Ez a cikk elmagyarázza az elsődleges immunhiányos betegség által okozott vesebetegség mechanizmusát, diagnosztizálását és kezelését

Az immunmediált vesebetegség a nefrológia egyik gyakori betegsége. A közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy az elsődleges immunhiányos betegség (PID), más néven immunszületési hiba (IEI) és veleszületett immunhiányos betegség, immunrendszeri diszregulációhoz és diszfunkcióhoz vezethet a szervezetben, és szorosan összefügg az immunmediált vesebetegséggel. A PID-t főként az immunrendszert befolyásoló génmutációk okozzák. A genomszekvenálási technológia fejlődésével több mint 450 gént azonosítottak, amelyek különböző PID-eket okoznak. Az Immundeficiencia Társaságok Nemzetközi Szövetsége (IUIS) a PID-t 10 kategóriába sorolja potenciális molekuláris hibáik alapján, de a PID mindegyik típusa kisebb-nagyobb mértékben érintheti a vesét. Ezért a PID diagnózisának és kezelésének megértése nagy klinikai jelentőséggel bír a vesebetegségek diagnosztizálása és kezelése szempontjából.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

A PID két fő kategóriába sorolható: az egygénmutációk által okozott PID-re (a továbbiakban: egyetlen gén PID) és a több gén által okozott PID-re (multiple gene PID). Az egygénes PID oka az immunrendszer fejlődésével és működésével kapcsolatos génmutációk, míg a többgénes PID klinikai heterogenitása és nagy egyéni különbségei vannak. Az autoimmun/gyulladásos betegségek incidenciája a PID-ben szenvedő betegeknél legalább 10-szerese az általános populációénak. A szakirodalom szerint a PID-s betegek körülbelül 26%-a szenved autoimmun/gyulladásos betegségben.

Az autoimmunitás pontos mechanizmusa a PID-ben még mindig nem tisztázott. Az ismétlődő fertőzések részt vehetnek az autoimmunitás kialakulásában olyan mechanizmusokon keresztül, mint a molekuláris mimikri, a bystander aktiváció és az epitóp expanzió. A genetikai elemzés egy újabb kapcsolatot tárt fel a PID és az autoimmunitás között, vagyis a génmutációk több sejttípus vagy jelzőmolekula aktivitását is befolyásolhatják, amelyek az autoimmunitás kiváltásában vesznek részt. A központi és perifériás immuntoleranciát, a szabályozó T-sejtek működését, az autoreaktív limfocita expanziót, az antigén clearance-t, az I-es típusú interferont és az NF-κB útvonal túlzott aktiválódását befolyásoló génmutációk mind összefüggésbe hozhatók az autoimmunitás kiváltásával PID-ben. A PID-s betegek autoimmunitása krónikus gyulladáshoz, szövetkárosodáshoz és szervi elégtelenséghez vezet, és növeli a betegek mortalitási arányát.

A PID által közvetlenül okozott veseérintettség viszonylag ritka, de klinikai megnyilvánulásai gyakoriak, ideértve az ismétlődő és tartós hematuria, a nephrosis szindróma és a gyorsan progresszív glomerulonephritis. A vesebiopszia kimutathatja az immunkomplex által közvetített glomerulonephritist, tubulointerstitialis nephritist, AA amiloidózist stb. Tehát hogyan okoz a PID vesebetegséget?

A PID által kiváltott nephropathia mechanizmusai

A PID betegek immuntoleranciája jelentősen csökkent. Az immuntolerancia elvesztését követően számos veleszületett és szerzett immunfolyamat autoimmunitást válthat ki, és közvetíthet szilárd szervi károsodást, például vesekárosodást. Az 1. ábra a PID által kiváltott nefropátia lehetséges mechanizmusait foglalja össze, amelyek 9 kategóriába sorolhatók: PRKCD génhibák, szabályozó T-sejt funkcióval kapcsolatos genetikai hibák, I-es típusú interferonúttal kapcsolatos genetikai hibák (LN-vel vagy összeomló glomerulopathiával kapcsolatos), a Toll-szerű receptor 7 jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó genetikai hibák (az LN-hez kapcsolódóan), az NF-κB útvonalhoz kapcsolódó genetikai hibák (az LN-hez kapcsolódóan), a komplementrendszerhez kapcsolódó genetikai hibák (az LN-hez kapcsolódóan), a komplementrendszerhez kapcsolódó genetikai hibák ( C3 glomerulonephritis/thromboticus microangiopathia [TMA], SMARCAL1 génhibákkal és AA amiloid léziókkal kapcsolatos.

A PID által kiváltott nephropathia diagnózisa

A PID korai diagnosztizálása és megfelelő kezelése a kulcsa a halálozás csökkentésének, a szervek működésének és az életminőség javításának. Ezért az alábbi klinikai megnyilvánulásokkal rendelkezőknél a PID által okozott vesebetegségre kell gyanakodni:

① Korai megjelenésű autoimmun betegség;

② Immunhiány vagy immunrendszeri rendellenesség a családban;

③ Ismétlődő, ritka vagy nehezen kezelhető fertőzések anamnézisében (középfülgyulladás, arcüreggyulladás, tüdőgyulladás és hasmenés stb.);

④ Többféle immunrendszeri rendellenesség, például autoimmunitás ismétlődő fertőzésekkel kombinálva, limfoproliferatív megnyilvánulások vagy allergiák;

⑤ Autoimmun citopénia, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát, immunthrombocytopeniát, Evans-szindrómát, autoimmun neutropéniát;

⑥ Emésztőrendszeri tünetek, mint például gyulladásos bélbetegség, a máj csomós regeneratív hiperpláziája, szklerotizáló cholangitis;

⑦ Több endokrin betegségben szenved, mint például Hashimoto thyreoiditis, Graves-kór, 1-es típusú cukorbetegség, mellékvese-elégtelenség, hypoparathyreosis stb.

Minden PID-gyanús vesebetegségben szenvedő betegnek megfelelő diagnosztikai vizsgálaton kell átesnie, és egy lépcsőzetes diagnosztikai módszer javasolt, amely 4 lépésből áll:

1 Kérdezze meg a fertőzés történetét

A fertőzés a PID gyakori megnyilvánulása. Ezért részletesen meg kell kérdezni a fertőzés történetét, beleértve a kezdet korát, helyét, gyakoriságát, az érintett mikroorganizmusokat és a kezelési előzményeket. Bármilyen kóros fertőzést, beleértve az agyhártyagyulladást, szepszist, gombás vagy opportunista fertőzést, potenciális PID-re kell gyanítani.

2 Általános és specifikus immunológiai vizsgálatok

Általános immunológiai vizsgálatok szükségesek a betegek számára, beleértve a szérum immunglobulin kimutatását, a teljes vérsejt differenciálszámot, a limfocita alcsoport elemzést és a komplement elemzést. Ezenkívül a specifikus immunválaszok értékelése kulcsfontosságú a PID diagnózisához. Az anamnézis és az általános immunológiai vizsgálatok eredményei szerint a sejtes immunhiányra gyanított betegeknél áramlási citometriát kell végezni, hogy megvizsgálják a beteg T-sejtjeit és azok különböző alcsoportjait, a T-sejt felszíni és intracelluláris fehérje aktivációs markereket, valamint a különböző effektor T-sejtekben lévő citokineket. populációk; Az I-es típusú interferonbetegség gyanúja esetén a szérum interferon- és ISG-szinteket ellenőrizni kell.

3 Vesebiopszia

A vesebiopszia során elsősorban azt kell ellenőrizni, hogy a betegnek vannak-e a következő elváltozásai:

①gyulladásos proliferatív elváltozások; ② Összeomló glomerulopathia; ③ Vaszkuláris elváltozások (TMA, vasculitis); ④ membrános elváltozások; ⑤Intersticiális nephritis; ⑥AA amiloidózis.

4 Genetikai vizsgálat

A genetikai vizsgálat kulcsszerepet játszik a PID diagnózisában. Jelenleg a célgén panelek, a teljes exome szekvenálás és a teljes genom szekvenálás használhatók a PID diagnosztizálására és kutatására. Ezenkívül az RNS-szekvenálás, különösen a szövet-specifikus RNS-szekvenálás értékes eszköz a mély intron variánsok, szinonim variánsok és splicing hely variánsok által okozott abnormális splicing felfedezésére és ellenőrzésére. A pontos genetikai diagnózis felállítása nemcsak magának a betegnek, hanem a páciens termékenységi tervének és családjának is előnyös.

PID által kiváltott vesebetegség kezelése

A PID-re jellemző az alacsony immunfunkció, valamint az általa okozott fertőzés és az azt követő autoimmunitás/autogyulladás. Ezért a PID által kiváltott vesebetegség kezelési céljai közé tartozik: az immunfunkció átalakítása, a fertőzések és az autoimmunitás szabályozása, valamint a szervek védelme a károsodástól. A fenti célok elérése érdekében a jelenlegi kezelési módszerek szabályozhatják a B-sejteket, a T-sejteket (beleértve a szabályozó T-sejteket és az effektor T-sejteket) és a komplementrendszert.

Az immunglobulinpótló terápia a kiújuló fertőzések megelőzésének fő módszere, és minden antitesttermelési rendellenességgel járó betegségre alkalmas. A PID autoimmunitás kezelésére általánosan használt gyógyszerek közé tartoznak a glükokortikoidok, az immunszuppresszánsok és az anti-CD20 monoklonális antitestek. A kezelési rend utalhat a megfelelő autoimmun betegségekre PID nélkül. A túlzott immunszuppressziót azonban kerülni kell, mert ezek a betegek fokozottan fogékonyak a fertőzésekre.

Az elmúlt években az érintett géneken vagy útvonalakon alapuló, személyre szabott gyógyszerek jelentősen javították a PID betegek klinikai állapotát. Ez ismét hangsúlyozza a genetikai tesztelés fontosságát az egyes betegek specifikus mutációinak azonosítása, a betegek pontos diagnosztizálása és helyes kezelése érdekében. Jelenleg a PID okozta vesebetegségek kezelésére 6 fő gyógyszerkategóriára érdemes figyelni:

1 JAK gátló

A Janus kináz (JAK) inhibitorokat számos I-es típusú interferonbetegség kezelésére alkalmazták, de hatékonyságukat és biztonságosságukat a PID-hez kapcsolódó nefropátiában nem sokat vizsgálták. A tofacitinibet, a ruxolitinibet és a baricitinibet IFIH1, STING, DDX58 vagy SOCS1 mutációi által okozott vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazták, és javíthatják a proteinuriát, a hipokomplementémiát és a vesefunkciót.

2 Interferon-receptorokat célzó monoklonális antitestek

Az anifrolumabot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére. Emellett az anifrolumab jó hatással van a vesebiopsziával igazolt, aktív III/IV típusú LN-ben szenvedő betegekre is, és teljes vese-remissziót érhet el. Bár nincsenek releváns klinikai vizsgálatok a PID által okozott vesebetegségről, tekintettel az I-es típusú interferon fontosságára a PID autoimmunitás kiváltásában, az anifrolumab jó hatással lehet a PID által okozott vesebetegségre.

3 TLR7 gátló

Az Enpatoran egy kis molekulájú inhibitor, amely blokkolja a TLR7 aktiválását. Tekintettel a TLR7 fontosságára a humán SLE kifejlődésében, egy fázis II klinikai vizsgálat indult, amely az Enpatoran hatékonyságát és biztonságosságát értékeli az SLE és a bőr lupus kezelésében. Hatékonysága PID-indukált nephropathiában további tanulmányozást érdemel.

4 Az NF-κB útvonal citokin inhibitorai

Tekintettel arra, hogy az NF-κB útvonal genetikai hibái elősegíthetik az immunmediált vesebetegséget, az NF-κB útvonalat célzó terápiás stratégiák klinikailag alkalmazhatók. Például a tumor nekrózis faktor (TNF)- és az IL-1 az NF-kB útvonal aktivátorai. A TNF-a gátló etanercept és az IL-1 receptor antagonista anakinra szignifikánsan gátolja az NF-κB aktivációt, és sikeresen alkalmazták TNFAIP3 mutációk által okozott LN-ben szenvedő betegeknél. Azonban további klinikai vizsgálatokra van szükség az ilyen biológiai szerek előnyeinek értékeléséhez több olyan vesebetegségben szenvedő beteg esetében, akiknek genetikai hibái vannak az NF-κB-útvonalban.

5 Komplement inhibitorok

Az ekulizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely C5 komplement inhibitor. Az ekulizumab képes megakadályozni a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és az atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) végstádiumú vesebetegségig való előrehaladását, és hatékony gyógyszer a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és az aHUS kezelésére. Ezenkívül az ekulizumab a komplement génmutációval rendelkező LN-TMA-betegeknél is hatásos.

6 Őssejt-transzplantáció

A legtöbb PID-t a vérképző sejtek genetikai hibái okozzák. Ezért ésszerű kezelési módszer az egészséges donoroktól származó egészséges vérképző őssejtek alkalmazása a mutált, egészségtelen vérképző őssejtek pótlására. Jelenleg hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) alkalmaznak a PID kezelésére. Például a HSCT sikeresen kezelte a TNFAIP3 LOF mutációk által okozott, korai kezdetű, refrakter autoimmun betegségeket.

Kevés jelentés érkezett a PID által okozott vesebetegség HSCT-kezeléséről. Két FOXP3 génmutáció által okozott vesebetegségben szenvedő beteg kapott HSCT-kezelést. Egyikük 10 éves korában kapott megfelelő testvérdonor HSCT-t hasmenés, ekcéma, hypothyreosis, interstitialis nephritis és autoimmun hemolitikus vérszegénység miatt, és a beteg állapota hosszú távú remisszióban volt, a másik beteg azonban páratlan rokon donor HSCT-t kapott. 7 évesen, és hamarosan meghalt mikrovaszkuláris betegségben és veseelégtelenségben. Ezért a HSCT hosszú távú túlélési aránya és életminősége PID esetén szorosan összefügg olyan tényezőkkel, mint az őssejt-illesztés és a személyre szabott kezelés.

Általánosságban elmondható, hogy az immunrendszeri rendellenességeket okozó genetikai hibák a fő okai a PID által okozott vesebetegségnek. A PID klinikai megnyilvánulásai változatosak, ami kihívásokat jelent a diagnózisban. A helyes korai diagnózis segíthet az orvosoknak megfelelő genetikai szűrés és személyre szabott kezelési tervek kiválasztásában a betegek számára, javíthatja a betegek prognózisát, és segíthet a termékenységgel kapcsolatos döntéseikben.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheSivatag, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseegészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vese további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.