A polidatin neuroprotektív szerepe: neurofarmakológiai mechanizmusok, molekuláris célpontok, terápiás lehetőségek és klinikai perspektíva

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Absztrakt

A neurodegeneratív betegségek (NDD-k) az egyik vezető halálok és rokkantság az emberekben. Mechanisztikus szempontból a patofiziológiai mechanizmusok összetettsége hozzájárul az NDD-k kialakulásához. Ezért sürgős új, többcélú szerek rendelkezésre bocsátása az NDD-k elleni szabályozatlan útvonalak egyidejű modulálására. Emellett hatékonyságuk hiánya és a kapcsolódó mellékhatások hozzájárultak a hagyományos terápiák, mint megfelelő terápiás szerek hiányához. Az uralkodó jelentések szerint a növényi másodlagos metabolitok ígéretes többcélú hatóanyagok az NDD-k elleni küzdelemben. A polidatin egy természetes fenolos vegyület, amely potenciális mechanizmusokat alkalmaz az NDD-k elleni küzdelemben. Kedvező fitokemikáliának tartják a neuroinflammatorikus/apoptotikus/autofágia/oxidatív stressz jelátviteli közvetítők modulálásában, mint például a nukleáris faktor-κB (NF-κB), az NF-E2-vel kapcsolatos 2-es faktor (Nrf2)/antioxidáns válaszelemek (ARE), a mátrix metalloproteináz MMP-k), interleukinek (IL-ek), foszfoinozitid 3- kinázok (PI3K)/protein kináz B (Akt) és az extracellulárisan szabályozott kináz (ERK)/mitogén által aktivált protein kináz (MAPK). Ennek megfelelően a polydatin potenciálisan ellensúlyozzaAlzheimer kór, kogníció/memória diszfunkció,Parkinson kór, agyi/gerincvelő-sérülések, ischaemiás stroke és különféle neuronális diszfunkciók. A jelen tanulmány bemutatja a polydatin összes neuroprotektív mechanizmusát különböző NDD-kben. Ezen túlmenően a polidatin új bejuttatási rendszerei a biztonság, az oldhatóság, a biológiai hozzáférhetőség és a hatékonyság növelése, valamint a központi idegrendszerben a polidatin hosszan tartó, kevesebb mellékhatással járó terápiás koncentrációjának kialakítása érdekében rendelkezésre állnak.

Kulcsszavak:polidatin; neurodegeneráció; neuroprotekció; terápiás célpontok; gyógyszertan; újszerű szállítási rendszer

Sajad Fakhri 1, Mohammad Mehdi Gravandi 2, Sadaf Abdian 2, Esra Küpeli Akkol 3, Mohammad Hosein Farzaei 1,* és Eduardo Sobarzo-Sánchez 4,5,*

1 Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah 6734667149, Irán; sajad.fakhri@kums.ac.ir

2 Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah 6714415153, Irán

3 Farmakognóziai Tanszék, Gyógyszerészeti Kar, Gazi Egyetem, 06330 Ankara, Törökország

4 Szerves Kémiai Tanszék, Gyógyszerészeti Kar, Santiago de Compostelai Egyetem, 15782 Santiago de Compostela, Spanyolország

5 Instituto de Investigación y Postgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Central de Chile, Santiago 8330507, Chile

1. Bemutatkozás

Neurodegeneratív betegségekAz NDD-k a fogyatékosság és a halál leggyakoribb tényezői közé tartoznak az emberekben, amelyek a szenzoros, motoros és mentális idegek aktivitásának fokozatos, szimmetrikus és specifikus csökkenésére utalnak, ami a neuronok halálához vezet [1,2]. Az ideghalál a krónikus és akut neurológiai rendellenességek különböző jeleiért felelős, beleértve a Parkinson-kórt (PD), az Alzheimer-kórt (AD), a központi idegrendszeri (agyi/gerincvelő) sérüléseket és a stroke-ot [3]. Ezen túlmenően, az autizmus, a neuropátiás fájdalom, az öregedés és a depresszió egyéb NDD-k, amelyek az idegsejtek halálából erednek [4,5]. Mechanisztikus szempontból különböző tényezők okoznak neurológiai problémákat, mint például az oxidatív stressz [6], a gyulladás [7] és az apoptózis [5,8]. A fent említett patológiás utak káros szerepet játszanak a neuronális sejthalál mechanizmusában.

A mikroglia-aktivitás, a gyulladásos citokinek, a reaktív oxigénfajták (ROS) és az ehhez kapcsolódó mitokondriális oxidációs útvonalak zavarai negatív eredményeket mutattak az idegdegeneráció folyamatában, amely végül sejthalálhoz vezet [9,10]. A klinikai egészségügy fejlődése ellenére a neuroprotektív szerek továbbra is klinikailag kihívást jelentenek az idegpusztulás és az NDD-k terén. Ezért felmerül az igény olyan új, többcélú terápiák kifejlesztésére, amelyek tovább segítik az NDD-k diszregulált jelátviteli útvonalainak csillapítását [11–13]. Számos, ehető és gyógynövényekből izolált természetes vegyületet, amelyek gyulladáscsökkentő tulajdonságokat mutatnak, megvizsgáltak gyógyszerjelöltként való alkalmazásra [14]. A természetes termékek gazdag forrásai a polifenol vegyületeknek, amelyek sztilbenoidokból állnak, amelyek a rezveratrol anyagok, például monomerek, dimerek és oligomerek nagy csoportját alkotják. A sztilbenoidok a természetben előforduló vegyületek számos növénycsaládban, mint például a Vitaceae, Gnetaceae, Cyperaceae és Rocarpaceae. Következésképpen a borszőlő, a Vitis vinifera L. e vegyületek elsődleges táplálékforrásának tekinthető [15].

sivatagi cistanche előnyeiszámáraagy

A polidatin egy stilbenoid, amely passzívan behatol a sejtekbe. Egy glükózhordozón keresztül aktív mechanizmuson keresztül is bejut a sejtekbe. A polidatin glükóz része nagyobb ellenállást okoz az enzimatikus oxidációval szemben, mint a resveratrol, és sokkal jobb vízoldhatósággal rendelkezik [16,17]. A polidatinról kimutatták, hogy elnyomja az oxidatív stresszt, a gyulladást és az apoptózist, mint az idegsejtek regenerálódásának fő útjait. A polidatin és bizonyos származékok biológiai aktivitása számos neurodegeneratív mechanizmus megakadályozását vagy zavarását vonja maga után [18]. Egy korábbi tanulmányban a polydatin védőmechanizmusait igazolták agyi ischaemiában [19]. A közelmúltban a demenciával összefüggő rendellenességek is a polydatin célpontjai [20]. Emellett a polidatin általános farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságait Du et al. [21]. Egyelőre egyetlen áttekintő cikk sem tárgyalta a polydatin neuroprotektív mechanizmusainak teljes készletét. Ez az áttekintés a polidatin farmakológiai célpontjaira, molekuláris mechanizmusaira, terápiás lehetőségeire és klinikai perspektíváira összpontosít NDD-kben. A polidatin farmakológiai hatásmechanizmusait az NDD-k kezelésében vagy megelőzésében ismertetjük.

2. Polidatin: kémiai szerkezet, források és farmakokinetikai tulajdonságok

A sztilbenoidok kémiai jellemzésével kapcsolatos számos tanulmányt számos ígéretes biológiai funkciójuk motivált, különösen a polidatin. A polidatin (3,40,5-trihidroxistilbén-3- -D-glükozid) egy természetes rezveratrol-glükozid, amely resveratrol-3- -mono-D-glükozid néven ismert, a Polygonum cuspidatum Sieb aktív terméke. et Zucc gyökerei (1. ábra). Ugyanakkor megtalálható a szőlőben, vörösborokban, komlótobozokban, földimogyoróban, kakaó/csokoládétermékekben és számos más ételben is [21]. A polidatin két izomer típusa (cisz és transz) található a természetben. A cisz-polidatint gyakran alacsonyabb szinten mutatják ki. Ráadásul biológiailag kevésbé aktívak, mint a transzformáltak [22]. A polidatin leggyakoribb forrásai a szőlőlé és a vörös/fehérborok. A cisz-polidatin a domináns izoforma a szénsavas borokban és a rozéban, míg a transz-izomer bőséges a bogyókban, a földimogyoróban, a szőlőben és a pisztáciában [23].

A polidatin izomerek fő forrásai a Fallopia japonica (Houtt.) Ronse Decraene (Polygonaceae) rizómái és gyökerei. A hagyományos kínai és japán gyógyászatban régóta használják rákellenes, vizelethajtó, fájdalomcsillapító, lázcsillapító és köptető szerként. érelmeszesedés [24]. Ez a termék azonban számos más nemzetségben is megtalálható, mint például a Rumex, Picea, Rosa, Quercus és Malus. A polidatint a resveratrolhoz hasonló megfontolásban részesítették, mivel a glükozid koncentrációja általában magasabb, mint az aglikon koncentrációja a vörösborban és más szőlőtermékekben. A glikozilezett formák és az aglikonok pontos aránya a borban különböző szempontoktól függ, például az erjesztési módszertől és a szőlőültetvények ökológiai körülményeitől [25].

A gyógyszerek hatékony és biztonságos klinikai alkalmazásához gyakran farmakokinetikai vizsgálatokra van szükség. A polidatin felszívódása, eloszlása ​​és metabolizmusa összefügg a bioaktivitásával. A polidatin nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel és jobb antioxidáns funkcióval rendelkezik, mint a rezveratrol. Ezenkívül a polidatin bélrendszeri felszívódása magasabb, mint a glükózcsoportok által termelt rezveratrol [26]. A polidatin aktív glükózhordozó mechanizmuson és passzív diffúzión keresztül jut be a sejtbe, míg a resveratrol csak passzívan hatol be a sejtmembránokon [27]. A polidatin aktív transzportja főként egy nátrium-függő glükóz transzporter 1-en (SGLT1) halad át, amely főként a belekben és a gyomorban van jelen [16]. Mivel a polidatin sejttartalma nem túl alacsony, ez a polidatin SGLT1 általi aktív átvitelét jelzi [21,27].

A polidatin két lehetséges utat alkalmaz a transz-rezveratrolból való deglikozilációhoz. Az elsődleges útvonal a citoszol - -glükozidáz általi hasítás, amely az SGLT1-et követi, és az ecsethatár-membránon keresztül halad át. A második mechanizmus, amely a hám luminális oldalán történik, a membránhoz kötött laktáz-phlorizin-hidroláz enzim általi deglikoziláció. Ezt a mechanizmust a felszabaduló aglikon passzív diffúziója és további glükuronokonjugáció követi [17]. Bár a resveratrol jobban felhalmozódik, és több maradékot hagy a sejtekben, mint a polidatin, a polidatin felezési ideje körülbelül négy óra, magasabb rezveratrol Cmax szint mellett ugyanazon dózis mellett [27]. A transz-sztilbén-glikozid farmakokinetikai vizsgálatok során történő meghatározására azonban további analitikai módszereket kell vizsgálni [28]. Ennek megfelelően a polidatin, mint glikozilált rezveratrol, potenciális terápiás szer lehet, kevesebb farmakokinetikai korláttal a rezveratrolhoz képest.

3. Polidatin NDD-k ellen

A polidatin számos biológiai/farmakológiai hatást mutatott, például gyulladásgátló [29], anti-apoptotikus [30] és antioxidáns [31], NDD-k ellen [32]. Az oxidatív stressz leküzdése érdekében a polidatin növelte az antioxidáns kapacitást a kapcsolódó antioxidáns mediátorok, a nukleáris faktor eritroid 2-kapcsolódó 2-es faktora (Nrf2) és a sirtuin 1-es (Sirt1), valamint az antioxidáns válaszelemek (ARE) révén [18]. A polidatin elnyomja az oxidatív stresszt a foszfoinozitid 3-kinázok (PI3K)/protein kináz B (Akt) közvetítői révén [33]. Ezenkívül blokkolja az oxidatív stresszt és csökkenti a mikroglia apoptózisát a Nrf2/hem oxigenáz (HO-1) útvonalon keresztül [34]. Gyulladásos szempontból a kappa B nukleáris faktor (NF-κB) elnyomásával a polidatin megállíthatja az intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) fehérje/mRNS termelődését. A polidatinról kimutatták, hogy csökkenti a gyulladást előidéző ​​citokinek (IL-1, TNF- és IL-6) szintjét azáltal, hogy csökkenti az útdíj-szerű receptort-2 (TLR-2). ) és az NF-κB p65 útvonalat [35]. Mivel a mitokondriumok a sejtekben a ROS fő forrásai, az intracelluláris mitokondriumok károsodása esetén az elektrontranszfer abnormális, és a ROS termelés fokozódik, ami végső soron felgyorsítja az apoptózis kezdetét [36].

Számos tanulmány kimutatta a polidatin jótékony hatását a mitokondriumokra új nézőpontból. A polidatinról úgy gondolják, hogy gátolja a mitokondriumokhoz kapcsolódó citokróm-c felszabadulását, továbbá elnyomja a kaszpáz-9 és a kaszpáz-3 [37]. Úgy gondolták, hogy a polidatin csökkenti a ROS felszabadulását és javítja a mitokondriális aktivitást a Sirt3/szuperoxid-diszmutáz 2 (SOD2) útvonal modulálásával. A SOD2 egy mitokondriális antioxidáns enzim, amelynek aktivitását a Sirt3 közvetíti [38]. Összességében elmondható, hogy a gyulladásos/apoptotikus/autofágia/oxidatív stresszútvonalak számos mediátorának modulálásával a polydatin reményteljes jelölt lehet az NDD-k elleni küzdelemben.

3.1. Polidatin az AD és a Kogníció/memória diszfunkció ellen

Az NDD-k leggyakoribb formájaként az AD-t a memória fokozatos hanyatlása és a mentális károsodás jellemzi a személy napi tevékenységek végzésére irányuló képességének minden aspektusában, ismeretlen okok miatt [39]. Tanulmányok kimutatták, hogy a főként amiloid béta-peptidből (A ) és a hiperfoszforilált fehérjékből álló intracelluláris rostcsomókból álló régi extracelluláris plakkok felhalmozódása alapvető szerepet játszik az AD neuropatológiájában [40–42]. Emellett számos gyulladásos, apoptotikus és oxidatív út áll az AD patogenezise mögött. Az AD számos patofiziológiai mechanizmusa miatt hatékony kezelést még nem fejlesztettek ki. A természetes termékek jótékony terápiás hatást mutattak az AD kezelésére [43]. A természetes entitások közül a polidatin orális adagolása drámaian csökkentheti a malondialdehid (MDA) termelődését, és növelheti a SOD és a kataláz (CAT) antioxidánsok aktivitását a tanulási és memóriazavarok in vivo védelme érdekében. Ezenkívül csökkentette az oxigén-glükóz hiány okozta károsodást a tenyésztett neuronokban [44]. Tong és mtsai. a polydatin védő hatását vizsgálta kemoterápiában részesülő rákos betegeknél, akiknek többsége kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása miatt kognitív károsodást szenvedett.

Vizsgálatukban a polydatin napi 50 mg/ttkg dózisban csökkentette a doxorubicin által kiváltott kognitív károsodást és helyreállította a hippocampus hippocampális szerkezetét. Ezenkívül a polidatin csökkentette a doxorubicin által kiváltott stresszt az Nrf2 szabályozásával, aktiválta az NF-κB útvonalat és csökkentette az apoptózist [45,46]. Egy másik vizsgálatban a polydatinról beszámoltak arról, hogy megvédi a tanulási és memóriahiányt újszülött patkányokban, akiknél hipoxiás-ischaemiás agysérülés (HIBI) szenved egyoldali nyaki artéria elkötése miatt. Ezenkívül a polydatin csökkentette a memóriahiányt és növelte a hippocampalis agyból származó neurotróf faktor (BDNF) expresszióját HIBI-ban szenvedő patkányokban [47]. Ezen túlmenően, egy patkányok kognitív funkcióit vizsgáló, krónikus etanolnak kitett vizsgálatban a polidatin növelte a sejtek túlélését, miközben csökkentette a ciklinfüggő kináz 5 (cdk5) expressziós szintjét, és megfordította az etanollal kezelt egerekben a Morris vízteszttel értékelt funkcionális hibákat. 48]. Egy másik közelmúltbeli tanulmányban a polidatin védő szerepet mutatott be a demenciával összefüggő rendellenességekkel szemben azáltal, hogy gyengítette számos diszregulált útvonalat, beleértve a neuroapoptosist, az oxidatív stresszt, az N-metil-D-aszpartát receptor 2B altípusát (NR2B), a szenilis plakkokat, a neurofibrilláris gubancokat és a kolinerg diszfunkciókat. [20].

Az A 25-35 polimerizáció és a kapcsolódó fibrillumok/oligomerek polidatin által közvetített in vitro gátlását Rivière et al. [49,50]. A polidatin másik AD-ellenes mechanizmusaként a 3 és 7 nikotinos acetilkolin receptor (nAChR) in vitro növekedése segíthet az NDD-k elleni küzdelemben [51]. Egy in vivo vizsgálat során az NR2B polidatin általi modulálása patkányok prefrontális kéregében csökkentette a tanulási és memóriazavarokat [52]. Ezért a polydatin hasznos jelölt lehet az AD és a kognitív/memóriakárosodás megelőzésében különböző esetekben. Ezt a hatást számos szabályozatlan mechanizmus modulációja fejti ki, beleértve a neurológiai deficit pontszámokat, az oxidatív stresszt (pl. Nrf2, SOD, CAT), a gyulladást (pl. NF-κB), valamint az A, BDNF és nAChR-eket.

3.2. Polidatin PD ellen

A PD egy öregedéssel összefüggő állapot, és az NDD-k második legjelentősebb oka [53]. A PD a középagyi dopaminerg idegsejtek elvesztéséről és a Lewy-testeknek nevezett -synukleinok felhalmozódásáról ismert. Ezenkívül a nem dopaminerg utak károsodása nem motoros és motoros működési zavarokat okoz [54]. Gyenge hatékonyságuk és káros mellékhatásaik miatt a PD hagyományos terápiáinak megvalósítása kihívást jelent, és most új, innovatív és biztonságos szerek kifejlesztésére van szükség. Az oxidatív stressz és a neuroinflammáció jelentős szerepet játszik a PD patogenezisében [55]. Ezért ezen útvonalak diszregulált mediátorainak megakadályozása jelentős szerepet játszik a PD terjedésének megakadályozásában. Patofiziológiai szempontból a substantia nigra dopaminerg neuronok degradációját az örökletes érzékenység és a káros környezeti ingerekre adott válasz okozza [56]. Bai et al. beszámolt arról, hogy a polidatin kritikus szerepet játszhat a PD elleni küzdelemben. Emellett a polidatin jelentősen csökkentette az apoptózist és a mitokondriális diszfunkciót egy humán dopaminerg neuronális sejtvonalban, az SH-SY5Y-ban kiváltott rotenon/Parkin-hiány során. Vizsgálatukban a polidatin elnyomta a rotenon által kiváltott sejthalált, a mitokondriális membránpotenciált (MMP), a Sirt 1-et, a DJ1-et és a ROS-termelést. Vizsgálatuk azt találta, hogy ha az autofágiával kapcsolatos 5-ös gént (Atg5) biológiailag gátolják, a polydatin jótékony hatásai részben gátlásra kerülnek, ami Atg{17}}mediált neuroprotekciót jelent [57]. A Parkin-knockdown által kiváltott oxidatív stressz, a mitokondriális hibás működés, az autofágia hiánya és a mitokondriális fúziós expanzió mind enyhítettek a polidatinnal [58]. A polidatin terápia a Parkin-elégtelenség által okozott PD Drosophila modelljében is visszafordíthatja a mitokondriális morfológiai rendellenességeket és a motoros működési zavarokat [57]. A PD patogenitásában a neuroinflammáció hiperaktiválja a mikrogliát és a dopaminerg neuronok pusztulását eredményezi. Ennek eredményeként a mikroglia aktivitásának csökkentése segíthet a PD kezelésében [59].

A polidatin átjut a vér-agy gáton, hogy megvédje a substantia nigra motoros leromlását, és megőrzi a dopaminerg neuronokat és a motoros funkciót azáltal, hogy elnyomja a gyulladást elősegítő mediátorokat és a mikrogliát [60,61]. Huang et al. azt mutatta, hogy a polidatin növelte az Nrf2, p-Akt és p-glikogén szintáz kináz-3 (GSK-3 ) Ser9 szintjét, aktiválta a mikroglia BV-2 sejteket, és elnyomta az NF-κB-t és a gyulladásos folyamatot mediátorok a lipopoliszacharid (LPS) által indukált PD patkány substantia nigra-jában. A polidatin az Akt/GSK-3 /Nrf2/NF-κB jelátviteli útvonal modulálásával a mikroglia aktiváció által okozott dopaminerg neurodegenerációt is gátolta [62]. Érdemes megjegyezni a mikroglia aktivációt követő gyulladásgátló/pro-inflammatorikus citokinek eltéréseit. Felfedi az agy mikroglia szabályozásának összetettségét, beleértve a kritikus M1-et (gyulladásos mikroglia) és M2-t (gyulladásgátló mikroglia).

A mikroglia-aktivációkat, különösen az M1 típust, kritikus szervezőnek tekintik az NDD-k során gyulladásos válaszok kiváltásában. Mindazonáltal a gyulladásos citokinek termelődését/felszabadulását a mikrogliaválasz közös jellemzőjeként emelték ki, amely szorosan összefügg az NDD-k kiegyensúlyozatlan fehérjehomeosztázisával [63]. Tehát a mikroglia aktiválásának modulálása ígéretes stratégia lehet a polidatin számára az NDD-k elleni küzdelemben. A glikolízis zavara és az ATP termelés csökkenése szintén szerepet játszik a dopaminerg neuronok működési zavarában és a PD kialakulásában [64]. Zhang és mtsai. kimutatta, hogy a polidatin javíthatja a glikolízist, a glükóz metabolizmust, az ATP-termelést és a motoros diszfunkciót egerekben 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinnel (MPTP) -indukált korai dopaminerg neuronális degeneráció. Vizsgálatukban a polidatin megakadályozta a dopaminerg neuronok elvesztését a striatumban és a substantia nigrában, ezáltal elnyomva az idegi apoptózist (Bax és hasított kaszpáz{10}}), és javította a motoros funkciót egerekben [65].

Az elektrontranszport lánc I komplexének elnyomása és a fokozott oxidatív stressz a PD patogenezisének első kiváltó okai közé tartozik [66]. Egy in vitro vizsgálatban a lipidperoxidáció csökkentését, az apoptózis gátlását és a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) aktiválását vezették be a polidatin elsődleges neuroprotektív mechanizmusaként a dopaminerg neuronokon [67]. Ahmed et al. kimutatták, hogy a polydatin (3 mg/kg, intraperitoneálisan) neuroprotektív hatást fejt ki a dopaminerg neuronok degenerációjának csökkentésében az agy nigrostriatális régióiban. Azt is jelezték, hogy a polidatin javította a neuromotoros viselkedést a rotenon által kiváltott PD patkánymodelljében. Így a polydatin striatális degeneráció elleni védő hatását bemutatják jelentésükben [68]. Egy hasonló jelentésben a polidatin jelentősen megakadályozta az MDA, a mangán SOD, a glutation és a tioredoxin rotenon által kiváltott szabályozási zavarait a striatumban. Emellett a polydatin gátolta a dopaminerg neuronok rotenon által kiváltott neurodegenerációját a substantia nigrában [61]. A polidatin, mint kiegyensúlyozó, így a PD kezelési stratégiája lehet az oxidatív stressz csökkentésével, valamint az autofág mechanizmusok és a mitokondriális fúzió szabályozásával.

A TBI után intraperitoneálisan 30 mg/ttkg polidatint kapó Sprague–Dawley patkányok csökkentették a ROS-t és blokkolták a TBI-indukált MDA expressziót, miközben növelték az SOD szintet a sérült kéregben. Tanulmányukban a polidatin megakadályozta az MMP összeomlását és a korábbi mitokondriális átmeneti pórusok TBI-t, és csökkentette az endoplazmatikus retikulum stresszválaszát a TBI-t követően [69]. Következetesen a polidatin szignifikánsan csökkentette az endoplazmatikus retikulum stresszel összefüggő feltekeredő fehérje aktivációját, amely blokkolt p-extracellulárisan szabályozott kináz (ERK) foszforilációt tartalmaz, csökkentette a spliced ​​XBP-1-t és a hasított aktiváló transzkripciós faktor 6 (ATF6) termelését, valamint növelte a termelést. a glükóz által szabályozott fehérjék (GRP78) expressziója. Emellett a polidatin szabályozta a p38MAPK jelátviteli útvonalat és a mitokondriális apoptotikus útvonalat (pl. kaszpáz-3/9), valamint javította a neurológiai pontszámokat és a túlélés hosszát TBI-patkányokban [69].

Egy másik jelentésben a polidatin az SCI-vel szemben védelmet nyújtott azáltal, hogy elnyomta az oxidatív stresszt és a Nrf2/HO-1 jelátvitelen keresztül in vitro és in vivo áthaladó apoptózist [34]. A polidatin emellett növelte a neuronok életképességét, és dózisfüggő módon védett az oxigén-glükóz megvonás/re-oxigenáció által kiváltott mitokondriális sérülés és apoptózis ellen. Emellett a polidatin befolyásolta a neuronális mitokondriumok aktivitását, beleértve az MMP-t, az intracelluláris kalciumszintet, a mitokondriális permeabilitási átmeneti pórusok (mPTP) megnyitását, a ROS képződését és az adenozin-trifoszfát szintjét. Mechanisztikus szempontból a polidatin elnyomta a Keap1-et, valamint felszabályozta a Nrf2/HO-1 és a NAD(P)H kinon-dehidrogenáz 1-et (NQO-1) az oxigén-glükóz-megvonással/újraoxigénezéssel kezelt gerincvelői motoros neuronokban . Ezenkívül a polydatin megfordította a gerincvelői ischaemia/reperfúzió által kiváltott mitokondriális és neuronális károsodást egy egérmodellben, amelyet részben elnyomott az Nrf2 inhibitor. Ez azt jelenti, hogy a polydatin neuroprotektív hatásai áthaladnak a Nrf2/ARE útvonalon [73].

Az Nrf2 szerepét a neuronális differenciálódásban mind in vivo, mind in vitro vizsgálatokban Zhan és mtsai. [74]. Az Nrf2/ARE szerepét a polydatin védőhatásában más jelentések is bemutatják [75]. Ebben a vonalban a polydatin ferroptózist gátló hatását mind in vitro, mind TBI egerekben kimutatták. Ezeket a válaszokat a szabad Fe2 plusz felhalmozódásának megakadályozásával, az MDA növelésével és a glutation-peroxidáz (GPx) csökkentésével alkalmazták [76]. A traumás gerincvelő-sérülések (SCI) leggyakoribb okai a motor/autó ütközések, a bántalmazás és az esések [77]. Nem váratlanul az epidemiológiai vizsgálatok felfedezték, hogy az SCI főként fiatal férfiakban fordult elő, és egész életen át tartó kognitív rendellenességeket eredményezett, amelyek jelentősen csökkentik életminőségüket [78]. Az SCI-t különféle tünetek jellemzik, beleértve a végtagbénulást, az alsó végtagok érzésének elvesztését és az urakratiát vagy protézist. Egyre több kutatás utal arra, hogy a gyulladásos citokinek aggregációja a sérült gerincvelőben az SCI patológiás tüneteinek egyik fő kockázati tényezője [10,11].

Az eredmények azt mutatták, hogy számos gyulladást elősegítő citokin, köztük a makrofág migrációt gátló faktor (MIF), az interleukin-1 (IL-1), az IL-6 és a tumor nekrózis faktor, folyamatosan erősödik. kompresszió által kiváltott SCI után [9]. E mechanizmusok modulálására polidatint injektáltak felnőtt hím Sprague–Dawley patkányokba egyetlen intraperitoneális dózisban. Ebben a vonalban a polydatin jelentősen csökkentette a gerincvelői ödémát és a morfológiai változásokat in vivo. Csökkentette a nitrogén-monoxid (NO) szintjét az SCI patkányok gerincvelői szöveteiben is, ami összhangban volt az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) termelés mintájával.

Ennek megfelelően az LPS növelte az iNOS fehérje és mRNS szintjét a BV2 sejtekben, és a polidatin megfordította ezeket a változásokat [78]. Következésképpen a polydatin csökkentette az LPS által kiváltott NO-emelkedést és a gyulladásos mikrogliára adott választ. A polidatin szignifikánsan csökkentette az IL-6, IL-1 és TNF-szinteket is egyetlen injekció után, és gátolta a gyulladásos citokinek kialakulását a gerincvelői szövetekben az SCI-t követően. Emellett a polidatin blokkolta az LPS által kiváltott NF-κB aktivációt a BV2 mikrogliákban, és gátolta az NLRP3 gyulladásos sejtek aktivitását [78]. Ez a sztilbén gyengítette a TBI által kiváltott akut tüdőkárosodást azáltal, hogy elnyomta a neutrofil extracelluláris csapdák S100B által közvetített képződését [79]. A polidatin jelentősen csökkentette az MDA-t, miközben növelte az SOD-t, a GPx-t, a CAT-t, valamint az agy és a máj teljes antioxidáns kapacitását. Emellett a polidatin csökkentette a szérum gyulladásos mediátorait, mint például az IL-6, IL-1 és a TNF- . Ezenkívül modulálta a D-galaktóz által kiváltott kaszpáz-3 és a Bcl-2/Bax arány emelkedését a májban és az agyban [30]. Összességében a polidatin kritikus szerepe az Nrf2/ARE, ERK/MAPK és az egymással összefüggő apoptotikus/gyulladásos utak modulálásában utat nyithat az agyi/SCI sérülések modulációjában.

3.4. Polidatin a stroke ellen: az NDD-k páros szövődményeként

A stroke az egyik legsúlyosabb cerebrovaszkuláris rendellenesség, amely befolyásolja a betegek életminőségét [80]. A polydatin további bizonyítékai és mechanizmusai védenek az agyi ischaemia ellen. Két különböző bizonyítékot említettek, nevezetesen a neurológiai hiánypontszám gátlását és az agyi infarktus térfogatának korlátozását olyan patkányokban, akiknél polidatin kezelést követően középső agyi artéria elzáródása van. A polidatin e két hatására számos mechanizmust ismertettek [81]. Az ischaemiás stroke fokozza a neuroinflammációt és a ROS-t. Shah et al. vizsgálták a polydatin neuroprotektív aktivitását ischaemiás agykárosodással szemben krónikus középső agyi artéria elzáródás (MCAO) patkánymodelljében. Eredményeik azt mutatták, hogy a polydatin minimálisra csökkentette az infarktus térfogatát és enyhítette a neuro-viselkedési hibákat a p38MAPK és a c-Jun N-terminális kináz aktiválásának korlátozásával, ezáltal elnyomva a neuroinflammációt és a ROS-t.

Azt is kimutatták, hogy a polidatin fokozza az endogén antioxidánsok Nrf2, HO-1 és a tioredoxin útvonalat, valamint csökkenti a gyulladást és a ROS-t a kérgi szövetben [82]. Mint korábban említettük, a gyulladás és az oxidatív stressz két fő tényező az agyi ischaemiás patogenezisben. Ebben a vonalban az NF-κB aktiváció kritikus szerepet játszik a gyulladásban. Emellett a gliomával összefüggő onkogén Patched-1 (Ptch1), homolog1 (Gli1) és SOD1 alacsony szintje oxidatív stresszhez vezet. Ji és mtsai. kimutatták, hogy a polidatin képes megvédeni az állandó MCAO-val rendelkező patkányok agyát. Ezeket a hatásokat a gyulladás modulálása az NF-κB csökkentésével, az oxidatív stressz mérséklése pedig a Ptch1, Gli1, SOD1 expresszió növelésével, valamint a vér-agy gát permeabilitásának javításával fejtette ki [83].

Emellett azonosították a polydatin neuroprotektív hatását agyvérzéses patkányok neurológiai funkciójára és Nrf2 útvonalára. Vizsgálatuk kimutatta, hogy a polidatin javítja a neurológiai funkciót és csökkenti az oxidatív stresszt patkányokban az Nrf2/ARE útvonal és a downstream géntermelés szabályozásával [84]. A mitokondriális diszfunkció és az apoptózis szerepet játszik az ischaemiás stroke folyamatában. Gao és munkatársai tanulmányában a polydatin neuroprotektív hatását értékelték. Eredményeik a polidatin anti-apoptotikus hatását és az ischaemiás/reperfúziós károsodás miatti mitokondriális diszfunkció javulását igazolták patkány MCAO modellben. A Bcl-2 növekedése és a citokróm c, a Bax és a kaszpázok-3/9 csökkenése központilag összefüggő védőmechanizmusok [37].

Figyelembe véve a sejtadhéziós molekulák (CAM) szerepét az ischaemia/reperfúzió által kiváltott cerebrovaszkuláris betegségek kialakulásában patkány MCAO modellben, Cheng et al. azt találta, hogy a polydatin csökkentheti az agyi infarktus mennyiségét azáltal, hogy csökkenti a CAM-ok szintjét a kontrollcsoporthoz képest, valamint az E-szelektin, az L-szelektin, az integrinek, az ICAM-1 és az érsejt-adhézió részvételét. molekula-1 (VCAM-1) [85]. A metastasis-asszociált tüdő adenokarcinóma transzkriptum 1 (MALAT1) egy nem kódoló RNS, amelynek szerepe van a vér-agy gát védelmében ischaemiás esemény után. Ruan és munkatársai tanulmányában kimutatták, hogy a polidatin képes feljavítani a MALAT1 expresszióját. A polidatin elindított egy MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR kaszkádot, amely végül a cerebrovascularis endotélium és a vér-agy gát integritásának megóvásához vezetett az ischaemiától [81]. Ezenkívül Chen és mtsai. felfedezte, hogy a polidatin nagy dózisai csökkenthetik az ödémát, a gyulladást és az apoptózist egy ischaemiás esemény után MCAO-val rendelkező patkánymodellek agyszövetében a p53 és a Notch1 expressziójának szabályozásával. Az ilyen modellekben a neurológiai funkciók és a viselkedési pontszámok is javultak [86]. Egy in vitro vizsgálat során kimutatták, hogy a polidatin protektív hatása a neuroglobin (Ngb) promotor aktivitásának szabályozására és az mRNS expressziójára is hatással van [87].

A polidatin az Ngb génexpresszióját is szabályozhatja a CREB, a HIF-1, a p56 és a korai növekedési válasz fehérje 1 (Egr1) gyengítésén keresztül. Emellett a polidatinnal összefüggő NO-csökkenés az Ngb-up-regulációval is összefügg [88,89]. Más szempontból a polidatin jelentős mértékben gátolta az agyi ödémát agyvérzéses patkányokban a serkentő aminosavak elnyomásával [90]. A stroke-on túl a polydatin számos más neuroprotektív hatást is mutatott. Például Guan és munkatársai tanulmányában a polydatin potenciálisan szorongásoldó hatást fejtett ki, és elnyomta a neurogyulladást krónikus fájdalom egérmodellben azáltal, hogy csökkentette a pro-inflammatorikus citokinek, köztük a TNF- és az IL{11}} mennyiségét az amygdalában [91].

A polidatin különböző mechanizmusokat alkalmaz a stroke és a szorongás leküzdésére, beleértve a Nrf2/HO-1/ARE-t, a Bax/kaspázokat, az Egr1/Ngb-t, a CREB-t és a PGC-t-1. Ezen túlmenően az antioxidáns aktivitás, a mitokondriális egészség javulása, a szabad gyökfogó képesség, az apoptotikus/gyulladásgátló hatások, a BDNF/Shh/Ngb útvonal fokozása és a CAM-ok leszabályozása a polidatin további védőmechanizmusai [19]. ,92]. A polidatin AD, PD, TBI/SCI és stroke elleni neurofarmakológiai jellemzőinek teljes készletét az 1. táblázat mutatja be. Összességében, több mechanizmus alkalmazásával és a különböző diszregulált útvonalak modulálásával a polidatin ígéretes neuroprotektív fitokemikáliát jelenthet PD, AD ellen. , TBI/SCI és stroke (2. ábra).

4. Polydatin Novel Delivery Systems: Nanoformulations, and Targeted

Terápia A nanomedicina a nanotechnológia gyógyászati ​​felhasználása, amely biokompatibilis, alacsony toxicitású nanoanyagokat és nanorészecskéket alkalmaz a gyógyszer farmakokinetikájának, beadási sebességének és biológiai hozzáférhetőségének szabályozására [96]. Ezen túlmenően a polidatin megvédheti az agysérülést, a veseproblémákat, a szívelégtelenséget, és javíthatja a glükóz- és lipidanyagcserét [97,98]. A polidatin terápiás hatását azonban korlátozza a gyenge vízoldhatóság, a vizes lúgos közeg kémiai egyensúlyának felborulása és a jelentős első lépéses metabolizmus. E korlátok kezelése érdekében az újrahasznosítható nanostruktúrák széles körű figyelmet váltottak ki, mivel potenciáljukat a gyógyszerszállításban és a szervezetből való sikeres eltávolításban részesítik [11].

Ily módon a kitozánnal töltött nanorészecskék, amelyeket naponta gyomorintubálással adagoltak körülbelül egy hónapig, javították a polidatin hatását hím Wistar albínó patkányokban [99]. Diabetes mellitusban (DM) a polydatint a szabad gyöktermelés és a mitokondriális aktivitás szabályozása, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz szabályozása miatt különféle terápiás mechanizmusai miatt alkalmazták [97,98]. A polidatin antihiperglikémiás és antioxidáns hatása a hemoglobin A1C jelentős csökkenését eredményezte kezelt diabéteszes patkányokban, a kezelés pedig a máj glikogénszintjének jelentős emelkedését eredményezte, ami másodlagos lehet az inzulinszint javulása és a beavatkozás következtében [98]. Eltekintve alacsony vízoldhatóságától, a polidatin csökkent hatékonyságát és biztonsági kockázatát kezelni kell a klinikai vizsgálatokban való felhasználás előtt.

Ily módon a mikrokörnyezetre érzékeny nanorészecskék jelentős ígéretet tettek a lipofil anyagok biológiai hozzáférhetőségének növelésében [100]. A májfibrózis kimerülését polidatinnal töltött micellát (PD-MC) kapó egerekben hidroxiprolin és fibrotikus paraméterek mérésével igazoltuk, beleértve az 1-es típusú kollagént (Col1), a metalloproteinázok 1 szöveti inhibitorát (TIMP-1), amely a növekedést transzformálja. béta faktor (TGF-) és PD-MC, amely nemcsak gátolta a hepatocita apoptotikus sejthalált, hanem gyulladásgátló tulajdonságokat is mutatott. A PD-MC gyulladáscsökkentő aktivitása a ROS és a TLR4/NF-B p65 jelátviteli útvonalak elnyomására való képességével függött össze. A PD-MC-vel kezelt egerekben szignifikánsan kisebb volt a máj oxidatív stressze az alacsonyabb 4-hidroxinonenál (4-HNE) miatt [101].

A polidatin egyértelmű hatással van a szívrendszerre, antikoagulánsként, gyulladáscsökkentőként, érelmeszesedés-ellenes, hiperkoleszterinémiás és anti-ischaemiás szerként hat. Csökkenti a vérlemezkék felhalmozódását, fokozza a mikrokeringést, erősíti az endotéliumot és az idegrendszert, enyhíti a köhögést és az asztmát, amelyek a sokk kezelésére is alkalmasak [21]. Azonban a polidatin korlátozott orális biohasznosulása (felezési idő 8-14 perc) és alacsony oldhatósága (a legmagasabb oldhatóság becslések szerint 30 g/ml vízben 25 ◦C-on) korlátozta az adagolást [21,102]. Ennek megfelelően a liposzómák fokozott szolubilizációt és stabilizálódást mutattak, miközben jó gyógyszerkoncentrációt biztosítanak a vízoldható és lipidoldható gyógyszerek számára. A polidatinnal töltött liposzómák (10 mg/kg) rendszere kiegyensúlyozott volt Sprague–Dawley patkányokban. A polidatinnal töltött liposzómális rendszer tartós jellemzői javíthatják a polidatin felszívódását az emésztőrendszerben, de a polidatinnal töltött liposzómával végzett kezelés után nincs szervi kórszövettani változás [102].

A rák esetében a hagyományos kezelési lehetőségek, mint például a műtét, a kemoterápia, a radioaktivitás, az immunterápia és a hormonális kezelések, nem alkalmasak a rák progressziójának szabályozására [103]. Ily módon a polidatin különféle tulajdonságokkal rendelkezik, mint például antiproliferatív, antioxidáns, gyulladásgátló és immunmoduláló. A polydatin és más újszerű terápiák rákellenes hatékonyságának javítása érdekében a nanorészecskék előállítása nagy figyelmet kapott [104]. Tehát a polidatinnal töltött poli (tej-ko-glikolsav) [PLGA] nanorészecskék (polidatin-PLGA-NPS) orális adagolása szír hörcsögökben kisebb mennyiségű lipid-peroxidatív mellékterméket eredményezett. A Polydatin-PLGA-NP terápia a tumorszövettani tüneteket szélsőségesről enyhe szintre csökkentette, és gátolta a laphámsejtes karcinóma kialakulását. Emellett a polidatin-PLGA-NP-k beadása a tumor térfogatának és előfordulásának jelentős csökkenéséhez vezetett. A polidatin-PLGA-NP-k jelentősen megnövelték az enzimatikus antioxidánsok, például a SOD, a CAT és a GPx arányát, miközben csökkentik a citokróm (Cyt) p450, Cyt b5, glutation S-transzferáz, gamma-glutamil transzferáz és glutation redukáló aktivitását. az I. és II. fázis metabolizáló enzimei között. A polidatin-PLGA-NPS kezelés a nyírt kaszpáz-3 túlzott expressziója és a dimetil-benzil-antracén által kiváltott mutáns p53 és ciklin-D1 termelés megakadályozása révén dózisfüggő módon apoptózist okozott [105].

Egy másik rendellenességként az irritábilis bél szindrómáról jelenleg úgy gondolják, hogy az agy-bél tengely diszfunkciója, beleértve a központi és perifériás útvonalakat is, és különösen a kannabinoid receptorokat érinti, és befolyásolja a legtöbb sejt aktivitását. Ezen szabályozatlan mechanizmusok modulálására a palmitoil-etanolamid/polidatin egyidejűleg mikronizált formájának hatását 157 irritábilis bél szindrómában szenvedő betegen vizsgálták [106]. Összességében, a polidatin nagy hatékonysága és megfelelőbb farmakokinetikai jellemzői mellett, ennek a másodlagos metabolitnak az új bejuttatási rendszereinek alkalmazása növelheti a kapcsolódó hatékonyságot és csökkentheti a fitokemikáliák fennmaradó korlátait az oldhatóság/biológiai hozzáférhetőség növelésével és a biztonsági kockázatok csökkentésével. A 3. ábra a polidatin új bejuttatási rendszereit mutatja be.

5. Következtetések

A polidatin egy többcélú sztilbenoid másodlagos metabolit, amelyet növényi forrásokból vonnak ki. Mivel a polidatin a rezveratrol glikozilált formája, a polidatin adagolásához számos biológiai aktivitás és egészségügyi előny kapcsolódik, beleértve a kardioprotektív, májvédő és neuroprotektív faktorokat. Az elterjedt tanulmányok a polidatin neuroprotektív potenciáljára összpontosítanak számos mechanizmus alkalmazásával, beleértve a Nrf2/Keap1/ARE, PI3K/Akt, ERK/MAPK, TLR/NF-κB/TNF-/ILs és Bax/Bcl-t-2/ kaszpázok (4. ábra). Ebben a vonalban a polydatin kritikusan modulálja a gyulladásos, apoptotikus és oxidatív mediátorokat az AD, PD, stroke, központi idegrendszeri sérülések és különféle neuroprotektív válaszok leküzdése érdekében.

Másrészt a polidatin farmakokinetikai hátrányai, beleértve a rossz biológiai hozzáférhetőséget, az alacsony oldhatóságot/szelektivitást, az alacsony plazmakoncentrációt, a gyors metabolizmust és a kémiai lebomlást, korlátozzák a kapcsolódó terápiás alkalmazásokat. Feltárja az új gyógyszeradagoló rendszerek fontosságát a tumorsejtek öregedésének modulálása terén fennálló korlátozások csökkentésében. Azt is érdemes megjegyezni, hogy egy új bejuttatási rendszer potenciálisan elősegítheti a polydatin átjutását a vér-agy gáton, és a hatóanyagok hosszan tartó terápiás koncentrációjának kialakulását a központi idegrendszerben, miközben kevesebb mellékhatással rendelkezik [107–109]. Ebben a tanulmányban a polidatin farmakológiai célpontjait, molekuláris mechanizmusait és terápiás potenciáljait a gyulladásos/apoptotikus/oxidatív útvonalak csillapításán keresztül emeljük ki az NDD-k többszörös diszregulált útjainak leküzdése érdekében. A polidatin új bejuttatási rendszereinek szükségességét is figyelembe veszik, beleértve a nanoformulációkat és a célzott terápiát. További preklinikai vizsgálatokra van szükség a polydatin pontos neuroprotektív mechanizmusainak tisztázásához, amelyeket jól kontrollált klinikai vizsgálatok követnek.

Hivatkozások

1. Trapp, BD; Nave, K.-A. Sclerosis multiplex: immunrendszeri vagy neurodegeneratív rendellenesség? Annu. Neurosci tiszteletes. 2008, 31, 247–269. [CrossRef]

2. Heneka, MT; McManus, RM; Latz, E. Inflammasome signaling in agyműködés és neurodegeneratív betegségek. Nat. Neurosci tiszteletes. 2018, 19, 610–621. [CrossRef]

3. LaFerla, FM; Oddo, S.Alzheimer kór: A , tau és szinaptikus diszfunkció. Trends Mol. Med. 2005, 11, 170–176. [CrossRef]

4. Mamik, MK; Power, C. Inflmmaszómák neurológiai betegségekben: kialakuló patogén és terápiás koncepciók. Brain 2017, 140, 2273–2285. [CrossRef] [PubMed]

5. Abbaszadeh, F.; Fakhri, S.; Khan, H. Apoptózis és autofágia megcélzása a gerincvelő sérülését követően: A polifenolok és a fitokemikáliák jelölt terápiás megközelítései. Pharmacol. Res. 2020, 160, 105069. [CrossRef] [PubMed]

6. Floyd, RA Antioxidánsok, oxidatív stressz és degeneratív neurológiai rendellenességek. Proc. Soc. Exp. Forraljuk fel. Med. 1999, 222, 236–245. [CrossRef]

7. Degan, D.; Ornello, R.; Tiseo, C.; Carolei, A.; Sacco, S.; Pistoia, F. A gyulladás szerepe a neurológiai rendellenességekben. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 1485–1501. [CrossRef] [PubMed]

8. Wu, Y.; Chen, M.; Jiang, J. Mitokondriális diszfunkció neurodegeneratív betegségekben és gyógyszercélpontokban apoptotikus jelátvitelen keresztül. Mitochondrion 2019, 49, 35–45. [CrossRef] [PubMed]

9. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaxanthin: Mechanisztikus áttekintése biológiai tevékenységeiről és egészségügyi előnyeiről. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1–20. [CrossRef] [PubMed]

10. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. A gerincvelő sérülését követő fájdalomcsillapítás terápiás céljairól és gyógyszeres kezeléseiről: A mechanikai áttekintés. Biomed. Pharmacother. 2021, 139, 111563. [CrossRef] [PubMed]

11. Zarneshan, SN; Fakhri, S.; Farzaei, MH; Khan, H.; Saso, L. Astaxanthin a PI3K/Akt jelátviteli útvonalat célozza meg a lehetséges terápiás alkalmazások felé. Étel. Chem. Toxicol. 2020, 145, 111714. [CrossRef]

12. Gravandi, MM; Fakhri, S.; Zarneshan, SN; Yarmohammadi, A.; Khan, H. A flavonoidok modulálják az AMPK/PGC-t{1}} és az egymással összefüggő útvonalakat a potenciális neuroprotektív tevékenységek felé. Metab. Brain Dis. 2021, 36, 1501–1521. [CrossRef] [PubMed]

13. Fakhri, S.; Iranpanah, A.; Gravandi, MM; Mórádi, SZ; Ranjbari, M.; Majnooni, MB; Echeverría, J.; Qi, Y.; Wang, M.; Liao, P.; et al. A természetes termékek gyengítik a PI3K/Akt/mTOR jelátviteli útvonalat: Ígéretes stratégia a neurodegeneráció szabályozásában. Phytomedicine 2021, 91, 153664. [CrossRef] [PubMed]

14. Dvorakova, M.; Landa, P. Természetes sztilbenoidok gyulladásgátló hatása: Áttekintés. Pharmacol. Res. 2017, 124, 126–145. [CrossRef] [PubMed]

15. Xiao, K.; Zhang, H.-J.; Xuan, L.-J.; Zhang, J.; Xu, Y.-M.; Bai, D.-L. Stilbenoidok: Kémia és bioaktivitások. Bioaktív természetes termékekben (L rész); Attaur, R., szerk.; Elsevier: Amszterdam, Hollandia, 2008; 34. évfolyam, 453–646.

16. Henry, C.; Vitrac, X.; Decendit, A.; Ennamany, R.; Krisa, S.; Mérillon, J.-M. A transz-priced és aglikon transz-rezveratrol sejtfelvétele és kiáramlása az emberi bél Caco-2 sejtek apikális membránján. J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 798–803. [CrossRef] [PubMed]

17. Henry-Vitrac, C.; Desmoulière, A.; Girard, D.; Mérillon, J.-M.; Krisa, S. Transzport, deglikoziláció és metabolizmus vékonybél epithelialis sejtek által. Eur. J. Nutr. 2006, 45, 376–382. [CrossRef] [PubMed]

18. Zhao, X.-J.; Yu, H.-W.; Yang, Y.-Z.; Wu, W.-Y.; Chen, T.-Y.; Jia, K.-K.; Kang, L.-L.; Jiao, R.-Q.; Kong, L.-D. A polidatin megakadályozza a fruktóz által kiváltott májgyulladást és a lipidlerakódást azáltal, hogy növeli a miR{11}a-t a Keap1/Nrf2 útvonal szabályozása érdekében. Redox Biol. 2018, 18, 124–137. [CrossRef] [PubMed]

19. Tang, KS; Tan, JS A polydatin védőmechanizmusai agyi ischaemiában. Eur. J. Pharmacol. 2019, 842, 133–138. [CrossRef]

20. Tang, KS A polidatin védő hatásai a demenciával kapcsolatos rendellenességek ellen. Curr. Neuropharmacol. 2020, 19, 127–135. [CrossRef]

21. Du, Q.-H.; Peng, C.; Zhang, H. Polydatin: A farmakológia és a farmakokinetika áttekintése. Pharm. Biol. 2013, 51, 1347–1354. [CrossRef]

22. Ribeiro de Lima, MT; Waffo-Téguo, P.; Teissedre, PL; Pujolas, A.; Vercauteren, J.; Cabanis, JC; Mérillon, JM Sztilbének (transz-aszringin, cisz- és transz-piceid, valamint cisz- és transz-resveratrol) meghatározása portugál borokban. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 2666–2670. [CrossRef]

23. Zamora-Ros, R.; Andres-Lacueva, C.; Lamuela-Raventós, RM; Berenguer, T.; Jakszin, P.; Martínez, C.; Sánchez, MJ; Navarro, C.; Chirlaque, MD; Tormo, M.-J.; et al. A rezveratrol és származékainak koncentrációja az élelmiszerekben és az étrendi bevitel becslése egy spanyol populációban: European Prospective Investigation to Cancer and Nutrition (EPIC) – Spanyolország kohorsz. Br. J. Nutr. 2008, 100, 188–196. [CrossRef]

24. Jensen, JS; Wertz, CF; O'Neill, VA A transz-Resveratrol és a transz-Resveratrol Glucoside (Piceid) preformulációs stabilitása. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 1685–1690. [CrossRef]

25. Galeano-Díaz, T.; Durán-Merás, I.; Airado-Rodríguez, D. Resveratrol és piceid izokratikus kromatográfiája a flfluoreszcens fototermékek előző generációja után: Borelemzés minta-előkészítés nélkül. J. Sep. Sci. 2007, 30, 3110–3119. [CrossRef]

26. Wang, H.-L.; Gao, J.-P.; Han, Y.-L.; Xu, X.; Wu, R.; Gao, Y.; Cui, X.-H. A polidatin és a resveratrol összehasonlító vizsgálata a kölcsönös átalakulásról és az antioxidáns hatásról in vivo. Fitomedicina 2015, 22, 553–559. [CrossRef] [PubMed]

27. Ő, H.; Zhao, Y.; Chen, X.; Zheng, Y.; Wu, X.; Wang, R.; Li, T.; Yu, Q.; Jin, J.; Ma, L.; et al. A transz-polidatin, egy természetes erős antioxidáns vegyület kvantitatív meghatározása humán vastagbél-adenokarcinóma sejtvonal patkányplazmájában és sejtkörnyezetében farmakokinetikai vizsgálatokhoz. J. Chromatogr. B 2007, 855, 145–151. [CrossRef]

28. Lv, G.; Lou, Z.; Chen, S.; Gu, H.; Shan, L. A 2,3,5,40 -tetrahidroxistilbén-2-O- --glükozid farmakokinetikája és szöveti eloszlása ​​a hagyományos kínai orvoslásból, Polygonum multiflorum patkányoknak orális adagolást követően. J. Ethnopharmacol. 2011, 137, 449–456. [CrossRef] [PubMed]

29. Lanzilli, G.; Cottarelli, A.; Nicotera, G.; Guida, S.; Ravagnan, G.; Fuggetta, MP A resveratrol és a polidatin gyulladáscsökkentő hatása in vitro IL-17 modulációval. Inflammation 2011, 35, 240–248. [CrossRef] [PubMed]

30. Xu, L.-Q.; Xie, Y.-L.; Gui, S.-H.; Zhang, X.; Mo, Z.-Z.; Sun, C.-Y.; Li, C.-L.; Luo, D.-D.; Zhang, Z.-B.; Su, Z.-R.; et al. A polidatin csökkenti a D-galaktóz által kiváltott máj- és agykárosodást antioxidáns, gyulladáscsökkentő és anti-apoptotikus hatásai révén egerekben. Élelmiszer funkció. 2016, 7, 4545–4555. [CrossRef] [PubMed]

31. Jayalakshmi, P.; Devika, P. Assessment of in vitro antioxidant activity study of polydatin. J. Pharm. Phytochem. 2019, 8, 55–58.

32. Zeng, Z.; Chen, Z.; Li, T.; Zhang, J.; Gao, Y.; Xu, S.; Cai, S.; Zhao, K.-S. Polidatin: Új terápiás szer a többszervi diszfunkció ellen. J. Surg. Res. 2015, 198, 192–199. [CrossRef]

33. Liu, H.-B.; Meng, Q.-H.; Huang, C.; Wang, J.-B.; Liu, X.-W. A polydatin nefroprotektív hatása ischaemia/reperfúziós sérülés ellen: A PI3K/Akt jelút szerepe. Oxidatív Med. Sejt. Longev. 2015, 2015, 362158. [CrossRef]

34. Lv, R.; Du, L.; Zhang, L.; Zhang, Z. A polidatin csillapítja a gerincvelő sérülését patkányokban az oxidatív stressz és a mikroglia apoptózis gátlásával a Nrf2/HO-1 útvonalon keresztül. Life Sci. 2019, 217, 119–127. [CrossRef]

35. Jiang, K.-F.; Zhao, G.; Deng, G.-Z.; Wu, H.-C.; Yin, N.-N.; Chen, X.-Y.; Qiu, C.-W.; Peng, X.-L. A polidatin enyhíti a Staphylococcus aureus által kiváltott tőgygyulladást egerekben azáltal, hogy gátolja a p38 MAPK/NF-κB útvonal TLR2- által közvetített aktiválását. Acta Pharmacol. Bűn. 2017, 38, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

36. Starkov, AA A mitokondriumok szerepe a reaktív oxigénfajok anyagcseréjében és jelátvitelében. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 37–52. [CrossRef] [PubMed]

37. Gao, Y.; Chen, T.; Lei, X.; Li, Y.; Dai, X.; Cao, Y.; Ding, Q.; Lei, X.; Li, T.; Lin, X. A polydatin neuroprotektív hatásai mitokondriális függő apoptózis ellen patkány agykéregben ischaemia/reperfúziós sérülést követően. Mol. Med. Rep. 2016, 14, 5481–5488. [CrossRef]

38. Zeng, Z.; Yang, Y.; Dai, X.; Xu, S.; Li, T.; Zhang, Q.; Zhao, K.-S.; Chen, Z. A polidatin a SIRT3 aktiválás által közvetített mitokondriális védelem révén javítja a vérzéses sokk által kiváltott vékonybél-sérülést. Szakértői vélemény. Ott. Célok 2016, 20, 645–652. [CrossRef]

39. Mathys, H.; Davila-Velderrain, J.; Peng, Z.; Gao, F.; Mohammadi, S.; Young, JZ; Menon, M.; Ő én.; Abdurrob, F.; Jiang, X.; et al. Az Alzheimer-kór egysejtű transzkriptomikus elemzése. Természet 2019, 570, 332–337. [CrossRef] [PubMed]

40. Chignon, C.; Tomas, M.; Bonnefont-Rousselot, D.; Faller, P.; Hureau, C.; Collin, F. Oxidatív stressz és az amiloid-béta peptid Alzheimer-kórban. Redox Forraljuk. 2018, 14, 450–464. [CrossRef]

41. Milani, B.; Valcour, V. A HIV-vel összefüggő neurokognitív zavarok megkülönböztetése az Alzheimer-kórtól: A Geriatric NeuroHIV feltörekvő kérdése. Curr. HIV/AIDS Rep. 2017, 14, 123–132. [CrossRef]

42. Schneider, JA; Arvanitakis, Z.; Leurgans, SE; Bennett, DA A valószínű Alzheimer-kór és az enyhe kognitív károsodás neuropatológiája. Ann. Neurol. Ki. J. Am. Neurol. Assoc. Gyermek Neurol. Soc. 2009, 66, 200–208. [CrossRef]

43. Fakhri, S.; Pesce, M.; Patruno, A.; Mórádi, SZ; Iranpanah, A.; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. A Nrf2/Keap1/ARE gyengülése Alzheimer-kórban növényi másodlagos metabolitok által: Mechanisztikus áttekintés. Molecules 2020, 25, 4926. [CrossRef] [PubMed]

44. Li, R.-P.; Wang, Z.-Z.; V, M.-X.; Hou, X.-L.; Sun, Y.; Deng, Z.-F.; Xiao, K. A Polydatin védi a tanulási és memóriazavarokat a vaszkuláris demencia patkánymodelljében. Fitomedicina 2012, 19, 677–681. [CrossRef] [PubMed]

45. Tong, Y.; Wang, K.; Sheng, S.; Cui, J. Polydatin javítja a kemoterápia által kiváltott kognitív károsodást (kemoagy) az oxidatív stressz, a gyulladásos válasz és az apoptózis gátlásával patkányokban. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2020, 84, 1201–1210. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Cauli, O. A rák kemoterápiás gyógyszerei által kiváltott oxidatív stressz és kognitív változások: Áttekintés. Antioxidánsok 2021, 10, 1116. [CrossRef] [PubMed]

47. Sun, J.; Qu, Y.; Ő, H.; Fan, X.; Qin, Y.; Mao, W.; Xu, L. A polydatin védő hatása a tanulási és memóriazavarokra újszülött patkányokban hipoxiás-ischaemiás agysérülésben az agyból származó neurotróf faktor felszabályozása révén. Mol. Med. Rep. 2014, 10, 3047–3051. [CrossRef]

48. Zhang, Y.; Li, S.; Wang, W.; Xu, C.; Liang, S.; Liu, M.; Hao, W.; Zhang, R. A polydatin jótékony hatásai a tanulásra és a memóriára patkányokban krónikus etanol expozícióban. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 11116–11123.

49. Rivière, C.; Richard, T.; Quentin, L.; Krisa, S.; Mérillon, J.-M.; Monti, J.-P. A sztilbének gátló hatása Alzheimer-amiloid fibrillákra in vitro. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 1160–1167. [CrossRef]

50. Rivière, C.; Delaunay, J.-C.; Immel, F.; Cullin, C.; Monti, J.-P. A polifenol-piceid destabilizálja az előre kialakított amiloid rostokat és oligomereket in vitro: hipotézis a lehetséges molekuláris mechanizmusokról. Neurochem. Res. 2008, 34, 1120–1128. [CrossRef]

51. Xiao, H.-T.; Qi, X.-L.; Liang, Y.; Lin, C.-Y.; Wang, X.; Guan, Z.-Z.; Hao, X.-Y. A polygonum cuspidate neuroprotektív komponenseinek membránpermeabilitás-vezérelt azonosítása. Pharm. Biol. 2013, 52, 356–361. [CrossRef]

52. Xu, C.-Y.; Li, S.; Chen, L.; Hou, F.-J.; Zhang, R.-L. [A polidatin hatása a tanulásra és a memóriára, valamint az NR2B expressziójára krónikus alkoholizmusban szenvedő patkányok prefrontális kéregében]. Áll. J. Appl. Physiol. 2011, 27, 213–235.

53. de Lau, LML; Breteler, MMB A Parkinson-kór epidemiológiája. Lancet Neurol. 2006, 5, 525–535. [CrossRef]

54. Shtilbans, A.; Hinchcliffe, C. Biomarkerek Parkinson-kórban. Curr. Opin. Neurol. 2012, 25, 460–465. [CrossRef]

55. Jiang, T.; Sun, Q.; Chen, S. Oxidatív stressz: Az antioxidáns szerek fő patogenezise és potenciális terápiás célpontja Parkinson-kórban és Alzheimer-kórban. Prog. Neurobiol. 2016, 147, 1–19. [CrossRef]

56. Roy, S. Synuclein and dopamine: The Bonnie and Clyde of Parkinson-kór. Nat. Neurosci. 2017, 20, 1514–1515. [CrossRef]

57. Bai, H.; Ding, Y.; Li, X.; Kong, D.; Xin, C.; Yang, X.; Zhang, C.; Rong, Z.; Yao, C.; Lu, S.; et al. A polidatin megvédi az SH-SY5Y-t a Parkinson-kór modelljeiben az Atg5-mediált, de parkin-független autofágia elősegítésével. Neurochem. Int. 2020, 134, 104671. [CrossRef] [PubMed]

58. Kang, L.; Liu, S.; Li, J.; Tian, ​​Y.; Xue, Y.; Liu, X. Parkin és Nrf2 megakadályozza az oxidatív stressz által kiváltott apoptózist az intervertebralis véglemez kondrocitáiban mitofagiát és antioxidáns védekezést indukálva. Life Sci. 2020, 243, 117244. [CrossRef]

59. Yun, SP; Kam, T.-I.; Panicker, N.; Kim, S.; Ó, Y.; Park, J.-S.; Kwon, S.-H.; Park, YJ; Karuppagounder, SS; Park, H.; et al. Az A1 asztrocita konverzió mikroglia általi blokkolása neuroprotektív a Parkinson-kór modelljeiben. Nat. Med. 2018, 24, 931–938. [CrossRef] [PubMed]

60. Kujawska, M.; Jodynis-Liebert, J. Polifenolok Parkinson-kórban: Az in vivo tanulmányok szisztematikus áttekintése. Nutrients 2018, 10, 642. [CrossRef] [PubMed]

61. Chen, Y.; Zhang, D.-Q.; Liao, Z.; Wang, B.; Gong, S.; Wang, C.; Zhang, M.-Z.; Wang, G.-H.; Cai, H.; Liao, F.-F.; et al. Az antioxidáns polidatin (piceid) megvéd a jelentős nigrális motoros degenerációtól a Parkinson-kór több rágcsálós modelljében. Mol. Neurodegener. 2015, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

62. Huang, B.; Liu, J.; Meng, T.; Li, Y.; Ő, D.; Ran, X.; Chen, G.; Guo, W.; Kan, X.; Fu, S.; et al. A polidatin az AKT/GSK3 -Nrf2/NF-κB jelátviteli tengely szabályozásán keresztül megakadályozza a lipopoliszacharidok (LPS) által kiváltott Parkinson-kórt. Elülső. Immunol. 2018, 9, 2527. [CrossRef]

63. Bachiller, S.; Jiménez-Ferrer, I.; Paulus, A.; Yang, Y.; Swanberg, M.; Deierborg, T.; Boza-Serrano, A. Microglia neurológiai betegségekben: Az agyi betegségtől függő gyulladásos válasz útiterve. Elülső. Sejt. Neurosci. 2018, 12, 488. [CrossRef]

64. Hong, CT; Chau, K.-Y.; Schapira, AHV A meklizin által kiváltott fokozott glikolízis neuroprotektív a Parkinson-kór sejtmodelljeiben. Sci. Rep. 2016, 6, 25344. [CrossRef] [PubMed]

65. Zhang, S.; Wang, S.; Shi, X.; Feng, X. A polidatin enyhíti a parkinsonizmust MPTP-modell egerekben azáltal, hogy fokozza a glikolízist a dopaminerg neuronokban. Neurochem. Int. 2020, 139, 104815. [CrossRef] [PubMed]

66. Guo, C.; Sun, L.; Chen, X.; Zhang, D. Oxidatív stressz, mitokondriális károsodás és neurodegeneratív betegségek. Neurális Regen. Res. 2013, 8, 2003–2014. [CrossRef] [PubMed]

67. Potdar, S.; Parmar, MS; Ray, SD; Cavanaugh, JE A resveratrol analóg piceid védő hatásai dopaminerg SH-SY5Y sejtekben. Boltív. Toxicol. 2018, 92, 669–677. [CrossRef] [PubMed]

68. Ahmed, MR; Shaikh, MA; Baloch, NA; Nazir, S.; Abrar, H.; Ulhaq, HSI A polidatin neuroprotektív potenciálja a motoros rendellenességek és a dopaminerg neuronális veszteség ellen Rotenon által kiváltott Parkinson-modellben. Int. J. Morphol. 2018, 36, 584–591. [CrossRef]

69. Fakhri, S.; Tomas, M.; Capanoglu, E.; Hussain, Y.; Abbaszadeh, F.; Lu, B.; Hu, X.; Wu, J.; Zou, L.; Smeriglio, A. Az ehető követők antioxidáns és rákellenes lehetőségei: Hol tartunk? Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021, 1–57. [CrossRef]

70. Shi, K.; Zhang, J.; Dong, J.-F.; Shi, F.-D. Az agyi gyulladás terjesztése traumás agysérülésben. Sejt. Mol. Immunol. 2019, 16, 523–530. [CrossRef]

71. Fakhri, S.; Piri, S.; Majnooni, MB; Farzaei, MH; Echeverría, J. A koronavírusok neurológiai megnyilvánulásainak megcélzása jelölt fitokemikáliákkal: Mechanisztikus megközelítés. Elülső. Pharmacol. 2020, 11, 621099. [CrossRef] [PubMed]

72. Nouri, Z.; Fakhri, S.; Nouri, K.; Wallace, CE; Farzaei, MH; Bishayee, A. Több jelátviteli útvonal megcélzása rákban: A rutinterápiás megközelítés. Cancers 2020, 12, 2276. [CrossRef]

73. Zhan, J.; Li, X.; Luo, D.; Yan, W.; Hou, Y.; Hou, Y.; Chen, S.; Luan, J.; Zhang, Q.; Lin, D. A polidatin csillapítja az OGD/R által kiváltott idegi sérüléseket és a gerincvelő ischaemiás/reperfúziós sérülését a mitokondriális funkció védelmével az Nrf2/ARE jelátviteli útvonalon keresztül. Oxidatív Med. Sejt. Longev. 2021, 2021, 6687212. [CrossRef] [PubMed]

74. Zhan, J.; Li, X.; Luo, D.; Hou, Y.; Hou, Y.; Chen, S.; Xiao, Z.; Luan, J.; Lin, D. A polidatin elősegíti a csontvelői mezenchimális őssejtek neuronális differenciálódását in vitro és in vivo: A Nrf2 jelátviteli útvonal bevonása. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 5317–5329. [CrossRef] 75. Chen, M.; Hou, Y.; Lin, D. A polidatin megvédi a csontvelő őssejteket az oxidatív sérülésektől: Nrf 2/ARE útvonalak bevonása. Stem Cells Int. 2016, 2016, 9394150. [CrossRef] [PubMed]

76. Huang, L.; Ő, S.; Cai, Q.; Li, F.; Wang, S.; Tao, K.; Xi, Y.; Qin, H.; Gao, G.; Feng, D. A polidatin enyhíti a traumás agysérülést: Role of inhibitoring ferroptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2021, 556, 149–155. [CrossRef] [PubMed]

77. Prochazka, A. A gerincvelő célzott stimulálása a mozgásszervi aktivitás helyreállítása érdekében. Nat. Med. 2016, 22, 125–126. [CrossRef] [PubMed]

78. Fakhri, S.; Kiani, A.; Jalili, C.; Abbaszadeh, F.; Piri, S.; Farzaei, MH; Rastegari-Pouyani, M.; Mohammadi-Noori, E.; Khan, H. A melatonin intratekális beadása javítja az ideggyulladás által közvetített szenzoros és motoros diszfunkciót patkány kompressziós gerincvelő-sérülés modelljében. Curr. Mol. Pharmacol. 2020. [CrossRef]

79. Gu, Z.; Li, L.; Li, Q.; Tan, H.; Zou, Z.; Chen, X.; Zhang, Z.; Zhou, Y.; Wei, D.; Liu, C.; et al. A polidatin enyhíti a súlyos traumás agysérülés által kiváltott akut tüdősérülést az S100B által közvetített NET-képződés gátlásával. Int. Immunopharmacol. 2021, 98, 107699. [CrossRef] 80. Wolfe, CDA A stroke hatása. Br. Med Bull. 2000, 56, 275–286. [CrossRef]

81. Ruan, W.; Li, J.; Xu, Y.; Wang, Y.; Zhao, F.; Yang, X.; Jiang, H.; Zhang, L.; Saavedra, JM; Shi, L.; et al. A MALAT1 up-regulator polydatin védi az agy mikrovaszkuláris integritását és javítja a stroke-ot a C/EBP /MALAT1/CREB/PGC-1 /PPAR útvonalon keresztül. Sejt. Mol. Neurobiol. 2019, 39, 265–286. [CrossRef] [PubMed]

82. Shah, FA; Kury, LA; Li, T.; Zeb, A.; Koh, PO; Liu, F.; Zhou, Q.; Hussain, I.; Khan, AU; Jiang, Y.; et al. A polidatin mérsékli az idegsejtek elvesztését azáltal, hogy csökkenti az ideggyulladást és az oxidatív stresszt patkány MCAO modellekben. Elülső. Pharmacol. 2019, 10, 663. [CrossRef]

83. Ji, H.; Zhang, X.; Du, Y.; Liu, H.; Li, S.; Li, L. A polidatin az NF-κB aktiváció csökkentésével és az oxidatív stressz csökkentésével modulálja a gyulladást, növelve a Gli1, Ptch1, SOD1 expressziót, és javítja a vér-agy gát permeabilitását neuroprotektív hatása miatt pMCAO patkányagyban. Brain Res. Bika. 2012, 87, 50–59. [CrossRef] [PubMed]

84. Bheereddy, P.; Yerra, VG; Kalevala, AK; Sherkhane, B.; Kumar, A. A SIRT1 polidatin általi aktiválása enyhíti az oxidatív károsodást és növeli a mitokondriális biogenezist kísérleti diabéteszes neuropátiában. Cell Mol. Neurobiol. 2020, 1–15. [CrossRef]

85. Cheng, Y.; Zhang, H.-T.; Sun, L.; Guo, S.; Ouyang, S.; Zhang, Y.; Xu, J. A sejtadhéziós molekulák bevonása az agyszövetek polidatin védelmébe az ischaemia-reperfúziós sérülés ellen. Brain Res. 2006, 1110, 193–200. [CrossRef] [PubMed]

86. Chen, FY; Fang, XY; Zhang, H. A polydatin hatása a p53 és a Notch1 expressziójára ischaemiás cerebrovascularis betegség agyszövetében. J. Biol. Regul. Homeost. Ügynökök 2018, 32, 133–138. [PubMed]

87. Liu, N.; Yu, Z.; Gao, X.; Yun, SS; Yuan, J.; Xun, Y.; Wang, T.; Yan, F.; Yuan, S.; Zhang, J.; et al. Sejtalapú neuroglobin-promoter-riporter vizsgálat létrehozása neuroprotektív vegyületek szűrésére. CNS Neurol. Disord.-Drug Targets (Korábbi Curr. Drug Targets-CNS Neurol. Disord.) 2016, 15, 629-639.

88. Xu, B.; Lin, H.-B.; Zhou, H.; Xu, J.-P. [A polidatin védő hatása az oxigén-glükóz megvonás PC12 sejtmodelljére]. Nan fang yi ke da xue xue bao J. South. Med Univ. 2010, 30, 1041–1043.

89. Liu, N.; Yu, Z.; Xiang, S.; Zhao, S.; Tjärnlund-Wolf, A.; Xing, C.; Zhang, J.; Wang, X. A hipoxia által kiváltott neuroglobin génexpresszió transzkripciós szabályozási mechanizmusai. Biochem. J. 2012, 443, 153–164. [CrossRef] [PubMed]

90. Liu, H.; Zhang, G.; Bie, X.; Liu, M.; Yang, J.; Wan, H.; Zhang, Y. A polidatin hatása a serkentő aminosavak dinamikus változásaira agyvérzéses patkányok cerebrospinális folyadékában. Kína J. Chin. Mater. Med. 2010, 35, 3038–3042.

91. Guan, S.-Y.; Zhang, K.; Wang, X.-S.; Yang, L.; Feng, B.; Tian, ​​D.-D.; Gao, M.-R.; Liu, S.-B.; Liu, A.; Zhao, M.-G. A polydatin szorongásoldó hatása a neuroinflammáció blokádján keresztül krónikus fájdalom egérmodellben. Mol. Pain 2020, 16, 1744806919900717. [CrossRef] [PubMed]

92. Liu, N.; Yu, Z.; Li, Y.; Yuan, J.; Zhang, J.; Xiang, S.; Wang, X. Az egér neuroglobin génjének transzkripciós szabályozása ciklikus AMP-re reagáló elem-kötő fehérje (CREB) által N2a sejtekben. Neurosci. Lett. 2013, 534, 333–337. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, L.; Tan, H.-P.; Liu, C.-Y.; Yu, L.-T.; Wei, D.-N.; Zhang, Z.-C.; Lu, K.; Zhao, K.-S.; Naegele, M.; Cai, D.-Z.; et al. A polidatin megakadályozza a másodlagos agysérülés indukálását traumás agysérülés után azáltal, hogy megvédi a neuronális mitokondriumokat. Neurális Regen. Res. 2019, 14, 1573–1582. [CrossRef]

94. Lv, R.; Du, L.; Liu, X.; Zhou, F.; Zhang, Z.; Zhang, L. Polydatin enyhíti a traumás gerincvelő sérülést azáltal, hogy csökkenti a mikroglia gyulladást az iNOS és az NLRP3 gyulladásos útvonal szabályozásán keresztül. Int. Immunopharmacol. 2019, 70, 28–36. [CrossRef] [PubMed]

95. Zhao, X.; Qin, J.; Li, H.; Feng, X.; Lv, Y.; Yang, J. A polidatin hatása a neurológiai funkcióra és a Nrf2 útvonalra az intracerebrális vérzés során. J. Mol. Neurosci. 2020, 70, 1332–1337. [CrossRef] [PubMed]

96. Pelaz, B.; Alexiou, C.; Alvarez-Puebla, RA; Alves, F.; Andrews, AM; Ashraf, S.; Balogh, LP; Ballerini, L.; Bestetti, A.; Brendel, C.; et al. A nanomedicina változatos alkalmazásai. ACS Nano 2017, 11, 2313–2381. [CrossRef] [PubMed]

97. Yousef, AI; Shawki, HH; El-Shahawy, AA; El-Twab, SMA; Abdel-Moneim, A.; Oishi, H. A polidatin antioxidáns aktivitása révén mérsékli a hasnyálmirigy-sejtek károsodását. Biomed. Pharmacother. 2021, 133, 111027. [CrossRef] [PubMed]

98. Abdel-Moneim, A.; El-Shahawy, A.; Yousef, AI; El-Twab, SMA; Elden, ZE; Taha, M. Új, polidatinnal töltött kitozán nanorészecskék a biztonságos és hatékony 2-es típusú cukorbetegség kezeléséhez: In silico, in vitro és in vivo megközelítések. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 154, 1496–1504. [CrossRef] [PubMed]

99. Mostafa, F.; Galaly, SR; Mohamed, HM; Abdel-Moneim, A.; Abdul-Hamid, M. A polidatin és a polidatinnal töltött kitozán nanorészecskék javító hatása a cukorbetegség által kiváltott tüdőbetegségek ellen patkányokban. J. Taibah Univ. Sci. 2021, 15, 37–49. [CrossRef]

100. Fabris, S.; Momo, F.; Ravagnan, G.; Stevanato, R. A rezveratrol és a piceid antioxidáns tulajdonságai micellákban és monolamelláris liposzómákban a lipidperoxidációra. Biophys. Chem. 2008, 135, 76–83. [CrossRef] [PubMed]

101. Lin, L.; Gong, H.; Li, R.; Huang, J.; Cai, M.; Lan, T.; Huang, W.; Guo, Y.; Zhou, Z.; Bármi.; et al. Nano gyógyszer ROS és pH kettős érzékenységgel javítja a májfibrózist a többsejtű szabályozáson keresztül. Adv. Sci. 2020, 7, 1903138. [CrossRef] [PubMed] 102. Guan, Q.; Chen, W.; Hu, X.; Wang, X.; Li, L. Új nanoliposzómás bejuttatási rendszer polidatinhoz: Előkészítés, jellemzés és in vivo értékelés. Drug Des. Dev. Ott. 2015, 9, 1805–1813. [CrossRef] [PubMed]

103. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M.; Pourgholami, MH A rákellenes gyógynövények hatása a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorra farmakológiai szempontok alapján: Áttekintő tanulmány. Nutr. Rák 2021, 73, 1–15. [CrossRef] 104. Xiao, J. Diétás flavonoid-aglikonok és glikozidjaik: Melyiknek van jobb biológiai jelentősége? Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 1874–1905. [CrossRef] [PubMed]

105. Vijayalakshmi, S.; Mariadoss, AVA; Ramachandran, V.; Shalini, V.; Agilan, B.; Sangeetha, CC; Balupillai, A.; Kotakadi, VS; Karthikkumar, V.; Ernest, D. Polydatin kapszulázott poli [tej-ko-glikolsav] nanoformuláció Ellensúlyozza a 7,12- dimetilbenz[a] antracén által közvetített kísérleti karcinogenezist a sejtszaporodás gátlásán keresztül. Antioxidánsok 2019, 8, 375. [CrossRef] [PubMed]

106. Cremon, C.; Stanghellini, V.; Barbaro, MR; Cogliandro, RF; Bellacosa, L.; Santos, J.; Vicario, M.; Pigrau, M.; Cotoner, CA; Lobo, B.; et al. Randomizált klinikai vizsgálat: A palmitoil-etanolamiddal és polidatinnal végzett étrend-kiegészítés fájdalomcsillapító tulajdonságai irritábilis bél szindrómában. Táplálék. Pharmacol. Ott. 2017, 45, 909–922. [CrossRef] [PubMed]

107. Lagoa, R.; Silva, J.; Rodrigues, JR; Bishayee, A. Fejlődések a fitokémiai szállítórendszerekben a rákellenes aktivitás javítása érdekében. Biotechnol. Adv. 2020, 38, 107382. [CrossRef]

108. Kashyap, D.; Tuli, HS; Év, MB; Sharma, A.; Sak, K.; Srivastava, S.; Pandey, A.; Garg, VK; Sethi, G.; Bishayee, A. Természetes termék alapú nanoformulációk rákterápiához: Lehetőségek és kihívások. Semin. Cancer Biol. 2021, 69, 5–23. [CrossRef]

109. Fakhri, S.; Mórádi, SZ; Farzaei, MH; Bishayee, A. A diszregulált rák metabolizmusának modulálása növényi másodlagos metabolitok által: Mechanisztikus áttekintés. Semin. Cancer Biol. 2020, 74, 1–156. [CrossRef]