Az Embrace hidrogél embolikus rendszer: biztonságának és hatékonyságának értékelése nyúl vese modellben

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA és Michael C. Soulen, MD, FSIR

ABSZTRAKT

Cél: Egy új, vizes alapú folyékony embolia értékelése (Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert, [HES]), amelyet hipervaszkuláris daganatok embolizálására fejlesztettek ki a tumor érágyának kitöltésével és hidrogéllé szilárdításával. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert) értékelték az embolizáció biztonságosságát és hatékonyságát a mikrogömbökhöz képest preklinikai nyúlbanvesemodell.

Anyagok és módszerek: Új-zélandi fehér nyulak veseembolizációs modelljét alkalmaztuk. Huszonnégy nyúlon esett át egyoldali veseembolizáció a fő veseartérián keresztül bármelyik HES-sel.(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)vagy 40-μm mikrogömbök. Huszonkét nyúl élte túl az eljárást, és 2, 12, 17,5 vagy 26 hétig megfigyelték őket a leölés előtt. Minden nyúlon ismételt vese angiogramon esett át a boncolás előtt. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)értékelték a nem célzott embolizációt, a biztonságot és az embolizáció hatékonyságát, az embolizált szövet rekanalizációjával és életképességével mérve.

Eredmények: Mindkét embolizációs anyagot biztonságosnak találták, célzott szöveti nekrózissal és nem célzott embolizációval. A prenecropsiás angiogramok vaszkuláris rekanalizációt találtak {{0}}/14 (0 százalék) HES-ben(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)- embolizáltveseés 3/8 (38 százalék) mikrogömbbel embolizáltvese(P¼ 0,036). Életképesveseszövetet figyeltek meg 2/14-ben (14 százalék)veseHES-sel embolizálják(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és 5/8 (63 százalék)vesemikrogömbökkel embolizált (P ¼ 0,052). Minden mikrogömbökkel embolizált vese, amely vaszkuláris rekanalizációt mutatott, életképes szövetet tartalmazott a szövettani metszeteken. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)10 μm átmérőjű erekben figyelték meg a szövettani elemzés során.

Következtetések: HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)mély, tartós vaszkuláris meder embolizációt eredményezett, amely kevesebb rekanalizációt és átlagosan kevésbé életképes célszövetet eredményezett a 40-μm mikrogömbökhöz képest. Nem azonosítottak szisztémás hatásokat vagy nem célszöveti embolizációt.

Kattintson ide a cisztánpor egészségügyi előnyei vesebetegségek esetén

BEVEZETÉS

A jelenleg kereskedelmi forgalomban kapható, folyadék alapú emboliát korlátozza, hogy a bejuttatási technika kihívásai miatt nem képesek következetes és ellenőrzött embolizációt biztosítani. Az optimális folyékony embóliás terméknek könnyen használhatónak, reprodukálható és szabályozható mély behatolásúnak kell lennie daganatos és szervi alkalmazásokhoz, biztonságosnak kell lennie a nem célpont embolizációval szemben, és kompatibilisnek kell lennie a kereskedelemben kapható vizes kontrasztanyagokkal, gyógyszerekkel és mikrokatéterekkel.

Az ÖlelésHidrogél embolikus rendszer(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), amely a jelen publikáció idején kereskedelmi forgalomban nem volt elérhető, egy biokompatibilis, hidrofil hidrogél, amelyet arra terveztek, hogy ellenőrzött, biztonságos és célzott embolizálást kínáljon (1). Míg HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)hipervaszkuláris daganatok diffúz embolizálására fejlesztik, a bejuttatási sebesség modulálása célzott proximális embolizációt tesz lehetővé a vérzés szabályozásának hátterében. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)A funkcionalizált polietilénglikol prekurzoraiból és egy iniciátorból képződik, amely gyorsan önreagál, és in situ hidrogélt képez. A befecskendezett HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)A prekurzorokat úgy tervezték, hogy hígításérzékenyek legyenek, ami csökkenti a hidrogél-embólia képződését, ha nagy áramlású söntökbe vagy refluxba vezetik, így korlátozza a nem célzott embolizációt. Ez a jelentés leírja a HES preklinikai alkalmazását, valamint a nem célzott embolizáció, az embolizáció hatékonyságának és az embolizáció tartósságának értékelését a kereskedelemben kapható mikrogömbökhöz viszonyítva nyulaknál.vesemodell. A mikrogömböket választottuk kontrollszerként, mivel ez a vizsgálat a nyájas onkológiai embolizációra összpontosított, nem pedig a vérzéskontrollra.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Vízbázisú folyékony embolia

A polietilénglikol alapú folyékony embolia HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)2 alacsony viszkozitású folyékony prekurzorból áll (polimer és iniciátor), amelyek a véráramban összekeverve lágy hidrogél-embóliává szilárdulnak. Használat előtt ezeket a prekurzorokat összekeverik a kereskedelemben kapható jódozott kontrasztanyagokkal a radiopacitás érdekében, egyidejű injekció esetén. a prekurzorok mélyen az érágyba áramlanak, ahol keverednek, aminek következtében a polietilénglikol molekulák térhálósodnak, és lágy, felszívódó, vízbázisú hidrogélréteget képeznek a disztális érrendszerből. A hidrogél nem tartalmaz oldószert, a reakció nem okoz mérhető hőmérséklet-változást, és a keletkező érelzáródás gyors és koagulációtól független. Körülbelül 6 hónap alatt a hidrogél embolia hidrolízissel cseppfolyósodik, és a hidrolízistermékek a vese szűrésével felszívódnak és kitisztulnak.

HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)egy másik mikrokatéterbe koaxiálisan behelyezett mikrokatéteren keresztül juttatják be, így kettős lumen rendszer jön létre. A külső katéter bármilyen kereskedelmi forgalomban kapható mikrokatéter lehet, amelynek belső átmérője nagyobb vagy egyenlő, mint 0,027 hüvelyk, míg a belső katéter egy 1.7-F-es mikrokatéter (Instyle). Miután a külső katéter a kereskedelmi forgalomban kapható vezetődróton keresztül a célhelyre került, a vezetődrót eltávolításra kerül, és helyére az 1.7-F belső mikrokatéter kerül, amelynek hegye közvetlenül a külső katétervégen túl van. A 2 prekurzor lumen prekurzorokkal van feltöltve, a 2 prekurzor fecskendő pedig egy kettős fecskendős tartóba van helyezve, biztosítva ezzel az egyidejű prekurzor injekciót (1. ábra). Ez a koaxiális katéter-konfiguráció biztosítja, hogy a prekurzorok ne keveredjenek össze, mielőtt belépnek a véráramba, így megakadályozza a katéter eltömődését.

Nyúl vese embolizációs modell

Ezt a vizsgálatot az Intézményi Állatgondozási és Felhasználási Bizottság jóváhagyásával végezték el egy független, Laboratóriumi Állatgondozási Értékelő és Akkreditációs Szövetségben, egy nemzetközileg akkreditált kutatólaboratóriumban, amely megfelel a laboratóriumi állatok gondozására és felhasználására vonatkozó összes előírásnak. A krónikus vaszkuláris válasz csak teljes testrendszerben értékelhető, és a nyúl veseartéria embolizációs modellje egy bevált modell, amely emulálja a hipervaszkuláris tumor embolizációját (2). Huszonnégy új-zélandi fehér nyúlon esett át egyoldalú veseembolizációs eljárás a következő napon: 0. A vizsgálat méretét úgy választottuk ki, hogy egyensúlyban legyen a felelős állathasználat és az in vivo biztonságosság és hatásosság megfelelő értékelése. Az eljárás során az életjeleket (elektrokardiogram, pulzusszám, légzésszám, oxigéntelítettség és hőmérséklet) rendszeres időközönként monitorozták és dokumentálták. A célartériákhoz a jobb közös femorális artéria levágásával jutottunk, és szisztémás heparint (1,000 NE, intravénásan) adtunk be. Fluoroszkópos vezetés és angiográfiás bevezető hüvelyen keresztül vezetőkatétert (5F ConcierGE Judkins Right Guide Catheter; Merit Medical, South Jordan, Utah) vezettek be a fő veseartériába, majd a mikrokatétert (Renegade HIL-FLO 2.8) vezették be. F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts) embóliás szállításhoz használandó. Az állatokat véletlenszerűen kiválasztották, hogy melyik vesét embolizálják (balra vagy jobbra), és vagy HES-sel.(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 év tapasztalat.

Az állatokat helyreállítottuk, és klinikai megfigyeléseket végeztünk legalább naponta egyszer a műtét utáni első 14 napon, majd naptári héten legalább egyszer a boncolás napjáig. A testsúly/testállapot pontszámokat a műtét előtt, a műtétet követő 14 napon belül, azt követően havonta és a boncolás napján gyűjtöttük össze. A hematológiai, koagulációs és szérumkémiai vérkémiai mintákat a 0, 14., 30., 60. és 90. napon, valamint a boncolás előtt vettük.

1. ábra: Mindkét Embrace HES egyidejű injekciója(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0.027-inch ID) az Instylla 1.7-F belső katéterrel, ID=belső átmérővel.

A 2 (n =4 HES, 2 mikrogömb), 12 (4 HES, 2 mikrogömb), 17,5 (2 HES, 2 mikrogömb) és 26 (4 HES, 2 mikrogömb) hetes túlélési időpontokat választottuk ki, hogy az alpontra összpontosítsunk. - a HES akut, szubkrónikus és krónikus biztonságossága és hatékonysága(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10 éves tapasztalattal, az életképes veseszövet jelenlétét vagy hiányát is értékelték HES-ben(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömbökkel kezelt veseszövettani metszetek és az embóliás penetráció mélysége a HES-ben(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömbökkel kezelt vesék. A szövettani metszetekben a hidrogélt hematoxilinnel és eozinnal, periodikus sav-Schiff-fel és Lugol jóddal gyors zöld kontrafestéssel tettük láthatóvá.

2. ábra Vizsgálati folyamatábra.

Statisztikai

A Mann-Whitney rang-összeg tesztet használtuk az embóliás szüléshez szükséges idő összehasonlítására. Fisher egzakt tesztet alkalmaztunk a boncolás előtti rekanalizáció és az életképes szövetek patológiás leleteinek gyakoriságának összehasonlítására a csoportok között. A tanulói t-tesztet Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington) segítségével végeztük a HES összehasonlítására.(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >,05 statisztikailag jelentéktelennek számított.

EREDMÉNYEK

Összesen 24 nyúlon esett át embolizációs eljárás, közülük 22 túlélte a tervezett időpontig, és elemzésre használták őket. Két állatban hátulsó végtagbénulás alakult ki az alapvonali beavatkozási szövődmények következtében, és ekkor leölték őket. Mindkettő HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és a mikrogömbök sikeresen eljutottak az összes megcélzott vesébe (100 százalék), angiográfiás értékelésenkénti pangás mellett, és nem volt angiográfiás bizonyíték a nem célzott embolizációra. A pangást 2,3 ml ± 1,7 és 1,1 ml ± 0,4 HES-sel értük el(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömb szuszpenzió, amelyet 3,1 perc ±2.0, illetve 2,9 perc plusz 1,8 (P=.826) során adtak be.

A hematológiai és kémiai paraméterekben nem észleltek szignifikáns különbséget a HES között(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömb csoportok. A kezelések HES-sel(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és a mikrogömbök hasonló nefrotoxikus reakciót mutattak, a karbamid-nitrogén- és kreatinin-értékek időbeli eltérései nélkül. A klinikai laboratóriumi paraméterekben, köztük a protrombin-időben és az aktivált parciális tromboplasztinidőben csak kisebb ingadozásokat figyeltek meg, a csoportok között nem volt különbség. A súlygyarapodás és a test állapota nem különbözött a HES között(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömb csoportok.

3. ábra: A 0. napon és a 26. héten végzett reprezentatív vese angiogramok rekanalizációt, veseartéria áramlást és veseperfúziót mutattak mikrogömb-embolizált nyúlban, a veseartéria vagy a vese láthatósága vagy rekanalizációja nélkül HES-vel embolizált nyúlban .

Közvetlenül a boncolás előtt elvégzett vese angiogramok a HES {{0}}/14(0 százalék) veseartériás véráramlását találták(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)-embolizált vesékben és a mikrogömb-embolizált vesék 3/8-ában (38 százalék) (P =,036). Mikrogömb-embolizált vese rekanalizációt figyeltek meg 1 vesében a 12. héten és 2 vesében a 26. héten (3. ábra). A boncoláskor észlelt makroszkópos megfigyelések és a korrelatív mikroszkópos megfigyelések összhangban voltak a mindkét HES által okozott érelzáródás miatt várható vesenekrózissal(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és mikrogömbök. Az összes többi értékelt szövet makroszkóposan normális volt. Nem célpont embolizációt egyetlen állatban sem figyeltek meg.

A mikrogömb-embolizált vese átlagos súlya nagyobb volt, mint a HES-é(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)-embolizált vesék 12-nél (4,7 g±0,1 vs 3,2 g±0,2, P{{10}}.{{20}} 17), 17,5 (3,2 g±0,9 vs 2,5 g±0,9, P=,646) és 26 (4,5 g±2,3 vs 2,3 g±0,6, P=,261) hét (átlag ± SEM, a 4. ábra szerint. A 26. héten a mikrogömb-embolizált vesék tömege 93 százalékkal nagyobb volt a HES-hez képest(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)- embolizált vesék. Az egyéb szervek súlyában tapasztalható kisebb eltérések az állatmodelltől várt eltéréseken belül voltak, és nem azonosítottak konkrét trendeket.

4. ábra. Átlagos mikrogömbök és HES-embolizált vesesúlyok 12, 17,5 és 26 héten. SEM=az átlag standard hibája.

Az embolizált vesék szövettani metszete a mikrogömbökkel kezelt 5/8 (63 százalék) és a HES-sel kezelt 2/14 (14 százalék) életképes veseszövetet mutatott.(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)(P=.052). Minden rekanalizált mikrogömb-embolizált vese életképes szövetet tartalmazott a szövettani metszetekben. A hematoxilinnel és eozinnal festett szövettani lemezek további értékelése a 2-hetes csoportban HES-t talált(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)10 um-ig jelen van az erekben (5. ábra). Ezzel szemben a mikrogömbök nem találhatók az erekben.<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)fokozatos felszívódását észlelték, és a 26. héten szálkás, áttetsző vagy gyengén bazofil megjelenést figyeltek meg. A HES-nél(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)A felszívódás során az erek nem rekanalizálódtak, hanem fibrózissal elzárva maradtak.

5. ábra: HES szövettani metszet(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)- kezelt vese 2 héttel a beültetés után.Hematoxilin és eozin festés (a), periodikus sav-Schiff festés (b) és Lugol jód gyors zöld ellenfestéssel (c). A HES differenciális festése(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)a kérgi artériákon belül "*", az afferens glomeruláris arteriolákat "nyilak" és a glomeruláris kapilláris csomókat "G" jelöli. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)embólia lényegében kitöltötte a vese érrendszerét a veseartériától a finom disztális érrendszerig.

VITA

Az összes szilárd embóliára jellemző korlátozás, hogy az érelzáródás a céltumor érrendszerének közelében történik (3). Még a tápláló artéria teljes angiográfiás pangása esetén is az intratumorális erek nyitottak maradnak, és mikrovaszkuláris szinten perfundálódnak (4). Emiatt a gyógyszert kiváltó embólia terápiás terhelése gyakran a céltumoron kívüli normál szövetekbe kerül, és a randomizált vizsgálatok nem mutattak ki jelentős javulást az onkológiai kimenetelekben a nem gyógyszerrel terhelt mikrogömbökhöz képest (5,6), amelyek nagyobb máj-epekárosodást okoznak (7). ,8).Emellett a transzarteriális embolizációt követő ér-rekanalizáció is gyakori jelenség, vizsgálataim során a betegek 83 százalékánál nem találtak változást az embolizált máj artériás fájában, annak ellenére, hogy 4 év alatt átlagosan 6 embolizációt végeztek (9). Az ischaemiás daganat tökéletlen embolizációt követő folyamatos perfúziója felerősítheti a hipoxia által indukálható faktor-1 u és a vaszkuláris endothel növekedési faktor szintjét, lehetővé téve a tumor progresszióját (10.11). Ezért egy olyan embolia, amely mélyen behatol és átfogóan elzárja a daganatos ereket anélkül, hogy újracsatornázna, csökkentheti a vazogén hormonok expresszióját, potenciálisan csökkentve a tumor progressziójának sebességét.

A jelenleg elérhető folyékony emboliák nem mélyen behatolóak, vízbázisúak, felszívódóak, és nem engedélyezettek tartós beültetésre vagy perifériás használatra az Egyesült Államokban. Az N-butil-cianoakrilát (TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) egy szabadon folyó folyadék, amely testfolyadékkal érintkezve exoterm módon polimerizálódik. A gyors polimerizáció miatt a behatolási mélység korlátozott, és használat előtt egyedi keverést igényel Lipiodol-lal (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), amely egy olaj alapú, radioaktív átlátszatlan kontraszt. A szülés ellenőrzése is nehéz, és a katéter beszorulása komoly aggodalomra ad okot (12). Egy másik kereskedelmi forgalomban kapható folyékony embolia etilén-vinil-alkohol kopolimerből és tantálporból áll dimetil-szulfoxid (DMSO) oldószerben (Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). A viszkózus polimer szuszpenzióként injektált DMSO diffúzió megszilárdítja az injektált emboliát az edényben. A DMSO-kompatibilis katéterekre azért van szükség, mert egyes kereskedelemben kapható mikrokatéterekkel nem kompatibilis az oldószer. A vasospasmus és a DMSO flush vaszkuláris toxicitás megelőzéséhez szükséges lassú injekció, valamint az anyag viszkozitása korlátozza az emboliás behatolási mélységet (12).

Míg a perifériás alkalmazásokban jelenleg használt folyékony embolia korlátozott mennyiségben alkalmazható, fennáll annak a lehetősége, hogy a folyékony embolia hatékony legyen a hipervaszkuláris daganatos alkalmazásokban. Ebben a tanulmányban a HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)összehasonlítható volt a mikrogömbökkel biztonságban, összehasonlítható alkalmazási időkkel és jobb embolizációs tartóssággal. A koaxiális katéter lumen megakadályozta a katéter elzáródását, és a hidrogél embolia nem tapadó jellege megakadályozta a katéter eltömődését az embolia vagy a katéter beszorulása miatt. Mind a HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és a mikrogömbök hasonló biztonságot mutattak ebben a modellben, mindkét csoportba tartozó állatok normál testalkatúak és hasonló súlygyarapodást mutattak a vizsgálat során, hasonló hematológiai és kémiai paraméterekkel és szervek tömegével (kivéve a kezelt veséket).

Míg a biztonságosság a csoportok között egyenértékű volt, jelentős különbségek voltak a kezelt gyerekek válaszában a két értékelt embólia között. HES-sel embolizált vesék(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)nem mutatott rekanalizációt, nagyobb szervzsugorodást és kevésbé életképes szövetet, mint a mikrogömb-embolizált vesék. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)Az embolizáció (teljes érfeltöltés kapilláris szintű behatolással) alapvetően különbözik a mikrogömb embolizációétól (nem teljes értöltés és korlátozott behatolási mélység) (6. ábra). Ez teljesebb és tartósabb áramlási pangást eredményez a HES-sel(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert). Ezenkívül az ér-újracsatornázás hiánya 6 hónapon keresztül tartós elzáródásra utal az esetleges HES-felszívódás ellenére.

Ennek a vizsgálatnak a korlátai közé tartozik a korlátozott mintanagyság, a biztonságosság értékelése állatokon, nem pedig embereken, valamint a nyúlvese és a hipervaszkuláris daganatok közötti anatómiai különbségek. Míg az állatokon végzett biztonsági értékelésnek korlátai vannak, túlzott adagokat tesz lehetővé. HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)Ebben a vizsgálatban a randomizált állatok a várt humán HES több mint 13-szorosát kapták(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)Ezen túlmenően, bár a nyúlvesék nem tökéletes modellek a hipervaszkuláris daganatok, például a hepatocelluláris karcinóma számára, egy erősen elágazó és vaszkularizált parenchymás szövetet biztosítanak. Ez a modell közelről és ellenőrzött módon tanulmányozható egy vizsgálóeszköz és egy bevált kezelés összehasonlításához. További korlátozást jelentett csak az I kontrollanyag (40-μm-es mikrogömbök) használata. Más folyékony embóliás termékek nem kerültek bele, mivel ezeket nem használják rutinszerűen hipervaszkuláris daganatokban. A HES hatékony és tartós véráramlás-megállást mutatott ebben a vizsgálatban, ami arra utal, hogy a hipervaszkuláris daganatok, például a hepatocelluláris karcinóma esetén alkalmazható. Az embolizációt követő hatékony, mély, teljes és tartós vaszkuláris pangás hatékonyabb tumorválaszhoz és potenciálisan jobb helyi tumorprogresszióhoz vezethet. Mivel a HES vízbázisú. jelentős érdeklődés mutatkozik a gyógyszerszállítás lehetőségei iránt. A munka ezen a területen folyamatban van, és a jövőbeni kiadványok középpontjában áll majd.

Összegezve mind a HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)és a mikrogömbök biztonságosan embolizáltak megcélzott struktúrákat ebben a tanulmányban. Azonban a mély, disztális HES(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)A vaszkuláris penetráció az embolizáció más mechanizmusát sugallja, mint a mikrogömbök, ami jobb eredményeket eredményez kevesebb rekanalizáció mellett, nagyobb célszöveti zsugorodást és kevesebb életképes szövetet. Klinikai vizsgálatok szükségesek annak meghatározásához, hogy a HES-e(Ölelje át a hidrogél embolikus rendszert)Az embolizáció mechanizmusa jobb eredményeket eredményez hepatocelluláris karcinómás betegekben.

IRODALOM

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Egy új vizes, folyékony hidrogél embolia perifériás érrendszeri alkalmazásokhoz. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Kitin alapú embóliás anyagok nyúl veseartériájában; felszívódó szemcsés szer kóros értékelése.Radiológia 2005; 236;151-158.

3. Devcic Z, Toskich BB.Embolikus lokoregionális terápia a hepatocellularis carcinoma kezelésére: Az embolizációs szerek, jellemzők, adatok és alkalmazások általános felmérése. Endovascularis Today 2020; 19:54-59.

4. Johnson CG.Shamu VK, Lew EB és munkatársai A mkrovaszkuláris perfúziós változások transzarteriális májtumor embolizációt követően. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M.Kelekis Aet al. A doxorubicint eluáló gyöngyökkel végzett kemoembolizáció és a BeadBlock segítségével végzett nyájas embolizáció prospektív randomizált összehasonlítása hepatocelluláris karcinómában.Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M et al

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A et al. A láznkrózis hajlamosító tényezői transzkatéteres artériás kemoembolizáció után neuroendokrin daganatokból származó májmetasztázisokban. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R. et al. Máj- és bifülkárosodás hepatocelluláris karcinóma transzarteriális kempembonációja után; a mély-Altina fejek és a Fniornl emulzió Fur Badol 2017 összehasonlítása:27 1431-1439.

9.Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM,Getrajdman Gl, Brown KT.Artériás átjárhatóság ismételt májartéria bland particle embolization után. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. et a. A WYIpromoes end the lalcek a tumor angiogenezisétől függenek hepatocelluláris karcinómában a VEGFA transzkripciós aktiválásával. Front Oncol 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H stb. a szármarkerek fokozott expressziója és a megváltozott tumorsztróma hepatocelluláris karcinómában TACE-indukált hipoxia esetén: biopsziával és reszekcióval párosított vizsgálat. Ono0-cél 2017; 8:99359-9e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW, et al.Advances in biomaterials and technologies for vascular embolization. Adv Mater 2019; 31:e1901071.