A hagyományos kínai orvoslás mechanizmusa és hatása a krónikus veseelégtelenség előrehaladásának késleltetésére

［Absztrakt］ A hagyományos kínai orvoslás mechanizmusa késlelteti a betegség progressziójátkrónikus veseelégtelenség(CRF) főként a hagyományos kínai orvoslás hatására utal a glomerulosclerosis ésvese intersticiális fibrózis. Sejtkárosodás, transzformáló növekedési faktor expressziójának gátlása, lipid anyagcsere zavarok korrekciója a glomerulosclerosis javítása érdekében; a vese intersticiális fibrózisának javítása a makrofágok infiltrációjának csökkentésével, a vese tubuláris epiteliális sejtek transzdifferenciálódásának gátlásával és a vizeletfehérje toxicitás csökkentésével stb. A hagyományos kínai orvoslás klinikai hatásai a CRF progressziójának késleltetésében főként a vesefunkció javulásában és bizonyos szövődményekben mutatkoznak meg. Ezen túlmenően a kínai orvoslás bizonyos mértékben javítja a kalcium/foszfor anyagcsere egyensúlyhiányt, a mikrogyulladásos állapotot és az urémiás toxin felhalmozódását előrehaladott CRF-ben szenvedő betegeknél.

Kulcsszavak:krónikus veseelégtelenség; hagyományos kínai orvoslás;Cistanchefarmakológiai mechanizmus; klinikai hatékonyság

További információ a veseműködés javításáról

A krónikus veseelégtelenség (CRF) az összes krónikus vesebetegség (CKD) végstádiumú vesebetegségig való progressziójának végeredménye [1]. A jelentések szerint a CRF etiológiája változó, de amikor a betegség egy bizonyos stádiumra fejlődik, vannak közös mechanizmusok a túlélő nefronokban a veseszövet károsodásának progressziójára a "magas perfúzió, magas nyomás és magas szűrés" környezetben. ". Tanulmányok kimutatták, hogy az ezekkel a mechanizmusokkal kapcsolatos elméletek közé tartozik "a glomeruláris hemodinamikai változások elmélete, a podocita sérülés elmélete, a növekedési faktor-béta túlzott expressziójának elmélete, a lipidanyagcsere-zavarok elmélete, a makrofágok beszűrődésének elmélete és az elmélet. Transzdifferenciáció elmélet, proteinuria toxicitás elmélet, kalcium/foszfor anyagcsere egyensúlyhiány elmélet, mikrogyulladásos állapot elmélet, urémiás toxin elmélet" és így tovább [2]. Bár ezek az elméletek különböző perspektívákból tükrözik a CRF progressziójának útjait, a veseszövetkárosodás végső morfológiai és funkcionális jellemzői alapvetően megegyeznek, nevezetesen a glomerulosclerosis, a vese intersticiális fibrózisa és a glomeruláris hiperfiltráció. , vesetubuláris hipermetabolizmus, stb. A hazai és külföldi nefrológusok úgy vélik, hogy a CRF progressziójának folyamatában, különösen a klasszikus CRF azotemia (a CKD3-val egyenértékű, 4) szakaszban, mint például a "proteinuria, magas vérnyomás, hiperglikémia, hiperlipidémia, Reverzibilis tényezők, mint pl. mivel a magas vérhúgysav és a vérszegénység számos gyógyszerrel, köztük a hagyományos kínai orvoslással is beavatkozhat, ezért a CRF-betegeknél a veseelégtelenség progressziójának patológiai mechanizmusának és klinikai jellemzőinek átfogó és mélyreható ismerete szükséges a hatás további javításához. A hagyományos kínai orvoslás a CRF kezelésében... 1 A hagyományos kínai orvoslás mechanizmusa késlelteti a betegség progressziójátkrónikus veseelégtelenség

1.1 A glomeruláris hemodinamikai változásokra gyakorolt ​​hatások

1996-ban Brenner et al. Az 5/6-os nephrectomia állatmodell segítségével javasolta az egyetlen glomeruláris hiperfiltráció elméletét (glomeruláris hipertónia elmélete). Azóta az elmélet fokozatosan a "három csúcs" elméletté fejlődött, amely a "magas szűrés, nagy nyomás és magas perfúzió megmagyarázza az emberi CRF fejlődését" [3].

Ez az elmélet azt állítja, hogy a CRF progressziója során a glomeruláris afferens arteriolák nyomása magasabb, mint az efferens arterioláké, megváltozik a túlélő nefronok hemodinamikai állapota, és jelen vannak a glomeruláris endoteliális sejtek, hámsejtek és mezangiális sejtek. a glomerulusban. Sérült a "három magas" környezetben, ami a citokinek túlzott expresszióját eredményezi a glomerulusban és túlzott extracelluláris mátrixtermelést, csökkent lebomlást és végső soron glomerulosclerosis kialakulását. A glomeruláris hemodinamikai változások szorosan összefüggenek a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktivitásával a veseszövetben [4].

A sóérzékeny Dah1 patkányoknál természetesen magas vérnyomás alakulhat ki. Ezért a Dah1 patkányok nemzetközi állatmodellek a glomeruláris hemodinamikai változások és a veseszöveti károsodások tanulmányozására. Ebben a modellben a magas sótartalmú étrend magas vérnyomást és glomeruláris hipertóniát, vese érelmeszesedést váltott ki. Wang Gang et al. A Dah1 patkánymodell segítségével megfigyelték a glomeruláris károsodás jellemzőit hipertóniás állapotban és a Baoshen tabletták beavatkozási hatását (Heshouwu, Dodder,Cistanche, Achyranthes, Alisma, Rebarbara) [5]. Mivel a lektinszerű oxidált LDL receptor (LOX)-1 magas expressziója kulcsfontosságú tényező a vese érelmeszesedésének kialakulásában [6], a szerző által megfigyelt indikátorok a vérnyomás, a vesefunkció, ill. vérzsírok, A LOX-1 és az I. típusú kollagén expressziójának összehasonlítását is kiemeltük.

Az eredmények azt mutatják, hogy a Baoshen tabletták nemcsak az Scr-t, a vérlipideket és a vérnyomást csökkentik, hanem csökkentik a LOX{0}} mRNS expresszióját is, amely tényező növeli a vese érelmeszesedését, ezáltal javítja a magas vérnyomás okozta vese érelmeszesedést. A szerzők azt feltételezik, hogy a Baoshen tabletták bizonyos helyreállító hatással lehetnek a vese arterioszklerózisára, amelyet a glomeruláris hemodinamikában bekövetkező változások okoznak.

A jelentések szerint [7] a magas vérnyomás a CRF-betegek 86 százalékában fordul elő, a szisztémás magas vérnyomás pedig súlyosbítja a vese arterioszklerózisát a CRF-betegeknél. Shi Yongjun et al. létrehoztak egy spontán hipertóniás patkány (SHR) állatmodellt, puerarin injekciót használva a beavatkozáshoz, és összehasonlították a benazeprillel. Az eredmények azt mutatják, hogy a puerarin injekció jelentősen csökkentheti a szisztolés vérnyomást és a diasztolés vérnyomást SHR modell egerekben, ugyanakkor a puerarin injekció csökkentheti a vér endotelin, szérum inzulin és angiotenzin (Ang) Ⅱ tartalmát.

Fénymikroszkópos vizsgálattal kimutatták, hogy a puerarin injekcióval kezelt modellpatkányok vesearteriola falának hiperpláziája szignifikánsan csökkent, az ér belső rétegének rugalmas rostszerkezete ép és sűrű volt, törési jelenség nem volt. A szerzők úgy vélik, hogy a puerarin injekció szabályozhatja a RAAS aktivitását az SHR modell egerek keringési rendszerében, és csökkentheti a szisztémás vérnyomást, ezáltal befolyásolja a glomeruláris hemodinamikai állapotot és javítja a magas vérnyomás okozta vese érelmeszesedést [8].

A funkció és a vérzsírok mellett a LOX{0}} és az I. típusú kollagén expresszióját is összehasonlították. Az eredmények azt mutatják, hogy a Baoshen Tablets nemcsak az Scr-t, a vérlipideket és a vérnyomást képes csökkenteni, hanem csökkenti a LOX-1 mRNS expresszióját is, amely tényező növeli a vese érelmeszesedését, ezáltal javítja a magas vérnyomás okozta vese érelmeszesedést. A szerzők azt feltételezik, hogy a Baoshen tabletták bizonyos helyreállító hatással lehetnek a vese arterioszklerózisára, amelyet a glomeruláris hemodinamikában bekövetkező változások okoznak.

A jelentések szerint [7] a magas vérnyomás a CRF-betegek 86 százalékában fordul elő, a szisztémás magas vérnyomás pedig súlyosbítja a vese arterioszklerózisát a CRF-betegeknél. Shi Yongjun et al. létrehoztak egy spontán hipertóniás patkány (SHR) állatmodellt, puerarin injekciót használva a beavatkozáshoz, és összehasonlították a benazeprillel. Az eredmények azt mutatják, hogy a puerarin injekció jelentősen csökkentheti az SHR modell egerek szisztolés és diasztolés vérnyomását, ugyanakkor a puerarin injekció csökkentheti a vérszintet.

Cortex, szérum inzulin, angiotenzin (Ang) Ⅱ tartalom.

Fénymikroszkópos vizsgálattal kimutatták, hogy a puerarin injekcióval kezelt modellpatkányok vesearteriola falának hiperpláziája szignifikánsan csökkent, az ér belső rétegének rugalmas rostszerkezete ép és sűrű volt, törési jelenség nem volt. A szerzők úgy vélik, hogy a puerarin injekció szabályozhatja a RAAS aktivitását az SHR modell egerek keringési rendszerében, és csökkentheti a szisztémás vérnyomást, ezáltal befolyásolja a glomeruláris hemodinamikai állapotot és javítja a magas vérnyomás okozta vese érelmeszesedést [8].

Diabéteszes nephropathia esetén a kóros glomeruláris hemodinamika szorosabban kapcsolódik a RAAS aktivitásához [9]. Lei Zuoxi et al. megfigyelték a hagyományos kínai orvoslás Xiaosiwu granulátumának (Xiaochaihu Tang, Siwu Tang, Wuling Powder) hatását a RAAS aktivitására cukorbeteg (diabetic mellitus, DM) patkányok veséjében. A szerzők véletlenszerűen 24 Wistar patkányt osztottak normál csoportra, modellcsoportra és Xiaosiwu granulátum csoportra (hagyományos kínai orvoslás csoport). A normál csoport kivételével a többi patkány streptozotocint (STZ) kapott intraperitoneális injekcióval a DM modell létrehozása érdekében. A hagyományos kínai orvoslás csoportjába tartozó patkányok 1,8 g·kg - 1 · d - 1 Xiaosiwu granulátumot kaptak szondán keresztül, a másik két csoport patkányai pedig ugyanannyi normál sóoldatot kaptak. Konvertáló enzim (angiotenzin-konvertáló enzim, ACE) aktivitása, 1-es típusú angiotenzin II receptor (1-es típusú angiotenzin II receptor, AT1) mRNS expressziója. Az eredmények azt mutatták, hogy a modellcsoportban lévő patkányok vesekéregében az AngⅡ koncentrációja és az ACE aktivitása nőtt, a vesekéregben pedig csökkent az AT1 mRNS tartalma. A normál csoporthoz képest a különbségek nagyon szignifikánsak voltak (P ＜ 0.01); Az AngⅡ koncentrációja és az ACE aktivitása a vesekéregben csökkent, és a modellcsoporthoz képest szignifikáns volt a különbség (P ＜ 0,05). A szerzők úgy vélik, hogy a Xiaosiwu Granule befolyásolhatja a DM modell egerek veséjét azáltal, hogy gátolja az ACE-aktivitást a veseszövetben, csökkenti az Ang II koncentrációját és gátolja a RAAS aktivitást.

Glomeruláris hemodinamikai állapot, csökkenti a glomeruláris szklerózist [10].