A COVID{0}} vakcinák és vírusellenes szerek kiosztása a feltörekvő SARS-CoV-2 változatai ellen Kelet-Ázsiában és a csendes-óceáni régióban: modellező tanulmány
Mar 30, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Összegzés
Háttér
Tekintettel az aggodalomra okot adó (VOC) új változataira, arra törekedtünk, hogy értékeljük a COVID{0}} vakcinák és vírusellenes szerek különféle allokációs stratégiáinak hatását, hogy a világjárvány kilépési stratégiáját a kelet-ázsiai joghatóságok kockázataihoz és preferenciáihoz lehessen szabni. és a csendes-óceáni régió (EAP) hatékonyságának és eredményességének javítása érdekében.
Mód
A vakcina hatékonyságát az 50 százalékos plakkcsökkentési neutralizációs teszt (PRNT50) titereloszlásából becsülték, feltételezve, hogy az elsődleges vakcináció PRNT50 titere 2-10-szeresére csökkent az antitestek csökkenése és a VOC megjelenése, valamint egy további vakcina adag miatt. 3- vagy 9--szeresére növelné a PRNT50 titereket. Ezt követően egy létező SARS-CoV{8}} átviteli modellt használtunk a vakcinakiosztási stratégiák eredményeinek felmérésére a tünetekkel járó betegeknél Japánban, Hongkongban és Vietnamban vírusellenes szerekkel vagy anélkül.
Megállapítások
Az elsődleges oltással lefedettség növelése volt a legfontosabb tényező a COVID{0}} kórházi kezelések teljes és csúcsszámának csökkentésében, különösen akkor, ha a lakossági oltással lefedettség vagy az idősebb felnőttek körében alacsony volt az oltásfelvétel. A tünetekkel járó fertőzések 50 százalékának vírusellenes szerekkel való ellátása csak tovább csökkentette a kórházi kezelések számát és a csúcsidőszakot 10-13 százalékkal. A vakcina további adagjának hatékonysága nagymértékben függött a VOC-k és az antitestek csökkenésének immunválaszától, de kevésbé függött a kiegészítő dózis fokozó hatásától.
Értelmezés
Az EAP-régióban a COVID{0}} vakcinák és vírusellenes szerek kiosztási stratégiáinak megtervezése során prioritásként kell kezelni az elsődleges vakcinázási lefedettség növelését a feltörekvő VOC-k, például az Omicron ellen. Az EAP joghatóságainak körülményeihez szabott pandémiás kilépési stratégiák tervezésekor mérlegelni lehet a heterológ vakcinázást bármely rendelkezésre álló vakcinával, mint kiegészítő dózist.
Finanszírozás
Egészségügyi és Orvostudományi Kutatási Alap, Általános Kutatási Alap, AIR@InnoHK
Kulcsszavak
SARS-CoV-2; COVID-19; Oltás; Vírusellenes; Emlékeztető oltás; immunszökés; Az ellenanyag csökkenése; Allokációs stratégia; Pandémiából való kilépési stratégia; Változat; Aggodalomra okot adó változat; VOC; Delta változat; Omicron változat
Kathy Leung,a,b,#,* Mark Jit,a,b,c,d,# Gabriel M Leung,a,b,# és Joseph T Wu a,b,#
a WHO Együttműködő Fertőző Betegségek Epidemiológiai és Ellenőrzési Központja, Közegészségügyi Iskola, LKS Orvostudományi Kar, Hongkongi Egyetem, Hong Kong KKT, Kína
b Laboratory of Data Discovery for Health Limited (D24H), Hong Kong Science Park, Hong Kong SAR, Kína
c Fertőző Betegségek Matematikai Modellezési Központja, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Egyesült Királyság
d Infectious Disease Epidemiology, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, Egyesült Királyság
Bevezetés
A közegészségügyi intézkedések gyors és hatékony végrehajtásával a kelet-ázsiai és csendes-óceáni régió (EAP) legtöbb országa 2020-ban sokkal alacsonyabban tartotta a COVID{0}} megbetegedések és halálozások számát, mint az Egyesült Államokban, Európában és Dél-Amerikában. Az aggodalomra okot adó variánsok (VOC-k), különösen a Delta és Omicron variánsok, amelyek jobban átvihetők, és nagyobb az immunrendszer menekülési potenciálja, megváltoztatták a játékot az EAP-régióra nehezedő feszültség 2021-ben. Számos alacsony és közepes jövedelmű ország maradt az EAP-ban. COVID{5}} vakcinák és vírusellenes szerek kifejlesztésében vagy vásárlásában. 2021. augusztus közepére az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, valamint több mint tucatnyi magas jövedelmű és felső közepes jövedelmű ország lakosságának több mint fele kapott teljes körű védőoltást az eredetileg tervezett immunizálási ütemterv szerint (többnyire két adag); míg fordítva, az alacsony jövedelmű országok lakosságának mindössze 1,2 százaléka kapott legalább egy adagot.1 A Molnupiravir és a Paxlovid, azok a vírusellenes szerek, amelyekről a jelentések szerint {{16} } százalék, illetve 89 százalék a 2/3. fázisú próbaidőszakban,2-4 700 USD-ba került tanfolyamonként, ami azt jelenti, hogy rövid távon nem érhetők el a legtöbb alacsony és közepes jövedelmű országban.
cistanche Amway: javítja az immunitást Cistanche tubulosa tabletta
Ezen túlmenően a Delta és az Omicron nagymértékű járványkitöréseket okozott az erősen beoltott populációkban5, és ez további adag COVID-19 vakcina kikéréséhez vezetett, például a legtöbb oltóanyaghoz egy harmadik, egyes vektoros vakcinákhoz pedig egy második adag szükséges.{{ 2}} Egyrészt „áttöréses” fertőzéseket és az in vitro szérumneutralizáló antitestek mennyiségének idővel csökkenését figyelték meg8,10, ami az oltóanyag fertőzés elleni hatékonyságának esetleges csökkenésére utal11; másrészt a beoltott egyének megbetegedésének súlyossága ennek ellenére jóval alacsonyabb a be nem oltottakhoz képest, ami azt jelzi, hogy a vakcinák még mindig rendkívül hatékonyan csökkentik a kórházi kezelések és a halálozások számát.11-13
Míg a méltányosság fontos az egészségügyi döntéshozatalban, az EAP joghatóságai eltérő elvárásokat támasztanak a vakcinákkal és a vírusellenes szerekkel szemben a társadalom és a gazdaság különbségei miatt. A joghatóságok első csoportja, amely nulla COVID vagy eliminációs stratégiát követett a COVID{1}} szigorú ellenőrzése érdekében a határaikon belül, magában foglalja a szárazföldi Kínát, Hongkongot, Makaót és Tajvant. Az oltóanyag-vezérelt kilépési stratégia a legvalószínűbb út ezekben a joghatóságokban: ha közegészségügyi intézkedések hiányában minimalizálnák a VOC-fertőzések számát egy nagyon fogékony populációban, akkor nagyobb védelemre lenne szükség a vakcinákkal szemben, ami csak akkor érhető el. az összes jogosult személy teljes körű beoltása a leghatékonyabb vakcinák elsődleges és kiegészítő dózisaival.14 A joghatóságok második csoportja, amely átmenetben van a Living-with-COVID-stratégiára, Ausztráliát, Japánt, Szingapúrt, Dél-Koreát és a legtöbb országot foglalja magában. a délkelet-ázsiai országok közül. Ha az lenne a céljuk, hogy minimalizálják a COVID-19 miatti kórházi kezelések számát, hogy elkerüljék az egészségügyi rendszer túlterheltségét, előfordulhat, hogy a további oltások nem szükségesek, ha az elsődleges oltással ellátottak magasak, és elegendő vírusellenes készlet biztosított. Ezen túlmenően a vakcina hatékonysága a rendelkezésre álló vakcinák típusától, a beoltottak és a lakosság életkor szerinti megoszlásától és egészségi állapotától, új illékony szerves vegyületek megjelenésétől és a védelem idővel történő gyengülésétől is függ.15
Ezért fontos értékelni a különböző oltóanyagok és vírusellenes szerek kiosztási stratégiáinak hatását, hogy a világjárványból való kilépési stratégiát a joghatóságok kockázataihoz és preferenciáihoz lehessen szabni annak hatékonyságának és eredményességének javítása érdekében. Itt egy létező SARS-CoV-2 átviteli modellt használtunk az elsődleges és kiegészítő vakcinakiosztási stratégiák eredményeinek felmérésére vírusellenes szerek jelenlétében és anélkül. Az elsődleges vakcinázást az eredetileg tervezett immunizálási ütemterv teljesítéseként határoztuk meg, amely a legtöbb vakcina esetében két adagból, néhány vektoros vakcina esetében pedig egy adagból állt. Azokat az oltásokat, amelyeket az alapoltáson túl adtak, kiegészítő oltásként határozták meg. Feltételeztük, hogy mindig az elsődleges oltást, azaz a soha nem oltottak beoltását kell előtérbe helyezni. Tekintettel arra, hogy a vakcinák, amelyeket sok EAP-ország a COVAX kezdeményezésből kap, különböző típusúak, elemeztük a hipotetikus joghatóságokat, amelyek főként 1) inaktivált vírusvakcinákat, 2) mRNS-oltóanyagokat, 3) vektoros vakcinákat és 4) inaktivált/vektorált vírusok keverékét alkalmazták. és mRNS vakcinák, vírusellenes szerekkel és anélkül.
cistanche tubolosa kiegészítő: javítja az immunitást
Mód
A vakcina hatékonyságának csökkenésének előrejelzése a feltörekvő VOC-k miatt
Jelenleg háromféle oltóanyagot használnak a világon a legszélesebb körben, beleértve az adenovírus vektor vakcinákat (pl. AZD1222 az AstraZenecától), az mRNS vakcinákat (pl. BNT162b2 a BioNTech-től) és az inaktivált vírusvakcinákat (pl. CoronaVac a Sinovactól).15,16 Adatok innen: egy 49 BNT162b2 vakcina és 49 CoronaVac vakcinázott bevonásával Hongkongban végzett kohorszvizsgálat kimutatta, hogy mindkét vakcina jelentős immunválaszt váltott ki az eredeti vírus ellen.17 A második vakcinaadag után egy hónappal az 50 százalékos plakkcsökkentés logaritmikus vizsgálata (PRNT50) az oltottak között a titerek normális eloszlást követnek, az eredeti vírus elleni átlagos titer 251,60 (1SD §: 146,66 - 431,63) a BNT162b2 vakcinázottak között és 69,45 (1SD §: 28,07 - 171,77) ccguineesre.
Bár Hongkongban nem álltak rendelkezésre összehasonlítható adatok az AZD1222 vakcinázottakról, arról számoltak be, hogy a pszeudovírus és az élő vírus neutralizációs tesztek átlagos titere az AZD1222 vakcinázottak között 135-172, illetve 166-261 volt,18 és az AZD1222 vakcinák eredeti vírus elleni hatékonysága a CoronaVac és a BNT162b2 vakcina között volt.19 Ezért az általánosítás elvesztése nélkül azt feltételeztük, hogy az AZD1222 vakcinázottak eredeti vírusával szembeni átlagos PRNT50 titer 133,82, ami 728.5SD -8. a CoronaVac és BNT162b2 vakcinázottak átlaga volt a log skálán.
Feltételeztük, hogy a vakcinák hatékonysága elsősorban az antitestek csökkenése és a VOC megjelenése miatt csökkent.13,20-23 A semlegesítés átfogó elemzése különböző SARS-CoV-2 variánsok izolátumaival a semlegesítés egy sor csökkenését mutatta ki. titerek a korábban nem fertőzött oltottak között, átlagosan 0.5-3.4, 1.6-6.9, 2.3-13.2 és 5.{101} {14}}.4-szeres csökkenés a neutralizációs titerben az Alpha (B.1.1.7), Delta (B.1.617.2), Béta (B.1.351) és Omicron (B.1.1.529) változatok esetén a tesztek típusa, a populáció és az mRNS vakcina második adagja óta eltelt idő szerint.10,24-26 Ennek megfelelően az átlagos PRNT50 titerszint csökkentésével megbecsültük a vakcina hatékonyságát a kialakuló VOC fertőzések (azaz sm) ellen. az eredeti vírustörzzsel szemben 2-es, 4-es, 7-es vagy 10-es faktorral az aggodalomra okot adó hipotetikus változatok esetében (a részleteket lásd a Függelékben).
A vakcinák és vírusellenes szerek hatékonyságára vonatkozó feltételezés
A fenti elemzések becsülték a vakcina SARS-CoV-2 fertőzés elleni hatékonyságát. Azonban úgy gondolják, hogy az oltást követő immunválasz, különösen a sejtes immunitás nagyobb védelmet nyújthat a súlyos betegségekkel szemben, mint az enyhe vagy tünetmentes fertőzésekkel szemben.27 Khoury és munkatársai úgy becsülték, hogy a fertőzés elleni 50 százalékos védelem neutralizációs titerszintje hasonló volt a fertőzés elleni védelemhez. a súlyos betegségekkel szembeni védelemhez körülbelül 85 százalékos szint szükséges.28 Ezen túlmenően a T-sejt-válaszok vagy a memória B-sejtes-reakciók reaktiválása szintén fontos szerepet játszhat a súlyos betegségek elleni védelemben.27,29-31 Ezért azt feltételeztük, hogy a vakcina a tünetekkel járó megbetegedések és a kórházi felvételek (pl. ss) csökkentésében a hatékonyság 25 százalékkal magasabb volt, mint az sm, azaz az ss=1,25 £ sm, és a 65 százalék és 95 százalék közötti tartományba esett a kialakuló VOC-k esetében, tekintettel arra, hogy korlátozott mennyiségű adat állt rendelkezésre a T-sejt válaszszint és az ss közötti összefüggésről. Az ss-re vonatkozó feltételezésünk konzervatívabb volt a legtöbb vakcina esetében a meglévő VOC-kra vonatkozó megfigyelt adatokhoz képest.21,27 Hasonlóképpen azt feltételeztük, hogy az oltóanyag fertőzöttség esetén a fertőzőképesség csökkentésében (azaz st) 20 százalékkal alacsonyabb, mint az sm, azaz st=0,8 £ sm, az aggodalomra okot adó változatok esetében, az Egyesült Királyság Vészhelyzetek Tudományos Tanácsadó Csoportja által használt hasonló feltételezéseket követve.32 A vírusellenes szerek esetében azt feltételeztük, hogy a hatékonyságuk em=0 a fertőzésre való hajlam csökkentésében , et=0 a fertőzőképesség csökkentésében, és az es=0.5 a tünetekkel járó betegségek és a kórházi kezelések csökkentésében, mivel a Molnupiravir és a Paxlovid jelenleg csak a tünetek megjelenésétől számított 5 napon belül ajánlott a betegeknek.2
A COVID{0}} vakcinák és vírusellenes szerek kiosztási stratégiáinak modellezése
A SARS-CoV-2 átviteli dinamikájának egy létező, életkor szerint strukturált fogékony-fertőző-eltávolított modelljét adaptáltuk, amely paraméterezhető az ország- vagy régióspecifikus életkori demográfiai és kapcsolati mintákkal, hogy szimulálja az oltás hatását (azaz beleértve az elsődleges oltás és emlékeztető oltás) átadásakor.14,33
Három hipotetikus populációban paramétereztük a modellt a népességdemográfiai adatokkal és az életkor-specifikus alapvakcinák felvételével augusztus 1-jén 2021 Japánból (közepes lefedettség 39,7 százalék és magas, 87,6 százalékos lefedettség a 65 éves idősebb felnőttek körében vagy magasabb), Hongkong (közepes 44,5 százalékos és alacsony, 19 százalékos lefedettség a 70 éves vagy annál idősebb idősebb felnőttek körében) és Vietnam (alacsony 6,0 százalékos és minimális lefedettség a 65 éves vagy annál idősebb idősebb felnőttek körében). az allokációs stratégiák hatékonysága (S2 ábra). A három joghatóság az volt
az EAP-régió országainak példájaként választották ki a rendelkezésre álló oltások típusai, az életkor-specifikus oltási lefedettség és az emlékeztető oltási programok időzítése alapján (a részletekért lásd a Függeléket).
Ezután feltételeztük: 1) az oltottak 100 százaléka kapott BNT162b2 oltást Japánban, 2) a beoltottak 60 százaléka és 40 százaléka kapott BNT162b2 és CoronaVac vakcinát Hongkongban, és 3) 40 százaléka, 30 százaléka és 30 százaléka B2,16b2 oltást kapott. AZD1222, CoronaVac vakcinák Vietnamban. Mivel az alapoltást átesett oltottaknak további oltások beadása alacsonyabb marginális hatékonysággal járna, mint a soha nem vakcinázott egyének beoltása (a harmadik adag utáni titereloszlásból következtetve34), ezért az elemzés során végig azt feltételeztük, hogy az elsődleges oltást mindig a következő oltóanyag-elosztási stratégiákat részesítette előnyben és mérlegelte (1. táblázat):
1. stratégia: A soha nem oltott egyéneket csak a lehető legnagyobb mértékben vakcinázzuk (PV)
Figyelembe véve az esetleges oltással való tétovázást és elutasítást, azt feltételeztük, hogy a maximális alapoltási lefedettség három forgatókönyv esetén eléri a 70 százalékot, 80 százalékot vagy 90 százalékot.
Stratégia 2: A soha nem oltott egyéneket csak a lehető legnagyobb mértékben oltsa be, és a tünetekkel járó betegek 50 százalékának biztosítson vírusellenes szereket (PV plusz AR)
Feltételeztük, hogy a maximális alapoltási lefedettség három forgatókönyv esetén eléri a 70 százalékot, a 80 százalékot vagy a 90 százalékot. Feltételeztük, hogy a beoltottak 40 százalékánál (azaz befejezték az alapoltást) és a be nem oltottak 60 százalékánál jelentkeznének tünetek, ha fertőzöttek (S5. táblázat), és a tünetekkel járó betegek 50 százaléka kapna vírusellenes szert.
3. stratégia: A soha be nem oltott egyéneket lehetőleg oltsa be, csak az AZD1222 vagy CoronaVac oltottaknak adjon további adagot, és biztosítson vírusellenes szereket a tünetekkel járó betegek 50 százalékának (PV plusz AV plus AR)
Feltételeztük, hogy a maximális beoltottság eléri a 70 százalékot, a 80 százalékot vagy a 90 százalékot, és minden AZD1222/CoronaVac oltott hajlandó bevenni a kiegészítő adagot, függetlenül a beadandó oltóanyag típusától. Feltételeztük, hogy az AZD1222/Corona-Vac vakcinázottak PRNT50 titere 3-9-szeresére nő a kiegészítő adag után, ami összhangban van az AZD1222/CoronaVac vakcina harmadik adagjának immunogenitására vonatkozó legújabb vizsgálatok eredményeivel (pl. { {10}-szeresére nőtt az antitest-titer és a T-sejt-válasz az AZD1222 vakcinázottak között, 7-szeresére és 3-4-szeresére nőtt az antitest-titer egészséges, 18 és 59 év közötti felnőtteknél, és legalább 7-szeresére a 60 éves idősebb felnőtteknél vagy magasabb a CoronaVac oltottak között8,35).
4. stratégia: A soha nem oltott egyéneket lehetőleg oltsa be, adjon további adagot minden olyan beoltott személynek, akiknek PRNT50 titere alacsonyabb, mint egy bizonyos küszöbérték, és biztosítson vírusellenes szereket a tünetekkel járó betegek 50 százalékának (PV plusz szelektív AV plusz AR)
Hasonlóképpen azt feltételeztük, hogy a maximális beoltottság eléri a 70 százalékot, a 80 százalékot vagy a 90 százalékot, és minden oltott hajlandó bevenni a kiegészítő adagot. Feltételeztük, hogy a BNT162b2 vakcinázottak PRNT50 titere legalább 3-9-szeresére nő a kiegészítő adag után.34 A kiegészítő dózist csak az előre meghatározott küszöbértéknél alacsonyabb PRNT50 titerrel rendelkező vakcinák kapják. Három olyan forgatókönyvet vettünk figyelembe, amelyekben a kiegészítő dózist olyan vakcináknak adnák be, amelyek eredeti PRNT50 titere alacsonyabb, mint 25,9, 39,9 és 74,1, ami megfelel az eredeti vírus fertőzése elleni 50 százalékos, 60 százalékos és 70 százalékos védelem becsült küszöbének.
5. stratégia: A soha be nem oltott egyének oltása, amennyire csak lehetséges, további adagot adjon minden beoltott személynek, és a tünetekkel járó betegek 50 százalékának biztosítson vírusellenes szereket (PV plusz univerzális AV és AR)
Feltételeztük, hogy a maximális átoltottság eléri a 70 százalékot, a 80 százalékot vagy a 90 százalékot, és minden beoltott hajlandó megkapni a kiegészítő adagot. Feltételeztük, hogy a homológ és heterológ vakcinák további dózisai is hasonló PRNT50-titer-növekedést váltanak ki, bár jelenleg csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre kiválasztott betegcsoportokról.36
Az allokációs stratégiák összehasonlító hatékonysága
Korábbi elemzésünkhöz14 hasonlóan azt feltételeztük, hogy 2021. augusztus 1-jétől először a soha nem oltott egyéneknek osztották ki az oltásokat az életkor-specifikus vakcinafelvétel arányában, amíg a lakosság beoltottsága el nem éri a 70, 80 vagy 90 százalékot, illetve a vakcinafelvételt. egy adott korcsoport 100 százalékát érte el. Ezután a további dózisokat a fenti öt kiosztási stratégiát követve a vakcinákhoz osztották ki. A szimulációban azt feltételeztük, hogy a vírusellenes szereket közvetlenül a tünetekkel járó fertőzések 50 százalékához rendelik hozzá, akik orvosi ellátást kérnek, és a vírusellenes szerek csak 50 százalékkal csökkentik a kórházi kezelés kockázatát (1. táblázat).
Feltételeztük, hogy a populáció az oltás előtt teljesen fogékony volt, azaz a populáció immunitása csak oltással alakult ki. Tekintettel a VOC-ok megjelenésére, az oltás előtti hatékony szaporodási (Re) 6-ot feltételeztük még korlátozott közegészségügyi és szociális intézkedések mellett is (pl. a Delta változat alapszaporodási számát 6-nak tételeztük fel, azaz » 300 százalékkal magasabb, mint az eredeti vírustörzs37).
Ezután szimuláltuk a járványokat, és megbecsültük a kórházi kezelések teljes számát és a kórházi kezelések maximális napi számát. Megbecsültük a(z) 1-5 stratégiában elkerült minden COVID{{0}} kórházi kezeléshez szükséges oltóadagok teljes számát, összehasonlítva a 2021. augusztus 1-jei oltásfelvétellel (0. stratégia) ). Azt is megbecsültük, hogy a(z) 1-5 stratégiában elkerült minden COVID{5}} kórházi felvételhez mennyi elsődleges és kiegészítő oltóanyag szükséges a 0. stratégiához képest. A többi paraméterértéket a Függelékben mutattuk be.
A finanszírozási forrás szerepe
A tanulmány finanszírozóinak nem volt szerepe a vizsgálat tervezésében, az adatgyűjtésben, az adatelemzésben, az adatok értelmezésében vagy a jelentés megírásában. A megfelelő szerző teljes hozzáféréssel rendelkezett a tanulmányban szereplő összes adathoz, és ő volt a végső felelőssége a közzétételre vonatkozó döntésért.
cistanche kiegészítő: javítja az immunitást
Eredmények
A vakcina hatékonyságának csökkenése az antitestek csökkenése és a VOC-k miatt
Becslésünk szerint a vakcina fertőzésekkel szembeni érzékenység (sm) csökkentésében való hatékonysága jelentősen csökkent a VOC-k és az antitestek csökkenése miatt (1. ábra): a BNT162b2 vakcinázottak kismértéke 89 százalékról 84 százalékra, 68 százalék, 45 százalék és 28 százalék, amikor a PRNT500 csökkent. 2, 4, 7 és 10 hajtással; az AZD1222 vakcinával beoltottak sm-e 85 százalékról 70 százalékra, 41 százalékra, 15 százalékra és 6 százalékra csökkent; a CoronaVac vakcinázottak száma pedig 65 százalékról 42 százalékra, 20 százalékra 8 százalékra, illetve 4 százalékra csökkent. Hasonlóképpen becsléseink szerint a st (azaz a vakcina fertőzőképesség csökkentésében való hatékonysága) 72 százalékról 67 százalékra, 54 százalékra, 36 százalékra, 23 százalékra csökkent a BNT162b2 oltottak esetében, 68 százalékról 56 százalékra, 33 százalékról 12 százalékra és 5 százalékra. AZD1222 oltottak, és 52 százalékról 33 százalékra, 16 százalékra, 7 százalékra és 3 százalékra a CoronaVac vakcinázottak esetében. A tünetekkel járó betegségek és a kórházi kezelések csökkentésében a vakcina hatékonyságát illetően becsléseink szerint az ss 95 százalékról 95 százalékra, 85 százalékra, 65 százalékra, 65 százalékra csökkent a BNT162b2 vakcinázottak esetében, 95 százalékról 87 százalékra, 65 százalékra, 65 százalékra az ADZ122 esetében. oltottak, 81 százalékról 65 százalékra, 65 százalékra, 65 százalékra és 65 százalékra a CoronaVac oltottaknál. A vakcina becsült hatékonysága nagymértékben összhangban volt az eset-kontroll vizsgálatok eredményeivel vagy az alfa- és delta-variánsokkal kapcsolatos valós megfigyelések eredményeivel,15,38 amelyeknél a PRNT50-titer a becslések szerint 1-4-szeresére és 2-7-szeresére csökken. illetőleg.10
A vakcinák és vírusellenes szerek allokációs stratégiáinak hatékonysága
Felmértük a vakcinák és vírusellenes szerek kiosztási stratégiáinak hatékonyságát Japánban, Hongkongban és Vietnamban (2-4. ábra). Ahogy az várható volt, az elsődleges oltással lefedettség növelése volt a legfontosabb hozzájáruló tényező a COVID{1}} kórházi kezelések teljes és csúcsszámának csökkentésében a 1-5 stratégiában (2-4. ábra), különösen, ha a lakossági oltással lefedettség vagy az idősebb felnőttek körében alacsony volt a vakcinafelvétel (2-3. ábra).
Az 1. stratégiában, amikor a VOC elleni PRNT50 titerek 4-10-szeresére csökkentek (1. táblázat), az elsődleges vakcinázási lefedettség 6 százalékról 70 százalékra, 80 százalékra, 90 százalékra növelése 53-62 százalékkal csökkentette az összes kórházi kezelést, 64-76 százalék , 64-77 százalék Vietnamban, és hasonló arányban: 54-68 százalék , 65- 80 százalék , 65-82 százalék ennek megfelelően csökkent a kórházi ápolás csúcspontja. Hasonlóképpen Hongkongban az alapoltás lefedettségének 44,5 százalékról 70 százalékra való növelése 80 százalék, 90 százalék csökkentette az összes kórházi kezelést 15-22 százalékkal , 22- 32 százalékkal , 52-72 százalékkal és a csúcsot a kórházi kezelések száma 17-30 százalékkal , 24-43 százalékkal , 54-78 százalékkal csökkent az 1. stratégiában.
Az 1. stratégiához képest a 2. stratégiában szereplő tünetekkel járó fertőzések 50 százalékának vírusellenes szerekkel való ellátása csak tovább csökkentette a kórházi kezelések számát és csúcsát 10- 13 százalékkal, illetve 10-12 százalékkal Japánban, Hongkongban és Vietnamban, minden forgatókönyv szerint. Ahogy az várható volt, az elkerült kórházi kezelések száma lineárisan skálázódik a vírusellenes hatás(ok) és a vírusellenes receptek számával.
A(z) 3-5 stratégiában a vakcina további adagjának hatékonysága nagymértékben függött a VOC-k vagy az antitestek csökkenésének immunválaszától. Az összes és a csúcs kórházi kezelések száma nőtt a PRNT50 titerek VOC miatti csökkenésével. A PRNT50 titerek nagyobb növekedését eredményező vakcina adagja azonban nem növelné lényegesen a 3. és 4. stratégia hatását: a kórházi kezelések összessége és csúcsértéke, valamint az egy adagonként elkerült kórházi kezelések száma nem különbözik szignifikánsan mindaddig, amíg a további adag dózis legalább 4-szeresére növelte a PRNT50 titert. Nagyobb hatást vártak az 5. stratégiában, amikor a kiegészítő dózist univerzálisan minden oltott személynek adták: az 5. stratégia volt a legnagyobb hatással a kórházi kezelések teljes és csúcsértékének csökkentésére Japánban, ahol az idősek körében magas volt az elsődleges vakcinafelvétel (2. ábra).
A különböző korspecifikus vakcinafelvételek hatásai
Az összes stratégiát tekintve az ezer dózis vakcina esetén elkerült kórházi kezelések száma az elsődleges oltóanyag-felvétel 70 százalékról 90 százalékra emelkedésével Japánban (2. ábra és S3. ábra) és Vietnamban (3. ábra és S. ábra)6- S8). Japánnal és Vietnammal ellentétben azonban az ezer oltóadagra vetítve elkerült kórházi kezelések száma jelentősen megnőtt az elsődleges oltóanyag-felvétel 90 százalékos növekedésével Hongkongban (3. ábra és S4-S5. ábra), ami elkezdődött. 2021. augusztus 1-jén alacsony volt az idős lakosság körében.
A PRNT50 titerek növekedésének hatásai a kiegészítő vakcina adag után
A(z) 3-5 stratégiában szereplő vakcina kiegészítő dózisának hatása csekély volt az elsődleges vakcinafelvétel növelésének hatásaihoz képest, különösen akkor, ha a kiegészítő dózis nem növelte jelentősen a PRNT50 titert. Még akkor is, ha a kiegészítő dózist univerzálisan adták be az összes vakcinának, a hatás csak akkor függött a PRNT50 titerek növekedésétől a kiegészítő dózis beadása után, ha az elsődleges vakcinázás során széles körben alkalmaztak egy kevésbé hatékony vakcinát (S3 és S5 ábra).
A Kelet-Ázsia és a Csendes-óceáni térség preferenciáira szabott stratégiák
Az 5. stratégia, amely minden beoltottnak univerzálisan megadta a kiegészítő dózist, és a tünetek 50 százalékánál vírusellenes szert biztosított, a leghatékonyabban csökkentette a kórházi kezelések összességét és csúcsát, különösen akkor, ha a VOC-ok immunrendszerből való kiszabadulása nem eredményezett számottevő szövődményt. csökken a PRNT50 titer. A Delta és Omicron változatok fenyegetésével szemben az 5. stratégia lehet az egyetlen lehetőség azon EAP-joghatóságok számára, amelyek célja a nulla COVID-státusz megőrzése. Például Hongkongban a kórházi kezelések maximális napi száma ezer lakosra vetítve 0,23 volt, ha az elsődleges vakcina-lefedettség elérte a 90 százalékot, a PRNT50 titerek 4-szeresére csökkentek a VOC-k miatt, a tünetekkel rendelkező betegek 50 százaléka vírusellenes szert kapott, és a PRNT50 titereket 9-szeresére növelő kiegészítő dózist univerzálisan kaptak minden vakcinázottnak (3. ábra); és ez a legmagasabb napi 1725-ös kórházi kezelést jelentette, ami 4,6-szor több, mint a Hongkong által kezelhető maximális napi kórházi kezelések száma (azaz a becslések szerint a kórházi kezelések maximális napi száma Hongkongban 375 táblázat szerint S5). Emiatt még az 5. stratégia esetében is meg kell tartani néhány rugalmas és rövid távú népegészségügyi és szociális intézkedést a világjárvány kilépési stratégiájának tervezése során.
Azonban az EAP-joghatóságok esetében, amelyek célja a Living-with-COVID, különösen azokban, ahol minden korcsoportban magas az elsődleges oltással lefedettség, hatékony oltással, a(z) 2-4 stratégia elegendő lehet, ha nincs vagy kevés további vakcinaadag. Például Japánban az ezer lakosra vetített maximális napi kórházi kezelések száma 0,15 volt, ha az elsődleges vakcinával való ellátottság elérte a 90 százalékot , a PRNT50 titerek 4-szeresére csökkentek a VOC-k miatt, és 50 százalékuk kapott vírusellenes szereket. tüneti betegeknél (2. ábra), és ez az egészségügyi rendszer feltételezett kapacitásának kevesebb mint háromszorosát jelentette (S5. táblázat). Tekintettel arra, hogy Japánban számos járványhullám volt tapasztalható, és egészségügyi rendszerük viszonylag ellenálló, további vakcinaadagokat csak a lakosság kiválasztott csoportjainak lehetett biztosítani.
A cistanche egészségügyi előnyei: javítja az immunitást
Vita
Eredményeink azt mutatják, hogy az elsődleges oltással lefedettség növelése volt a legfontosabb hozzájáruló tényező a COVID{0}} kórházi kezelések és halálozások számának csökkentésében a tömeges oltási programokban, ami összhangban van más, az EAP országaira vonatkozó modellezési tanulmányokkal is.{1}} az elsődleges oltással lefedettség növekedése akkor volt a legszembetűnőbb, amikor az idősebb felnőttek körében alacsony volt az oltásfelvétel, például Hongkong lakosságában, ami azt sugallja, hogy az elosztási stratégiáknak a legsebezhetőbb csoportok védelmét kell előtérbe helyezniük, hogy a védőoltással csökkentsék a COVID{2}} betegség okozta terhet. A vírusellenes szerek minimális hatást gyakoroltak a kórházi kezelések összességének és csúcspontjának csökkentésére, bár optimistán feltételeztük, hogy a tünetekkel járó betegek 50 százalékát vírusellenes szerekkel látták el.
Eredményeink azt mutatták, hogy ha szelektíven további adagokat adunk az alacsonyabb antitesttiterű egyéneknek, mint például az AZD1222/CoronaVac oltottaknak csak a 3. stratégiában, vagy a 4. stratégiában előre meghatározott küszöbértéknél alacsonyabb PRNT50 titerrel rendelkező oltottaknak, ez csökkentette a teljes nettó előnyöket, és csökkentette a nettó előnyöket. COVID{4}} kórházi kezelések csúcspontja. Továbbá, amikor az oltásfelvétel alacsony volt az idősebb felnőttek körében, vagy kevésbé hatékony vakcinát széles körben használtak, a további vakcinaadagok csak akkor voltak hatékonyabbak, ha az elsődleges vakcinázási lefedettség magasabb volt (mint például Hongkongban a 3. és az S5. ábrán). Elemzéseink továbbá alátámasztották, hogy az elsődleges oltottság növelése alapvető fontosságú, és ezt prioritásként kell kezelni.
Érdekes módon azt találtuk, hogy a kiegészítő dózis hatékonysága negatívan összefügg a VOC potenciális immunszökésével, de kevésbé függött a fokozó hatástól, azaz a kiegészítő dózis után generált antitest-titerek növekedésétől. Mivel szinte az összes rendelkezésre álló COVID{0}} vakcina legalább négyszeresére növelte a neutralizáló antitest-titereket, a heterológ vakcinázás bármely rendelkezésre álló vakcinával, amennyiben azok biztonságosak, potenciális lehetőség lehet az allokációs stratégia megtervezésekor.
2021. december 17-ig az újonnan megjelent VOC Omicron gyorsan elterjedt több mint 50 országban, és a megbetegedések száma példátlanul gyorsan növekszik azokban az országokban, ahol közösségi átvitelt észleltek.1 Az előzetes adatok azt mutatják, hogy bár az mRNS-oltások háromlövéséből származó antitestek magas szintű semlegesítő antitesteket termelnek Omicron ellen, az összes tanulmány a neutralizáló antitest-titerek jelentős csökkenéséről számol be a korábbi változatokhoz, például a Deltához képest.25,43 Sürgősen meg kell érteni az Omicron elleni optimális stratégiákat, különösen a heterológ oltással és emlékeztető oltással kapcsolatos adatokat. .
Tanulmányunknak számos korlátja van. Először is, a VOC elleni oltóanyag-hatékonyságra vonatkozó feltételezéseink a neutralizációs titerek és a védőhatékonyság közötti statisztikai összefüggésen alapultak, amelyet Khoury et al.28 közölt. Ebben a tanulmányban egy általános módszert dolgoztunk ki a vakcina hatékonyságának neutralizációs titerek alapján történő becslésére, amely még azelőtt alkalmazható lenne, hogy a VOC-k elleni VE-k valós becslései rendelkezésre állnának (pl. ha először észlelnek új VOC-ket, amelyek fokozott átvihetőséggel vagy immunszökési potenciállal rendelkeznek).16 ,23,44 Azonban a titer alapú vakcina és antivirális allokációs stratégiák megvalósíthatósága erősen függ módszerünk érvényességétől és a megfelelő neutralizációs tesztek elérhetőségétől. Másodszor, nem vettük figyelembe a vakcinák elérhetőségét és az oltással való tétovázás mértékét a különböző populációkban. Hongkongban az idős felnőttek körében tapasztalható alacsony oltóanyagfelvétel nem a korlátozott vakcinakínálatnak köszönhető, hanem nagyrészt az oltásbiztonsággal kapcsolatos aggodalmaknak köszönhető az idős korú, társbetegségben szenvedő egyének körében. Míg az EAP-régió legtöbb délkelet-ázsiai országában az elsődleges oltóanyag-felhasználás 90 százalékra történő növelése rövid távon nem kivitelezhető. Harmadszor, modellünk azt feltételezte, hogy a populáció teljesen fogékony a SARS-CoV-ra-2, és esettanulmányként az oltási programok megkezdése előtt nem keringett vírus. Előfordulhat, hogy a korábban többszörös COVID-hullámon átélt populációknak nincs szükségük további adagokra vagy vírusellenes szerekre. A közelmúltban végzett tanulmányok azt találták, hogy a természetes fertőzések egy adag vakcinával magasabb semlegesítő titereket generáltak, és összefüggésben állnak a tünetekkel járó fertőzések és kórházi kezelések elleni legmagasabb hatékonysággal.45 Végül azt feltételeztük, hogy az alap- és a kiegészítő oltások után korlátozott közegészségügyi és szociális intézkedések maradnak fenn. és a VOC-k kezdeti hatékony szaporodási száma (Re=6) oltás hiányában. A közegészségügyi és szociális intézkedések fokozatos enyhítése több lehetőséget hagyna a vakcinák és a vírusellenes szerek allokációs stratégiájára.
Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy fontos az elsődleges vakcinázási lefedettség növelése a figyelembe vett vakcinák és vírusellenes szerek allokációs stratégiái között. Ha a tünetekkel járó fertőzések 50 százalékánál vírusellenes szert adnának , az csak kevesebb mint 15 százalékkal csökkentené a kórházi kezelések számát és a csúcsidőszakot . A heterológ oltás bármely rendelkezésre álló vakcinával kiegészítő dózisként, mindaddig, amíg biztonságos, potenciális lehetőségnek tekinthető az EAP-joghatóságok preferenciáihoz igazodó pandémiából való kilépési stratégiák tervezésekor, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országok esetében, és előretekintve. új VOC-k további megjelenését.
cistanche kivonat por
Hivatkozások
1 Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Beltekian D, et al. Koronavírus pándémia (COVID-19). Világunk az adatokban. 2021.
2 Merck. A Merck és Ridgeback vizsgálati orális vírusellenes készítménye a 3. fázisú vizsgálat pozitív időközi elemzésében a placebóhoz képest megközelítőleg 50 százalékkal csökkentette a kórházi kezelés vagy a halálozás kockázatát az enyhe vagy közepesen súlyos COVID-ban szenvedő betegeknél-19. 2021.
3 Merck. A Merck és a Ridgeback Biotherapeutics tájékoztatást ad a Molnupiravir nevű orális vírusellenes gyógyszerről szóló, enyhe-közepes súlyosságú COVID-fertőzésben szenvedő, veszélyeztetett felnőttek körében végzett MOVE-OUT vizsgálat eredményeiről-19. 2021.
4 Pfizer. A Pfizer új covid-19 orális vírusellenes kezelésre jelöltje 89 százalékkal csökkentette a kórházi kezelés vagy a halálozás kockázatát a 2/3 fázisú EPIC-HR vizsgálat időközi elemzésében; 2021.
5 Wadman M. Izrael komor figyelmeztetése: A Delta túlterhelheti a lövéseket. Amerikai Tudományfejlesztési Szövetség; 2021.
6 Barda N, Dagan N, Cohen C, et al. A BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcina harmadik adagjának hatékonysága a súlyos kimenetelek megelőzésében Izraelben: megfigyeléses vizsgálat. A Lancet. 2021.
7 Flaxman A, Marchevsky NG, Jenkin D, et al. Reaktogenitás és immunogenitás a ChA dOx1 nCoV-19 késői második vagy harmadik adagja után az Egyesült Királyságban: két randomizált, kontrollos vizsgálat (COV001 és COV002) alvizsgálata. A Lancet. 2021;398(10304):981–990.
8 Zeng G, Wu Q, Pan H és mtsai. A CoronaVac harmadik adagjának immunogenitása és biztonságossága, valamint a kétadagos séma immunperzisztenciája egészséges felnőtteknél: két egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos 2. fázisú klinikai vizsgálat átmeneti eredményei. Lancet Infect Dis.
9 Munro APS, Janani L, Cornelius V, et al. Hét COVID-19 vakcina biztonságossága és immunogenitása harmadik dózisként (erősítő oltás) két ChAdOx1 nCov-19 vagy BNT162b2 adagot követően az Egyesült Királyságban (COV BOOST): vak, többközpontú, randomizált, kontrollált fázis 2 próba. A Lancet.
10 Lucas C, Vogels CBF, Yildirim I et al. A keringő SARS-CoV-2 variánsok hatása az mRNS vakcina által kiváltott immunitásra nem fertőzött és korábban fertőzött egyénekben. Természet. 2021.
11 Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. A SARS-CoV-2 elleni oltásvédelem és az amerikai veteránok halálozása 2021-ben. Tudomány. 2021:eabm0620.
12 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C és mtsai. A Covid{1}} vakcinák hatékonysága a B.1.617.2 (Delta) változat ellen. N Engl J Med. 2021;385(7):585–594.
13 Puranik A, Lenehan PJ, Silvert E és mtsai. Két rendkívül hatékony mRNS-vakcina összehasonlítása a COVID-19 ellen az alfa- és deltavariáns előfordulási időszakaiban. medRxiv2021: 2021.08.06.21261707.
14 Leung K, Wu JT, Leung GM. A közegészségügyi, utazási és szociális intézkedések módosításának hatásai a COVID-19 oltás bevezetése során: modellező tanulmány. Lancet Közegészségügy. 2021.
15 Tregoning JS, Flight KE, Higham SL, Wang Z, Pierce BF. A COVID-19 vakcina elleni erőfeszítés előrehaladása: vírusok, vakcinák és változatok a hatékonyság, a hatékonyság és a menekülés ellen. Nat Rev Immunol. 2021.
16 Mallapaty S. Kína COVID-oltásai kulcsfontosságúak voltak – most az immunitás gyengül. Természet. 2021;598(7881):398–399.
17 Mok CKP, Cohen CA, Cheng SMS et al. A BNT162b2 és a CoronaVac COVID-19 vakcinák immunogenitásának összehasonlítása Hongkongban. Respirológia. 2021.
18 Feng S, Phillips DJ, White T és társai. A tünetmentes és tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelem összefüggései. Nat Med. 2021;27:2032–2040.
19 Krause PR, Fleming TR, Peto R et al. Megfontolások a COVID{1}} vakcina immunválaszának fokozása során. A Lancet. 2021. október; 9398 (10308): 1377–1380.
20 Tang P, Hasan MR, Chemaitelly H, et al. A BNT162b2 és mRNS- 1273 COVID-19 vakcina hatékonysága a Delta (B.1.617.2) variáns ellen Katarban. Nat Med. 2021;27:2136–2143.
21 Tart of SY, Slezak JM, Fischer H, et al. Az mRNS BNT162b2 COVID-19 vakcina hatékonysága akár 6 hónapig egy nagy integrált egészségügyi rendszerben az Egyesült Államokban: retrospektív kohorszvizsgálat. A Lancet.
22 Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, et al. Az mRNS vakcinák tartós immunmemóriát indukálnak a SARS-CoV-2 és aggodalomra okot adó változatai ellen. Tudomány. 0(0):eabm0829.
23 Barnard RC, Davies NG, Pearson CAB, Jit M, Edmunds WJ. Modellezzük az Omicron SARS-CoV-2 variáns lehetséges következményeit Angliában. 2021.
24 Laurie MT, Liu J, Sunshine S et al. A SARS-CoV-2 variáns expozíciója antitestválaszokat vált ki a kialakult és újonnan kialakuló törzsek, köztük a Delta és az Omicron eltérő keresztsemlegesítésével. J Infect Dis. 2022;635.
25 Cele S, Jackson L, Khan K és társai. SARS-CoV-2 Az Omicron kiterjedt, de a Pfifizer BNT162b2 hiányos kiszabadulása semlegesítést váltott ki, és a fertőzéshez ACE2-re van szükség. medRxiv2021: 2021.12.08.21267417.
26 Sheward DJ, Kim C, Pankow A és mások. Előzetes jelentés – Korai kiadás, módosítás joga – Az Omicron Variant of Concern semlegesítési ellenállásának számszerűsítése. 2021.
27 Cevik M, Grubaugh ND, Iwasaki A, Openshaw P. COVID-19 vakcinák: lépést tartani a SARS-CoV-2 változataival. Sejt.
28 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. A semlegesítő antitestszintek nagymértékben megjósolják a tünetekkel járó SARS-CoV-2 fertőzés elleni immunvédelmet. Nat Med. 2021:1–7.
29 Sadarangani M, Marchant A, Kollmann TR. A vakcina által kiváltott COVID-19 elleni védelem immunológiai mechanizmusai emberekben. Nat Rev Immunol. 2021:1–10.
30 Geers D, Shamier MC, Bogers S et al. Az aggodalomra okot adó SARS-CoV-2 variánsok részben elkerülik a humorális, de nem a T-sejtes válaszokat COVID- 19 lábadozó donoroknál és vakcina-recipienseknél. Sci Immunol. 2021;6(59):eabj1750.
31 Mateus J, Dan JM, Zhang Z és társai. Az alacsony dózisú mRNS-1273 COVID-19 vakcina tartós memóriát generál, amelyet keresztreaktív T-sejtek javítanak. Tudomány; 0(0): eabj9853.
32 Scientific Advisory Group for Emergency. SPI-MO: Az enyhítő korlátozások további modellezésének összefoglalása − 4. ütemterv 2021. július 19-én, 2021. július 7-én. 2021.
33 Wu JT, Leung K, Bushman M és mtsai. A COVID{1}} klinikai súlyosságának becslése a kínai vuhani átviteli dinamika alapján. Nat Med. 2020;26(4):506–510.
34 Falsey AR, Frenck RW, Walsh EE, et al. SARS-CoV-2 Semlegesítés BNT162b2 vakcina dózissal 3. N Engl J Med. 2021.
35 Li M, Yang J, Wang L és mtsai. Az emlékeztető oltás immunogén, és olyan idősebb felnőttek esetében lesz szükséges, akik két adag CoronaVac vakcinát kaptak: egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 1/2 fázisú klinikai vizsgálat. medRxiv2021: 2021.08.03.21261544.
36 Bonelli M, Mrak D, Tobudic S et al. További heterológ versus homológ emlékeztető oltás immunszupprimált betegeknél, akiknek nincs SARS-CoV-2 antitest szerokonverziója az elsődleges mRNS-oltás után: randomizált, kontrollált vizsgálat. Ann Rheum Dis. 2022.
37 Dhar MS, Marwal R, Vs R et al. A SARS-CoV-2 új variánsának genomikai jellemzése és epidemiológiája Delhiben, Indiában. Tudomány. 2021;374(6570):995-999.
38 Bajema KL. A Moderna és a Pfifizer-BioNTech COVID{2}} vakcinák összehasonlító hatékonysága és antitestreakciói a Hospitalized Veterans körében – Five Veterans Affairs Medical Centers, Egyesült Államok, 2021. február 1.–szeptember 30. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70.
39 Cai J, Yang J, Deng X et al. A COVID{1}}-terhek fiatal lakosságra való átmenetének előrejelzése a vakcinák bevezetése közben: modellező tanulmány. medRxiv 2021: 2021.10.14.21265032.
40 Furuse Y. A jövőbeli COVID{1}}-járvány szimulációja oltási lefedettségi forgatókönyvek alapján Japánban. Journal of Global Health. 2021;11.
41 Jayasundara P, Peariasamy KM, Law KB, et al. A hatékony COVID{1}}-ellenőrzés fenntartása Malajziában nagyszabású védőoltással. Járványok. 2021 100517.
42 Zeng G, Wu Q, Pan H és mtsai. A CoronaVac harmadik adagjának immunogenitása és biztonságossága, valamint a kétadagos séma immunperzisztenciája egészséges felnőtteknél: két egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos 2. fázisú klinikai vizsgálat átmeneti eredményei. Lancet Infect Dis. 2021;8.
43 Wilhelm A, Widera M, Grikscheit K et al. A SARS-CoV-2 Omicron-variáns csökkentett semlegesítése vakcinaszérummal és monoklonális antitestekkel. medRxiv 2021:2021.12.07.21267432.
44 Croda J, Ranzani OT. Emlékeztető dózisok inaktivált COVID{1}} vakcinákhoz: ha, mikor és kinek. Lancet Infect Dis. 2021. 45 Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM és mások. A korábbi SARS-CoV{5}} fertőzés megmenti a B- és T-sejt-válaszokat a variánsokra az első vakcinaadag után. Tudomány. 2021;372(6549):1418–1423.
