A CAKUT kifejezés túlélte hasznát: A vád esete

Absztrakt

A CAKUT a vese és húgyúti veleszületett anomáliák rövidítése, és a mozaikszó először egy 1998-ban megjelent áttekintő cikkben jelent meg. Azóta a CAKUT az orvosi szakirodalomban, különösen a nefrológiai folyóiratokban megszokott kifejezéssé vált. Úgy gondolom, hogy a CAKUT kifejezést nem a különféle betegségek egyszerű leírásaként fogták fel, hanem inkább egy merész fogalmi csomag rövidítéseként, amely összekapcsolta az anatómiai rendellenességek különböző típusainak előfordulását a genetikai és fejlődésbiológiai kutatásokból származó meglátásokkal. Ezenkívül a 2-es típusú angiotenzin II receptor paradigmatikus molekulának számított a CAKUT patobiológiájában. Azt állítom, hogy a betűszó, bár intellektuálisan jó ötletnek tűnt a megalkotásakor, már túljárt a hasznára. E következtetések levonásához azokra az összetett kutatási megfigyelésekre összpontosítok, amelyek a CAKUT mögötti elmélethez vezettek, majd megkérdőjelezem, hogy ezek a tudományos alapok továbbra is szilárdak-e. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy nem minden klinikus alkalmazta a mozaikszót, és arra gondolok, hogy ez miért van így. Bemutatom, hogy összeférhetetlenség áll fenn a CAKUT szemantikai jelentése és azon betegségek között, amelyekre a kifejezést eredetileg kitalálták. Ehelyett azt javaslom, hogy az UTM mozaikszó, amely a húgyúti malformációt jelenti, egyszerűbb és kevésbé félreérthető. Végezetül azt állítom, hogy a mozaikszó további használata a nefrológia és az urológia tudományága számára visszafejlődő lépés, két évszázaddal visszavezetve minket, amikor minden vesebetegséget egyszerűen csak Bright-kórnak neveztek.

Kulcsszavak

Betűszó · Bright-kór · Hólyag · Diszplázia · Gén · Vese · Malformáció · Szemantika · Ureter

Bevezetés

Andreas Vesalius öt évszázaddal ezelőtt végzett boncolási tanulmányai során megfigyelte, hogy a vese az ureteren keresztül kapcsolódik a húgyhólyaghoz, így anatómiai alapot adva annak az elképzelésnek, hogy ezek a szervek egyetlen funkcionális egységként működnek, amely vizeletet termel, majd kiválaszt. ]. A harmonizált felső és alsó húgyutak ezen elképzelése egybecseng a gyermeknefrológusok és a gyermekurológusok napi klinikai tapasztalataival, akik általában a vese és az ureter, a hólyag vagy a húgycső szerkezeti rendellenességeivel született gyermekeket gondozzák. Összességében az ilyen veleszületett fejlődési rendellenességek gyakorisága 1000 születésből 4 [2], és a vesefejlődési rendellenességek a leggyakoribb okai a krónikus vesebetegség (CKD) 5. stádiumának kisgyermekeknél [3]. Fontos, hogy ezek a rendellenességek felnőttkorban veseelégtelenséggel is jelentkezhetnek [4], ebben az összefüggésben veleszületett eredetüket nem mindig értékelik azonnal [4, 5]. Jelenleg elismert tény, hogy a vese- és alsó húgyúti malformációk egy kis csoportja monogén okokat határoz meg [6, 7].

A CAKUT a vese és húgyúti veleszületett rendellenességek rövidítése, és a mozaikszót először 1998-ban használták az orvosi irodalomban [8]. Azóta a CAKUT ismerős kifejezés az orvosi irodalomban, különösen a nefrológiai folyóiratokban. Indoklásom szerint a CAKUT betűszó, bár jó ötletnek tűnt a megalkotásakor, már túljárt a hasznosságán. Ahhoz, hogy ezt a következtetést levonjuk, ez a cikk először a kutatási megfigyelések gyűjteményére összpontosít, amelyek konvergálva vezettek a CAKUT kifejezés logikájához. Aztán megkérdőjelezem, hogy ezek a tudományos alapok kiállták-e az idő próbáját. Ezen túlmenően meg kell jegyezni, hogy nem minden klinikus alkalmazta a mozaikszót, és elgondolkozom azon, hogy miért kellene ennek így lennie. Bemutatom, hogy összeférhetetlenség áll fenn a CAKUT szemantikai jelentése és azon betegségek között, amelyekre a kifejezést eredetileg kitalálták. Ehelyett az UTM betűszót javaslom, ami a húgyúti malformáció rövidítése, ami egyszerűbb és kevésbé félreérthető. Végezetül azt állítom, hogy a CAKUT mozaikszó további használata a nefrológia és az urológia tudományága számára egy regresszív lépés, két évszázaddal visszavezetve minket, amikor minden vesebetegséget egyszerűen csak Bright-kórnak neveztek [9].

Kattintson ide, hogy megtudja, mi az a Cistanche

Hogyan született meg a CAKUT betűszó

A CAKUT mozaikszó először 1998-ban jelent meg az orvosi szakirodalomban Yerkes et al. [8]. A mozaikszó tudományos alapjait alátámasztó klinikai adatokat és laboratóriumi kísérleteket azonban csak a következő évben részletezték egy eredeti kutatási cikkben, amelyet ugyanannak a kutatócsoportnak a nashville-i Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjában dolgozott [10]. A tanulmány címe "Az angiotenzin 2-es típusú receptor gén szerepe a vese és húgyúti, CAKUT, egerek és férfiak veleszületett anomáliáiban", és a Google Scholar szerint 2021 végéig több mint 300-szor hivatkoztak rá. Informatív elemezni, és időnként közvetlenül idézni ebből a két [8, 10] és a kapcsolódó CAKUT publikációból [11, 12] ebből a kutatócsoportból.

Nishimura et al. [10] azt írta: "A prenatálisan diagnosztizált CAKUT az ureteropelvic junction stenosis vagy atresia (UPJ); multicisztás diszpláziás vese (MD), vesicoureteralis reflux (VUR), megaureter (MU), ureter duplikáció és egyéb ritkábban előforduló ureter anomáliák; és hólyag kivezetési elzáródás" és „Számos jól ismert, de rejtélyes vonás van ezekben a rendellenességekben. Sok gyakrabban fordul elő férfiaknál". Ugyanebben a cikkben a következőket írták: "Mivel több CAKUT is gyakran előfordul egyidejűleg, úgy gondolják, hogy ezeknek az anomáliáknak közös kórokozó mechanizmusa van. Ezek a rendellenességek gyakran családi mintázatban fordulnak elő". A szerzők azzal érveltek, hogy jelenlegi kutatási tanulmányuk megmagyarázza ezeket a megfigyeléseket, és hogy az általuk létrehozott új CAKUT mozaikszó magába foglalja ezeknek az eredményeknek a szellemét.

Nishimura et al. [10] arról számolt be, hogy létezik egy közös polimorfizmusa az AGTR2-nek, amely a 2-es típusú angiotenzin II receptort kódolja. A variánsról kimutatták, hogy megzavarja az AGTR2 mRNS splicing hatékonyságát. Továbbá arra a következtetésre jutottak, hogy "… figyelemreméltóan erős összefüggés van a vese és a húgyúti veleszületett rendellenességek előfordulása és a mutáció között". Ezeket az elemzéseket az Egyesült Államokból és Németországból származó kaukázusi egyéneken végezték, egészséges kontrollokból és UPJ-ben szenvedő betegekből. Ugyanez a kutatási cikk az AGTR2 nullmutációjával rendelkező egerek húgyútjait tárta fel, és a szerzők azt írták, hogy ezeknek az egereknek „… olyan fenotípusai vannak, amelyek rendkívül hasonlítanak az emberi CAKUT-ra”. A férfiak körülbelül egyötödének és a nők 5 százalékának volt "nagyon azonosítható CAKUT", többnyire hydronephrosis, megaureter vagy vese diszplázia. Ezenkívül cisztometrián a VUR alacsonyabb hidrosztatikus nyomáson indukálódott null mutáns egerekben, mint a vad típusú egerekben. Az AGTR2 null mutáns embrionális egerek vizsgálata az apoptotikus sejthalál megváltozását mutatta ki az ureter szára körül [10]. Valójában mások korábban bebizonyították, hogy a programozott sejthalál szabad kontrollja szerepet játszik a fejlődő nefronok kialakításában [13].

A CAKUT kutatócsoport egy nyomon követési tanulmánya [11] arról számolt be, hogy az AGTR2 nullmutáns egérembriók 60 százalékában volt egy abnormális hely, ahol az ureter bimbó (UB) indult ki a pronephric vagy Wolfan csatornából. Az UB az a hámcső, amely az ureter szárában az urotheliumot, valamint a vesegyűjtő csatornákat képződik [14]. Azt tervezték, hogy a rossz helyen lévő bimbózás vagy vese diszpláziát vagy VUR-t eredményez: az előbbi, mivel az UB csúcsa nem kapcsolódik teljesen a metanefris mesenchymához, hogy nefronokat indukáljon, az utóbbi pedig azért, mert az UB gyökere nem hoz létre nem refluxáló csomópontot. a hólyaggal. A rosszul elhelyezett UB-eredet hipotézise illeszkedik Mackie és Stephens történeti klinikai megfigyeléseihez [15], akik megjegyezték, hogy a duplex vesékkel rendelkező egyéneknél a vese diszplázia az ureter disztális végének rendellenes behelyezésével korrelált, ami feltehetően a vese aberráns eredetéből adódik. az UB.

Ichikawa és munkatársai [12] egy áttörést jelentő CAKUT kutatási tanulmányaikat összefoglaló cikkben azt írták, hogy "Az ureter ektópiás bimbózása a Wolfan-csatornából az első ontogén tévedés, amely sok – ha nem az összes – veleszületett vese- és húgyúti rendellenességhez vezet. traktus (CAKUT)". Ezt a cikket a Google Tudós értékelése szerint 2021 végéig több mint 200 alkalommal idézték.

Cistanche kiegészítő

A CAKUT koncepció dekonstruálása

Ezért a CAKUT kifejezést nem a különféle betegségek egyszerű leírásaként fogták fel, hanem inkább egy merész fogalmi csomag rövidítéseként, amely összekapcsolta a különböző típusú anatómiai rendellenességek előfordulását a genetikai és fejlődésbiológiai kutatásokból származó meglátásokkal. Ezenkívül az angiotenzin II receptor 2 paradigmatikus molekulának tekinthető a CAKUT patobiológiájában. Utólag gondolva gondoljuk át, vajon a CAKUT alapját képező tudományos koncepciók továbbra is érvényesek-e.

Először is komolyan megkérdőjelezhető, hogy az AGTR2 gén valóban kulcsszerepet játszik-e az emberi fejlődési rendellenességekben. Statisztikailag szignifikáns összefüggést találtak az AGTR2 AG átmenet között az 1. intron variánsban egy VUR-ban, vese hypoplasiában, MD-ben vagy UPJ-ben szenvedő olasz kohorszban [16]. Ezzel szemben nem találtak ilyen szignifikáns kapcsolatot a vesehypoplasiában, VUR-ban vagy UPJ-ben szenvedő japán egyénekben [17]. Ezen túlmenően több mint 300 VUR-ban és/vagy reflux-nefropátiában szenvedő testvérpárral rendelkező család teljes genomelemzése során Cordell et al. nem találtak szignifikáns összefüggést az AGTR2 egynukleotidos polimorfizmusaival [18]. Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszer polimorfizmusainak vesebetegségekben végzett vizsgálatainak metaanalízise [19] nem támasztotta alá a kapcsolatot a Nishimura és munkatársai által vizsgált AGTR2 variánssal. [10]. Végül, az AGTR2 nyíltan patogén mutációiról (pl. nonszensz, kereteltolódás vagy deléciós variánsok), amelyek párhuzamosak lennének az AGTR2 mull mutáns egerek nullmutációival [10, 11], úgy tűnik, nem számoltak be az emberi húgyúti malformációkról szóló orvosi irodalomban.

Másodszor, az egyik legfontosabb oka annak, hogy az AGTR2/CAKUT kapcsolat vonzónak tűnt Nishimura és munkatársai számára. [10] az volt, hogy azt írták: "Sok (CAKUT-típus) gyakrabban fordul elő a férfiaknál" azzal a ténnyel párosulva, hogy az AGTR2 gén az X-kromoszómán található; ennek megfelelően az egyetlen X-kromoszómájukon AGTR2 variánst hordozó hímek várhatóan súlyosabb betegségben szenvednek, mint az egy variánst és egy normál kópiát hordozó nőstények. A CAKUT [10] nemi megoszlásáról szóló egyszerű kijelentésük azonban megcáfol egy árnyaltabb valóságot. Helyes, hogy a vese hypoplasiában erős a férfiak túlsúlya, legalábbis bizonyos populációkban [17]. Nishimura et al. [10] mint a CAKUT spektrumban található. Valójában a hátsó húgycsőbillentyű (PUV) a veseelégtelenség fő oka fiatal férfiaknál [20], és egyedülállóan férfiak betegsége. Az AGTR2 nullmutációjával rendelkező egerek azonban nem rendelkeznek veleszületett BOO-val [10]. Így a veleszületett BOO-nak ez a beemelése már a CAKUT eredeti felfogásában is nyugtalanul belefért, de ezt az ellentmondást a kutatócsoport alig hangsúlyozta. Végül a VUR fontos entitás volt az eredetileg elképzelt CAKUT spektrumon belül [10], de a családi VUR valamivel gyakoribb a nőknél [21].

Harmadszor, hogyan állja meg a helyét a helytelenül elhelyezett UB eredetelmélet a CAKUT kifejezésben előforduló különböző rendellenességek okaként? Természetesen vannak más példák is olyan fejlődésbiológiai vizsgálatokra, amelyekben az AGTR2-n kívüli gének mutációi a vesefejlődési rendellenességeket aberráns bimbó eredethez kapcsolták. Példaként szolgálnak a forkhead box C1 (FOXC1) mutáns egerek, amelyek duplex ureterrel és rossz vesével születtek [22]. Másrészt más bizonyítékok arra utalnak, hogy a legsúlyosabb CAKUT fenotípust, nevezetesen a vese agenesist (azaz a vesehiányt, általában hiányzó ureterrel együtt) nem az UB méhen kívüli eredete, hanem az UB megjelenésének hiánya okozhatja. a Wolffan-csatorna, a nephron prekurzorok ezt követő halálával a metanefris mesenchymában [23, 24]. Például a Fraser-szindróma általában vese-agenesissel jár [25], és a Fraser extracelluláris mátrix komplex 1. alegységének (FRAS1) vagy rokon géneknek, például a FREM2-nek a mutációi okozzák [25, 26]. Ezek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek egészségükben bevonják a kialakuló UB felszínét, és fokozzák a növekedési faktor jelátvitelét a metanefris mezenchim és a bimbó között [23, 24]. Egy másik példa a hepatocita nukleáris faktor 1B (HNF1B) mutációi által okozott vese diszplázia; Ez jelenleg a CAKUT leggyakoribb genetikailag meghatározott okai közé tartozik [27]. A vese malformációjának modellezése mutáns egerekben [28] vagy humán pluripotens őssejt-eredetű organoid technológiával [29] mindegyik azt sugallja, hogy az alapvető patobiológiát magán a vesén belüli aberráns tubulusok differenciálódása okozza, nem pedig a rossz helyen lévő UB eredet.

Végül, az újonnan megjelenő munka azt sugallja, hogy az ektópiás UB-k nem magyarázzák a veleszületett BOO-t. Noha a PUV lehetséges genetikai alapjait még meg kell határozni [30], feltételezték, hogy a Wolfan-csatorna disztális végének a proximális húgycsőbe való rendellenes beépítése a PUV-t generáló patobiológia mögött [31]. Másrészt, a duplikált ureterek, amelyek összhangban vannak az UB ectopia-val, általában nem társulnak PUV-hoz. Ráadásul a például hólyag dyssynergiával vagy detrusor hiperkontraktilitással összefüggő veleszületett BOO-t a húgyhólyag beidegzésben [32] vagy a detrusor simaizom érésében [33] részt vevő gének mutációi is okozhatják, vagyis semmi köze az UB biológiájához.

Cistanche kivonat

A CAKUT fenotípusok variabilitása az egyes családokon belül

Megállapították, hogy amikor a CAKUT családokban fut, a malformáció adott típusa az érintett egyének között változhat [34]. Például Kerecuk és mtsai. [5] feltűnő változó expresszivitást írt le egy háromgenerációs, autoszomális domináns betegségben szenvedő családban. Egyes egyének súlyos vese-diszpláziában szenvedtek, ami a CKD 5. stádiumához vezetett, míg másoknak enyhe vese-hipopláziája volt, amely minimális hatással volt a vese kiválasztási funkciójára [5]. Még szélsőségesebb példákat is leírtak, amikor egy génvariáns hordozása csak az egyedek egy részében volt összefüggésbe hozható vesefejlődési rendellenességgel [35].

Hogy mi okozhatja ezt a változékonyságot, azt vizsgálják. Az egyik magyarázat az lehet, hogy a súlyosabb fenotípus megköveteli, hogy az érintett személy egynél több génben hordozzon variánsokat, amint azt a 2. páros doboz és a Sine oculis 1 esetében leírták [36]. Egy másik magyarázat a fejlődő vese káros környezeti hatásainak való kitettsége, amely terhességenként változó. Valójában humán klinikai vizsgálatok, valamint állatkísérletek azt sugallják, hogy az anyai étrend olyan fő összetevőinek bevitelének csökkenése, mint a fehérje [37, 38], az anyai diabetes mellitus [39–41], vagy a terhesség alatti vitaminbevitel megváltozása [40, 42] mindegyik veszélyeztetheti a vese fejlődését.

Így a változó expresszivitás összetett genetikai és/vagy környezeti eredetű lehet. Itt elismerjük, hogy ez a fogalom könnyebben megmagyarázható a családoknak, ha azt tanácsoljuk nekik, hogy hajlamosak a „CAKUT” nevű rendellenességre, amely kifejezés különböző fenotípusokat foglal magában. Másrészt, bár igaz, hogy például a vese hypoplasia és a vese diszplázia egy rokonban fordulhat elő [5], a „CAKUT koncepció” más körülmények között kevésbé tűnik hasznosnak genetikai tanácsadó eszközként. Például egy PUV által okozott veleszületett BOO-ban szenvedő családban nagyon valószínűtlen, hogy megnövekszik a vese agenesis kockázata, vagy fordítva, mivel ezek nagyon eltérő mechanizmusú betegségek.

A CAKUT-ot alkotó szavak jelentésének kérdése

Megjegyezték, hogy az orvosi közösség vonzódik a rövidítések használatához [43], és hogy „Az egészségtudományon belül a kutatók a mozaikszavak használatának nagy hagyománya van, azzal a szándékkal, hogy munkájukat a kutatótársak, klinikusok elméjébe vegyék. , szerkesztők vagy laikusok”. [44]. Egyes mozaikszavak mögött meghúzódó ötlet egyszerű; például a HNF1B a hepatocita nukleáris faktor 1B molekula rövidítése [27]. Noha egy ilyen példa jelentése világos, és nem vitatható a szokásos gyorsírásként való hasznossága, ezek az attribútumok sokkal kevésbé egyértelműek a CAKUT esetében. Valójában, amint azt fentebb tárgyaltuk, a CAKUT kifejezést úgy alkották meg, hogy egy transzlációs kutatási koncepciót takarjon, amely összekapcsolja az egereket és az embereket, éppúgy, mint egy betegségre vagy betegségek csoportjára.

A klinikusok és a tudósok olyan szakemberek, akik mindennapi munkájuk során jellemzően pontos nyelvezetet követelnek meg, de vajon a CAKUT kifejezés jól szolgálja őket ilyen módon? Pontosan mit jelent a CAKUT mozaikszó, és van-e még szemantikai értelme az egyes szavaknak? Kezdjük az egyes szavak és kifejezések bontásával a bevált szótárak segítségével [45, 46]. A „veleszületett” melléknév meghatározása a „születéstől jelenlévő”, az „anomália” pedig egy főnév, jelentése „valami, ami eltér a normálistól”. Szintén hasznos az Egészségügyi Világszervezet meghatározása [47], amely szerint "a veleszületett rendellenességek strukturális vagy funkcionális rendellenességekként határozhatók meg, amelyek a méhen belüli élet során fordulnak elő". Itt azonnal észrevehető egy kétértelműség a CAKUT kifejezésben. Yerkes et al. [8] és Nishimura et al. [10] a kifejezést a durva szerkezeti anomáliák vagy fejlődési rendellenességek leírására használták, de nem olyan funkcionális anomáliákat, amelyek az érintetlen, durva anatómia mellett fordultak elő. Ez utóbbi logikusan olyan fontos rendellenességeket foglal magában, mint a veleszületett nephrosis szindróma [48], a születés előtt jelentkező funkcionális vesetubulus-betegségek [49] és a prenatális vesevénás trombózis [50]. Sőt, még a durva szerkezeti rendellenességeket illetően is, Yerkes et al. [8] és Nishimura et al. [10] nem tartalmazta a policisztás vesebetegségeket, amelyek születés előtt jelentkeztek megnagyobbodott vesékkel [51, 52].

A CAKUT szót alkotó egyes szavak jelentésének felosztása során a „vese” szó nem jelenthet kihívást a folyóirat olvasói számára. A szótári definíció szerint "az egyik olyan gerinces szervpár, amely a gerincoszlop közelében található testüregben található, és amely az anyagcsere salakanyagait választja ki". Ezzel szemben a „húgyutak” kifejezés definíciója kevésbé ismerős lehet, és a szótári meghatározás a következő: „Az a csatorna, amelyen keresztül a vizelet áthalad, és amely a vese vesetubulusaiból és vesemedencéjéből, az ureterekből, a hólyagból és a húgycső". Az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézete [53] szerint a „húgyutak” a következőket foglalják magukban: „A test vizeletet termelő, raktározó és ürítő szervei. Ezek közé tartoznak a vesék, az ureterek, hólyag és húgycső". Más szavakkal, a „vesék” szó a CAKUT-on belül felesleges.

Mindezt összeadva egy pontosabb mozaikszó a CAKUT-rendellenességek gyűjteményének leírására, ahogyan eredetileg Yerkes és mtsai. [8] és Nishimura et al. [10] egyszerűen „húgyúti malformációk” vagy „UTM-ek”. Itt a „rendellenes vagy rendellenes szerkezeti fejlődés” szótári meghatározásában a „rendellenesség” szót használom. Ebbe a kifejezésbe a vese diszplázia, vese hypoplasia, UPJ, VUR és veleszületett BOO mellett szemantikailag belefoglalnám a policisztás vesebetegség veleszületett megjelenését.

Cistanche kapszula

Ki használja a CAKUT kifejezést?

A PubMed 2021. december 23-i keresése szerint 1998 óta 545 olyan cikk jelent meg, amelyeknek a címében és/vagy az absztraktban a „CAKUT” szerepelt. Úgy tűnik, hogy 1998-as kezdete óta a mozaikszó használata elérte a platót, a keresés utolsó három évében évente 81 és 89 publikációt jegyeztek fel. A folyóiratokat témakörök szerint osztályozva a CAKUT volt a legnépszerűbb a vese folyóiratokban, összesen 26 közlemény jelent meg a Pediatric Nephrology, 22 a Kidney International és 15 az American Society of Nephrology folyóiratban. A második legnépszerűbb szakterület a genetika volt, például nyolc publikációval az American Journal of Medical Geneticsben, héttel az American Journal of Human Geneticsben és hattal a Human Molecular Geneticsben. Az összes cikket figyelembe véve a „gén” szó és a „CAKUT” szó a címben vagy a kivonatban szerepelt az összes 545 cikkből 235-ben (43 százalék). Megjegyzendő, hogy ebben a CAKUT/gén részhalmazban a publikációk körülbelül 20 százaléka származott három termékeny kutatócsoport. Ez összhangban van Pottegård és munkatársainak megfigyeléseivel [44], miszerint a szerzők gyakran alkalmazzák az orvosi mozaikszavakat, hogy „márkázzanak”, és ezáltal segítsék munkájuk birtoklását és nyilvánosságra hozatalát.

Egy egészen más perspektíva látható, ha az urológiai folyóiratokat nézzük, kevés olyan cikk van, amely a „CAKUT”-ra hivatkozik. Meglepő módon a Journal of Pediatric Urology című kiadvány, amely sok cikket tartalmaz a húgyúti rendellenességekről, mindössze öt cikkben szerepel a „CAKUT” felirattal a címben vagy absztraktban. Ezenkívül a Journal of Urology című kiadványban, amely a gyermekurológiának szentelt alfejezetet tartalmaz, mindössze öt cikkben szerepel a „CAKUT”. Így az urológiai folyóiratok ritkán használják ezt a betűszót, valószínűleg azért, mert önmagában nem továbbít hasznos anatómiai információkat, és a sebészeknek tudniuk kell a pontos anatómiai diagnózist, mint például a PUV, UPJ vagy VUR. A szerzőnek, aki a CAKUT kifejezés kezdete óta több Egyesült Királyság nefrológiai osztályán dolgozott, az a tapasztalata, hogy a betűszót általában nem használják a mindennapi klinikai gyakorlatban, például a klinikai feljegyzésekben vagy a beutaló levelekben. Ehelyett konkrét anatómiai diagnózisokat használnak a klinikai feljegyzésekben, a fekvőbeteg-összefoglalókban és a műtéti feljegyzésekben. Összegezve ezeket a megfigyeléseket, a "CAKUT"-ot általában olyan kutatási cikkekkel összefüggésben használják, amelyek a húgyúti rendellenességek lehetséges genetikai alapjaira összpontosítanak, nem pedig a húgyúti rendellenességek pontos anatómiájára.

Retrográd lépés a nefrológusok számára

Amint azt Cameron [9] részletesen áttekintette, kétszáz évvel ezelőtt Richard Bright az élvonalbeli orvoslás befolyásos alakjává vált. A perifériás ödéma és az albuminuria fényes, egymással összefüggő megfigyelései beteg vese esetén a boncasztalon. Így született meg a „Bright-kór”, és ez a kifejezés később több mint egy évszázadon át uralta a nefrológia feltörekvő területét. Hasonlóan az ektópiás UB-elmélethez, amely a CAKUT összes típusának genezisét magyarázza, Bright azt feltételezte, hogy vesebetegségben szenvedő páciensei közös patobiológiát mutatnak, amely egy korai fázist foglal magában, amely fokozott véráramlást jelent. Visszatekintve, most úgy gondoljuk, hogy Bright eredeti esetei, és mások, amelyekre ezt a kifejezést később diagnózisként használták, számos specifikus vesebetegségben állhattak, beleértve a glomerulonephritis, a diabéteszes nephropathia, az amiloidózis különböző típusait is. mint Alport-szindróma. Valójában a modern nefrológusok soha nem használnák a „Bright-kór” kifejezést, mert büszkék arra, hogy több tíz konkrét vesediagnózis közül bármelyiket felállítják, például vesebiopsziákból és genetikai elemzésekből származó információk segítségével.

A fentieket szem előtt tartva fel kell tennünk a kérdést, hogy egy modern nefrológus miért akarja a „CAKUT” kifejezést használni, amikor ez a szerkezeti rendellenességek ilyen széles skáláját tartalmazza, és azt is figyelembe véve, hogy amint azt korábban tárgyaltuk, nincs egyetlen fejlődésbiológiai mechanizmus vagy mechanizmus. genetikai ok, amely összekapcsolja ezeket a rendellenességeket. Ennek egy másik módja az, hogy feltesszük a kérdést, hogy a modern nefrológusok elfogadnának-e egy új betűszót a születés után szerzett betegségekre a CAKUT kifejezés kiegészítéseként vagy tükörképeként. Nevezzük ezt a kifejezést "AAKUT"-nak, vagy a vese- és húgyutak szerzett anomáliáinak. Az AAKUT felöleli a traktus összes szerkezeti anomáliáját, beleértve az ureterkő vagy prosztata-megnagyobbodás miatti hidronephrosist, valamint a vese alakjának durva torzulását, amelyet autoszomális domináns vesebetegség vagy a pyelonephritis visszatérő hegesedése okoz. A szerző úgy véli, hogy az AAKUT-t soha nem alkalmaznák a jelenlegi klinikai és kutatói közösségek, és ez egy regresszív visszalépés a „Bright-kór” korszakába. Ha valaki egyetért ezzel a gondolatmenettel, miért akarná valaha is használni a CAKUT-ot?

Cistanche kiegészítő

Összegzés

Az 1. táblázat összefoglal néhány fő kifogást, amelyet a CAKUT betűszó használatával kapcsolatban megfogalmaztunk. Azt állítjuk, hogy itt az ideje komolyan megkérdőjelezni, hogy a kifejezést a klinikai gyakorlatban vagy a kutatásban állandósítani kell-e, mert jelentése nem egyértelmű, és a kifejezésből hiányzik az anatómiai pontosság. Sőt, nincs nyomós tudományos ok azt hinni, hogy a CAKUT által felölelt betegségek csoportja egyetlen betegségmechanizmussal rendelkezik, ahogyan azt eredetileg hitték. Ha valaki egyszerűbb kifejezést szeretne az anatómiai rendellenességek leírására, akkor használja a „húgyúti rendellenességek” kifejezést. Ne használja azonban az UTM mozaikszót a pontos malformáció pontos meghatározására, sem pedig áltudományos szakzsargon kifejezésként, amely egy általános fejlődési patobiológiára utal.

Hivatkozások

1. Androutsos G (2005) Az urológia Andreas Vesalius (1514–1564) anatómiai lemezeiben. Prog Urol 15:544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) Húgyúti anomáliák prenatális diagnosztikája, kohorszvizsgálat Észak-Hollandiában. Prenat Diagn 38:130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Gyermekek krónikus vesebetegségének epidemiológiája. Pediatr Nephrol 27:363–373

4. Neild GH (2009) Mit tudunk a fiatal felnőttek krónikus veseelégtelenségéről? I Primer vesebetegség Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Autosomal dominant heritance of non-syndromic vese hypoplasia és dysplasia: drámai eltérések a klinikai súlyosságban egyetlen rokonban. Nephrol Dial Transplant 22:259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) A következő generációs szekvenálás hatása a CAKUT megértésére. Semin Cell Dev Biol. 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Az emberi húgyutak veleszületett rendellenességei: genetikai és molekuláris vizsgálatok legújabb eredményei. Első Pediatr 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Az angiotenzin szerepe a vese és a húgyutak veleszületett anomáliáiban egérben és emberben. Kidney Int Suppl 67:S75–S77

9. Cameron JS (1972) Bright-kór ma: a glomerulonephritis patogenezise és kezelése. I Br Med J 4:87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3., Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3., Inagami T, Ichikawa I (1999) ) Az angiotenzin 2-es típusú receptor gén szerepe egerek és férfiak vese- és húgyúti veleszületett anomáliáiban, CAKUT. Mol Cell 3:1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3rd, Adams MC, Ichikawa I, Pope JC 4th (2001) Angiotenzin II típusú receptor expresszió és ureterális bimbózás. J Urol 166:1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Pope JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Paradigmaváltás a klasszikus anatómiai elméletektől a CAKUT kortárs sejtbiológiai nézetei felé. Kidney Int 61:889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Nagy léptékű normál sejthalál a fejlődő patkányvesében és ennek csökkentése epidermális növekedési faktor által. Fejlesztés 118:777–784

14. Woolf AS (2019) Új emberi vese termesztése. Kidney Int 96:871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Duplex vesék: a vese diszplázia összefüggése az ureter nyílás helyzetével. J Urol 114:274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Angiotenzin-konvertáló enzim és angiotenzin 2-es típusú receptor gén genotípus megoszlása ​​veleszületett uropathiában szenvedő olasz gyermekeknél. Pediatr Res 56:988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) Nincs bizonyíték az AT2R gén elrendeződésére emberi húgyúti anomáliákban. Kidney Int 59:1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, UK VUR Study Group (2010) Teljes genom kapcsolódás és asszociáció szkennelés primer, nem szindrómás vesicoureteriás refluxban. J Am Soc Nephrol 21:113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) A renin-angiotenzin rendszer genetikai polimorfizmusainak szerepe vesebetegségekben: metaanalízis. Comput Struct Biotechnol J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009) ) Vese kimenetel a vese- és húgyúti veleszületett rendellenességekben szenvedő betegeknél. Kidney Int 76:528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, UK VUR Study Group (2011) Elsődleges, nem szindrómás vesicoureterikus reflux és nephropathia testvérpárban: Egyesült Királyság kohorsz egy DNS-bank számára. Clin J Am Soc Nephrol 6:760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) A Foxc1 (Mf1) és Foxc2 (Mfh1) egérvillafej/szárnyas hélix gének szükségesek a vese és a húgyutak korai organogeneziséhez. Fejlesztés 27:1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) A Fras1, a Fraser-szindrómában mutált alapmembrán-asszociált fehérje mind az emlős vese beindulását, mind a vese glomerulusok integritását közvetíti. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) A Sprouty1 haploinsufficiency megakadályozza a vese-agenesist a Fraser-szindróma modelljében. J Am Soc Nephrol 23:1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Hennekam RC, Scambler PJ, Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) 33 Fraser-szindrómás család molekuláris vizsgálata új adatok és mutációk áttekintése . Am J Med Genet A 146A:2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) Fraser-szindróma és egérfoltos fenotípus, amelyet feltételezett extracelluláris kódoló FRAS1/Fras1 mutációi okoztak mátrix fehérje. Nat Genet 34:203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) A HNF1B mutációk egy Gitelman-szerű tubulopathiához kapcsolódnak, amely során alakul ki gyermekkor. Kidney Int Rep 4:1304–1311

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) Hploinallyf1bency hatással van a fejlődési célgénekre egy új vese ciszta és cukorbetegség egérmodellben. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Egyszerű bioreaktor-alapú módszer veseorganoidok előállítására pluripotens őssejtekből. Stem Cell Reports 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) DNS-kópiaszám-variánsok: potenciálisan hasznos előrejelző a korai kezdetű veseelégtelenség fiúknál hátsó húgycsőbillentyűkkel. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) The anatomy and embryology of posterior urethral valves. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 és Hpse2, orofacialis szindrómában mutált, mintázatú idegek a húgyhólyagban. Kidney Int 95:1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) A myocardin funkcióvesztési változatai veleszületett mega létrát okoznak emberekben és egerekben. J Clin Invest 129:5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) A genomdiagnosztika klinikai integrációja a vese és a húgyutak veleszületett anomáliáira. Clin J Am Soc Nephrol 16:128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) EYA1 nonsense mutation in a Japanese branchiopod-renalis syndroma család. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) A vesefejlődési gének mutációinak előfordulása vese-hipopláziában szenvedő gyermekeknél: az ESCAPE tanulmány eredményei. J Am Soc Nephrol 17:2864–2870

37. Painter RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Mikroalbuminuria felnőtteknél a holland éhínség prenatális kitettsége után. J Am Soc Nephrol 16:189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Anyai étrend programok embrionális vese génexpresszióját. Physiol Genomics 22:48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Anyai diabetes mellitus és veleszületett vese- és húgyúti anomáliák (CAKUT) a gyermekben. Am J Kidney Dis 65:684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) A vese specifikus veleszületett anomáliáiban szerepet játszó anyai kockázati tényezők és húgyutak: eset-kontroll vizsgálat. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 106:596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Short KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013) Altered ureter branching morphogenesis and nephron dotation in offs of diabéteszes és inzulinnal kezelt terhesség. PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) A retinsav paradox teratogén mechanizmusa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Capture! Sokk! Izgat! Klinikai vizsgálatok mozaikszavai és a klinikai kutatás „brandingja”. Ann Intern Med 133:755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Search for humorIstic és Extravagáns rövidítések és teljesen helytelen elnevezések fontos klinikai vizsgálatokhoz (TUDOMÁNYOS): kvalitatív és kvantitatív szisztematikus vizsgálat. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti only/. Hozzáférés: 2022. február 10

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Hozzáférés: 2022. február 10

47. Egészségügyi Világszervezet (2022) Veleszületett rendellenességek. https://www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=lap_1. Hozzáférés: 2022. február 10

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Normál humán glomerulogenezis és magzati glomerulusok pásztázó elektronmikroszkópos vizsgálata finn típusú veleszületett nefrotikus szindrómában. Kidney Int 20:747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) A perinatális Bartter-, Bartter- és Gitelman-szindrómák differenciáldiagnosztikája. Clin Kidney J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) A vesevénás thrombosis prenatális diagnosztikája: esetjelentés és irodalmi áttekintés. Fetal Diagn Ther 39:228–233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Guest G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) A méhen belüli vagy születéskor diagnosztizált autoszomális domináns policisztás vesebetegség prognózisa. Pediatr Nephrol 22:380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) A prenatálisan diagnosztizált hyperechogenic vesék etiológiái és eredményei. Prenat Diagn 41:465–477

53. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (2022) A húgyutak és működése. https://www.niddk.nih. kormány/egészségügyi információ/urológiai betegségek/húgyúti-hogyan működik. Hozzáférés: 2022. február 10

Adrian S. Woolf 1,2

1 Sejtmátrix Biológia és Regeneratív Orvostudományi Osztály, Biológiai Tudományok Iskola, Biológiai Orvostudományi és Egészségügyi Kar, Manchesteri Egyetem, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, Egyesült Királyság

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Egyesült Királyság