A glikogénraktározási betegségek (GSD) kezelésének megválasztása: Májtranszplantáció

További információ:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ rész: Májtranszplantáció utáni I-es típusú glikogénraktározási betegségben a vese megőrzését befolyásoló módosítható tényezők: egyközpontú hajlam-egyezés kohorsz vizsgálat

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu és társai.

Bevezetés

Glikogén tárolási betegségek(GSD) veleszületett anyagcsere-hibák a glikogén kóros tárolásával vagy felhasználásával, amelyeket enzimhiány okoz, befolyásolja a glikogén szintézist vagy lebomlását, vagy a glikogén anyagcserét szabályozó fehérjék mutációi[1]. GSD (Glikogén tárolási betegségek) I. típusú (GSD-1)(Glikogénraktározási betegségek-1) két fő altípusból, a GSD-ből áll (Glikogén tárolási betegségek)la típusú (GSD-Ia) (Glikogénraktározási betegségek-1a), és Ib típusú (GSD-Ib) (Glikogénraktározási betegségek-1b), amelyet a G6PC és SLC37A4 gének mutációi okoznak. A glikogenolízis során a glükóz 6-foszfát (G6P) a citoszolból az endoplazmatikus retikulum (ER) lumenébe kerül a glükóz 6-foszfát transzlokáz (G6PT, az SLC37A4 gén által kódolt) enzimen keresztül. A G6P-t a glükóz-6-foszfatáz enzim (G6Páz, a G6PC gén kódolja) szabad glükózzá hidrolizálja az ER-ben. Bármely enzimfunkció hiánya jelentősen csökkenti a szabad glükóz termelését, és a glikogén és a túlzott zsír felhalmozódását eredményezi a májban,vese, és a bélnyálkahártya, ami ezt követően hipoglikémiát, tejsavas acidózist, hiperurikémiát és hiperlipidémiát eredményez. A klinikai megnyilvánulások jellemzően az élet első évében jelentkeznek, olyan jellemzőkkel, mint például a növekedési retardáció, a hepatomegalia, a májzsír, a neutropenia (GSD-Ib) és a veseműködési zavarok, amelyek másodlagos nephrocalcinosis és/vagy glomerulosclerosis [2-4].

A veseműködési zavar kialakulása GSD-I-ben (Glikogénraktározási betegségek-1)esetekről először Chen és munkatársai számoltak be. 1988-ban [2]. GSD (Glikogén tárolási betegségek)A nephropathia egy gyakran jelentett szövődmény, valószínűleg elsősorban az enzimhiány miattvesevagy másodlagos a kóros anyagcsere-környezet miatt, amely a máj enzimhiányából ered[5]. Ha azonban az anyagcsere-rendellenességek kontrollálva vannak, akkor avesekisebb lehet a kár |6]. Továbbá egy tanulmány kimutatta, hogy a GSD-I (Glikogénraktározási betegségek-1)A korai diétás kezelésben részesült betegeknél kevesebb volt a proteinuria, mint a késői kezelésben részesülőknél, ami arra utal, hogy az anyagcsere-rendellenességek korai életkorban történő korrekciója megelőzheti vagy lassíthatja a vesebetegség progresszióját [7].

Kattintson a Cistanche urdu nyelven a mellékvese

A GSD kezelésének elve (Glikogén tárolási betegségek)A normoglikémia fenntartása folyamatos vagy gyakori táplálkozással glükózzal, étkezéssel vagy kukoricakeményítővel éjjel-nappal, ami befolyásolja a betegek és szüleik életminőségét [4,8]. Nevezetesen, bár a szérum laktát-, lipid- és húgysavszintjének folyamatos glükózterápiával történő optimalizálása késleltetheti vagy megelőzheti a kapcsolódó szövődmények előfordulását [9, 10], a máj adenoma kialakulása nem ritka a jól kontrollált GSD-I-ben. (Glikogénraktározási betegségek-1)olyan betegek, akiknél fennáll a daganatrepedés, a vérzés és a malignus hepatocelluláris karcinóma átalakulás lehetősége [11]. Ezen okok miatt,májátültetés(LT) bizonyos betegeknél javallt is [4,12-14].

A glükózterápiával ellentétben az LT (májátültetés) egészséges májtranszplantációt biztosít, amely nemcsak az anyagcsere genetikailag szerzett hibáját korrigálja, hanem csökkenti az adenoma növekedésének vagy a májcirrhosis kialakulásának kockázatát is [12,14]. Bár LT (májátültetés)korrigálja a glükóz homeosztázist és az anyagcsere-rendellenességeket, bizonyos GSD-t (Glikogén tárolási betegségek) LT-ben részesülő betegek (májátültetés)veseelégtelenségig vagy végstádiumú vesebetegségig (ESRD) [7, 15]. Akár a CKD kialakulása a GSD-I-ben (Glikogénraktározási betegségek-1)betegek LT után (májátültetés)a GSD progresszió természetének tulajdoníthatóveseönmagában vagy másodlagos az LT-hez képest (májátültetés)műtét vagy immunszuppresszív terápia továbbra is tisztázatlan. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy körülhatárolja, hogy a veseműködési zavar kialakulása az LT után (májátültetés)összefüggésben van a betegség patofiziológiájával, és megvizsgálja azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a vesefunkció hosszú távú kimenetelét GSD-I betegek LT után (májátültetés).

A glikogénraktározási betegségek vesekárosodást okoznak

Betegek és módszerek Vizsgálati populáció és tervezés

A tajvani Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital longitudinális adatbázist tart fenn elsősorbanélő donor májátültetés(LDLT) fogadja és rögzíti az összes demográfiai, preoperatív, perioperatív, patológiás és nyomon követési információt. Összesen 339 gyermeken esett át gyermekkori LDLT (élő donormájátültetés)intézményünkben 1994 júniusától 2019 decemberéig volt 1l GSD-I (Glikogénraktározási betegségek-1)Két beteg azonban 2019 előtt halt meg (az egyik hasnyálmirigy-gyulladás, a másik pedig krónikus kilökődés miatt), kilenc túlélte a GSD-I-t. (Glikogénraktározási betegségek-1)járóbeteg alapon rendszeres felügyelet alatt álló betegek. Minden GSD-hez (Glikogén tárolási betegségek)recipiensek, máj- és vesefunkció, metabolikus biokémia, növekedési fejlődés és a GSD génexpressziója (Glikogén tárolási betegségek)mutációt tanulmányozták. Az LDLT-vel kapcsolatos szövődményekhez kapcsolódó torzítás minimalizálása (élő donormájátültetés)A veseműködést befolyásoló eljárások és hosszú távú immunszuppresszió miatt LDLT-t kapó biliaris atresiás (BA) betegeket vontunk be. (élő donormájátültetés)mint vezérlés. Az alapjellemzők eltérései miatti torzítás kiigazítása érdekében a központunkban lévő epeúti BA-csoportokban hajlampont-egyeztetési elemzést alkalmaztunk a GSD-vel való összehasonlításhoz. (Glikogén tárolási betegségek)csoportok. A hajlampontszámokat logisztikus regresszióval számítottuk ki, a következő preoperatív kovariánsokhoz igazítva: életkor, nem, preoperatív szérum kreatinin (Scr) szint és gyermekkori végstádiumú májbetegség (PELD) pontszám. 1:2 arányú mérkőzést hajtottak végre a legközelebbi szomszéd egyeztetési módszerrel. A betegek jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze.

1. táblázat A vizsgált populáció klinikai és biokémiai jellemzői

Bevételi és kizárási kritériumok

Ebben a retrospektív tanulmányban minden élő GSD-I (Glikogénraktározási betegségek-1)betegek (n{0}}), akik LDLT-n estek át (élő donormájátültetés)az orvosi kezelésre adott rossz reakciók miatt; a 2019 előtt elhunyt betegeket kizárták. Minden GSD-I (Glikogénraktározási betegségek-1)(n{0}}) és kiválasztott BA(n=20)-recipiensek beleegyeztek a vizsgálatban való részvételbe anélkül, hogy a követés elvesztése miatti lemorzsolódás következett volna be. A vizsgálatot az Institutional Review Board hagyta jóvá (IRB szám: 201800281B0C101), és a bevont betegek írásos beleegyezését kapták.

Definíciók és képletek

A becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) a frissített Schwartz-képlet segítségével számították ki gyermekekre (1-18 évesek), és a felnőttkor elérésekor a diéta módosítása (MDRD) képletre váltották [16,17]. A mikroalbuminuriát úgy határozták meg, mint az albumin kiválasztási sebességének abnormális növekedését a 30-299 mg albumin/g kreatinin specifikus tartományon belül (mikroalbumin-kreatinin arány, ACR); A makroalbuminuriát úgy határozták meg, mint az albumin kiválasztásának arányának kóros növekedését, amely 300 mg albumin/g kreatinin vagy magasabb értékkel haladja meg [18]. Elfogadtuk a definícióitkrónikusvesebetegség(CKD) a vesebetegségben használt: A globális eredmény javítása (KDIGO) 2012 irányelv[19], ahol vesekárosodásként vagy MDRDként határozták meg eGFR-rel<60 ml/min/1.73m²lasting="" more="" than="" three="" months,="" irrespective="" of="">

Akutvesesérülés(AKI) in children was defined by KDIGO criteria and classified into three stages by the increase in Scr [20]: stage 1 refers to an increase in cre-atinine≥0.3 mg/dL within 48 h or 1.5-1.9 times baseline within7 days, stage2 refers to an increase in creatinine of 2.0-2.9 times baseline within7 days, stage 3 refers to an increase in creatinine of>3.0-szorosa a kiindulási értéknek vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 4.0 mg/dL, legalább 0,5 mg/dl-es akut növekedéssel vagy vesepótlás szükségességével terápia 7 napon belül. A vizeletürítést ebben a vizsgálatban nem rögzítették, és nem szerepelt az AKI osztályozásában (Akutvesesérülés). Post-LT (májátültetés)AKI (Akutvesesérülés)a kreatinin alapvonalhoz viszonyított SCr-értékének a műtét utáni 7 napon belüli változásán alapul [21].

Ultrahangos vizsgálatokat alkalmaztak annak meghatározásáravesehossz, a pólusok legnagyobb távolságaként mérve a hosszanti sík mentén centiméterben (cm). KétoldalúveseA mért hosszúságot z pontszámban fejeztük ki, amely megfelel a normál eloszlásnak ugyanazon korcsoporton belül [22, 23]. A nefromegáliát úgy definiálják, ha a korcsoportonkénti átlagos méretnél 2 standard deviáción (SD) kívül esik.

Adatgyűjtés

A demográfiai és műtéti változók közé tartozott az életkor, a nem és a májbetegség hátterében álló etiológia, a máj adenoma egybeeső diagnózisa mellett az explantált máj szövettani vizsgálata során. A preoperatív mért változók közé tartozik a PELD pontszám, testmagasság (BH), testtömeg (BW), testtömegindex (BMI), szérum albumin, aszpartát transzamináz (AST), összbilirubin (Bil), SCr, eGFR, éhomi glükóz, húgysav (UA), összkoleszterin (Chol) és triglicerid (TG) szintje. A perioperatív változók közé tartozik az intraoperatív vérveszteség és a graft-recipiens tömegarány (GRWR). A posztoperatív adatok közé tartozott a de novo hypertonia (HTN), az AKI (Akutvesesérülés), a növekedés fejlődését, valamint a máj- és vesefunkciókat, három-hat havonta folyamatosan ellenőrzik a járóbeteg-klinikán.

Ebben a vizsgálatban az elsődleges eredmény a vesefunkció dinamikus, hosszú távú változása volt az LT után (májátültetés)a szérum Cr, az eGFR, az albuminuria jelenléte és a szonográfiai változások alapján értékelvevesehossz. A másodlagos eredmények közé tartozott a GSD (Glikogén tárolási betegségek)tajvaniak genetikai vizsgálata, az anyagcserezavar korrekciója és a recipiensek életkorhoz igazított növekedési paraméterei (magasság, súly és BMI) LDLT után (élő donormájátültetés).

Máj transzplantációs kezelésvesebetegségokoztaGlikogén tárolási betegségek

Preoperatív értékelés, döntéshozatal és LDLT (élő donormájátültetés)eljárást

A műtét előtti értékelés magában foglalta a donor és a recipiens máj vaszkuláris-epe anatómiájának pszichológiai és radiológiai vizsgálatát máj komputertomográfiás (CT) angiográfiával, mágneses rezonancia képalkotással és echográfiával. A döntés az LDLT-re való továbblépésről (élő donormájátültetés)heti multidiszciplináris találkozókon készült.

Immunszuppressziós terápia

Minden LDLT (élő donormájátültetés)a kohorszba tartozó betegek kezdeti standard hármas immunszuppressziós kezelést kaptak ciklosporin A-val (CyA), prednizolonnal és azatioprinnal. A szérum CyA célszintje fokozatosan csökkent 1000-ről 100-150 ng/ml-re az LDLT utáni első hónapban (élő donormájátültetés). A prednizolont egy-két év alatt elválasztották, és az azatioprin adását egy évvel az LDLT után abbahagyták (élő donormájátültetés). Amikor kilökődés következett be, vagy a gyermekkorú betegek felnőttkorba léptek, a CyA-t átállították a takrolimusz (FK) szájon át történő szedésére, mint alternatív kalcineurin-inhibitorra (CNI). Azoknál a betegeknél, akiknél az SCr-szint emelkedett volt a követés során, a vesefunkció megőrzése érdekében a CNI-k helyett rapamicin (mTOR) gátló emlős célpontot adtak.

DNS kivonás és Sanger szekvenálás

Mind a kilenc GSD-I genomiális DNS-e (Glikogénraktározási betegségek-1)A betegek teljes véréből a Gentra Puregene Blood Kit (QIAGEN) segítségével, majd a gyártó protokollja szerint vonták ki. A primereket a páciens DNS-ének G6PC és SLC37A4 génjének exonszekvenálására tervezték (További fájl 1: S1 táblázat). A polimeráz láncreakciót (PCR) a T100 Thermal Cycler (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) és Fast-Run"Advanced Taq Master Mix (Protech, Tajvan) alkalmazásával végeztük. A PCR-termékeket ezután ABI3730 DNS-szekvenátor segítségével szekvenáltuk ( Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

A Cistanche táplálja a vesét és javítja a veseműködést

Statisztikai analízis

Az adatokat IBM SPSS version 20 statisztikai szoftverrel gyűjtöttük és elemeztük (IBM Corporation, Armonk, NY). Minőségi változók mindkét GSD-ben (Glikogén tárolási betegségek)és a BA csoportokat az események gyakoriságaként és kumulatív előfordulási gyakoriságaként fejeztük ki (százalékban), és a khi-négyzet teszttel hasonlították össze. A mennyiségi változókat mediánjukkal fejeztük ki a tartománnyal, és a Mann-Whitney U teszttel hasonlítottuk össze. Pre-LT (májátültetés)és az LT utáni (májátültetés)az adatokat a Wilcoxon előjeles rang teszttel hasonlították össze. Az eGFR (átlag±2 SDs) éves változását egy általánosított becslési egyenlettel csoportosítottuk és számítottuk ki. A kukoricakeményítő kezdeti kora és a mikroalbuminuria közötti összefüggést Spearman teszttel vizsgáltuk. AP érték<0.05 was="" considered="" statistically="">

A RÉSZÉHEZ KATTINTSON IDE Ⅱ