A vizsgálatban résztvevők 20 éves és annál idősebb felnőttek voltak, akik részt vettek az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérésben

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

Absztrakt:A Klotho fehérje egy öregedésgátló fehérje, és számos szerepet játszik az ionszabályozásban, az antioxidatív stresszben és az energia-anyagcserében különböző útvonalakon keresztül. A metabolikus szindróma több olyan állapot kombinációja, amely számos kockázati tényezőt jelent a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából. A génszabályozást és a fehérjeexpressziót a metabolikus szindrómával összefüggésben fedezték fel. Célunk volt, hogy kiderítsük a Klotho fehérje és a metabolikus szindróma közötti összefüggést általában egészséges felnőtteknél. Egy keresztmetszeti vizsgálat, amelyben 9976, 18 évesnél idősebb válaszadó vett részt az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felméréséből (2007-2012) az oldható Klotho-fehérje-koncentrációjuk felhasználásával. Többváltozós lineáris regressziós modellekkel elemeztük az oldható Klotho fehérje hatását a metabolikus szindróma prevalenciájára. Az oldható Klotho fehérje koncentrációja fordítottan korrelált a metabolikus szindrómák jelenlétével (p=0,013) és számos olyan összetevővel, amely megfelelt a metabolikus szindróma definíciójának (p<0.05).>cistanche tubulosa kivonatAz oldható Klotho fehérje koncentrációja negatívan társult a hasi elhízáshoz és a magas trigliceridhez (TG) a módosított modellben (p<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

Kulcsszavak:Klotho; FGF23; metabolikus szindróma

1. Bemutatkozás

A klotho gént eredetileg olyan génként azonosították, amely az emberi öregedéshez hasonló szindrómát örökölt, Klotho fehérjét kódol, és főleg a vesében, az agyban és a mellékpajzsmirigyekben expresszálódik [1-5]. A Klotho fehérjék az endokrin fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorkomplexek alapvető összetevői, mivel ezek szükségesek az FGF19, FGF21 és FGF23 rokon FGF receptoraikhoz (FGFR) való nagy affinitású kötődéséhez. A Klotho∶ -Klotho, -Klotho és -Klotho három alcsaládja van. A -Klotho aktiválja az FGF23-at, a -Kotho pedig az FGF19-et és az FGF21-et [6]. A "Klotho" szó általában c-Klotho-t jelent. A Klotho létezhet membránhoz kötött formában, oldható, keringő vagy szekretált formában, amely potenciálisan endokrin faktorként funkcionál[3]. Klasszikusan a Klotho fehérje az FGF23 kofaktora, amely szabályozza a foszfor és a D-vitamin homeosztázist [2,3,7-10]. Feltételezték, hogy a Klotho fehérje extracelluláris doménje a sejtfelszínen levágódik és a véráramba szekretálódik, oldható Klotho fehérje formájában, különféleképpen hat a célszövetekre és szerepet játszik a hormonális működésben, valamint számos anyagcsere-folyamatot szabályoz emlősökben. [2,3,5,7,8,10].

További információért kattintson ide

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150) és alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin (HDL)<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

A Cistanche öregedésgátló hatású

Az életkor előrehaladtával a Klotho fehérje csökkenése számos betegséghez vezet, és az egészségi állapot az életkorral nő. Egy patkánymodellben számos kardiovaszkuláris kockázati tényezőt fedeztek fel, köztük a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, az elhízást és a hiperlipidémiát[12]. Másrészt a metabolikus szindróma prevalenciája növekszik az életkorral, az elhízás mértékével és a 2-es típusú cukorbetegségre való hajlammal. Mivel a Klotho fehérje öregedésgátló fehérjeként ismert, sok köze van az energia-anyagcseréhez. Vizsgálatunk célja a Klotho-koncentráció és a metabolikus szindróma közötti összefüggés kiderítése volt.

2. Anyagok és módszerek

2.1. A tanulmány tervezése és a résztvevők kiválasztása

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dl), és alacsony HDL-koleszterin (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. Klotho Protein mérése

A vizsgálat során az oldható -Klotho fehérjét mérték, amely egy pleiotróp fehérje, amely több célpontra hat. Az érintetlen szérummintákat az NHANES Nemzeti Egészségügyi Statisztikai Központ, a Betegségmegelőzési és -megelőzési osztály laboratóriuma szerezte be. A mintákat szárazjégen vettük, és -80 Celsius-fokon tároltuk az elemzésre való átadásig. Az analízist az IBL International (Japán) által gyártott kereskedelmi ELISA kittel végeztük. A Klotho-nak nincs konkrét vágási pontja, amely az ember biológiai életkorát jelezhetné. A magas és nagyon magas Klotho koncentrációjú minták különböző hígításokat alkalmaztak. A várható érték és a kapott érték jó linearitást mutatott a mérési tartományban (R2=0.998 és 0.997). Az intra-assay precizitása 3,2 százalékos és 3,9 százalékos variációs együtthatót (CV) mutatott 2 rekombináns mintánál, valamint 2,3 százalékot és 3,3 százalékot 2 humán mintánál. Az inter-assay CV 2,8 százalék és 3,5 százalék; 3,8 százalék és 3,4 százalék. Ugyanazt a mintát kétszer elemzik, és az eredmény a 2 érték átlaga lesz.cistanche tubulosa véleményekAz alacsony és magas koncentrációjú minőség-ellenőrző mintákat is elemeztük két párhuzamosban minden ELISA kitben. Ha a minőség-ellenőrzési minta értéke nem esik a 2SD tartományba, a teljes elemzési eredményt elutasítja, és az elemzéseket megismétli. A kapott vizsgálati érzékenység 6 pg/ml volt. A -Klotho szintek referenciaértéke 285,8 és 1638,6 pg/mL között volt (átlag: 698.0 pg/mL) [13].

2.3. Biokémiai profilok

A standard biokémiai profilokból mintát vettek az 2007-2008 NHANES adatbázisból. Az aszpartát-aminotranszferázt (AST), a kreatinint (Cr), a koleszterint és a glükózszintet is beleértve, a 21 analit alkotta a rutin biokémiai profilt. A szérummintát -30 C fokos körülmények között tárolták a National Center for Environmental Health által végzett vizsgálatig. A DxC800 rendszer enzimatikus sebesség-módszert használ az AST meghatározására, egy Caffe-sebesség-módszert a kreatinin meghatározására, és egy oxigénarány-módszert a szérum glükózszintjének mérésére. A Minnesota Egyetem (Minneapolis, MN) elvégezte a vérzsírszintek, köztük a HDL-koleszterin és a triglicerid szintjének vizsgálatát. A HDL-koleszterin és a TG meghatározására Roche Modular P kémiai analizátort használtunk enzimatikus módszerrel, végpont reakcióval. A módszer lineáris tartománya: 0-120 mg/dL HDL-koleszterin esetén. A TG analitikai mérési tartománya 0-1000 mg/dl volt.

2.4. Egyéb kovariánsok

A kovariánsok a következők voltak: életkor, nem, faj/etnikai hovatartozás, a demográfiai változóból kapott testtömeg-index és a testmérések vizsgálata. A saját maga által bejelentett diagnózisokat a következő kérdés azonosította: "mondta-e valaha orvos vagy más egészségügyi szakember, hogy Önnél (szívkoszorúér-betegség és angina/angina pectoris)" (igen/nem).cistanche UKA vényköteles gyógyszer kérdőív adataiból azonosítottuk a magas vérnyomás és a cukorbetegség kezelésére használt gyógyszeres résztvevőket. A dohányzásra vonatkozó adatokat a cigarettafogyasztásra vonatkozó kérdőívből közöltük.

2.5. Statisztikai elemzés

A folyamatos változókat átlag ± SD formában fejeztük ki. Ezenkívül a kategóriaváltozókat számokban és százalékokban fejeztük ki. A statisztikai szignifikanciát t-próbákkal vagy Chi-négyzet tesztekkel elemeztük az SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) segítségével Windows rendszerhez. Többváltozatos lineáris regressziós analízist alkalmaztunk a Klotho-fehérje-koncentrációk és az egyes komponensek folytonos változóinak meghatározására (derékkörfogat, vérnyomás, glükóz és lipidprofilok). Az 1-es modellt nem korrigáltuk, míg a 2-es modellt kor, nem, rassz-etnikai hovatartozás, BMI, szérum AST, szérum kreatinin, koszorúér-betegség, angina/angina pectoris és dohányzás alapján korrigáltuk. p<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. Eredmények

3.1. A vizsgálatban résztvevők jellemzői

Összesen 9976 felnőtt vett részt a vizsgálatban, és a metabolikus szindróma csoportjába (N=3906) és a nem metabolikus szindróma csoportjába (N=6070) különítették el. A kiindulási jellemzők tekintetében szignifikáns különbségek voltak mindkét csoport között (1. táblázat). A metabolikus szindrómás csoport átlagos életkora a kiinduláskor 58,93 év (SD 10,84) és 56,64 év (SD 10,83) volt a nem-metabolikus szindrómás csoportban. A nemek szerinti megoszlást tekintve a metabolikus szindrómás és a nem-metabolikus szindrómás csoportban 48,1 százalék és 50,3 százalék volt férfi.

3.2. A Klotho-protein és a metabolikus szindróma összetevői közötti kapcsolat

A 2. táblázat tartalmazza a Klotho fehérje koncentrációit és a metabolikus szindróma jelenlétét. A korrigált modellben a Klotho fehérje koncentrációja fordítottan összefüggött a metabolikus szindróma jelenlétével (p=0.013). A 3. táblázat szemlélteti a Klotho fehérje koncentráció és a metabolikus szindróma összetevői közötti összefüggést. A korrigált modellben a Klotho fehérje koncentrációja fordítottan korrelált a metabolikus szindróma összetevőinek számával (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. Megbeszélés

Ez az első olyan tanulmány, amely általánosságban egészséges felnőtteknél kimutatta a metabolikus szindróma és az oldható Klotho fehérje koncentrációja közötti összefüggést. Eredményünk szerint szignifikáns negatív összefüggés van a metabolikus szindróma prevalenciája és a Klotho fehérje koncentráció között. A metabolikus szindróma komponensei között negatív összefüggéseket tártak fel a hasi elhízással, valamint a magas trigliceridekkel.

4.1. A Klotho Protein alapvető biológiai szerepe

Az életkor előrehaladtával a Klotho fehérje in vivo csökkenése, amely számos betegséghez és egészségügyi állapothoz vezet, az életkorral növekszik. Egy olyan patkánymodellben, ahol több kardiovaszkuláris kockázati tényező van, beleértve a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, az elhízást és a hiperlipidémiát, az in vivo Klotho gén bejuttatása javíthatja a vaszkuláris endoteliális diszfunkciót [12]. A Klotho hozzájárulása az endothel funkciót végző vállalatok zsugorodásához vezet, a nitrogén-monoxid (NO) csökkenésével és az érszűkület fokozódásával. Az érfalak elmeszesedése és az erek rugalmasságának csökkenése fontos okai lehetnek az időskori hipertónia előfordulásának [14]. A Klotho expressziója és termelése spontán hipertóniás patkányokban elnyomott, és a vesevédett hatások [15]. A c-Klotho, -Klotho, FGF21 és FGF23 fehérjék kardiomiocitákban expresszálódnak. A szív- és érrendszeri kockázatok szerint besorolt ​​alanyokat összehasonlítva a szív pitvarbiopsziás mintái a kardiális Klotho expressziójának csökkenését mutatták ki, és a szív FGF-ek fokozott expressziója magasabb CV kardiovaszkuláris kockázattal járt [16].

4.2. Klotho fehérje és glükóz és lipid anyagcsere

Az öregedés a csökkent glükóztoleranciával és a 2-es típusú diabetes mellitusszal jár. A Klotho mutáns egér egy új, nem elhízott állatmodell a csökkent inzulinszekrécióra és -termelésre |17]. - A Klotho knock-out egerek számos anyagcsere-szervben sorvadnak, beleértve a zsírszövetet és a májat [18]. Ezenkívül a Klotho gén kiütése leptinhiányos egerekben csökkenti az elhízást és növeli az inzulinérzékenységet [10]. Az elhízás a metabolikus szindróma egyik fő kockázati tényezője. Bár a táplálékfelvételben, a testtömegben vagy a vércukorszintben nem történt változás, - A Klotho-val kezelt egerek csökkent elhízást, megnövekedett sovány tömeget és megnövekedett energiafelhasználást mutattak [19]CSF -Klotho kiemelkedő szerepét az energiaegyensúlyban az erős inverz bizonyította. összefüggések a testsúllyal és az energiafelhasználás növelésének képességével [20]. Az oldható Klotho javítja a máj glükolipid homeosztázist a diabéteszes fenotípusok és a lipid felhalmozódás javítása érdekében a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő egérmodellben, összehasonlítva a vad típusú, oldható Klotho heterozigóta és az oldható Klotho transzgenikus csoportot [21]. A szövettani vizsgálatok azt sugallják, hogy a Klotho egerek kevesebb energiatárolóval rendelkeznek, mint a vad típusú egerek a máj glikogén és a barna zsírszövet lipidtartalma tekintetében [22]. A magas vércukorszint és a Klotho közötti pozitív összefüggést vizsgálatunkban szignifikánsnak találtuk. Az irodalom áttekintése során az egyik hipotézis azt sugallta, hogy túltápláltságnak kitéve a Klotho fehérje inzulinrezisztenciát válthat ki, hogy szembeszálljon a lipotoxicitás és a lipoapoptózis élettartam-rövidítő következményeivel [23]. A Klotho gátolja az inzulin által közvetített foszforilációt, blokkolja a glükóz inzulin által stimulált felvételét, és csökkenti a malonil-CoA-t, ezáltal elősegíti a zsírsav-oxidációt, csökkenti az intracelluláris lipidtartalmat, emeli az apoptotikus küszöböt és meghosszabbítja a sejtek élettartamát [24]. Az inzulinrezisztencia vagy az inzulinérzékenység Klotho-szabályozásának egyensúlya továbbra is tisztázatlan, míg a lipidekkel kapcsolatos génexpresszió o-Klotho által közvetített változásaiért felelős jelátviteli mechanizmus még mindig ismeretlen. Jelenleg további kutatások szükségesek a Klotho fehérje különböző terminális szervekben betöltött szerepének, valamint a glükóz és lipid anyagcsere kapcsolatának feltárásához.

4.3. Klotho fehérje és intracelluláris jelátvitel

Korábbi adatok azt mutatják, hogy a szolubilis Klotho szintek nem befolyásolják a makrovaszkuláris betegségben szenvedő és nem szenvedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket [25]. Ezenkívül a hiperglikémia nem befolyásolja a vese Klotho termelését. Az oldható Klotho-szintek nem járnak összefüggésben a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek veseműködésének romlásával, és 2-évnyi követés után rossz prediktív értékkel bírnak az összes okból bekövetkező mortalitás tekintetében [25]. A -Klotho szerepe az izom-progenitor sejtek mitokondriális működésének szabályozásában, és a -Klotho szerepe az életkor előrehaladtával az izomregeneráció károsodásának hátterében [26]. A gén- és fehérjeexpressziós elemzések azt mutatják, hogy a -Klotho bőségesen expresszálódik rágcsálókban és emberekben a vesében és az agy plexusában, kisebb mértékben pedig olyan területeken, mint a mellékpajzsmirigy, a pajzsmirigy, a hasnyálmirigy és a nemi szervek[7]. ]. A Wnt jelátvitel gátolja a lipid felhalmozódást, elősegíti a lizoszómális működést és az intracelluláris koleszterin-forgalmat, szabályozza a vérnyomást és fokozza az inzulin jelet [27,28]. - A Klotho különböző típusú Wnt ligandumokhoz kötődik, hogy elnyomja a downstream jelátvitelt, a -Klotho kiütés pedig növeli a Wnt jelátvitelt egerekben [4,29,30]. A Klotho fehérje szabályozza számos glikoprotein aktivitását a sejtfelszínen, beleértve az ioncsatornákat és a növekedési faktor receptorokat, például az inzulin/inzulinszerű növekedési faktor-1(IGF-1) receptorokat, ami az oxidatív stressz elnyomását eredményezi. [2,7]. Az oldható Klotho gátolhatja a PI3K/AKT/mTORC1 jelátvitelt, hogy fokozza a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPARo) expresszióját azáltal, hogy közvetlenül kölcsönhatásba lép az 1-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF1) receptorral magas zsírtartalmú, diétával táplált 2-es típusú diabetes mellitus egerekben [10 ].

4.4. Klotho Protein és FGF család

A transzmembrán Klotho fehérje az FGF23 kofaktora, amely szabályozza a foszfor és a D-vitamin metabolizmusát. Egyes tanulmányok alátámasztották azt a hipotézist, hogy az öregedés a szabályozatlan foszfát-anyagcsere következménye, ami a legtöbb szövetben és szervben masszív meszesedést eredményez [9]. Egy keresztmetszeti kohorsz vizsgálatban mérték a keringő FGF23-at, és felfedezték az összefüggést az FGF23, valamint a testösszetétel és a lipidprofil között. Az FGF23 szintje magasabb volt a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, mint azoknál, akiknél nem volt metabolikus szindróma, és a metabolikus szindróma fokozott kockázatával járt [31]. A szérum FGF23 szintje megemelkedett elhízott egyénekben, különösen a hasi elhízásban szenvedőkben. A hasi elhízás jelenléte és a szérum FGF23-szintjének emelkedése férfiaknál és posztmenopauzás nőknél [32]. Az FGF-receptort (FGFR) az FGF23 közvetlenül aktiválhatja Klotho hiányában [33]. A Klotho-független FGF23 FGFR4-hez való kötődése stimulálja a PLCy/calcineurin/NFAT kaszkádot, amely a gyulladásos citokinek expressziójának indukálásával jár a máj- és szívsejtekben [34,35]. Az FGF családtól függetlenül a Klotho fehérje expressziója a kardiovaszkuláris (CV) rendszerben és az immunsejtekben magában foglalja a gyulladás modulálását, beleértve az NF-kB aktivitás gátlását, a Wnt biológiai aktivitásának elnyomását és a reaktív oxigénfajok belső generálásának szabályozását. (ROS)[29,30,33,36,37]. Másrészt a Klotho -glükuronidáz és szialidáz aktivitást mutat, és módosítja a transzporterek működését a vesében és a bélben [38]. Mivel az FGF23 a metabolikus szindróma kockázatának indikátora lehet, a Klotho fehérje anyagcsere-betegségek elleni szerepét jelenti. Jelenleg nem találtak bizonyítékot specifikus Klotho fehérjereceptorra. További in vivo adatok szükségesek az oldható Klotho fehérje FGF23-tól független fiziológiai hozzájárulásának alátámasztásához a metabolikus szindróma mechanizmusában.

4.5. Korlátozás

A legtöbb tanulmányhoz hasonlóan a jelenlegi tanulmány tervezése is korlátozott. Először is, ez egy keresztmetszeti vizsgálat, nem tudta elérni az okozati összefüggést Klotho és a metabolikus szindróma között. Bár az NHANES az Egyesült Államok népességének randomizált reprezentatív mintáját veszi fel, a kutatólátogatáson részt vevők finoman eltérhetnek azoktól, akik nem vettek részt, ami befolyásolhatja a tanulmány eredményeit. Másodszor, a Klotho fehérje értéke ebben a vizsgálatban mérhető oldható x-Klotho fehérje. A szérum Klotho cirkadián eltéréseket mutat, és a vérmintákat nem egy bizonyos időpontban vették. A Klotho fehérje különböző altípusainak, a transzmembrán Klotho fehérjének a funkciója különböző szignálútvonalakban játszik szerepet, ami az egeres vizsgálatban fontosabb a fejlődésben, mint az oldható Klotho. Vizsgálatunk azonban nem tudta mérni a transzmembrán Klotho hatásait. Ezenkívül az oldható Klotho százalékos arányára vonatkozó korlátozott információ a teljes Klotho-szintet képviselheti. Harmadszor, az FGF család és a D-vitamin-hiány hatását a metabolikus szindrómával összefüggésbe hozták. Az NHANES vizsgálati ciklusokban korlátozott mennyiségű adatot lehetett beszerezni [39]. Így a válaszadók FGF és D-vitamin koncentrációjának korrekciójával nem tudunk eredményt adni.

5. Következtetések

Vizsgálatunk fordított összefüggést mutatott ki a Klotho fehérje és a metabolikus szindróma egyes komponenseinek jelenléte között (hasi elhízás és magas TG általánosan egészséges felnőtt populációban. A metabolikus szindrómák gyakorisága az életkorral növekszik. A Klotho fehérje köztudottan anti- öregedő fehérje, amelyet először a vesetubulusban fedeztek fel, és számos szervre és szövetre hatással van. A Klotho fehérjék biológiai szerepei közé tartozik az antioxidatív stressz, a gyulladásos folyamatok jelének elnyomása, a foszfát- és D-vitamin-anyagcsere szabályozása, valamint az energia-anyagcsere szabályozása A vizsgálat eredménye megerősíti a Klotho fehérje protektív szerepének potenciálját és az FGF családok függetlenségének lehetőségét metabolikus szindrómában és további terápiás stratégiákban.

Ez a cikk a Biomolecules 2022, 12, 70-ből származik. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules