Az összes Cisztanche-glikozid enyhítheti a funkcionális székrekedést az epesav-anyagcsere szabályozásával

A funkcionális székrekedés (FC) a krónikus székrekedés egyik fajtája, amelynek nincs szervi oka, nincsenek szerkezeti rendellenességei vagy anyagcsere-zavarai, és a betegnek kemény a széklete, nehéz a székletürítése, rossz a székletérzete és a székletürítés gyakorisága csökken. Amellett, hogy súlyosan befolyásolja a beteg élettani funkcióit, pszichés stresszt is okozhat. Jelenleg azonban korlátozottak az FC klinikai kezelési lehetőségei.

Kattintson a székrekedés kezeléséhez

A Cistanche deserticola egyfajta hagyományos kínai orvoslás, amely bélnedvesítő és bélnyugtató funkcióval rendelkezik. Fő hatóanyaga a teljes cukoralkohol kivonat (CTAE). További kutatásokra van azonban szükség a CTAE termelésével, általános hatékonyságával és az FC kezelésének lehetséges mechanizmusaival kapcsolatban.

A közelmúltban az One címet kapta: "A Cistanche deserticola összes alditolja az epesav-anyagcsere szabályozásával csökkenti a funkcionális székrekedést. A cikk feltárja a CTAE általános hatékonyságát és lehetséges hatásmechanizmusát FC patkányokban, alapot biztosítva új CATE-gyógyszerek fejlesztéséhez és klinikai alkalmazásához.

A testtömeg, a széklet és a bélrendszeri átvitel hatásai patkányokban

A kutatók először gyógyszermodellt készítettek difenoxát tablettákon keresztül, hogy létrehozzák a székrekedés modelljét. Ezután 12 egészséges patkányt és 72 modellpatkányt választottunk ki, és 7 csoportba osztottuk, nevezetesen üres kontrollcsoport (BC csoport), székrekedés modellcsoport (CM csoport), Moxapride pozitív kontrollcsoport MA csoport, Ma Ren tabletta csoport MP csoport, cistanche. che teljes cukoralkohol kivonat nagy dózisú csoport CTAE-H csoport. Cistanche teljes cukoralkohol kivonat közepes dózisú csoport CTAE-M csoport és Cistanche teljes cukoralkohol kivonat alacsony dózisú CTAE-L csoport.

32 napos gyógyszeres kezelés (10 ml/ttkg szondán keresztül) után a széklet puhább, nagyobb és fényes (barna) lett, a széklet nedves tömege és víztartalma pedig jelentősen megnőtt a CTAE-H, CTAE-M, MA. és MP csoportok (2B. és D. ábra). A BC csoporthoz képest a vastagbél EMG amplitúdója szignifikánsan nőtt, a vastagbél EMG frekvenciája szignifikánsan csökkent, és a toner propulzív hossza és sebessége szignifikánsan csökkent (E\F\G\H) a CM csoportban. A CTAE-H és a CTAE-M viszont növeli a festék előretolásának hosszát és sebességét (G és H). Az MA és MP csoportokról azt is kimutatták, hogy képesek enyhíteni az FC által kiváltott változásokat az EMG-ben és a toner progressziójában a vastagbélben.

Ezenkívül a kutatók hozzátették, hogy a CM-csoportban a patkányok vastagbélszövetében limfociták, makrofágok, plazmasejtek stb. nekrózisa mutatkozott, míg a CATE-H\M, MA és MP mindegyike enyhítette a FC által kiváltott vastagbélgyulladást. szövet. Összességében elmondható, hogy az ok, amiért a CTAE hatékonyan javítja a székrekedést, elválaszthatatlan a "széklet nedvességtartalmának növelése", "a bélmozgást fokozó" és a "gyulladáscsökkentő" hatásaitól.

A szérum és a vastagbélszövet biokémiai indexeinek hatásának vizsgálata patkányokon

A BC csoporthoz képest a CM csoportban a NO, NOS és SS szérumszintje emelkedett, míg a GAS (szérum gasztrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPáz és { {2}}A HT csökkent. A gyógyszeres kezelést követően azonban a CTAE releváns biokémiai indexei a különböző dóziscsoportokban jelentősen megváltoztak:

A CTAE-H csoport alacsonyabb NO és NOS szinteket mutatott, és szignifikánsan megemelkedett a GAS, MTL, Na+-K+ -ATPáz és 5-HT szintje.

A CTAE-M csoportban a GAS, MTL, Na+-K+ -ATPáz és 5-HT szintje szignifikánsan emelkedett.

A CTAE-L csoportban az SS-szint csökkent, a Na+-K+ -ATPáz-szint pedig emelkedett.

Emellett az MA és MP csoportokban az NO szintje jelentősen csökkent, míg az AS és MTL szintje emelkedett. Közülük az MA csoportban a NOS és az SS is csökkent, a Na{0}}K+ -ATPáz és a 5-HT szintje pedig növekvő tendenciát mutatott.

A vastagbélszövetekben a CTAE-H és CTAE-M csoportokban az SS szint csökkent az MC csoporthoz képest, míg a GAS, MTL és Na+-K+ -ATPáz szint emelkedett. Ezzel szemben a kutatók csak az MTL-szint növekedését figyelték meg a CTAE-L csoportban. Az MA és MP változása a GAS és az MTL szintjében is megmutatkozott, ami növekvő tendenciát mutatott. Emellett a Na{5}}K+ -ATPáz és a 5-HT szintje is emelkedett az MA csoportban.

Összefoglalva, a CTAE szabályozza a neurotranszmitterek egyensúlyát FC patkányokban, növeli a serkentő neurotranszmitterek és csökkenti a gátló neurotranszmitterek mennyiségét, új perspektívát biztosítva a bélmotoros diszfunkció kezelésében.

A CTAE enyhítheti az FC által okozott anyagcserezavarokat

A kutatók az UPLC-QTOF-MS/MS technikát használták a plazmaminták metabolitjainak elemzésére, és megállapították, hogy a BC, CM és CTAE-H egyértelműen elkülönül. A BC és CM csoportok összehasonlítása során a kutatók összesen 39 pozitív iont és 47 negatív ion differenciális metabolitot azonosítottak. Ebből 21 FC-vel kapcsolatos differenciális metabolit volt, 14 indukált és 7 gátolt, míg a CTAE 19-et tudott korrigálni, és 8 szignifikáns változást mutatott. Ez magában foglalja a hat metabolit közül öt megfordítását az elsődleges epesav-bioszintézis útvonalon, ezáltal megzavarva a FC metabolizmusát. Ez elegendő annak bizonyítására, hogy a CTAE szabályozhatja az epesav-anyagcsere zavarait a székrekedés kezelésére.

A CTAE hatása a BA (epesav) szintjére FC patkányokban

A különböző csoportok plazmamintáinak célmetabolomanalízisét UPLC-TSQ-MS módszerrel végeztük az epesavváltozás kimutatására. Az eredmények kiterjedt változásokat mutattak az epesavakban a BC, CM és CTAE-H csoportokban az egészséges patkányokhoz képest. Pontosabban, 13 epesav a BC csoportban volt szignifikánsan, míg 3 epesav a CM csoportban. A CTAE kezelést követően azonban 13 FC-vel érintett epesavat korrigáltak, ebből 8 szignifikánsan lecsökkent.

Ezenkívül a kutatók meglepődve tapasztalták, hogy a CM-ben mind az összes, mind a nem kötött epesavak magasabbak, mint a BC csoportban (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

A CTAE beállítja a CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR expresszióját a BA anyagcserezavarok javítása érdekében

Annak a mechanizmusnak a további feltárása érdekében, amellyel a CTAE zavarja a BA-t, megvizsgáltuk a BA-metabolizmushoz kapcsolódó fehérjék expresszióját a májszövetben, beleértve az SLC10A2-t, FGF15-öt, CYP7A1-et, CYP8B1-et, TGR5-öt és FXR-t.

Az eredmények azt mutatták, hogy a BC csoporthoz képest az SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 és TGR5 expressziós szintjei szignifikánsan csökkentek a CM csoportban (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Ez tovább erősíti, hogy a CTAE gyengíti a BA metabolizmust a CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 és FXR expressziójának szabályozásával, és kezeli az FC-t a BA anyagcserezavarok javításával.

BA-k, fehérje- és farmakodinámiás indexek korrelációs elemzése

A Spearman korrelációs elemzés szerint ezek a fehérjék negatívan korreláltak a legtöbb epesavaval (7A. ábra). Ezenkívül a hálózatelemzés kimutatta, hogy az UDCA és a CA nemcsak a CYP7A1 és CYP8B1 fehérjékkel (7B. ábra), hanem a szerotonin (5-HT) és NO (7C. ábra) farmakodinámiás indikátorokkal is összefüggésbe hozható. Ezek az adatok továbbá megerősítik, hogy a CTAE a CYP8B1, TGR5, FGF15 és FXR expressziójának szabályozásával kezeli az FC-t, ezáltal szabályozza a BA anyagcserezavarokat.

következtetés

A béltranszport fokozásával, a neurotranszmitterek modulálásával, az ICC-szint növelésével és a bélgyulladás csökkentésével a CTAE hatékonyan enyhítheti az FC-t. A fő farmakológiai mechanizmus a CYP8B1, TGR5, FGF15 és FXR expresszió szabályozása, amely tovább szabályozza az epesav szintézist és az EHC-t. Ezek az eredmények szilárd farmakológiai alapot biztosítanak a CTAE klinikai alkalmazásához a gyomor-bélrendszeri hőfelhalmozódás, puffadás és székrekedés kezelésében.

Természetes növényi gyógyszer a székrekedés enyhítésére-Cistanche

A Cistanche az Orobanchaceae családjába tartozó parazita növények nemzetsége. Ezek a növények gyógyászati ​​tulajdonságaikról ismertek, és évszázadok óta használják őket a hagyományos kínai orvoslásban (TCM). A Cistanche fajok túlnyomórészt Kína, Mongólia és Közép-Ázsia más részein találhatók száraz és sivatagi régiókban. A Cistanche növényeket húsos, sárgás száruk jellemzi, és potenciális egészségügyi előnyeik miatt nagyra értékelik. A TCM-ben úgy gondolják, hogy a Cistanche tonizáló tulajdonságokkal rendelkezik, és általában a vese táplálására, a vitalitás fokozására és a szexuális funkciók támogatására használják. Az öregedéssel, fáradtsággal és általános jóléttel kapcsolatos problémák kezelésére is használják. Míg a Cistanche-t régóta használják a hagyományos orvoslásban, a hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos tudományos kutatások jelenleg is folynak és korlátozottak. Ismeretes azonban, hogy különféle bioaktív vegyületeket tartalmaz, például fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat, lignánokat és poliszacharidokat, amelyek hozzájárulhatnak gyógyhatásaihoz.

Wecistanche-écisztanche por, cisztanche tabletta, cisztanche kapszula, és más termékek felhasználásával készülteksivatagcistanchealapanyagként, melyek mindegyike jó hatással van a székrekedés enyhítésére. A konkrét mechanizmus a következő: A Cistanche a hagyományos felhasználása és bizonyos vegyületei alapján feltételezhetően potenciális előnyökkel jár a székrekedés enyhítésében. Míg a Cistanche székrekedésre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos tudományos kutatások korlátozottak, úgy gondolják, hogy számos olyan mechanizmusa van, amelyek hozzájárulhatnak a székrekedés enyhítésére. Hashajtó hatás:CistancheA hagyományos kínai gyógyászatban régóta használják székrekedés elleni gyógyszerként. Úgy gondolják, hogy enyhe hashajtó hatása van, ami elősegítheti a bélmozgást és székrekedést okozhat. Ez a hatás a Cistanche-ban található különféle vegyületeknek tulajdonítható, mint például a fenil-etanoid glikozidok és poliszacharidok. A belek nedvesítése: A hagyományos használat alapján a Cistanche hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a beleket célozza meg. Elősegíti a belek hidratálását és kenését, elősegítheti a szerszámok felpuhítását és megkönnyítheti az áthaladást, ezáltal enyhíti a székrekedést. Gyulladáscsökkentő hatás: A székrekedés néha emésztőrendszeri gyulladással járhat. A Cistanche bizonyos vegyületeket tartalmaz, köztük fenil-etanol-glikozidokat és lignánokat, amelyekről úgy gondolják, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Azáltal, hogy csökkenti a bélgyulladást, javíthatja a bélmozgást és enyhítheti a székrekedést.