Tougu Xiaotong kapszulák az ízületi gyulladás kezelésére a "különböző betegségek kezelésének" elve szerint: Integrált farmakológián alapuló elemzés, molekuláris dokkolási technikák és molekuláris dinamikai szimuláció.

Absztrakt

Háttér: Korábbi kutatásaink azt mutatták, hogy a Touu Xiaotong kapszulák nemcsak osteoarthritis kezelésére, hanem rheumatoid arthritis és köszvényes artritisz kezelésére is felhasználhatók. Ugyanakkor a "ugyanazon kezelés a különböző betegségek" specifikus hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott.

Cél: A Tougu Xiaotong kapszulák fő hatásainak és mechanizmusainak azonosítása az osteoarthritis, a rheumatoid arthritis és a köszvényes artritisz kezelésében, a "különböző betegségek kezelésének" kezelési elvével a hálózati farmakológia, a molekuláris dokkoló és a molekuláris dinamika szimulációinak módszertanával. Módszerek: A Tougu Xiaotong kapszulák aktív kémiai alkotóelemeit és azok megfelelő célpontjait a hagyományos kínai orvosi rendszerek farmakológiai adatbázisából és elemzési platformjából (TCMSP) és a Svájci Target Prediction adatbázisból vették be. Az osteoarthritis, a rheumatoid arthritis és a köszvényes arthritis betegséggénjeit a GeneCards és az OMIM adatbázisokból nyertük. Cytoscape 3.7.2 szoftvert használtunk egy gyógyszer-komponentDisease-cél hálózati diagram és egy protein-protein interakciós hálózat felépítéséhez. A gén ontológiai elemzését, valamint a gének és a genomok dúsítási elemzésének kiotói enciklopédia elemzését a DAIVD adatbázis segítségével végeztük. A molekuláris dokkoló szimulációkat a CB-Dock2 webhelyen végeztük, és a molekuláris dinamikai szimulációkat a GROMACS 2020.6 szoftver segítségével végeztük. Eredmények és következtetések: (1) A Tougu Xiaotong kapszulák összesen 50 aktív komponensét szűrjük át, 184 potenciális célponttal és 29 kereszteződés célpontjával az artritisz három típusa mellett. (2) A kereszteződés célpontjainak gén -ontológiai dúsítási elemzése azt mutatta, hogy a Tougu Xiaotong kapszulák kulcsfontosságú génfunkciói a három típusú ízületi gyulladás kezelésében a lipopoliszacharidra, a gyulladásos válaszra, a genetrix extracellularis mátrixának és a genetrix extracellulularis mátrixának és a genetrix extracellulularis mátrixának kezelésére szolgáltak. Interleukin -17 jelátviteli útként, a tumor nekrózis faktor jelátviteli útja, a NOD-szerű receptor és a Toll-szerű receptor jelátviteli útvonalak. (4) Hat alapcél [interleukin -6, interleukin1b, prosztaglandin endoperoxid-szintáz 1, prosztaglandin endoperoxid 2, citokróm P 450 1 A2 (CYP1A2) és CXC kemokin ligandumok alapján, a protein-protein-proteakció alapján határoztuk meg. (5) A molekuláris dokkolási eredmények megerősítették, hogy a (+)-katechin, -sitoszterol, kaempferol, myricetin és a wallichilide jó szerkezeti-aktivitássá vált. A molekuláris dinamikai szimulációk tovább erősítették a CYP1A2 stabil kötődését a Wallichilide -vel, megerősítve a hálózati farmakológiát és a molekuláris dokkolási eredményeket. Ezért a Tougu Xiaotong kapszulái szabályozhatják az interleukin -17 jelátviteli útvonalat, a tumor nekrózis faktor jelátviteli útját és más jelátviteli útvonalakat az interleukin -1 b, a prosztaglandin endoperoxid-szintáz 1, a Prostaglandin-endoperoxide 2 és a Cyp1a2, az exert Andooperoxide "célpontjával", a Prostaglandin endoperoxide-szintet, a "Cyp1a2. Osteoarthritis, rheumatoid arthritis és köszvényes artritisz.

Ccistanche gyógynövény -kiegészítők osteoarthritishez

Kulcsszavak:Tougu Xiaotong kapszulák; ugyanaz a kezelés különböző betegségek esetén; osteoarthritis; rheumatoid arthritis; köszvényes ízületi gyulladás; integrált farmakológia; molekuláris dokkoló technológia; molekuláris dinamikai szimuláció; tervezett szöveti konstrukció

Bevezetés

Az osteoarthritis a csontok vagy ízületek primer vagy másodlagos betegsége, amely komplex etiológiákkal rendelkezik. Számos általános osteoarthritis, rheumatoid arthritis és köszvényes arthritis prevalenciája évről évre növekszik, és súlyos közegészségügyi problémává válik, amely befolyásolja a betegek életminőségét [1-3]. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy az osteoarthritist vesehiány, máj Qi stagnálás és a nedvesség inváziója okozza. A máj az inak és a vese a csontokat irányítja. A máj- és vesefunkció csökkenése befolyásolja az inak és a csontok táplálékát és javítási képességét; A nedvesség inváziója súlyosbítja az ízületek duzzanatát és fájdalmát, amelyek gyakran az alsó végtagok térd- és bokaízületeiben fordulnak elő. Az osteoarthritis kezelésének elve elsősorban a vese táplálása és a máj lágyítása, a vérkeringés aktiválása és a szél eloszlatása, a nedvesség eloszlatása és a fájdalom enyhítése.

A hagyományos kínai orvoslásban a reumatoid arthritist olyan betegségnek tekintik, amelyet "exogén patogén tényezők okoznak a testben a pozitív energia hiánya miatt", azaz egy olyan betegség, amelyet a külső kórokozók inváziója okoz a testben a pozitív energia gyengesége miatt. A Zheng hiány a Qi és a vér, a Yin és a Yang egyensúlyhiányára utal az emberi testben, míg az exogén kórokozók, például a szél, a hideg és a nedvesség betolakodnak a meridiánokba, ami a Qi és a vér rossz keringését eredményezi, például az ízületi duzzanatot, a fájdalmat és a merevséget, amelyek elsősorban a kezek és a lábak kis ízületeit érintik, és gyakran az ízületek, és gyakran az ízületek, és gyakran megmutatják a kis ízületeket, és gyakran az ízületeket, és gyakran érintik a kis ízületeket, és gyakran befolyásolják a kis ízületeket, és gyakran az ízületeket érintik, és gyakran befolyásolják a kis ízületeket, és gyakran az ízületeket érintik. sérülések. A rheumatoid arthritis kezelésének alapelve a test erősítése és a gonosz kiküszöbölése, a test megerősítése és az ízületi gyulladás enyhítése. Úgy gondolják, hogy a köszvényes ízületi gyulladás a hagyományos kínai orvoslásban a máj- és vese diszfunkcióval kapcsolatos. A máj felelős a Qi és a Qi szabályozásáért, és a máj Qi stagnálása húgysav -anyagcsere -rendellenességekhez vezethet; A vese felelős a víz anyagcseréért, és az elégtelen vese Qi befolyásolhatja a húgysav kiválasztását, amely elsősorban a nagy ízületeket, például a boka ízületeit, a térdízületeket és a csuklócsuklókat érinti, különösen az éjszakai támadások gyakoribbak. A köszvényes ízületi gyulladás kezelésének elve a hő és a nedvesség eltávolítása, a vérkeringés aktiválása és a vér staszisának eltávolítása, valamint a máj és a vesé harmonizálása. A fenti betegségek mind a végtagok ízületein fordulnak elő, és a klinikai megnyilvánulások elsősorban fájdalom. Súlyos esetekben deformációk és funkcionális rendellenességek fordulhatnak elő.
Mindhárom a hagyományos kínai orvoslás "Arthralgia" kategóriájában látható, és összefoglalható a létfontosságú energia és az exogén szél, a hideg és a nedvesség hiányának szindrómájaként.

A Tonggu Xiaotong kapszulája a Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetemhez kapcsolódó második Népi Kórház kórházi előkészítése (jóváhagyási szám: Minyao-készítmény Z20190010000), amely Morinda officinalis, White Peony Root, Chuanxiong és Radix Achyrante-ból készül. A kutatócsoport korábbi tanulmányai azt mutatták, hogy a Tonggu Xiaotong kapszula késleltetheti a porc -degenerációt és enyhítheti a fájdalmat az osteoarthritis kezelésében több kapcsolattal, több szinten és több célponton keresztül [4-7].

A hosszú távú klinikai gyakorlat azt találta, hogy a Tougu Xiaotong kapszuláknak jó terápiás hatása is van a rheumatoid arthritisre és a köszvényes artritiszre. A Tougu Xiaotong kapszulák klinikai alkalmazásának és másodlagos fejlődésének elősegítése érdekében, valamint annak szabályozási mechanizmusának tisztázása érdekében ez a tanulmány az integráló farmakológia stratégiáját alkalmazta a Tougu Xiaotong kapszuláinak potenciális farmakológiai anyagok és gouty arthritis kezelésében [{1}} {1}} {1}}}} {1}}}}} {1}} kezelésben; A molekuláris dokkoló technológiát alkalmazták a potenciális hatóanyagok és a kulcsfontosságú célok közötti kölcsönhatás előzetes ellenőrzésére, valamint a potenciális aktív összetevőket és a célokat átvizsgálták; A molekuláris dinamikai szimulációval kombinálva az összetevők és célok stabil kötőállapotának megfigyelésére, és tovább ellenőrizni a molekuláris dokkolás eredményeit, ezáltal átfogóan feltárva a Tougu Xiaotong kapszuláinak hatásmechanizmusát az osteoarthritis, a reumatoid arthritis és a gouty arthritis kezelésében.

2 Eredmények

2.1 Hatékony összetevők és előrejelzett célok

A TCMSP adatbázis -keresésen keresztül a szűrést az OB> 3 0% és DL> 0,2 kritériumok szerint hajtottuk végre, és a másolatokat eltávolítottuk, hogy 50 aktív összetevőt kapjunk a tougu xiaotong kapszulákban, köztük a Morinda Officinalis -tól, 13 -tól a Paeonia Lactiflora -tól, a Ligusticum chuanxiong -tól és a 10 -ből. Bidentatae. A TCMSP és a svájci célértékelés felhasználásával a hatóanyagok célpontjainak előrejelzésére összesen 184 potenciális célt kaptunk, és a 10 legfontosabb hatóanyagot az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat ｜ A Tougu Xiaotong kapszulák aktív összetevői (a top 10 szóbeli biohasznosulási érték)