Hagyományos kínai orvoslás elsődleges Sjogren-szindrómás betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat

Háttér:A Sjogren-szindróma (SS) egy krónikus gyulladásos autoimmun betegségfőként szárazság, fáradtság és fájdalom jellemzi. Az SS jelenlegi terápiái Nyugatongyógyszerek korlátozottak. Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a hatékonyság és aa hagyományos kínai orvoslás (TCM) formula használatának biztonságossága elsődleges SS-ben szenvedő betegeknél.

Mód:Végeztünk egy 12-hetet, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos módszerrelklinikai vizsgálat a Chung Shan Medical University Hospital-ban. 42 beteget vontunk be20 és 80 év közötti SS-ek, akik megfeleltek a besorolási kritériumoknakAmerikai és Európai Konszenzus Csoport (AECG). Betegek, akik más súlyosa szisztémás megnyilvánulásokat vagy betegségeket kizárták ebből a vizsgálatból. Szűrés után,A betegeket véletlenszerűen besorolták a TCM-kezelési csoportba vagy a placebo-csoportba (arány2:1). A TCM csoportot 6 g Gan-Lu-Yin granulátummal kezeltük reggeli utánés 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San 1 g Suan-Zao-Ren-Tang és 1 gYe-Jiao-Teng minden este vacsora után. A kontrollcsoportba tartozó betegeket augyanolyan megjelenésű és ízű placebót, de ennek csak egytizedekapott a kezelőcsoport. Az Európai Liga Reuma Ellen SjogrenA héten elsődleges végpontként a Syndrome Patient-Reported Indexet (ESSPRI) használták12. A másodlagos végpontok a Sjogren-szindróma-betegség aktivitási indexe (SSDAI),orvos globális értékelés (PGA), vizuális analóg skála (VAS), többdimenziósA fáradtság leltár és az orvosi eredmények felmérésének rövid űrlapja-36, valamint a pittsburghi alvásMinőségi mutató (PSQI). A káros eseményeket is rögzítették.

Eredmények:A 42 randomizált beteg közül 28 beteget jelöltek ki a TCM-bekezelési csoport és 14 beteg került a kontroll csoportba. A tanulmányozás soránidőszakban 5 beteg kilépett a TCM csoportból, 7 pedig a kontrollcsoportból.

A 12. héten mindkét csoport ESSPRI pontszámai javultak. Az ESSPRI pontszámaa kezelt csoport 0,62-vel csökkent (95 százalékos CIP = 0.557) és a placeboécsoport 0.91-el csökkent (P = 0.557). Szignifikáns különbség azonban nem volt megfigyelhetőa két csoport között. Az alvás időtartama a PSQI-ban volt−0.61, amely egyjavítása több mint a−0.21 a placebo-csoporthoz képest (P = 0.914).

Következtetés:A 12. héten az ESSPRI pontszámok nem mutatták ki a TCM használatátA formula hatékony volt a Sjogren-szindrómás betegek kezelésében. Azonban a PSQIpontszámok azt mutatták, hogy ez a képlet meghosszabbíthatja a betegek alvási idejét. Meg is találtukhogy ez a formula csökkentheti a betegek vérnyomását.

Kulcsszavak: Sjogren-szindróma, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Fáradtság elleni szerek, randomizált klinikai vizsgálat, hatékonyság, biztonság

BEVEZETÉS

Az elsődleges Sjogren-szindróma (pSS) egy krónikus gyulladásos autoimmun betegség, amelyet sicca szindróma jellemez. A klinikákat látogató betegek több mint 80 százaléka számol be szárazság, fáradtság és fájdalom tüneteiről (1). Összességében 20-40 százalékot érinthet a pSS súlyos megnyilvánulása (2, 3). Nem fedeztek fel olyan hatékony nyugati orvoslási terápiát, amely előnyös lenne a betegek számára. Számos biológiai ágenst teszteltek klinikai vizsgálatok során, de kevés klinikai eredményről számoltak be (1). A keleti gyógyászatban a hagyományos kínai orvoslást (TCM) érintő beavatkozások heterogén és következetlen eredményeket hoztak (4). Ez a szabványos végpontok és a bizonyítékokon alapuló ismeretek hiányának tudható be bizonyos TCM-ekkel kapcsolatban. A pSS-betegek diagnosztikai módszerek alapján történő osztályozása a keleti gyógyászatban is nehéz feladat. Megfigyelték, hogy a Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) mechanizmusa autoimmun betegségekben növeli a szinaptikus plaszticitást és csökkenti a gyulladásos markerek szintjét a hippocampalis agyból származó neurotróf faktor (BDNF) expressziójának fokozásával (5–7). . A Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) szabályozhatja a gamma-aminovajsav-ergikus (GABA) rendszert a plazmában, ami kulcsfontosságú a pszichiátriai rendellenességek etiológiájában (8). Az állatokon végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a Gan-Lu Yin (GLY) befolyásolhatja a vaszkuláris simaizom aktivitást (9), és gyulladáscsökkentő hatást fejthet ki (10–12). Egy tanulmány szerint a Sjogren-szindróma előfordulási aránya körülbelül 0,8 százalék Kínában, és a betegek többsége nő, aránya 3:1. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy Kínában a pSS-ben szenvedő betegek több mint 90 százalékát TCM-orvosok kezelik (13). Azonban a TCM hatékonysága pSS-ben szenvedő betegeknél klinikai környezetben nem ismert. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megfigyelje a gyakran felírt TCM-képlet használatának hatékonyságát és biztonságosságát, amelyet a kínai Nemzeti Egészségbiztosítási Rendszertől származó nyilvántartásokból választottak ki.

MÓDBeteg kiválasztása

A vizsgálatba bevont betegek 20 és 80 év közöttiek voltakévben megfelelt az amerikai európai besorolási kritériumainakConsensus Group, volt egy Európai Liga Reuma Ellen(EULAR) Primer Sjogren-szindrómás betegek által jelentett index(ESSPRI) pontszám nagyobb, mint három pont, és aláírta a tájékozotthozzájárulási űrlap elolvasása és részleteinek elfogadása utánezt a tárgyalást. A beiratkozott betegeknek meg kellett felelniük a 4az Amerikai Európai Konszenzus Csoport 6 kritériuma közül,beleértve a 4-es (kórszövettani) vagy a 6-os (autoantitestek), vagy 3a 4 objektív kritérium közül (beleértve a 3., 4., 5. vagy 6. sz.).A kizárási kritérium az volt, hogy a kórelőzményben súlyos kardiovaszkuláris,tüdő- vagy neuropszichiátriai rendellenességek, kóros vesefunkció, alacsony szérum fehérvérsejtszám és terhesség.A vizsgálat során a betegek kiléphettek a vizsgálatbólindoklás nélkül. Azok a betegek, akiknek megfelelési aránya a70 százalék, az ESSPRI pontszám, amely kétszer több mint 50 százalékkal nőtt, vagysúlyos nemkívánatos eseményeket kellett kivonni a vizsgálatbóla vezető kutató jóváhagyása után.

Dizájnt tanulni

Ez egy 12-hét volt, kettős vak, randomizált és placebo-kontrollosklinikai vizsgálat. A résztvevőket véletlenszerűen osztották kivagy egy placebocsoporthoz vagy egy kezelési csoporthoz (1:2 arány).A résztvevőknek vissza kellett térniük a klinikára értékelés céljábóla 0., 4., 8. és 12. héten.

Közbelépés

A kezelési csoportba a kiinduláskor orálisan beosztott betegeknapi 6 g Gan-Lu-Yint (GLY) kapott reggeli után, és 6 g-otJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) 1 g Suannal kombinálvaZao-Ren-Tang (SZRT) és 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) vacsora utánminden nap 12 hétig. A placebót a dózis egytizedévelTCM képletet és ugyanazt a megjelenést orálisan adtuk bea kontrollcsoportba tartozó betegeknek minden nap. Sűrítettnövényi gyógyszereket a Chuang Song-Zong gyártottagyógyszergyár, és mindegyik találkozott a Good ManufacturingGyakorlati követelmények. A résztvevőknek nem volt szabadalatt egyéb hagyományos kínai gyógynövényes gyógyszereket szedtanulmány. Ha azonban a betegek elkezdték volna szedni a következőketa szűrés előtt több mint 2 héttel engedélyezett gyógyszereket,

1. ÁBRA |Próbaprofil. 42 beteget randomizáltak TCM és placebo csoportokba 2:1 arányban. A TCM csoportban 28 beteg kapott 6 gramm Gan Lu Yintreggeli után, és 6 g Jia Wei Xiao Yao San-t 1 g Suan Zao Rennel és 1 g Ye Jiao Teng-gel kombinálva este vacsora után minden nap. 14 beteg szájon átplacebót kapott egytized adag TCM-tápszerrel és minden nap ugyanolyan megjelenésselmindvégig stabil adagon kellett maradniuka 12-hetes vizsgálati időszak: kolinerg gyógyszerek (Salagenvagy Exozac), immunmodulátorok (Plaquenil, metotrexát, illbiológiai szerek), altatók és szorongásoldók (Stilnox, Antivan, illXanax), antidepresszánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők,és fájdalomcsillapítók (tramadol, Ultracet vagy Panadol). Csak a biztonság kedvéértcélból az adagolás módosítható, és az ilyen módosításoka nyomozó készítette. Az intézményi felülvizsgálati bizottsága Chung Shan Medical University Hospital által jóváhagyott mindene tanulmány eljárásai.

Végpontok

Az elsődleges végpont az ESSPRI volt, amelyhez hozzászoktakértékelje az elsődleges klinikai jellemzőket egyetlen 0-10 számjegy segítségévelmindhárom skála (szárazság, fáradtság és fájdalom) pontszáma. Amagasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelez.A másodlagos végpontok a 12-hetes vizsgálati időszakban a következők voltakaz EULAR Sjogren-szindrómás betegségek aktivitási indexe, betegglobális értékelés, vizuális analóg skála, orvosi eredményekSurvey Short Form{0}}, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI),a Többdimenziós Fáradtság Leltár és a KínaiOrvosi Alkotmány Kérdőív. Az EULAR SjogrenA szindróma betegségek aktivitási indexét aszisztémás betegségek aktivitása a pSS klinikai vizsgálataiban. ÁttekintiA szervspecifikus betegségek aktivitásának 12 kiválasztott tartománya, mindegyikebből alacsony aktivitású, közepes aktivitású ésmagas aktivitási szintek (2, 14). A hagyományos kínai orvoslásAz Alkotmányos Skála a szindrómák diagnosztizálására szolgáló eszköz ésbetegségek, eredményei alapján meghatározható a megfelelőkezelési módszer.Biztonság

A teljes vizsgálati időszak alatt az életjeleket rögzítették ésminden vizit alkalmával fizikális vizsgálatokat végeztek. Laboratóriuma szérum- és biokémiai tesztek eredményeit hetenként figyelték0 és 12. Minden nemkívánatos eseményt rögzítettek. TCM kérdőíveka 4., 8. és 12. héten értékelték. Tanuló ápolónők vizsgáltákegyidejű gyógyszert használó betegek és a kábítószer-elszámoltatásértékelés és gyógyszerellenőrzés minden egyes látogatás alkalmával.Statisztikai analízis

Az eredeti adatokat mindenkor a monitorok gyűjtötték és ellenőriztéklátogatás. A durva adatokat ezután bevitték az adatbázisba, és elemezték őketSAS szoftvert használó kutatók. A torzítás elkerülése érdekébenhiányzó adatokból az eredményeket a szerint módosítottuka kezelési szándék elve. Folyamatos változói aa végpontokat az alapvonal végpontjaival hasonlították össze anvarianciaanalízis vagy Student-félet-teszt. A feldolgozás után akategorikus változókat alkalmaztak a kutatók Fisher-féle egzakt tesztet, akhi-négyzet teszt, vagy a Cochran–Mantel–Haenszel teszt az elemzéshezaz eredmények.A becsült mintanagyságot a hipotézis alapján számítottuk ki5 százalékos 1. típusú hibaarány és 20 százalék 2. típusú hibaarány. AzAz ESSPRI pontszámok várható átlagos változása a 12. hetébenA beavatkozás négy pont volt a kezelési csoportban és kettőpontokat a placebo csoportban, és beállítottuk a szórást2.75-nél. 30 betegből álló mintát jelöltek ki az ellátásra20 százalékos teljesítmény a két csoport eredményeinek összehasonlításáhozegy kétoldalast-teszt és Wilcoxon rang-összeg teszt. Mert aa várható megvonási arány 30 százalék volt, a placebo és a TCM esetébencsoportok részvételi aránya 1:2 volt, 72 megfigyelt betegszükséges volt a beiratkozás megkezdése előtt. Eredményeképpenköltségvetési korlátok miatt a vizsgálatba való felvételt megszüntették ésAz elemzést 42 beteg bevonása után végeztük.

1. TÁBLÁZAT |A vizsgálatban résztvevők kiindulási jellemzői

EREDMÉNYEKA 42 szűrt beteg közül 28-at véletlenszerűen besoroltaka kezelt csoportot és 14-et placebóval kezeltekcsoport. A placebo csoportban összesen öt résztvevő voltvisszavonták a tárgyalástól; következtében hármat visszavontaknem hatékony kezelést, a másik kettő pedig önként vonult vissza.A TCM csoportból 7 beteg önként vonult vissza, és 21betegek befejezték a 12-hetes vizsgálatot. Az egyiknek súlyos mellékhatása voltesemény (hidronephrosis), hárman önként kivonultak, egy hiányzotthatékonysága, a másik három pedig elveszett a követés során (1.ábra). Általánosságban elmondható, hogy a betegek egészségi állapota a TCM-bencsoport rosszabb volt, mint a placebo csoportban lévő betegekéaz alapvonal. A betegek PSQI pontszámai a TCM csoportbanmagasabb volt, mint a placebo-csoportban (11,25± 4,27 vs. 10,57± 5.03; P <>0.650). A hagyományos kínaiak számáraAz orvosi alkotmányos skála eredményei, mindhárom alkotmánytípusdominánsak voltak a TCM és a placebo csoportban (Asztal 1). Azennek az alkotmányos típusnak a prevalenciája a kontrollcsoportban voltmagasabb, mint a TCM csoportban (64,29 vs. 57,14 százalék).A 12. héten, bár a legtöbben nincs jelentős változásalap- és biokémiai adatok, a kezelt csoport IgG szintje39,64-el csökkent (P = 0.042∗ ), szignifikánsan. Az ESSPRImindkét csoport pontszáma javult. Azonban az ESSPRI pontszámot ada kezelt csoport 0,62-vel csökkent (P = 0.557) és azoka placebo csoporté 0,91-kal csökkent (P = 0.557). Az ESSPRIa kezelt csoportban a betegek pontszámai magasabbak voltak, mint azoka kontrollcsoportba tartozó betegek közül (2. táblázat; 2. ábra). Összehasonlítvahét 0, a kezelési csoport ESSDAI pontszámai szignifikánsanjavított. De nem volt szignifikáns különbség az ESSDAI pontszámok közöttmegtalálható a két csoport között. Sőt, a PGA pontszámok isjelentősen csökkent a kezelt csoportban (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075), mint a placebo-csoportban (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). Ban benaz általános egészségügy aspektusa SF-36-ban, a kezelés pontszámaicsoport (7.14± 11.82∗, P = 0.330) nyilvánvalóan ezek fölé emeltea placebo csoportból (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Az alvás időtartamamert a PSQI volt−0.61, több fejlesztést mutat bemint a−0.21 a placebo-csoporthoz képest (P = 0.914; 3. ábra). A kettő másodlagos végpontjai közül egyik semcsoportok kimutatták, hogy a TCM formula hatékony volt. Egysúlyos nemkívánatos eseményt a hydronephrosis okozta, de ez voltnem kapcsolódik a TCM képlethez.

VITA

Ebben a 12-hetes, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatbanarra a következtetésre jutottunk, hogy a GLY és a JWXYS TCM képletnek nincsszignifikáns hatás a pSS-ben szenvedő betegekre a placebóval összehasonlítva,az ESSPRI pontszámai szerint. Figyelemre méltó, ehhez képesta placebo, a TCM formula meghosszabbíthatja a teljes alvási időtkörülbelül fél órával a PSQI pontszámok szerint.És az IgG, amely a pSS jól ismert hajlama voltaz immunológiai túlérzékenység szignifikánsan csökkent aa tanulmány vége. Az ESSDAI és a PGA csökkenéseés az általános egészségi állapot javulását azt követően figyelték megTCM-kezelésben részesülnek. A biztonsági profilokból kiderült, hogy ezA tápszert a pSS-ben szenvedő betegek elviselhetik, bárgyakori enyhe mellékhatások a gyomor-bélrendszerbenjelentették.A TCM gyenge klinikai teljesítménye betudhatótöbb tényezőtől is függ ebben a vizsgálatban. Először is a TCM képlet illA pSS-ben szenvedő betegek kezelésére használt osage nem biztos, hogy rendelkezikalkalmazható volt az általunk bevont populációra. Habár aA TCM csoport klinikai megnyilvánulásai súlyosabbak voltakaz alapvonalhoz képest nem volt statisztikai különbség a kettő közöttcsoportok. A TCM csoport klinikai megnyilvánulásai a következők voltaksúlyosabb az alapvonalon. Egyéb gyógynövényes gyógyszerek alkalmazásavagy adagolás, mint beavatkozás előnyösebb lett volnabetegek számára. Másodszor, a követési időszak túl rövid volt ahhozbizonyítja a gyógynövények hatásosságát. Bizonyítékokon alapulóA GLY-re és a JWXYS-re vonatkozó adatok még mindig hiányoznak, és a legtöbbA TCM orvosai klinikai állapotuknak megfelelő kezelést írnak előtudományos bizonyítékok erős alátámasztása nélkül.Harmadszor, a betegek egészségi állapota a két csoportban nem voltegyenértékű az alapvonalon. A kiegyensúlyozatlan változók vezethettekeltérések az eredményekben. A minta méretének bővítése lehetcsökkentse ezt az eltérést.Az alvás minőségének és időtartamának javulása lehet aa JWXYS és az SZRT eredménye. Korábbi bizonyítékokon alapuló kutatásokbebizonyította, hogy egy JWXYS és SZRT képlet javíthatalvással kapcsolatos problémák klimaxos nőknél. A JWXYS hatékonyálmatlanság kezelésére, az SZRT pedig meghosszabbíthatja az alvás időtartamát∼1 órával 1 hónapos kezelés után (15–17). A tanulmányok eredményeiállatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a GLY befolyásolhatjavaszkuláris simaizom aktivitás (9). Ennek a tanulmánynak voltak bizonyos korlátai. Először is a minta méreteviszonylag kicsi és a tanulmányi idő rövid. De egy kísérleti tanulmányhozúgy gondoltuk, hogy ez a feltáró tanulmány még mindig fontosinformáció. Másodszor, az adagolás és a gyógynövény-kombinációk voltaka TCM-szakértők klinikai tapasztalatai határozták meg, de nem preklinikaifázisú dózistartományos vizsgálatok. Azonban miúgy vélik, hogy a TCM klinikai vizsgálatait el lehet kezdeni egy fázis IItanulmány, mivel ezeket a képleteket a klinikai gyakorlatban használtáktöbb száz év. Végül a vizsgálati eredmények nem általánosíthatókmás populációkra, más TCM formulákra vagy adagokra, mert ezegy egyközpontú, kis léptékű feltáró tanulmány (18–23). 

KÖVETKEZTETÉS

A 12. héten az ESSPRI pontszámok nem jelezték a TCM-képlet hatékonyságát a Sjogren-szindrómás betegek kezelésében. A PSQI pontszámok azonban azt mutatták, hogy ez a képlet meghosszabbíthatja a betegek alvási idejét. Azt is felfedeztük, hogy ez a képlet csökkentheti a szérum IgG szintjét és a vérnyomást a vizsgálat végén. Csak néhány enyhe mellékhatást figyeltek meg.

AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRE VONATKOZÓ NYILATKOZAT

A tanulmányban bemutatott eredeti hozzászólásokat a cikk/kiegészítő anyag tartalmazza, további érdeklődők a megfelelő szerző(k)hez fordulhatnak.

ETIKAI NYILATKOZAT A helyi jogszabályoknak és intézményi követelményeknek megfelelően a humán résztvevők vizsgálatához nem volt szükség etikai felülvizsgálatra és jóváhagyásra. A betegek/résztvevők írásos beleegyezésüket adták a vizsgálatban való részvételhez.

A SZERZŐ HOZZÁJÁRULÁSAI

A H-HC, a J-NL, az M-CY és a C-YC hozzájárultak a tanulmány koncepciójához és megtervezéséhez. H-HC írta a kézirat első vázlatát. A J-NL hozzájárult a finanszírozás megszerzéséhez és a projekt adminisztrációjához. M-CY és C-YC rendszerezte az adatbázist és elvégezte a statisztikai elemzést. Y-TH és Y-FH írt részeket a kéziratból. JW közreműködött a tanulmány megtervezésében, a kísérletek lefolytatásában, az adatok értelmezésében és a kézirat kritikai felülvizsgálatában/végső jóváhagyásában. Minden szerző közreműködött a kézirat átdolgozásában, elolvasta és jóváhagyta a benyújtott változatot.

TALÁLJA MEG A LEGJOBB BOTANIKAI HOLISTIKUS ÁPOLÁST A FÁRADTSÁG ELLENÜLÉSÉRE

Gondosan, kézzel készített Neuro Regen formulánk a legjobban kutatott gyógynövényeket tartalmazza. Mindegyik elképesztő potenciált mutat a fáradtság elleni küzdelemben, valamint általános ideg- és neurontámogatást.

Magába foglalja:

A fizikai fáradtság enyhítése -

① Cistancheszámos polifenolt tartalmaz, például echinakozidot és verbaszkozidot, amelyek növelhetik az antioxidáns enzimek aktivitását, és a szabad gyökök eltávolítására szolgálnak;

③ Cistanchefunkciója vantáplálja a vesét és erősíti a jangot,és javíthatja a nagy terhelés okozta hipotalamusz-hipofízis-hipofízist A gonád tengely funkciója elősegíti a tesztoszteron szekréciót, jótékony hatással van a szervezet anabolizmusára, fáradtság gátló hatása van;

④ Cistancheszámos hatékony összetevőt tartalmaz, amelyek elősegíthetik a szervezet energiaanyagcseréjét és játszhatnak egyfáradtság gátló hatás.