrózis kezelésének egyik fontos útja. A PI3K-AKT út aktiválhatja a máj erek képződését, javíthatja a vérellátást, újjáépítheti az extracelluláris mátrixot, szabályozhatja az autofágiát, gátolja a hepatociták apoptózisát és elősegítheti a hepatociták proliferációját, ezáltal májfibrózishoz vezethet.

EchinaceaésBőbeszédűgátolhatja a májsejtek proliferációját és aktiválását az ICAM1, az AKT és az MMP9 célpontjainak szabályozásával, valamint a teljesActeozidban benfenil-etil-glükozidoknak,-nekCistanchezavarhatja a máj rostjait azáltal, hogy részt vesz az energiaanyagcserében,a májsejtek proliferációja és apoptózisa. A normál csoporthoz képest a PI3K és az AKT mRNS expressziós szintjei a modellcsoport egereinek májszövetében szignifikánsan felülszabályozottak voltak; a modellcsoporthoz képest a Cistanche deserticola összes fenil-etanol-glikozidja magas, közepes és alacsony volt. A PI3K és AKT mRNS expressziója szignifikánsan csökkent a dóziscsoportban, és a mechanizmus gátolhatja a PI3K-AKT útvonal aktivációját és késlelteti a májfibrózis progresszióját.

Acteozidergoszterozidnak és verbaszkozidnak is nevezik. A fenilpropanoid glikozid vegyületekhez tartozik. A száraz, húsos szárból vonják ki pikkelyes levelekkelCistanche tubulosaYC Ma. A Cistanche kivonat egyik fő hatékony összetevője.

ActeozidAz erős biológiai aktivitású vegyületek egy osztálya, amelyek különféle fiziológiai hatásokkal rendelkeznek, mint például gyulladásgátló, immunitást fokozó, anoxia ellenes, szabad gyökök megkötése, DNS-bázisok javítása és májfibrózis kezelése.

kattintson ide, hogy megtudja, milyen előnyei vannak a Cistanche májérzékelésnek

Összegzésként összesenCistanche fenil-etanol-glikozidjaihatékonyan enyhítheti a CCl4-indukálta májfibrózist egerekben, és a mechanizmus összefüggésbe hozható a PI3K-AKT jelátviteli útvonal által közvetített májcsillagsejtek proliferációjával és aktivációjával. Tegye meg a Cistanche farmakológiai hatásainak alapjait.