Subcutan metilnaltrexon az opioidok által kiváltott székrekedés kezelésére rákos és nem daganatos betegeknél: A hatékonysági és biztonsági változók elemzése két tanulmánybólⅡ
Sep 12, 2023
Mód
Dizájnt tanulni
Két multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (302 [NCT00402038] és 4000[NCT00672477]) előrehaladott betegségben és OIC-ben szenvedő felnőtt betegeken végezték. Mindegyik vizsgálatot korábban publikálták.29,31 A 302-es vizsgálatban a 5-napos szűrési időszakot a betegek 1:1 arányú randomizálása követte, akik 0,15 mg/ttkg metilnaltrexon vagy placebo szubkután injekciót kaptak 2 héten keresztül minden második napon. .
Kattintson a székrekedés gyors enyhítésére
Betegek, akiknek volt<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Minden olyan beteg, aki befejezte a vizsgálatokat, részt vehetett a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatokban (302. vizsgálat, NCT01367613; 4000. vizsgálat, NCT00672139). Azokkal a betegekkel, akik nem folytatták a kiterjesztett vizsgálatokat, 30 nappal az utolsó adag beadása után (302. vizsgálat) vették fel a kapcsolatot, vagy 15–21 nappal az utolsó adag után (4000. vizsgálat) követõ vizsgálaton vettek részt. A vizsgálatok során a mentő hashajtókkal és beöntésekkel történő kezelés nem volt megengedett a vizsgált gyógyszer beadása előtt vagy után 4 órán belül, de egyébként megengedett. A betegek szükség esetén mentőadagokat kaphatnak opioidokból.
Betegek
A 18 évesnél idősebb, előrehaladott betegség diagnosztizálásával, beleértve a terminális betegségeket, például gyógyíthatatlan rákbetegséget és a végstádiumú szerzett immunhiányos szindrómát, és akiknek várható élettartama 1 hónapnál nagyobb vagy egyenlő, részt vehettek a vizsgálatokban. . A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 hétig rendszeresen opioidokat kellett kapniuk kényelmetlenség vagy fájdalomcsillapítás céljából, és stabil adagolási rendet kellett alkalmazniuk (amit úgy határoztak meg, hogy nem csökkentették az 50-nél nagyobb adagot. %; az adag növelése megengedett) legfeljebb 3 nappal az első adag előtt. A betegeknek OIC-vel kellett rendelkezniük, amelyet a következőképpen határoztak meg: (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Hashajtókat, köztük székletlágyítókat (pl. dokuzát-nátrium), stimulánsokat (pl. szenna és biszakodil) és ozmotikus szereket (pl. magnézium-tej, polietilénglikol, laktulóz és szorbit) szedő betegeknél a kezelési rendnek stabilnak kell lennie Több mint 3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és a betegek folytathatták ezeket a hashajtókat a vizsgálat során.
Kizártuk azokat a betegeket, akik anamnézisében metilnaltrexon-kezelést kaptak, bármilyen mechanikus bélelzáródásra utaló betegséget, székletütődésre utaló jeleket, aktív divertikuláris betegséget, széklet osztómiát és a bélműködési zavar bármely lehetséges nem-pioid okát, amely a vizsgáló véleménye szerint előfordulhat. elsősorban a székrekedésért felelősek. Ezenkívül a sebészileg akut hasban szenvedő betegek nem voltak alkalmasak a 302-es vizsgálatra, és azok a betegek, akik a szűrést megelőző 4 hónapban vinka alkaloidokat (pl. vinkrisztint, vinblasztint vagy vinorelbint) kaptak, nem voltak alkalmasak a 4000-es vizsgálatra.
Értékelések
A betegeket az aktív rákos és a rákos megbetegedésben nem szenvedők szerint csoportosították. Annak bizonyítására, hogy a metilnaltrexon gyorsan működik, és hogy meghatározzuk a gyógyszer beadása és a válasz közötti időbeli összefüggést, a következő hatásossági végpontokat választottuk:
(1) az RFL-ben szenvedő betegek aránya az első 4 adagból kettőnél nagyobb vagy egyenlő 4 órán belül;
(2) az RFL-ben szenvedő betegek aránya az első adag után 4 órán belül;
(3) az első RFL-ig eltelt idő 4 óra és 24 óra;
(4) a hashajtások száma az adagolást követő 24 órán belül a 2. hétig;
(5) azoknak a betegeknek az aránya, akiknél az 1. és a 2. héten hetente 3 vagy annál nagyobb ürítést hajtottak végre;
(6) a mentő hashajtókat használó betegek aránya; és (
7) fájdalom pontszámok.
Azon a héten, ahol a bélmozgás felmérése több mint 3 napig hiányzott, a heti hashajtások számának hiányát állítottuk be. A fájdalom jelenlegi és legrosszabb szintjét a vizsgálati gyógyszer első adagja után és a 7. napon értékelték, és egy skálán 0 (nincs) 10-ig (a lehető legrosszabb fájdalom) osztályozták. A biztonságosságot minden olyan betegnél értékelték, aki a vizsgálati gyógyszer adagját kapta, és figyelembe vették a nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakoriságát, súlyosságát és típusát.
Az összes nemkívánatos eseményt a Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs 6.0 (3. vizsgálat02) vagy 14.0 (4000. vizsgálat) verziója szerint kódolták. A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE), a súlyos TEAE-ket és a vizsgálat idő előtti abbahagyásához vezető TEAE-ket összességében és a vizsgálati gyógyszerekkel való kapcsolatuk szerint foglaltuk össze.
Statisztikai elemzések
Mindkét tanulmány adatait összegyűjtötték, és a betegeket az aktív rákos és a rákos megbetegedésben nem szenvedők szerint csoportosították.A hatásossági elemzéseket a intent-to-treat (ITT) elemzési készleten végezték el, amelyet olyan betegekként határoztak meg, akik 1 vagy annál nagyobb dózist kaptak a vizsgálati gyógyszerből. Az adatokat khi-négyzet tesztekkel elemeztük az RFL-válasz és a mentő hashajtók használatára vonatkozóan; log-rank tesztek az első RFL-reakcióig eltelt időre, cenzúrázva 48 óra elteltével, vagy a vizsgálati gyógyszer következő adagjának időpontjában; és Wilcoxon rang-összeg tesztjei a hasfájások heti számához. Kaplan–Meier-túlélési görbéket használtak a hasfájás kezdetéig eltelt idő összehasonlítására a rákos és a nem daganatos betegek kezelése között. A szignifikancia névleges szintje 0,05 volt, a multiplicitás korrekciója nélkül
Természetes növényi gyógyszer a székrekedés enyhítésére-Cistanche
A Cistanche az Orobanchaceae családjába tartozó parazita növények nemzetsége. Ezek a növények gyógyászati tulajdonságaikról ismertek, és évszázadok óta használják őket a hagyományos kínai orvoslásban (TCM). A Cistanche fajok túlnyomórészt Kína, Mongólia és Közép-Ázsia más részein találhatók száraz és sivatagi régiókban. A Cistanche növényeket húsos, sárgás száruk jellemzi, és potenciális egészségügyi előnyeik miatt nagyra értékelik. A TCM-ben úgy gondolják, hogy a Cistanche tonizáló tulajdonságokkal rendelkezik, és általában a vese táplálására, a vitalitás fokozására és a szexuális funkciók támogatására használják. Az öregedéssel, fáradtsággal és általános jóléttel kapcsolatos problémák kezelésére is használják. Míg a Cistanche-t régóta használják a hagyományos orvoslásban, a hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos tudományos kutatások jelenleg is folynak és korlátozottak. Ismeretes azonban, hogy különféle bioaktív vegyületeket tartalmaz, például fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat, lignánokat és poliszacharidokat, amelyek hozzájárulhatnak gyógyhatásaihoz.
Wecistanche-écisztanche por, cisztanche tabletta, cisztanche kapszula, és más termékek felhasználásával készülteksivatagcistanchealapanyagként, melyek mindegyike jó hatással van a székrekedés enyhítésére. A konkrét mechanizmus a következő: A Cistanche a hagyományos felhasználása és bizonyos vegyületei alapján feltételezhetően potenciális előnyökkel jár a székrekedés enyhítésében. Míg a Cistanche székrekedésre gyakorolt hatásával kapcsolatos tudományos kutatások korlátozottak, úgy gondolják, hogy számos olyan mechanizmusa van, amelyek hozzájárulhatnak a székrekedés enyhítésére. Hashajtó hatás:CistancheA hagyományos kínai gyógyászatban régóta használják székrekedés elleni gyógyszerként. Úgy gondolják, hogy enyhe hashajtó hatása van, ami elősegítheti a bélmozgást és székrekedést okozhat. Ez a hatás a Cistanche-ban található különféle vegyületeknek tulajdonítható, mint például a fenil-etanoid glikozidok és poliszacharidok. A belek nedvesítése: A hagyományos használat alapján a Cistanche hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a beleket célozza meg. A belek hidratálásának és kenésének elősegítése segíthet a szerszámok lágyításában és megkönnyítheti a járást, ezáltal enyhíti a székrekedést. Gyulladáscsökkentő hatás: A székrekedés néha emésztőrendszeri gyulladással járhat. A Cistanche bizonyos vegyületeket tartalmaz, köztük fenil-etanol-glikozidokat és lignánokat, amelyekről úgy gondolják, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Azáltal, hogy csökkenti a bélgyulladást, javíthatja a bélmozgást és enyhítheti a székrekedést.
