A Clopidogrel által kiváltott neutropenia egy 80-éves, krónikus vesebetegségben szenvedő, perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegnél: Esetismertetés és irodalmi áttekintés

Absztrakt

1.Háttér

A klopidogrél széles körben használt thrombocyta-aggregáció gátló, és adenozin-difoszfát receptor inhibitorként működik. A neutropenia a klopidogrél ritka, de súlyos mellékhatása. Nem ismert, hogy ez a mellékhatás összefüggésben áll-e a vesekárosodással.

2. Esetbemutató

Egy {0}}éves, krónikus vesebetegségben szenvedő férfinél nem ST-elevációval járó miokardiális infarktust diagnosztizáltak, és perkután koszorúér-beavatkozáson esett át. A kórházi kezelés során a betegnél kontrasztanyag-indukálta nephropathiát diagnosztizáltak, tüneti kezelést kaptak, és a kiindulási kreatininszintre visszamenőlegesen hazaengedték. Két héttel később a beteg lázzal és hidegrázással jelentkezett a sürgősségi osztályon. A teljes vérkép leukopéniát (0,84 × 103 /mm3) és súlyos neutropeniát (0,13 × 103 /mm3) mutatott. A vértenyészetek Pseudomonas aeruginosa-ra pozitívak voltak. A Clopidogrel-kezelést azonnal leállították, és ticagrelorra állították át. A betegnek imipenemet és granulocita telep-stimuláló faktorokat adtunk. A beteg fehérvérsejtszáma és abszolút neutrofilszáma négy napos kezelés után a normál tartományon belül volt. A beteget egy 10-napos kórházi kezelés után hazaengedték, teljes vérképe pedig normális volt a további utánkövetések során.

3. Következtetések

Esetünkben a Clopidogrel volt a neutropenia legvalószínűbb elsődleges oka. A klopidogrél által kiváltott neutropenia incidenciája alacsony, és a pontos mechanizmus nem teljesen megmagyarázott. Javaslatokat adunk a klopidogrél okozta neutropenia kezelésére, és összefoglaljuk mind az öt klopidogrél által kiváltott neutropenia esetét károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Kattintson ide, hogy megtudja, mi az a Cistanche, és vásároljon Cistanche termékeket

Kulcsszavak

Klopidogrél, neutropenia, CKD, PCI.

Háttér

A klopidogrél gyakran a kettős thrombocyta-aggregáció ellenes terápia (DAPT) részeként használatos akut koronária szindrómában szenvedő vagy perkután koszorúér beavatkozáson (PCI) átesett betegeknél. A klopidogrél egy trombocita-gátló szer, amely gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a P2Y12 receptorhoz [1]. A klopidogrél potenciális hematológiai mellékhatásokat okozhat, és a neutropenia ritka, de súlyos mellékhatás, a CAPRIE vizsgálat szerint 0,10 százalékos előfordulási gyakorisággal [2]. Itt beszámolunk egy klopidogrél által kiváltott neutropenia esetéről krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegnél, akinél PCI-t végeztek, és összefoglaljuk mind az öt klopidogrél által kiváltott neutropéniát károsodott vesefunkciójú betegekben.

Esetbemutató

Egy 80-éves férfi három hete időszakos mellkasi fájdalomra panaszkodott. Ebben az időszakban nem ST-elevációval járó miokardiális infarktust (NSTEMI) diagnosztizáltak nála. A beteg kórtörténetében magas vérnyomás szerepel (amlodipinnel és ramipril-kezelésben), 2-es típusú diabetes mellitus (glarginnal, aszparttal és voglibózzal kezelve), valamint kétéves krónikus vesebetegségben (4. stádium) szerepelt. A veseműködés romlásával kapcsolatos aggodalomra ad okot, mielőtt kórházunkba szállították volna. Felvétele előtt három hétig aszpirinnel (100 mg naponta), klopidogrellel (75 mg naponta) és izoszorbid-mononitráttal (20 mg naponta) kezelték.

Felvételkor a hematológiai leletek normális hemoglobint (12,3 g/dl), leukocitaszámot (7,85×103/mm3), neutrofilszámot (5,13×103/mm3) és vérlemezkeszámot (183×103/mm3) mutattak. Kiindulási kreatininszintje 3,35 mg/dl, becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) pedig 16,42 ml/perc/1,73 m2 volt. A tervezett PCI előtt 300 mg klopidogrél és 300 mg aszpirin telítő adagot adtak be. Az eljárás során két stentet helyeztünk a bal elülső leszálló artériába, két stentet pedig a jobb koszorúérbe. A beteg a beavatkozás után napi 75 mg klopidogrél és napi 100 mg aszpirin fenntartó adagban részesült. Tekintettel alacsony glomeruláris filtrációs rátájára (GFR), intravénás izotóniás normál sóoldatot adtunk 24 órával a beavatkozás előtt, illetve után, a kontraszt dózisa PCI-hez 150 ml volt. Az alacsony vizeletkibocsátás és a megemelkedett kreatinin (3,35-4,81 mg/dl) miatt a beteg összesen hat alkalommal kapott intermittáló vénás hemofiltrációt (IVVHF) (1. ábra). Hemoglobinja 12,3-ról 6,5 g/dl-re csökkent, ami nagy valószínűséggel vese okok és IVVHF alatti vérveszteség miatt volt, és három egységnyi vörösvérsejt transzfúziót kapott. Időközben fehérvérsejt- és neutrofilszáma a normál tartományban volt. A PCI beavatkozást követő 10. napon vizeletkibocsátása 1590 ml-re emelkedett, kreatininszintje 3,16 mg/dl-re csökkent (1. ábra), és addigra leállítottuk a hemofiltrációt. Ezután 3,37 mg/dl kreatininszinttel és 7,5 × 103/mm3 normál leukocitaszámmal bocsátották el. Elbocsátási gyógyszereinek listáján szerepelt klopidogrél (75 mg naponta), aszpirin (100 mg naponta), izoszorbid-mononitrát (30 mg naponta), atorvasztatin (20 mg naponta), karvedilol (6,25 mg naponta kétszer), furoszemid (20 mg). mg/nap), és az eritropoetin (10,000 NE hetente háromszor szubkután).

A klopidogrél-terápia 51. napján a beteg az étvágytalanságon kívül egyéb tünetek nélkül ment a klinikára kontrollra, és teljes vérképe 2,5×103 /mm3 leukocitaszámot és neutrofilszámot mutatott. 1-ből.0× 1{{20}}3 /mm3. A beteget arra utasították, hogy jöjjön el a klinikára a teljes vérkép szoros nyomon követésére. A clopidogrel kezelés 55. napján lázra és hidegrázásra panaszkodva érkezett a sürgősségi osztályra 39,0 fokos lázzal. Álmos volt, de izgatott. Az életjelek azt mutatták, hogy a pulzusszám 110, a légzésszám 22, a vérnyomás 99/58 Hgmm, az O2-telítettség pedig 100 százalékos. A teljes vérkép leukopéniát (0,84 × 103 /mm3) és súlyos neutropeniát (0,13 × 103 /mm3) jelzett. Mivel a neutropéniás láz potenciálisan életveszélyes állapot, prioritásunk a lázas neutropenia kezdeti felmérése és azonnali kezelése volt. Intravénás normál sóoldatot és kiegészítő oxigént adtak. Két sorozat vértenyészetet vettünk az intravénás empirikus széles spektrumú antibiotikumok (imipenem/cilasztatin) előtt. A páciens kritikus állapota miatt szubkután granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) adtunk. Tekintettel a gyógyszer okozta neutropenia lehetőségére, a clopidogrelt már nem alkalmazták, és ticagrelorral (90 mg naponta kétszer) váltották fel. A további vérvizsgálatok normál elektrolit- és májfunkciós teszteket, 3,96 mg/dl kreatininszintet és 18 ng/dl-es emelkedett C-reaktív fehérjét mutattak. Számos laboratóriumi vizsgálatot és képalkotó vizsgálatot végeztünk a lehetséges kórokozók és fertőzésforrások azonosítására. Két vértenyészet sorozat is pozitívnak bizonyult Pseudomonas aeruginosa-ra, és az antibakteriális érzékenységi tesztek bebizonyították, hogy a kórokozó érzékeny az imipenemre. A gyakori vírusvizsgálatok negatívak voltak (CMV, EBV, influenza, HIV, hepatitis vírus). Ami a fertőzés forrását illeti, a páciensnek nem volt behelyezett katéterje, nem volt bőrleépülése, nem észleltek rendellenességeket az oropharyngealis és perirektális vizsgálatok során, és nem panaszkodott hasi fájdalomra vagy hasmenésre. A vizeletvizsgálat fehérvérsejtekre negatív volt. A hallgatásokon reccsenések hallatszottak, a mellkasröntgen és a mellkasi CT-felvételek pedig csiszolt üveg homályosságot mutattak ki a jobb alsó lebenyben. Így a fertőzés elsődleges forrását nagy valószínűséggel egy tüdőfertőzés okozta, amely később szepszissé fejlődött.

Cistanche kiegészítő

Alapos differenciáldiagnózist végeztünk a neutropenia lehetséges okairól. További laboratóriumi értékeléseket végeztek, beleértve a B12-vitamin és a folsavszintet, az autoimmun antitesteket, a perifériás vérkeneteket és a hasi ultrahangot (a lépmegnagyobbodás kizárására), és ezek mindegyike nem mutatott eltérést. Az idősek neutropeniájának gyakori etiológiái közé tartozik a fertőzés, a gyógyszeres kezelés, a táplálkozási hiányosságok, a hematológiai rosszindulatú daganatok és az autoimmun betegségek [3]. A táplálkozási okokat kizárták, mivel a B12-vitamin és a folsav szintje a normál tartományon belül volt. Az autoimmun rendellenességek nem valószínűek a negatív autoimmun antitestek miatt. Ami a hematológiai okokat illeti, ennek a betegnek a kezelésre adott gyors reakciója és a normál perifériás vérkenet csökkentette a hematológiai rosszindulatú daganatok kialakulásának valószínűségét, és a hasi ultrahang normál méretű lépet mutatott ki, ami kizárta a hypersplenizmust. Ami a fertőzéseket illeti, a vírusszerológiák (CMV, EBV, influenza, HIV, hepatitis vírus) negatívak voltak, de a pozitív vérkultúrák azt mutatták, hogy a Pseudomonas sepsis a neutropenia lehetséges oka lehet. Másrészt a gyógyszer okozta neutropenia egy másik elfogadható magyarázat volt. Az általa használt összes gyógyszer közül a klopidogrél, az aszpirin és a furoszemid neutropeniához vezethet. Mindazonáltal a klopidogrél volt az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az elmúlt három hónapban először kezdtek el alkalmazni, ami miatt nem valószínű, hogy más gyógyszerek okozzák a neutropeniát. E két valószínű ok közül a betegnek nem volt láza vagy fertőzési tünetei, amikor először észlelték a neutropeniát a klopidogrél-kezelés 51. napján. Ezért valószínűbb, hogy a neutropenia a szepszis előtt fordult elő, nem pedig az ellenkezője. Ezen túlmenően egy monocentrikus kohorszvizsgálat szerint a gyógyszer által kiváltott agranulocitózisban szenvedő betegek 34 százaléka elsősorban vérmérgezést vagy szeptikus sokkot mutatott [4], és ez az arány 64 százalékra nőtt az idős betegeknél [5], ami azt jelzi, hogy a szeptikémia nem volt ritka a betegeknél. gyógyszer okozta neutropeniával. A Naranjo ADR (mellékhatású gyógyszerreakció) valószínűségi skálát erre a betegre alkalmazva 5-ös pontszámot értünk el, ami azt jelzi, hogy a clopidogrel volt a valószínű ok [6]. Emiatt ennél a betegnél a clopidogrel a neutropenia legvalószínűbb elsődleges okozója, és a nem megfelelő csontvelő-tartalék által okozott akut szepszis tovább súlyosbíthatja a neutropenia progresszióját.

A kórházi kezelés alatt folytattuk életjeleinek, teljes vérképének, gyulladásos markereinek és kardiális biomarkereinek monitorozását (1. táblázat). A fehérvérsejtszám és az abszolút neutrofilszám változása a 2. ábrán látható. Négy napos G-CSF- és imipenem/cilasztatin-kezelés után klinikailag stabil volt, normál hőmérséklettel és fehérvérsejtszámmal, abszolút neutrofilszáma pedig visszanyerve 3,53×103 /mm3-re. Ezért a G-CSF és az imipenem/cilasztatin adását abbahagyták, és az antibiotikumokat orális moxifloxacinra váltották, amelyet további négy napig használtak. A beteg klinikai állapota, hőmérséklete, neutrofilszáma és gyulladásos markerei azóta is normálisak voltak. 10 napos kórházi kezelés után hazaengedték, és utasították, hogy rendszeresen ellenőrizze teljes vérképét. A ticagrelor 23, illetve 68 napos alkalmazása után jött ellenőrzésre, teljes vérképe a normál tartományon belül volt. A beteg nem számolt be a ticagrelor használatához kapcsolódó mellékhatásokról.

Megbeszélés és következtetések

A kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia (DAPT) magában foglalja az aszpirint és a klopidogrél. Az Európai Kardiológiai Társaság irányelvei a kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápia (DAPT) alkalmazását javasolják akut koronária szindrómával diagnosztizált vagy perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél [7]. A klopidogrél potenciális hematológiai mellékhatásokat okozhat, és a vérzés a leggyakoribb. Egyéb hematológiai mellékhatások közé tartozik a neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia, thromboticus thrombocytopeniás purpura és hemolitikus urémiás szindróma [8]. A CAPRIE (Clopidogrel Versus Aspirin in Patients at Risk of Ischamic Events) [2] és CURE (Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events) tanulmányok [9] szerint a neutropenia incidenciája a clopidogrel-lel kezelt betegeknél alacsony. A CAPRIE vizsgálatban a neutropenia megfigyelt incidenciája a klopidogrél alkalmazása után 0,10 százalék volt, és a súlyos neutropenia incidenciája (<450/mm3 ) was 0.05%. In the CURE studies, eight patients were reported with neutropenia in the clopidogrel group, which had 6259 patients in total, and the estimated incidence of neutropenia was 0.12%. Even though neutropenia is a rare adverse event, the actual incidence could be underestimated until further investigation in large multi-center clinical trials [8].

Cistanche tubulosa

A klopidogrél által kiváltott neutropenia pontos mechanizmusát nem magyarázták meg teljesen. Korábbi csontvelő-biopsziák kimutatták, hogy a clopidogrel neutropeniát okozhat azáltal, hogy gátolja a mieloid telepek növekedését [10]. Más tanulmányok két lehetséges mechanizmust javasoltak, beleértve a kumulatív toxicitást és az idioszinkratikus reakciót [11]. Több tanulmány is született a tiklopidin által kiváltott neutropenia lehetséges mechanizmusairól. A tiklopidin és a klopidogrél az első, illetve a második generációs tienopiridinek. Hasonló szerkezetűek, de a tiklopidin esetében sokkal magasabb a neutropénia előfordulási aránya (2,1 százalék) [12]. A Tus, a tiklopidin és a klopidogrél hasonló mechanizmusokat mutathat, amelyek neutropeniához vezetnek. Ono et al. [13] azt javasolta, hogy a tiklopidin közvetlenül és dózisfüggően gátló hatást fejt ki a tenyészetben lévő kolóniaképző egységre (CFU-C). Ennek oka lehet a tiklopidin által termelt prosztaglandin E1 helyi növekedése, vagy egy immunológiai mechanizmus eredménye [14]. Maseneni et al. [15] kimutatták, hogy a tienopiridinek mieloperoxidáz által képzett metabolitjai a neutrofil granulociták toxicitását okozzák. Ezek a metabolitok reaktív oxigénfajták felhalmozódását és sejtapoptózist okoztak.

According to Wu et al. [10], who summarized 12 cases from 2000 to 2014, the median age of clopidogrel-associated neutropenia patients was 65 years old. On average, neutropenia was detected after using clopidogrel for 22 days (ranging from 7 to 48 days), and the median neutrophil count at the time of onset was 479/mm3 (ranging from 0 to 1600/mm3 ). The recovery time was four days in those treated with G-CSF, while the recovery time was six days in those who were not treated with G-CSF. In our case, neutropenia was detected on the 51st day of clopidogrel therapy with a neutrophil count of 1000/ mm3, and the nadir of the neutrophil count was 130/mm3. We stopped clopidogrel therapy, switched to ticagrelor, and used empiric broad-spectrum antibiotics to treat sepsis. Several factors are correlated with poor prognosis in patients with drug-induced neutropenia, including age>65 éves kor, már meglévő társbetegségek (különösen veseelégtelenség), vérmérgezés és abszolút neutrofilszám<100/mm3 [16–18]. Due to multiple poor prognostic factors, we used G-CSF treatment in this patient. The patient's neutrophil count recovered in four days. Even though neutropenia is an infrequent adverse effect of clopidogrel, clinicians should always keep its possibility in mind and check complete blood count during patient follow-ups. In summary of the reported cases, the presenting symptoms range widely from normal being with no chief complaints to moderate tiredness to critical neutropenic fever. As for management, clopidogrel should be discontinued, and G-CSF could be used in patients with poor prognostic factors to speed the recovery time. Prevention of secondary infections and timely treatment of sepsis is a critical part of management as well. If neutropenic fever occurred, possible pathogens and sources of infection should be identified, and temperature, complete blood count, and inflammatory markers should be followed up to decide treatment duration.

A szakirodalmi áttekintések számos más thrombocyta-aggregáció-ellenes szer alkalmazását javasolják, amikor klopidogrél-asszociált neutropenia fordult elő, ideértve a prasugrelt, a cilostazolt és a ticagrelort [19–21]. A prasugrel a tienopiridin thrombocyta-aggregációt gátló szerek közé tartozik, és hasonló gyűrűszerkezettel rendelkezik, mint a klopidogrélben és a tiklopidinben [19]. A TRITON-TIMI 38 vizsgálatban a neutropenia előfordulási aránya kevesebb, mint 0,1 százalék volt a prasugrel-csoportban, míg az incidencia 0,2 százalék volt a clopidogrel-csoportban [22]. Másrészt a ticagrelor nem-tienopiridin thrombocyta-aggregáció, a cilosztazol pedig egy foszfodiészteráz-III szelektív gátló. A klopidogréltől való strukturális különbségek alátámaszthatják a klopidogrélhez kapcsolódó neutropeniában való alkalmazásukat. Esetünkben a ticagrelort választottuk, mivel nem számoltak be ticagrelor okozta neutropeniáról. Betegünk fehérvérsejt- és abszolút neutrofilszáma a ticagrelorra való áttérés után a normál tartományba került. Nincs azonban konszenzus abban, hogy melyik gyógyszert válasszuk jobban, ha klopidogrél által kiváltott neutropenia fordul elő, és még több bizonyítékra van szükség.

Cistanche kapszula

Betegünket az teszi különlegessé, hogy krónikus vesebetegségben (4. stádium) szenvedett, és kontrasztanyag-indukálta nephropathiában szenvedett. A Pubmed klopidogrellel összefüggő neutropeniájáról szóló összes esetjelentés áttekintése után összesen négy krónikus vesebetegségben szenvedő beteget találtunk. A következő táblázat (2. táblázat) ezt a négy esetet foglalja össze páciensünkön kívül. A neutropenia átlagos megjelenési ideje krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél 36 nap volt. A klopidogrél a májban metabolizálódik aktív metabolitokká, és a vesén keresztül ürül [23]. Bár a tienopiridinek dózisfüggő módon neutropeniát okozhatnak, még mindig nem ismert, hogy ennek a mellékhatásnak van-e összefüggése a károsodott veseműködéssel. A gondos klinikai és hematológiai monitorozás kritikus fontosságú a klopidogrellel kezelt betegeknél, különösen a krónikus vesebetegségben szenvedők első egy-két hónapjában [24]. Ezenkívül a szérum kreatininszint > 1,36 mg/dl a gyógyszer okozta neutropenia egyik rossz prognosztikai tényezője [17], ezért a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell, és azonnal kezelni kell.

Összefoglalva, ennél a betegnél a klopidogrél volt a neutropenia legvalószínűbb elsődleges oka. A klopidogrél által kiváltott neutropenia incidenciája alacsony, és a pontos mechanizmus nem teljesen megmagyarázott. Nem ismert, hogy ez a mellékhatás összefüggésben áll-e a károsodott vesefunkcióval. Összefoglaljuk mind az öt klopidogrél által kiváltott neutropenia esetét károsodott vesefunkciójú betegekben. A klopidogrellel kezelt betegek gondos klinikai és hematológiai monitorozása javasolt.

A Cistanchis hatása a vese táplálkozására

A vese létfontosságú szerv, amely felelős a folyadékegyensúly fenntartásáért, a salakanyagok szűréséért és a vérnyomás szabályozásáért. A vesék egészsége és táplálása kulcsfontosságú az általános jólét szempontjából. A Cistanchis, más néven Cistanche vagy Rou Cong Rong, a hagyományos kínai orvoslásban általánosan használt gyógynövény a vesék táplálására és a vese egészségének elősegítésére. Az elmúlt években egyre nagyobb érdeklődés mutatkozott a Cistanchis vesék táplálására gyakorolt ​​lehetséges előnyei iránt.

A Cistanchis bioaktív vegyületekben gazdag, például fenil-etanol-glikozidokban, poliszacharidokban és alkaloidokban, amelyekről úgy gondolják, hogy hozzájárulnak terápiás hatásához. Kutatási vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanchis antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek segítik a vesék védelmét az oxidatív stresszel és a káros szabad gyökök okozta károsodásokkal szemben. Az oxidatív stressz a különböző vesebetegségek egyik fő tényezője.

Ezenkívül a Cistanchis gyulladáscsökkentő hatását is kimutatták. A vese krónikus gyulladása progresszív károsodáshoz és veseműködési zavarokhoz vezethet. A gyulladás csökkentésével a Cistanchis segíthet megelőzni vagy lelassítani a vesebetegségek progresszióját.

Egy másik módja annak, hogy a Cistanchis elősegítse a vesék táplálását, a vérkeringés javítása és a vesék tápanyagellátásának növelése. Az egészséges véráramlás elengedhetetlen a vesék hatékony működéséhez és a létfontosságú tápanyagok szállításához.

Ezenkívül a Cistanchisról beszámoltak bizonyos enzimek és fehérjék aktivitásának fokozásáról, amelyek részt vesznek a vese regenerációjában és helyreállításában, ezáltal támogatja a veseszövetek regenerálódását és segíti a vesekárosodásból való felépülést.

Míg a jelenlegi kutatások a Cistanchis ígéretes előnyeit sugallják a vese táplálkozásában, fontos megjegyezni, hogy további vizsgálatokra van szükség, beleértve a klinikai vizsgálatokat is, hogy igazolják ezeket az eredményeket, és meghatározzák az optimális adagolást és a hosszú távú hatásokat. Ezenkívül a vesebetegségben szenvedő vagy gyógyszert szedőknek konzultálniuk kell egészségügyi szolgáltatóikkal, mielőtt a Cistanchis-t beépítenék a kezelési rendjükbe.

Összefoglalva, a Cistanchis potenciált mutatott a vese táplálásának elősegítésében antioxidáns, gyulladáscsökkentő és regeneráló tulajdonságai révén. Azonban további kutatásra van szükség a hatásmechanizmusok teljes megértéséhez, valamint a hatékonysági és biztonságossági profiljának megállapításához.

Hivatkozások

1. Sharis PJ, Cannon CP, Loscalzo J. A ticlopidine and clopidogrel antiplatelet efects. Ann Intern Med. 1998;129(5):394–405.

2. CAPRIE Irányító Bizottság. A klopidogrél és az aszpirin randomizált, vak vizsgálata ischaemiás események kockázatának kitett betegeknél (CAPRIE). Gerely. 1996;348(9038):1329–39.

3. Boxer LA. Hogyan kell megközelíteni a neutropeniát. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2012;2012:174–82.

4. Andrès E, Maloisel F, Kurtz JE, Kaltenbach G, Alt M, Weber JC, Sibilia J, Schlienger JL, Blicklé JF, Brogard JM és mások. A nem kemoterápiás gyógyszerek által kiváltott agranulocitózis modern kezelése: 90 eset monocentrikus kohorszvizsgálata és az irodalom áttekintése. Eur J Intern Med. 2002;13(5):324–8.

5. Andrès E, Noel E, Kurtz JE, Henoun Loukili N, Kaltenbach G, Maloisel F. Life-threating idiosyncratic drug-induced agranulocytosis idős betegeknél. Gyógyszerek Öregedés. 2004;21(7):427–35.

6. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, Janecek E, Domecq C, Greenblatt DJ. Módszer a gyógyszermellékhatások valószínűségének becslésére. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45.

7. Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V, Filippatos G, Hamm C, Head SJ, Jüni P és mások. 2014. évi ESC/EACTS irányelvek a szívizom revaszkularizációjáról: az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) és az Európai Szív-mellkasi Sebészeti Szövetség (EACTS) Szívizom-revaszkularizációs Munkacsoportja A Percutan Cardiovascularis Beavatkozások Európai Szövetségének különleges közreműködésével kidolgozva ( EAPCI). Eur Heart J. 2014;35(37):2541–619.

8. Almsherqi ZA, McLachlan CS, Sharef SM. A klopidogrél nem vérzéses mellékhatásai: a nagy, többközpontú klinikai vizsgálatok alábecsülték előfordulásukat? Int J Cardiol. 2007;117(3):415–7.

9. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. A klopidogrél hatásai az aszpirin mellett ST-szegmens emelkedés nélküli akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2001;345(7):494–502.

10. Wu CW, Wu YJ, Wu CC. Clopidogrel-hez kapcsolódó neutropenia: esetismertetés és az irodalom áttekintése. Am J Ther. 2016;23(5):e1197-1201.

11. Andres E, Perrin AE, Alt M, Goichot B, Schlienger JL. Lázas pancytopenia klopidogréllel társulva. Arch Intern Med. 2001;161(1):125.

12. Quinn MJ, Fitzgerald DJ. Tiklopidin és klopidogrél. Keringés. 1999;100(15):1667–72.

13. Ono K, Kurohara K, Yoshihara M, Shimamoto Y, Yamaguchi M. A ticlopidine által okozott agranulocitózis és annak mechanizmusa. Am J Hematol. 1991;37(4):239–42.

14. Taher A, Ammash Z, Dabajah B, Nasrallah A, Mourad FH. Ticlopidin-indukálta aplasztikus anémia és gyors gyógyulás G-CSF-fel: esetismertetés és irodalmi áttekintés. Am J Hematol. 2000;63(2):90–3.

15. Maseneni S, Donzelli M, Brecht K, Krähenbühl S. Toxicity of tienopyridines on human neutrofil granulocytes and lymphocytes. Toxikológia. 2013;308:11–9.

16. Juliá A, Olona M, Bueno J, Revilla E, Rosselló J, Petit J, Morey M, Flores A, Font L, Maciá J. Drug-induced agranulocytosis: prognostic tényezők in a series of 168 episodes. Br J Haematol. 1991;79(3):366–71.

17. Andrès E, Maloisel F. Idiosyncratic gyógyszer által kiváltott agranulocytosis vagy akut neutropenia. Curr Opin Hematol. 2008;15(1):15–21.

18. Maloisel F, Andrès E, Kaltenbach G, Noel E, Martin-Hunyadi C, Dufour P. Prognostic factor of hematological recovery in life-threating nonchemotherapy drug-induced agranulocytosis. Egy tanulmány 91 beteget vont be egyetlen központból. Nyomja meg a Med. 2004;33(17):1164–8.

19. Shah R, Keough LA, Belalcazar-Portacio A, Ramanathan KB. A ticagrelor alternatívaként a klopidogrellel összefüggő neutropeniában. Vérlemezkék. 2015;26(1):80–2.

20. Khangura S, Gordon WL. Prasugrel a klopidogrellel összefüggő neutropénia alternatívájaként. Can J Cardiol. 2011;27(6):869.e869-811.

21. Montalto M, Porto I, Gallo A, Camaioni C, Della Bona R, Grieco A, Crea F, Landolf R. Clopidogrel-induced neutropenia after coronaria stentelés: jó alternatíva a cilostazol? Int J Vasc Med. 2011;2011:867964.

22. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA és mások. Prasugrel versus klopidogrél akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2007;357(20):2001–15.

23. Balamuthusamy S, Arora R. A clopidogrel hematológiai káros hatásai. Am J Ther. 2007;14(1):106–12.

24. Suh SY, Rha SW, Kim JW, Park CG, Seo HS, Oh DJ, Ro YM. A klopidogrél alkalmazásával összefüggő neutropenia krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél perkután koszorúér és perifériás beavatkozás történt. Int J Cardiol. 2006;112(3):383–5.

25. Chemnitz J., Söhngen D., Schulz A., Diehl V., Scheid C. Clopidogréllel társuló fatális toxikus csontvelő-elégtelenség. Eur J Haetol. 2003;71(6):473–4.

26. Akcay A, Kanbay M, Agca E, Sezer S, Ozdemir FN. Klopidogrél okozta neutropenia végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. Ann Pharmacother. 2004;38(9):1538–9.

Yannan Pan 1, Bing Liu 2, Junmeng Liu 2, Wei Zhuang 3, Qing He 2 és Ming Lan 2

1 Orvostudományi Iskola, Pekingi Egyetem Egészségtudományi Központ, Peking, Kína.

2 Pekingi Kórház Kardiológiai Osztálya, Nemzeti Gerontológiai Központ, Peking, Kína.

3 Orvosi Onkológiai Osztály, Nemzeti Rákkutató Központ/ Nemzeti Klinikai Rákkutató Központ/Rákkórház, Kínai Orvostudományi Akadémia és Peking Union Medical College, Peking, Kína.