A hagyományos kínai orvoslás aktív összetevői a térdízületi gyulladás kezelésében Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB jelátviteli útvonal

2 2.1 Mullein izoflavonok

Shi és mtsai. [41] azt találta, hogy miután KOA egereken hatott, az ökörfarkkóró csökkentette az IL-6, TNF-, iNOS és COX-2 expresszióját, gátolta aporc gyulladás, ugyanakkor lefelé szabályozott PI3K/Akt és NFκB. A jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó markerek az NF-κB és PI3K/AKT jelátviteli útvonalak aktiválódásának szabályozására szolgálnak a KOA előfordulásának megelőzésére és kezelésére, az IL gátlására-1 -egér kondrociták apoptózisát indukálta, éskondroprotektív hatást fejt ki.

ÚJ GYÓGYNÖVÉNY CISTANCHE A TÉRD ARTRITIS KEZELÉSÉRE

Wecistanche támogató szolgálata

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

 

2 2.2 Chikorsav

Qu et al. [10] ezt mutatta megcikóriasavtudjavítja a KOA-t az NF-κB és a PI3K/AKT jelátviteli útvonalak gátlásával, fokozva a Nrf2/HO-1 útvonal aktiválódását, ezáltal ellensúlyozva az NF-κB aktiválódását. Jelentősen csökkenti a NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 és IL-12 expresszióját, és enyhíti a gyulladást. Ezen túlmenően, ami a porc anyagcseréjét illeti, az ECM lebomlását gyengíti a kollagén II és az aggrekán expressziójának fokozása és az MMP expressziójának csökkentése. Ami a sejtapoptózist illeti, a Bcl-2 szintjének felszabályozásával, a Bax és ROS szintjének leszabályozásával, valamint a Nrf2/HO-1 útvonal aktiválásával a kondrocita apoptózis gátlására. Azt mutatja, hogy a cikóriasav megelőzheti és kezelheti a KOA előfordulását az NFκB és PI3K/AKT jelátviteli útvonalak szabályozásával.

 

2 2.3 purpurin

Ő és mtsai. [42] kísérletileg kimutatták, hogy in vitro a procytein hatékonyan visszafordította a túlzott szekréciótgyulladást elősegítő tényezők, mint a PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO és iNOS, csillapítja a gyulladást, valamint gátolja az ECM apoptózist az ADAMTS és MMP szekréció csökkentésével, csökkenti a porcsejtek károsodását, gátolja a PI3K/AKT/NF-κB tengely rendellenes gerjesztését, és csökkenti a szérum gyulladásos faktorszintjét OA egerekben in vivo. Javította az ízületi porc pusztulását, jelezve, hogy a procitedin a PI3K/AKT/NFkB jelátviteli útvonal közvetítésével megelőzi és kezeli a KOA-t.

 

2 2.4 Glicirrhizin

Jiang et al. [43] kísérletileg megerősítette, hogy a glicirrhizin gátolja a humán OA kondrociták növekedését in vitro.

A PI3K/AKT/NF-κB foszforilációja csökkenti a NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 és ADAMTS5 expresszióját, gátolja a gyulladások kialakulását, és in vivo a glycyrrhizin OA egerekben megfordította a porcpusztulást.

2 2.5 Aloe glikozid

Zhang és mtsai. [44] kísérletileg kimutatták, hogy az aloin gátolja a PI3K/Akt/NF-κB jelátviteli útvonal aktiválását, hogy javítsa az OA progresszióját. In vitro az aloin gátolja a TNF-, IL-6, iNOS és COX-2 expresszióját. Csökkenti a gyulladást, csökkenti az ECM lebomlását és növeli a porcvédelmet.

 

2 2.6 maltol

Lu et al. [45] kísérletileg kimutatták, hogy amikor a maltol az emberi porcszövetre hat, a maltol szignifikánsan gátolja az AKT, PI3K és p65 foszforilációját, és fokozza az IκB expresszióját. Gyulladás szempontjából gátolja az IL-1 által kiváltott gyulladásos faktorokat. valamint a citokinek (PGE2, NO, IL-6, TNF-) expressziója. A porcanyagcserét tekintve a maltol csökkenti az ADAMTS-5 és az MMP13 expresszióját, gátolja az aggrekán és a kollagén II lebomlását, hogy megakadályozza az ECM lebomlását. A fentiek azt igazolják, hogy a maltol a PI3K/-en keresztül képes gátolni a KOA előfordulását. AKT/NF-κB jelátviteli útvonal.

 

2 2.7 Maszlinsav

Chen et al. [46] kísérletileg kimutatták, hogy in vitro a maszlinsav a porcsejtekre hat, hogy inaktiválja a PI3K/AKT/NF-κB útvonalat, és gyulladásgátló hatást fejt ki. A maszlinsav csökkenti az NO, a PGE2, az IL-6, az iNOS és a COX- 2 mennyiségét. A TNF- expressziója. Ezenkívül a maszlinsav az ECM lebomlását is gátolja az ADAMTS5 és MMP13 expressziós szintjének leszabályozásával a porcsejtekben. Az in vivo kísérletek azt találták, hogy az OA egerekben a porckárosodás jelentősen gyengült.

 

2 2.8 Ginzenozid-Rb1

Hossain et al. [40] kísérletileg kimutatták, hogy a ginsenoside-Rb1 egy OA nyúlmodellben hat, és gátolja az NF-κB jelátviteli útvonalat azáltal, hogy gátolja a PI3K/Akt jelátviteli útvonal aktiválását, és ellenáll a KOA előfordulásának. A ginzenozid-Rb1, MMP-k alkalmazása után csökkent a TNF-, kaszpáz-3 és bax expressziója, valamint nőtt a kondrociták, proteoglikánok és kollagén expressziója, ami hatékonyan elősegíti a porcsejtek képződését, ezáltal szerepet játszik a a KOA megelőzése és kezelése.

A fenti eredményekből látható, hogy a PI3K/Akt/NF-κB jelátviteli út jelentős szerepet játszik a KOA patogenezisében és megelőzésében. Számos kísérleti tanulmány igazolta számos hagyományos kínai orvoslás monomerének fontos szerepét a KOA megelőzésében és kezelésében, így alapot adva a kutatáshoz és fejlesztéshez. Adjon elméleti alapot a hatékonyabb, a hagyományos kínai orvoslásra jellemzőbb, jelentős gyógyító hatású gyógyszerekhez.

2.3 Egyéb NF-κB-vel kapcsolatos jelátviteli útvonalak

Qiu et al. [14] kísérletileg kimutatták, hogy a kurkuminnal kezelt mesenchymalis őssejtekből (MSCS) származó exoszómák helyreállíthatják a porcsejtek aktivitását, bizonyos mértékig gátolhatják az apoptózist és csökkenthetik az NF-kB mRNS expresszióját. Fokozta a miR-124 és miR-143 expresszióját, főként promótereik DNS-metilációjának csökkentésével. A vad típusú miR-143 szignifikánsan gátolta az NF-kB 3'UTR fluoreszcenciáját. A kurkumin gátolja az NF-kB expresszióját, így a kurkumin megelőzheti és kezelheti a KOA-t a miR-124/NF-kB és miR-143 útvonalak szabályozásával.

Lu et al. [47] kísérletileg kimutatták, hogy a krizofanol csökkenti a gyulladásos választ OA egerekben azáltal, hogy gátolja az Nrf2/NF-κB jelátviteli útvonal aktiválódását, gátolja az ízületi porcok lebomlását in vivo, és csökkenti az ADAMTS-4 és MMP13 szabályozását OA egerekben. . , COX-2 és iNOS expressziója gátolja a gyulladásos válasz kialakulását és csökkenti az ECM lebomlását. Ez szerepet játszik a porcok védelmében, és hatékonyan késlelteti a KOA előfordulását.

Wang és mtsai. [48] ​​kísérletileg kimutatták, hogy a pórsáfránysárga hatással van az OA patkányok porcsejtekére, gátolja a TNF-expressziót, csökkenti az MMP-13, COX-2 és PGE2 fehérjeszintjét, valamint gátolja a gyulladásos választ és a kondrociták gyulladása. degradáció. A pórsáfránysárga az AMPK foszforilációjának elősegítésével is gátolja az NF-κB TNF- -indukálta aktiválását. Hatékonyan megelőzheti és kezelheti a KOA előfordulását az AMPK/NF-κB jelátviteli útvonal szabályozásával.

 

Wang és mtsai. [49] azt találta, hogy az icariin OA egereken hatott, és semlegesítette az IKK aktiválását (IKK foszforiláció), az IkB és NF-κB foszforilációját, valamint a HIF-2 expresszióját. Gátolta a gyulladásos károsodást az NF-κB nukleáris transzlokációjának és az NF-κB/HIF-2 jelátviteli útvonal két kulcsfontosságú célpontjának, az MMP9-nek és az ADAMTS5-nek az expressziójának gátlásával. Az Icariin szabályozhatja az NF-κB/HIF-2 jelátviteli útvonalat a KOA előfordulásának megelőzésére és kezelésére.

A fenti tartalomból láthatjuk, hogy számos NF-κB-vel kapcsolatos útvonal, például miR-124/NF-kB jelátviteli útvonal, Nrf2/NF-κB jelátviteli útvonal, AMPK/NF-κB jelátviteli útvonal, NF- κB/HIF-2 jelátviteli útvonal, és sok nem említett útvonal (Pin1/NF-κB jelátviteli útvonal, LR4/Syk/NF-κB jelátviteli útvonal, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT útvonal) gátolhatja a gyulladásos válasz kialakulását, védi a porcot és megakadályozza a KOA előfordulását. A technológia fejlődésével a fenti kutatási utakból indulhatunk ki a jövőben, amelyek lehetővé teszik számunkra a KOA patogenezisének teljesebb megértését, ezáltal hatékonyabb és megbízhatóbb hagyományos kínai gyógyszerek kifejlesztését, amelyek a fenti célokból indulnak ki és biztosítanak ésszerűbb elméleti alap.

3 Összefoglalás és kitekintés

Összefoglalva, az NF-κB-vel kapcsolatos jelátviteli útvonalak kulcsszerepet játszanak a gyulladásos faktorok szabályozásában, az ECM lebomlásának gátlásában, a porcsejtek metabolizmusában való részvételben és a csont homeosztázisának fenntartásában. Ezért az NF-κB-vel kapcsolatos jelátviteli útvonal szabályozása jelentősen javíthatja a KOA kóros elváltozásait és klinikai tüneteit, valamint hatékonyan megelőzheti és kezelheti a KOA-t. Jelenleg a KOA kezelésére klinikailag használt gyógyszerek főként nem szteroid gyulladáscsökkentők, mint például a diklofenak-nátrium, naproxen, etorikoxib tabletta stb. Korábbi vizsgálatok azonban azt találták, hogy ezek a gyógyszerek közé tartozik a gyomor-bélrendszeri károsodás, a vesekárosodás, mellékhatások, beleértve a májkárosodást és más betegségeket. Ezenkívül ezeknek a gyógyszereknek az ára viszonylag magas, és a betegek rosszul tolerálják. A KOA előfordulása évről évre növekszik. Ezért általános tendencia az alacsony árú, kevés mellékhatással rendelkező, a betegek által könnyen tolerálható, a betegek által a KOA megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerek kifejlesztése. A kínai hagyományos orvoslás fontos részeként a hagyományos kínai orvoslás évezredek óta a klinikai gyakorlatban van. Jelentős előnyei a stabil gyógyító hatás, az alacsony toxikus és mellékhatások, a többcélú és többutas koordináció. A hagyományos kínai orvoslás modern fejlődésével a hagyományos kínai orvoslás gyógyszerek és a kapcsolódó kínai szabadalmaztatott gyógyszerek kitermelését teljes körűen feltárták, és a kínai orvoslás olyan krónikus betegségek, mint például a KOA kezelésére való alkalmazása széles kilátásokkal és nagy jelentőséggel bír.

A KOA klinikai jellemzői szerint a „térdparalízis”, „csontbénulás” és „bénulásos betegség” kategóriákba sorolható. Ebben a szakaszban sok szakértőt a hagyományos kínai orvoslás "szindróma-differenciálás és kezelés, valamint holisztikus koncepció" gondolkodása vezérel, kombinálva a modern tudománnyal és technológiával. A tapasztalatok folyamatos összegzése és a kísérletek és klinikai vizsgálatok során végzett feltárása megerősítette a hagyományos kínai orvoslás hatékonyságát az NFκB-vel kapcsolatos jelátviteli utak szabályozásában a KOA kezelésében, és a hatásmechanizmust is a lehető legnagyobb mértékben elmagyarázta. A KOA hagyományos kínai gyógyászattal való megelőzésével és kezelésével kapcsolatos jelenlegi modern kutatások azonban még mindig vannak hiányosságokkal. Sok klasszikus receptből még mindig hiányzik az erős elméleti és gyakorlati támogatás a KOA megelőzésében és kezelésében. A klinikai gyakorlatban továbbra is számos etikai és klinikai gyógyszerészeti szempontot kell alkalmazni. Számos tényező vezet hiányosságokhoz a hagyományos kínai orvoslás kutatásában és fejlesztésében hazánkban. Ezért a jövőben továbbra is teljes mértékben ki kell használni a modern kutatási módszereket, hogy tovább tisztázzuk a hagyományos kínai orvoslás mechanizmusát és hatásmechanizmusát a KOA megelőzésében és kezelésében, elősegítsük a hagyományos kínai orvoslás széleskörű alkalmazását, és ennek felhasználását. jobb hatékonyságú és tisztább mechanizmusú hagyományos kínai orvoslás gyógyszerek kifejlesztése. A hagyományos kínai orvoslás fejlődésének elősegítése érdekében figyelmet kell fordítanunk az innovációra, és innovatív gondolkodásmódot kell alkalmazni a hagyományos kínai orvoslás folyamatos öröklése és továbbvitele érdekében.

 

1. táblázat A kínai gyógynövénykivonatok beavatkozásának összefoglalása az NF-κB jelátviteli útvonalon a KOA megelőzésére és kezelésére

 

Tesztpanel eredményei

 

 

Referencia:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. A mobilizált autológ perifériás vér őssejtjei pluripotensek, biztonságosak és hatékonyak a térdízületi gyulladásban. Indian J Orthop.2022. december 26., 57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L és mások. Kínai gyógynövény-gyógyszer Yanghe főzet térdízületi gyulladásra: A szisztematikus áttekintés és metaanalízis protokollja. Orvostudomány (Baltimore). 2020. augusztus 21., 99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoarthritis: patológia, diagnózis és kezelési lehetőségek. Med Clin North Am. 2020. márc.;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A és mások. A D-vitamin-kiegészítés hatása a gyulladás mediátorainak expressziójára térdízületi osteoarthritisben. Immunol Res. 2023. június;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W és mások. Útmutató a térd osteoarthritis diagnosztizálásához és kezeléséhez a hagyományos kínai orvosláson alapuló integratív gyógyászattal.Front Med (Lausanne). 2023. október 17.;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. A csípő- és térdízületi gyulladás diagnózisa és kezelése: áttekintés. JAMA. 2021. február 9., 325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J et al. [A Hulisan kapszulák hatékonyságának és biztonságosságának metaanalízise a térd osteoarthritis kezelésében]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022. október; 47(19):5365-5374. Kínai.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z és társai. Kutatási előrehaladás a térd osteoarthritis és a csontritkulás kezelésében, egyetlen gyógynövényes kínai orvoslás és vegyület segítségével. Front Med (Lausanne). 2023. szeptember 28.;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y és társai. A gamabufotalin gátolja a szteoklasztgenezist és ellensúlyozza az ösztrogénhiányos csontvesztést egerekben a RANKLindukált NF-κB és ERK/MAPK útvonalak elnyomásával. Front Pharmacol. 2021. április 23.;12:629968