A glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1 RA) szerepe a cukorbetegséggel összefüggő neurodegeneratív betegségekben 1. rész

Absztrakt:

A legújabb klinikai irányelvek hangsúlyozták a kognitív zavarok szűrésének fontosságát a cukorbeteg idős felnőttek körében, azonban a gyógyszeres terápiával kapcsolatban még mindig hiányzik a megértés. A glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) széles körben használatosak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, és potenciálisan alkalmazhatók az elhízás kezelése, valamint az 1-es típusú diabetes mellitus kiegészítő kezelése inzulinnal kombinálva. .
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a GLP{0}} RA képes a neurodegeneratív betegségek, különösen a cukorbetegséggel összefüggő Alzheimer-kór (AD) és a Parkinson-kór (PD) kezelésére. Itt áttekintjük a GLP-1 RA neuroprotektív hatásainak molekuláris mechanizmusait a cukorbetegséggel összefüggő degeneratív betegségekben, beleértve az AD-t és a PD-t, és ezek lehetséges hatásait.

Az Alzheimer-kór egy neurodegeneratív betegség, amely az életkorral fokozatosan jelentkezik. Befolyásolja az egyének kognitív képességeit. A leggyakoribb megnyilvánulása a memória fokozatos elvesztése. Ez a betegség az egyik legelterjedtebb, amely az idős lakosságot érinti, és nagy aggodalomra ad okot a betegek és családjaik számára.

Azonban még egy ilyen súlyos betegségben is csak az a vigasz, hogy a beteg idős emberek bizonyos módszerekkel még meg tudják őrizni emlékezetüket. Ez többek között magában foglalja a testmozgást, a társasági életet és a pán-pozitív gondolkodásmódot.

A pozitív életszemlélet nagy segítséget jelent az idősek egészségének és emlékezetének helyreállításában. A kutatások azt mutatják, hogy a pozitív gondolkodásmód jobb fizikai és mentális egészséghez kapcsolódik, és minél pozitívabb a gondolkodásmód, annál erősebb az egyén fizikai állapota és immunrendszere. Ez csökkentheti a betegek pánikját és szorongását is, és nagyobb magabiztosságot tesz lehetővé a betegség e kanyargós és nehéz lefolyásával szemben.

Emellett az egészség megőrzése is nagyon fontos. A mérsékelt testmozgás segít megőrizni az egyén egészségét, nagyon fontos, hogy a testmozgás korai szakaszában kialakuljon a szokása, és hogyan alkalmazkodjon egy bizonyos mindennapi életkörnyezethez. Ellenkezőleg, a mozgás hosszú távú hiánya könnyen betegségeket okozhat, és az egészségtelen életmód, mint az elhízás és a dohányzás is károsíthatja az emberi szervezetet.

Röviden, bár az Alzheimer-kór kihívást jelentő betegség, a betegek folyamatos erőfeszítésével fizikai gyakorlatokkal, pozitív szociális és optimista attitűd megőrzésével, valamint többféle kognitív képesség-teszttel fenntartható. A memória és a tünetek csökkentése, amennyire csak lehetséges, hogy jobb életminőségük legyen. Ebből a szempontból fejlesztenünk kell a memóriánkat. A Cistanche jelentősen segíthet a memória fejlesztésében, mivel a Cistanche szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét, amelyek fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ez nagyon fontos. Ezenkívül a hús javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyaghoz és energiához jusson, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a Tudás gombra a rövid távú memória javításához

Kulcsszavak:

Glukagonszerű peptid-1, diabetes mellitus, Alzheimer-kór, Parkinson-kór, kognitív betegségek.

Bevezetés

A 2-es típusú diabetes mellitus az anyagcsere-betegségek csoportja, amelyet a viszonylag elégtelen inzulinszekréció okozta hiperglikémia jellemez. Becslések szerint 2015-ben körülbelül 415 millió ember szenvedett cukorbetegségben, és ez a szám 2040-re tovább emelkedhet 642 millióra.1 A cukorbetegséggel összefüggő neurodegeneratív betegség (ND) különösen fontos az általa okozott kognitív károsodás miatt a 2-es típusú idősebb betegeknél. cukorbetegség.

Az enyhe kognitív károsodás (akár 60%) és a demencia (50–100%) kockázata magasabb a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél, mint azoknál, akiknél nem szenvednek.2 A legújabb klinikai irányelvek hangsúlyozták a kognitív károsodások szűrésének fontosságát idősebb felnőtteknél. cukorbetegek;3 azonban még mindig hiányzik a megértés a gyógyszeres terápiával kapcsolatban.

Ezért sürgős cél olyan hatékony neuroprotektív gyógyszerek kifejlesztése, amelyek a cukorbetegséggel összefüggő ND-k közös mechanizmusaira hatnak, és ezáltal lassítják a betegség progresszióját.

A glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) egy 30-aminosav-peptid hormon, amely a bélhám endokrin L-sejtjeiben termelődik a proglukagon feldolgozása során.4 A GLP-1 széles körben használatos a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, mert nemcsak a vércukorszintet szabályozza, hanem a testsúlyt is csökkentheti. A GLP-1 jövőbeni alkalmazásai közé tartozhat az elhízás kezelése, valamint az 1-es típusú diabetes mellitus kiegészítő kezelése inzulinnal kombinálva.5 A természetes GLP-1 2–3 percen belül lebomlik a keringésben, így nagymértékben korlátozza annak hatásait.

Különféle GLP-1 receptor agonistákat (GLP-1 RA) fejlesztettek ki hosszú távú hatások biztosítására. A GLP-1 RA a GLP-1 receptor (GLP-1R) aktiválásával működik, és a GLP-1R széles körben megtalálható az agyban.6,7 A GLP képessége A -1 és agonistái a vér-agy gáton való átjutásra8–10 arra utalnak, hogy terápiás potenciállal rendelkezik az ND-k ellen.

Számos tanulmány igazolta a GLP{0}} RA neuroprotektív képességét, amely a központi idegrendszer (CNS) kognitív és nem kognitív diszfunkcióinak javulását eredményezi.

A cukorbetegséggel összefüggő ND-k javasolt mechanizmusai közé tartozik az agyi inzulinrezisztencia (IR), a vaszkuláris endothel diszfunkció, a gyulladás, a vér-agy gát sérülése, az érrendszeri eredetű fehérállomány-betegség, a demyelinizáció és az axonvesztés, valamint a peroxidatív membránsérülés.

E mechanizmusok között az agyi IR elsődleges szerepet játszhat, és érdemes megjegyezni, hogy neurológiai szövődmények már prediabétesz IR esetén is előfordulhatnak.12 Az oxidatív stressz,13 a mitokondriális diszfunkció14 és az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz15 egyaránt szerepet játszanak az általa kiváltott ND-kben. agy IR.

Ebben az áttekintésben megvitatjuk a GLP{0}} RA cukorbetegséggel összefüggő ND-ekre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos felhalmozódó bizonyítékokat.

A GLP{0}} RA és kapcsolata az agyi inzulinrezisztenciával

Az agy IR-je úgy definiálható, mint az agysejtek nem reagálnak az inzulinra, és a válasz hiánya az inzulinreceptorok alulszabályozásának, az inzulinreceptorok inzulinhoz való kötődésének képtelenségének vagy az inzulin jelátviteli kaszkád hibás aktiválásának tudható be.16

Az inzulinreceptorok az agyban eloszlanak, de a legnagyobb koncentrációjuk a szaglóburában, az agykéregben, a hipotalamuszban, a hippocampusban és a kisagyban van.17 Az inzulin kötődik az inzulinreceptorhoz, foszforilálja az inzulinreceptor szubsztrátot (IRS), aktiválja a foszfoinozitidot{{1 }} kináz (PI3K) és mitogén-aktivált kináz (MAPK) útvonalakat, és módosítja számos downstream effektor aktivitását.

A PI3K aktiválja a protein kináz B-t (Akt), amely inaktivál számos fontos szubsztrát fehérjét, mint például a glikogén-szintáz kináz 3-at (GSK-3 )18 és a forkhead box O,19-et, valamint aktiválja az emlős rapamicin célpontját (mTOR).20 Ennek eredményeként modulál néhány sejtfolyamatot, mint például a sejttúlélés, a proliferáció, az apoptózis, a fehérjeszintézis, a gyulladás, az ER-stressz, a mitokondriális funkció és az autofágia neurodegeneratív betegségekben.18-20

Az Akt a B-sejtes limfóma 2 és a B-sejtes limfóma extranagy transzkripcióját is elősegíti azáltal, hogy aktiválja a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) válaszelem-kötő fehérjét (CREB).21 Ezt követően szabályozza a tanulást, a memóriát,22 és a neuronok túlélését.23 MAPK szabályozza a különböző sejttevékenységeket, beleértve a proliferációt, a differenciálódást, az apoptózist vagy túlélést, a gyulladást és a veleszületett immunitást.24 Az inzulin jelátvitel károsodása gyakori a cukorbetegséggel összefüggő ND-kben.

A GLP1-R egy BG osztályú, fehérjéhez kapcsolt receptor,25 és expressziójáról az agykéregben, különösen az occipitalis és frontális lebenyben, a hipotalamuszban és a thalamusban számoltak be, míg a caudatus putamenben alacsonyabb szinteket találtak. globus pallidus és hippocampus.21 A GLP-1 és RA-ja átjut a vér-agy gáton, és az exendin-4 az egyik legjobbnak tekinthető az agybeáramlás aránya, az agyba jutás százalékos aránya alapján. felhalmozódik az agy parenchymában, és a bevett szisztémás dózis százalékos aránya grammonként agyszövet.8

Kis mennyiségű GLP-t{0}} az agytörzs nucleus tractus solitarii-jában található preproglucagon neuronok is termelhetnek26,27 és más agyi régiókra, például a hipotalamusz magjaira vetítve, beleértve az arcuatus és paraventricularis magokat. 28 Cukorbetegség vagy elhízással összefüggő IR esetén az agyban29 és a perifériákban30 károsodhat a GLP{5}} szekréció, ami hozzájárulhat a neurodegeneráció és a kognitív hanyatlás patogén változásához; az exogén GLP-1 azonban segíthet ezeknek a betegségeknek a kezelésében.

Amikor a GLP-1 kötődik a receptorhoz, az adenozin-cikláz aktiválódik, és az intracelluláris cAMP megnő, ezáltal aktiválódik a protein-kináz A (PKA) és a PI3K. A downstream útvonalak főleg a PI3K és MAPK útvonalak; ezért a GLP-1 jelátviteli és az inzulin jelátviteli útvonalak hasonlóak, és részben átfedik egymást (1. ábra).

Következésképpen a GLP{0}}R-ekre ható exogén gyógyszerek növelik az inzulinérzékenységet, valószínűleg azért, mert a GLP{1}}R stimuláció kompenzálja az inzulin jelátviteli zavarok egy részét. E gyógyszerek közül a liraglutid neuroprotektív hatásáról számoltak be azáltal, hogy enyhíti az inzulinút károsodását. In vitro kísérletek igazolták, hogy megfordította az IRS1, Akt és GSK-3 foszforilációs állapotát, és csökkentette a béta-amiloid képződést és a tau hiperfoszforilációt a humán neuroblasztóma sejtvonalban, az SH-SY5Y.31 In vivo kísérletek bizonyították, hogy a liraglutid megakadályozza az Akt és GSK-3 diszregulációja, valamint az Alzheimer-kórral összefüggő tau-foszforiláció a cukorbeteg egerek agyában.32,33 Emellett megakadályozza az agyi inzulinreceptorok elvesztését egy Alzheimer-kór (AD) modellben.34 Az exenatid emellett hasonló hatás a károsodott inzulin jelátviteli útvonalakra.35,36

A GLP-1 RA és a mitokondriális diszfunkció és/vagy az oxidatív stressz

A mitokondriumok a legtöbb eukarióta sejt fő energiatermelő rendszerei, és felelősek az energiaátalakításért, a trikarbonsav ciklusért, az oxidatív foszforilációért, a kalcium tárolásáért stb. A mitokondriális diszfunkció negatív hatással van a szervezetre, és úgy gondolják, hogy fontos tényező az öregedésben és a betegségekben . Azt találták, hogy az inzulinreceptor-kiütött egerek csökkent mitokondriális oxidatív foszforilációs aktivitást mutatnak.37 Abnormális mitokondriális kalciumtranszportot figyeltek meg elhízott egerek szívizomjában és zsigeri zsírszövetében.38,39

A 2-es típusú diabéteszes egerek hippocampális szövetében a mitokondriális dinaminhoz kapcsolódó protein 1 (Drp1) expressziója megnőtt, míg a Drp1 gátlása helyreállította a neuronális funkciókat.40 Diabéteszes modellekben a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor c koaktivátor 1a (PGC{{8) }}a), amely fontos tényező a diabéteszes mitokondriális bioszintézisben, gyakran abnormálisan expresszálódik, míg a PGC-1a kritikus fontosságú a szinaptikus növekedés és a központi idegrendszer működése szempontjából.

A mitokondriális autofágiával összefüggő Parkin fehérje csökkent szintje a nigrában hozzájárulhat a Parkinson-kór (PD) kialakulásához db/db egerekben és magas zsírtartalmú diéta által kiváltott cukorbeteg egerekben.41 Mint fentebb tárgyaltuk, mitokondriális diszfunkció (mitokondriális bioenergetika) , kalciumpufferelés) és a mitokondriális minőség-ellenőrző rendszerek (mitokondriális dinamika, mitofágia, mitokondriális biogenezis) szerepet játszhatnak a cukorbetegséggel összefüggő ND-k kóros mechanizmusaiban.

Az oxidatív stressz az oxidáció és az antioxidáns hatások közötti egyensúlyhiány állapotát jelenti a szervezetben, ami kedvez az oxidációnak, ami a neutrofilek gyulladásos beszivárgásához, fokozott proteázszekrécióhoz és nagyszámú oxidatív intermedier termelődéséhez vezet. A mitokondriumok az aerob anyagcsere és a reaktív oxigénfajták (ROS) termelődésének kulcsfontosságú helyei a sejtekben, és egyben az oxidatív stresszel kapcsolatos egyik legfontosabb organellum is.

Egyes szakértők úgy vélik, hogy az agyi IR az agyszövetben felhalmozódó ceramidok eredménye, és a ROS-túltermelés a perifériás IR-t kísérő anyagcsere-rendellenességek és az IR-agy mitokondriális aktivitásának károsodása miatt következik be.13 Tanulmányok kimutatták, hogy a ROS életkorral összefüggő szinaptikus veszteséget és végső soron kognitív károsodás,42 ahol a ROS-kölcsönhatások a gyulladással szerepet játszhatnak.

Az oxidatív termékek, beleértve a lipid- és fehérjeoxidációt, az agyi gyulladás elősegítői.43 Nukleáris transzkripciós faktor-κB (NF-κB) A gyulladásos jelátvitel kulcsszerepet játszik a sejtben lévő ROS mennyiségének szabályozásában.44 A túlzott ROS gátolhatja az IRS1 aktivációt a gyulladással kapcsolatos protein kináz C, a kappa B kináz (IKK ), a c-Jun N-terminális kináz (JNK) és a p38 MAPK aktiválásával, ezáltal súlyosbítva az IR-t,45 ördögi kört létrehozva.

Az idegrendszerben a GLP-1 RA mitokondriális funkcióra és oxidatív stresszre gyakorolt ​​szabályozó hatása szerepet játszik a cukorbetegséggel összefüggő ND-k remissziójában.

A cukorbetegséggel összefüggő AD-ben a GLP-1 elősegíti a mitokondriális biogenezist és az antioxidáns rendszert azáltal, hogy szabályozza a PGC-1jelátviteli útvonalat in vivo a tau-hiperfoszforiláció közvetlen visszafordításához.46 GLP-1({{5) }}) (amid) csökkentette a mitokondriális eredetű ROS emelkedett szintjét AD modell (APP/PS1) egerek hippokampuszában.47

Az exendin-4 szignifikánsan növelte az amiloid fehérje (A ) által indukált mitokondriális funkció, integritás, légzésszabályozási sebesség és mitokondriális P/O arány csökkenését az agy minden régiójában, valamint csökkentette a mitokondriális komplex I-es enzim A-indukálta növekedését, IV és V aktivitások az agy minden régiójában.36 Az exenatid javította a hippokampusz mitokondriális morfológiáját és dinamikáját, valamint csökkentette az oxidatív stresszt az AD modell (5xFAD) egerek hippocampusában.48

Az a mechanizmus, amellyel a GLP{0}} RA szabályozza a mitokondriális működést és az oxidatív stresszt, nem teljesen tisztázott. A GLP-1 jelátvitel javíthatja a mitokondriális biogenezist a PGC-1a/nukleáris légzési faktor-1/mitokondriális transzkripciós faktor A jelátvitel révén, amelyet az adiponektin/adenozin 5'-monofoszfát (AMP) által aktivált protein kináz szabályoz (AMPK)49, és növeli a NAD-függő fehérje-dezacetiláz sirtuin 1 (SIRT1) expresszióját, ami fokozza a Parkin expresszióját, ami mitofágia aktiválódásához vezet.50 A bizonyítékok határozottan azt sugallják, hogy a GLP{12}} fokozza az ERmitokondriumok kommunikációját, ami magasabb szintre vezet. mitokondriális aktivitás.51 A SIRT3 expresszió felszabályozása és az extracelluláris szignál-szabályozott kináz-Yes-asssociated protein (ERK-Yap) jelátviteli útvonal, valamint a CREB/adiponektin tengely aktiválása szintén szerepet játszhat a mitokondriumok GLP általi védelmében {19}}.52,53 Az antioxidáns stressz javulása a GLP-1 jelátvitel révén úgy tűnik, hogy összefügg a GLP-1 R/cAMP/PKA jelátviteli útvonal és a nukleáris faktor eritroid {{24} }}kapcsolódó faktor 2/hem oxigenáz 1 jelátviteli útvonal.54,55

A GLP{0}} RA és az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz

Az ER egy sor fontos biológiai molekula, például fehérjék, lipidek (például trigliceridek) és szénhidrátok szintézisének alapvető szerve. Az ER-stressz az ER-válaszok aktiválódására utal, mint például az unfolded protein response (UPR) és az apoptózis jelátviteli útvonala, a hibásan feltekeredett és fel nem tekeredett fehérjék felhalmozódásán, valamint a kalcium-egyensúly zavarán keresztül, miután különböző stressz-ágenseket juttatnak a sejtekhez. Az UPR korai szerepe az, hogy csökkentse a transzlációt, hogy csökkentse az új fehérje feltekeredésének szükségességét, lebontja a ki nem hajtogatott fehérjéket a károsodás minimalizálása érdekében, és növelje a chaperon fehérjék expresszióját a fehérje feltekeredésének elősegítése érdekében. Úgy gondolják, hogy az UPR elősegíti a sejt homeosztázist.

Ha azonban ez a mechanizmus továbbra is fennáll, az különböző anyagcsere-betegségekhez56 és ND-ekhez vezethet.57 Az UPR főként három transzmembrán fehérje aktiválásában vesz részt, az inozitot igénylő enzim 1 (IRE-1) és a 6-os transzkripciós faktor (ATF6) aktiválásában. ) és protein kináz R (PKR)-szerű ER kináz (PERK). Normális esetben ez a három fehérje a luminális kötődésű immunglobulin fehérjéhez (BiP), más néven 78- kDa glükóz-szabályozó fehérjéhez (GRP78) kapcsolódik, és inaktívak. Stressz körülmények között a BiP felszabadul, és így aktiválja az IRE{11}}, ATF6 és PERK jelzőkaszkádokat.58

Az ER, a stressz szerepet játszik a cukorbetegség és az IR előfordulásában és kialakulásában a perifériás szövetekben, például a hasnyálmirigyben, a májban, a zsírszövetekben és a vázizomzatban.58–63 Bár az ER-stressz egyes hatásai szövetspecifikusak, vannak néhány közös jellemző az inzulin jelátvitel károsodásában. Az egészségtelen anyagcsere-tényezők (elhízás, cukorbetegség) hatására beindul az ER stressz, és aktiválódik az IRE-1, ami viszont az IRS1 foszforilációjához vezet a 307-es szerin aminosavnál a JNK aktiválásával, ezáltal rontja az inzulin jelátvitelt. .64–66 Hasonló mintát figyeltek meg az agyban is.

A bizonyítékok azt mutatják, hogy az ER-stressz megnövekedett, ami károsodott inzulinreceptor jelátvitelt eredményezett az elhízott patkányok hippocampusában és frontális kéregében, amit szintén a JNK aktiválása okoz.67 Ezért a cukorbetegség és az ER-stressz ördögi körök az agyban, és Az IR a kulcsfontosságú kapcsolat. Az ER stressz a cukorbetegség által okozott degeneratív agyi változásokban is szerepet játszik. Az ER stresszmarkerek, köztük a GRP78, az ATF-6, az X-box-kötő protein1, a C/EBP homológ protein (CHOP) és a foszfo-Jun N-terminális kináz (p-JNK) fokozott expressziója nyilvánvaló volt a cukorbeteg patkányok hippocampális CA1-je,68 ami végső soron befolyásolhatja a szinaptikus plaszticitást.

ER, a stresszt mindig is az ND-k eredményének tekintették, de korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ez egy összetettebb folyamat, mivel az UPR-t megzavarva befolyásolja a betegség progresszióját.69 A GLP-1 Az RA-ról kimutatták, hogy megzavarja az UPR-t a védelem érdekében. ND-k ellen. A liraglutid kezelés csökkentette az ideggyulladást és enyhítette az ER stresszt az idősebb Wolfram-szindrómás patkánymodell inferior olajbogyójában.70 Sőt, megelőzheti a betegséget a metabolikus tünetek megjelenése előtt.71 A liraglutid bekapcsolhatja az Akt-ot, valamint a 3-as transzkripció jelátalakítóját és aktivátorát. Az adaptív válaszokat részesíti előnyben, és a sejtek sorsát az apoptózisról a túlélésre tolják el az idegsejtekben krónikus ER-stressz körülmények között.72 Csapatunk palmitinsav-stimulációt alkalmazott a neuronális IR indukálására, megerősítve, hogy az ER-stressz szerepet játszik az IR és az exendin által indukált neuronok funkcionális károsodásában. jelentősen enyhíti mind az ER stresszt, mind a neuronális károsodást (az adatokat nem mutatjuk be).

Nem világos azonban, hogy a GLP{0}} RA hogyan szabályozza az ER stresszt. A PI3K/Akt jelátviteli út gátlása megszüntetheti a GLP-1R védő hatását az ER stressz növelésével, ami arra utal, hogy ez az útvonal szerepet játszhat a GLP-1 ER stresszre gyakorolt ​​hatásában.73 Emellett a A PKA útvonal szintén részt vehet a GLP-ben-1, gyengítve az ER stressz jelátviteli útvonalat és megvédve a sejteket az apoptózistól.74–76 A bizonyítékok arra utalnak, hogy a GLP-1 PKA-függő védelmét a fokozott ATF{{ közvetíti. 10}}CHOP-növekedés leállása és DNS-károsodással indukálható 34-es gén (GADD34) jelátvitel, ami az eukarióta 2-es iniciációs faktor alfa-defoszforilációját és a transzlációs helyreállítást eredményezi.76

Egyes kutatók azonban úgy vélik, hogy az exendin{0}} nem az ATF4-CHOP-GADD34 visszacsatoláson keresztül, hanem a sejtes védekezési mechanizmusok (pl. BiP, Bcl-2 és JunB).77 Ezenkívül más tanulmányok azt a mechanizmust vizsgálták, amellyel a GLP-1 szabályozza az ER stresszt. Az exendin-4 fokozza az 1-es hősokk-faktor kötődését a hősokk-fehérje (HSP) gének promóteréhez a SIRT1-közvetített dezacetiláció révén, ami azután növelte a HSP70 és HSP40 molekuláris chaperonok expresszióját a lipid- hepatikus ER-stressz indukálta.78 Az ER-oxidoreduktáz közvetíti az exendin-4 ER-stressz gátló hatását, javítva a hyperhomocysteinemia által kiváltott endoteliális diszfunkciót.79 A 46-os ER fehérje, a tioredoxin család új tagja, nagymértékben expresszálódik a hasnyálmirigy sejtjeiben közvetítheti az ER-stressz GLP-1 szabályozását, és ezáltal fokozza a hasnyálmirigy-sejtek védelmét.80,81 Ezek a tanulmányok a GLP-1 RA összetettségére utalnak az ER-stressz szabályozásában.

For more information:1950477648nn@gmail.com